Метотрексат-эбеве

Инструкция, вложенная в упаковку: информация для пациента

Метотрексат-Эбеве, 2,5 мг, таблетки
Метотрексат-Эбеве, 5 мг, таблетки
Метотрексат-Эбеве, 10 мг, таблетки
Мethotrexatum
Перед применением лекарства внимательно прочитайте всю инструкцию, поскольку она содержит
важную информацию для пациента.

• Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При возникновении любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Данный препарат выписан строго определённому лицу. Не передавайте его другим людям.
• Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные явления, включая побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое Метотрексат-Эбеве и для чего его применяют
2. Важная информация перед применением препарата Метотрексат-Эбеве
3. Как применять Метотрексат-Эбеве
4. Возможные нежелательные реакции
5. Как хранить Метотрексат-Эбеве
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Метотрексат-Эбеве и для чего его применяют

Метотрексат-Эбеве содержит активное вещество — метотрексат. Метотрексат является производным фолиевой кислоты, относится к цитостатическим препаратам группы антиметаболитов и подавляет размножение быстро делящихся клеток (таких как опухолевые, костного мозга, эмбриональные, эпителия слизистой оболочки полости рта, тонкого кишечника, мочевого пузыря).
Метотрексат-Эбеве применяют в комбинированной полихимиотерапии злокачественных новообразований и острых лейкозов при наличии показаний к пероральному лечению. Если опухолевые клетки делятся значительно быстрее, чем нормальные, метотрексат может подавлять развитие опухолевых клеток, не вызывая необратимого повреждения здоровых тканей.
Метотрексат-Эбеве применяют при тяжёлых, резистентных к лечению формах генерализованного вульгарного псориаза (psoriasis vulgaris), включая псориатический артрит (так называемый артритический псориаз). У пациентов с псориазом пролиферация клеток эпителия кожи значительно выше, чем у здоровых людей; этот факт является основанием для применения метотрексата при данных показаниях.
Метотрексат-Эбеве также применяют при других аутоиммунных заболеваниях, например, при ревматоидном артрите. Механизм действия при ревматоидном артрите, вероятнее всего, связан с иммуносупрессивным действием препарата.

2. Важная информация перед применением препарата Метотрексат-Эбеве

Когда не следует применять препарат Метотрексат-Эбеве

• если у пациента имеется аллергия (повышенная чувствительность) к метотрексату или к любому из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6);
• если у пациента:
• тяжелые нарушения функции печени
• тяжелые нарушения функции почек
• нарушения кроветворения, включая нарушения функции костного мозга (лейкопения,

тромбоцитопения, анемия), изменения в картине крови

• тяжелые и (или) активные инфекции
• воспаление полости рта, язвы полости рта и (или) подтвержденное активное язвенное заболевание желудка или двенадцатиперстной кишки
• свежие хирургические раны
• если пациент употребляет большое количество алкоголя, у него диагностирована алкогольная болезнь печени или другое заболевание печени;
• если у пациента выявлена сниженная иммунная защита;
• во время лактации, а также во время беременности, если пациентка принимает препарат по непротивоопухолевым показаниям (при лечении незлокачественных заболеваний) (см. пункт «Беременность, кормление грудью и влияние на фертильность»).

Препарат не следует применять у детей в возрасте младше 3 лет.
Во время приема препарата Метотрексат-Эбеве нельзя применять вакцины, содержащие живые микроорганизмы.
Предостережения и меры предосторожности
Метотрексат следует применять только под наблюдением врача-специалиста, имеющего опыт в проведении противоопухолевой химиотерапии и иммуносупрессивной терапии.
Перед применением препарата Метотрексат-Эбеве необходимо проконсультироваться с врачом, если у пациента:

• выявлены изменения в картине крови и ненормальные показатели гематологических анализов, особенно если ранее пациент подвергался лучевой терапии или получал другие цитостатики;
• пациент проходит лучевую терапию;
• пациент страдает сахарным диабетом и лечится инсулином;
• у пациента имеются нарушения функции легких;
• у пациента есть или ранее были заболевания почек или печени;
• у пациента имеется обезвоживание или диарея, рвота или воспаление полости рта;
• у пациента имеется язвенное воспаление полости рта;
• у пациента имеется язвенный колит;
• пациент находится в тяжелом общем состоянии;
• у пациента выявлен опоясывающий лишай, туберкулез или вирусный гепатит (типа В или С);
• обнаружено накопление жидкости в брюшной полости или в плевральной полости (асцит, плевральный выпот).

Врач будет особенно внимательно контролировать состояние пациента, чтобы как можно раньше выявить возможные побочные эффекты.
Если у пациента появятся симптомы токсического действия на пищеварительную систему, такие как воспаление полости рта, диарея, кровавая рвота, черный стул или наличие крови в стуле, врач примет решение о необходимости прекращения лечения. Продолжение терапии может привести к геморрагическому колиту и смерти вследствие перфорации кишечника.
Если у пациента, его партнера или ухаживающего лица появятся новые симптомы или усиление неврологических симптомов, включая общую слабость мышц, нарушения зрения, изменения мышления, памяти и ориентации, приводящие к дезориентации и изменениям личности, необходимо немедленно обратиться к врачу, поскольку это могут быть признаки очень редкого, но серьезного инфекционного поражения головного мозга, называемого прогрессирующим мультифокальным лейкоэнцефалопатием (англ. progressive multifocal leukoencephalopathy, PML).
В связи с действием на иммунную систему метотрексат может ослаблять иммунный ответ на вакцинацию и искажать результаты иммунологических исследований.
Прививки, выполняемые во время применения метотрексата, могут оказаться неэффективными.
Во время лечения метотрексатом описаны случаи острого легочного кровотечения у пациентов с ревматологическими заболеваниями. Если у пациента появится кровохарканье — отхаркивание мокроты с кровью, необходимо немедленно обратиться к врачу.
Рекомендуемые контрольные обследования и меры предосторожности
Даже после применения небольших доз препарата Метотрексат-Эбеве могут возникать тяжелые побочные эффекты. Для своевременного выявления этих эффектов врач должен проводить контрольные и лабораторные обследования.
Перед началом лечения
Перед началом лечения врач назначит анализы крови для проверки количества клеток крови, а также функции печени и выявления гепатита. Будут проведены анализы на содержание альбумина в сыворотке (белка в крови), обследования на наличие воспаления печени и исследования функции почек. Врач может также порекомендовать другие исследования печени — визуализацию или биопсию небольшого образца печеночной ткани для более детального изучения. Также может быть рекомендовано рентгенологическое исследование грудной клетки или исследование функции легких для выявления туберкулеза. Дополнительные обследования могут проводиться также во время и после завершения лечения.
Во время лечения:
Врач может назначить следующие обследования:

• осмотр полости рта и горла для исключения изменений слизистых оболочек, таких как воспаление или язвы;
• анализы крови и (или) общий анализ крови с оценкой количества различных типов кровяных клеток, а также определение концентрации метотрексата в сыворотке;
• анализ крови для контроля функции печени;
• визуальные исследования для контроля состояния печени;
• биопсию небольшого фрагмента печени для детального исследования;
• анализ крови для контроля функции почек;
• контроль функции дыхательной системы и, при необходимости, исследование функции легких.

