Фрагмин

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пациента

Фрагмин 2 500 МЕ анти-Ха/0,2 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 5 000 МЕ анти-Ха/0,2 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 7 500 МЕ анти-Ха/0,3 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 10 000 МЕ анти-Ха/0,4 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 12 500 МЕ анти-Ха/0,5 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 15 000 МЕ анти-Ха/0,6 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 18 000 МЕ анти-Ха/0,72 мл, раствор для инъекций
Dalteparinum natricum
Перед применением лекарственного средства внимательно прочитайте всю инструкцию, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При возникновении любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Данное лекарственное средство назначено конкретному пациенту. Не передавайте его другим лицам. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента появятся какие-либо нежелательные реакции, включая побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое лекарственное средство Фрагмин и для чего оно применяется
2. Важная информация перед применением лекарственного средства Фрагмин
3. Как применять лекарственное средство Фрагмин
4. Возможные нежелательные реакции
5. Как хранить лекарственное средство Фрагмин
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое лекарственное средство Фрагмин и для чего оно применяется

Фрагмин — это антикоагулянт, содержащий дельтапарин натрия. Дельтапарин натрия является низкомолекулярным гепарином. Противосвертывающее действие дельтапарина связано со способностью усиливать ингибирование фактора Ха и тромбина.
Лекарственное средство Фрагмин показано для применения у взрослых пациентов в возрасте старше 18 лет при:

• лечении острого тромбоза глубоких вен;
• нестабильной стенокардии (например, стенокардии покоя, инфаркте миокарда без подъема сегмента ST);
• длительном лечении симптоматической венозной тромбоэмболической болезни (проксимальный тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии) с целью снижения риска рецидивов тромбоэмболических осложнений у пациентов с онкологическими заболеваниями;
• профилактике свертывания крови в экстракорпоральном кровообращении, например, во время гемодиализа и гемофильтрации при острой или хронической почечной недостаточности;
• профилактике тромбозов, связанных с хирургическими вмешательствами;
• профилактике тромбозов у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим по медицинским показаниям: с застойной сердечной недостаточностью III или IV функционального класса по NYHA или острым нарушением дыхания, острым инфекционным заболеванием, острым ревматическим заболеванием или острым воспалительным заболеванием кишечника и по крайней мере одним дополнительным фактором риска венозного тромбоза, например возраст старше 75 лет, ожирение, онкологическое заболевание, анамнез тромбоза глубоких вен.

Лекарственное средство Фрагмин показано для применения у детей при:

• лечении тромбозов в венах (венозной тромбоэмболической болезни (ВТЭБ)) у детей и подростков в возрасте от 1 месяца и старше.

2. Важная информация перед применением препарата Фрагмин

Когда не применять препарат Фрагмин

• если у пациента имеется аллергия на далтепарин натрия, другую низкомолекулярную гепариновую фракцию или нефракционированный гепарин, либо на любой из других компонентов препарата (перечисленных в разделе 6);
• подтверждённая или подозреваемая иммунологическая гепарин-индуцированная тромбоцитопения;
• активное кровотечение, например, из желудочно-кишечного тракта или сосудов головного мозга;
• тяжёлые нарушения свёртываемости крови;
• острый или подострый бактериальный эндокардит;
• недавние травмы или хирургические вмешательства в области центральной нервной системы, глаза и (или) уха. В связи с повышенным риском кровотечения, высокие дозы далтепарина натрия (например, применяемые при лечении острой глубокой венозной тромбозии, лёгочной эмболии и нестабильной ишемической болезни сердца) не следует применять у пациентов, которым будет проведена спинальная или эпидуральная анестезия, или другие процедуры, требующие проведения люмбальной пункции.

Предостережения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата Фрагмин необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом.

