Visarsin® Q-Tab®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Visarsin® Q-Tab® (Vizarsin® Q-Tab®)

Composizione:

principio attivo: sildenafil;

1 compressa contiene 25 mg o 50 mg o 100 mg di sildenafil;

eccipienti: idrossipropilcellulosa, crospovidone, silicato di calcio, magnesio stearato, diidrocalcocene di neoesperidina, aspartame (E 951), mannitolo (E 421), aromatizzante alla menta piperita, aromatizzante alla menta (contiene sorbitolo (E 420)1 o saccarosio2).

1per la dose da 25 mg

2per le dosi da 50 mg e 100 mg

Forma farmaceutica. Compresse orodispersibili.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde, leggermente biconvesse, di colore bianco o quasi bianco, con possibili inclusioni scure.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati per la disfunzione erettile. Sildenafil. Codice ATC G04B E03.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il sildenafil è un agente terapeutico orale utilizzato per il trattamento dei disturbi dell'erezione negli uomini. Nelle condizioni fisiologiche, in particolare durante la stimolazione sessuale, ripristina l'erezione compromessa aumentando il flusso sanguigno nel pene.

Il meccanismo fisiologico dell'erezione peniena consiste nel rilascio di ossido di azoto (NO) nel corpo cavernoso durante la stimolazione sessuale. Il NO attiva l'enzima guanilato ciclasi, determinando un aumento dei livelli di guanosina monofosfato ciclico (cGMP), il rilassamento dei muscoli lisci del corpo cavernoso e un incremento del flusso sanguigno.

Il sildenafil è un potente e selettivo inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5) specifica per il cGMP nel corpo cavernoso, dove la PDE-5 è responsabile della degradazione del cGMP. Il sildenafil ha un effetto periferico sull'erezione. Il sildenafil non ha un effetto rilassante diretto sul corpo cavernoso isolato, ma potenzia significativamente l'effetto rilassante del NO su questo tessuto.

Quando il percorso NO/cGMP viene attivato, come avviene durante la stimolazione sessuale, l'inibizione della PDE-5 da parte del sildenafil porta ad un aumento dei livelli di cGMP nel corpo cavernoso. Pertanto, è necessaria una stimolazione sessuale affinché il sildenafil eserciti il suo effetto farmacologico positivo mirato.

Studi in vitro hanno dimostrato che il sildenafil è selettivo nei confronti della PDE-5, coinvolta nel processo dell'erezione. Il suo effetto sulla PDE-5 è maggiore rispetto a quello sulle altre fosfodiesterasi note. Il sildenafil mostra una selettività 10 volte maggiore rispetto alla PDE-6, coinvolta nel processo di fototrasduzione nella retina. Alle dosi massime raccomandate, la selettività è 80 volte maggiore rispetto alla PDE-1 e oltre 700 volte maggiore rispetto alla PDE-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 e 11. In particolare, il sildenafil ha una selettività superiore a 4000 volte rispetto alla PDE-5 rispetto alla PDE-3, un'isoforma cGMP-specifica della fosfodiesterasi coinvolta nel controllo della contrazione cardiaca.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il sildenafil viene rapidamente assorbito. Le concentrazioni massime osservate vengono raggiunte entro 30-120 minuti (in media 60 minuti) dopo somministrazione orale a digiuno. La biodisponibilità assoluta media dopo somministrazione orale è del 41% (intervallo 25-63%). Dopo somministrazione orale di sildenafil, l'AUC e la Cmax aumentano in modo proporzionale all'aumento della dose nell'ambito del range posologico raccomandato (25-100 mg).

Quando il sildenafil viene assunto con il cibo, la velocità di assorbimento diminuisce con un ritardo medio nel tmax di 60 minuti e una riduzione media della Cmax del 29%.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vd) medio per il sildenafil è di 105 l, indicando una distribuzione nei tessuti. Dopo somministrazione orale di una dose singola di 100 mg, la concentrazione media massima totale di sildenafil nel plasma è di circa 440 ng/ml (coefficiente di variazione 40%). Poiché il sildenafil (e il suo metabolita principale, la N-desmetil, in circolo sistemico) è legato per il 96% alle proteine plasmatiche, ciò porta a una concentrazione media massima di sildenafil libero nel plasma di 18 ng/ml (38 nmol). Il legame alle proteine non dipende dalla concentrazione totale del farmaco.

In volontari sani che hanno assunto sildenafil (100 mg – dose singola), meno dello 0,0002% (in media 188 ng) della dose somministrata era presente nell'eiaculato 90 minuti dopo l'assunzione.

Metabolismo.

