Zovirax

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZOVIRAX (ZOVIRAX)

Composición:

Principio activo: aciclovir,

1 tableta contiene 200 mg de aciclovir;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, povidona K 30, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas blancas, redondas, biconvexas con la inscripción GXCL3 en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antivirales para uso sistémico.

Código ATC J05AB01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El aciclovir es un análogo sintético de nucleósido de purina con actividad inhibitoria in vivo y in vitro frente a los virus del herpes humano, incluyendo el virus del herpes simple tipos I y II, el virus de la varicela y del herpes zóster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus. En cultivo celular, el aciclovir muestra la mayor actividad frente al virus del herpes simple tipo I, seguido, en orden decreciente de actividad, por el virus del herpes simple tipo II, el virus de la varicela y del herpes zóster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus.

La actividad inhibitoria del aciclovir frente a los virus mencionados anteriormente es altamente selectiva. La timidina quinasa en células normales no infectadas no utiliza el aciclovir como sustrato, por lo que su acción tóxica sobre las células del huésped es mínima. Sin embargo, la timidina quinasa codificada por los virus del herpes simple, los virus de la varicela y del herpes zóster y los virus de Epstein-Barr convierte al aciclovir en aciclovir monofosfato, un análogo de nucleósido, que posteriormente se transforma secuencialmente en difosfato y trifosfato mediante enzimas celulares. Tras la incorporación en el ADN viral, el aciclovir trifosfato interactúa con la ADN polimerasa viral, lo que resulta en la interrupción de la síntesis de la cadena del ADN viral.

Durante tratamientos prolongados o repetidos en pacientes graves con inmunidad disminuida, puede producirse una reducción en la sensibilidad de ciertas cepas virales, que no siempre responden al tratamiento con aciclovir. La mayoría de los casos clínicos de resistencia están relacionados con deficiencia de la timidina quinasa viral, aunque existen informes sobre alteraciones tanto de la timidina quinasa viral como de la ADN. La interacción in vitro entre ciertos virus del herpes simple y el aciclovir también puede conducir a la formación de cepas menos sensibles. La relación entre la sensibilidad de ciertos virus del herpes simple in vitro y los resultados clínicos del tratamiento con aciclovir no está completamente aclarada.

Farmacocinética.

El aciclovir se absorbe solo parcialmente en el intestino. La concentración plasmática media en estado de equilibrio (Cssmax) tras la administración de una dosis de 200 mg cada 4 horas es de 3,1 µmol (0,7 µg/ml), y el nivel plasmático (Cssmin) es de 1,8 µmol (0,4 µg/ml). Los valores correspondientes de Cssmax tras dosis de 400 mg y 800 mg cada 4 horas son de 5,3 µmol (1,2 µg/ml) y 8 µmol (1,8 µg/ml), respectivamente, y los niveles Cssmin equivalentes fueron de 2,7 µmol (0,6 µg/ml) y 4 µmol (0,9 µg/ml).

En adultos, el periodo medio final de eliminación tras la administración intravenosa de aciclovir es de aproximadamente 2,9 horas. La mayor parte del fármaco se elimina inalterada por los riñones. El aclaramiento renal del aciclovir es significativamente mayor que el aclaramiento de creatinina, lo que indica que la eliminación del fármaco por los riñones se produce no solo por filtración glomerular, sino también por secreción tubular.

El 9-carboximetoximetilguanina es el único metabolito importante del aciclovir que puede detectarse en la orina, y representa aproximadamente del 10 al 15 % de la dosis administrada. Si el aciclovir se administra una hora después de 1 g de probenecid, el periodo medio final de eliminación y el área bajo la curva concentración-tiempo aumentan en un 18 % y un 40 %, respectivamente.

En pacientes con insuficiencia renal crónica, el nivel medio final de eliminación es de 19,5 horas. El nivel medio de eliminación del aciclovir durante la hemodiálisis es de 5,7 horas. La concentración de aciclovir en plasma durante la diálisis se reduce aproximadamente en un 60 %.

La concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo representa aproximadamente el 50 % de la concentración correspondiente en plasma. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es relativamente bajo (entre 9 y 33 %) y no se modifica por la interacción con otros medicamentos.