• У пациентов перед спинальной (эпидуральной или подпаутинной) анестезией или люмбальной пункцией. Пациенты, получающие противотромботические препараты, такие как низкомолекулярные гепарины или гепариноиды, с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, подвержены риску развития эпидурального или подпаутинного гематомы, что может привести к длительному или постоянному параличу. Риск таких осложнений возрастает при введении постоянного катетера в эпидуральное пространство для подачи анестетиков, а также при одновременном применении препаратов, влияющих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные средства, препараты, подавляющие функцию тромбоцитов, и другие антикоагулянты. По-видимому, травматичные или повторные эпидуральные или люмбальные пункции также увеличивают этот риск. Таких пациентов следует тщательно наблюдать, часто оценивая их состояние с учётом субъективных и объективных признаков неврологических изменений. У пациентов с: тромбоцитопенией, нарушениями функции тромбоцитов, тяжёлой печеночной или почечной недостаточностью, нелеченной или не поддающейся лечению артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией. Большие дозы далтепарина натрия, такие как дозы, необходимые для лечения глубокой венозной тромбозии, лёгочной эмболии или нестабильной ишемической болезни сердца, следует применять с осторожностью у пациентов, недавно перенесших хирургическое вмешательство или страдающих другими заболеваниями, повышающими риск кровотечения.
• У пациентов, получающих профилактику тромбоза, введение или удаление катетера в эпидуральное пространство или спинной мозг следует проводить не ранее чем через 10–12 часов после введения дозы далтепарина. У пациентов, получающих более высокие дозы препарата Фрагмин (например, 100–120 МЕ/кг массы тела каждые 12 часов или 200 МЕ/кг массы тела один раз в сутки), интервал должен составлять не менее 24 часов.
• У пациентов, которым была проведена эпидуральная или спинальная анестезия, необходимо обеспечить контроль за появлением симптомов неврологической недостаточности, таких как: боль в спине, онемение или слабость в нижних конечностях, нарушения функции кишечника и мочевого пузыря. При появлении этих симптомов необходимо немедленно сообщить медсестре или врачу.
• У пациентов, у которых подозревается развитие симптомов эпидурального или подпаутинного гематомы, лечение может потребовать декомпрессии спинного мозга.
• У пациентов с протезами клапанов сердца. Профилактические дозы препарата Фрагмин недостаточны для предотвращения тромбоза на клапанах у этих пациентов.
• У пациентов с лёгочной эмболией, у которых также имеются нарушения кровообращения, низкое артериальное давление или шок, в связи с отсутствием клинического опыта применения препарата Фрагмин.
• У пациентов с быстро прогрессирующей или тяжёлой тромбоцитопенией (число тромбоцитов менее 100 000/мкл или мм³) во время лечения препаратом. Врач должен назначить определение числа тромбоцитов до начала лечения препаратом Фрагмин и регулярный мониторинг этого показателя во время терапии. В каждом случае рекомендуется проведение in vitro теста на антитела к тромбоцитам в присутствии нефракционированного гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результат этого теста положительный или неоднозначный, либо если тест не был проведён, врач должен прекратить лечение препаратом Фрагмин.
• У педиатрических пациентов, лиц с почечной недостаточностью или пациентов с выраженным недовесом или ожирением, беременных женщин или лиц, подверженных повышенному риску кровотечения или рецидива тромбоза, врач должен рассмотреть возможность мониторинга антикоагулянтного действия далтепарина натрия. Врач назначит соответствующие обследования.
• У пациентов, длительно находящихся на диализе, врач назначит соответствующую корректировку дозы препарата после проведения исследований активности анти-Xa. У пациентов, подвергаемых гемодиализу по экстренным показаниям, необходимо частое мониторирование активности анти-Xa.
• У пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердца, т.е. с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, у которых развился трансмуральный инфаркт миокарда. У таких пациентов врач может назначить тромболитическую терапию (восстановление кровотока в закупоренных или суженных кровеносных сосудах). Одновременное применение препарата Фрагмин и тромболитического препарата увеличивает риск кровотечений, однако это не означает, что необходимо прекращать применение Фрагмина.
• У пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердца, длительно получающих препарат Фрагмин, при нарушении функции почек (концентрация креатинина >150 мкмоль/л). У таких пациентов врач может рассмотреть возможность уменьшения дозы.
• У пациентов с аллергией или подозрением на возможную аллергию на латекс (натуральный каучук), или у лиц, контактирующих с колпачком иглы препарата Фрагмин в ампул-шприцах, при подтверждённой или возможной аллергии на латекс (натуральный каучук). Колпачок иглы препарата Фрагмин в ампул-шприцах может содержать латекс (натуральный каучук). У указанных лиц с повышенной чувствительностью к латексу могут возникнуть тяжёлые аллергические реакции. В связи с риском развития гематомы следует избегать внутримышечных инъекций у пациентов, получающих препарат Фрагмин в суточной дозе более 5 000 МЕ.

Взаимозаменяемость с другими антикоагулянтами
Далтепарин нельзя применять взаимозаменяемо (единица за единицу) с нефракционированным гепарином, другими низкомолекулярными гепаринами или синтетическими полисахаридами. Каждый из этих препаратов отличается по используемому сырью, процессу производства, а также по физико-химическим, биологическим и клиническим свойствам, что приводит к различиям в дозировке, а возможно, и в клинической эффективности и безопасности. Каждый из этих препаратов уникален и требует соблюдения индивидуальных врачебных рекомендаций по применению.