Il sildenafil viene principalmente metabolizzato dagli isoenzimi microsomiali epatici CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria). Il metabolita principale in circolo sistemico è prodotto tramite N-demetilazione del sildenafil. Questo metabolita ha un profilo di selettività per la fosfodiesterasi simile a quello del sildenafil e un'attività in vitro sulla PDE-5 pari a circa il 50% di quella del farmaco originale. La concentrazione di questo metabolita nel plasma è di circa il 40% di quella osservata per il sildenafil. Il metabolita N-desmetil viene ulteriormente metabolizzato con un'emivita terminale di circa 4 ore.

Eliminazione.

La clearance totale del sildenafil dall'organismo è di 41 l/ora con un'emivita terminale di 3-5 ore. Dopo somministrazione orale o endovenosa, il sildenafil viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti, soprattutto con le feci (circa l'80% della dose orale somministrata) e in misura minore con l'urina (circa il 13% della dose orale somministrata).

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti

Popolazione anziana

Volontari sani anziani (di età pari o superiore a 65 anni) hanno mostrato una clearance ridotta del sildenafil, determinando concentrazioni plasmatiche di sildenafil e del metabolita N-desmetil maggiori (di circa il 90%) rispetto a quelle osservate in volontari sani più giovani (di età compresa tra 18 e 45 anni). A causa della differenza d'età nel legame alle proteine plasmatiche, l'aumento corrispondente delle concentrazioni di sildenafil libero nel plasma è stato di circa il 40%.

Insufficienza renale

In volontari con alterazioni lievi e moderate della funzionalità renale (clearance della creatinina 30-80 ml/min), la farmacocinetica del sildenafil non è risultata modificata dopo assunzione di una dose orale singola di 50 mg. L'AUC media e la Cmax del metabolita N-desmetil sono aumentate rispettivamente del 126% e del 73% rispetto ai gruppi di controllo di pari età senza alterazioni della funzionalità renale. Tuttavia, a causa dell'elevata variabilità individuale, queste differenze non sono risultate statisticamente significative. In volontari con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), la clearance del sildenafil è ridotta, determinando un aumento medio dell'AUC e della Cmax rispettivamente del 100% e dell'88% rispetto ai gruppi di controllo di pari età senza alterazioni renali. Inoltre, i valori di AUC e Cmax del metabolita N-desmetil sono risultati significativamente aumentati rispettivamente del 79% e del 200%.

Insufficienza epatica

In volontari con cirrosi epatica di grado lieve o moderato (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh), la clearance del sildenafil è ridotta, determinando un aumento dell'AUC (84%) e della Cmax (47%) rispetto a volontari della stessa età senza alterazioni della funzionalità epatica. La farmacocinetica del sildenafil nei pazienti con insufficienza epatica grave non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Visarsin® Q-Tab® è indicato per il trattamento dell’impotenza maschile, definita come incapacità di ottenere o mantenere un’erezione del pene sufficiente per un rapporto sessuale soddisfacente.

Per un’efficace azione del medicinale Visarsin® Q-Tab® è necessaria una stimolazione sessuale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

• L’uso concomitante con donatori di NO (come il nitrito di amile) o con nitrati in qualsiasi forma è controindicato, poiché è noto che il sildenafil influisce sulle vie metaboliche del NO/AMP ciclico guanilico (cGMP) e potenzia l’effetto ipotensivo dei nitrati (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»).
• L’uso concomitante di inibitori della PDE-5 (incluso il sildenafil) con stimolatori della guanilato ciclasi, come il riociguat, è controindicato poiché può causare ipotensione sintomatica (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Condizioni in cui non è raccomandata l’attività sessuale (ad esempio gravi malattie cardiovascolari come angina instabile o insufficienza cardiaca grave).
• Perdita dell’udito in un occhio dovuta a neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, indipendentemente dal fatto che tale condizione sia correlata o meno all’uso precedente di inibitori della PDE-5 (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).
• Presenza di patologie come grave compromissione della funzionalità epatica, ipotensione arteriosa (pressione arteriosa inferiore a 90/50 mmHg), recente ictus o infarto miocardico, e note malattie ereditarie degenerative della retina come la retinite pigmentosa (un numero ridotto di tali pazienti presenta alterazioni genetiche delle fosfodiesterasi retiniche), poiché la sicurezza del sildenafil non è stata studiata in tali sottogruppi di pazienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Influenza di altri medicinali sul sildenafil

Studi in vitro

Il metabolismo del sildenafil è mediato principalmente dagli isoenzimi del citocromo P450 (CYP) 3A4 (via principale) e 2C9 (via secondaria). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre l’eliminazione del sildenafil, mentre gli induttori di questi isoenzimi possono aumentarne la clearance.

Studi in vivo

I dati degli studi hanno dimostrato una riduzione della clearance del sildenafil in seguito all’assunzione concomitante di inibitori del CYP3A4 (ketoconazolo, eritromicina, cimetidina).