Необходимо посещать все назначенные врачом анализы крови и другие обследования.
Если результат любого из этих обследований окажется ненормальным, лечение будет возобновлено только после того, как все показатели вернутся к норме.
У пациентов с ревматоидным артритом врач должен особенно внимательно следить за возможными побочными эффектами метотрексата в дыхательной системе. При появлении кашля или одышки необходимо немедленно обратиться к врачу.
Воздействие ультрафиолетового излучения во время терапии препаратом Метотрексат-Эбеве может усиливать кожные изменения, связанные с псориазом.
Метотрексат может повышать чувствительность кожи к солнечному свету. Необходимо избегать интенсивного солнечного облучения и не следует пользоваться солярием или лампами для загара без консультации с врачом.
Для защиты кожи от интенсивного солнца следует носить соответствующую одежду или использовать солнцезащитный фильтр с высоким фактором защиты.
Во время лечения метотрексат или его метаболиты могут выпадать в осадок в почечных канальцах. Чтобы предотвратить это, врач порекомендует пить большое количество жидкости и принимать средства, щелочащие мочу.
Любое значительное снижение числа лейкоцитов или тромбоцитов, а также симптомы инфекции необходимо сообщать врачу.
При применении препарата необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами.
Метотрексат на некоторое время нарушает образование сперматозоидов и яйцеклеток. Метотрексат может вызвать выкидыш и тяжелые врожденные пороки. Пациентка должна избегать беременности во время приема метотрексата и в течение как минимум 6 месяцев после окончания лечения. Мужчины должны избегать зачатия ребенка во время приема метотрексата и в течение как минимум 3 месяцев после окончания лечения. См. также пункт «Беремен游戏副本

3. Как применять Methotrexat-Ebewe

Препарат Methotrexat-Ebewe может применяться только под наблюдением врача, имеющего опыт в использовании противоопухолевой химиотерапии или ведении иммуносупрессивной терапии.
В зависимости от показаний и применяемой схемы лечения доза препарата Methotrexat-Ebewe может варьироваться в очень широких пределах, поэтому данный препарат следует всегда применять строго в соответствии с рекомендациями врача.
Рекомендуемая доза
Устойчивые к лечению генерализованная форма псориаза, псориатический артрит и другие аутоиммунные заболевания
Дозировка и продолжительность терапии зависят от степени тяжести заболевания и переносимости метотрексата.
Обычно недельная доза составляет от 10 до 25 мг метотрексата, принимаемого внутрь.
Дозировка зависит от эффективности терапии и наличия побочных эффектов препарата. Поэтому врач обычно начинает лечение с дозы 2,5–5 мг в неделю. Эту дозу можно увеличить до 7,5–25 мг в неделю.
Важное предупреждение о дозировке препарата Methotrexat-Ebewe (метотрексат):
При лечении устойчивых к терапии генерализованной формы псориаза, псориатического артрита и других аутоиммунных заболеваний препарат Methotrexat-Ebewe следует применять
исключительно один раз в неделю. Применение большего количества препарата Methotrexat-Ebewe (метотрексат) может привести к летальному исходу. Необходимо очень внимательно прочитать пункт 3 данной инструкции. При наличии любых вопросов следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом до приема препарата.
Врач порекомендует пациенту принимать недельную дозу однократно натощак, непосредственно перед едой.
Лечащий врач укажет в рецепте определённый день недели для приёма препарата.
Таблетки следует проглатывать, запивая водой.
Злокачественные новообразования и острые лейкозы
Дозировку метотрексата врач подбирает в зависимости от показаний, состояния здоровья пациента и результатов общего анализа крови. Наиболее часто применяют малые (однократная доза не более 100 мг/м² пл. т. [площади поверхности тела пациента]), средние (однократная доза от 100 до 1000 мг/м² пл. т.) или высокие (однократная доза более 1000 мг/м² пл. т.) дозы метотрексата, которые зависят от проводимой схемы полихимиотерапии.
Метотрексат в форме для приёма внутрь обычно применяется в качестве дополнения к парентеральному лечению и используется только в малых дозах.
Приём дозы препарата Methotrexat-Ebewe, превышающей рекомендованную
Следует применять только ту дозу, которая назначена лечащим врачом. Никогда не следует самостоятельно её изменять.
При подозрении, что пациент (или кто-либо другой) принял большую дозу препарата, чем положено, необходимо немедленно связаться с врачом или обратиться в отделение неотложной помощи ближайшей больницы. Следует взять с собой упаковку препарата, чтобы было понятно, какой препарат был принят.
Передозировка метотрексата может вызвать тяжёлые токсические реакции. К симптомам передозировки относятся: лёгкое появление синяков или кровотечений, слабость, язвы в полости рта, тошнота, рвота, чёрный или кровянистый стул, отхаркивание крови или рвота с содержимым, напоминающим кофейную гущу, а также уменьшение количества мочи. См. также пункт 4.
Только врач может принять решение о методах лечения в зависимости от тяжести симптомов отравления.
Антидотом при отравлении является кальция фолинат.
Пропуск приёма препарата Methotrexat-Ebewe
Не следует принимать двойную дозу для восполнения пропущенной таблетки.
Прекращение приёма препарата Methotrexat-Ebewe
Не следует прекращать лечение без рекомендации врача.
При наличии любых дополнительных сомнений, связанных с применением этого препарата, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и любой лекарственный препарат, Метотрексат-Эбеве может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Считается, что частота и тяжесть побочных эффектов связаны с дозой, способом и частотой применения препарата.
Ниже перечисленные побочные эффекты в основном наблюдались после применения высоких доз метотрексата в химиотерапии. Эти эффекты возникают реже и протекают в более лёгкой форме при применении низких доз метотрексата при лечении псориаза и других аутоиммунных заболеваний.
Следует немедленно сообщить врачу, если у пациента внезапно появилось свистящее дыхание, затруднение дыхания, отёк век, лица или губ, сыпь или зуд (особенно распространяющийся по всему телу).

