Зовиракс

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЗОВИРАКС (ZOVIRAX)

Состав:

действующее вещество: ацикловир,

1 таблетка содержит ацикловира 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, повидон К 30, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые, округлые, двояковыпуклые таблетки с надписью GXCL3 с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения.

Код АТХ J05А B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с ингибирующей активностью in vivo и in vitro в отношении вируса герпеса человека, включая вирус простого герпеса I и II типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир проявляет наибольшую активность против вируса простого герпеса I типа, а затем, по мере снижения активности, — против вируса простого герпеса II типа, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса.

Ингибирующее действие ацикловира в отношении вышеуказанных вирусов является высокоселективным. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир в качестве субстрата, поэтому токсическое действие на клетки организма-хозяина минимально. Однако тимидинкиназа, кодируемая вирусами простого герпеса, вирусами ветряной оспы, опоясывающего герпеса и вирусами Эпштейна-Барр, превращает ацикловир в монофосфат ацикловира — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат с помощью ферментов клетки. После включения в вирусную ДНК трифосфат ацикловира взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, что приводит к прекращению синтеза цепи вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелых больных с ослабленным иммунитетом возможно снижение чувствительности отдельных штаммов вируса, которые не всегда отвечают на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связаны с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако имеются сообщения о повреждении вирусной тимидинкиназы и ДНК. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром также может приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимосвязь между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром окончательно не установлена.

Фармакокинетика.

Ацикловир лишь частично абсорбируется в кишечнике. Средняя пиковая стационарная концентрация (Сssmax) в плазме после приема дозы 200 мг с 4-часовым интервалом составляет 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл), а уровень в плазме (Cssmin) — 1,8 мкмоль (0,4 мкг/мл). Соответствующие значения Сssmax после доз 400 мг и 800 мг с 4-часовым интервалом составляют 5,3 мкмоль (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1,8 мкг/мл), а эквивалентные значения Cssmin были 2,7 мкмоль (0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0,9 мкг/мл).

У взрослых конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловира составляет приблизительно 2,9 ч. Большая часть препарата выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловира значительно выше клиренса креатинина, что указывает на то, что выведение препарата почками осуществляется не только путем клубочковой фильтрации, но и тубулярной секреции.

9-карбоксиметоксиметилгуанин является единственным значимым метаболитом ацикловира, который может быть обнаружен в моче, и составляет приблизительно 10–15 % принятой дозы. При применении ацикловира через час после приема 1 г пробенецида конечный период полувыведения и площадь под кривой «концентрация/время» увеличиваются на 18 % и 40 % соответственно.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью средний конечный период полувыведения составляет 19,5 ч. Средний период полувыведения ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 ч. Уровень ацикловира в плазме во время диализа снижается приблизительно на 60 %.

Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет приблизительно 50 % от соответствующей концентрации в плазме. Степень связывания с белками плазмы относительно низкая (от 9 до 33 %) и при взаимодействии с другими лекарственными средствами не изменяется.

При одновременном применении ацикловира и зидовудина для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов не было выявлено каких-либо изменений фармакокинетики этих препаратов.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.
• Супрессия (профилактика рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунитетом.
• Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом.
• Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимого взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами выявлено не было.

Ацикловир выводится в основном в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые препараты, имеющие аналогичный механизм выведения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме. Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и увеличивают площадь под кривой «концентрация/время». При одновременном применении ацикловира с иммунодепрессантом, применяемым у пациентов после трансплантации органов — микофенолатом мофетила — в плазме крови также повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, однако в связи с широким терапевтическим индексом ацикловира коррекция дозы не требуется.

Экспериментальное исследование пяти мужчин указывает на то, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введенного теофиллина примерно на 50%. Рекомендуется измерять концентрацию в плазме при одновременной терапии ацикловиром.

Особенности применения.