Sebbene con l’uso concomitante di sildenafil e inibitori del CYP3A4 non sia stata osservata un’aumentata frequenza di effetti indesiderati, si raccomanda di prendere in considerazione l’uso di una dose iniziale di sildenafil pari a 25 mg.

L’uso concomitante dell’inibitore della proteasi dell’HIV ritonavir, un potente inibitore del CYP450, a concentrazione stazionaria (500 mg due volte al giorno) e del sildenafil (dose singola di 100 mg) ha determinato un aumento del 300% della Cmax del sildenafil (4 volte) e un aumento dell’AUC plasmatica del sildenafil del 1000% (11 volte). Dopo 24 ore, i livelli plasmatici di sildenafil erano ancora di circa 200 ng/ml rispetto ai circa 5 ng/ml tipici dell’uso del sildenafil da solo, indicando un significativo effetto del ritonavir su un ampio spettro di substrati del CYP450. Il sildenafil non influenza la farmacocinetica del ritonavir. Alla luce di questi dati farmacocinetici, l’uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»); in ogni caso, la dose massima di sildenafil non deve superare i 25 mg entro 48 ore.

L’uso concomitante dell’inibitore della proteasi dell’HIV saquinavir, un inibitore del CYP3A4, a concentrazione stazionaria (1200 mg tre volte al giorno) con il sildenafil (100 mg in dose singola) determina un aumento del 140% della Cmax del sildenafil e un aumento del 210% dell’AUC del sildenafil. Non è stato osservato alcun effetto del sildenafil sulla farmacocinetica del saquinavir (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»). Si prevede che inibitori più potenti del CYP3A4, come il ketoconazolo e l’itraconazolo, abbiano un effetto più marcato.

L’assunzione di una dose singola di 100 mg di sildenafil con eritromicina, un inibitore moderato del CYP3A4, in stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni) ha determinato un aumento del 182% dell’esposizione sistemica al sildenafil (AUC). In volontari sani di sesso maschile non è stato osservato alcun effetto dell’azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sull’AUC, Cmax, Tmax, costante di velocità di eliminazione e successivo emivita plasmatica del sildenafil o del suo metabolita principale. La cimetidina (inibitore del citocromo P450 e inibitore non specifico del CYP3A4) alla dose di 800 mg, assunta contemporaneamente al sildenafil alla dose di 50 mg in volontari sani, ha determinato un aumento del 56% delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil.

Il succo di pompelmo è un debole inibitore del CYP3A4 a livello della parete intestinale e può causare un moderato aumento dei livelli plasmatici di sildenafil.

L’assunzione singola di antiacidi (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non ha influenzato la biodisponibilità del sildenafil.

Sebbene non siano stati condotti studi specifici sull’interazione con tutti i medicinali, i dati di un’analisi farmacocinetica di popolazione indicano che la farmacocinetica del sildenafil non è modificata quando assunto concomitantemente con medicinali appartenenti ai gruppi degli inibitori del CYP2C9 (tolbutamide, warfarin, fenitoina), inibitori del CYP2D6 (inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici), diuretici tiazidici e analoghi, diuretici dell’ansa e diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina, antagonisti del calcio, antagonisti dei recettori β-adrenergici o induttori del metabolismo del CYP450 (rifampicina, barbiturici).

In uno studio condotto su volontari sani di sesso maschile, l’uso concomitante in stato stazionario dell’antagonista dell’endotelina bosentan (moderato induttore del CYP3A4, CYP2C9 e possibilmente del CYP2C19) (125 mg due volte al giorno) e del sildenafil in stato stazionario (80 mg tre volte al giorno) ha determinato una riduzione dell’AUC e della Cmax del sildenafil rispettivamente del 62,6% e del 55,4%. Pertanto, l’uso concomitante di potenti induttori del CYP3A4 come la rifampicina potrebbe causare una riduzione più marcata delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil.

Il nicorandil è un ibrido tra un attivatore dei canali del calcio e un nitrato. A causa del componente nitrico, ha un potenziale per interazioni gravi con il sildenafil.

Influenza del sildenafil su altri medicinali

Studi in vitro

Il sildenafil è un debole inibitore degli isoenzimi 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 del citocromo P450 (IC50 > 150 µmol). Poiché le concentrazioni plasmatiche massime di sildenafil sono pari a circa 1 µmol, è improbabile che il farmaco influenzi l’eliminazione dei substrati di questi isoenzimi.

Non sono disponibili dati sull’interazione tra sildenafil e inibitori non specifici della fosfodiesterasi come teofillina e dipiridamolo.

