Інструкція, що додається до упаковки: інформація для пацієнта

Метотрексат-Ебеве, 2,5 мг, таблетки
Метотрексат-Ебеве, 5 мг, таблетки
Метотрексат-Ебеве, 10 мг, таблетки
Метотрексатум

Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

Зберігайте цю інструкцію, щоб мати можливість звернутися до неї в майбутньому.
Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря або фармацевта.
Цей лікарський засіб призначено виключно для вас. Не передавайте його іншим особам.
Він може їм нашкодити, навіть якщо симптоми їхнього захворювання такі самі, як ваші.
Якщо у вас виникнуть побічні реакції, у тому числі ті, що не зазначені в цій інструкції, повідомте про це лікареві або фармацевту. Див. розділ 4.

Зміст інструкції:

Що таке Метотрексат-Ебеве і для чого його застосовують
Важливі відомості перед застосуванням Метотрексату-Ебеве
Як застосовувати Метотрексат-Ебеве
Можливі побічні ефекти
Як зберігати Метотрексат-Ебеве
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Метотрексат-Ебеве і для чого його застосовують

Метотрексат-Ебеве містить діючу речовину метотрексат. Метотрексат є похідним фолієвої кислоти, цитостатиком із групи антиметаболітів, який пригнічує розмноження швидкоділячихся клітин (таких як пухлинні, кістковомозкові, ембріональні, клітини слизової оболонки порожнини рота, тонкого кишечника, сечового міхура).
Метотрексат-Ебеве застосовують у складі комбінованої політерапії злоякісних новоутворень і гострих лейкозів, коли існують показання до перорального застосування. Якщо пухлинні клітини діляться значно швидше, ніж нормальні клітини, метотрексат може пригнічувати розвиток пухлинних клітин без незворотного ушкодження здорових тканин.
Метотрексат-Ебеве застосовують при найтяжчій, резистентній до лікування формі генералізованого звичайного псоріазу ( psoriasis vulgaris ), включаючи псоріатичний артрит — так званий псоріатичний артрит. Розмноження клітин шкірного епітелію у хворих на псоріаз значно підвищене порівняно зі здоровими людьми; саме цей стан є підставою для застосування метотрексату при цих захворюваннях.
Метотрексат-Ебеве також застосовують при інших аутоімунних захворюваннях, наприклад, при ревматоїдному артриті. Механізм дії при ревматоїдному артриті, найімовірніше, пов’язаний з імунодепресивною дією препарату.

2. Важливі відомості перед застосуванням лікарського засобу Метотрексат-Ебеве

Коли не застосовувати лікарський засіб Метотрексат-Ебеве

якщо пацієнт має алергію (підвищену чутливість) до метотрексату або до будь-якого з інших складових цього лікарського засобу (перерахованих у розділі 6);
якщо пацієнт має:
тяжкі порушення функції печінки
тяжкі порушення функції нирок
порушення утворення кров’яних клітин, зокрема порушення функції кісткового мозку (лейкопенія,

тромбоцитопенія, анемія), зміни в картині крові

тяжкі та (або) активні інфекції
запалення порожнини рота, виразки порожнини рота та (або) підтверджене активне захворювання шлунково-кишкового тракту (виразкова хвороба шлунка або дванадцятипалої кишки)
свіжі хірургічні рани
якщо пацієнт вживає велику кількість алкоголю, у нього виявлено поалкогольне захворювання печінки або інше захворювання печінки;
якщо у пацієнта виявлено зниження імунітету;
під час годування грудьми та додатково вагітності, якщо пацієнтка застосовує лікарський засіб за показаннями, що не стосуються онкології (у лікуванні неонкологічного захворювання) (див. розділ «Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність»).