Дети
Препарат Фрагмин не применяется у новорождённых в возрасте до 1 месяца.

Взаимодействие препарата Фрагмин с другими лекарственными средствами
Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о препаратах, которые пациент планирует принимать.
Некоторые лекарства могут влиять на действие препарата Фрагмин, а также Фрагмин может снижать эффективность других препаратов, принимаемых одновременно.
Лечение тромболитиками (растворяющими тромбы) или некоторые препараты, влияющие на свёртываемость крови, могут увеличивать риск кровотечения при одновременном применении с препаратом Фрагмин:

• аспирин (ацетилсалициловая кислота);
• препараты, подавляющие агрегацию тромбоцитов (применяются для уменьшения агрегации тромбоцитов и снижения риска образования тромбов);
• тромболитические препараты (применяются для растворения тромбов в крови);
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (препараты, применяемые при лечении воспалительных состояний);
• антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa (препараты, влияющие на агрегацию тромбоцитов, применяемые при лечении сердечных заболеваний);
• антагонисты витамина К и другие виды антикоагулянтов;
• декстран (применяется в некоторых искусственных слезах).

Препараты, усиливающие действие Фрагмина:

• препараты, применяемые для разжижения крови (дипиридамол);
• некоторые препараты, применяемые при лечении подагры (например, сульфинпиразон, пробенецид);
• некоторые мочегонные препараты (например, этакриновая кислота);
• растворы, вводимые для увеличения объёма крови;
• цитостатические препараты (применяются при лечении рака).

Препараты, которые могут ослаблять действие Фрагмина:

• препараты, применяемые при лечении аллергии и сенной лихорадки (например, антигистаминные препараты);
• препараты, применяемые при лечении сердечной недостаточности и заболеваний сердечно-сосудистой системы (например, препараты, содержащие наперстянку, такие как дигоксин, дигитоксин);
• антибиотики тетрациклинового ряда, применяемые при лечении бактериальных инфекций;
• витамин С (например, содержащийся в витаминных препаратах).

Другие препараты, которые могут влиять на действие Фрагмина:

• препараты, применяемые при лечении стенокардии (например, внутривенный нитроглицерин);
• антибиотики, такие как пенициллины в высоких дозах, применяемые при лечении бактериальных инфекций;
• препараты, применяемые для профилактики и лечения малярии (например, хинин);
• никотин, поступающий при курении табака или применении препаратов, облегчающих отказ от курения.

Следует помнить, что если пациент проходит лечение препаратом Фрагмин по поводу нестабильной ишемической болезни сердца, врач может соответствующим образом скорректировать дозу ацетилсалициловой кислоты (аспирина).
Рекомендации по дозировке у детей основаны на клиническом опыте; данные клинических исследований слишком ограничены, чтобы врач мог точно подобрать соответствующую дозу препарата Фрагмин.

Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность

Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует завести ребёнка, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

Беременность
Препарат следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

Грудное вскармливание
Небольшое количество натриевой соли далтепарина проникает в грудное молоко. Нельзя исключить риск для кормящихся детей. Препарат Фрагмин следует применять в период грудного вскармливания, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери.

Фертильность
Отсутствуют данные, указывающие на влияние препарата Фрагмин на фертильность.

Управление транспортными средствами и механизмами
Препарат Фрагмин не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Препарат Фрагмин содержит натрий
Фрагмин 2 500 МЕ анти-Xa/0,2 мл, Фрагмин 5 000 МЕ анти-Xa/0,2 мл,
Фрагмин 7 500 МЕ анти-Xa/0,3 мл, Фрагмин 10 000 МЕ анти-Xa/0,4 мл,
Фрагмин 12 500 МЕ анти-Xa/0,5 мл, Фрагмин 15 000 МЕ анти-Xa/0,6 мл
и Фрагмин 18 000 МЕ анти-Xa/0,72 мл содержат менее 1 ммоль (23 мг) натрия на ампул-шприц, то есть эти препараты считаются «без натрия». Пациентам, находящимся на бессолевой диете, и родителям, дети которых лечатся препаратом Фрагмин, можно сообщить, что эти препараты по существу являются «без натрия».
Этот препарат может разводиться растворами, содержащими натрий. Следует сообщить врачу, если пациент или ребёнок находится на бессолевой диете.