Studi in vivo

Poiché è noto che il sildenafil influenza il metabolismo di NO/AMP ciclico guanilico (cGMP), si è dimostrato che potenzia l’effetto ipotensivo dei nitrati; pertanto, l’uso concomitante di sildenafil con donatori di NO o con nitrati in qualsiasi forma è controindicato (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Riociguat. Studi preclinici hanno dimostrato un effetto sistemico additivo di riduzione della pressione arteriosa con l’uso concomitante di inibitori della PDE5 e riociguat. Studi clinici hanno dimostrato che il riociguat potenzia l’effetto ipotensivo degli inibitori della PDE5. Nei pazienti coinvolti negli studi non è stato osservato alcun effetto clinico positivo con l’uso concomitante di inibitori della PDE5 e riociguat. L’uso concomitante di riociguat con inibitori della PDE5 (incluso il sildenafil) è controindicato (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

L’uso concomitante di sildenafil e bloccanti α-adrenergici può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. Tale reazione si verifica più frequentemente entro 4 ore dall’assunzione di sildenafil (vedere i paragrafi «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»). In tre studi sull’interazione specifica tra farmaci, il bloccante α-adrenergico doxazosin (4 mg e 8 mg) e il sildenafil (25 mg, 50 mg e 100 mg) sono stati somministrati contemporaneamente a pazienti con iperplasia prostatica benigna il cui stato era stabilizzato con doxazosin. In queste popolazioni è stato osservato un ulteriore abbassamento medio della pressione arteriosa in posizione supina di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg e in posizione eretta di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg rispettivamente. Con l’uso concomitante di sildenafil e doxazosin in pazienti il cui stato era stabilizzato con doxazosin, sono stati occasionalmente segnalati casi di ipotensione ortostatica sintomatica. In tali segnalazioni si è parlato di episodi di vertigini e sensazione di svenimento, ma senza sincope.

Non sono state osservate interazioni significative con l’uso concomitante di sildenafil (50 mg) e tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), entrambi metabolizzati dal CYP2C9.

Il sildenafil (50 mg) non prolunga il tempo di sanguinamento indotto dall’acido acetilsalicilico (150 mg).

Il sildenafil (50 mg) non potenzia l’effetto ipotensivo dell’alcol in volontari sani con livelli plasmatici medi di etanolo pari a 80 mg/dl.

Nei pazienti che assumevano sildenafil non sono state osservate differenze nel profilo degli effetti indesiderati rispetto al placebo quando assunto concomitantemente con classi di medicinali antipertensivi come diuretici, beta-bloccanti, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina, antagonisti dell’angiotensina II, medicinali antipertensivi (vasodilatatori e di azione centrale), bloccanti dei neuroni adrenergici, bloccanti dei canali del calcio e bloccanti α-adrenergici. In uno studio specifico sull’interazione con l’amlodipina, l’uso concomitante di sildenafil (100 mg) in pazienti con ipertensione arteriosa ha determinato un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa sistolica in posizione supina di 8 mmHg e della pressione diastolica di 7 mmHg. Questa ulteriore riduzione della pressione arteriosa è paragonabile a quella osservata con l’uso di sildenafil in volontari sani (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

L’aggiunta di una dose singola di sildenafil a sacubitril/valsartan in stato stazionario in pazienti con ipertensione arteriosa è stata associata a una riduzione della pressione arteriosa significativamente maggiore rispetto all’uso di sacubitril/valsartan da solo. Pertanto, si raccomanda cautela nell’iniziare il trattamento con sildenafil in pazienti che assumono sacubitril/valsartan.

Il sildenafil alla dose di 100 mg non ha influenzato i parametri farmacocinetici degli inibitori della proteasi dell’HIV saquinavir e ritonavir, substrati del CYP3A4.

In volontari sani di sesso maschile, l’assunzione di sildenafil in stato stazionario (80 mg tre volte al giorno) ha determinato un aumento dell’AUC e della Cmax del bosentan (125 mg due volte al giorno) rispettivamente del 49,8% e del 42%.

Caratteristiche d'uso.

Per la diagnosi dei disturbi dell'erezione, la determinazione delle possibili cause della malattia e la prescrizione di un trattamento adeguato, è necessario esaminare attentamente la storia clinica del paziente e sottoporlo a un accurato esame medico.

Fattori di rischio cardiovascolari. Prima di iniziare qualsiasi trattamento per i disturbi dell'erezione, è necessario valutare lo stato cardiovascolare del paziente, poiché esiste un certo rischio cardiovascolare associato all'attività sessuale. Il sildenafil possiede proprietà vasodilatatorie che determinano una leggera e transitoria riduzione della pressione arteriosa. Prima di prescrivere il sildenafil, il medico deve attentamente valutare il rischio di effetti indesiderati dovuti all'azione vasodilatatoria nei pazienti con specifiche malattie concomitanti, in relazione all'attività sessuale. Un'aumentata sensibilità agli agenti vasodilatatori si osserva nei pazienti con ostruzione ventricolare sinistra (ad esempio stenosi aortica; cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) o nei pazienti con la rara sindrome da atrofia multisistemica, una delle cui manifestazioni è un grave disturbo della regolazione della pressione arteriosa da parte del sistema nervoso autonomo.

