Зибакс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗИБАКС (ZIBAX)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка содержит азитромицина дигидрат, эквивалентный азитромицину 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроссповидон, этилцеллюлоза, спирт изопропиловый, дихлорметан, диоксид кремния коллоидный безводный, тальк, стеарат магния, протектаб НР-1 (гидроксипропилметилцеллюлоза, пропиленгликоль, масло рицинолевое, тальк, диоксид титана (Е171)), оксид железа желтый (Е172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 250 мг – светло-желтые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон;

таблетки по 500 мг – светло-желтые, двояковыпуклые, в форме каплет, покрытые пленочной оболочкой, с делительной риской с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин.

Код АТХ J01FA10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Азитромицин — представитель новой подгруппы макролидных антибиотиков — азалидов. Связывается с субъединицей 50S рибосом 70S чувствительных микроорганизмов, угнетая РНК-зависимый синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий; при высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект.

Обладает широким спектром антимикробного действия. К препарату чувствительны грамположительные кокки — Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, стрептококки групп С, F и G, S. viridans; Staphylococcus aureus; грамотрицательные бактерии — Haemophilus influenzae, Н. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, B. parapertussis, Legionella pneumophila, H. ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis; некоторые анаэробные микроорганизмы — Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus species, а также Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Не действует на грамположительные микроорганизмы, устойчивые к эритромицину.

Фармакокинетика. После приема внутрь азитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 37 % (эффект «первого прохождения»). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5–3 часа и составляет 0,4 мг/л при приеме внутрь 500 мг препарата. Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани мочеполовой системы, в частности в предстательную железу, в кожу и мягкие ткани. Концентрация препарата в тканях и клетках в 10–100 раз выше, чем в плазме крови. Стабильный уровень в плазме достигается через 5–7 дней. Препарат в значительном количестве накапливается в фагоцитах, которые транспортируют его в очаги инфекции и воспаления, где постепенно высвобождается в процессе фагоцитоза.

Связывается с белками обратно пропорционально концентрации в крови (7–50 % препарата). Около 35 % метаболизируется в печени путем деметилирования с потерей активности.

Более 50 % дозы выводится с желчью в неизмененном виде, около 4,5 % — с мочой в течение 72 часов.

Период полувыведения из плазмы составляет 14–20 часов (в интервале 8–24 часов после приема препарата) и 41 час (в интервале 24–72 часа). Прием пищи значительно изменяет фармакокинетику.

С возрастом параметры фармакокинетики не изменяются у мужчин (65–85 лет), у женщин максимальная концентрация (Сmax) увеличивается на 30–50 %; у детей в возрасте 1–5 лет снижаются Cmax, T1/2 и площадь под фармакокинетической кривой.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, внесетевая пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), бешенство, импетиго, вторичные пиодермии, акне вульгарис (обычные угри) средней степени тяжести;
• инфекции, передаваемые половым путем: неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или к любым другим макролидным или кетолидным антибиотикам, а также к вспомогательным веществам препарата. Из-за теоретической возможности развития эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие взаимодействия.

Следует осторожно назначать азитромицин пациентам одновременно с другими лекарствами, которые могут удлинять интервал QT.

Антациды: при одновременном применении антацидов в целом не наблюдаются изменения биодоступности, хотя пиковые концентрации азитромицина в плазме снижаются на 30 %. Азитромицин необходимо принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после приема антацида. Изменений фармакокинетики азитромицина при применении циметидина за 2 часа до приема азитромицина не отмечается.

Карбамазепин: фармакокинетическое взаимодействие азитромицина не выявляет значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.

Циклоспорин: в фармакокинетическом исследовании после приема в течение 3 дней азитромицина в дозе 500 мг/сут перорально, а затем однократной дозы 10 мг/кг циклоспорина было выявлено достоверное повышение значений Cmax и AUC0-5 циклоспорина. Поэтому следует соблюдать осторожность при рассмотрении одновременного назначения этих препаратов. Если такое одновременное применение необходимо, следует проводить мониторинг уровней циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозу.

