Colistimetato sódico Noridem

HOJA DE INSTRUCCIONES INCLUIDA EN EL ENVASE

Hoja de instrucciones: Información para el paciente

Colistimethatum natricum Noridem, 1 000 000 u.i., polvo para preparar solución para
inyección/infusión
Colistimethatum natricum Noridem, 2 000 000 u.i., polvo para preparar solución para
inyección/infusión
Colistimethatum natricum
Antes de utilizar este medicamento, lea atentamente toda la información contenida en esta hoja, ya que incluye datos importantes para el paciente.

• Guarde esta hoja de instrucciones para poder consultarla en cualquier momento.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Si experimenta cualquier efecto adverso tras tomar este medicamento, informe a su médico, incluso si se trata de efectos adversos no mencionados en esta hoja. Véase la sección 4.

Índice de la hoja de instrucciones

1. Qué es Colistimethatum natricum Noridem y para qué se utiliza
2. Información importante antes de la administración de Colistimethatum natricum Noridem
3. Cómo se administra Colistimethatum natricum Noridem
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo se debe conservar Colistimethatum natricum Noridem
6. Contenido del envase y otra información

1. ¿Qué es el medicamento Colistimethatum natricum Noridem y para qué se utiliza?

Este medicamento contiene una sustancia activa llamada colistimetato sódico. El colistimetato sódico es un antibiótico que pertenece al grupo de antibióticos denominados polimixinas.
Este medicamento se administra mediante inyección para tratar ciertos tipos de infecciones graves causadas por bacterias específicas. Se utiliza cuando otros antibióticos no son adecuados.

2. Información importante antes de utilizar Colistimethatum natricum Noridem

Cuándo no debe utilizarse Colistimethatum natricum Noridem

• si el paciente tiene alergia al colistimetato sódico, a la colistina o a otras polimixinas.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar el tratamiento con Colistimethatum natricum Noridem, debe consultar con su médico, farmacéutico o enfermero si:

• el paciente tiene o ha tenido problemas de función renal
• el paciente padece miastenia gravis
• el paciente padece porfiria
• el paciente padece asma

Si el paciente experimenta calambres musculares, fatiga o aumento de la eliminación de orina, debe informar inmediatamente a su médico, ya que estos síntomas podrían estar relacionados con una enfermedad conocida como síndrome de Bartter pseudotumoral.

Niños
Debe tener especial precaución al administrar Colistimethatum natricum Noridem a recién nacidos prematuros y neonatos, ya que sus riñones aún no están completamente desarrollados.

Colistimethatum natricum Noridem y otros medicamentos
Debe informar a su médico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, así como sobre aquellos que tenga previsto tomar.

Si el paciente toma alguno de los medicamentos mencionados a continuación, podría necesitar ajustar su tratamiento al usarlo junto con Colistimethatum natricum Noridem. En algunos casos, el médico podría decidir suspender temporalmente otros medicamentos, reducir la dosis de Colistimethatum natricum Noridem o monitorizar al paciente durante el tratamiento. En determinadas situaciones, podría ser necesario controlar la concentración de Colistimethatum natricum Noridem en sangre para asegurarse de que el paciente recibe la dosis adecuada.

• Los antibióticos aminoglucósidos (como gentamicina, tobramicina, amikacina y netilmicina) y las cefalosporinas pueden afectar la función renal. La administración conjunta de estos medicamentos con Colistimethatum natricum Noridem puede aumentar el riesgo de daño renal (véase el apartado 4 de este prospecto).
• Los antibióticos aminoglucósidos (incluyendo gentamicina, tobramicina, amikacina y netilmicina) y las cefalosporinas también pueden afectar al sistema nervioso. La administración conjunta con Colistimethatum natricum Noridem puede aumentar el riesgo de efectos adversos en el oído (ototoxicidad) y en otras partes del sistema nervioso (véase el apartado 4 de este prospecto).
• Relajantes musculares, frecuentemente utilizados durante la anestesia general. Colistimethatum natricum Noridem puede potenciar el efecto de estos medicamentos. Si el paciente va a someterse a anestesia general, debe informar al anestesista de que está tomando Colistimethatum natricum Noridem.

