Фрагмін

Інструкція, що входить до упаковки: інформація для пацієнта

Фрагмін 2 500 МО анти-Ха/0,2 мл, розчин для ін’єкцій
Фрагмін 5 000 МО анти-Ха/0,2 мл, розчин для ін’єкцій
Фрагмін 7 500 МО анти-Ха/0,3 мл, розчин для ін’єкцій
Фрагмін 10 000 МО анти-Ха/0,4 мл, розчин для ін’єкцій
Фрагмін 12 500 МО анти-Ха/0,5 мл, розчин для ін’єкцій
Фрагмін 15 000 МО анти-Ха/0,6 мл, розчин для ін’єкцій
Фрагмін 18 000 МО анти-Ха/0,72 мл, розчин для ін’єкцій
Dalteparinum natricum
Уважно прочитайте цю інструкцію перед початком застосування ліку, оскільки вона містить
важливу інформацію для пацієнта.

• Зберігайте цю інструкцію, щоб у разі потреби мати змогу її знову переглянути.
• Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
• Цей лікарський засіб призначено виключно певній особі. Не передавайте його іншим. Цей лік може нашкодити іншій людині, навіть якщо симптоми її захворювання такі самі.
• Якщо у пацієнта виникнуть будь-які небажані ефекти, у тому числі ті, які не вказані в цій інструкції, повідомте про це лікареві або фармацевту. Див. розділ 4.

Зміст інструкції

1. Що таке лікарський засіб Фрагмін і для чого його застосовують
2. Важлива інформація перед застосуванням лікарського засобу Фрагмін
3. Як застосовувати лікарський засіб Фрагмін
4. Можливі небажані ефекти
5. Як зберігати лікарський засіб Фрагмін
6. Зміст упаковки та інша інформація

1. Що таке лікарський засіб Фрагмін і для чого його застосовують

Фрагмін — це антикоагулянт, що містить далтепарину натрію. Далтепарину натрію є низькомолекулярним гепарином. Протизгортальна дія далтепарини пов’язана з її здатністю посилювати пригнічення фактора Ха та тромбіну.
Лікарський засіб Фрагмін призначений для застосування дорослим пацієнтам віком понад 18 років для:

• Лікування гострої глибокої венозної тромбози.
• Нестабільної стенокардії (наприклад, стенокардії спокою, інфаркту міокарда без підйому сегмента ST).
• Хронічного лікування симптоматичної венозної тромбоемболічної хвороби (проксимальна глибока венозна тромбоза та легенева емболія) з метою зменшення ризику рецидиву тромбоемболічної хвороби у пацієнтів із онкологічними захворюваннями.
• Профілактики утворення тромбів у зовнішньосудинному кровотоці, наприклад, під час гемодіалізу або гемофільтрації при гострій або хронічній нирковій недостатності.
• Профілактики тромбоемболічних ускладнень під час хірургічних втручань.
• Профілактики тромбоемболічних ускладнень у хворих, які перебувають у стані імобілізації з медичних причин: з застійною серцевою недостатністю III або IV класу за NYHA або гострою дихальною недостатністю, гострим інфекційним захворюванням, гострим ревматичним захворюванням або гострим запальним захворюванням кишечника та принаймні одним додатковим чинником ризику глибокої венозної тромбози, наприклад, вік понад 75 років, ожиріння, онкологічне захворювання, анамнез глибокої венозної тромбози.

Лікарський засіб Фрагмін призначений для застосування дітям у:

• Лікуванні тромбів у венах (венозній тромбоемболічній хворобі (ВТЕХ)) у дітей та підлітків віком від 1 місяця і старших.

2. Важливі відомості перед застосуванням препарату Фрагмін

Коли не застосовувати препарат Фрагмін

• якщо пацієнт має алергію на далтепарин натрію або іншу низькомолекулярну гепарин, або нефракціоновану гепарин, або будь-який інший компонент цього препарату (перераховані в пункті 6);
• підтверджена або підозрювана гепарин-індукована тромбоцитопенія імунологічного походження;
• активне кровотеча, наприклад, з травного тракту або судин мозку;
• тяжкі порушення згортання крові;
• гострий або підгострий бактеріальний ендокардит;
• нещодавно перенесені травми або хірургічні втручання в області центральної нервової системи, очей та (або) вух. Через підвищений ризик кровотечі, великі дози далтепарину натрію (які застосовуються, наприклад, при лікуванні гострого тромбозу глибоких вен, тромбоемболії легеневної артерії та нестабільної серцевої хвороби) не можна застосовувати пацієнтам, яким буде проведена спинальна або епідуральна анестезія, або інші процедури, що вимагають виконання поперекової пункції.

Попередження та заходи обережності
Перед початком застосування препарату Фрагмін слід обговорити це з лікарем або фармацевтом.