Лікарський засіб не слід застосовувати дітям віком до 3 років.
Під час прийому лікарського засобу Метотрексат-Ебеве не можна застосовувати вакцини, що містять живі
мікроорганізми.
Попередження та заходи обережності
Метотрексат слід застосовувати лише під наглядом лікаря-спеціаліста, досвідченого у веденні хіміотерапії проти злоякісних новоутворень та імунодепресивного лікування.
Перед застосуванням лікарського засобу Метотрексат-Ебеве слід обговорити з лікарем, якщо:
у пацієнта виявлено зміни в картині крові та неправильні значення показників
гематологічних досліджень, особливо якщо раніше пацієнт отримував променеву терапію або інші
цитостатики;
пацієнт отримує променеву терапію;
пацієнт має цукровий діабет і лікується інсуліном;
пацієнт має порушення функції легень;
пацієнт має або мав у минулому захворювання нирок або печінки;
пацієнт виснажений або має діарею, блювоту або запалення порожнини рота;
пацієнт має виразкове запалення порожнини рота;
пацієнт має виразкове запалення ободової кишки;
пацієнт перебуває у поганому загальному стані;
у пацієнта виявлено герпес, туберкульоз або вірусний гепатит (типу В або С);
виявлено, що в черевній порожнині пацієнта або в просторі між легенями та грудною кліткою
накопичується рідина (асцит, плевральний випіт).
Лікар буде особливо уважно контролювати стан пацієнта, щоб якнайшвидше виявити
можливі симптоми небажаних реакцій.
Якщо у пацієнта з’являться симптоми токсичної дії на шлунково-кишковий тракт із такими симптомами, як
запалення порожнини рота, діарея, кров’яна блювота, чорне забарвлення калу або наявність крові
у калі, лікар вирішить, чи необхідно припинити лікування. Продовження лікування може
призвести до геморагічного запалення кишечника та смерті внаслідок його перфорації.
Якщо пацієнт, його партнер або опікун помітять нове виникнення або загострення неврологічних симптомів, зокрема загальну слабкість м’язів, порушення зору, зміни мислення, пам’яті
та орієнтації, що призводять до дезорієнтації та змін особистості, необхідно негайно звернутися
до лікаря, оскільки це можуть бути симптоми дуже рідкісної, серйозної інфекції головного мозку,
яка називається прогресуючою мультифокальною лейкоенцефалопатією (англ. progressive multifocal
leukoencephalopathy, PML).
Через дію на імунну систему метотрексат може послаблювати відповідь на
вакцинацію та порушувати результати імунологічних досліджень.
Вакцинації, що проводяться під час застосування метотрексату, можуть виявитися неефективними.
Під час лікування метотрексатом спостерігалися випадки гострого кровотечіння з легень у пацієнтів
з основним ревматологічним захворюванням. Якщо у пацієнта виникне гемоптоз, тобто відкашлювання
виділень із кров’ю, необхідно негайно звернутися до лікаря.
Рекомендовані контрольні обстеження та заходи обережності
Навіть після застосування малих доз лікарського засобу Метотрексат-Ебеве можуть виникнути тяжкі небажані реакції. Для вчасного виявлення цих реакцій лікар повинен проводити
контрольні та лабораторні обстеження.
Перед початком лікування
Перед початком лікування лікар призначить проведення досліджень крові для перевірки кількості кров’яних клітин
та функції печінки та виявлення гепатиту. Будуть проведено дослідження концентрації альбуміну
у сироватці (білка у крові), дослідження стану запалення печінки та дослідження функції нирок. Лікар
також може рекомендувати проведення інших досліджень печінки — візуалізаційних досліджень або досліджень,
що вимагають взяття невеликої проби тканини печінки для детального дослідження. Він також може
рекомендувати проведення рентгенівського знімка грудної клітки або дослідження функції легень
для перевірки, чи немає у пацієнта туберкульозу. Подальші дослідження можуть проводитися також під час
та після завершення лікування.
Під час лікування:
Лікар може призначити проведення наступних досліджень:

дослідження порожнини рота та горла з метою виключення змін на слизових оболонках, таких як запалення або виразки.
дослідження крові та (або) повний аналіз крові з оцінкою кількості окремих типів кров’яних клітин та дослідження концентрації метотрексату в сироватці
дослідження крові для контролю функції печінки
візуалізаційні дослідження для контролю стану печінки
взяття невеликого шматочка тканини печінки для детального дослідження
дослідження крові для контролю функції нирок
контроль функції дихальної системи та, за потреби, дослідження функції легень.

