Велаксин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ВЕЛАКСИН® (VELAXIN®)

Состав:

действующее вещество: венлафаксин;

1 капсула содержит 37,5 мг или 75 мг, или 150 мг венлафаксина (что соответствует 42,42 мг или 84,84 мг, или 169,68 мг венлафаксина гидрохлорида);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия хлорид, диоксид кремния коллоидный безводный, этилцеллюлоза, тальк, диметикон, калия хлорид, коповидон, ксантановая камедь, оксид железа желтый (Е 172);

состав желатиновой капсулы (37,5 мг): эритрозин (Е 127), индигокармин (Е 132), диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), желатин;

состав желатиновой капсулы (75 мг и 150 мг): оксид железа красный (Е 172), диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 37,5 мг – твердые желатиновые капсулы, размер-3, самозакрывающиеся, со светло-оранжевой крышечкой и бесцветным, прозрачным корпусом; маркировка на капсуле отсутствует; поверхность капсулы не повреждена; смесь охристо-желтых и белых пеллет; без запаха или почти без запаха;

капсулы по 75 мг – твердые желатиновые капсулы, размер-2, самозакрывающиеся, с оранжево-коричневой крышечкой и бесцветным, прозрачным корпусом; маркировка на капсуле отсутствует; поверхность капсулы не повреждена; смесь охристо-желтых и белых пеллет; без запаха или почти без запаха;

капсулы по 150 мг – твердые желатиновые капсулы, размер-0EL, самозакрывающиеся, с оранжево-коричневой крышечкой и бесцветным, прозрачным корпусом; маркировка на капсуле отсутствует; поверхность капсулы не повреждена; смесь охристо-желтых и белых пеллет; без запаха или почти без запаха.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Код АТХ N06A X16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антидепрессивное действие венлафаксина связано с усилением нейромедиаторной активности центральной нервной системы.

Венлафаксин и его основной метаболит O-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, а также подавляют обратный захват дофамина нейронами.

Венлафаксин и ОДВ при однократном или многократном введении снижают бета-адренергические реакции. Они одинаково эффективно влияют на обратный захват нейромедиаторов. Венлафаксин не подавляет активность МАО.

Венлафаксин не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-D-аспартатным (NMDA) рецепторам, а также не влияет на высвобождение норадреналина из тканей головного мозга.

Фармакокинетика.

Абсорбция

По крайней мере 92 % однократной пероральной дозы венлафаксина абсорбируется. После приема капсул пролонгированного высвобождения максимальные концентрации венлафаксина и ОДВ в плазме достигаются соответственно через 6,0 ± 1,5 и 8,8 ± 2,2 часа.

Скорость абсорбции венлафаксина из капсул пролонгированного высвобождения медленнее, чем его скорость элиминации. Таким образом, истинный период полувыведения после приема капсул пролонгированного высвобождения венлафаксина (15 ± 6 часов) фактически является периодом полуабсорбции, а не истинным периодом полураспределения (5 ± 2 часа), наблюдаемым после приема таблеток немедленного высвобождения.

После применения эквивалентных суточных доз венлафаксина в виде таблеток немедленного высвобождения или капсул пролонгированного высвобождения воздействие как венлафаксина, так и ОДВ было схожим для обеих лекарственных форм, а колебания концентрации в плазме крови были несколько ниже после лечения капсулами с пролонгированным высвобождением венлафаксина. Таким образом, капсулы с пролонгированным высвобождением венлафаксина обеспечивают более медленную скорость абсорбции, но такой же объем абсорбции, как и таблетки немедленного высвобождения.

Метаболизм

Венлафаксин и его метаболиты выводятся из организма преимущественно почками.

Приблизительно 87 % венлафаксина выводится с мочой в течение 48 часов в виде неизмененного венлафаксина, неконъюгированного ОДВ, конъюгированного ОДВ или других второстепенных метаболитов. Периоды полувыведения венлафаксина и его активного метаболита О-десметилвенлафаксина увеличены у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.

Прием капсул пролонгированного действия с пищей не влиял на абсорбцию венлафаксина или последующее образование ОДВ.

Специальные группы пациентов.

Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику препарата.