• У пацієнтів перед спинальною (епідуральною або субарахноїдальною) анестезією або поперековою пункцією. Пацієнти, які отримують такі антикоагулянти, як низькомолекулярні гепарини або гепариноїди, для профілактики тромбоемболічних ускладнень, піддаються ризику розвитку епідурального або субарахноїдального гематоми, що може призвести до тривалого або постійного паралічу. Ризик таких ускладнень зростає при введенні постійного катетера в епідуральний простір для введення анестетиків, а також при одночасному застосуванні ліків, що впливають на гемостаз, таких як нестероїдні протизапальні засоби, препарати, що пригнічують функцію тромбоцитів, та інші антикоагулянти. Здається, що травматична або повторювана епідуральна або поперекова пункція також збільшує цей ризик. Таких пацієнтів слід спостерігати, часто перевіряючи їхній стан, з урахуванням суб’єктивних і об’єктивних симптомів нейрологічних змін. У пацієнтів з: тромбоцитопенією, порушеннями функції тромбоцитів, тяжким ураженням печінки або нирок, неконтрольованим або неадекватно лікованим артеріальним тиском або гіпертензивною або цукровою ретинопатією. Великі дози далтепарину натрію, такі як дози, необхідні при лікуванні глибокого венозного тромбозу, тромбоемболії легеневної артерії або нестабільної серцевої хвороби, слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які нещодавно перенесли хірургічне втручання або інші захворювання, що можуть збільшувати ризик кровотечі.
• У пацієнтів, яким проводиться профілактика тромбозу, введення або видалення катетера в епідуральний простір або до спинного мозку слід проводити не раніше ніж через 10–12 годин після введення дози далтепарину. У випадку пацієнтів, які приймають більші дози препарату Фрагмін (наприклад, 100–120 ОД/кг маси тіла кожні 12 годин або 200 ОД/кг маси тіла один раз на добу), інтервал часу повинен становити не менше 24 годин.
• У пацієнтів, яким застосовували епідуральну або субарахноїдальну анестезію, слід забезпечити контроль за виникненням симптомів нейрологічної недостатності, таких як: біль у спині, оніміння або слабкість нижніх кінцівок, порушення функції кишечника та сечового міхура. У разі появи цих симптомів необхідно негайно повідомити медсестру або лікаря.
• У пацієнтів, у яких підозрюють симптоми епідурального або субарахноїдального гематоми, лікування може вимагати декомпресії спинного мозку.
• У пацієнтів з протезами серцевих клапанів. Профілактичні дози препарату Фрагмін недостатні для запобігання тромбозу на клапанах у цих пацієнтів.
• У пацієнтів з тромбоемболією легеневної артерії, які також мають порушення кровообігу, знижений артеріальний тиск або перебувають у стані шоку, через відсутність клінічного досвіду застосування препарату Фрагмін.
• У пацієнтів з швидко прогресуючою або тяжкою тромбоцитопенією (кількість тромбоцитів менше 100 000/µl або мм³) під час застосування препарату. Лікар повинен рекомендувати визначення кількості тромбоцитів крові перед початком лікування препаратом Фрагмін та регулярне моніторування цього параметра під час лікування. У кожному випадку рекомендовано проведення in vitro дослідження на наявність антитіл до тромбоцитів у присутності нефракціонованої гепарини або низькомолекулярних гепаринів. Якщо результат цього дослідження буде позитивним або неоднозначним, або якщо таке дослідження не було проведено, лікар повинен припинити лікування препаратом Фрагмін.
• У дітей, осіб з нирковою недостатністю або пацієнтів із значним дефіцитом ваги або ожирінням, вагітних жінок або осіб, які піддаються підвищеному ризику кровотечі або рецидиву тромбозу, лікар повинен розглянути можливість моніторингу антикоагулянтної дії далтепарину натрію. Лікар призначить відповідні дослідження.
• У пацієнтів, які довгостроково проходять діаліз, лікар призначить відповідне коригування дози препарату після проведення дослідження активності анти-Ха. У пацієнтів, яким проводяться гемодіалізи за терміновими показаннями, необхідне часте моніторування активності анти-Ха.
• У пацієнтів з нестабільною серцевою хворобою, тобто з нестабільною стенокардією або інфарктом міокарда без зубця Q, у яких виник повношаровий інфаркт міокарда. У цих пацієнтів лікар може призначити тромболітичну терапію (відновлення кровотоку в закритих або звужених судинах). Одночасне застосування препарату Фрагмін та тромболітичного засобу збільшує ризик кровотечі, однак це не означає, що слід припиняти застосування препарату Фрагмін.
• У пацієнтів з нестабільною серцевою хворобою, які довгостроково лікуються препаратом Фрагмін, у разі порушення функції нирок (рівень креатиніну >150 мкмоль/л). У цих пацієнтів лікар може розглянути можливість зменшення дози.
• У пацієнтів з алергією або існуючим підозрою на можливу алергію на латекс (натуральний гуму), або у осіб, які контактують з наконечником ігли препарату Фрагмін у шприцах-ампулах із підтвердженою або можливою алергією на латекс (натуральний гуму). Наконечник ігли препарату Фрагмін у шприцах-ампулах може містити латекс (натуральний гуму). У зазначених осіб з гіперчутливістю до латексу можуть виникнути тяжкі алергічні реакції. Через ризик утворення гематоми слід уникати виконання будь-яких внутрішньом’язових ін’єкцій пацієнтам, які лікуються препаратом Фрагмін у добовій дозі понад 5 000 ОД.