Si el paciente padece miastenia gravis (debilidad muscular) y también toma otros antibióticos llamados macrólidos (como azitromicina, claritromicina o eritromicina) o antibióticos denominados fluorquinolonas (como ofloxacino, norfloxacino y ciprofloxacino), el uso de Colistimethatum natricum Noridem aumenta aún más el riesgo de debilidad muscular y dificultades respiratorias.

La administración simultánea de Colistimethatum natricum Noridem por infusión intravenosa y por inhalación puede aumentar el riesgo de efectos adversos.

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si la paciente está embarazada o en periodo de lactancia, sospecha que podría estar embarazada o planea quedarse embarazada, debe consultar a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Pequeñas cantidades de Colistimethatum natricum Noridem pueden pasar a la leche materna, por lo que no se recomienda la lactancia durante el tratamiento. Si la paciente no puede interrumpir la lactancia mientras toma Colistimethatum natricum Noridem, debe observar cuidadosamente al bebé en busca de síntomas de enfermedad y notificar a su médico si observa signos preocupantes.

No existen datos sobre el efecto del colistimetato sódico sobre la fertilidad humana.

Conducción y uso de máquinas
Cuando Colistimethatum natricum Noridem se administra por vía intravenosa, pueden presentarse efectos adversos como mareos, confusión o alteraciones visuales. Si aparecen estos efectos, el paciente no debe conducir ni manejar maquinaria.

Colistimethatum natricum Noridem contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial, por lo que se considera "libre de sodio".

3. Cómo se debe utilizar Colistimethatum natricum Noridem
Este medicamento debe utilizarse siempre según las indicaciones de su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.

Dependiendo de la indicación (véase el apartado 1 de este prospecto), Colistimethatum natricum Noridem puede administrarse mediante inyección rápida (durante más de 5 minutos en una vena a través de un catéter especial) o mediante infusión lenta (de aproximadamente 30 a 60 minutos) en una vena. En algunos casos, Colistimethatum natricum Noridem puede administrarse mediante inyección en el espacio intratecal o espinal (administración intratecal).

La dosis diaria habitual en adultos es de 9 000 000 UI, dividida en 2 o 3 dosis. En casos graves, al inicio del tratamiento puede administrarse una dosis única inicial de 9 millones de unidades.

En determinadas situaciones, el médico puede decidir administrar una dosis diaria mayor, hasta 12 millones de unidades.

La dosis diaria habitual en niños con un peso inferior a 40 kg es de 75 000 a 150 000 UI por kg de peso corporal, dividida en 3 dosis. En casos de fibrosis quística, a veces se han utilizado dosis más altas.

En niños y adultos con alteraciones de la función renal, incluidos pacientes en diálisis, normalmente se administran dosis más bajas. Durante el tratamiento con Colistimethatum natricum Noridem, el médico realizará controles periódicos de la función renal del paciente.

Modo de administración
Administración intravenosa, intratecal o intraventricular

Colistimethatum natricum Noridem se administra por un médico mediante infusión intravenosa durante 30-60 minutos o mediante inyección intravenosa durante al menos 5 minutos. Este medicamento se utiliza principalmente en hospitales. Si el paciente se trata en casa por su cuenta, el médico o enfermero debe mostrarle cómo diluir el polvo y cómo inyectar la dosis adecuada de la solución.

Duración del tratamiento
El médico decidirá la duración del tratamiento según la gravedad de la infección.

En el tratamiento de infecciones bacterianas es importante completar todo el ciclo de tratamiento para evitar que la infección empeore.

Administración de una dosis superior a la recomendada de Colistimethatum natricum Noridem
Si el paciente cree que ha tomado más Colistimethatum natricum Noridem del recomendado, debe informar inmediatamente a su médico o enfermero. Si no puede contactar con ellos, debe acudir al servicio de urgencias más cercano o al hospital.