Кумарины: сообщалось о повышенной склонности к кровотечениям при одновременном применении азитромицина и варфарина или кумариноподобных пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание мониторингу протромбинового времени.

Дигоксин: совместное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, повышает уровень субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при совместном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Метилпреднизолон: азитромицин не оказывает значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Терфенадин: о взаимодействии между азитромицином и терфенадином не сообщалось. Как и при применении других макролидных антибиотиков, азитромицин следует с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.

Теофиллин: азитромицин не влияет на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина. Комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводит к повышению уровней теофиллина в сыворотке крови.

Зидовудин: одновременное применение азитромицина (однократные дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на плазменную фармакокинетику и выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина приводит к увеличению концентраций фосфорилированного зидовудина — клинически активного метаболита — в мононуклеарах периферической крови.

Диданозин: при одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицина с диданозином не выявлено влияния на фармакокинетику диданозина.

Эфавиренц: одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не вызывает никакого клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.

Цетиризин: одновременное применение в 5-дневном курсе азитромицина с 20 мг цетиризина в равновесном состоянии не приводит к фармакокинетическому взаимодействию и существенным изменениям интервала QT.

Производные спорыньи: в связи с теоретической возможностью развития эрготизма не следует одновременно применять азитромицин с производными спорыньи.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического взаимодействия с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Аторвастатин: одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывает изменений концентраций аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования HMG-CoA-редуктазы).

Циметидин: не выявляются изменения фармакокинетики азитромицина при применении циметидина за 2 часа до приема азитромицина.

Флуконазол: одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменяются при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдается снижение Cmax азитромицина (на 18 %), что не имеет клинического значения.

Индинавир: одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, применяемого по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней.

Мидазолам: одновременное применение 500 мг азитромицина в сутки в течение 3 дней не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики однократной дозы 15 мг мидазолама.

Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0,125 мг триазолама не оказывает существенного влияния на фармакокинетические показатели триазолама.

Нелфинавир: применение нелфинавира приводит к увеличению концентраций азитромицина в сыворотке крови. Хотя коррекция дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не рекомендуется, целесообразен тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.

Силденафил: не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита у мужчин.

Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на седьмой день не оказывает существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола.

Доксорубицин: клинические исследования взаимодействия между азитромицином и доксорубицином не проводились. Клиническая значимость доклинических исследований неизвестна.

Особенности применения.

Аллергические реакции. Редко сообщалось, что азитромицин вызывает серьезные аллергические (в редких случаях летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций приводили к рецидиву симптомов и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT.

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, ассоциированное с риском развития сердечной аритмии и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», наблюдалось при лечении другими макролидными антибиотиками.

С осторожностью азитромицин следует назначать пациентам с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации:

• с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT;
• получающим лечение другими активными веществами, удлиняющими интервал QT, например антиаритмическими препаратами класса IА и III, цизапридом и терфенадином;
• с нарушением электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Стрептококковые инфекции. Пенициллин является препаратом выбора первого ряда для лечения фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острого ревматического полиартрита. Азитромицин в целом эффективен при лечении стрептококковой инфекции ротоглотки, однако отсутствуют данные, подтверждающие эффективность азитромицина в профилактике острого ревматического полиартрита.

Суперинфекции. Как и при применении других антибактериальных препаратов, возможно развитие суперинфекции (например, микозов).

Поскольку азитромицин преимущественно элиминируется через печень, его не следует применять пациентам с тяжелыми заболеваниями печени.

Нарушения функции печени. При появлении признаков нарушения функции печени, таких как быстро прогрессирующая слабость в сочетании с желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, необходимо провести исследование функции печени. Миастения gravis. Сообщалось о случаях развития миастенического синдрома и обострения симптомов миастении gravis у пациентов, получавших азитромицин. У пациентов, принимающих производные спорыньи, иногда наблюдались проявления эрготизма при одновременном применении некоторых макролидных антибиотиков. Данных о лекарственном взаимодействии между спорынью и азитромицином нет, однако в связи с теоретической возможностью развития эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Диарея. При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о случаях развития диареи, связанной с Clostridium difficile, — от легкой диареи до колита с летальным исходом. Антибактериальная терапия изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к избыточному росту C. difficile.