Visarsin® Q-Tab® potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati (vedi sezione «Controindicazioni»).

Dopo l'introduzione del sildenafil nella pratica medica comune, sono stati riportati casi gravi di complicanze cardiovascolari, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione arteriosa e ipotensione arteriosa. La maggior parte, ma non tutti, questi pazienti avevano fattori di rischio cardiovascolari preesistenti. La maggior parte di questi eventi si è verificata durante o immediatamente dopo uno sforzo sessuale, una minoranza entro breve tempo dopo l'assunzione di sildenafil senza attività sessuale. Non è possibile stabilire un rapporto diretto tra questi eventi e l'uso di sildenafil, lo sforzo sessuale, le malattie cardiovascolari concomitanti, la combinazione di questi fattori o altri fattori.

Priapismo. I farmaci destinati al trattamento dei disturbi dell'erezione, incluso il sildenafil, devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con deformità anatomica del pene (angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o in pazienti con condizioni predisponenti allo sviluppo del priapismo (anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).

Dopo l'immissione in commercio del farmaco sono stati segnalati casi di erezione prolungata e priapismo. Se l'erezione persiste per più di 4 ore, il paziente deve immediatamente rivolgersi a un medico. In assenza di un trattamento immediato, il priapismo può causare danni ai tessuti del pene e una perdita permanente della potenza.

Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile. La sicurezza ed efficacia dell'uso concomitante di sildenafil con altri inibitori della PDE5 o con altri farmaci per il trattamento dell'ipertensione polmonare arteriosa contenenti sildenafil o con altre terapie per la disfunzione erettile non sono state studiate; pertanto, non si raccomanda l'uso di tali combinazioni.

Effetto sulla vista. Sono stati riportati spontaneamente casi di alterazioni visive associate all'uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono state riportate spontaneamente segnalazioni e osservazioni in studi di sorveglianza riguardo a casi di neuropatia ischemica anteriore non arteritica del nervo ottico, una condizione rara, associata all'uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si raccomanda, in caso di perdita improvvisa della vista, di interrompere immediatamente l'assunzione di sildenafil e di consultare immediatamente un medico (vedi sezione «Controindicazioni»).

Ritonavir. L'uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alfa-bloccanti. Il sildenafil deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente alfa-bloccanti, poiché in alcuni casi ciò può causare ipotensione sintomatica in pazienti predisposti. L'ipotensione sintomatica si verifica generalmente entro 4 ore dall'assunzione di sildenafil. Per minimizzare il rischio di ipotensione posturale, si raccomanda di stabilizzare la pressione arteriosa con alfa-bloccanti prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve inoltre prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Inoltre, i pazienti devono essere informati su come comportarsi in caso di comparsa di sintomi di ipotensione ortostatica.

Effetto sul sanguinamento. Studi in vitro sulle piastrine umane indicano che il sildenafil potenzia l'effetto antiaggregante del nitroprussiato di sodio. Non vi sono dati sulla sicurezza dell'uso di sildenafil in pazienti con tendenza al sanguinamento o con ulcera gastrica acuta; pertanto, in questi pazienti il sildenafil deve essere prescritto solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

In volontari sani, dopo un'assunzione di 100 mg non è stato osservato alcun effetto sulla morfologia o sulla motilità degli spermatozoi (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Perdita dell'udito. I medici devono consigliare ai pazienti di interrompere l'uso degli inibitori della PDE5, incluso il farmaco Visarsin® Q-Tab®, e di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di diminuzione improvvisa o perdita dell'udito. Questi fenomeni, che possono essere accompagnati da acufene e vertigini, sono stati temporalmente associati all'uso di inibitori della PDE5, incluso il sildenafil. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'uso di inibitori della PDE5 o ad altri fattori.

Uso concomitante con farmaci ipotensivi. Visarsin® Q-Tab® esercita un'azione vasodilatatrice sistemica e può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa nei pazienti che assumono farmaci ipotensivi. In uno studio specifico sulle interazioni farmacologiche, l'assunzione concomitante orale di amlodipina (5 mg o 10 mg) e sildenafil (100 mg) ha determinato una riduzione media aggiuntiva della pressione sistolica di 8 mmHg e di quella diastolica di 7 mmHg.

Malattie sessualmente trasmissibili. L'uso del farmaco Visarsin® Q-Tab® non protegge dalle malattie sessualmente trasmissibili. Si raccomanda di informare i pazienti sull'importanza di adottare misure preventive adeguate per proteggersi dalle malattie sessualmente trasmissibili, inclusi il virus dell'immunodeficienza umana.

