Folleto incluido en el envase: información para el usuario

DEPAKINE CHRONO 300
200 mg + 87 mg, comprimidos recubiertos con liberación prolongada
DEPAKINE CHRONO 500
333 mg + 145 mg, comprimidos recubiertos con liberación prolongada
Natrii valproas + Acidum valproicum
Este medicamento estará sujeto a un seguimiento adicional. Esto permitirá identificar rápidamente
nueva información sobre su seguridad. Los usuarios del medicamento también pueden ayudar,
notificando cualquier reacción adversa que se produzca tras su administración. Para saber cómo
notificar reacciones adversas, véase el apartado 4.
ADVERTENCIA
Depakine Chrono (valproato sódico + ácido valproico) cuando se utiliza durante el embarazo puede
causar graves daños al feto. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) de forma continua durante todo el período de tratamiento con Depakine Chrono. El médico tratante discutirá este aspecto con la paciente y también se deben seguir las recomendaciones descritas en el apartado 2 de este prospecto.
Debe ponerse en contacto inmediatamente con el médico tratante si la paciente planea quedarse embarazada o si sospecha que está embarazada.
No debe interrumpir el tratamiento con Depakine Chrono, salvo que el médico lo indique, ya que el estado de la paciente podría empeorar.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento, porque contiene
información importante para el paciente.

Guarde este prospecto, ya que puede necesitar volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento se ha recetado exclusivamente para usted. No debe cedérselo a terceros. Puede perjudicar a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales.
Si experimenta cualquier reacción adversa, incluyendo aquellas no mencionadas en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.

Índice del prospecto:

Qué es Depakine Chrono y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de empezar a tomar Depakine Chrono
Cómo tomar Depakine Chrono
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Depakine Chrono
Contenido del envase e información adicional

1. Qué es Depakine Chrono y para qué se utiliza

Depakine Chrono es un medicamento en forma de comprimidos recubiertos con liberación prolongada que contiene los principios activos: valproato sódico y ácido valproico, que pertenecen al grupo de medicamentos antiepilépticos y que actúan sobre el sistema nervioso central. El medicamento tiene efecto anticonvulsivante en diversas formas de epilepsia en humanos.
Depakine Chrono es un medicamento utilizado en el tratamiento de la epilepsia y la manía.
Depakine Chrono se utiliza en el tratamiento de:

Epilepsia, en crisis generalizadas:
- crisis mioclónicas,
- crisis tónico-clónicas,
- crisis atróficas,
- crisis de ausencia; y en crisis parciales:
- crisis simples o complejas,
- crisis secundariamente generalizadas,
- síndrome de Lennox-Gastaut.
Manía, que es un estado en el que el paciente se siente muy excitado, alegre, agitado, entusiasta o hiperactivo. La manía forma parte de una enfermedad denominada trastorno bipolar. Depakine Chrono puede utilizarse cuando no es posible emplear litio.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Depakine Chrono

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Depakine Chrono
No debe utilizarse el medicamento en los siguientes casos:

si el paciente tiene alergia a la sustancia activa valproato sódico o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el punto 6),
si el paciente tiene hepatitis aguda o crónica,
si el paciente ha padecido hepatitis grave, especialmente de origen medicamentoso, o si en su historial familiar existe antecedente de hepatitis grave,
si el paciente padece porfiria (una enfermedad metabólica muy rara),
tratamiento simultáneo con mefloquina,
si el paciente tiene una alteración genética que provoca trastornos mitocondriales (por ejemplo, pacientes con síndrome de Alpers-Huttenlocher),
si el paciente tiene trastornos metabólicos, por ejemplo: trastornos del ciclo de la urea,
si el paciente tiene deficiencia de carnitina (una enfermedad metabólica muy rara) que no esté siendo tratada.
enfermedad bipolar:
- si la paciente está embarazada,
- si la paciente está en edad fértil, salvo que utilice un método eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) durante todo el período de tratamiento con Depakine Chrono. No debe interrumpirse el tratamiento con Depakine Chrono ni la anticoncepción hasta que se haya discutido con el médico. El médico tratante proporcionará instrucciones adicionales (véase más adelante "Embarazo, lactancia y efecto sobre la fertilidad - Información importante para las mujeres").
epilepsia:
- si la paciente está embarazada, salvo que ningún otro tratamiento sea eficaz,
- si la paciente está en edad fértil, salvo que utilice un método eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) durante todo el período de tratamiento con Depakine Chrono. No debe interrumpirse el tratamiento con Depakine Chrono ni la anticoncepción hasta que se haya discutido con el médico. El médico tratante proporcionará instrucciones adicionales (véase más adelante "Embarazo, lactancia y efecto sobre la fertilidad - Información importante para las mujeres").

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar a tomar Depakine Chrono, debe discutirlo con su médico.
DEBE INFORMAR INMEDIATAMENTE A SU MÉDICO TRATANTE:

Si aparecen de forma repentina los siguientes síntomas: debilidad, falta de apetito, somnolencia, vómitos recurrentes y dolor abdominal, ictericia (coloración amarillenta de la piel y de la esclerótica de los ojos) o reaparición de crisis epilépticas, especialmente durante los primeros 6 meses de tratamiento, debe informar inmediatamente a su médico.