Штаммы C. difficile, продуцирующие токсины А и В, повышают уровень заболеваемости и смертности, поскольку такие инфекции могут быть устойчивыми к антибактериальной терапии и могут привести к колэктомии.

Необходимо учитывать возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, при всех случаях диареи, возникшей после применения антибиотиков. Следует тщательно анализировать анамнез пациентов, поскольку сообщалось о случаях развития диареи, связанной с Clostridium difficile, через 2 месяца после приема антибактериальных препаратов.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицином на 33 %.

Применение в период беременности или лактации.

В связи с недостаточностью данных о безопасности применения препарата, не рекомендуется назначать азитромицин в период беременности или лактации, за исключением случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск от применения препарата для плода или ребенка.

Данные о проникновении препарата в грудное молоко отсутствуют. Азитромицин можно применять в период лактации только в случае крайней необходимости, когда соответствующая альтернативная терапия недоступна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы, таких как головокружение, сонливость, судороги.

Способ применения и дозы.

Таблетки 500 мг следует применять в виде одноразовой суточной дозы независимо от приёма пищи. Таблетки проглатывать, не разжёвывая. В случае пропуска приёма 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с интервалом в 24 часа.

Взрослые и дети с массой тела ≥45 кг.

При инфекциях ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи и мягких тканей (исключая хроническую мигрирующую эритему) общая доза азитромицина составляет 1500 мг (500 мг 1 раз в сутки). Длительность лечения составляет 3 дня.

При акне вульгарном рекомендованная общая доза азитромицина составляет 6 г, которую следует принимать по следующей схеме: 1 таблетка по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней, после чего — 1 таблетка по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель. Дозу второго дня следует принимать через семь дней после первого приёма таблетки, а 8 последующих доз следует принимать с интервалами в 7 дней.

При мигрирующей эритеме общая доза азитромицина составляет 3 г, которую следует принимать по следующей схеме: 1 г (2 таблетки по 500 мг) в первый день, после чего — по 500 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней.

При инфекциях, передаваемых половым путём, рекомендованная доза азитромицина составляет 1000 мг (2 таблетки по 500 мг однократно).

Пациенты пожилого возраста.

Для лиц пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группу риска нарушений электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациентам с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) можно применять ту же дозировку, что и пациентам с нормальной функцией почек. Азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени.

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с жёлчью, препарат не следует применять пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов азитромицином, не проводилось.

Дети.

Таблетки Зибакс рекомендуется применять детям с массой тела более 45 кг.

Передозировка.

Типичные симптомы передозировки: обратимое нарушение слуха, выраженная тошнота, боль в животе, рвота, диарея, усиление проявлений других побочных реакций.

Лечение: при передозировке необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.

Побочные реакции.

Группы по частоте проявлений определялись с помощью шкалы: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до 1/10); нечасто (≥1/1000 до 1/100); редко (≥1/10000 до 1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением MycobacteriumAviumComplex. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или частоте от тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм пролонгированного действия:

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки по 250 мг: по 3 таблетки в блистере, 1 блистер в картонной упаковке;

по 6 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной упаковке.

Таблетки по 500 мг: по 3 таблетки в блистере, 1 блистер в картонной упаковке;

по 6 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Бафна Фармасьютикалс Лтд. / Bafna Pharmaceuticals Ltd.

Местонахождение. 147, Мадхаварам Ред Хиллс Роуд, Грантлион, Виллидж Вадакараи, Ченнаи, Тамил Наду, IN 600052, Индия / 147, Madhavaram Red Hills Road, Grantlyon Village, Vadakarai, Chennai, Tamil Nadu, IN 600052, India.