No se han observado cambios en la farmacocinética del aciclovir y la zidovudina cuando se administran conjuntamente en pacientes infectados por el VIH.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de las infecciones virales de la piel y de las membranas mucosas causadas por el virus del herpes simple, incluyendo el herpes genital primario y recidivante.
• Supresión (prevención de recurrencias) de las infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con sistema inmunitario normal.
• Prevención de las infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con inmunodeficiencia.
• Tratamiento de las infecciones causadas por el virus Varicella zoster (varicela y herpes zóster).

Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al aciclovir, al valaciclovir o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han detectado interacciones clínicamente relevantes entre el aciclovir y otros medicamentos.

El aciclovir se elimina principalmente inalterado por los riñones mediante secreción tubular, por lo tanto, cualquier fármaco que comparta este mecanismo de eliminación puede aumentar la concentración plasmática de aciclovir. El probenecid y la cimetidina prolongan el periodo de semivida del aciclovir y aumentan el área bajo la curva de concentración/tiempo. Cuando se administra aciclovir conjuntamente con un inmunosupresor utilizado en el tratamiento de pacientes trasplantados, como el micofenolato de mofetilo, también aumentan en plasma los niveles de aciclovir y del metabolito inactivo del micofenolato de mofetilo; sin embargo, debido al amplio índice terapéutico del aciclovir, no es necesario ajustar la dosis.

Un estudio experimental en cinco hombres indica que la terapia concomitante con aciclovir aumenta el AUC (área bajo la curva) de la teofilina administrada por completo en aproximadamente un 50%. Se recomienda medir la concentración plasmática de teofilina durante la terapia concomitante con aciclovir.

Características de aplicación.

Pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada

El aciclovir se elimina principalmente por vía renal, por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal la dosis debe reducirse (ver «Forma de administración y dosis»). En pacientes de edad avanzada también existe una mayor probabilidad de alteración de la función renal, por lo que en este grupo puede ser necesaria asimismo una reducción de la dosis. Ambos grupos (pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada) presentan un mayor riesgo de aparición de efectos adversos neurológicos y deben estar bajo estricta vigilancia para detectar dichas reacciones adversas. Según los datos disponibles, estas reacciones suelen ser generalmente reversibles si se interrumpe el tratamiento con el medicamento (ver sección «Reacciones adversas»). Tratamientos prolongados o repetidos con aciclovir en personas con un sistema inmunitario muy debilitado pueden conducir al desarrollo de cepas virales con sensibilidad reducida, que podrían no responder al tratamiento prolongado con aciclovir.

Debe prestarse especial atención al mantenimiento de un nivel adecuado de hidratación en los pacientes que reciben dosis altas de aciclovir.

El riesgo de afectación renal aumenta con la administración concomitante de otros fármacos nefrotóxicos.

Los datos actuales de estudios clínicos no son suficientes para concluir que el tratamiento con aciclovir reduzca la frecuencia de complicaciones asociadas con la varicela en pacientes inmunocompetentes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existe información sobre el efecto del aciclovir sobre la fertilidad femenina.
En un estudio con 20 pacientes del sexo masculino con recuento normal de espermatozoides, la administración oral de hasta 1 g por día durante seis meses no mostró un efecto clínicamente significativo sobre el número de espermatozoides, su motilidad o morfología.

En el registro postcomercialización de seguimiento de embarazos se han documentado resultados del uso de diferentes formas farmacéuticas de Zovirax durante el embarazo. No se ha observado un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas en niños cuyas madres utilizaron Zovirax durante el embarazo, en comparación con la población general. Sin embargo, las tabletas de Zovirax deben administrarse solo cuando el beneficio potencial para la embarazada supere el posible riesgo para el feto.

Tras la administración oral de 200 mg de aciclovir cinco veces al día, el aciclovir se detecta en la leche materna en concentraciones que representan entre 0,6 y 4,1 veces los niveles plasmáticos de aciclovir en sangre. Por lo tanto, un lactante alimentado con esta leche podría absorber aciclovir en una dosis de hasta 0,3 mg/kg de peso corporal por día. Por consiguiente, el aciclovir debe administrarse a mujeres en período de lactancia con precaución, considerando la relación riesgo/beneficio.