Depakine Chrono puede provocar daños hepáticos graves que en ocasiones pueden
concluir en muerte.
Antes de iniciar el tratamiento y durante los primeros 6 meses del mismo, deben realizarse periódicamente
análisis de laboratorio para evaluar la función hepática.
El riesgo de daño hepático aumenta si Depakine Chrono se administra a niños menores de 3 años,
a personas que toman simultáneamente otros medicamentos antiepilépticos o que padecen otras
enfermedades neurológicas o metabólicas, así como a personas con epilepsia grave.

Si aparecen dolores abdominales agudos, debe informar inmediatamente a su médico. Muy raramente, Depakine Chrono puede provocar pancreatitis grave, a veces con desenlace fatal.
Si al paciente o a su hijo que esté tomando Depakine Chrono le aparecen problemas de equilibrio y coordinación, somnolencia o sensación de disminución de la alerta, vómitos, debe informar inmediatamente a su médico. Esto podría deberse a un aumento de amoniaco en sangre.
Un pequeño número de personas que toman medicamentos antiepilépticos que contienen valproato sódico han tenido pensamientos de hacerse daño o de suicidarse. Si el paciente ha tenido alguna vez pensamientos de este tipo, debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico.
Durante el tratamiento con valproato se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis tóxica epidérmica, la reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme y angioedema. Si el paciente observa cualquiera de los síntomas relacionados con estas reacciones cutáneas graves descritos en el punto 4, debe acudir inmediatamente al médico.

Antes de comenzar a tomar este medicamento, debe discutirlo con su médico:

El valproato no debe administrarse a mujeres con epilepsia que estén planeando un embarazo, salvo en casos en que otros tratamientos no sean eficaces o no sean tolerados. Debe evaluarse el beneficio del tratamiento frente al riesgo antes de la primera prescripción del medicamento o cuando una mujer tratada con valproato planee un embarazo. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento.
Antes de iniciar el tratamiento, también antes de una intervención quirúrgica y en caso de aparición de hematomas o hemorragias espontáneas, se recomienda realizar análisis de laboratorio (hemograma con fórmula leucocitaria, incluyendo la evaluación del número de plaquetas, tiempo de sangrado y pruebas de coagulación).
Administrar con precaución en pacientes con alteración de la función renal. El médico puede recomendar una dosis menor del medicamento.
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con lupus eritematoso sistémico.
Si se sospecha cualquier trastorno metabólico en el paciente, especialmente deficiencias enzimáticas congénitas, como "trastornos del ciclo de la urea", debido al riesgo de aumento de la concentración de amoniaco en sangre.
En pacientes tratados con valproato sódico puede producirse aumento de peso.
Si el paciente tiene un trastorno raro denominado "deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa II", debido al mayor riesgo de trastornos musculares.
No se recomienda la administración concomitante de antibióticos del grupo de los carbapenémicos con ácido valproico (véase punto "Depakine Chrono y otros medicamentos").
El valproato sódico se excreta principalmente por los riñones, parcialmente en forma de cuerpos cetónicos, por lo que en pacientes con diabetes, las pruebas para detectar cuerpos cetónicos pueden dar un resultado falsamente positivo.
Si en la familia del paciente existe o el médico sospecha una alteración genética causada por trastornos mitocondriales, debido al riesgo de daño hepático.
Al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, durante el tratamiento con este medicamento puede empeorar la gravedad o frecuencia de las crisis epilépticas. En caso de empeoramiento de las crisis, debe consultarse inmediatamente con el médico.
Si el paciente tiene una ingesta insuficiente de carnitina, presente en carne y productos lácteos, especialmente en niños menores de 10 años,
Si el paciente tiene deficiencia de carnitina y toma carnitina.
Si el paciente ha tenido alguna vez una erupción cutánea grave o desprendimiento de la piel, formación de ampollas y (o) úlceras en la boca tras la administración de valproato.

Niños y adolescentes
Niños y adolescentes menores de 18 años:
Depakine Chrono no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años para el tratamiento de la manía.
Depakine Chrono y otros medicamentos
Debe informar a su médico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o
recientemente, así como sobre los medicamentos que piense tomar.
Algunos medicamentos pueden influir en la acción del valproato sódico, y asimismo el valproato puede
afectar la acción de otros medicamentos.
Estos medicamentos son:

neurolépticos, incluyendo quetiapina, olanzapina (utilizados en el tratamiento de trastornos psicóticos);
medicamentos utilizados para tratar la depresión, inhibidores de la MAO;
benzodiazepinas, utilizadas para tratar el insomnio y trastornos de ansiedad;
otros medicamentos utilizados para tratar la epilepsia, incluyendo fenobarbital, fenitoína, primidona, lamotrigina, carbamazepina, felbamato, topiramato, rufinamida;
cannabidiol (utilizado en el tratamiento de la epilepsia y en otras indicaciones);
ciertos medicamentos antivirales que contienen pivalato (como pivampicilina, adefovir dipivoxilo);
metotrexato (utilizado en el tratamiento del cáncer y enfermedades inflamatorias);
zidovudina, ritonavir y lopinavir (utilizados en el tratamiento de la infección por VIH y del SIDA);
mefloquina (utilizada para tratar y prevenir la malaria);
salicilatos (ácido acetilsalicílico);
medicamentos anticoagulantes;
cimetidina (utilizada para tratar la úlcera gástrica);
eritromicina, rifampicina;
carbapenémicos (antibióticos utilizados para tratar infecciones bacterianas);
colestiramina (utilizada para reducir el colesterol en sangre);
propofol (utilizado para anestesia general);
nimodipino;
medicamentos que contienen estrógenos (incluyendo ciertos anticonceptivos);
metamizol (utilizado para tratar el dolor y la fiebre);
clozapina (utilizada para tratar enfermedades psiquiátricas).