Il farmaco Visarsin® Q-Tab® contiene aspartame (E 951), fonte di fenilalanina. Il farmaco può essere dannoso per gli uomini affetti da fenilchetonuria.

Il farmaco Visarsin® Q-Tab®, compresse dispergibili in bocca da 25 mg, contiene sorbitolo (E 420). Gli uomini con rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere questo farmaco.

Il farmaco Visarsin® Q-Tab®, compresse dispergibili in bocca da 50 mg e 100 mg, contiene saccarosio. I pazienti con condizioni ereditarie che comportano intolleranza al fruttosio, malassorbimento glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il farmaco Visarsin® Q-Tab® non è indicato per l'uso nelle donne.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Visarsin® Q-Tab® può avere un lieve effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Poiché negli studi clinici con l'uso di sildenafil sono stati riportati casi di vertigini e disturbi degli organi visivi, ai pazienti si raccomanda di verificare la propria reazione individuale all'assunzione del farmaco Visarsin® Q-Tab® prima di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale è destinato alla somministrazione orale negli adulti di sesso maschile.

La compressa deve essere posta sulla lingua, dove si dissolve rapidamente nella saliva e può quindi essere facilmente deglutita. La compressa può essere assunta con o senza liquidi. È difficile rimuovere interamente dalla bocca una compressa orodispersibile. Poiché la compressa è fragile, deve essere assunta immediatamente dopo l'apertura della blistea.

Le compresse orodispersibili possono rappresentare un'alternativa al medicinale Visarsin®, compresse rivestite con film, per i pazienti che riscontrano difficoltà nella deglutizione delle compresse rivestite con film. Se necessario assumere una dose di 100 mg, la seconda compressa deve essere assunta solo dopo il completo scioglimento della prima compressa.

Adulti. La dose raccomandata del medicinale è di 50 mg, da assumere secondo necessità circa un'ora prima dell'attività sessuale. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 100 mg o ridotta a 25 mg. La dose massima raccomandata è di 100 mg. La frequenza massima raccomandata di assunzione è di 1 volta al giorno. L'efficacia del medicinale Visarsin® Q-Tab® può manifestarsi più tardivamente se assunto con i pasti rispetto all'assunzione a digiuno.

Pazienti anziani. Per i pazienti anziani (≥ 65 anni) non è necessaria alcuna modifica della posologia.

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina 30-80 ml/min) non è necessario modificare il regime posologico. Poiché nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) il clearance del sildenafil è ridotto, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 25 mg. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità, la dose può essere aumentata gradualmente, se necessario, fino a 50 mg e fino a 100 mg.

Pazienti con compromissione epatica. Poiché nei pazienti con insufficienza epatica il clearance del sildenafil è ridotto (ad esempio in caso di cirrosi), il trattamento deve essere iniziato con una dose di 25 mg. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità, la dose può essere aumentata gradualmente, se necessario, fino a 50 mg e fino a 100 mg.

Pazienti che assumono altri medicinali. Se i pazienti assumono contemporaneamente inibitori del CYP3A4 (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), si deve prendere in considerazione l'opportunità di iniziare il trattamento con una dose iniziale di 25 mg (fatta eccezione per il ritonavir, il cui impiego concomitante con sildenafil non è raccomandato, vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Al fine di minimizzare il possibile rischio di ipotensione posturale nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori α-adrenergici, lo stato del paziente deve essere stabilizzato con tali farmaci prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve inoltre prendere in considerazione l'opportunità di iniziare il trattamento con una dose iniziale di 25 mg (vedere sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Bambini.

Il medicinale non è indicato per l'uso nei soggetti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Durante studi clinici condotti su volontari, l'assunzione di una dose singola di sildenafil fino a 800 mg ha determinato reazioni avverse simili a quelle osservate con dosi più basse di sildenafil, ma più frequenti e di maggiore gravità. L'assunzione di sildenafil alla dose di 200 mg non ha determinato un aumento dell'efficacia, ma ha causato un incremento degli eventi avversi (cefalea, vampate, vertigini, dispepsia, congestione nasale, disturbi visivi).

In caso di sovradosaggio, se necessario, si devono adottare misure di supporto standard. L'accelerazione del clearance di sildenafil mediante emodialisi è improbabile a causa dell'elevato grado di legame del farmaco alle proteine plasmatiche e dell'assenza di eliminazione del sildenafil con le urine.

Effetti indesiderati.