У пациентов с циррозом печени период полувыведения венлафаксина был удлинен приблизительно на 30 %, клиренс снижен приблизительно на 50 %, а период полувыведения ОДВ был удлинен приблизительно на 60 % и клиренс снижен приблизительно на 30 %.

У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения венлафаксина после перорального применения был удлинен приблизительно на 50 %, клиренс снижен приблизительно на 24 % (у пациентов с нарушением функции почек и уровнем клубочковой фильтрации 10–70 мл/мин). У пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения венлафаксина был удлинен приблизительно на 180 %, клиренс снижен приблизительно на 57 %.

Аналогично, период полувыведения ОДВ был удлинен приблизительно на 40 %, несмотря на то, что клиренс оставался неизменным у пациентов с почечной недостаточностью (10–70 мл/мин). У пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения ОДВ был удлинен приблизительно на 142 %, клиренс снижен приблизительно на 56 %. У таких пациентов необходима коррекция дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение больших депрессивных эпизодов.
• Профилактика больших депрессивных эпизодов.
• Генерализованные тревожные расстройства (ГТР).
• Социальные тревожные расстройства (социальная фобия).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Тяжелая степень артериальной гипертензии (АД 180/115 и выше до начала терапии).

Закрытоугольная глаукома.

Нарушения мочеиспускания, связанные с недостаточным оттоком мочи (например, заболевания предстательной железы).

Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.

Одновременное применение с необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома, проявляющегося такими симптомами, как возбуждение, тремор и гипертермия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Необратимые неселективные ингибиторы МАО

Венлафаксин не следует применять в комбинации с необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Применение венлафаксина можно начинать не ранее чем через 14 дней после окончания терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО. После отмены венлафаксина следует выждать не менее 7 дней перед началом терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО.

Обратимые селективные ингибиторы МАО-А (моклобемид)

Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация венлафаксина с обратимыми селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид, противопоказана. Применение венлафаксина можно начинать не ранее чем через 14 дней после окончания терапии обратимыми ингибиторами МАО. После отмены венлафаксина следует выждать не менее 7 дней перед началом терапии обратимыми ингибиторами МАО.

Обратимые неселективные ингибиторы МАО (линеозлид)

Одновременное применение антибиотика линезолида (слабый обратимый неселективный ингибитор МАО) с венлафаксином противопоказано.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях у пациентов, недавно прекративших лечение ингибиторами МАО и начавших терапию венлафаксином, или прекративших лечение венлафаксином незадолго до начала приема ингибиторов МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонус, усиленное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с симптомами, схожими на злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), судороги и летальный исход.

Серотониновый синдром

При лечении венлафаксином может развиться серотониновый синдром, особенно при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую нейромедиаторную систему (включая триптаны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), литий, сибутрамин, трамадол, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)), с лекарственными средствами, нарушающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО), или с предшественниками серотонина (например, добавками триптофана). Симптомы серотонинового синдрома включают изменения психического статуса, вегетативную лабильность, нейромышечные нарушения и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Если совместное применение венлафаксина с СИОЗС, СИОЗСН или антагонистом серотониновых рецепторов (триптофаном) клинически обосновано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (такими как триптофан) не рекомендуется.

Препараты, влияющие на нервную систему.

С учетом известного механизма действия венлафаксина и риска серотонинового синдрома при параллельном применении венлафаксина и препаратов с возможным влиянием на серотонинергическую передачу нервного импульса (например, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или препараты лития) следует соблюдать осторожность.

Риск одновременного применения венлафаксина и других препаратов, влияющих на центральную нервную систему (включая описанные выше препараты), систематически не оценивался. Следовательно, при параллельном назначении венлафаксина и других подобных препаратов рекомендуется соблюдать осторожность.

Индинавир.

При одновременном назначении венлафаксина с индинавиром отмечалось снижение показателей AUC и Cmax индинавира на 28 % и 36 % соответственно. В то же время индинавир не влиял на фармакокинетику венлафаксина и О-дезметил-венлафаксина.

Варфарин.

У пациентов, получавших варфарин, после начала лечения венлафаксином возможно усиление антикоагулянтного эффекта, при этом увеличивается протромбиновое время.

Диазепам.

