Velaxin®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VELAXIN®
Composición:
Principio activo: venlafaxina;
1 cápsula contiene 37,5 mg o 75 mg o 150 mg de venlafaxina (equivalente a 42,42 mg o 84,84 mg o 169,68 mg de clorhidrato de venlafaxina);
Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, cloruro de sodio, dióxido de silicio coloidal anhidro, etilcelulosa, talco, dimeticona, cloruro de potasio, copovidona, goma xantana, óxido de hierro amarillo (E 172);
composición de la cápsula de gelatina (37,5 mg): eritrosina (E 127), indigocarmín (E 132), dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), gelatina;
composición de la cápsula de gelatina (75 mg y 150 mg): óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), gelatina.
Forma farmacéutica. Cápsulas de liberación prolongada.
Principales propiedades físico-químicas:
cápsulas de 37,5 mg – cápsulas duras de gelatina, tamaño-3, de cierre automático, con tapa de color naranja claro y cuerpo incoloro transparente; sin inscripción en la cápsula; superficie de la cápsula no dañada; mezcla de pelotillas amarillo ocre y blancas; inodora o casi inodora;
cápsulas de 75 mg – cápsulas duras de gelatina, tamaño-2, de cierre automático, con tapa de color marrón anaranjado y cuerpo incoloro transparente; sin inscripción en la cápsula; superficie de la cápsula no dañada; mezcla de pelotillas amarillo ocre y blancas; inodora o casi inodora;
cápsulas de 150 mg – cápsulas duras de gelatina, tamaño-0EL, de cierre automático, con tapa de color marrón anaranjado y cuerpo incoloro transparente; sin inscripción en la cápsula; superficie de la cápsula no dañada; mezcla de pelotillas amarillo ocre y blancas; inodora o casi inodora.
Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Código ATC N06AX16.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica
El efecto antidepresivo de la venlafaxina está relacionado con el aumento de la actividad neurotransmisoras del sistema nervioso central.
La venlafaxina y su metabolito principal, la O-desmetilvenlafaxina (ODV), son potentes inhibidores del recaptación de serotonina y noradrenalina, y también inhiben la recaptación de dopamina por las neuronas.
La venlafaxina y la ODV reducen las respuestas beta-adrenérgicas tras la administración única o múltiple. Ambos son igualmente eficaces en la inhibición de la recaptación de neurotransmisores. La venlafaxina no inhibe la actividad de la MAO.
La venlafaxina no tiene afinidad por los receptores opiáceos, benzodiazepínicos, fenicciclídicos ni por los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA); tampoco afecta la liberación de noradrenalina desde los tejidos cerebrales.
Farmacocinética
Absorción
Al menos el 92 % de una dosis oral única de venlafaxina es absorbida. Tras la administración de cápsulas de liberación prolongada de venlafaxina, las concentraciones plasmáticas máximas de venlafaxina y de ODV se alcanzan aproximadamente entre las 6,0 ± 1,5 y 8,8 ± 2,2 horas, respectivamente.
La velocidad de absorción de la venlafaxina desde las cápsulas de liberación prolongada es más lenta que su velocidad de eliminación. Por lo tanto, el verdadero período de semivida tras la administración de cápsulas de liberación prolongada (15 ± 6 horas) corresponde en realidad a un período de semianabsorción, en lugar del verdadero período de semidistribución (5 ± 2 horas) observado tras la administración de comprimidos de liberación inmediata.
Tras la administración de dosis diarias equivalentes de venlafaxina en forma de comprimidos de liberación inmediata o cápsulas de liberación prolongada, el efecto tanto de la venlafaxina como de la ODV fue similar para ambas formas farmacéuticas, y las fluctuaciones en la concentración plasmática fueron ligeramente menores tras el tratamiento con cápsulas de liberación prolongada. Así, las cápsulas de liberación prolongada de venlafaxina proporcionan una velocidad de absorción más lenta, pero un volumen de absorción similar al de los comprimidos de liberación inmediata.
Metabolismo
La venlafaxina y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal.
Aproximadamente el 87 % de la venlafaxina se excreta en la orina en un período de 48 horas, en forma de venlafaxina sin cambios, ODV no conjugada, ODV conjugada o de otros metabolitos secundarios. Los períodos de semivida de la venlafaxina y de su metabolito activo, la O-desmetilvenlafaxina, están aumentados en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
La ingestión de cápsulas de liberación prolongada con alimentos no afecta la absorción de la venlafaxina ni la formación subsiguiente de ODV.
Grupos de pacientes especiales
La edad y el sexo del paciente no influyen en la farmacocinética del fármaco.
En pacientes con cirrosis hepática, el período de semivida de la venlafaxina se prolonga aproximadamente en un 30 %, y su aclaramiento se reduce en aproximadamente un 50 %; el período de semivida de la ODV se prolonga aproximadamente en un 60 %, y su aclaramiento se reduce en aproximadamente un 30 %.