3. Как применять лекарство Фрагмин

Этот препарат следует всегда применять в соответствии с рекомендациями врача или фармацевта. При возникновении сомнений
необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Препарат Фрагмин вводят подкожно, внутривенно или экстракорпорально (в системе диализа).
Препарат Фрагмин нельзя вводить внутримышечно.
При лечении тромбозов, возникающих в крови пациента, препарат Фрагмин вводят подкожно.
Если пациенту проводится гемодиализ или гемофильтрация (процедуры, применяемые для очистки
крови), препарат Фрагмин вводят внутривенно или в диализную трубку.
Дальтепарин можно смешивать с изотоническим раствором для инфузий хлорида натрия (9 мг/мл) или глюкозы
(50 мг/мл) в стеклянных бутылках и контейнерах из пластмассы.
Дозировка и способ введения
Лечение острого тромбоза глубоких вен
Препарат Фрагмин можно вводить подкожно в одной или двух суточных дозах.
Во время терапии препаратом Фрагмин можно начинать одновременное применение антагонистов витамина
К. Препарат Фрагмин применяют до тех пор, пока концентрации факторов протромбинового комплекса (факторы: II,
VII, IX, X) не снизятся до терапевтического уровня. Обычно это происходит примерно через 5 дней
комбинированного лечения. Возможна амбулаторная терапия с применением таких же доз,
что и в стационаре.
Введение один раз в сутки
Доза 200 МЕ/кг массы тела подкожно один раз в сутки. Мониторинг антикоагулянтного действия
не требуется. Не следует применять однократную суточную дозу, превышающую 18 000 МЕ.
Дозировку из одноразового шприц-ампулы можно определить по приведённой ниже таблице.

Применение два раза в сутки
В качестве альтернативы можно применять дозу 100 ед./кг массы тела подкожно два раза в сутки. Как правило,
не требуется мониторинг антикоагулянтного действия, однако его следует рассмотреть
у особых пациентов (см. раздел 2: Предупреждения и меры предосторожности). Кровь следует брать
в момент достижения максимальной концентрации препарата в плазме (через 3–4 часа после
подкожной инъекции). Рекомендуемые максимальные концентрации в плазме составляют от 0,5 до
1,0 ед. анти-Xa/мл.
Профилактика тромбообразования в экстракорпоральном кровообращении, например, при гемодиализе и гемофильтрации
при острой или хронической почечной недостаточности
Препарат Фрагмин следует вводить в артериальную линию диализного устройства или внутривенно, выбрав
наиболее подходящую из нижеприведённых схем дозирования.

• Пациенты с хронической почечной недостаточностью и без установленного повышенного риска кровотечения
  У этих пациентов, как правило, требуются лишь незначительные корректировки дозы, поэтому у большинства из них не требуется частый мониторинг активности анти-Xa.
• Гемодиализ и гемофильтрация продолжительностью не более 4 часов
  В начале процедуры можно ввести однократную внутривенную болюсную инъекцию в артериальную линию экстракорпорального кровообращения или внутривенно. Рекомендуемая начальная доза — 5 000 ед.; при клинической необходимости можно применять более низкую начальную дозу. Начальную дозу 5 000 ед. по схеме однократного болюса можно корректировать от сеанса к сеансу на основании результатов предыдущего сеанса диализа; дозу можно постепенно увеличивать или уменьшать на 500 или 1 000 ед. до достижения удовлетворительного эффекта. Альтернативно можно применить внутривенную болюсную инъекцию 30–40 ед./кг общей массы тела, а затем внутривенную инфузию со скоростью 10–15 ед./кг массы тела/час.
• Гемодиализ и гемофильтрация продолжительностью более 4 часов
  Однократная внутривенная болюсная инъекция 30–40 ед./кг массы тела, затем внутривенная инфузия со скоростью 10–15 ед./кг массы тела/час.
• Пациенты с острой почечной недостаточностью или с повышенным риском кровотечения
  Внутривенная болюсная инъекция 5–10 ед./кг массы тела, затем внутривенная инфузия 4–5 ед./кг массы тела/час. Эти пациенты могут быть более нестабильными и могут нуждаться в мониторинге уровня анти-Xa. Концентрация анти-Xa в плазме должна находиться в диапазоне 0,2–0,4 ед./мл.

Профилактика тромбозов, связанная с хирургическими вмешательствами
Препарат Фрагмин следует вводить подкожно. Мониторинг антикоагулянтного действия, как правило, не
требуется. При необходимости мониторинга кровь следует брать в момент достижения
максимальной концентрации препарата в плазме (через 3–4 часа после подкожной инъекции).
Рекомендуемые дозы, как правило, обеспечивают максимальную активность в плазме в диапазоне
от 0,1 до 0,4 ед. анти-Xa/мл.
Общие хирургические вмешательства
Следует выбрать соответствующую дозировку из приведённых ниже.

