Визарсин® q-tab®

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Визарсин® Q-Tab® (Vizarsin® Q-Tab®)

Состав:

действующее вещество: силденафил;

1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг, или 100 мг силденафила;

вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, кальция силикат, магния стеарат, неогесперидин дегидрохалкон, аспартам (Е 951), маннит (Е 421), ароматизатор мяты кудрявой, ароматизатор мяты перечной (содержит сорбит (Е 420)1 или сахарозу2).

1для дозы 25 мг

2для дозировок 50 мг и 100 мг

Лекарственная форма. Таблетки, диспергируемые в полости рта.

Основные физико-химические свойства: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета, возможно с темными включениями.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код АТХ G04BE03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Силденафил — это пероральное терапевтическое средство, применяемое для лечения нарушений эрекции у мужчин. В естественных условиях, в частности при половой стимуляции, он восстанавливает нарушенную эрекцию путем усиления притока крови к половому члену.

Физиологический механизм эрекции полового члена заключается в высвобождении оксида азота (NO) в кавернозном теле при половой стимуляции. NO активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усилению притока к ним крови.

Силденафил — это мощный и селективный ингибитор специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) цГМФ в кавернозном теле, где ФДЭ-5 отвечает за распад цГМФ. Силденафил оказывает периферическое действие на эрекцию. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего эффекта на изолированное кавернозное тело человека, однако значительно усиливает расслабляющее действие NO на эту ткань.

При активации пути NO/цГМФ, происходящей при половой стимуляции, подавление ФДЭ-5 с помощью силденафила приводит к увеличению уровней цГМФ в кавернозном теле. Поэтому для достижения целевого положительного фармакологического эффекта силденафилом необходимо половое возбуждение.

Исследования in vitro показали, что силденафил является селективным в отношении ФДЭ-5, участвующей в процессе эрекции. Его влияние на ФДЭ-5 сильнее, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Он обладает 10-кратной селективностью по отношению к ФДЭ-6, участвующей в процессе фототрансдукции в сетчатке. При максимально рекомендованных дозах наблюдается 80-кратная селективность по отношению к ФДЭ-1 и более чем 700-кратная — по отношению к ФДЭ-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. В частности, силденафил обладает более чем 4000-кратной селективностью в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 — цГМФ-специфической изоформой фосфодиэстеразы, участвующей в регуляции сокращения сердца.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Силденафил быстро абсорбируется. Максимальные концентрации достигаются в течение 30–120 минут (в среднем 60 минут) после его перорального применения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального применения составляет 41 % (диапазон 25–63 %). После перорального применения силденафила AUC и Cmax увеличиваются пропорционально увеличению дозы в пределах рекомендованного диапазона дозировки (25–100 мг).

При приеме силденафила вместе с пищей скорость абсорбции снижается, со средним увеличением tmax на 60 минут и средним снижением Cmax на 29 %.

Распределение.

Средний объем распределения в стационарном состоянии (Vd) для силденафила составляет 105 л, что указывает на его распределение в тканях. После перорального применения однократной дозы 100 мг средняя максимальная общая концентрация силденафила в плазме крови составляет приблизительно 440 нг/мл (коэффициент вариации 40 %). Поскольку силденафил (и его основной метаболит N-дезметил в системном кровотоке) на 96 % связывается с белками плазмы крови, это приводит к средней максимальной концентрации свободного силденафила в плазме крови — 18 нг/мл (38 нмоль). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.

У здоровых добровольцев, принимавших силденафил (100 мг — однократная доза), менее чем 0,0002 % (в среднем 188 нг) введенной дозы присутствовало в эякуляте через 90 минут после его применения.

Метаболизм.

Силденафил в основном превращается с помощью микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной метаболит в системном кровотоке образуется путем N-деметилирования силденафила. Этот метаболит обладает профилем селективности фосфодиэстеразы, схожим с силденафилом, и in vitro активностью в отношении ФДЭ-5, составляющей приблизительно 50 % от активности исходного препарата. Концентрация этого метаболита в плазме крови составляет приблизительно 40 % от концентраций, наблюдаемых для силденафила. Метаболит N-дезметил далее метаболизируется с конечным периодом полувыведения около 4 часов.

Выведение.

Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/ч с конечной фазой периода полувыведения 3–5 часов. После перорального или внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном с калом (приблизительно 80 % введенной пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (приблизительно 13 % введенной пероральной дозы).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Здоровые добровольцы пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) имели сниженный клиренс силденафила, что приводило к более высоким (приблизительно на 90 %) концентрациям силденафила и метаболита N-дезметила в плазме крови по сравнению с таковыми у здоровых молодых добровольцев (в возрасте 18–45 лет). Из-за возрастных различий в связывании с белками плазмы крови соответствующее увеличение концентраций свободного силденафила в плазме составляло приблизительно 40 %.