Венлафаксин не влиял на фармакокинетический и фармакодинамический профиль диазепама и его метаболита — дезметилдиазепама. Применение венлафаксина не влияло на психомоторные и психометрические эффекты диазепама.

Галоперидол

В ходе исследования фармакокинетики галоперидола наблюдалось 42 % снижение почечного клиренса, 88 % увеличение максимальной концентрации в плазме и 70 % увеличение AUC галоперидола без изменения его периода полувыведения. Этот факт следует учитывать при совместном применении галоперидола и венлафаксина.

Имипрамин.

Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. Наблюдалось дозозависимое увеличение AUC 2-ОН-дезимипрамина в 2,5–4,5 раза при применении венлафаксина в дозе 75–150 мг в сутки. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и имипрамина.

Циметидин.

В состоянии равновесия циметидин ингибировал метаболизм венлафаксина «первого прохождения», но существенно не влиял на образование и элиминацию О-дезметил-венлафаксина, который присутствовал в системном кровотоке в значительно большем количестве. Таким образом, при параллельном введении циметидина и венлафаксина здоровым взрослым, по-видимому, коррекция дозы не требуется. Однако у пожилых пациентов и лиц с нарушением функции печени, получающих одновременное лечение венлафаксином и циметидином, лекарственное взаимодействие неизвестно. Такие пациенты требуют клинического мониторинга.

Этанол.

Следует рекомендовать пациентам не употреблять алкоголь из-за его влияния на ЦНС и потенциальной возможности клинического ухудшения психического состояния, а также из-за риска развития неблагоприятных последствий взаимодействия с венлафаксином, включая угнетение ЦНС.

Рисперидон.

При одновременном применении этих препаратов (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменяется.

Препараты лития.

Венлафаксин не влиял на фармакокинетические характеристики препаратов лития.

Препараты, ингибирующие CYP2D6.

Изофермент CYP2D6, отвечающий за генетический полиморфизм, участвует в метаболизме многих антидепрессантов, включая превращение венлафаксина в его основной активный метаболит ODV. Таким образом, существует потенциальная возможность лекарственного взаимодействия между венлафаксином и препаратами-ингибиторами CYP2D6.

Лекарственные взаимодействия, приводящие к снижению превращения венлафаксина в ODV (см. выше раздел, посвященный имипрамину), потенциально могут повышать сывороточную концентрацию венлафаксина и снижать концентрацию его активного метаболита.

Фармакокинетический профиль венлафаксина у обследованных лиц, получавших одновременно [ингибитор] CYP2D6, не может существенно отличаться от профиля фармакокинетики у лиц с низкой метаболизирующей способностью CYP2D6 (см. раздел о метаболизме). По этой причине изменение дозы не требуется.

Препараты, расщепляющиеся/метаболизирующиеся под действием изофермента цитохрома Р450.

Венлафаксин не ингибирует метаболизм диазепама, который частично расщепляется под действием CYP2C19.

Венлафаксин является относительно слабым ингибитором CYP2D6.

Венлафаксин связывается с белками плазмы на 27 %, а ODV — на 30 %. Таким образом, лекарственные взаимодействия, обусловленные связыванием с белками венлафаксина и его основного метаболита, могут не ожидаться.

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4).

Исследование кетоконазола у быстрых (БМ) и медленных метаболизаторов (ММ) CYP2D6 продемонстрировало увеличение AUC венлафаксина (70 % и 21 % у ММ и БМ CYP2D6 соответственно) и О-десметилвенлафаксина (33 % и 23 % у ММ и БМ CYP2D6 соответственно) после применения кетоконазола. При совместном применении ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, позаконазола, кетоконазола, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина могут повышаться уровни венлафаксина и О-десметилвенлафаксина. Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении ингибитора CYP3A4 и венлафаксина.

Антигипертензивные и противодиабетические средства.

Клинически значимых взаимодействий венлафаксина с антигипертензивными (включая β-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретики) и противодиабетическими препаратами не выявлено.

Оценка потенциальной пользы комбинированной терапии венлафаксином и другим антидепрессантом пока не проводилась.

Польза сочетания электросудорожной терапии с лечением венлафаксином пока не оценивалась.