Тяжёлые побочные эффекты
Следует немедленно обратиться к врачу, если возникают следующие побочные эффекты:

• поражение лёгких (проявляется общим недомоганием; сухой раздражающий кашель, одышка, боль в груди или лихорадка);
• сильное шелушение кожи или появление пузырей на коже;
• необъяснимые кровотечения (в том числе рвота с кровью) или появление синяков;
• тяжёлый понос;
• язвы слизистой оболочки полости рта;
• чёрный или дёгтеобразный стул;
• кровь в моче или кале;
• мелкие красные пятна на коже;
• лихорадка;
• пожелтение кожи (желтуха);
• боль или затруднение при мочеиспускании;
• чувство жажды и (или) частое мочеиспускание;
• судорожные припадки;
• потеря сознания;
• нечёткость зрения или нарушения зрения;
• кровохарканье, то есть откашливание мокроты с кровью*

*(сообщалось при применении метотрексата у пациентов с ревматологическими заболеваниями)

Другие побочные эффекты:
Очень частые побочные эффекты (могут возникать у более чем 1 из 10 пациентов):

• снижение иммунитета к инфекциям;
• воспаление горла;
• снижение числа тромбоцитов (тромбоцитопения), снижение числа лейкоцитов (лейкопения);
• головная боль, головокружение;
• кашель;
• потеря аппетита;
• диарея, боль в животе, тошнота, рвота;
• язвенный стоматит;
• повышение активности печеночных ферментов (АсАТ, АлАТ), щелочной фосфатазы;
• повышение концентрации билирубина в крови;
• снижение клиренса креатинина;
• алопеция;
• утомляемость, слабость, общее недомогание.

Частые побочные эффекты (могут возникать у менее чем 1 из 10 пациентов):

• опоясывающий герпес;
• анемия, (снижение числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов (панцитопения), полное или почти полное отсутствие гранулоцитов (агранулоцитоз);
• угнетение функции костного мозга;
• сонливость;
• конъюнктивит;
• лёгочные осложнения вследствие интерстициального пневмонита, пневмонита альвеол (могут привести к летальному исходу), острый отёк лёгких;
• сыпь, покраснение, зуд, язвы кожи;
• повышенная чувствительность к свету.