Замінність з іншими антикоагулянтами
Далтепарин не можна застосовувати замінно (одиниця за одиницею) з нефракціонованою гепарином, іншими низькомолекулярними гепаринами або синтетичними полісахаридами. Кожен із цих препаратів відрізняється за вихідними сировинами, процесом виробництва та фізико-хімічними, біологічними та клінічними властивостями, що призводить до різниці в дозуванні, а можливо, і до клінічної ефективності та безпеки. Кожен із цих препаратів є унікальним і вимагає дотримання індивідуальних рекомендацій щодо застосування.
Діти
Препарат Фрагмін не застосовується у новонароджених віком до 1 місяця.
Препарат Фрагмін та інші ліки
Слід повідомити лікареві або фармацевту про всі ліки, які пацієнт приймає зараз або приймав нещодавно, а також про ліки, які пацієнт планує приймати.
Деякі ліки можуть впливати на дію препарату Фрагмін, а також Фрагмін може зменшувати ефективність інших ліків, що приймаються одночасно.
Тромболітична терапія (розчинення тромбів) або деякі ліки, що впливають на згортання крові, можуть збільшувати ризик кровотечі при одночасному застосуванні з препаратом Фрагмін:

• аспірин (ацетилсаліцилова кислота);
• препарати, що пригнічують агрегацію тромбоцитів (застосовуються для зменшення агрегації тромбоцитів крові та зниження ризику утворення тромбів);
• тромболітичні засоби (застосовуються для розчинення тромбів крові);
• нестероїдні протизапальні засоби (НПЗС) (препарати, що застосовуються при лікуванні запальних станів);
• антагоністи рецепторів GP IIb/IIIa (препарати, що впливають на агрегацію тромбоцитів крові, застосовуються при лікуванні хвороб серця);
• антиагранти вітаміну К та інші види антикоагулянтів;
• декстран (застосовується в деяких штучних сльозах).

Ліки, що посилюють дію препарату Фрагмін:

• препарати, що застосовуються для розрідження крові (дипіридамол);
• деякі ліки, що застосовуються при лікуванні подагри (наприклад, сульфінпіразон, пробенецид);
• деякі діуретики (наприклад, етакринова кислота);
• розчини, що вводяться для збільшення об’єму крові;
• цитостатики (застосовуються при лікуванні раку).

Ліки, що можуть зменшувати дію препарату Фрагмін:

• препарати, що застосовуються при лікуванні алергії та сінної лихоманки (наприклад, антигістамінні засоби);
• препарати, що застосовуються при лікуванні серцевої недостатності та захворювань серцево-судинної системи (наприклад, препарати, що містять наперстянку, такі як дигоксин, дигітоксин);
• антибіотики групи тетрациклінів, що застосовуються при лікуванні бактеріальних інфекцій;
• вітамін С (наприклад, що міститься у вітамінних препаратах).

Інші ліки, що можуть впливати на дію препарату Фрагмін:

• препарати, що застосовуються при лікуванні стенокардії (наприклад, внутрішньовенно введена нітрогліцерин);
• антибіотики, такі як пеніциліни, що вводяться високими дозами, які застосовуються при лікуванні бактеріальних інфекцій;
• препарати, що застосовуються при профілактиці та лікуванні малярії (наприклад, хінін);
• нікотин, що приймається внаслідок куріння цигарок або препаратів, що допомагають припинити куріння.

Слід пам’ятати, що якщо пацієнт лікується препаратом Фрагмін через нестабільну серцеву хворобу, лікар може відповідно скоригувати дозу ацетилсаліцилової кислоти (аспірину).
Рекомендації щодо дозування у дітей ґрунтуються на клінічному досвіді; дані клінічних досліджень є недостатніми, щоб лікар міг точно підібрати відповідну дозу препарату Фрагмін.
Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність
Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює, що може бути вагітною, або планує завагатніти, вона повинна проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього препарату.
Вагітність
Препарат слід застосовувати під час вагітності тільки у разі абсолютної необхідності.
Годування грудьми
Невеликі кількості натрієвої солі далтепарину проникають у грудне молоко. Неможливо виключити небезпеку для дітей, яких годують грудьми. Препарат Фрагмін слід застосовувати під час годування грудьми, враховуючи користь від годування грудьми для дитини та користь від терапії для матері.
Фертильність
Відсутні дані, що вказують на вплив препарату Фрагмін на фертильність.
Керування транспортними засобами та обслуговування механізмів
Фрагмін не впливає на здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми.
Препарат Фрагмін містить натрій
Фрагмін 2 500 ОД анти-Ха/0,2 мл, Фрагмін 5 000 ОД анти-Ха/0,2 мл,
Фрагмін 7 500 ОД анти-Ха/0,3 мл, Фрагмін 10 000 ОД анти-Ха/0,4 мл,
Фрагмін 12 500 ОД анти-Ха/0,5 мл, Фрагмін 15 000 ОД анти-Ха/0,6 мл
та Фрагмін 18 000 ОД анти-Ха/0,72 мл містять менше ніж 1 ммоль (23 мг) натрію на
шприц-ампулу, тобто препарати вважаються «безнатрієвими». Пацієнтів, які дотримуються низьконатрієвої дієти, та батьків, дітей яких лікують препаратом Фрагмін, можна повідомити, що ці препарати є по суті «безнатрієвими».
Цей препарат може розчинятися розчинами, що містять натрій. Слід повідомити лікареві, якщо пацієнт або дитина перебувають на низьконатрієвій дієті.