В таких случаях отмечалось повышение уровня клозапина, которое имело временные связи с проявлением нежелательных эффектов, включая судорожные припадки, после прекращения лечения венлафаксином.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Риск удлинения QTc и/или желудочковых аритмий (например, полиморфная желудочковая тахикардия/Торсад де Пуант, ПЖТ/ТдП) возрастает при одновременном применении других лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QTc. Следует избегать одновременного применения таких препаратов.

К ним относятся:

• антиаритмические препараты класса 1а и III (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид)
• некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин)
• некоторые макролиды (например, эритромицин)
• некоторые антигистаминные препараты
• некоторые хинолоновые антибиотики (например, моксифлоксацин).

Приведенный выше список не является полным. Следует избегать применения других лекарственных препаратов, значительно удлиняющих интервал QT.

Метопролол

Одновременное применение венлафаксина и метопролола у здоровых добровольцев в ходе исследования фармакокинетики обоих препаратов приводило к повышению плазменной концентрации метопролола примерно на 30–40 %, не изменяя при этом плазменную концентрацию его активного метаболита α-гидроксиметопролола. Клиническая значимость этого явления у пациентов с артериальной гипертензией неизвестна. Метопролол не изменяет фармакокинетику венлафаксина и его активного метаболита ОДВ. Следует соблюдать осторожность при совместном применении венлафаксина и метопролола.

Особенности применения.

В отдельных случаях, особенно у пациентов пожилого возраста, в начале лечения может развиться артериальная гипотензия. Перед началом применения венлафаксина необходимо скорректировать артериальное давление. Известны случаи увеличения частоты сердечных сокращений, особенно при назначении высоких доз венлафаксина.

Венлафаксин может вызвать мидриаз. Поэтому рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием пациентов с повышенным внутриглазным давлением и закрытоугольной глаукомой.

У некоторых пациентов с депрессией, получавших антидепрессанты (включая венлафаксин), возможна активация мании или гипомании. Венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с анамнезом мании.

Лечение венлафаксином может вызвать судороги, поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с анамнезом судорожных припадков. При развитии приступа у любого пациента лечение венлафаксином следует прекратить.

Экзантема развилась у 3 % пациентов, получавших венлафаксин. Пациенту следует сообщить о необходимости информировать врача при развитии экзантемы, крапивницы или любой другой аллергической реакции.

У пациентов, получавших венлафаксин, в ходе клинических исследований не выявлено признаков толерантности к препарату, развития поведения, направленного на поиск препарата, зависимости или повышения дозы со временем. Врач должен обеспечить тщательный контроль за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом, особенно у тех, у кого в анамнезе имеются такие симптомы.

У пациентов с умеренным и тяжелым заболеванием почек или циррозом печени клиренс венлафаксина и его активного метаболита снижается, а период полувыведения увеличивается. Поэтому таким пациентам может потребоваться снижение дозы. По аналогии с другими антидепрессантами, назначение венлафаксина таким пациентам требует осторожности. Перед началом лечения следует оценить функцию печени/почек.

Во время периода лечения венлафаксином наблюдались случаи гипонатриемии и/или синдрома недостаточной секреции антидиуретического гормона, обычно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови или у дегидратированных пациентов, включая пациентов пожилого возраста и пациентов, получающих диуретики. Для таких пациентов следует принять определённые профилактические меры.

Аномальные кровотечения.

Лекарственные препараты, которые подавляют обратный захват серотонина, могут приводить к снижению функции тромбоцитов. Риск кровотечения в области кожи или слизистых оболочек, включая кровотечение из желудочно-кишечного тракта, может быть повышен у пациентов, принимающих венлафаксин. Венлафаксин следует с осторожностью применять пациентам, склонным к кровотечениям, включая пациентов, принимающих антикоагулянты или ингибиторы функции тромбоцитов. СИОЗС/ИЗССН увеличивают риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»).

При длительном лечении следует определять сывороточный уровень холестерина.

Эффективность и безопасность лечения венлафаксином в комбинации с препаратами, снижающими массу тела, не установлены. Любое сопутствующее назначение венлафаксина с препаратами, снижающими массу тела, не рекомендуется. Назначение монотерапии венлафаксином или его сочетание с другими препаратами для снижения массы тела не показано.