Estos medicamentos pueden influir en la acción del valproato sódico y viceversa. Puede ser necesario
ajustar la dosis de los medicamentos o utilizar otros medicamentos. El médico informará al paciente
sobre estos cambios en el tratamiento.
El médico también proporcionará información adicional sobre medicamentos que deben utilizarse con
precaución o evitarse durante el tratamiento con Depakine Chrono.
Depakine Chrono, alimentos, bebidas y alcohol
Se recomienda tomar el medicamento durante las comidas.
No se recomienda beber alcohol durante el tratamiento con valproato.
Embarazo, lactancia y efecto sobre la fertilidad
Embarazo
Información importante para las mujeres
Enfermedad bipolar

No debe utilizarse Depakine Chrono en el tratamiento de la enfermedad bipolar si la paciente está embarazada.
En el tratamiento de la enfermedad bipolar, la paciente en edad fértil no debe tomar Depakine Chrono, salvo que utilice un método eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) durante todo el período de tratamiento con Depakine Chrono. No debe interrumpirse el tratamiento con Depakine Chrono ni la anticoncepción hasta que se haya discutido con el médico. El médico tratante proporcionará instrucciones adicionales.

Epilepsia

No debe utilizarse Depakine Chrono en el tratamiento de la epilepsia si la paciente está embarazada, salvo que ningún otro tratamiento sea eficaz.
En el tratamiento de la epilepsia, si la paciente está en edad fértil, no debe tomar Depakine Chrono, salvo que utilice un método eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) durante todo el período de tratamiento con Depakine Chrono. No debe interrumpirse el tratamiento con Depakine Chrono ni la anticoncepción hasta que se haya discutido con el médico. El médico tratante proporcionará instrucciones adicionales.

Riesgo del uso de valproato durante el embarazo (independientemente de la enfermedad para la que se
utilice el valproato)

Debe consultar inmediatamente a su médico si planea quedarse embarazada o si está embarazada.
El uso de valproato durante el embarazo conlleva riesgos. Cuanto mayor sea la dosis, mayor será el riesgo, pero ningún nivel de dosis está exento de riesgo, incluso cuando el valproato se utiliza junto con otros medicamentos antiepilépticos.
El valproato puede causar malformaciones congénitas graves y afectar al desarrollo físico y psíquico del niño tras el nacimiento.
Entre las malformaciones congénitas más frecuentes se incluyen: espina bífida (cuando los huesos de la columna vertebral no se desarrollan correctamente); malformaciones del rostro y cráneo; malformaciones del corazón, riñones, vías urinarias y órganos genitales; malformaciones de las extremidades y múltiples malformaciones asociadas que afectan a varios órganos y partes del cuerpo. Las malformaciones congénitas pueden provocar discapacidad, que puede ser significativa.
En niños expuestos al valproato durante la vida fetal se han notificado problemas auditivos o sordera.
En niños expuestos al valproato durante la vida fetal se han notificado malformaciones oculares junto con otras malformaciones congénitas. Las malformaciones oculares pueden afectar a la visión.
En la paciente que toma valproato durante el embarazo existe un mayor riesgo de dar a luz a un niño con malformaciones congénitas que requieran tratamiento. El valproato se utiliza desde hace muchos años, por lo que se sabe que en el grupo de niños cuyas madres toman valproato, aproximadamente 11 de cada 100 tendrán malformaciones congénitas. A modo de comparación, tales malformaciones se observan en 2-3 de cada 100 niños nacidos de mujeres sin epilepsia.
Se estima que entre el 30-40% de los niños en edad preescolar cuyas madres tomaron valproato durante el embarazo podrían presentar problemas de desarrollo temprano. Los niños afectados pueden comenzar a caminar y hablar más tarde, tener menor capacidad intelectual que otros niños, tener dificultades lingüísticas y problemas de memoria.
En niños expuestos al valproato durante la vida fetal se diagnostican con mayor frecuencia diversos trastornos del espectro autista. Algunas evidencias indican un mayor riesgo de desarrollar trastorno por déficit de atención (trastorno por hiperactividad - TDAH, en inglés attention deficit hyperactivity disorder).
En la paciente que toma valproato durante el embarazo, el niño puede tener un peso al nacer menor del esperado para la edad gestacional. En mujeres que toman valproato, aproximadamente

11-15 niños de cada 100 pueden tener un peso inferior al esperado para la edad gestacional. A modo de comparación, esto afecta a aproximadamente 5-10 niños de cada 100 nacidos de mujeres en la población general.

Antes de recetar este medicamento, el médico tratante explicará a la paciente qué riesgos puede tener para el niño si queda embarazada mientras toma valproato. Si la paciente que toma este medicamento decide tener un hijo, no debe interrumpir por sí misma el tratamiento ni la anticoncepción hasta que lo discuta con su médico tratante.
Algunos anticonceptivos (píldoras anticonceptivas que contienen estrógenos) pueden reducir la concentración de valproato en sangre. Debe discutir con el médico el método anticonceptivo (control de la natalidad) más adecuado para la paciente.
Los padres o tutores de niñas tratadas con valproato deben ponerse en contacto con el médico tratante cuando la niña tenga su primera menstruación.
Debe consultar con su médico sobre la toma de ácido fólico durante el intento de embarazo. El ácido fólico puede reducir el riesgo general de espina bífida y aborto espontáneo temprano, que afecta a todos los embarazos. Sin embargo, es poco probable que la toma de ácido fólico reduzca el riesgo de malformaciones congénitas asociadas al tratamiento con valproato.