La administración accidental de una dosis excesiva de Colistimethatum natricum Noridem puede provocar efectos adversos graves, como alteraciones de la función renal, debilidad muscular y dificultades respiratorias (o incluso paro respiratorio).

Olvido de una dosis de Colistimethatum natricum Noridem
Si el paciente olvida una dosis mientras se administra el tratamiento por su cuenta, debe inyectar la dosis olvidada tan pronto como sea posible, y luego administrar la siguiente dosis tras 8 horas si Colistimethatum natricum Noridem se administra tres veces al día, o tras 12 horas si se administra dos veces al día. A continuación, debe continuar con la administración regular del medicamento. No debe administrar una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

Si el paciente está siendo tratado en el hospital o en casa por un médico o enfermero y cree que ha olvidado una dosis o que ha recibido una dosis excesiva de Colistimethatum natricum Noridem, debe consultar con el médico o enfermero.

Interrupción del tratamiento con Colistimethatum natricum Noridem
No debe interrumpir el tratamiento antes de tiempo, a menos que su médico se lo indique. El médico determinará la duración del tratamiento.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no en todas las personas se presentarán.
Reacciones alérgicas
Después de la administración intravenosa de Colistimetato sódico Noridem, los pacientes pueden experimentar reacciones alérgicas.
Las reacciones alérgicas graves pueden aparecer inmediatamente tras la administración de la primera dosis del medicamento y pueden incluir síntomas como: erupción cutánea repentina, hinchazón de la cara, la lengua y el cuello, dificultad para respirar debido al espasmo de las vías respiratorias y pérdida de conciencia.
Si se presentan reacciones alérgicas, debe buscarse ayuda médica inmediatamente.
Las reacciones de hipersensibilidad más leves incluyen erupciones cutáneas que pueden aparecer en fases posteriores del tratamiento.

Tras la administración intravenosa pueden presentarse los siguientes síntomas, que podrían estar relacionados con una enfermedad conocida como síndrome de Bartter pseudotípico (ver sección 2):

• calambres musculares
• aumento de la micción
• fatiga

Los efectos adversos que afectan al sistema nervioso son más probables cuando la dosis de Colistimetato sódico Noridem es demasiado alta, en personas con insuficiencia renal o en aquellas que reciben simultáneamente medicamentos relajantes musculares u otros fármacos con efectos similares sobre el sistema nervioso. El efecto adverso más grave que afecta al sistema nervioso es la imposibilidad de respirar debido a la parálisis de los músculos del tórax.
Si se presentan dificultades para respirar, debe buscarse ayuda médica inmediatamente.

Otros posibles efectos adversos: entumecimiento o hormigueo (especialmente alrededor de la cara), mareo o pérdida de equilibrio, cambios bruscos de la presión arterial o del flujo sanguíneo (incluyendo desmayos y sofocos), dificultad para hablar, problemas visuales, confusión y alteraciones psíquicas (incluyendo pérdida de contacto con la realidad). En el lugar de inyección pueden presentarse reacciones alérgicas, como irritación.

También pueden producirse alteraciones en la función renal. La probabilidad de que ocurran es especialmente alta en personas que ya tienen los riñones debilitados, en aquellas que reciben Colistimetato sódico Noridem junto con otros medicamentos que pueden causar efectos adversos renales, o en personas que reciben una dosis excesiva. Estos problemas suelen desaparecer tras interrumpir el tratamiento o reducir la dosis de Colistimetato sódico Noridem.