3. Як застосовувати ліки Фрагмін

Цей ліки слід завжди застосовувати згідно з призначенням лікаря або фармацевта. У разі будь-яких сумнівів
слід звернутися до лікаря або фармацевта.
Ліки Фрагмін вводять підшкірно, внутрішньовенно або позаміхурально (у діалізний контур).
Ліки Фрагмін не слід вводити внутрішньом’язово.
При лікуванні тромбозів, що виникають у крові пацієнта, ліки Фрагмін вводять підшкірно.
Якщо пацієнта піддають гемодіалізу або гемофільтрації (процеси, що застосовуються для очищення
крові), ліки Фрагмін вводять внутрішньовенно або у діалізну трубку.
Далтепарин можна змішувати з ізотонічним розчином для інфузій натрію хлориду (9 мг/мл) або глюкози
(50 мг/мл) у скляних пляшках та ємностях із пластмаси.
Дозування та спосіб введення
Лікування гострої глибокої венозної тромбози
Ліки Фрагмін можуть вводитися підшкірно однією або двома дозами на добу.
Під час терапії ліками Фрагмін можна починати одночасне застосування антагоністів вітаміну К.
Ліки Фрагмін застосовують до тих пір, поки концентрації факторів протромбінового комплексу (фактори: II,
VII, IX, X) не знизяться до терапевтичного рівня. Це зазвичай відбувається приблизно через 5 днів
комбінованого лікування. Можливе амбулаторне лікування з використанням таких самих доз,
які застосовуються в лікарні.
Введення один раз на добу
Доза 200 ОД/кг маси тіла підшкірно один раз на добу. Моніторинг протитромботичної дії
не є необхідним. Не слід застосовувати одноразову добову дозу більшу,
ніж 18 000 ОД.
Дозування з ампул-шприців одноразового використання можна встановити на підставі нижчеподаної
таблиці.

Застосування двічі на добу
Як альтернативу можна застосувати дозу 100 ОД/кг маси тіла підшкірно двічі на добу. Зазвичай немає
необхідності у моніторингу протизсінної дії, проте його слід розглянути
у певних пацієнтів (див. розділ 2: Попередження та заходи обережності). Кров слід брати
у момент досягнення максимального рівня концентрації препарату в плазмі (через 3–4 години після
введення підшкірної ін’єкції). Рекомендовані максимальні концентрації в плазмі становлять від 0,5 до
1,0 ОД анти-Ха/мл.
Профілактика утворення тромбів у позатіловому кровообігу, наприклад, під час гемодіалізу та гемофільтрації
при гострій або хронічній нирковій недостатності
Препарат Фрагмін слід вводити в артеріальну лінію діалізного пристрою або внутрішньовенно, вибравши
найбільш підходящу з наведених нижче схем дозування.

• Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю та без підвищеного ризику кровотечі У цих пацієнтів зазвичай не потрібні значні корективи дози, тому більшості з них не потрібен постійний моніторинг активності анти-Ха.
• Гемодіаліз і гемофільтрація тривалістю не більше 4 годин На початку процедури можна ввести одноразове внутрішньовенне болюсне введення в артеріальну лінію позатілового кровообігу або внутрішньовенно. Рекомендована початкова доза — 5 000 ОД; як альтернативу можна застосувати нижчу початкову дозу, якщо це клінічно виправдано. Початкову дозу 5 000 ОД за схемою одноразового болюсного введення можна коригувати від сесії до сесії залежно від результатів попередньої діалізу; дозу можна поступово збільшувати або зменшувати на 500 або 1 000 ОД до досягнення задовільного ефекту. Як альтернативу можна застосувати внутрішньовенне болюсне введення 30–40 ОД/кг загальної маси тіла, а потім — внутрішньовенне введення 10–15 ОД/кг маси тіла/годину.
• Гемодіаліз і гемофільтрація тривалістю понад 4 години Одноразове внутрішньовенне болюсне введення 30–40 ОД/кг маси тіла, після чого — внутрішньовенне крапельне введення зі швидкістю 10–15 ОД/кг маси тіла/годину.
• Пацієнти з гострою нирковою недостатністю або підвищеним ризиком кровотечі Внутрішньовенне болюсне введення 5–10 ОД/кг маси тіла, а потім — внутрішньовенна інфузія 4–5 ОД/кг маси тіла/годину. Такі пацієнти можуть бути менш стабільними і можуть потребувати моніторингу рівня анти-Ха. Концентрація анти-Ха в плазмі повинна бути в межах 0,2–0,4 ОД/мл.