Необхідно відвідувати всі призначені дослідження крові та інші дослідження, рекомендовані лікарем.
Якщо результат будь-якого з цих досліджень виявиться неправильним, лікування буде відновлено
лише тоді, коли всі показники повернуться до норми.
У пацієнтів із ревматоїдним артритом лікар особливо уважно стежитиме за можливими побічними ефектами метотрексату в дихальній системі. Якщо виникне кашель
або задиця, необхідно негайно звернутися до лікаря.
Під час терапії лікарським засобом Метотрексат-Ебеве вплив УФ-випромінювання може посилювати шкірні зміни, пов’язані з псоріазом.
Метотрексат може підвищувати чутливість шкіри до сонячного світла. Необхідно уникати інтенсивного опромінення сонячними променями та не слід користуватися солярієм або лампами для загару без консультації з лікарем.
Для захисту шкіри від інтенсивного сонячного світла слід носити відповідний одяг або використовувати сонцезахисний фільтр із високим фактором захисту.
Під час лікування метотрексат або його метаболіти можуть випадати в осад у ниркових канальцях. Щоб запобігти цьому, лікар рекомендує пити велику кількість рідини та приймати засоби, що лужнять сечу.
Будь-яке значне зниження кількості лейкоцитів або тромбоцитів та симптоми інфекції слід повідомляти лікареві.
Під час застосування лікарського засобу необхідно дотримуватися правил поводження
з цитотоксичними речовинами.
Метотрексат на певний час порушує утворення сперматозоїдів та яйцеклітин. Метотрексат може
спричинити викидень та тяжкі вроджені вади. Пацієнтка повинна уникати вагітності під час
прийому метотрексату та принаймні 6 місяців після завершення лікування. Чоловіки
повинні уникати зачаття дитини під час отримання метотрексату та принаймні
3 місяці після завершення лікування. Див. також розділ «Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність».
Пацієнти похилого віку
Пацієнтів похилого віку, які лікуються метотрексатом, слід ретельно спостерігати лікареві,
щоб можливі небажані реакції могли бути виявлені якнайшвидше.
Пов’язані з віком порушення функції печінки та нирок, а також низькі запаси вітаміну — фолієвої кислоти у похилому віці вимагають застосування відносно малих доз метотрексату.
Метотрексат-Ебеве та інші ліки
Необхідно повідомити лікареві або фармацевту про всі ліки, які пацієнт приймає зараз або приймав нещодавно, а також про ліки, які пацієнт планує застосовувати.
Особливо важливо повідомити лікареві про прийом таких ліків, як:

інші ліки, що застосовуються при ревматоїдному артриті або псоріазі, такі як: солі золота, лефлуномід, сульфасалазин (використовується також у лікуванні виразкового коліту), ацетилсаліцилова кислота, фенілбутазон або амінофеназон;
азатіоприн (використовується для запобігання відторгнення трансплантованого органу);
ретиноїди (використовуються у лікуванні псоріазу та інших шкірних захворювань);
протисудомні засоби (запобігають нападам епілепсії);
протиновоутворювальні засоби (наприклад, меркаптопурини, доксорубіцин);
аспарагіназа (лікарський засіб, що застосовується у лікуванні лейкемії);
цитарабін (лікарський засіб, що застосовується у лікуванні деяких лімфом);
барбітурати (засоби для сну);
седативні засоби;
пероральні контрацептиви;
пробенецид (використовується у лікуванні підагри);
антибіотики або сульфаніламіди, ципрофлоксацин;
піриметамін (лікарський засіб, що застосовується у лікуванні малярії);
вітамінні препарати, що містять фолієву кислоту;
інгібітори протонної помпи (використовуються у лікуванні сильного печіння або виразок);
теофілін (використовується у лікуванні астми);
алкалоїди Vinca;
нестероїдні протизапальні засоби, саліцилати;
метамізол (синоніми: новамінсульфон і дипірон) [сильний знеболюючий і (або) жарознижувальний засіб];
кальцію фолінат;
антагоністи фолатів (триметоприм із сульфаметоксазолом);
етре́тинат (використовується у лікуванні псоріазу);
кортикостероїди;
гідроксихлорохін;
пеніциламін;
циклоспорин;
теофілін;
триамтерен;
леветирацетам;
живі вакцини.