Notificación de efectos adversos
Si aparecen efectos adversos, incluyendo cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, debe informarse al médico o farmacéutico. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Sanitarios del Instituto de Registro de Productos Médicos, Productos Médicos y Productos Biotecnológicos,
Al. Jerozolimskie 181C
PL-02 222 Varsovia,
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl .
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización. Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede recopilar más información sobre la seguridad del uso de este medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Colistimethatum natricum Noridem

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que figura en el vial y en el estuche de cartón,
indicada como (EXP). La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Solución reconstruida / diluida:
La hidrólisis del colistimetato se incrementa significativamente tras la disolución y dilución por debajo de la concentración micelar crítica, de aproximadamente 80 000 U.I./ml. Las soluciones con una concentración inferior a este valor deben utilizarse inmediatamente.

Se ha demostrado estabilidad química y física en uso de la solución tras la reconstrucción en el vial original, con una concentración ≥80 000 U.I./ml para:

• 1 000 000 U.I. durante 3 horas a una temperatura de 2-8°C, tras diluirlo en 10 ml de solución inyectable de cloruro de sodio al 9 mg/ml (0,9%) o agua para preparaciones inyectables.
• 2 000 000 U.I. durante 3 horas a una temperatura de 2-8°C, tras diluirlo en 10 ml de solución inyectable de cloruro de sodio al 9 mg/ml (0,9%) o agua para preparaciones inyectables.

Desde el punto de vista microbiológico, si el método de apertura/reconstrucción/dilución no permite el riesgo de contaminación microbiológica, el producto debe usarse inmediatamente.
En caso de no utilización inmediata, las responsabilidades respecto al momento de uso y condiciones de conservación recaen en el usuario.

Las soluciones para perfusión diluidas fuera del volumen original del vial y/o con una concentración < 80 000 U.I./ml deben usarse inmediatamente.
En el caso de soluciones preparadas para administración intratecal o intraventricular, el producto medicinal preparado debe usarse inmediatamente.

La solución debe examinarse cuidadosamente antes de su uso para asegurarse de que no contenga partículas en suspensión. Solo deben usarse soluciones transparentes y libres de partículas.
Los restos no utilizados de la solución deben eliminarse.

No tire los medicamentos por el desagüe ni a la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar correctamente los medicamentos que ya no utilice. Este procedimiento ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Colistimethatum natricum Noridem
El principio activo es colistimetato sódico.
Un vial contiene 1 000 000 UI de colistimetato sódico.
Un vial contiene 2 000 000 UI de colistimetato sódico.
No contiene otros componentes.

Aspecto del Colistimethatum natricum Noridem y contenido del envase
Colistimethatum natricum Noridem, polvo para preparar una solución inyectable/para perfusión,
se presenta en forma de un polvo blanco o ligeramente amarillento en viales monodosis de vidrio incoloro (tipo I), con tapón de goma de bromobutilo (tipo I), tapa plástica tipo pull-off de 20 mm de color blanco para el vial de 1 000 000 UI y de color naranja para el vial de 2 000 000 UI, y un precinto de aluminio.

Tamaños del envase: 1, 10 y 30 viales.
No todos los tamaños de envase pueden comercializarse.

Titular de la autorización de comercialización:
Noridem Enterprises Limited, Evagorou & Makariou,
Edificio Mitsi 3, Oficina 115, Nicosia 1065, Chipre

Fabricante:
DEMO S.A. PHARMACEUTICAL INDUSTRY,
Carretera Nacional Atenas-Lamia, km 21, 14568 Krioneri, Ática, Grecia,
T: +30 210 8161802, F: +30 2108161587.

Este medicamento está autorizado en los países del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:
Alemania Colistimethat-Natrium Noridem 1 Million I.E. Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung
Colistimethat-Natrium Noridem 2 Millionen I.E. Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung
Irlanda Colistimethate sodium 1 million IU Powder for solution for injection/infusion
Colistimethate sodium 2 million IU Powder for solution for injection/infusion
República Checa Colistimethate Noridem
Colistimethate Noridem
Grecia KOLELANG 1 MIU Κόνις για ενέσιμο διάλυμα/ διάλυμα προς έγχυση
KOLELANG 2 MIU Κόνις για ενέσιμο διάλυμα/ διάλυμα προς έγχυση
Austria Colistimethat-Natrium DEMO 1 Mio. I.E. Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung
Colistimethat-Natrium DEMO 2 Mio. I.E. Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung
Italia Colistimetato sodico Noridem Ltd
Colistimetato sodico Noridem Ltd
Polonia Colistimethatum natricum Noridem
Colistimethatum natricum Noridem
Eslovaquia Colistimethate Noridem 1 MIU prášok na injekčný/infúzny roztok
Colistimethate Noridem 2 MIU prášok na injekčný/infúzny roztok