У небольшого числа пациентов, получавших антидепрессанты, включая венлафаксин, возможен развитие агрессии, требующее снижения дозы или прекращения лечения. По аналогии с любыми другими антидепрессантами, венлафаксин необходимо с осторожностью назначать пациентам с агрессией.

Передозировка

Пациентам следует рекомендовать не употреблять алкоголь из-за его влияния на ЦНС и потенциальной возможности клинического ухудшения психического состояния, а также из-за риска развития неблагоприятных последствий взаимодействия с венлафаксином, включая угнетение ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). О случаях передозировки венлафаксина, включая летальные исходы, сообщалось преимущественно при его сочетании с алкоголем и/или другими лекарственными средствами (см. раздел «Передозировка»).

Венлафаксин следует назначать в минимальной дозе при надлежащем контроле за состоянием пациента с целью снижения риска передозировки (см. раздел «Передозировка»).

Риск суицида/суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния.

Депрессия характеризуется повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и попыток самоубийства (суицидальные действия). Этот риск сохраняется до достижения значительной ремиссии. Поскольку отсутствие улучшения состояния возможно в первые несколько недель или в течение более длительного периода после начала лечения, пациенты нуждаются в тщательном наблюдении до улучшения их состояния. Общий опыт лечения антидепрессантами показывает, что риск суицида может повышаться на ранних этапах выздоровления.

Другие психические расстройства, при которых назначают венлафаксин, также могут характеризоваться повышенным риском суицидальных действий. Кроме того, эти расстройства могут сопровождаться тяжелым депрессивным расстройством, поэтому при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же меры безопасности, что и при лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством.

Пациенты, в анамнезе которых указаны суицидальные действия, а также пациенты с выраженной степенью суицидальных мыслей до начала лечения, имеют более высокий риск возникновения мыслей о самоубийстве или попыток самоубийства и должны находиться под тщательным медицинским наблюдением во время лечения.

Во время лечения венлафаксином, особенно на ранней стадии лечения, а также после изменения дозы, необходим тщательный контроль за пациентами, особенно за пациентами из группы риска. Пациентов (а также лиц, ухаживающих за пациентами) следует предупредить о необходимости контроля за ухудшением клинического состояния, появлением суицидальных действий или мыслей и необычными изменениями в поведении, а также о том, что при появлении подобных симптомов следует немедленно обратиться к врачу.

Серотониновый синдром.

При лечении венлафаксином, особенно в сочетании с другими средствами, такими как ингибиторы МАО, которые могут действовать на серотонинергическую нейромедиаторную систему, может развиться серотониновый синдром — потенциально опасное для жизни состояние.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, тревожное возбуждение, галлюцинации, кома), нарушения вегетативной нервной системы (например, тахикардия, нестабильное артериальное давление, гипертермия), неврологико-мышечные нарушения (например, гиперрефлексия, нарушение координации) и/или желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота, рвота, диарея).

Актизия/психомоторное беспокойство.

Применение венлафаксина сопровождается развитием акатизии, которая субъективно характеризуется неприятным или тревожным беспокойством и потребностью в частом перемещении, сопровождающейся неспособностью спокойно сидеть или стоять. Чаще всего это возникает в первые несколько недель лечения. У пациентов, у которых развиваются такие симптомы, повышение дозы может оказаться вредным.

Сухость во рту.

При лечении венлафаксином у 10 % пациентов наблюдалось ощущение сухости во рту. Это может увеличить риск кариеса, и пациентам следует напоминать о важности гигиены зубов.

Закрытоугольная глаукома

Имеются сообщения о развитии мидриаза в связи с приемом венлафаксина. Поэтому рекомендуется обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.

Артериальное давление

Венлафаксин, в зависимости от дозы, может повышать артериальное давление. Необходимо тщательно наблюдать за параметрами артериального давления у всех пациентов и до начала лечения венлафаксином нормализовать артериальное давление, которое рекомендуется измерять периодически — в начале лечения и после повышения дозы. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, у которых основное заболевание может быть усугублено повышением артериального давления, например у пациентов с нарушением сердечной функции. Возможен риск развития постуральной гипертензии, поэтому пациентов, особенно пожилого возраста, необходимо предупреждать о возможном головокружении, нарушении моторной координации.