• Пациенты с риском венозных тромбоэмболических осложнений
  2 500 ед. подкожно за 2 часа до хирургической операции и 2 500 ед. подкожно каждое утро после операции до момента активизации пациента (обычно препарат вводят в течение 5–7 дней или дольше).
• Пациенты с дополнительными факторами риска венозных тромбоэмболических осложнений (например, с онкологическим заболеванием)
  Применять препарат Фрагмин до момента активизации пациента (обычно в течение 5–7 дней или дольше).
  1. Начало введения препарата в день, предшествующий операции: 5 000 ед. подкожно вечером накануне операции. После операции — 5 000 ед. подкожно каждый вечер.
  2. Начало введения препарата в день операции: 2 500 ед. подкожно в течение 2 часов до операции и 2 500 ед. подкожно через 8–12 часов позже, но не ранее чем через 4 часа после окончания операции. После операции, начиная со следующего дня, — 5 000 ед. подкожно каждый день утром.

Ортопедическая операция (например, замена тазобедренного сустава)
Применять препарат Фрагмин в течение периода до 5 недель после операции, выбрав один из нижеприведённых
вариантов лечения.

1. Начало введения препарата до операции — вечер накануне операции: 5 000 ед. подкожно вечером накануне операции. После операции — 5 000 ед. подкожно каждый вечер.
2. Начало введения препарата до операции — день операции: 2 500 ед. подкожно в течение 2 часов до операции и 2 500 ед. подкожно через 8–12 часов позже, но не ранее чем через 4 часа после окончания операции. Начиная со следующего дня после операции — 5 000 ед. подкожно каждый день.
3. Начало введения препарата после операции: 2 500 ед. подкожно через 4–8 часов после операции, но не ранее чем через 4 часа после её окончания. Начиная со следующего дня после операции — 5 000 ед. подкожно каждый день.

Профилактика острой глубокой венозной тромбоза у лежачих пациентов по медицинским показаниям
Рекомендуемая доза препарата Фрагмин составляет 5 000 ед. один раз в сутки. Лечение дельтапарином натрия
проводят до окончания периода иммобилизации пациента, в течение 14 дней или дольше. Мониторинг
антикоагулянтного действия, как правило, не требуется.
Продолжительность применения
Профилактика тромбозов у пациентов с значительно повышенным риском венозных тромбоэмболических осложнений, временно иммобилизованных из-за тяжёлого заболевания, такого как сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность или тяжёлая инфекция, должна проводиться до полной активизации пациента. Продолжительность применения определяется в зависимости от состояния пациента и обычно составляет 14 дней.
Способ введения
Каплю на конце иглы следует удалить перед инъекцией, поскольку попадание дельтапарина натрия в инъекционный канал может привести к образованию безвредной поверхностной гематомы или в редких случаях — к местному раздражению.
Для ознакомления с точной инструкцией по введению см. раздел ниже Как вводить препарат Фрагмин.
Нестабильная стенокардия (нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без подъёма сегмента Q)
Как правило, не требуется мониторинг антикоагулянтного действия, однако его следует рассмотреть
у особых пациентов (см. раздел 2: Предупреждения и меры предосторожности). Кровь следует брать
в момент достижения максимальной концентрации препарата в плазме (через 3–4 часа после
подкожной инъекции). Рекомендуемые максимальные значения активности в плазме составляют от
0,5 до 1,0 ед. анти-Xa/мл. Рекомендуется одновременное применение ацетилсалициловой кислоты (в дозе
75–325 мг/сутки). Применять препарат Фрагмин в дозе 120 ед./кг массы тела подкожно каждые 12 часов до
максимальной дозы 10 000 ед./12 часов. Лечение следует продолжать до стабилизации клинического состояния
пациента (обычно не менее 6 дней) или дольше, если врач сочтёт это целесообразным. Затем рекомендуется
продолжение лечения с постоянной дозой препарата Фрагмин до проведения реваскуляризации (например, чрескожного коронарного вмешательства или аортокоронарного шунтирования). Препарат не следует применять дольше 45 дней. Дозу препарата Фрагмин определяют в зависимости от пола и массы тела пациента:

• У женщин с массой тела менее 80 кг и у мужчин с массой тела менее 70 кг — 5 000 ед. подкожно каждые 12 часов.
• У женщин с массой тела не менее 80 кг и у мужчин с массой тела не менее 70 кг — 7 500 ед. подкожно каждые 12 часов.