En pacientes con insuficiencia renal, el período de semivida de la venlafaxina tras administración oral se prolonga aproximadamente en un 50 %, y su aclaramiento se reduce en aproximadamente un 24 % (en pacientes con función renal alterada y una tasa de filtración glomerular de 10-70 ml/min). En pacientes sometidos a diálisis, el período de semivida de la venlafaxina se prolonga aproximadamente en un 180 %, y su aclaramiento se reduce en aproximadamente un 57 %.
Asimismo, el período de semivida de la ODV se prolonga aproximadamente en un 40 %, aunque su aclaramiento permanece sin cambios en pacientes con insuficiencia renal (10-70 ml/min). En pacientes sometidos a diálisis, el período de semivida de la ODV se prolonga aproximadamente en un 142 %, y su aclaramiento se reduce en aproximadamente un 56 %. En estos pacientes es necesaria la ajuste de la dosis.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Tratamiento de episodios depresivos mayores.
- Prevención de episodios depresivos mayores.
- Trastornos de ansiedad generalizada (TAG).
- Trastornos de ansiedad social (fobia social).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
Hipertensión arterial grave (PA 180/115 y superior antes del inicio del tratamiento).
Glaucoma de ángulo cerrado.
Alteraciones de la micción debidas a obstrucción del flujo urinario (por ejemplo, enfermedad de la próstata).
Insuficiencia hepática o renal grave.
La administración concomitante con inhibidores irreversibles de la monoaminooxidasa (IMAO) está contraindicada debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, que se manifiesta con síntomas como agitación, temblor e hipertermia.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
Inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO
No se debe administrar venlafaxina en combinación con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO. El tratamiento con venlafaxina puede iniciarse no antes de 14 días después de finalizar la terapia con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO. Tras la interrupción de venlafaxina, se debe esperar al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO.
Inhibidores reversibles selectivos de la MAO-A (moclobemida)
Debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, la combinación de venlafaxina con inhibidores reversibles selectivos de la MAO, como la moclobemida, está contraindicada. El tratamiento con venlafaxina puede iniciarse no antes de 14 días tras finalizar la terapia con inhibidores reversibles de la MAO. Tras la interrupción de venlafaxina, se debe esperar al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento con inhibidores reversibles de la MAO.
Inhibidores reversibles no selectivos de la MAO (linezolid)
La administración concomitante del antibiótico linezolid (un inhibidor reversible no selectivo débil de la MAO) con venlafaxina está contraindicada.
Se han notificado reacciones adversas graves en pacientes que recientemente interrumpieron el tratamiento con inhibidores de la MAO y comenzaron la terapia con venlafaxina, o que interrumpieron venlafaxina poco antes de iniciar inhibidores de la MAO. Estas reacciones incluyeron temblor, mioclonías, sudoración excesiva, náuseas, vómitos, rubor, mareo, hipertermia con signos similares al síndrome neuroléptico maligno (SNM), convulsiones y desenlace letal.
Síndrome serotoninérgico
Durante el tratamiento con venlafaxina puede desarrollarse el síndrome serotoninérgico, especialmente cuando se administra en combinación con medicamentos que afectan al sistema serotoninérgico (incluyendo triptanes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRSN), litio, sibutramina, tramadol, extracto de hierba de San Juan (Hypericum perforatum)), con medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (incluyendo inhibidores de la MAO), o con precursores de serotonina (por ejemplo, suplementos de triptófano). Los síntomas del síndrome serotoninérgico incluyen alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica, alteraciones neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.
Si la administración combinada de venlafaxina con ISRS, ISRSN o antagonistas de los receptores serotoninérgicos (triptófano) está clínicamente justificada, se recomienda una vigilancia estrecha del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis. No se recomienda la administración concomitante de venlafaxina con precursores de serotonina (como el triptófano).
Medicamentos que afectan al sistema nervioso.
Debido al mecanismo de acción conocido de la venlafaxina y al riesgo de síndrome serotoninérgico, se debe tener precaución al administrar venlafaxina en combinación con medicamentos que puedan afectar a la transmisión serotoninérgica (por ejemplo, tricíclicos, ISRS o medicamentos con litio).
No se ha evaluado sistemáticamente el riesgo de administrar venlafaxina junto con otros medicamentos que afectan al sistema nervioso central (incluyendo los mencionados anteriormente). Por lo tanto, se recomienda precaución al prescribir venlafaxina junto con otros medicamentos similares.
Indinavir.
Cuando se administró venlafaxina junto con indinavir, se observó una reducción del 28 % y del 36 % en los valores de AUC y Cmax de indinavir, respectivamente. Sin embargo, el indinavir no afectó la farmacocinética de venlafaxina ni de O-desmetilvenlafaxina.
Warfarina.
En pacientes que reciben warfarina, el inicio del tratamiento con venlafaxina puede potenciar el efecto anticoagulante, aumentando el tiempo de protrombina.