Почечная недостаточность

У добровольцев с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) фармакокинетика силденафила не изменялась после приема 50 мг однократной пероральной дозы. Средние AUC и Cmax метаболита N-дезметила увеличивались соответственно на 126 % и 73 % по сравнению с соответствующими возрастными группами добровольцев без нарушений функции почек. Однако из-за высокой индивидуальной вариабельности эти различия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к среднему увеличению AUC и Cmax соответственно на 100 % и 88 % по сравнению с соответствующими возрастными группами добровольцев без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax метаболита N-дезметила были значительно увеличены — соответственно на 79 % и 200 %.

Печеночная недостаточность

У добровольцев с циррозом печени легкой и умеренной степени (классы А и В по классификации Чайлда-Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (на 84 %) и Cmax (на 47 %) по сравнению с добровольцами того же возраста без нарушений функции печени. Фармакокинетику силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучали.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат Визарсин® Q-Tab® рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как невозможность достичь или сохранить эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.

Для эффективного действия препарата Визарсин® Q-Tab® требуется половое возбуждение.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

• Одновременное применение доноров NO (таких как амилнитрит) или нитратов в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на пути метаболизма NO/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Фармакодинамика»).
• Одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5 (включая силденафил) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Состояния, при которых не рекомендуется половая активность (например, тяжелые сердечно-сосудистые расстройства, такие как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).
• Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва независимо от того, связана ли эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ-5 (см. раздел «Особенности применения»).
• Наличие таких заболеваний, как нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда, а также известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (у небольшого количества таких пациентов имеются генетические нарушения фосфодиэстераз сетчатки), поскольку безопасность силденафила не изучалась у таких подгрупп пациентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на силденафил

Исследования in vitro

Метаболизм силденафила опосредуется в основном изоформами цитохрома P450 (CYP) 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить выведение силденафила, а индукторы этих изоферментов могут увеличивать клиренс силденафила.

Исследования in vivo

Данные исследований показали снижение клиренса силденафила при одновременном приеме ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин).

Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 увеличения частоты побочных явлений не наблюдалось, следует рассмотреть возможность применения начальной дозы силденафила 25 мг.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 2 раза в сутки) и силденафила (разовая доза 100 мг) приводило к увеличению Cmax силденафила на 300 % (в 4 раза) и увеличению плазменной AUC силденафила на 1000 % (в 11 раз). Через 24 часа плазменные уровни силденафила всё ещё составляли около 200 нг/мл по сравнению с уровнем около 5 нг/мл, характерным для применения силденафила отдельно, что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. В связи с этими фармакокинетическими данными одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»); в любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP3A4, на стадии равновесных концентраций (1200 мг 3 раза в сутки) с силденафилом (100 мг однократно) приводит к увеличению Cmax силденафила на 140 % и увеличению AUC силденафила на 210 %. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ожидается, что более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут оказывать более выраженное влияние.

При однократном введении дозы 100 мг силденафила с эритромицином, умеренным ингибитором CYP3A4, в стабильном состоянии (500 мг 2 раза в сутки ежедневно в течение 5 дней) происходило увеличение на 182 % системной экспозиции силденафила (AUC). У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации и последующий период полувыведения силденафила или его основного метаболита в кровотоке. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56 %.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение уровней силденафила в плазме крови.

Однократное применение антацидов (гидроксида магния/гидроксида алюминия) не влияло на биодоступность силденафила.

Хотя специфические исследования взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводились, согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика силденафила не изменялась при его одновременном применении с лекарственными средствами, относящимися к группе ингибиторов CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группе ингибиторов CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группе тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP450 (рифампицин, барбитураты).

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев-мужчин одновременное применение антагониста эндотелина бозентана (умеренного индуктора CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг дважды в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг трижды в сутки) приводило к снижению AUC и Cmax силденафила на 62,6 % и 55,4 % соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP3A4, как рифампицин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил — это гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Из-за нитратного компонента он обладает потенциалом серьезного взаимодействия с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Исследования in vitro

Силденафил — слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 цитохрома Р450 (ИК50 > 150 мкмоль). Поскольку пиковые плазменные концентрации силденафила составляют около 1 мкмоль, влияние препарата на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.

Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, как теофиллин и дипиридамол.