Debe seleccionar entre las siguientes situaciones descritas aquella que se aplique a la paciente y leer la
información correspondiente:
o INICIO DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CHRONO
o CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CHRONO SIN INTENCIÓN DE
EMBARAZO
o CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CHRONO CON INTENCIÓN DE
EMBARAZO
o EMBARAZO DURANTE LA CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE
CHRONO
INICIO DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CHRONO
Si Depakine Chrono se receta por primera vez, el médico tratante explicará los riesgos para el feto si la
paciente queda embarazada. La paciente en edad fértil debe asegurarse de que utiliza de forma continua
un método anticonceptivo eficaz durante todo el período de tratamiento con Depakine Chrono. Si la
paciente necesita asesoramiento sobre anticoncepción, debe consultar con su médico tratante o con un
centro de planificación familiar.
Información importante

Antes de comenzar a tomar Depakine Chrono, la paciente debe asegurarse de que no está embarazada mediante una prueba de embarazo cuyo resultado sea confirmado por el médico tratante.
La paciente debe utilizar un método eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) durante todo el período de tratamiento con Depakine Chrono.
Debe discutir con el médico tratante el método anticonceptivo (control de la natalidad) adecuado. El médico tratante proporcionará información sobre la prevención del embarazo y puede derivarla a un especialista para asesoramiento sobre control de la natalidad.
Debe acudir regularmente (al menos una vez al año) a un especialista con experiencia en el tratamiento de la enfermedad bipolar o de la epilepsia. Durante esta visita, el médico tratante se asegurará de que la paciente ha recibido adecuadamente información y ha comprendido todos los riesgos y recomendaciones relacionados con el uso de valproato durante el embarazo.
Si la paciente planea tener un hijo, debe informar a su médico.
Si la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo, debe informar inmediatamente a su médico.

CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CHRONO SIN INTENCIÓN DE EMBARAZO
Si la paciente continúa el tratamiento con Depakine Chrono y no planea un embarazo, debe asegurarse
de que utiliza de forma continua un método anticonceptivo eficaz durante todo el período de tratamiento
con Depakine Chrono. Si la paciente necesita asesoramiento sobre anticoncepción, debe consultar con
su médico o con un centro de planificación familiar.
Información importante

La paciente debe utilizar un método eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) durante todo el período de tratamiento con Depakine Chrono.
Debe discutir con el médico tratante el método anticonceptivo (control de la natalidad). El médico tratante proporcionará información sobre la prevención del embarazo y puede derivarla a un especialista para asesoramiento sobre control de la natalidad.
Debe acudir regularmente (al menos una vez al año) a un especialista con experiencia en el tratamiento de la enfermedad bipolar o de la epilepsia. Durante esta visita, el médico tratante se asegurará de que la paciente ha recibido adecuadamente información y ha comprendido todos los riesgos y recomendaciones relacionados con el uso de valproato durante el embarazo.
Si la paciente planea tener un hijo, debe informar a su médico.
Si la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo, debe informar inmediatamente a su médico.

CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CHRONO CON INTENCIÓN DE EMBARAZO
Si la paciente planea tener un hijo, debe concertar primero una cita con su médico tratante.
No debe interrumpir el tratamiento con Depakine Chrono ni la anticoncepción hasta que lo haya discutido
con el médico. El médico tratante proporcionará instrucciones adicionales.
En los niños nacidos de madres que tomaron valproato existe un alto riesgo de malformaciones congénitas
y problemas de desarrollo que pueden afectar gravemente al niño. El médico tratante derivará a la paciente
a un especialista con experiencia en el tratamiento de la enfermedad bipolar o de la epilepsia para
evaluar oportunamente otras opciones terapéuticas. El especialista puede tomar medidas para lograr el
mejor curso posible del embarazo y reducir al mínimo el riesgo para la madre y el feto.
El especialista tratante puede decidir cambiar la dosis de Depakine Chrono, sustituirlo por otro medicamento
o interrumpir el tratamiento con Depakine Chrono mucho antes del embarazo, para asegurarse de que la
enfermedad esté estable.
Debe consultar con su médico sobre la toma de ácido fólico durante el intento de embarazo. El ácido fólico
puede reducir el riesgo general de espina bífida y aborto espontáneo temprano, que afecta a todos los
embarazos. Sin embargo, es poco probable que la toma de ácido fólico reduzca el riesgo de malformaciones
congénitas asociadas al tratamiento con valproato.
Información importante

No interrumpa el tratamiento con Depakine Chrono, salvo que así lo decida el médico.
No interrumpa los métodos de control de la natalidad (anticoncepción) antes de hablar con su médico tratante y acordar conjuntamente un plan que garantice el control del estado de la paciente y reduzca los riesgos para el niño.
En primer lugar, debe concertar una cita con el médico tratante. Durante esta visita, el médico tratante se asegurará de que la paciente ha recibido adecuadamente información y ha comprendido todos los riesgos y recomendaciones relacionados con el uso de valproato durante el embarazo.
El médico tratante intentará sustituir por otro medicamento o interrumpir el tratamiento con Depakine Chrono mucho antes del embarazo.
Si la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo, debe concertar una cita urgente con su médico tratante.