Профілактика тромбозів, пов’язаних із хірургічними втручаннями
Препарат Фрагмін слід вводити підшкірно. Моніторинг протизсінної дії зазвичай
не є необхідним. У разі моніторингу кров слід брати в момент досягнення
максимальної концентрації препарату в плазмі (через 3–4 години після підшкірної ін’єкції).
Рекомендовані дози зазвичай забезпечують досягнення максимальної активності в плазмі в межах
від 0,1 до 0,4 ОД анти-Ха/мл.
Загальні хірургічні втручання
Слід обрати відповідну дозу з наведених нижче.

• Пацієнти з ризиком тромбоемболічних ускладнень 2 500 ОД підшкірно за 2 години до хірургічного втручання та 2 500 ОД підшкірно щоранку після операції до моменту активізації пацієнта (зазвичай препарат вводять протягом 5–7 днів або довше).
• Пацієнти з додатковими чинниками ризику тромбоемболічних ускладнень (наприклад, онкологічні захворювання) Застосовувати препарат Фрагмін до моменту активізації пацієнта (зазвичай протягом 5–7 днів або довше).
  1. Початок застосування препарату напередодні операції: 5 000 ОД підшкірно увечері напередодні операції. Після операції — 5 000 ОД підшкірно щовечора.

2. Початок застосування препарату в день операції: 2 500 ОД підшкірно протягом 2 годин до хірургічного втручання та 2 500 ОД підшкірно через 8–12 годин після цього, але не раніше ніж через 4 години після завершення операції. Після операції, починаючи з наступного дня, — 5 000 ОД підшкірно щодня вранці.

Ортопедична операція (наприклад, ендопротезування тазостегнового суглоба)
Застосовувати препарат Фрагмін протягом до 5 тижнів після операції, вибравши один з наведених нижче
варіантів лікування.

1. Початок застосування препарату до операції — увечері напередодні операції: 5 000 ОД підшкірно увечері напередодні хірургічного втручання. Після операції — 5 000 ОД підшкірно щовечора.
2. Початок застосування препарату в день операції: 2 500 ОД підшкірно протягом 2 годин до операції та 2 500 ОД підшкірно через 8–12 годин після цього, але не раніше ніж через 4 години після завершення операції. З наступного дня після операції — щодня 5 000 ОД підшкірно.
3. Початок застосування препарату після операції: 2 500 ОД підшкірно через 4–8 годин після операції, але не раніше ніж через 4 години після її завершення. З наступного дня після операції — щодня 5 000 ОД підшкірно.

Профілактика гострого тромбозу глибоких вен у ліжковому режимі пацієнтів з медичними захворюваннями
Рекомендована доза препарату Фрагмін становить 5 000 ОД один раз на добу. Лікування далтепарином натрію
проводять до закінчення періоду обмеження рухів пацієнта, протягом 14 днів або довше. Моніторинг протизсінної
дії зазвичай не є необхідним.
Тривалість застосування
Профілактика тромбозів у пацієнтів із значно підвищеним ризиком тромбоемболічних ускладнень, тимчасово обмежених у русі через важке захворювання, таке як серцева недостатність, дихальні розлади або важка інфекція, має проводитися до повної активізації пацієнта. Тривалість застосування визначається станом пацієнта і зазвичай становить 14 днів.
Спосіб застосування
Краплю на кінчику голки слід видалити перед ін’єкцією, оскільки потрапляння далтепарину натрію в ін’єкційний канал може призвести до утворення безпечного поверхневого гематоми або, у рідкісних випадках, місцевого подразнення.
Для ознайомлення з точною інструкцією щодо застосування див. розділ нижче Як вводити препарат
Фрагмін.
Нестабільна хвороба коронарних артерій (нестабільна стенокардія та інфаркт міокарда без зубця Q)
Зазвичай немає необхідності у моніторингу протизсінної дії, проте його слід розглянути
у певних пацієнтів (див. розділ 2: Попередження та заходи обережності). Кров слід брати
у момент досягнення максимальної концентрації препарату в плазмі (через 3–4 години після підшкірної ін’єкції). Рекомендовані максимальні значення активності в плазмі становлять від
0,5 до 1,0 ОД анти-Ха/мл. Рекомендується одночасне застосування кислоти ацетилсаліцилової (у дозі
75–325 мг/добу). Застосовувати препарат Фрагмін у дозі 120 ОД/кг маси тіла підшкірно кожні 12 годин до
максимальної дози 10 000 ОД/12 годин. Лікування продовжувати до клінічної стабілізації стану
пацієнта (зазвичай принаймні 6 днів) або довше, якщо лікар вважає це доцільним. Потім
рекомендується тривале лікування постійною дозою препарату Фрагмін до проведення процедури
реваскуляризації (наприклад, чресшкірного втручання або аортокоронарного шунтування). Препарат не слід застосовувати більше ніж протягом 45 днів. Дозу препарату Фрагмін визначають залежно від статі та маси тіла пацієнта:

• У жінок із масою тіла менше 80 кг та чоловіків із масою тіла менше 70 кг слід застосовувати 5 000 ОД підшкірно кожні 12 годин.
• У жінок із масою тіла не менше 80 кг та чоловіків із масою тіла не менше 70 кг слід застосовувати 7 500 ОД підшкірно кожні 12 годин.