Il profilo di sicurezza del sildenafil si basa sui dati ottenuti da 74 studi clinici doppiamente ciechi, controllati con placebo (9570 pazienti). Gli effetti indesiderati più comuni riportati negli studi clinici nei pazienti che assumevano sildenafil erano cefalea, vampate di calore, dispepsia, congestione nasale, dolore alla schiena, vertigini, nausea, disturbi visivi, cianopsia e offuscamento della vista. Le informazioni sugli effetti indesiderati derivanti dall'esperienza post-commercializzazione con sildenafil sono state raccolte per oltre 10 anni.

Poiché non tutti gli effetti indesiderati sono stati segnalati al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e non tutti gli effetti indesiderati sono stati inclusi nel database di sicurezza, la frequenza di tali reazioni non può essere determinata con precisione.

Di seguito sono riportati tutti gli effetti indesiderati clinicamente rilevanti osservati negli studi clinici con frequenza superiore rispetto al placebo, classificati per sistemi organi e frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000).

È inclusa anche la frequenza degli effetti indesiderati clinicamente rilevanti riportati dall'esperienza post-commercializzazione come "non nota".

All'interno di ogni gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni

Non comune: rinite.

Sistema immunitario

Non comune: ipersensibilità.

Sistema nervoso

Molto comune: cefalea.

Comune: vertigini.

Non comune: sonnolenza, ipoestesia.

Raro: ictus, attacco ischemico transitorio, convulsioni*, recidive di convulsioni*, sincope.

Organi della vista

Comune: alterazione della percezione del colore**, disturbi visivi, offuscamento della vista.

Non comune: disturbi della lacrimazione***, dolore oculare, fotofobia, fotopsie, iperemia oculare, luminosità visiva, congiuntivite.

Raro: neuropatia ischemica anteriore non arteritica del nervo ottico*, occlusione dei vasi retinici*, emorragia retinica, retinopatia aterosclerotica, alterazioni retiniche, glaucoma, deficit del campo visivo, diplopia, riduzione dell'acutezza visiva, miopia, astenopia, corpi mobili nel vitreo, alterazioni dell'iride, midriasi, comparsa di aloni luminosi intorno alle fonti di luce (halo) nel campo visivo, edema oculare, gonfiore oculare, alterazioni oculari, iperemia congiuntivale, irritazione oculare, sensazioni anomale agli occhi, edema delle palpebre, decolorazione della sclera.

Sistema dell'udito e vestibolare

Non comune: vertigini, acufeni.

Raro: sordità.

Cuore

Non comune: tachicardia, palpitazioni.

Raro: morte cardiaca improvvisa*, infarto miocardico, aritmia ventricolare*, fibrillazione atriale, angina instabile.

Vasi sanguigni

Comune: afflusso di sangue al viso, vampate.

Non comune: ipertensione, ipotensione.

Sistema respiratorio, torace e mediastino

Comune: congestione nasale.

Non comune: epistassi, congestione dei seni paranasali.

Raro: sensazione di costrizione alla gola, edema della mucosa nasale, secchezza nasale.

Apparato gastrointestinale

Comune: nausea, dispepsia.

Non comune: malattia da reflusso gastroesofageo, vomito, dolore addominale superiore, secchezza orale.

Raro: ipoestesia della cavità orale.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzione cutanea.

Raro: sindrome di Stevens-Johnson*, necrolisi epidermica tossica*.

Apparato muscoloscheletrico e connettivo

Non comune: mialgia, dolore agli arti.

Apparato urinario

Non comune: ematuria.

Sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Raro: emorragia dal pene, priapismo*, ematospermia, erezione prolungata.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione

Non comune: dolore toracico, aumento della stanchezza, sensazione di calore.

Raro: irritazione.

Esami diagnostici

Non comune: aumento della frequenza cardiaca.

* Riportato solo durante lo studio post-commercializzazione.

** Alterazione della percezione del colore: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Disturbi della lacrimazione: secchezza oculare, alterazioni della lacrimazione e aumento della lacrimazione.

I seguenti eventi sono stati osservati in < 2% dei pazienti durante studi clinici controllati; il rapporto causale non è stato stabilito. Le segnalazioni comprendevano eventi che avevano una relazione plausibile con l'uso del farmaco. Gli eventi non elencati erano lievi e le segnalazioni troppo vaghe per essere significative.

Generali. Edema facciale, reazioni da fotosensibilità, shock, astenia, dolore, caduta improvvisa, dolore addominale, lesione improvvisa.

Apparato cardiovascolare: angina, blocco AV, emicrania, ipotensione ortostatica, ischemia miocardica, trombosi dei vasi cerebrali, arresto cardiaco improvviso, alterazioni dell'ECG, cardiomiopatia.

Apparato gastrointestinale: glossite, colite, disfagia, gastrite, gastroenterite, esofagite, stomatite, alterazioni degli esami epatici, emorragia rettale, gengivite.