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional:

Preparación y manipulación
Instrucciones para la preparación de la solución inyectable/para perfusión
Para administración en bolo:
Disolver el contenido del vial en no más de 10 ml de agua para preparaciones inyectables o solución de cloruro sódico para inyección al 9 mg/ml (0,9 %).
Para perfusión:
Tras la disolución, diluir el contenido del vial en 50 ml de solución de cloruro sódico para inyección al 9 mg/ml (0,9 %).
Para administración intratecal o intraventricular
En caso de administración intratecal o intraventricular, el volumen administrado no debe superar 1 ml (concentración tras la disolución: 125 000 u.i./ml).
Tras la reconstitución, la solución debe ser transparente e incolora o no más intensamente coloreada que la solución Y6, sin partículas visibles.
Las soluciones están destinadas exclusivamente para uso único; cualquier resto debe desecharse.
El medicamento debe examinarse cuidadosamente antes de su uso (también tras la dilución). Solo deben utilizarse soluciones claras, libres de partículas sólidas.
Incompatibilidades farmacéuticas
No deben mezclarse soluciones para perfusión ni para inyección que contengan colistimetato sódico.
Dosificación y vía de administración
Dosificación
La dosis se expresa en unidades internacionales (u.i.) de colistimetato sódico (CMS).
Al final de esta sección se incluye una tabla de conversión del colistimetato sódico de u.i. a mg, y de mg de colistimetato sódico a mg de actividad de la base de colistina (CBA).
Las siguientes recomendaciones de dosificación se han elaborado a partir de datos farmacocinéticos poblacionales limitados en pacientes críticos:
Adultos y adolescentes
Dosis de mantenimiento: 9 000 000 u.i./día, en 2-3 dosis divididas.
En pacientes críticos, debe administrarse una dosis de carga de 9 000 000 u.i.
No se ha establecido el intervalo óptimo entre la dosis de carga y la primera dosis de mantenimiento.
La modelización sugiere que, en algunos casos, en pacientes con buena función renal puede ser necesario aumentar la dosis de carga y de mantenimiento hasta 12 000 000 u.i. Sin embargo, la experiencia clínica con estas dosis es extremadamente limitada y no se ha determinado su seguridad.
La dosis de carga se aplica a pacientes con función renal normal y alterada, incluidos aquellos sometidos a terapia de reemplazo renal.
Grupos de pacientes especiales
Pacientes de edad avanzada
Se considera que no es necesaria la modificación de la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal.
Alteraciones de la función renal
Es necesario ajustar la dosis en caso de alteraciones de la función renal, aunque los datos farmacocinéticos disponibles en pacientes con alteraciones renales son muy limitados.
Se propone el siguiente esquema de ajuste de dosis como guía:
En pacientes con aclaramiento de creatinina <50 ml/min, se recomienda reducir la dosis:
Se recomienda administrar dos dosis diarias.

Hemodiálisis y hemofiltración continua o hemodiafiltración continua
Parece que la colistina es dializable mediante hemodiálisis convencional y mediante
hemofiltración venovenosa continua o hemodiafiltración venovenosa continua (CVVHF,
Continuous venovenous haemofiltration; CVVHDF, Continuous venovenous haemodiafiltration).
Los datos disponibles procedentes de estudios farmacocinéticos poblacionales con un número
muy reducido de pacientes sometidos a terapia de reemplazo renal son extremadamente limitados.
No pueden proporcionarse recomendaciones precisas sobre la dosificación. Se pueden considerar
los siguientes esquemas.