Частота сердечных сокращений

Может увеличиваться частота сердечных сокращений, особенно при применении высоких доз. Пациентам, общее состояние которых может зависеть от частоты сердечных сокращений, следует соблюдать осторожность.

Заболевания сердца и риск аритмии

Применение венлафаксина не изучалось у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда или страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Поэтому таким пациентам венлафаксин следует применять с осторожностью.

Перед назначением венлафаксина пациентам с высоким риском тяжелой сердечной аритмии необходимо оценить соотношение риска и пользы.

С осторожностью следует применять пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в связи с риском развития желудочковой аритмии. На ЭКГ могут наблюдаться изменения интервалов PR, QTc.

Судороги

Во время терапии венлафаксином возможны судороги. Венлафаксин следует применять с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе. За такими пациентами следует установить тщательное наблюдение. При развитии судорог лечение препаратом следует прекратить.

Холестерин сыворотки крови

При длительном лечении венлафаксином необходимо измерять уровень холестерина в сыворотке крови.

Мания/гипомания

У пациентов с расстройствами настроения, получающих антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться мания или гипомания. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с биполярными расстройствами в семейном анамнезе.

В клинических исследованиях не доказано, что у пациентов, применяющих венлафаксин, развивается медикаментозная зависимость, устойчивость к терапии или возникает необходимость в повышении дозы.

Агрессия

У пациентов, получающих антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться агрессия. Об этом сообщалось в начале лечения, после изменения дозы и при прекращении лечения. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с агрессией в анамнезе.

Прекращение лечения

При прекращении лечения обычно возникают симптомы отмены, особенно при резком прекращении терапии.

Риск развития симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения и дозу, а также скорость снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (в том числе бессонница и глубокий сон), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль являются наиболее распространенными реакциями отмены, о которых сообщалось. В основном указанные симптомы являются легкими или умеренными; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Симптомы обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, но зарегистрированы случаи появления таких симптомов у пациентов, случайно пропустивших прием дозы препарата. Обычно эти симптомы исчезают без лечения в течение 2 недель, хотя у отдельных пациентов они могут сохраняться дольше (2–3 месяца и более). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно снижать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента.

Диабет

Венлафаксин может изменять гликемический уровень, что может потребовать изменения дозировки антидиабетических препаратов и/или инсулина.

Лабораторные испытания взаимодействия препарата

Среди пациентов, применяющих венлафаксин, были зафиксированы случаи ложноположительных результатов иммунологического скрининга мочи на фенциклидин и амфетамин. Причиной этого может быть отсутствие стратегии скрининговых тестов. Ложноположительные результаты могут проявляться в течение нескольких дней после прекращения лечения венлафаксином. С помощью подтверждающих анализов, таких как газовая хроматография/масс-спектрометрия, можно будет отличить венлафаксин от фенциклидина и амфетамина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследования по применению венлафаксина с участием беременных женщин не проводились. Исследования влияния на репродуктивную функцию у животных являются недостаточными. Потенциальный риск для человека неизвестен. Данные наблюдений указывают на повышенный (почти в 2 раза) риск послеродового кровотечения в результате применения СИОЗС/ИЗССН в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Венлафаксин увеличивает риск персистирующей легочной гипертензии у новорожденных. В случае применения венлафаксина матерью до родов у новорожденного возможен синдром отмены препарата. Применение венлафаксина беременным женщинам противопоказано.

Кормление грудью

Венлафаксин и его метаболит ОДВ проникают в грудное молоко в значительном количестве, что может вызвать тяжелые побочные реакции у младенца; поэтому применение венлафаксина при кормлении грудью противопоказано. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Капсулу принимать во время еды, проглатывая целиком и запивая водой. Капсулу не следует вскрывать, раздавливать, разжевывать, помещать в воду. Принимать 1 раз в сутки примерно в одно и то же время — утром или вечером.

Депрессия.