Capacidad de afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al evaluar la posibilidad de conducir vehículos o manejar maquinaria, debe considerarse el estado clínico del paciente y el perfil de efectos adversos del medicamento. No se han realizado estudios clínicos sobre el efecto del aciclovir sobre la rapidez de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria. Además, la farmacología del aciclovir no sugiere que pueda tener algún efecto negativo.

Vía de administración y dosis.

La tableta debe tomarse entera, acompañada de agua. Al utilizar dosis altas de aciclovir, se debe mantener un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Adultos

Tratamiento de las infecciones causadas por el virus del herpes simple

Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple, deben tomarse tabletas de Zovirax® en dosis de 200 mg cinco veces al día con intervalos aproximados de 4 horas, excepto durante el período nocturno.

El tratamiento debe durar 5 días, aunque puede prolongarse en caso de infección primaria grave.

En pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o en pacientes con absorción intestinal reducida, la dosis puede duplicarse hasta 400 mg o administrarse la dosis correspondiente por vía intravenosa.

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el comienzo del desarrollo de la infección. En el caso de herpes recurrente, lo mejor es comenzar el tratamiento durante el período prodrómico o inmediatamente después de la aparición de los primeros signos de lesión cutánea.

Prevención de recidivas (terapia supresiva) de infecciones causadas por el virus del herpes simple

En pacientes con sistema inmunitario normal, para prevenir recidivas de infecciones causadas por el virus del herpes simple, deben tomarse tabletas de Zovirax® en dosis de 200 mg cuatro veces al día con intervalos aproximados de 6 horas.

Por comodidad, la mayoría de los pacientes pueden tomar 400 mg de Zovirax® dos veces al día con intervalos aproximados de 12 horas.

El tratamiento será eficaz incluso tras reducir la dosis de tabletas de Zovirax® a 200 mg tres veces al día con intervalos de 8 horas, o incluso dos veces al día con intervalos de 12 horas.

En algunos pacientes se observa una mejoría significativa tras la administración de una dosis diaria total de Zovirax® de 800 mg.

Para observar posibles cambios en el curso natural de la enfermedad, se recomienda interrumpir periódicamente el tratamiento con Zovirax® cada 6-12 meses.

Prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple

Para la prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con inmunodeficiencia, deben tomarse tabletas de Zovirax® en dosis de 200 mg cuatro veces al día con intervalos aproximados de 6 horas. En pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción intestinal reducida, la dosis puede duplicarse hasta 400 mg o administrarse la dosis correspondiente por vía intravenosa.

La duración de la profilaxis depende de la duración del período de riesgo.

Tratamiento de la varicela y del herpes zóster

Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus de la varicela y el herpes zóster, deben tomarse tabletas de Zovirax® en dosis de 800 mg cinco veces al día con intervalos aproximados de 4 horas, excepto durante el período nocturno. El tratamiento debe durar 7 días.

En pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción intestinal reducida, es preferible la administración intravenosa.

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el comienzo de la enfermedad; los resultados serán mejores si el tratamiento comienza inmediatamente después de la aparición de la erupción.

Niños

Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple y para la prevención de estas infecciones en niños inmunodeprimidos a partir de los 2 años de edad, pueden utilizarse las mismas dosis que en adultos. Para el tratamiento de la varicela en niños a partir de 6 años, se administran 800 mg de Zovirax® cuatro veces al día. Los niños de entre 2 y 6 años pueden recibir 400 mg de Zovirax® cuatro veces al día. La duración del tratamiento es de 5 días.

La dosis por toma puede calcularse más exactamente según el peso corporal del niño: 20 mg/kg de peso corporal (sin exceder 800 mg) de Zovirax® cuatro veces al día.

No existen datos específicos sobre el uso de Zovirax® para la prevención (prevención de recidivas) de infecciones causadas por el virus del herpes simple, ni para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes zóster, en niños con sistema inmunitario normal.

Para el tratamiento de infecciones causadas por virus del herpes en recién nacidos y niños menores de 3 meses de edad, se utiliza Zovirax®, liofilizado para solución para perfusión.