Hemodiálisis
Días sin HD: 2,25 millones de UI/día (2,2 a 2,3 millones de UI/día).
Días con HD: 3 000 000 UI/día en los días con hemodiálisis, administrado tras la sesión de HD.
Se recomienda la administración de dos dosis al día.

CVVHF / CVVHDF
Pacientes con función renal normal. Se recomienda la administración de tres dosis al día.

Alteraciones de la función hepática
No existen datos disponibles sobre pacientes con alteraciones de la función hepática. Debe tenerse
precaución al administrar colistimetato sódico en estos pacientes.

Niños
Los datos que respaldan el esquema de dosificación en niños son muy limitados. Al seleccionar la
dosificación debe considerarse la madurez renal. La dosis debe determinarse en función de la masa
corporal magra.

Niños con peso corporal ≤ 40 kg
75 000 UI a 150 000 UI/kg de peso corporal por día, divididos en tres dosis.
En niños con peso corporal superior a 40 kg debe considerarse la aplicación de las recomendaciones
de dosificación para adultos.
Se ha informado del uso de dosis >150 000 UI/kg de peso corporal/día en niños con fibrosis quística.
No existen datos sobre el uso o la dosis de carga en niños en estado crítico.
No se han establecido recomendaciones de dosificación para niños con alteraciones de la función
renal.

Administración intratecal e intraventricular
Basándose en datos limitados, la siguiente dosis se recomienda en adultos:

Administración intraventricular
125 000 UI/día

Las dosis administradas por vía intratecal no deben superar las dosis recomendadas para la vía
intraventricular.
No pueden darse recomendaciones específicas sobre la dosificación en niños por vía intratecal e
intraventricular.

Vía de administración
Intravenosa, intratecal o intraventricular

El medicamento Colistimethatum natricum Noridem se administra mediante infusión intravenosa
lenta de 30 a 60 minutos de duración. Los pacientes con un puerto venoso implantable permanente
(TIVAD) pueden tolerar la inyección intravenosa única (bolus) de una dosis de hasta 2 millones de
unidades en 10 ml de solución administrada durante al menos 5 minutos.

El colistimetato sódico en solución acuosa se hidroliza hasta la sustancia activa, colistina. Para la
preparación de la dosis, especialmente cuando es necesario combinar varias ampollas, la
reconstitución de la dosis requerida debe realizarse utilizando una técnica estrictamente
antiséptica.

Tabla de conversión de dosis:
En la Unión Europea, la dosis de colistimetato sódico debe prescribirse y administrarse exclusivamente
en unidades internacionales (UI). En el etiquetado del producto se indica el número de UI por ampolla.
Debido a los diferentes métodos de expresión de la dosis en relación con la potencia, se han producido
confusiones y errores en el tratamiento. En Estados Unidos y otras partes del mundo, la dosis se expresa
en miligramos de actividad de colistina base (mg CBA).

La siguiente tabla de conversión se proporciona con fines informativos, y los valores deben considerarse
únicamente como nominales y aproximados.

Tabla de conversión del colistimetato sódico

* Potencia nominal de la sustancia activa = 12 500 U.I./mg
Sobredosificación
Síntomas
La sobredosificación puede provocar un bloqueo de la transmisión neuromuscular, que a su vez
puede conducir a debilidad muscular, apnea y, eventualmente, paro respiratorio.
Además, la sobredosificación de colistimetato puede causar insuficiencia renal aguda, manifestada por
disminución del volumen de orina eliminada, y aumento de la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en
suero.
Tratamiento
No existe un antídoto específico; por ello, debe aplicarse un tratamiento sintomático. Pueden emplearse medidas
para aumentar la eliminación de colistina, tales como diuresis forzada con manitol, hemodiálisis prolongada o
diálisis peritoneal, aunque su eficacia permanece desconocida.