Ці ліки можуть підвищувати концентрацію метотрексату в сироватці або в клітинах, порушувати його
виведення, тим самим посилюючи токсичність метотрексату та змінюючи ефективність лікування, а також
підвищувати ризик небажаних реакцій, пов’язаних із лікуванням.
Пеніциліни можуть зменшувати виведення метотрексату, що призводить до потенційного посилення небажаних реакцій.
Під час застосування метотрексату імунна відповідь на одночасно проводжені вакцинації може бути послаблена.
Якщо пацієнту передбачається операція під наркозом, він повинен повідомити анестезіологу про прийом
лікарського засобу Метотрексат-Ебеве.
Якщо пацієнт сумнівається, чи застосовує він будь-який із зазначених ліків, він повинен проконсультуватися
з лікарем або фармацевтом.
Метотрексат-Ебеве з їжею, напоями та алкоголем
Таблетки приймають натще, запиваючи невеликою кількістю води.
Під час лікування лікарським засобом Метотрексат-Ебеве слід уникати вживання алкоголю, а також надмірної
кількості кави, напоїв, що містять кофеїн, та чорного чаю.
Під час лікування слід пити багато рідини, оскільки дегідратація (зменшення кількості води в організмі)
може посилювати токсичні дії лікарського засобу.
Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність
Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює, що могла завагітніти, або планує мати дитину, вона повинна проконсультуватися з лікарем перед застосуванням цього лікарського засобу.
Вагітність
Не застосовувати лікарський засіб Метотрексат-Ебеве під час вагітності, окрім випадків, коли лікар призначив його за онкологічними показаннями. Метотрексат може спричинити вроджені вади, шкідливо вплинути на ненароджену дитину або спричинити викидень. Це пов’язано з вадами розвитку черепа, обличчя, серця
та судин, мозку та кінцівок. Тому дуже важливо, щоб жінки, які вагітні або планують вагітність, не приймали метотрексат, окрім випадків онкологічного лікування.
Якщо пацієнтка приймає метотрексат за онкологічними показаннями, вона повинна планувати вагітність не раніше, ніж через 1-2 роки після завершення лікування.
Якщо пацієнтка репродуктивного віку, перед початком лікування за неонкологічними показаннями
необхідно підтвердити, що вона не вагітна, наприклад, шляхом проведення тесту на вагітність. Не застосовувати лікарський засіб
Метотрексат-Ебеве, якщо пацієнтка вагітна або намагається завагітніти. Пацієнтка повинна обов’язково уникати вагітності під час лікування метотрексатом та принаймні 6 місяців
після його завершення. Протягом усього цього часу необхідно застосовувати ефективну контрацепцію (див. також розділ «Попередження та заходи обережності»).
Якщо пацієнтка завагітніє під час лікування або підозрює, що може бути вагітною, вона повинна якнайшвидше проконсультуватися з лікарем. Якщо пацієнтка завагітніє під час лікування, вона повинна отримати консультацію щодо можливого шкідливого впливу лікування на дитину.
Якщо пацієнтка планує завагітніти, вона повинна проконсультуватися з лікарем, який може направити пацієнтку до спеціаліста для отримання поради перед планованим початком лікування.
Годування грудьми
Не слід годувати грудьми під час лікування, оскільки метотрексат проникає до грудного молока. Якщо
лікар вважає застосування лікарського засобу Метотрексат-Ебеве абсолютно необхідним у цей
період, слід припинити годування грудьми.
Фертильність чоловіків
Наявні дані не вказують на підвищений ризик вроджених вад або викиднів після прийому
метотрексату батьком у дозі менше 30 мг/тиждень. Однак не можна повністю виключити
ризик; також немає інформації щодо більших доз метотрексату. Метотрексат може
діяти генотоксично. Це означає, що лікарський засіб може спричиняти генетичні мутації. Метотрексат може
впливати на утворення сперматозоїдів, що пов’язане з можливістю виникнення вроджених вад.
Пацієнт повинен уникати зачаття партнера та здавання сперми під час лікування метотрексатом
та принаймні 3 місяці після його завершення. Враховуючи, що лікування більшими дозами
метотрексату, що зазвичай застосовуються у лікуванні злоякісних новоутворень, може призвести до безпліддя та генетичних мутацій, чоловікам, які лікуються метотрексатом у дозах понад 30 мг/тиждень, може бути рекомендовано зберігання сперми, отриманої до початку лікування (див. також розділ «Попередження та заходи обережності»).
Керування транспортними засобами та обслуговування механізмів
Метотрексат може спричиняти відчуття втоми та запаморочення, що порушують здатність керування
транспортними засобами та обслуговування механізмів.
Метотрексат-Ебеве містить лактозу
Якщо раніше у пацієнта була виявлена непереносимість певних цукрів, пацієнт повинен
проконсультуватися з лікарем перед прийомом лікарського засобу.