Пациенты с нарушением функции почек и пожилые пациенты

Ацикловир выводится из организма преимущественно путем почечного клиренса, поэтому пациентам с нарушением функции почек дозу следует уменьшать (см. «Способ применения и дозы»). У пожилых пациентов также часто наблюдается нарушение функции почек, поэтому для этой группы пациентов может потребоваться снижение дозы. Обе эти группы (пациенты с нарушением функции почек и пожилые пациенты) относятся к группам риска развития неврологических побочных реакций и должны находиться под тщательным контролем с целью выявления таких реакций. Согласно имеющимся данным, такие реакции, как правило, обратимы при прекращении лечения препаратом (см. раздел «Побочные реакции»). Длительное или повторяющиеся курсы лечения ацикловиром у пациентов с сильно ослабленным иммунитетом могут привести к выделению штаммов вируса с пониженной чувствительностью, которые могут не отвечать на продолжительное лечение ацикловиром.

Необходимо уделять особое внимание поддержанию адекватного уровня гидратации у пациентов, получающих высокие дозы ацикловира.

Риск поражения почек возрастает при одновременном применении с другими нефротоксичными препаратами.

Наличные данные клинических исследований недостаточны для того, чтобы сделать вывод о том, что лечение ацикловиром снижает частоту осложнений, связанных с ветряной оспой, у иммунокомпетентных пациентов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Информация о влиянии ацикловира на женскую фертильность отсутствует.
В исследовании у 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов при пероральном применении в дозе до 1 г в сутки в течение шести месяцев не было выявлено клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, подвижность или морфологию.

В пострегистрационном регистре наблюдения за беременными зафиксированы результаты применения беременным различным лекарственных форм Зовиракса. Не выявлено увеличения числа врождённых пороков у детей, матери которых принимали Зовиракс во время беременности, по сравнению с общей популяцией. Однако таблетки Зовиракса следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза препарата для беременной превышает возможный риск для плода.

При пероральном приёме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, составляющих 0,6–4,1 уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребёнок, находящийся на грудном вскармливании, может получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. Поэтому назначать ацикловир женщинам, кормящим грудью, следует с осторожностью, учитывая соотношение риск/польза.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

При решении вопроса о возможности управления автомобилем и другими механизмами следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций препарата. Клинические исследования влияния ацикловира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Кроме того, фармакология ацикловира не даёт оснований ожидать какого-либо негативного влияния.

Способ применения и дозы.

Таблетку следует принимать целиком, запивая водой. При применении высоких доз ацикловира следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Взрослые

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, необходимо принимать таблетки Зовиракса в дозе 200 мг 5 раз в сутки с интервалом около 4 часов, за исключением ночного периода.

Лечение должно продолжаться 5 дней, однако при тяжелой первичной инфекции оно может быть продлено.

Для пациентов с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или для пациентов со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.

Лечение следует начинать как можно раньше после начала развития инфекции. При рецидивирующем герпесе лучше всего начинать лечение на продромальном этапе или сразу после появления первых признаков поражения кожи.

Профилактика рецидивов (супрессивная терапия) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

У пациентов с нормальным иммунитетом для предотвращения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки Зовиракса в дозе 200 мг принимают 4 раза в сутки с интервалом около 6 часов.

Для удобства большинство пациентов могут принимать 400 мг Зовиракса 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов.

Лечение будет эффективным даже после снижения дозы таблеток Зовиракса до 200 мг, принимаемых 3 раза в сутки с 8-часовым интервалом или даже 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.

У некоторых пациентов радикальное улучшение наблюдается после приема общей суточной дозы Зовиракса 800 мг.

Для наблюдения за возможными изменениями естественного течения заболевания терапию Зовираксом следует периодически прерывать с интервалом 6–12 месяцев.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, пациентам с иммунодефицитом таблетки Зовиракса в дозе 200 мг следует принимать 4 раза в сутки с интервалом около 6 часов. Для пациентов со значительным иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или для пациентов со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.

Длительность профилактики зависит от продолжительности периода риска.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса, необходимо принимать таблетки Зовиракса в дозе 800 мг 5 раз в сутки с интервалом около 4 часов, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 7 дней.

Пациентам с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или пациентам со сниженной абсорбцией в кишечнике лучше применять внутривенное введение.