Хронічне лікування симптоматичної венозної тромбоемболічної хвороби (проксимальний тромбоз глибоких вен та тромбоемболія легеневної артерії) з метою зменшення ризику рецидивів тромбоемболічної хвороби у пацієнтів із онкологічними захворюваннями
Місяць 1
Протягом перших 30 днів лікування препарат Фрагмін слід застосовувати один раз на добу підшкірно (sc.) у дозі
200 ОД/кг маси тіла. Загальна денна доза не повинна перевищувати 18 000 ОД.
Місяці 2–6
Препарат Фрагмін слід застосовувати один раз на добу підшкірно у дозі приблизно 150 ОД/кг маси тіла. Дозу препарату, яку вводять з однодозової ампул-шприца, визначають за наведеною нижче таблицею.

Зменшення дози у разі тромбоцитопенії під час хіміотерапії
У клінічних дослідженнях застосовували такі принципи дозування:
У разі хіміотерапією індукованої тромбоцитопенії з кількістю тромбоцитів <50 000/мм³ слід
призупинити введення лікарського засобу Фрагмін до тих пір, поки кількість тромбоцитів не
повернеться до рівня понад 50 000/мм³. Якщо кількість тромбоцитів перебуває в діапазоні між
50 000 і 100 000/мм³, дозу лікарського засобу Фрагмін слід зменшити на 17–33% від початкової
дози (залежно від маси тіла пацієнта). Як тільки кількість тромбоцитів повернеться до значення ≥ 100 000/мм³,
необхідно повернутися до повної дози лікарського засобу Фрагмін.
Таблиця 1. Зменшення дози лікарського засобу Фрагмін у разі тромбоцитопенії в діапазоні
50 000 – 100 000/мм³, дозування за допомогою однодозових ампул-шприців

Ниркова недостатність
У разі значної ниркової недостатності, визначеної як концентрація креатиніну, що перевищує
3 рази верхню межу норми, дозу препарату Фрагмін необхідно коригувати так, щоб підтримувати концентрацію
анти-Ха на рівні 1 ОД/мл (діапазон 0,5–1,5 ОД/мл), виміряну через 4–6 годин після
введення. Якщо концентрація анти-Ха нижча або вища за терапевтичний діапазон,
дозу препарату Фрагмін необхідно відповідно збільшити або зменшити. Визначення концентрації анти-Ха
слід повторити після введення 3–4 ін'єкцій у новій скоригованій дозі. Цю схему корекції
дози слід повторювати до тих пір, поки анти-Ха не досягне терапевтичного рівня.
Застосування у дітей та підлітків
Лікування венозних тромбозів (венозної тромбоемболічної хвороби (ВТЕХ))
Рекомендовані дози залежать від маси тіла та вікової групи дитини і будуть розраховані лікарем.
Лікар повідомить про індивідуальну дозу препарату Фрагмін згідно з цими критеріями. Не
слід змінювати дозування та схему лікування без консультації з лікарем.
Нижче наведено рекомендовану початкову дозу для дітей та підлітків залежно від їхнього віку:
Діти віком від 1 місяця до менше 2 років: 150 ОД/кг маси тіла двічі на добу.
Діти віком від 2 до менше 8 років: 125 ОД/кг маси тіла двічі на добу.
Діти віком від 8 до менше 18 років: 100 ОД/кг маси тіла двічі на добу.
Дію препарату Фрагмін контролюють після введення початкової дози, а потім дозу
коригують на підставі аналізу крові.
Як вводити препарат Фрагмін
Препарат Фрагмін вводять підшкірно. У цьому розділі інструкції пояснюється, як вводити препарат
Фрагмін собі або дитині. Дотримуватися цих інструкцій слід лише після навчання
від лікаря. У разі відсутності впевненості щодо дій, слід негайно звернутися до
лікаря. Слід вводити (застосовувати) дозу препарату Фрагмін у часи, рекомендовані лікарем.
Якщо необхідно розбавити препарат Фрагмін перед введенням дітям, це повинен виконати
кваліфікований медичний персонал. Слід дотримуватися рекомендацій лікаря щодо способу
та часу введення розбавленого препарату.
Необхідно виконати дії, описані нижче
Крок 1: Підготовка шприца-ампули до введення препарату Фрагмін.
Слід зняти ковпачок зі шприца-ампули. У шприці-ампулі з’явиться бульбашка повітря.
Вона повинна бути ближче до поршня, і не слід витискати її перед введенням.
Шприц-ампула готовий до введення. Слід перейти до кроку 2.