3. Як застосовувати Метотрексат-Ебеве

Метотрексат-Ебеве можна застосовувати лише під наглядом лікаря, який має досвід у застосуванні протипухлинної хіміотерапії або веденні імуносупресивної терапії.
Залежно від показань та схеми лікування, доза препарату Метотрексат-Ебеве може варіюватися в дуже широких межах, тому цей препарат слід завжди застосовувати відповідно до рекомендацій лікаря.
Рекомендована доза
Стійка до лікування генералізована форма звичайної псоріазу, псоріатичний артрит та інші аутоімунні захворювання
Дозування та тривалість терапії залежать від ступеня поширеності захворювання та переносимості метотрексату.
Тижнева доза зазвичай становить від 10 до 25 мг метотрексату, який приймають перорально.
Дозування залежить від ефективності терапії та наявності побічних ефектів препарату. Тому лікар найчастіше розпочинає лікування з дози 2,5–5 мг на тиждень. Цю дозу можна збільшити до 7,5–25 мг на тиждень.
Важливе попередження щодо дозування препарату Метотрексат-Ебеве (метотрексат):
При лікуванні стійкої до лікування генералізованої форми звичайної псоріазу, псоріатичного артриту та інших аутоімунних захворювань препарат Метотрексат-Ебеве слід застосовувати
виключно один раз на тиждень. Застосування більшої кількості препарату Метотрексат-Ебеве (метотрексат) може призвести до смерті. Необхідно дуже уважно прочитати пункт 3 цієї інструкції. У разі будь-яких запитань слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед прийомом препарату.
Лікар порадить пацієнтові приймати тижневу дозу одноразово, натще, безпосередньо перед прийомом їжі.
Лікар зазначить у рецептурі визначений день прийому препарату.
Таблетки слід ковтати, запиваючи водою.
Злоякісні новоутворення та гострі лейкози
Дозування метотрексату лікар визначає залежно від показань, стану здоров’я пацієнта та результатів клінічного аналізу крові. Найчастіше застосовують малі (одноразова доза не більше 100 мг/м² пл. т. [площі тіла пацієнта]), середні (одноразова доза від 100 до 1000 мг/м² пл. т.) або великі (одноразова доза більше 1000 мг/м² пл. т.) дози метотрексату, які залежать від схеми поліхіміотерапії.
Метотрексат у пероральній формі найчастіше є доповненням до парентерального лікування і застосовується лише в малих дозах.
Прийом більшої, ніж рекомендована, дози препарату Метотрексат-Ебеве
Слід застосовувати дозу, рекомендовану лікарем. Ні в якому разі не можна самостійно її змінювати.
У разі підозри, що пацієнт (або хтось інший) прийняв більшу дозу препарату, ніж слід, необхідно негайно зв’язатися з лікарем або відділенням невідкладної допомоги найближчої лікарні. Слід узяти з собою упаковку препарату, щоб було відомо, який саме препарат було прийнято.
Передозування метотрексату може призвести до тяжких токсичних реакцій. До симптомів передозування належать: легко утворюються синці або кровотечі, слабкість, виразки в порожнині рота, нудота, блювота, чорний або кривавий стілець, кашель із кров’ю або блювота вмістом, що нагадує кавову гущу, а також зниження кількості сечі. Див. також пункт 4.
Лише лікар може вирішити, які методи лікування слід застосувати, залежно від тяжкості симптомів отруєння.
Протиотрутою при отруєнні є кальцієвий фолінат.
Пропуск прийому препарату Метотрексат-Ебеве
Не слід застосовувати подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Припинення застосування препарату Метотрексат-Ебеве
Не слід припиняти лікування без рекомендації лікаря.
У разі будь-яких подальших сумнівів щодо застосування цього препарату слід звернутися до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який інший лікарський засіб, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у кожного пацієнта. Вважається, що частота та тяжкість побічних ефектів пов’язані з дозою, способом та частотою застосування лікувального засобу. Нижче наведені побічні ефекти, які переважно спостерігалися після застосування високих доз метотрексату в хіміотерапії. Ці ефекти виникають рідше та є менш вираженими після застосування низьких доз метотрексату при лікуванні псоріазу та інших аутоімунних захворювань.
Необхідно негайно повідомити лікаря, якщо у пацієнта раптово виникли свистяче дихання, труднощі з диханням, набряк повік, обличчя або губ, висип або свербіж (особливо по всьому тілу).
Тяжкі побічні ефекти
Необхідно негайно звернутися до лікаря, якщо виникли такі побічні ефекти:

ураження легень (симптомами можуть бути загальне погане самопочуття; сухий, подразливий кашель, задиха, біль у грудях або гарячка);
сильне шелушіння шкіри або утворення пухирів на шкірі;
незрозуміле кровотечіння (у тому числі блювота з кров’ю) або утворення синців;
тяжка діарея;
виразкове запалення слизової оболонки порожнини рота;
чорний або смолистий стілець;
кров у сечі або калі;
дрібні червоні плями на шкірі;
гарячка;
жовтяниця (жовте забарвлення шкіри);
біль або труднощі з сечовипусканням;
почуття спраги та (або) часте сечовипускання;
напади епілепсії (судоми);
втрата свідомості;
нечітке зору або порушення зору;
кровохаркання, тобто відкашлювання слизу з кров’ю*

*(спостерігалося під час застосування метотрексату у пацієнтів із ревматологічними захворюваннями)
Інші побічні ефекти:
Дуже часті побічні ефекти (можуть виникати частіше, ніж у 1 із 10 осіб):

зниження імунітету до інфекцій;
ангіна;
зниження кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія), зниження кількості білих кров’яних тілець (лейкопенія);
головний біль, запаморочення;
кашель;
втрата апетиту;
діарея, біль у животі, нудота, блювота;
виразкове запалення слизової оболонки порожнини рота;
підвищення активності печінкових ферментів (AspAT, AlAT), лужної фосфатази;
підвищення рівня білірубіну в крові;
зниження кліренсу креатиніну;
алопеція;
втому, слабкість, погане самопочуття.

Часті побічні ефекти (можуть виникати рідше, ніж у 1 із 10 осіб):

герпес зостер;
анемія (зниження кількості червоних кров’яних тілець, білих кров’яних тілець та тромбоцитів (панцитопенія), повний або майже повний відсутність гранулоцитів (агранулоцитоз);
пригнічення функції кісткового мозку;
сонливість;
кон’юнктивіт;
ускладнення з боку легень унаслідок інтерстиційного пневмоніту, пневмонії (можуть призводити до смерті), гострий набряк легень;
висип, еритема, свербіж, виразки шкіри;
підвищена чутливість до світла.