Длительное лечение симптоматического венозного тромбоэмболического заболевания (проксимальный тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии) с целью снижения риска рецидива тромбоэмболического заболевания у пациентов с онкологическими заболеваниями
Месяц 1
В течение первых 30 дней лечения препарат Фрагмин следует вводить один раз в сутки подкожно (sc.) в дозе
200 ед./кг массы тела. Общая суточная доза не должна превышать 18 000 ед.
Месяцы 2–6
Препарат Фрагмин следует вводить один раз в сутки подкожно в дозе около 150 ед./кг массы тела. Объём дозы препарата, вводимой из однодозового шприц-ампулы, определяют по нижеприведённой таблице.

Снижение дозы при тромбоцитопении в ходе химиотерапии
В клинических исследованиях применялись следующие правила дозирования:
При химиотерапией индуцированной тромбоцитопении с числом тромбоцитов <50 000/мм³
необходимо приостановить введение препарата Фрагмин до тех пор, пока число тромбоцитов не вернётся к уровню выше
50 000/мм³. Если число тромбоцитов находится в диапазоне от 50 000 до 100 000/мм³,
дозу препарата Фрагмин следует снизить на 17–33% от исходной дозы (в зависимости от массы
тела пациента). Как только число тромбоцитов вернётся к значению ≥ 100 000/мм³, необходимо
вернуться к полной дозе препарата Фрагмин.
Таблица 1. Снижение дозы препарата Фрагмин при тромбоцитопении в диапазоне
50 000 – 100 000/мм³, режим дозирования с использованием однодозовых шприц-ампул

Недостаточность почек
При тяжелой почечной недостаточности, определяемой как концентрация креатинина, превышающая
верхнюю границу нормы в 3 раза, дозу препарата Фрагмин необходимо корректировать таким образом,
чтобы поддерживать терапевтическую концентрацию анти-Xa на уровне 1 ЕД/мл (диапазон 0,5–1,5 ЕД/мл),
определяемую через 4–6 часов после введения. Если концентрация анти-Xa ниже или выше терапевтического
диапазона, дозу препарата Фрагмин следует соответственно увеличить или уменьшить. Определение
концентрации анти-Xa следует повторить после введения 3–4 инъекций при новой подобранной дозе.
Эту схему коррекции дозы следует повторять до тех пор, пока уровень анти-Xa не достигнет терапевтического
значения.

Применение у детей и подростков

Лечение венозных тромбозов (венозной тромбоэмболической болезни (ВТЭБ))

Рекомендуемые дозы зависят от массы тела и возрастной группы ребенка и будут рассчитаны врачом.
Врач сообщит индивидуальную дозу препарата Фрагмин в соответствии с этими критериями. Не следует
изменять дозировку и схему лечения без консультации с врачом.

Ниже приведены рекомендуемые начальные дозы для детей и подростков в зависимости от их возраста:

Дети в возрасте от 1 месяца до младше 2 лет: 150 ЕД/кг массы тела два раза в сутки.
Дети в возрасте от 2 до младше 8 лет: 125 ЕД/кг массы тела два раза в сутки.
Дети в возрасте от 8 до младше 18 лет: 100 ЕД/кг массы тела два раза в сутки.

Действие препарата Фрагмин контролируется после введения начальной дозы, после чего доза корректируется
на основании анализа крови.

Как вводить препарат Фрагмин

Препарат Фрагмин вводится подкожно. В этом разделе инструкции объясняется, как вводить препарат
Фрагмин самому себе или ребенку. Следует выполнять эти инструкции только после обучения у врача.
Если есть сомнения, что делать, необходимо немедленно обратиться к врачу. Вводить (применять) дозу
препарата Фрагмин следует в те часы дня, которые рекомендованы врачом.

Если перед введением препарата Фрагмин детям необходимо его разведение, это должен выполнять
квалифицированный медицинский персонал. Следует соблюдать рекомендации врача относительно
способа и времени введения разведенного препарата.

Следует выполнить действия, описанные ниже

Шаг 1: Подготовка одноразового шприца-ампулы к введению препарата Фрагмин

Снимите колпачок с одноразового шприца-ампулы. В шприце-ампуле появится пузырёк воздуха.
Он должен находиться ближе к поршню, и его не следует выпускать перед введением.
Одноразовый шприц-ампула готов к введению. Перейдите к шагу 2.