Pacientes de edad avanzada

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de alteración de la función renal en pacientes de edad avanzada, por lo que la dosis del medicamento debe ajustarse en consecuencia (ver Insuficiencia renal). Es necesario mantener un nivel adecuado de hidratación en pacientes de edad avanzada que reciben dosis altas de Zovirax®.

Insuficiencia renal

Zovirax® debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. Es necesario mantener un nivel adecuado de hidratación del organismo.

En la prevención y el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con insuficiencia renal, las dosis orales recomendadas no provocan acumulación de aciclovir por encima del nivel seguro establecido para la administración intravenosa. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), se recomienda una dosis de 200 mg dos veces al día con intervalos aproximados de 12 horas.

En el tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster (varicela y herpes zóster), en pacientes con inmunidad significativamente reducida, se recomienda en caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min) una dosis de 800 mg dos veces al día con intervalos aproximados de 12 horas, y en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 10 y 25 ml/min), 800 mg tres veces al día con intervalos aproximados de 8 horas.

Niños.

Las tabletas de Zovirax® están indicadas en niños a partir de los 2 años de edad.

Sobredosificación.

Síntomas.

El aciclovir solo se absorbe parcialmente desde el tracto gastrointestinal. Se han registrado casos de ingestión accidental de hasta 20 g de aciclovir sin que se produjeran efectos tóxicos. Tras una sobredosificación oral repetida accidentalmente durante varios días, pueden aparecer síntomas gastroenterológicos (como náuseas y vómitos) y neurológicos (cefalea y confusión mental).

En caso de sobredosificación con aciclovir intravenoso, aumenta el nivel de creatinina en suero, la urea sanguínea y, como consecuencia, puede desarrollarse insuficiencia renal. Las manifestaciones neurológicas de la sobredosificación pueden incluir confusión mental, alucinaciones, agitación, convulsiones y coma.

Tratamiento

Debe realizarse un examen cuidadoso del paciente para detectar síntomas de intoxicación. Dado que el aciclovir en sangre se elimina eficazmente mediante hemodiálisis, este procedimiento debe aplicarse en caso de sobredosificación.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por órganos y sistemas y por su frecuencia. Las categorías de frecuencia son: muy frecuentes ≥ 1/10, frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10, poco frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100, raras ≥ 1/10000 y < 1/1000, muy raras < 1/10 000.

Sangre y sistema linfático

Muy raras: anemia, trombocitopenia, leucopenia.

Sistema inmunitario

Raras: anafilaxia.

Alteraciones psiquiátricas y del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea, mareo.

Muy raras: excitación, confusión, temblor, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, coma.

Las reacciones neurológicas mencionadas anteriormente son generalmente reversibles y suelen presentarse en pacientes con insuficiencia renal u otros factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Sistema respiratorio y órganos torácicos

Raras: disnea.

Sistema gastroenterológico

Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.

Sistema hepatobiliar

Raras: aumento reversible de los niveles de bilirrubina y enzimas hepáticas.

Muy raras: ictericia, hepatitis.

Piel y tejidos subcutáneos

Frecuentes: prurito, erupción cutánea (incluida fotossensibilidad).

Poco frecuentes: urticaria, caída difusa acelerada del cabello. Dado que la caída del cabello puede estar asociada con numerosas enfermedades y tratamientos medicamentosos, no se ha establecido una relación clara con el aciclovir.

Raras: angioedema.

Riñón y sistema urinario

Raras: aumento de los niveles sanguíneos de urea y creatinina.

Muy raras: insuficiencia renal aguda, dolor renal.

El dolor renal puede estar asociado con insuficiencia renal y cristaluria.

Trastornos generales

Frecuentes: fatiga, fiebre.

Período de validez

5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar inaccesible para los niños. Conservar a temperatura inferior a 25 °C en un lugar seco.

Envase. 5 comprimidos en blíster de polivinilcloruro, polivinilideno cloruro, papel y aluminio con protección contra apertura por niños; 5 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Glaxo Wellcome S.A. (España) / Glaxo Wellcome S.A. (Spain).

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Glaxo Wellcome S.A., Avda. de Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero, 09400 Aranda de Duero, Burgos, España / Glaxo Wellcome S.A., Avda. de Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spain.