EMBARAZO DURANTE LA CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CHRONO
No debe interrumpir el tratamiento con Depakine Chrono hasta que lo discuta con su médico tratante,
ya que el estado de salud de la paciente podría empeorar. Si la paciente está embarazada o sospecha
que podría estarlo, debe concertar una cita urgente con su médico tratante. El médico tratante
proporcionará instrucciones adicionales.
En los niños nacidos de madres que tomaron valproato existe un alto riesgo de malformaciones congénitas
y problemas de desarrollo que pueden afectar gravemente al niño.
La paciente será derivada a un especialista con experiencia en el tratamiento de la enfermedad bipolar
o de la epilepsia para evaluar otras opciones terapéuticas.
En circunstancias excepcionales, cuando Depakine Chrono sea la única opción terapéutica disponible
durante el embarazo, la paciente será monitorizada muy estrechamente, tanto en relación con el tratamiento
de la enfermedad de base como con el desarrollo del feto. La paciente y su pareja recibirán asesoramiento
y apoyo sobre el embarazo expuesto al valproato.
Debe consultar con su médico sobre la toma de ácido fólico. El ácido fólico puede reducir el riesgo general
de espina bífida y aborto espontáneo temprano, que afecta a todos los embarazos. Sin embargo, es poco
probable que la toma de ácido fólico reduzca el riesgo de malformaciones congénitas asociadas al tratamiento
con valproato.
Información importante

Si la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo, debe concertar una cita urgente con su médico tratante.
No debe interrumpir el tratamiento con Depakine Chrono, salvo que así lo decida el médico.
La paciente debe asegurarse de que ha sido derivada a un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia o de la enfermedad bipolar para evaluar la necesidad de métodos alternativos de tratamiento.
La paciente debe obtener asesoramiento sobre el riesgo del uso de Depakine Chrono durante el embarazo, incluyendo su efecto teratogénico (causante de malformaciones congénitas) y alteraciones en el desarrollo físico y psíquico del niño.
La paciente debe asegurarse de que ha sido derivada a un especialista en monitorización prenatal para detectar posibles malformaciones congénitas.

En recién nacidos de madres que tomaron Depakine Chrono durante el embarazo, pueden aparecer
alteraciones en la coagulación sanguínea, hipoglucemia, hipotiroidismo y también síntomas de abstinencia,
como agitación, irritabilidad, hiperactividad, temblores musculares, convulsiones y problemas de alimentación.
Debe leer el folleto para pacientes proporcionado por su médico tratante.
El médico tratante le explicará el formulario anual de confirmación de conocimiento del riesgo y le pedirá que lo firme y conserve. La paciente recibirá también una tarjeta del farmacéutico como recordatorio del riesgo del uso de valproato durante el embarazo.
Información importante para pacientes de sexo masculino
Riesgo potencial asociado al uso de valproato durante los 3 meses previos a la concepción
Un estudio realizado sugiere un posible riesgo de trastornos motores y del desarrollo psíquico (problemas de desarrollo en la primera infancia) en niños cuyos padres fueron tratados con valproato durante los 3 meses previos a la concepción. En este estudio, aproximadamente 5 de cada 100 niños cuyos padres fueron tratados con valproato presentaron tales trastornos, en comparación con aproximadamente 3 de cada 100 niños cuyos padres fueron tratados con lamotrigina o levetiracetam (otros medicamentos que pueden utilizarse en el tratamiento de la enfermedad que padece el paciente). No se conoce el riesgo en niños cuyos padres interrumpieron el tratamiento con valproato al menos 3 meses antes de la concepción (tiempo necesario para la formación de nuevos espermatozoides). El estudio tiene limitaciones y, por tanto, no está claro si el posible aumento del riesgo de trastornos motores y del desarrollo psíquico sugerido por este estudio se debe al valproato. El estudio no fue lo suficientemente amplio como para determinar qué tipo específico de trastornos motores y del desarrollo psíquico afecta a los niños.
Como medida de precaución, el médico discutirá con el paciente:

el posible riesgo para los niños cuyos padres fueron tratados con valproato;
la necesidad de considerar el uso de un control eficaz de la natalidad (anticoncepción) por parte del paciente y su pareja durante el tratamiento y durante 3 meses después de su finalización;
la necesidad de consultar con el médico al planear la concepción y antes de interrumpir la anticoncepción;
la posibilidad de utilizar otros métodos de tratamiento de la enfermedad, según la situación individual del paciente.

No debe donar semen durante el tratamiento con valproato ni durante los 3 meses posteriores a su
interrupción.
Si planea tener descendencia, debe discutirlo con su médico.
Si la pareja del paciente queda embarazada durante el tratamiento con valproato en el período de 3
meses previos a la concepción y el paciente tiene preguntas al respecto, debe ponerse en contacto
con su médico. No debe interrumpir el tratamiento sin consultar con el médico. Si el paciente interrumpe el tratamiento, los síntomas pueden empeorar.
El paciente debe acudir regularmente a consultas con el médico que le recetó el medicamento. Durante estas visitas, el médico discutirá con el paciente las precauciones relacionadas con el uso de valproato y la posibilidad de utilizar otros métodos de tratamiento de su enfermedad, según la situación individual del paciente.
Debe leer el folleto para pacientes proporcionado por su médico tratante. El paciente recibirá también una tarjeta del farmacéutico como recordatorio del posible riesgo asociado al uso de valproato.
Lactancia
El valproato se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. Debe consultar con su médico si puede amamantar durante el tratamiento.
Conducción de vehículos y manejo de máquinas
En algunos pacientes, durante el tratamiento puede aparecer somnolencia, especialmente si se toman varios medicamentos antiepilépticos o si se combinan con benzodiazepinas. Antes de conducir vehículos o manejar máquinas, el paciente debe asegurarse de cómo reacciona al tratamiento.
Depakine Chrono contiene sodio
Depakine Chrono 300 contiene 27,65 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) en cada comprimido. Esto equivale al 1,38% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de adultos.
Depakine Chrono 500 contiene 46,08 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) en cada comprimido. Esto equivale al 2,3% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de adultos.