Система защиты иглы Needle-Trap специально разработана для предотвращения случайного выскальзывания
иглы после правильного введения препарата Фрагмин. Она состоит из пластикового защитного устройства,
прикреплённого к этикетке, наклеенной на шприц. Это устройство помогает избежать случайных уколов
после правильного введения препарата Фрагмин. Защита иглы Needle-Trap включает пластиковую защёлку
(захват), расположенную параллельно игле и надёжно прикреплённую к этикетке на цилиндре шприца.

Чтобы активировать систему защиты, необходимо выполнить следующие действия: Поднимите
шприц, возьмитесь за конец пластикового захвата иглы и отогните его от колпачка (см. Рис. 1).

Рис. 1

Снимите серую резиновую защиту иглы, потянув её прямым движением (см. Рис. 2).

Рис. 2

В шприце-ампуле можно заметить пузырёк воздуха. Он должен быть там, и его следует игнорировать.
Важно, чтобы поршень ещё не нажимался, поскольку часть препарата может быть потеряна.
Пузырьки воздуха в одноразовых шприцах-ампулах не следует выпускать перед введением, так как это
может привести к потере препарата и, как следствие, к снижению дозы.

Одноразовый шприц-ампула готов к введению. Перейдите к шагу 2.

Шаг 2: Выбор и подготовка места подкожного введения

Выберите одно из рекомендуемых мест введения ниже (см. затенённые области на Рис. 3):
Область в форме буквы «U» вокруг пупка.
Средняя часть бедра сбоку.

Рис. 3

• Каждый раз при введении дозы её следует вводить в другое место.
• Не вводите препарат в участки, где кожа чувствительна, имеет синяки, покраснения или уплотнения. Следует избегать участков с рубцами.
• Если у взрослого или ребёнка есть псориаз, препарат не следует вводить непосредственно в выпуклые, толстые, красные или шелушащиеся участки кожи («псориатические кожные поражения»).
• Тщательно вымойте и высушите руки.
• Обработайте место инъекции новым ватным тампоном, смоченным спиртом, двигаясь по кругу. Кожа должна полностью высохнуть. Не прикасайтесь к этому участку повторно перед введением инъекции.

Шаг 3: Принятие правильной позы

Взрослый или ребёнок должен сидеть или лежать для глубокого подкожного введения. Если пациент
вводит инъекцию сам себе, следует сесть в удобное сидячее положение, чтобы можно было видеть
свой живот (см. Рис. 4).

Рис. 4

Шаг 4:

Большим и указательным пальцем одной руки захватите кожную складку. Другой рукой держите шприц
как карандаш. Это будет место введения препарата.

Шаг 5:

При введении препарата Фрагмин взрослому или самому себе держите шприц-ампулу над
кожной складкой под прямым углом (то есть вертикально, как показано на схеме, а не под углом).
Вколите иглу в кожу до полного введения иглы (см. Рис. 5).

Рис. 5

При введении препарата Фрагмин ребёнку введите иглу в кожу быстрым, коротким движением
под углом от 45° до 90° (см. Рис. 6).

Рис. 6

Шаг 6:

Медленно и равномерно нажмите поршень до конца, чтобы ввести соответствующую дозу.
Во время введения продолжайте удерживать кожную складку, затем отпустите её и извлеките иглу.

Если в месте инъекции появилось кровотечение, аккуратно прижмите его. Не растирайте место инъекции,
так как это может вызвать появление синяков.

Приложите ватный тампон к месту инъекции на 10 секунд. Может возникнуть незначительное
кровотечение. Не растирайте место инъекции. Место инъекции можно закрыть повязкой.

Рис. 7 Рис. 8

Шаг 7:
Необходимо выбросить шприц-ампулу и иглу в контейнер для острых предметов. Контейнер для острых предметов следует хранить в месте, недоступном для других лиц. Когда контейнер для острых предметов почти заполнен, его необходимо утилизировать в соответствии с инструкцией или обратиться к врачу или медсестре.
Доза подбирается с учётом возраста и массы тела ребёнка. У более младших детей может потребоваться несколько большая доза препарата Фрагмин на кг массы тела, чем у взрослых. Врач подберёт соответствующую дозу для пациента. Для контроля действия препарата Фрагмин во время лечения медицинский персонал может взять образец крови.
Применение препарата Фрагмин у пациентов с нарушениями функции почек и печени
Применение препарата требует осторожности у пациентов с нарушениями функции почек и печени (см. раздел 2: Предостережения и меры предосторожности).
Применение дозы препарата Фрагмин, превышающей рекомендованную
В зависимости от возникающих симптомов врач назначит соответствующее лечение. Противосвёртывающее действие препарата Фрагмин можно остановить введением протамина. Однако протамин угнетает первичную гемостазу, поэтому его следует применять только в случаях реальной угрозы. Доза 1 мг протамина частично нейтрализует действие 100 МЕ (анти-Xa) препарата Фрагмин (хотя вызванное удлинение времени свёртывания крови полностью нейтрализуется, сохраняется 25%-50% активности далтепарина натрия в отношении анти-Xa).