Обычная рекомендуемая доза Велаксина® для лечения депрессии составляет 75 мг 1 раз в сутки. При необходимости после завершения 2 недель дозу можно увеличить до 150 мг 1 раз в сутки с целью достижения дальнейшего клинического улучшения. При необходимости дозу можно повысить до 225 мг/сут при лёгких формах депрессии и до 375 мг/сут при тяжёлых формах. Любое повышение дозы необходимо осуществлять постепенно — на 37,5–75 мг каждые 2 недели или более длительный период времени, но не чаще, чем через 4 дня.

При назначении дозы 75 мг антидепрессивное действие наблюдалось после завершения 2 недель лечения.

ГТР и социальная фобия.

Обычная рекомендуемая суточная доза для лечения особых видов тревожности, включая социофобию, составляет 75 мг 1 раз в сутки. При необходимости для достижения клинического улучшения после окончания 2 недель лечения возможно повышение дозы до 150 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 225 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать на 75 мг/сут каждые 2 недели или более длительный период времени, но не менее чем через 4 дня.

При назначении дозы 75 мг начало анксиолитического действия наблюдалось после окончания 1 недели лечения.

Поддерживающая терапия/профилактика рецидивов.

По рекомендациям специалистов лечение эпизода депрессии должно продолжаться не менее 6 месяцев.

Для поддерживающей терапии, а также с целью профилактики рецидивов или новых эпизодов депрессии обычно следует применять те же дозы, которые оказались эффективными при обычном эпизоде депрессии. Врач должен регулярно, не реже 1 раза в 3 месяца, контролировать эффективность длительной терапии Велаксином®.

Прекращение применения венлафаксина.

Для прекращения лечения венлафаксином рекомендуется постепенное снижение дозы: если венлафаксин применяли более 6 недель, рекомендуется снижение доз в течение не менее чем 2 недель.

Время, необходимое для постепенного снижения дозы, зависит от дозы, продолжительности лечения, а также от индивидуальной чувствительности пациента.

Почечная или печеночная недостаточность.

При почечной недостаточности, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) составляет

˃ 30 мл/мин, коррекция дозы не требуется, если ˂ 30 мл/мин — необходимо снижать общую суточную дозу венлафаксина на 50 %. Пациентам, получающим гемодиализ, необходимо снижать общую суточную дозу венлафаксина на 50 %. Для приёма препарата следует подождать окончания процедуры гемодиализа.

При умеренной печеночной недостаточности суточную дозу венлафаксина снижают на 50 %. В отдельных случаях возможно снижение дозы более чем на 50 %.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста снижать дозу препарата исключительно по возрасту не следует.

Лечение необходимо проводить с осторожностью, аналогично всем другим препаратам. При индивидуальном подборе дозы следует соблюдать особую осторожность при её повышении.

Поддерживающая/непрерывная/длительная терапия.

В соответствии с общепринятыми принципами, лечение острой фазы тяжёлой депрессии необходимо продолжать в течение нескольких месяцев или более длительного срока. При особых видах тревожности, включая социофобию, пациенты могут страдать в течение длительного времени, поэтому им может потребоваться длительная терапия.

Прекращение применения венлафаксина.

Для прекращения лечения венлафаксином рекомендуется постепенное снижение дозы: если венлафаксин применяли более 6 недель, рекомендуется снижение доз в течение не менее чем 2 недель.

Время, необходимое для постепенного снижения дозы, зависит от дозы и продолжительности лечения.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не изучались, поэтому препарат не следует применять данной возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Признаки передозировки венлафаксина (при применении как монотерапии, так и в комбинации с алкоголем и/или другими препаратами), включая случаи со смертельным исходом: изменения на электрокардиограмме (удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, удлинение комплекса QRS), синусовая и желудочковая тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия, гипогликемия, изменение уровня сознания (от сонливости до комы), судороги, мидриаз, рвота, головокружение. Эти симптомы и отклонения обычно проходили самостоятельно. Тяжёлые симптомы отравления могут возникнуть у взрослых после приёма примерно 3 г венлафаксина.

Лечение передозировки.

Тяжёлые отравления могут потребовать сложного неотложного лечения и наблюдения за состоянием пациента. Поэтому при подозрении на передозировку венлафаксином рекомендуется немедленно связаться, например, со специалистом, имеющим опыт лечения отравлений (токсикологическое отделение).

Лечение передозировки включает поддержание проходимости дыхательных путей, адекватного обеспечения кислородом и надлежащей вентиляции.