3. Cómo utilizar el medicamento Depakine Chrono

El medicamento Depakine Chrono debe utilizarse siempre según las indicaciones del médico. En caso de dudas, debe consultarse al médico.
Niñas y mujeres en edad fértil
El tratamiento con Depakine Chrono debe iniciarse y supervisarse por un médico especialista en el tratamiento de la epilepsia o del trastorno afectivo bipolar.
Pacientes de sexo masculino
Se recomienda que la administración de Depakine Chrono sea iniciada y supervisada por un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia o del trastorno afectivo bipolar – véase el apartado 2
Información importante para pacientes de sexo masculino.
La forma farmacéutica de liberación prolongada permite la administración de Depakine Chrono en una sola dosis diaria o en dos dosis diarias.
Si existen indicaciones clínicas, Depakine Chrono comprimidos recubiertos con liberación prolongada puede administrarse a niños con peso superior a 17 kg, siempre que el niño sea capaz de tragar la pastilla.
Esta forma de medicamento no es adecuada para niños menores de 6 años (riesgo de atragantamiento).
La dosis diaria de Depakine Chrono debe ajustarse según la edad y el peso corporal, además el médico siempre debe considerar la sensibilidad individual del paciente al valproato.
Cambio del tratamiento a formas de liberación prolongada (Depakine Chrono).
En caso de cambio de tratamiento de tabletas convencionales a tabletas de liberación prolongada, se recomienda (según el conocimiento actual) mantener la misma dosis diaria.
Inicio del tratamiento con Depakine Chrono en el tratamiento de la epilepsia
Si se inicia el tratamiento con Depakine Chrono como único medicamento antiepiléptico, la dosis debe aumentarse cada 2-3 días hasta alcanzar la dosis media recomendada al cabo de una semana.
Si se introduce Depakine Chrono en pacientes ya tratados con otros medicamentos antiepilépticos, debe aumentarse gradualmente la dosis de Depakine Chrono hasta alcanzar la dosis media recomendada en un período de 2 semanas. Posteriormente, debe reducirse la dosis de los demás medicamentos en la medida necesaria para mantener un control óptimo de las convulsiones o, eventualmente, suspender su uso.
Si fuera necesario añadir otros medicamentos anticonvulsivantes al tratamiento, deben introducirse progresivamente.
La dosis diaria inicial suele ser de 5 a 15 mg/kg de peso corporal y debe aumentarse progresivamente cada 2-3 días en 5 mg/kg de peso corporal hasta alcanzar la dosis óptima (véase: Inicio del tratamiento con Depakine Chrono).
Habitualmente, la dosis diaria es de 20 a 30 mg/kg de peso corporal, administrada en una o dos dosis fraccionadas.
Si fuera necesario, la dosis diaria puede superar incluso los 50 mg/kg de peso corporal, siempre que se mantenga un control clínico estricto del paciente (véase el apartado: Tenga especial precaución con el uso de Depakine Chrono).
Niños con peso superior a 17 kg
La dosis media es de 30 mg/kg de peso corporal al día.
Adultos
La dosis media es de 20 a 30 mg/kg de peso corporal al día.
Pacientes de edad avanzada
La dosificación debe ajustarse según el grado de control de las convulsiones.
Manía
Adultos:
La dosis diaria debe ser determinada y revisada individualmente por el médico tratante.
Dosis inicial:
La dosis diaria inicial recomendada es de 750 mg.
Dosis diaria media:
La dosis diaria media suele ser de 1000 mg a 2000 mg.
Duración del tratamiento
El medicamento debe utilizarse durante el tiempo que indique el médico.
Si se percibe que el efecto de Depakine Chrono es demasiado fuerte o demasiado débil, debe consultarse al médico.
Pacientes con alteración de la función renal
El médico puede decidir si es necesario modificar la dosis en el paciente.
Uso de una dosis superior a la recomendada de Depakine Chrono
Los síntomas de una intoxicación grave por derivados del ácido valproico incluyen: coma, debilidad del tono muscular y de los reflejos tendinosos, miosis (contracción de la pupila), alteraciones respiratorias; también puede presentarse acidosis metabólica, hipotensión arterial e insuficiencia circulatoria aguda. Pueden aparecer asimismo otros síntomas; se han descrito, por ejemplo, convulsiones en casos de concentraciones muy elevadas del fármaco en plasma.
Se han notificado casos de aumento de la presión intracraneal asociado a edema cerebral.
La presencia de sodio en las formas farmacéuticas de valproato puede provocar un aumento de la concentración sérica de sodio en caso de sobredosis.
Si se ingiere una dosis superior a la recomendada, debe acudirse inmediatamente al médico o al farmacéutico.
El tratamiento hospitalario en caso de intoxicación debe incluir: lavado gástrico (hasta 10-12 horas después de la ingestión), vigilancia continua de la función cardiovascular y respiratoria. En los casos más graves puede ser necesaria la hemodiálisis o incluso una transfusión sanguínea de intercambio.
Olvido de la administración de Depakine Chrono
Si se olvida una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible, excepto si está próxima la hora de la siguiente dosis. No debe tomarse una doble dosis ni dosis cercanas en el tiempo. En caso de dudas, debe consultarse al médico.
Interrupción del tratamiento con Depakine Chrono
No debe interrumpirse el tratamiento con Depakine Chrono ni modificarse la dosis sin consultar previamente con el médico.
Si se interrumpe el tratamiento sin consultar al médico, el estado del paciente podría empeorar.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, el medicamento Depakine Chrono puede provocar efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán. Sin embargo, los pacientes podrían requerir un tratamiento adecuado si se presentan ciertos efectos adversos.
Si el paciente presenta alguno de los siguientes efectos adversos graves, debe ponerse en contacto inmediatamente con el médico, ya que podría necesitar asistencia médica urgente:

Estado de coma, encefalopatía (daño cerebral), letargo (estado de inercia y falta de respuesta a estímulos), alteraciones del comportamiento con o sin aumento en la frecuencia o gravedad de las crisis epilépticas, especialmente si se administra concomitantemente fenobarbital o durante un aumento brusco de la dosis de Depakine Chrono
Confusión, debilidad, mareos, náuseas, vómitos, que podrían deberse a una disminución de la concentración de sodio en sangre o a un estado denominado "SIADH" (SIADH, por sus siglas en inglés: Syndrome of Inappropriate Secretion of ADH) o síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética
Problemas de equilibrio y coordinación, somnolencia o sensación de disminución de la vigilia, combinados con vómitos. Esto podría deberse a un aumento de amoníaco en sangre (hiperamonemia)
Aumento en la frecuencia e intensidad de las convulsiones
Fatiga extrema, debilidad, falta de apetito, somnolencia, vómitos recurrentes y dolor abdominal, intenso dolor en la región epigástrica, náuseas, ictericia (coloración amarillenta de la piel y de la esclerótica de los ojos), edema en las piernas o aumento en la frecuencia de crisis epilépticas, o malestar generalizado: estos síntomas podrían indicar daño hepático o pancreático
Reacciones alérgicas que podrían manifestarse como:
- Ampollas con desprendimiento de la piel (formación de ampollas, descamación o sangrado en distintas partes del cuerpo, incluidos labios, ojos, cavidad bucal, nariz, órganos genitales, palmas de las manos o plantas de los pies), con o sin erupción cutánea, a veces acompañadas de síntomas similares a los de la gripe, como fiebre, escalofríos o dolor muscular: podrían ser signos de estados conocidos como "necrólisis epidérmica tóxica" o "síndrome de Stevens-Johnson"
- Erupción cutánea o lesiones cutáneas con anillo rojo/rosado y centro pálido, que podrían provocar picor, descamación o estar llenas de líquido. La erupción podría aparecer especialmente en las palmas de las manos o plantas de los pies. Podrían ser signos de una enfermedad denominada "eritema multiforme"
- Hinchazón debida a alergia con edemas dolorosos y pruriginosos (habitualmente alrededor de los ojos, labios, garganta y, a veces, manos y pies): podrían ser signos de "angioedema"
- Síndrome con erupción cutánea, fiebre, adenopatías y posible daño en otros órganos: podrían ser signos de un estado denominado "DRESS" (Reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos) o erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos
Trastornos de la coagulación sanguínea confirmados mediante análisis, que podrían provocar hematomas espontáneos y hemorragias
Disminución significativa del número de glóbulos blancos o insuficiencia medular, evidenciada en análisis de sangre, a veces acompañada de fiebre y dificultad respiratoria
Hipotiroidismo, que podría provocar fatiga o aumento de peso
Dolor articular, fiebre, fatiga, erupción cutánea. Podrían ser signos de lupus eritematoso sistémico
Temblores, alteraciones de la marcha, rigidez muscular, trastornos de la coordinación motora (parkinsonismo, trastornos extrapiramidales, ataxia)
Dolor y debilidad muscular (rabdomiolisis: descomposición del músculo estriado)
Dificultad respiratoria, dolor u opresión en el pecho (especialmente al inhalar), disnea y tos seca debido a la acumulación de líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural)
Enfermedad renal (insuficiencia renal, nefritis intersticial), que podría manifestarse con disminución en la eliminación de orina

Si alguno de los siguientes efectos adversos empeora o persiste durante más de unos pocos días, debe informarse al médico o farmacéutico; podría ser necesario iniciar un tratamiento.
Los efectos adversos se presentan según la siguiente clasificación de frecuencia de aparición:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

temblores
náuseas

Frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 10 personas):

anemia (disminución del número de glóbulos rojos), trombocitopenia (disminución del número de plaquetas, lo que aumenta el riesgo de hemorragias y hematomas)
estupor, somnolencia, convulsiones, trastornos de la memoria, nistagmo (movimientos oculares rápidos e incontrolados), mareos
disminución de la audición
vómitos, dolor abdominal, diarrea (frecuente al inicio del tratamiento en algunos pacientes), que generalmente desaparece tras unos días sin necesidad de interrumpir el tratamiento
alteraciones en las encías (principalmente hiperplasia gingival), estomatitis
caída del cabello transitoria y/o dependiente de la dosis del medicamento, alteraciones en las uñas y en la matriz ungueal
aumento de peso, que debe vigilarse ya que está asociado al síndrome de ovario poliquístico
ciclos menstruales irregulares
confusión (desorientación), alucinaciones, agresividad, excitación, trastornos de atención
incontinencia urinaria

Poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 100 personas):

leucopenia (disminución significativa del número de leucocitos en sangre), pancitopenia (disminución significativa del número de células sanguíneas, lo que puede provocar debilidad, aparición fácil de hematomas o predisposición a infecciones)
sensación de hormigueo y entumecimiento en manos o pies
erupción cutánea, alteraciones del cabello (como estructura anormal del cabello, cambios en el color del cabello, crecimiento anormal del cabello)
disminución de la densidad mineral ósea, osteopenia, osteoporosis y fracturas en pacientes que toman Depakine Chrono durante largos períodos
hiperandrogenismo (hirsutismo tipo masculino, virilización, acné, alopecia tipo masculina y/o aumento de la concentración de andrógenos)
vasculitis
temperatura corporal baja, edemas leves en pies y piernas
ausencia de menstruación

Raros (pueden afectar a menos de 1 de cada 1000 personas):

anemia macrocítica (bajo número de glóbulos rojos), macrocitosis (aumento anormal del tamaño de los glóbulos rojos)
deficiencia de biotina/deficiencia de biotinidasa
emisión de grandes cantidades de orina y sensación de sed (síndrome de Fanconi)
emisión involuntaria de orina (enuresis nocturna)
obesidad
infertilidad masculina, que generalmente es transitoria tras la interrupción del tratamiento y puede ser transitoria tras la reducción de la dosis. No debe interrumpirse el tratamiento sin consultar previamente con el médico
síndrome de ovario poliquístico
comportamiento anormal, hiperactividad psicomotriz, trastornos del aprendizaje (observados en niños y adolescentes)
demencia transitoria, asociada a atrofia cerebral transitoria, trastornos cognitivos, visión doble

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

trastornos congénitos y enfermedades hereditarias y/o genéticas
disminución de la concentración de carnitina (visible en análisis de sangre y músculo)
áreas oscuras en la piel y membranas mucosas (hiperpigmentación)

Efectos adversos adicionales en niños
Algunos efectos adversos del valproato ocurren con mayor frecuencia o tienen un curso más grave en niños que en adultos. Incluyen daño hepático, pancreatitis, agresividad, excitación, trastornos de atención, comportamiento inadecuado, hiperactividad y trastornos del aprendizaje.
Notificación de efectos adversos
Si se presentan cualquier síntoma adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarse al médico o farmacéutico. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Medicinales del Instituto de Registro de Productos Medicinales, Dispositivos Médicos y Productos Biocidas,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia,
Tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sitio web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular del permiso de comercialización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se podrá obtener más información sobre la seguridad del uso del medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Depakine Chrono

Conservar el medicamento a una temperatura inferior a 25 °C. Conservarlo en su envase original, bien cerrado, para protegerlo de la luz y la humedad.
El medicamento debe guardarse en un lugar inaccesible y fuera de la vista de los niños.
No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
No tire los medicamentos por el desagüe ni en la basura doméstica. Consulte al farmacéutico cómo eliminar correctamente los medicamentos que ya no se utilicen. Este procedimiento ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional

Qué contiene el medicamento Depakine Chrono
Depakine Chrono 300
Cada comprimido recubierto de liberación prolongada de Depakine Chrono 300 contiene como principios activos:
valproato sódico 200 mg,
ácido valproico 87 mg,
que en conjunto equivalen a 300 mg de valproato sódico.
Y excipientes: copolímero de ésteres de ácido acrílico y metacrílico con cloruro de amonio cuaternario, etilcelulosa (20 mPa·s), sílice coloidal anhidra.
Composición del recubrimiento: hipromelosa (6 mPa·s), macrogol 6000, talco, dióxido de titanio (E 171), poliacrilato al 30 %.

Depakine Chrono 500
Cada comprimido recubierto de liberación prolongada de Depakine Chrono 500 contiene como principios activos:
valproato sódico 333 mg,
ácido valproico 145 mg,
que en conjunto equivalen a 500 mg de valproato sódico.
Y excipientes: copolímero de ésteres de ácido acrílico y metacrílico con cloruro de amonio cuaternario, etilcelulosa (20 mPa·s), sílice coloidal anhidra.
Composición del recubrimiento: hipromelosa (6 mPa·s), macrogol 6000, talco, dióxido de titanio (E 171), poliacrilato al 30 %.

Aspecto del medicamento Depakine Chrono y contenido del envase
El envase contiene 30 comprimidos recubiertos de liberación prolongada de Depakine Chrono 300 o Depakine Chrono 500.

Titular del permiso de comercialización y fabricante
Titular del permiso de comercialización:
Sanofi Sp. z o.o.
ul. Marcina Kasprzaka 6
01-211 Varsovia
Polonia

Fabricantes:
Sanofi Aventis S.A.
Ctra. C-35 (La Batlloria-Hostalric Km. 63.09)
Riells i Viabrea, 17404 Gerona
España

Sanofi-Winthrop Industrie
1 rue de la Vierge
33 440 Ambares
Francia

Para obtener información más detallada sobre este medicamento, diríjase al titular del permiso de comercialización:
Sanofi Sp. z o.o.
ul. Marcina Kasprzaka 6
01-211 Varsovia
Tel.: +48 22 280 00 00

Otras fuentes de información
Información detallada y actualizada sobre este medicamento está disponible escaneando con un teléfono inteligente el código QR incluido en el prospecto y en el envase exterior. La misma información también está disponible en la página web: www.qr.walproinianija.pl