Нечасті побічні ефекти (можуть виникати рідше, ніж у 1 із 100 осіб):

опортуністичні інфекції (небезпечні для життя);
злоякісна лімфома;
алергічні реакції аж до анафілактичного шоку;
пригнічення імунної системи;
цукровий діабет;
депресія;
геміплегія;
сплутаність свідомості;
напади судом;
енцефалопатія/лейкоенцефалопатія;
васкуліт, алергічний васкуліт;
фіброз легень, плевральний випіт;
виразкове ураження слизової оболонки шлунка та кишечника;
кровотеча;
панкреатит;
токсична дія на печінку;
жирова дистрофія печінки;
хронічний фіброз та цироз печінки;
зниження рівня альбуміну в сироватці;
висипи на шкірі, висипи, подібні до герпесу;
синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла);
кропив’янка;
підвищена пігментація шкіри;
реакції, схожі на сонячні опіки, спричинені підвищеною чутливістю шкіри до сонячного світла;
петрексатові вузлики;
порушення загоєння ран;
болісність псоріатичних вогнищ;
біль у суглобах, біль у м’язах;
остеопороз;
нефропатія, ниркова недостатність;
цистит, виразкове ураження сечового міхура;
гематурія;
порушення сечовипускання, болісне сечовипускання, олігурія, анурія;
вроджені вади плода;
вагініт, виразкове ураження піхви;
гарячка.

Рідкісні побічні ефекти (можуть виникати рідше, ніж у 1 із 1000 осіб):

опортуністичні інфекції (небезпечні для життя);
сепсис (у тому числі випадки з летальним наслідком);
мегалобластна анемія;
зміни настрою, тимчасові порушення сприйняття;
параліч;
порушення мовлення, зокрема дизартрія та афазія;
мієлопатія (після внутрішньолюмбального введення);
порушення зору (включаючи тяжкі);
важка тромбоз судин сітківки;
артеріальна гіпотензія;
тромбоемболічні ускладнення (включаючи артеріальний тромбоз, тромбоз судин мозку, тромбофлебіт, глибоку венозну тромбозу);
ангіна;
зупинка дихання;
легеневу емболію;
ентерит;
гінгівіт;
смолистий стілець;
гострий гепатит;
акне;
петехії;
еритема багатоформна;
еритематозні висипи на шкірі;
посилення пігментних змін нігтів, відшарування нігтьової пластинки;
переломи кісток від перевантаження;
підвищення рівня сечової кислоти, сечовини та креатиніну в сироватці, азотемія.

Дуже рідкісні побічні ефекти (можуть виникати рідше, ніж у 1 із 10 000 осіб):

гепатит, спричинений вірусом герпесу;
криптококоз, гістоплазмоз, нокардіоз;
інфекції, спричинені цитомегаловірусом (зокрема пневмонія);
дисемінований герпес;
пневмонія, спричинена Pneumocystis jirovecii;
синдром лізису пухлини (у пацієнтів, які лікуються від онкологічних захворювань);
рак шкіри (у пацієнтів, які лікуються від псоріазу);
апластична анемія;
еозинофілія, нейтропенія;
лімфаденопатія;
лімфопроліферативні порушення (надмірне утворення білих кров’яних тілець);
гіпогаммаглобулінемія;
міастенія;
біль у кінцівках;
відчуття оніміння або поколювання або зниження чутливості до подразників;
порушення смаку (металевий присмак);
гострий асептичний менінгіт із лікворним синдромом;
симптоми менінгіту без інфекції (параліч, блювота);
порушення черепних нервів;
периорбітальний набряк;
блефарит;
сльозотеча через недостатнє відведення слізної плівки;
фотофобія;
тимчасова сліпота, втрата зору;
перикардит, тампонада серця, випіт у перикарді;
хронічна обструктивна хвороба легень;
реакції, схожі на бронхіальну астму, з кашлем, задихою та змінами, виявленими при дослідженні функції легень;
блювота з кров’ю;
гостра некроз печінки, гостра дистрофія печінки, печінкова недостатність;
акроцианоз, телеангіектазії, гострий панікуліт;
гематурія, протеїнурія;
смерть плода;
порушення утворення сперматозоїдів, порушення утворення яйцеклітин;
безпліддя;
порушення менструального циклу;
втрата лібідо;
імпотенція;
виділення;
гінекомастія;
озноби.