4. Возможные побочные действия

Как и все лекарства, этот препарат может вызывать побочные действия, хотя они не возникают у всех.
Побочные действия упорядочены по частоте их возникновения.
Часто (могут возникать не чаще чем у 1 из 10 человек)

• легкая обратимая тромбоцитопения (типа I)
• кровотечение (кровоточивость)
• преходящее повышение активности аминотрансфераз (печеночных ферментов, АспАТ, АлАТ)
• подкожная гематома в месте введения
• боль в месте введения

Не часто (могут возникать не чаще чем у 1 из 100 человек)

• повышенная чувствительность

Редко (могут возникать не чаще чем у 1 из 1 000 человек)

• некроз кожи
• преходящее облысение

Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных)

• иммунная тромбоцитопения, индуцированная гепарином (типа II, с сопутствующими тромботическими осложнениями или без них)
• анафилактические реакции
• внутричерепные кровотечения (некоторые завершились летальным исходом)
• кровотечения в ретроперитонеальное пространство (некоторые завершились летальным исходом)
• сыпь
• субарахноидальный или надоболочечный кровяной инсульт

Продукты гепарина могут вызывать гипоальдостеронизм (снижение выделения альдостерона — гормона коры надпочечников), что может привести к повышению концентрации калия в плазме крови (гиперкалиемия). Редко, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью и диабетом, может развиться клинически значимая гиперкалиемия.
При длительном применении препарата Фрагмин существует риск развития остеопороза.
Считается, что побочные действия у детей будут такими же, как у взрослых, однако данные о возможных побочных действиях при длительном лечении у детей ограничены.
Сообщение о побочных действиях
Если возникнут какие-либо нежелательные симптомы, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. Побочные действия можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга нежелательных действий лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Йерозолимские 181C
02-222 Варшава
Тел.: +48 22 49 21 301
Факс: +48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Сообщить о побочных действиях также можно представителю или ответственному лицу компании-производителя.
Благодаря сообщению о побочных действиях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Условия хранения препарата Фрагмин

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Предварительно наполненные шприцы хранить при температуре ниже 25 °C.
Не применять данный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности обозначает последний день указанного месяца.
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не будет использован немедленно, пользователь несёт ответственность за время и условия хранения в период использования.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые ёмкости для мусора. Следует обратиться к фармацевту, как утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такие меры помогут защитить окружающую среду.

6. Состав упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Фрагмин

• Действующим веществом лекарства является далтепарин натрия. Мощность действия выражается в международных единицах (МЕ) анти-Ха, в соответствии с первым Международным стандартом для низкомолекулярных гепаринов.

• Другие компоненты:

Как выглядит препарат Фрагмин и что содержится в упаковке
Раствор для инъекций доступен в ампул-шприце с иглой, содержащем единую дозу лекарственного средства (стекло класса I) с колпачком для иглы (резина), поршнем (хлорбутиловая резина), поршнем (полипропилен или полистирол) с (или без) элемента Needle-Trap в качестве защиты. Колпачок для иглы может содержать латекс.

Не все размеры упаковок должны находиться в обращении.
Ответственная организация
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Брюссель
Бельгия
Производитель
2 500 ед. анти-Xa/0,2 мл; 5 000 ед. анти-Xa/0,2 мл; 7 500 ед. анти-Xa/0,3 мл
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands
Бельгия
Catalent France Limoges S.A.S.
Z.I. Nord, 53 rue de Dion Bouton
87280 Лимож
Франция
10 000 ед. анти-Xa/0,4 мл, 12 500 ед. анти-Xa/0,5 мл; 15 000 ед. анти-Xa/0,6 мл;
18 000 ед. анти-Xa/0,72 мл
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands
Бельгия
Для получения более подробной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к
местному представителю ответственной организации:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
тел. 22 335 61 00
Подробную и актуальную информацию об этом продукте можно получить, отсканировав код QR,
размещённый на внешней упаковке, с помощью мобильного устройства. Та же информация также доступна по адресу: https://pfi.sr/ulotka-fragmin и на веб-сайте Управления по регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов
http://www.urpl.gov.pl