Лечение следует начинать как можно раньше после начала заболевания, результат будет лучше, если начать лечение сразу же после появления высыпаний.

Дети

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у детей с иммунодефицитом в возрасте от 2 лет можно применять дозы, как для взрослых. Для лечения ветряной оспы у детей в возрасте от 6 лет назначают 800 мг Зовиракса 4 раза в сутки, дети в возрасте от 2 до 6 лет могут получать 400 мг Зовиракса 4 раза в сутки. Длительность лечения составляет 5 дней.

Более точно разовую дозу препарата можно рассчитать по массе тела ребенка как 20 мг/кг массы тела (не превышая 800 мг) Зовиракса 4 раза в сутки.

Специальных данных по применению Зовиракса для профилактики (предотвращения рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.

Для лечения инфекций, вызванных вирусами герпеса, у новорождённых и детей в возрасте до 3 месяцев применяют Зовиракс, лиофилизат для раствора для инфузий.

Пациенты пожилого возраста

Следует учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, и дозу препарата для них необходимо соответствующим образом изменить (см. Почечная недостаточность). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма у пациентов пожилого возраста, получающих высокие дозы Зовиракса.

Почечная недостаточность

Зовиракс следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

При профилактике и лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с почечной недостаточностью рекомендованные пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловира на уровне, превышающем безопасный уровень, установленный для внутривенного введения. Однако для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется установить дозу 200 мг 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов.

При лечении инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес), для пациентов со значительно сниженным иммунитетом при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется устанавливать дозу 800 мг 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов, а для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина в пределах 10–25 мл/мин) — 800 мг 3 раза в сутки с интервалом около 8 часов.

Дети.

Таблетки Зовиракса применяют детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка.

Симптомы.

Ацикловир лишь частично абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Были случаи непреднамеренного внутреннего приема пациентами до 20 г ацикловира без возникновения токсического эффекта. При случайной повторной передозировке перорального ацикловира в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические (такие как тошнота и рвота) и неврологические симптомы (головная боль и спутанность сознания).

При передозировке внутривенного ацикловира повышается уровень креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и, соответственно, развивается почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома.

Лечение

Пациента необходимо тщательно обследовать для выявления симптомов интоксикации. Поскольку уровень ацикловира в крови хорошо элиминируется с помощью гемодиализа, последний следует применять в случае передозировки.

Побочные реакции.

Побочные эффекты, о которых сообщалось ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. Категории частоты: очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100, редко ≥ 1/10000 и < 1/1000, очень редко < 1/10 000.

Кровь и лимфатическая система

Очень редко: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Иммунная система

Редко: анафилаксия.

Психические нарушения и расстройства со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Очень редко: возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеперечисленные неврологические реакции, как правило, обратимы и обычно возникают у пациентов с почечной недостаточностью или другими факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Дыхательная система и органы грудной клетки

Редко: одышка.

Желудочно-кишечная система

Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Печень и желчевыводящая система

Редко: обратимое повышение уровня билирубина и печеночных ферментов.

Очень редко: желтуха, гепатит.

Кожа и подкожные ткани

Часто: зуд, сыпь (включая фоточувствительность).

Нечасто: крапивница, диффузное ускоренное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством заболеваний и применяемых лекарственных средств, прямая связь с ацикловиром не установлена.

Редко: ангионевротический отек.

Почки и мочевыделительная система

Редко: повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Очень редко: острая почечная недостаточность, боль в почках.

Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Общие расстройства

Часто: утомляемость, лихорадка.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре ниже 25 °С в сухом месте.

Упаковка. По 5 таблеток в блистере из поливинилхлорида, поливинилиденхлорида, бумаги и алюминия с защитой от вскрытия детьми; по 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Глаксо Веллком С.А. (Испания)/Glaxo Wellcome S. A. (Spain).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Глаксо Веллком С.А., Авенюда де Экстремадура, 3, Пол. Инд. Аллендедуэро, 09400 Аранда-де-Дуэро, Бургос, Испания / Glaxo Wellcome S.A., Avda. de Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spain.