Система захисту голки Needle-Trap спеціально розроблена для запобігання випаданню
голки після правильного введення препарату Фрагмін. Вона складається з пластикового пристрою захисту,
закріпленого на етикетці, наклеєній на шприц. Використовується для запобігання випадкових уколів після
правильного введення препарату Фрагмін. Захист голки Needle-Trap складається з пластикової
засувки (захвату), розташованої паралельно голці, міцно прикріпленої до етикетки на циліндрі
шприца.
Щоб активувати систему захисту, необхідно виконати такі дії: підняти
шприц, взятися за кінчик пластикового захвата голки та відхилити його від накладки (див. Мал. 1).
Мал. 1

Слід зняти сіру гумову накладку голки, потягнувши її прямим рухом (див. Мал. 2).
Мал. 2

У шприці-ампулі можна побачити бульбашку повітря. Вона повинна бути, і її слід
ігнорувати. Важливо ще не натискати на поршень, оскільки частина препарату може бути втрачена.
Бульбашки повітря у одноразових шприцах-ампулах не слід витискати перед
введенням, оскільки це може призвести до втрати препарату, а отже, зменшення дози.
Шприц-ампула готовий до введення. Слід перейти до кроку 2.
Крок 2: Вибір та підготовка місця для підшкірного введення
Слід вибрати одне з рекомендованих місць введення нижче (див. зафарбовані області на Мал. 3):
Область у формі літери «U» навколо пупка.
Бік середини стегна.
Мал. 3

• Кожного разу при введенні дози слід вводити її в інше місце.
• Не вводити в місця, де шкіра чутлива, синя, почервоніла або тверда. Слід уникати областей з рубцями.
• Якщо доросла людина або дитина має псоріаз, препарат не слід вводити безпосередньо в будь-які випуклі, товсті, червоні або лущені плями на шкірі («псоріатичні шкірні ураження»).
• Слід вимити та висушити руки.
• Слід обробити місце введення новим тампоном, змоченим спиртом, рухами по колу. Шкіра повинна повністю висохнути. Не слід повторно торкатися цієї області перед введенням.

Крок 3: Прийняття правильної позиції
Доросла людина або дитина повинні сидіти або лежати для глибокого підшкірного введення. Якщо
пацієнт вводить ін'єкцію сам собі, слід сісти в зручну сидячу позу, щоб добре бачити свій живіт (див. Мал. 4).
Мал. 4

Крок 4:
Безыменним і вказівним пальцями однієї руки слід захопити шкірну складку. Іншою рукою тримати шприц, як олівець. Це буде місце введення препарату.
Крок 5:
При введенні препарату Фрагмін дорослій людині або собі слід тримати
шприц-ампулу над шкірною складкою під прямим кутом (тобто вертикально, як на схемі, а не під кутом). Слід ввести голку в шкіру, поки вона повністю не увійде (див. Мал. 5).
Мал. 5

При введенні препарату Фрагмін дитині слід швидко, коротким рухом ввести голку в шкіру під кутом від 45° до 90° (див. Мал. 6).
Мал. 6

Крок 6:
Слід повільно, рівномірно натиснути на поршень до кінця, щоб ввести відповідну дозу.
Під час введення слід продовжувати тримати шкірну складку, потім відпустити її та
витягнути голку.
Якщо у місці введення з’явиться витік крові, слід обережно притиснути. Не слід терти
місце введення, оскільки це може призводити до утворення синців.
Слід прикласти тампон до місця введення на 10 секунд. Може виникнути незначне
кровотечіння. Не слід терти місце введення. Місце введення можна закрити пов’язкою.

Рис. 7 Рис. 8

Крок 7:
Потрібно викинути шприц-ампулу та голку до контейнера для гострих предметів. Контейнер для гострих
предметів слід зберігати в місці, недоступному для інших осіб. Коли контейнер для гострих
предметів майже заповнений, потрібно викинути його відповідно до інструкції або зв’язатися з
лікарем чи медсестрою.
Доза буде підібрана відповідно до віку та маси тіла дитини. У молодших дітей може знадобитися трохи більша доза лікарського засобу Фрагмін на кг маси тіла, ніж у дорослих. Лікар підбере відповідну дозу для пацієнта. Для контролю дії лікарського засобу Фрагмін під час лікування медичний персонал може взяти зразок крові.
Застосування лікарського засобу Фрагмін у пацієнтів із порушенням функції нирок та печінки
Лікарський засіб вимагає обережного застосування у пацієнтів із порушенням функції нирок та печінки (див. розділ 2: Попередження та заходи обережності).
Застосування більшої, ніж рекомендована, дози лікарського засобу Фрагмін
Залежно від наявних симптомів лікар призначить відповідне лікування. Протизгортальну дію лікарського засобу Фрагмін можна припинити введенням протаміну. Проте протамін пригнічує первинну гемостазу, тому його слід застосовувати лише у випадках реальної небезпеки.
Доза 1 мг протаміну частково нейтралізує вплив 100 ОД (анти-Ха) лікарського засобу Фрагмін (хоча викликане подовження часу згортання повністю нейтралізується, зберігається 25%-50% активності анти-Ха далтепарину натрію).