Sistema ematopoietico e linfatico: anemia, leucopenia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: sete, edema, gotta, diabete instabile, iperglicemia, edemi periferici, iperuricemia, ipoglicemia, ipernatriemia.

Apparato muscoloscheletrico: artrite, artrosi, rottura del tendine, tenosinovite, dolore osseo, miastenia, sinovite.

Sistema nervoso: atassia, neuralgia, neuropatia, parestesia, tremore, vertigini, depressione, insonnia, sogni anomali, riduzione dei riflessi.

Apparato respiratorio: asma, dispnea, laringite, faringite, sinusite, bronchite, aumento della salivazione, aumento della tosse.

Pelle: orticaria, herpes, prurito, sudorazione, ulcere cutanee, dermatite da contatto, dermatite esfoliativa.

Sensi specifici: perdita improvvisa o riduzione dell'udito, dolore all'orecchio, emorragia oculare, cataratta, secchezza oculare.

Apparato urogenitale: cistite, nicturia, aumento della frequenza urinaria, ingrossamento delle ghiandole mammarie, incontinenza urinaria, disturbi dell'eiaculazione, edema degli organi genitali, anorgasmia.

Esperienza post-commercializzazione. Le seguenti reazioni avverse sono state identificate dopo l'immissione in commercio del farmaco. Poiché queste reazioni avverse sono segnalate spontaneamente da una popolazione di dimensioni non definite, non è sempre possibile stimarne con precisione la frequenza né stabilire un rapporto causale con l'esposizione al farmaco. Questi eventi sono stati segnalati sia per la loro gravità, frequenza di segnalazione e mancanza di un chiaro legame alternativo, sia per una combinazione di questi fattori.

Eventi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari. Sono stati riportati gravi eventi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari, inclusi emorragia cerebrovascolare, emorragia subaracnoidea e intracerebrale e emorragia polmonare, temporalmente associati all'assunzione di sildenafil. La maggior parte dei pazienti, ma non tutti, presentava fattori di rischio cardiovascolare preesistenti. È stato riportato che molti di questi eventi si sono verificati durante o subito dopo l'attività sessuale, e alcuni si sono verificati immediatamente dopo l'assunzione di sildenafil senza attività sessuale. Altri eventi si sono verificati nelle ore o nei giorni successivi all'assunzione di sildenafil e all'attività sessuale. Non è possibile stabilire se questi eventi siano direttamente correlati all'uso del farmaco, all'attività sessuale, ai fattori di rischio preesistenti, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Sistema emolinfatico: crisi vasocclusiva. In uno studio precoce interrotto anticipatamente sull'uso di Revatio (sildenafil) in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare secondaria ad anemia falciforme, l'insorgenza di crisi vasocclusive che richiedevano ricovero ospedaliero è stata riportata più frequentemente con sildenafil rispetto al placebo. Il significato clinico di queste informazioni per i pazienti che assumono sildenafil per il trattamento della disfunzione erettile è sconosciuto.

Sistema nervoso: ansia, amnesia globale transitoria.

Sensi specifici.

Udito. Sono stati riportati casi di improvvisa riduzione o perdita dell'udito, temporalmente associati all'assunzione di sildenafil. In alcuni casi sono stati riportati stati patologici preesistenti e altri fattori che potrebbero aver contribuito allo sviluppo degli effetti indesiderati sull'udito. In molti casi mancano informazioni sul follow-up medico. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'assunzione di sildenafil, ai fattori di rischio preesistenti per la perdita dell'udito, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Vista: perdita temporanea della vista, arrossamento degli occhi, bruciore oculare, aumento della pressione intraoculare, edema della retina, malattie vascolari della retina o emorragia, distacco del corpo vitreo.

Dopo l'immissione in commercio, sono stati raramente riportati casi di neuropatia ischemica anteriore non arteritica del nervo ottico, causa di riduzione della vista, inclusa la perdita permanente della vista, temporalmente associati all'uso di inibitori della PDE5, inclusi il sildenafil. Molti, ma non tutti i pazienti, presentavano fattori di rischio anatomici o vascolari preesistenti per lo sviluppo della neuropatia ischemica anteriore non arteritica del nervo ottico, tra cui (ma non limitati a): basso rapporto tra diametro dell'escavazione e diametro del disco ottico (disco ottico congesto), età superiore a 50 anni, ipertensione, malattia delle arterie coronarie, iperlipidemia e fumo. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'uso di inibitori della PDE5, ai fattori di rischio anatomici o vascolari preesistenti, a una combinazione di tutti questi fattori o ad altri fattori.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

Dosaggio da 25 mg: 2 anni.

Dosaggio da 50 mg e 100 mg: 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C nell'imballaggio originale per proteggere dall'umidità. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

1 compressa in blister; 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

4 compresse in blister; 1, 2 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.