Рекомендуется длительный мониторинг частоты сердечных сокращений и показателей жизненно важных функций, общая поддерживающая и симптоматическая терапия. Возможно применение активированного угля. Вызывать рвоту не рекомендуется из-за риска аспирации.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: экхимоз (кровоизлияния в кожу или слизистую оболочку), желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из слизистых оболочек, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, дискразия (включая агранулоцитоз, апластическую анемию, нейтропению, панцитопению).

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина в крови, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Со стороны обмена веществ и питания: повышение уровня холестерина в крови, снижение массы тела, увеличение массы тела, гипонатриемия, снижение аппетита.

Со стороны психики: необычные сновидения, снижение либидо, бессонница, нервное возбуждение, седативный эффект, спутанность сознания, деперсонализация, апатия, галлюцинации, тревожное возбуждение, маниакальные реакции, делирий (бред), суицидальные мысли и суицидальное поведение (случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщались во время терапии венлафаксином или сразу после прекращения терапии), фобии, нарушения речи (в т.ч. дизартрия), мания, гипомания, бруксизм, аномальные оргазмы (у женщин), апатия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение (вертиго), повышенный мышечный тонус, тремор, парестезии, ступор, зевота, миоклонус, нарушение равновесия и координации (атаксия), акатизия, судороги, нейролептический злокачественный синдром (НЗС), серотонинергический синдром, экстрапирамидные реакции (включая дистонию и дискинезию), поздняя дискинезия.

Со стороны органов зрения: нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения, закрытоугольная глаукома.

Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: шум в ушах (тиннитус).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение, тахикардия, удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (включая torsades de pointes), артериальная гипертензия, вазодилатация (преимущественно ощущение жара/приливы), ортостатическая гипотензия, синкопе, артериальная гипотензия, аритмии, кровотечение.

Со стороны дыхательной системы: зевота, легочная эозинофилия, одышка (диспноэ).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость во рту, снижение аппетита, анорексия, запор, рвота, нарушение вкуса, диарея, панкреатит, диспепсия, боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, отклонения от нормы показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: потоотделение (включая ночное потоотделение), сыпь, алопеция, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, зуд, крапивница, реакции фоточувствительности, папулезная сыпь, ангионевротический отек, экхимоз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: рабдомиолиз, артралгия, миалгия, мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение мочеиспускания (преимущественно затруднение), недержание мочи (поллакиурия), задержка мочи.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: послеродовые кровотечения* (частота неизвестна).

⃰ Данный побочный эффект зарегистрирован для терапевтического класса СИОЗС/ИЗСН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Со стороны половых органов и молочных желез: патологическая эякуляция/оргазм у мужчин, отсутствие оргазма, нарушения эрекции (импотенция), нарушения менструального цикла, связанные с увеличением нерегулярных кровотечений (например, меноррагия, метроррагия), патологический оргазм у женщин, галакторея, снижение либидо.

Общие нарушения: астения (повышенная утомляемость), жар, повышение температуры.

Синдром отмены. Прекращение лечения венлафаксином (особенно резкое) обычно приводит к развитию синдрома отмены. Наиболее часто при резкой отмене венлафаксина наблюдались такие побочные реакции, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и глубокий сон), тревожное возбуждение или страх, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль и гриппоподобный синдром, диарея, ощущение сердцебиения, усиленное потоотделение, эмоциональная нестабильность. Риск развития симптомов отмены зависит от нескольких факторов, включая продолжительность лечения и дозу, а также скорость снижения дозы. Симптомы обычно возникают в первые несколько дней после прекращения терапии, однако описаны случаи появления таких симптомов у пациентов, случайно пропустивших прием дозы препарата. Обычно эти реакции слабые или умеренные и проходят в течение 2 недель, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными (2–3 месяца и более). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно снижать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от потребностей пациента.

Лабораторные данные: повышение холестерина в крови, увеличение массы тела, снижение массы тела, электрокардиографическая корригированная удлинение интервала QT, удлинение времени кровотечения, повышение уровня пролактина в крови.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной коробке;

по 14 капсул в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

9900, г. Керменд, ул. Матьяш кира 65, Венгрия.