Исследования in vivo

Поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на метаболизм NO/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), установлено, что силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами NO или с нитратами в любой форме противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Риоцигуат. Доклинические исследования продемонстрировали аддитивный системный эффект снижения артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Клинические исследования показали, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ5. У пациентов, участвовавших в исследовании, не наблюдалось положительного клинического эффекта при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Противопоказано одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5 (включая силденафил) (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение силденафила и блокаторов α-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Такая реакция чаще всего возникала в течение 4 часов после применения силденафила (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). В ходе трех исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторов доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг и 100 мг) применялись одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, состояние которых было стабилизировано при применении доксазозина. В этих популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., а также среднее снижение артериального давления в положении стоя на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст., 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, состояние которых было стабилизировано при применении доксазозина, иногда сообщали о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях шла речь о случаях головокружения и состояния перед обмороком, но без синкопе.

Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9.

Силденафил (50 мг) не приводит к увеличению продолжительности кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола в крови 80 мг/дл.

У пациентов, принимавших силденафил, не наблюдалось никаких различий в профиле побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные средства (вазодилататоры и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов. В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического артериального давления составило 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения артериального давления были сопоставимы с теми, что наблюдались при применении только силденафила у здоровых добровольцев (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Добавление разовой дозы силденафила к сакубитрилу/валсартану в равновесном состоянии у пациентов с артериальной гипертензией было связано с более значительным снижением артериального давления по сравнению с применением сакубитрила/валсартана отдельно. Поэтому следует с осторожностью начинать применение силденафила у пациентов, получающих сакубитрил/валсартан.

Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4.

У здоровых добровольцев мужского пола применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению AUC и Cmax бозентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 % и 42 % соответственно.

Особенности применения.

Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных причин заболевания и назначения соответствующего лечения необходимо тщательно изучить анамнез пациента и провести тщательное медицинское обследование.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Перед началом любого лечения нарушений эрекции необходимо учитывать состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку существует определённый риск со стороны сердечной системы, связанный с половой активностью. Силденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что приводит к незначительному и преходящему снижению артериального давления. Перед назначением силденафила врач должен тщательно взвесить риск нежелательных проявлений сосудорасширяющего действия у пациентов с определёнными сопутствующими заболеваниями на фоне половой активности. Повышенная чувствительность к сосудорасширяющим средствам наблюдается у пациентов с левожелудочковой обструкцией (например, стеноз аорты; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия) или у пациентов с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которого является тяжёлое нарушение регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы.

Визарсин® Q-Tab® усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Противопоказания»).

В период после внедрения силденафила в широкую медицинскую практику сообщали о серьёзных сердечно-сосудистых осложнениях, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярное кровоизлияние, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию. Большинство, но не все эти пациенты имели предшествующие сердечно-сосудистые факторы риска. Преимущественное большинство таких случаев наблюдалось во время или сразу после половой нагрузки, незначительная часть — через короткий промежуток времени после приёма силденафила без половой активности. Невозможно установить прямую зависимость таких случаев от применения силденафила, половой нагрузки, сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний, комбинации этих факторов или других причин.

Приапизм. Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, включая силденафил, следует применять с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангьюляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или у пациентов со состояниями, способствующими развитию приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

После выхода препарата на рынок поступали сообщения о случаях продолжительной эрекции и приапизма. Если эрекция продолжается более 4 часов, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей полового члена и к стойкой потере потенции.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения лёгочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил, или с другими видами лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.

Влияние на зрение. Поступали спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения, ассоциированных с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. раздел «Побочные реакции»). Поступали спонтанные сообщения и сообщалось в наблюдательном исследовании о случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, являющейся редким состоянием, ассоциированным с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется в случае внезапного нарушения зрения прекратить приём силденафила и немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»).

Ритонавир. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Блокаторы α-адренорецепторов. Силденафил рекомендуется применять с осторожностью у пациентов, одновременно принимающих α-адреноблокаторы, поскольку в некоторых случаях это может привести к симптоматической гипотензии у предрасположенных пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 часов после применения силденафила. Для минимизации риска развития постуральной гипотензии следует достичь стабилизации показателей артериального давления с помощью α-блокаторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кроме того, пациентов следует проинформировать о действиях в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Влияние на кровотечение. Исследования тромбоцитов человека in vitro показывают, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект натрия нитропруссида. Отсутствует информация о безопасности применения силденафила у пациентов со склонностью к кровотечению или с острым язвенным поражением желудка, поэтому данной группе пациентов силденафил следует назначать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

После приёма дозы 100 мг здоровым добровольцам не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов (см. раздел «Фармакодинамика»).

Потеря слуха. Врачам следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Визарсин® Q-Tab®, и немедленно обратиться за медицинской помощью в случае внезапного снижения или потери слуха. Эти явления, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, были временно связаны с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил. Невозможно определить, являются ли эти явления прямо связанными с применением ингибиторов ФДЭ-5 или с другими факторами.

Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Визарсин® Q-Tab® оказывает системное сосудорасширяющее действие и может дополнительно снижать артериальное давление у пациентов, принимающих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия при одновременном приёме амлодипина (5 мг или 10 мг) и силденафила (100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастолического — на 7 мм рт. ст.

Заболевания, передающиеся половым путём. Применение препарата Визарсин® Q-Tab® не защищает от заболеваний, передающихся половым путём. Следует рассмотреть возможность проинформировать пациентов о необходимых мерах предосторожности для защиты от заболеваний, передающихся половым путём, включая вирус иммунодефицита человека.

Препарат Визарсин® Q-Tab® содержит аспартам (E 951), являющийся источником фенилаланина. Препарат может быть вреден для мужчин с фенилкетонурией.

Препарат Визарсин® Q-Tab®, таблетки, диспергируемые в полости рта, по 25 мг содержит сорбит (E 420). Мужчинам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы не следует применять препарат.

Препарат Визарсин® Q-Tab®, таблетки, диспергируемые в полости рта, по 50 мг и 100 мг содержит сахарозу. Пациентам с наследственными состояниями, сопровождающимися непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы и недостаточностью сахарозы-изомальтазы, не следует применять лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат Визарсин® Q-Tab® не предназначен для применения женщинам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Визарсин® Q-Tab® может оказывать незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку в ходе клинических исследований при применении силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушений со стороны органов зрения, пациентам перед управлением автотранспортом или другими механизмами необходимо выяснить, какова их индивидуальная реакция на применение препарата Визарсин® Q-Tab®.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального применения взрослым мужчинам.

Таблетку необходимо поместить в ротовую полость на язык, где она быстро растворяется в слюне, после чего её можно легко проглотить. Таблетку можно принимать как с жидкостью, так и без неё. Целую диспергируемую таблетку изо рта удалить трудно. Поскольку таблетка хрупкая, её следует принимать сразу после вскрытия блистера.

Диспергируемые таблетки могут быть альтернативой препарату Визарсин®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, для пациентов, испытывающих трудности при проглатывании таблеток, покрытых пленочной оболочкой. При необходимости применения дозы 100 мг вторую таблетку следует принимать только после полного распада первой таблетки.

Взрослые. Рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг, которую следует принимать по необходимости примерно за 1 час до половой активности. В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приёма — 1 раз в сутки. Эффективность препарата Визарсин® Q-Tab® может проявляться позже при приёме во время еды по сравнению с приёмом натощак.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина составляет 30–80 мл/мин) режим дозирования не изменяют. Поскольку у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, применение препарата следует начинать с дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно постепенно увеличить до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс силденафила снижен (например, при циррозе), применение препарата следует начинать с дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно постепенно увеличить до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты, принимающие другие лекарственные средства. Если пациенты одновременно принимают ингибиторы CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (за исключением ритонавира, применение которого одновременно со силденафилом не рекомендуется, см. раздел «Особенности применения»).

С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние следует стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Препарат не показан к применению лицам в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

В ходе клинических исследований с участием добровольцев при однократном применении силденафила в дозе до 800 мг побочные реакции были схожи с теми, что наблюдались при применении силденафила в более низких дозах, однако возникали чаще и были более тяжёлыми. Применение силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало увеличение числа случаев развития побочных реакций (головная боль, приливы, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения со стороны органов зрения).

В случае передозировки при необходимости следует применять обычные поддерживающие мероприятия. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия выведения силденафила с мочой.

Побочные реакции.

Профиль безопасности препарата силденафила основан на данных, полученных в ходе 74 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований (9570 пациентов). Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в клинических исследованиях у пациентов, принимавших силденафил, были головная боль, приливы, диспепсия, заложенность носа, боль в спине, головокружение, тошнота, нарушения зрения, цианопсия и затуманенность зрения. Информация о побочных реакциях при постмаркетинговом наблюдении за применением силденафила была собрана в течение более чем 10 лет.

Поскольку не обо всех побочных реакциях сообщалось заявителю и не все побочные реакции были включены в базу данных по безопасности, частота таких реакций не может быть достоверно определена.

Ниже указаны все клинически значимые побочные реакции, которые имели место в клинических исследованиях при частоте появления выше, чем при приеме плацебо, по системам организма и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000).

Также включена частота появления клинически значимых побочных реакций, о которых сообщалось в постмаркетинговом опыте как неизвестных.

В каждой группе по частоте побочные эффекты указаны в порядке уменьшения проявлений.

Инфекционные и инвазивные заболевания

Нечасто: ринит.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто: сонливость, гипестезия.