Нечастые побочные эффекты (могут возникать у менее чем 1 из 100 пациентов):

• оппортунистические инфекции (угрожающие жизни);
• злокачественная лимфома;
• аллергические реакции вплоть до анафилактического шока;
• угнетение иммунной системы;
• сахарный диабет;
• депрессия;
• гемипарез;
• спутанность сознания;
• судорожные припадки;
• энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия;
• васкулит, аллергический васкулит;
• фиброз лёгких, плевральный выпот;
• язвы слизистой оболочки желудка и кишечника;
• кровотечение;
• панкреатит;
• токсическое действие на печень;
• жировое перерождение печени;
• хронический фиброз и цирроз печени;
• снижение концентрации альбумина в сыворотке;
• высыпания на коже, высыпания, напоминающие герпес;
• синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
• крапивница;
• усиление пигментации кожи;
• реакции, напоминающие солнечные ожоги, вызванные повышенной чувствительностью кожи к солнечному свету;
• метотрексатовые узелки;
• нарушения заживления ран;
• болезненность псориатических поражений;
• боли в суставах, мышечные боли;
• остеопороз;
• нефропатия, почечная недостаточность;
• воспаление и язвы мочевого пузыря;
• гематурия;
• нарушения мочеиспускания, болезненное мочеиспускание, олигурия, анурия;
• врождённые пороки у плода;
• воспаление и язвы влагалища;
• лихорадка.

Редкие побочные эффекты (могут возникать у менее чем 1 из 1000 пациентов):

• оппортунистические инфекции (угрожающие жизни);
• сепсис (в том числе случаи со смертельным исходом);
• мегалобластная анемия;
• изменения настроения, преходящие нарушения восприятия;
• парез;
• нарушения речи, включая дизартрию и афазию;
• миелопатия (при внутричерепном введении);
• нарушения зрения (в том числе тяжёлые);
• тяжёлая тромбоз сетчатки;
• артериальная гипотензия;
• тромбоэмболические события (включая артериальный тромбоз и тромбоз сосудов головного мозга, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен);
• воспаление горла;
• остановка дыхания;
• лёгочная эмболия;
• энтерит;
• гингивит;
• дёгтеобразный стул;
• острый гепатит;
• акне;
• петехии;
• эритема многоформная;
• эритематозные высыпания на коже;
• усиление пигментации ногтей, отделение ногтевой пластины;
• переломы костей вследствие перегрузки;
• повышение концентрации мочевой кислоты, мочевины и креатинина в сыворотке, азотемия.

Очень редкие побочные эффекты (могут возникать у менее чем 1 из 10 000 пациентов):

• вирусный гепатит, вызванный вирусом простого герпеса;
• криптококкоз, гистоплазмоз, нокардиоз;
• инфекции, вызванные цитомегаловирусом (включая пневмонит);
• генерализованный герпес;
• пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii;
• синдром лизиса опухоли (у пациентов, леченных по поводу онкологического заболевания);
• рак кожи (у пациентов, леченных по поводу псориаза);
• апластическая анемия;
• эозинофилия, нейтропения;
• лимфаденопатия;
• лимфопролиферативные нарушения (повышенная продукция лейкоцитов);
• гипогаммаглобулинемия;
• миастения;
• боль в конечностях;
• ощущение онемения или покалывания или ослабленной реакции на раздражители;
• нарушения вкуса (металлический привкус);
• острый асептический менингит с ликвореакцией;
• симптомы менингита без инфекции (парез, рвота);
• поражение черепных нервов;
• периорбитальный отёк;
• блефарит;
• слезотечение вследствие нарушения оттока слёзной плёнки;
• светобоязнь;
• преходящая слепота, потеря зрения;
• перикардит, тампонада сердца, выпот в перикард;
• хроническая обструктивная болезнь лёгких;
• реакции, напоминающие бронхиальную астму, с кашлем, одышкой и изменениями со стороны функции лёгких;
• рвота с кровью;
• острая печеночная недостаточность, острое жировое перерождение печени, печеночная недостаточность;
• акроцианоз, телеангиэктазии, острая пурпура;
• гематурия, протеинурия;
• гибель плода;
• нарушения сперматогенеза, нарушения оогенеза;
• бесплодие;
• нарушения менструального цикла;
• снижение либидо;
• импотенция;
• выделения;
• гинекомастия;
• озноб.