Побічні ефекти з невідомою частотою (частоту неможливо визначити на основі наявних даних):

пневмонія;
активація вірусного гепатиту В;
загострення вірусного гепатиту С;
нейротоксичність;
спайковий арахноїдит;
поперечний мієліт;
ступор;
атаксія;
деменція;
підвищення тиску спинномозкової рідини;
біль у грудях;
гіпоксія;
альвеолярна кровотеча (спостерігалася під час застосування метотрексату у пацієнтів із ревматологічними захворюваннями);
неінфекційний перитоніт;
перфорація кишки;
глосит;
гостра дилатація ободової кишки;
лікарська реакція з еозинофілією та системними проявами (DRESS);
дерматит;
почервоніння та шелушіння шкіри;
посилення псоріатичних вогнищ після одночасного впливу УФ-випромінювання;
виразкове ураження шкіри (у пацієнтів із псоріазом);
набряк;
некроз кістки;
некроз щелепи (внаслідок надмірного утворення білих кров’яних тілець);
ретинопатія;
озноби;
напади судом, нейротоксичність, спайковий арахноїдит, параліч, оніміння, атаксія (порушення рухів), деменція, підвищення тиску спинномозкової рідини, енцефалопатія (ураження мозку).

Якщо у пацієнта виникла діарея або виразкове ураження слизової оболонки рота та горла, необхідно негайно повідомити лікаря, оскільки може знадобитися припинення лікування через ризик перфорації шлунково-кишкового тракту або геморагічного ентериту.
Застосування метотрексату може спричинити рецидив дерматиту та опік шкіри, спричинений променевою терапією (так звані реакції «спогаду»).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в інструкції, необхідно повідомити лікаря, фармацевту або медсестру. Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних ефектів лікарських засобів Урядового центру реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біоцидів: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Варшава
тел.: + 48 22 49 21 301, факс: + 48 22 49 21 309, вебсайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побічні ефекти також можна повідомляти суб’єкту, відповідальному за реєстрацію.
Завдяки повідомленням про побічні ефекти можна зібрати більше інформації щодо безпеки застосування препарату.

5. Як зберігати Метотрексат-Ебеве

Ліки слід зберігати у місці, недоступному для дітей, і щоб воно було непомітне для них.
Не застосовувати ліки Метотрексат-Ебеве після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після EXP. Термін придатності вказує на останній день зазначеного місяця.
Зберігати при температурі нижче 25 ˚C.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла.
Ліки не слід викидати у каналізацію чи побутові сміттєві контейнери. Необхідно запитати у фармацевта, як позбутися ліків, які вже не використовуються. Така практика допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Метотрексат-Ебеве
Діючою речовиною препарату є метотрексат. Одна таблетка містить 2,5 мг, 5 мг або 10 мг
метотрексату.
Інші складові: лактоза моногідрат, крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна,
стеарат магнію, кремнезем колоїдний безводний.
Як виглядає Метотрексат-Ебеве і що містить упаковка
Таблетки препарату Метотрексат-Ебеве — світло-жовті, можуть мати жовте або червоне пістриння.
Таблетки 5 мг і 10 мг можна розділити навпіл.
Упаковки містять 30 або 50 таблеток.
Відповідальний суб’єкт і виробник
Відповідальний суб’єкт
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG
Mondseestrasse 11
A-4866 Unterach, Австрія
Виробник
Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
39179 Barleben, Німеччина
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1526 Ljubljana, Словенія
Для отримання докладнішої інформації звертайтеся до:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
02-672 Warszawa
тел. 22 209 70 00
Логотип EBEWE