Редко: инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судорог*, синкопе.

Со стороны органов зрения

Часто: нарушение цветовосприятия**, расстройства зрения, затуманенность зрения.

Нечасто: расстройства слезоотделения***, боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит.

Редко: неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки*, кровоизлияние в сетчатку, артериосклеротическая ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление светящихся кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто: головокружение, шум в ушах.

Редко: глухота.

Со стороны сердца

Нечасто: тахикардия, усиленное сердцебиение.

Редко: внезапная сердечная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия.

Со стороны сосудов

Часто: приливы крови к лицу, приливы.

Нечасто: гипертензия, гипотензия.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения

Часто: заложенность носа.

Нечасто: носовое кровотечение, заложенность околоносовых пазух.

Редко: ощущение сдавления в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, диспепсия.

Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту.

Редко: гипестезия полости рта.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Нечасто: сыпь.

Редко: синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: миалгия, боль в конечностях.

Со стороны мочеполовой системы

Нечасто: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: кровотечение из полового члена, приапизм*, гематоспермия, удлиненная эрекция.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, ощущение жара.

Редко: раздражение.

Обследование

Нечасто: повышенная частота сердечных сокращений.

* Сообщалось только во время исследования после выхода препарата на рынок.

** Нарушение цветовосприятия: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия.

*** Нарушения слезоотделения: сухость глаз, нарушение слезоотделения и повышенное слезоотделение.

Нижеуказанные явления наблюдались у < 2 % пациентов в ходе контролируемых клинических исследований; причинная связь не установлена. Сообщения включали явления, которые имели вероятную связь с применением препарата. Явления, которые не были указаны, были легкими, и сообщения были слишком неточными, чтобы иметь значение.

Общие. Отек лица, реакции фоточувствительности, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапная травма.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, АV-блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, нарушения результатов ЭКГ, кардиомиопатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушения результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.

Расстройства метаболизма и питания: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов.

Со стороны дыхательной системы: астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля.

Со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, потливость, язвы кожи, контактный дерматит, экссудативный дерматит.

Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость глаз.

Со стороны мочеполовой системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушения эякуляции, отек половых органов, аноргазмия.

Опыт применения после выхода на рынок. Нижеуказанные побочные реакции были выявлены после выхода препарата на рынок. Поскольку о таких побочных реакциях сообщают добровольно и сообщения поступают от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с воздействием лекарственного средства. Эти явления были указаны как из-за их серьезности, частоты сообщений, отсутствия четкой альтернативной связи, так и из-за комбинации этих факторов.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления. Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутримозговое кровотечение и легочное кровотечение, которые были связаны во времени с применением силденафила. Большинство пациентов, но не все, имели существующие факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что многие из этих явлений возникали во время или сразу после половой активности, а несколько явлений возникали сразу после приема силденафила без половой активности. Другие явления возникали в течение последующих часов или дней после приема силденафила и половой активности. Невозможно установить, имеют ли эти явления прямую связь с применением препарата, с половой активностью, с наличием факторов риска или с комбинацией этих факторов, или с другими факторами.

Кровеносная и лимфатическая системы: васоокклюзивный криз. В небольшом досрочно прекращенном исследовании применения препарата Ревацио (силденафил) у пациентов с легочной артериальной гипертензией, вторичной при серповидноклеточной анемии, при применении силденафила сообщалось о развитии васоокклюзивных кризов, требовавших госпитализации, чаще, чем при применении плацебо. Клиническое значение этой информации для пациентов, принимающих силденафил с целью лечения эректильной дисфункции, неизвестно.

Нервная система: тревожность, транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения.

Слух. Сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных во времени с применением силденафила. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли сыграть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях отсутствует информация о дальнейшем медицинском наблюдении. Определить, напрямую ли связаны эти явления с применением силденафила, с наличием факторов риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или с другими факторами, невозможно.

Зрение: временная потеря зрения, покраснение глаз, жжение в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслоение стекловидного тела.

После выхода препарата на рынок редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, являющейся причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, которые были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил. Многие из пациентов, но не все, имели существующие анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, включая (но не ограничиваясь): низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст старше 50 лет, гипертензия, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, напрямую ли связаны эти явления с применением ингибиторов ФДЭ-5, с наличием анатомических или сосудистых факторов риска, с комбинацией всех этих факторов или с другими факторами.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

Для дозировки 25 мг: 2 года.

Для дозировки 50 мг и 100 мг: 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 таблетке в блистере; по 1 или по 2 блистера в картонной коробке.

По 4 таблетки в блистере; по 1 или по 2, или по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.