Побочные эффекты с неизвестной частотой (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных):

• пневмония;
• реактивация вирусного гепатита B;
• обострение вирусного гепатита C;
• нейротоксичность;
• слипчивый арахноидит;
• поперечный миелит;
• ступор;
• атаксия;
• слабоумие;
• повышение внутричерепного давления;
• боль в груди;
• гипоксия;
• альвеолярное кровотечение (отмечалось при применении метотрексата у пациентов с ревматологическими заболеваниями);
• неинфекционный перитонит;
• перфорация кишечника;
• глоссит;
• острый мегаколон;
• лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS);
• дерматит;
• покраснение и шелушение кожи;
• усугубление псориатических поражений при одновременном воздействии УФ-излучения;
• язвы кожи (у пациентов с псориазом);
• отёк;
• остеонекроз;
• остеонекроз челюсти (вследствие повышенной продукции лейкоцитов);
• ретинопатия;
• озноб;
• судорожные припадки, нейротоксичность, слипчивый арахноидит, парез, оглушение, атаксия (нарушения движения), слабоумие, повышение давления спинномозговой жидкости, энцефалопатия (повреждение мозга).

Если у пациента появляются диарея или язвы в полости рта и горле, необходимо немедленно сообщить об этом врачу, поскольку может потребоваться прекращение лечения из-за риска перфорации желудочно-кишечного тракта или геморрагического энтерита.
Применение метотрексата может вызывать рецидивы дерматита и ожогов кожи, вызванных лучевой терапией (так называемые «реакции напоминания»).

Сообщение о побочных эффектах
Если возникают какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в инструкции, следует сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные эффекты можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных средств Управления по регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Варшава
тел.: + 48 22 49 21 301, факс: + 48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты также можно сообщать ответственному лицу.
Благодаря сообщениям о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить Метотрексат-Эбеве

• Препарат необходимо хранить в недоступном для детей месте, в котором он не будет виден.
• Не использовать препарат Метотрексат-Эбеве после истечения срока годности, указанного на упаковке после надписи EXP. Срок годности обозначает последний день указанного месяца.
• Хранить при температуре ниже 25 °C.
• Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
• Не выбрасывать лекарства в канализацию или бытовые ёмкости для мусора. Необходимо проконсультироваться с фармацевтом о способах утилизации лекарств, которые больше не используются. Такие меры помогут защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Метотрексат-Эбеве
Активным веществом препарата является метотрексат. Одна таблетка содержит 2,5 мг, 5 мг или 10 мг метотрексата.
Прочие компоненты: лактоза моногидрат, кукурузный крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, стеарат магния, диоксид кремния коллоидный безводный.

Как выглядит Метотрексат-Эбеве и что содержит упаковка
Таблетки препарата Метотрексат-Эбеве имеют светло-жёлтый цвет и могут иметь жёлтое или красное пятнистое окрашивание. Таблетки 5 мг и 10 мг можно разделить на половины.
Упаковки содержат 30 или 50 таблеток.

Ответственное лицо и производитель
Ответственное лицо
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG
Mondseestrasse 11
A-4866 Unterach, Австрия

Производитель
Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
39179 Barleben, Германия
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1526 Ljubljana, Словения

Для получения более подробной информации обращайтесь:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ул. Доманевска 50 C
02-672 Варшава
тел. 22 209 70 00
Логотип EBEWE