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який інший лікарський засіб, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у кожного пацієнта.
Побічні ефекти впорядковано за частотою їхнього виникнення.
Часто (можуть виникнути не частіше, ніж у 1 із 10 осіб)

• легка, зворотна тромбоцитопенія (типу I)
• кровотеча (крововилив)
• тимчасове підвищення активності амінотрансфераз (печінкових ферментів, AspAT, AlAT)
• підшкірна гематома в місці введення
• біль у місці введення

Нечасто (можуть виникнути не частіше, ніж у 1 із 100 осіб)

• гіперчутливість

Рідко (можуть виникнути не частіше, ніж у 1 із 1 000 осіб)

• некроз шкіри
• тимчасове випадання волосся

Частота невідома (не може бути визначена на підставі наявних даних)

• імунологічна тромбоцитопенія, індукована гепарином (типу II, з супутніми тромботичними ускладненнями або без них)
• анафілактичні реакції
• внутрішньочерепні крововиливи (деякі з них закінчилися смерттю)
• крововиливи в ретроперитонеальний простір (деякі з них закінчилися смерттю)
• висипання
• субарахноїдальний або епідуральний крововилив

Препарати гепарину можуть викликати гіпоальдостеронізм (зменшення виділення альдостерону — гормону кори надниркових залоз), що може призводити до підвищення концентрації калію в плазмі крові (гіперкаліємія). Рідко, особливо у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю та цукровим діабетом, може розвинутися клінічно значуща гіперкаліємія.
При тривалому застосуванні препарату Фрагмін існує ризик розвитку остеопорозу.
Вважається, що побічні ефекти у дітей будуть такими самими, як і у дорослих, проте наявні лише обмежені дані щодо можливих побічних ефектів під час тривалого лікування у дітей.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо виникнуть будь-які небажані симптоми, у тому числі всі можливі побічні ефекти, не вказані в цій інструкції, необхідно повідомити лікаря або фармацевта. Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних ефектів лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біоцидних продуктів
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: +48 22 49 21 309
Вебсайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побічні ефекти також можна повідомляти представнику суб’єкта, відповідального за випуск, або безпосередньо суб’єкту, відповідальному за випуск.
Завдяки повідомленню про побічні ефекти можна зібрати більше інформації щодо безпеки застосування препарату.

5. Як зберігати ліки Фрагмін

Ліки потрібно зберігати в недоступному для дітей місці.
Ампули-шприци зберігати при температурі нижчій за 25°C.
Не застосовувати цей ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Термін придатності означає останній день зазначеного місяця.
З мікробіологічної точки зору, ліки слід використати одразу. Якщо вони не будуть використані одразу, відповідальність за час і умови зберігання під час використання несе користувач.
Ліки не слід викидати в каналізацію чи побутові контейнери для сміття. Потрібно запитати у фармацевта, як позбутися ліків, які вже не використовуються. Такий підхід допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить лікарський засіб Фрагмін

• Діючою речовиною лікарського засобу є далтепарину натрію. Потужність дії виражається в міжнародних одиницях (ОД) анти-Ха відповідно до Першого міжнародного стандарту для низькомолекулярних гепаринів.

• Інші інгредієнти:

Як виглядає ліки Фрагмін і що містить упаковка
Розчин для ін'єкцій доступний у ампулі-шприці з голкою, що містить одну дозу
ліків (скло І класу) з захисною ковпачком для голки (гума), поршнем (хлорбутадієнова гума), поршнем
(поліпропілен або полістирол) з (або без) елемента Needle-Trap як захисту. Захисний ковпачок для голки
може містити латекс.

Не всі розміри упаковок повинні бути в обігу.
Суб'єкт-власник
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Бельгія
Виробник
2 500 ОД анти-Xa/0,2 мл; 5 000 ОД анти-Xa/0,2 мл; 7 500 ОД анти-Xa/0,3 мл
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands
Бельгія
Catalent France Limoges S.A.S.
Z.I. Nord, 53 rue de Dion Bouton
87280 Limoges
Франція
10 000 ОД анти-Xa/0,4 мл, 12 500 ОД анти-Xa/0,5 мл; 15 000 ОД анти-Xa/0,6 мл;
18 000 ОД анти-Xa/0,72 мл
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands
Бельгія
Для отримання докладнішої інформації щодо цього лікарського засобу звертайтеся до
місцевого представника суб'єкта-власника:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
тел. 22 335 61 00
Докладну та актуальну інформацію про цей продукт можна отримати, відсканувавши QR-код,
розміщений на зовнішній упаковці, за допомогою мобільного пристрою. Цю саму інформацію
також можна отримати за адресою URL: https://pfi.sr/ulotka-fragmin та на вебсайті Управління з
реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біоцидних продуктів
http://www.urpl.gov.pl