Diazepam.
La venlafaxina no afectó el perfil farmacocinético ni farmacodinámico del diazepam ni de su metabolito desmetildiazepam. La administración de venlafaxina no influyó en los efectos psicomotores ni psicométricos del diazepam.
Haloperidol.
En un estudio de farmacocinética del haloperidol, se observó una reducción del 42 % en el aclaramiento renal, un aumento del 88 % en la concentración máxima en plasma y un incremento del 70 % en la AUC del haloperidol, sin cambios en su semivida. Este hecho debe tenerse en cuenta al administrar conjuntamente haloperidol y venlafaxina.
Imipramina.
La imipramina no afecta la farmacocinética de venlafaxina ni de ODV. La venlafaxina no afecta la farmacocinética de la imipramina ni de 2-OH-imipramina. Se observó un aumento dependiente de la dosis de la AUC de 2-OH-desimipramina entre 2,5 y 4,5 veces al administrar venlafaxina en dosis de 75–150 mg/día. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida. Se recomienda precaución al administrar venlafaxina y imipramina simultáneamente.
Cimetidina.
En estado de equilibrio, la cimetidina inhibe el metabolismo de "primer paso" de venlafaxina, pero no afecta significativamente la formación ni la eliminación de O-desmetilvenlafaxina, que se encuentra en mayor cantidad en la circulación sistémica. Por lo tanto, aparentemente no se requiere ajuste de dosis al administrar cimetidina y venlafaxina conjuntamente en adultos sanos. Sin embargo, en pacientes de edad avanzada o con función hepática alterada que reciben tratamiento simultáneo con venlafaxina y cimetidina, la interacción medicamentosa es desconocida. Estos pacientes requieren monitoreo clínico.
Etileno (etanol).
Se debe recomendar a los pacientes que eviten el consumo de alcohol debido a su efecto sobre el SNC y al riesgo potencial de empeoramiento clínico del estado psíquico, así como al riesgo de interacciones adversas con venlafaxina, incluyendo depresión del SNC.
Risperidona.
A pesar del aumento en la AUC de risperidona, la farmacocinética de la suma de componentes activos (risperidona y su metabolito activo) no cambia significativamente cuando se administran conjuntamente estos medicamentos.
Medicamentos con litio.
La venlafaxina no afectó las características farmacocinéticas de los medicamentos con litio.
Medicamentos que inhiben CYP2D6.
La isoenzima CYP2D6, responsable del polimorfismo genético, interviene en el metabolismo de muchos antidepresivos y transforma venlafaxina en su principal metabolito activo ODV. Por lo tanto, existe la posibilidad de una interacción medicamentosa entre venlafaxina y medicamentos inhibidores de CYP2D6.
Las interacciones medicamentosas que reducen la conversión de venlafaxina en ODV (ver sección anterior sobre imipramina) podrían aumentar potencialmente la concentración sérica de venlafaxina y disminuir la concentración de su metabolito activo.
El perfil farmacocinético de venlafaxina en individuos que reciben simultáneamente un inhibidor de CYP2D6 no difiere significativamente del perfil en individuos con capacidad metabólica reducida (fenotipo de metabolizador lento) (ver sección sobre metabolismo). Por esta razón, no es necesario modificar la dosis.
Medicamentos metabolizados por la isoenzima del citocromo P450.
La venlafaxina no inhibe el metabolismo del diazepam, que se degrada parcialmente por acción de CYP2C19.
La venlafaxina es un inhibidor relativamente débil de CYP2D6.
La venlafaxina se une a las proteínas plasmáticas en un 27 %, mientras que ODV lo hace en un 30 %. Por lo tanto, no se esperan interacciones medicamentosas significativas debidas a la competencia por la unión a proteínas plasmáticas.
Cetoconazol (inhibidor de CYP3A4).
Los estudios con cetoconazol en metabolizadores rápidos (MR) y lentos (ML) de CYP2D6 demostraron un aumento en la AUC de venlafaxina (70 % y 21 % en ML y MR de CYP2D6, respectivamente) y de O-desmetilvenlafaxina (33 % y 23 % en ML y MR de CYP2D6, respectivamente) tras la administración de cetoconazol. La administración concomitante de inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, voriconazol, posaconazol, cetoconazol, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina) con venlafaxina puede aumentar los niveles de venlafaxina y O-desmetilvenlafaxina. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar conjuntamente un inhibidor de CYP3A4 con venlafaxina.
Medicamentos antihipertensivos y antidiabéticos.
No se han detectado interacciones clínicamente significativas entre venlafaxina y antihipertensivos (incluyendo β-bloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y diuréticos) ni con medicamentos antidiabéticos.
No se ha evaluado aún el beneficio potencial de la terapia combinada con venlafaxina y otro antidepresivo.
No se ha evaluado aún el beneficio de combinar la terapia electroconvulsiva con el tratamiento con venlafaxina.
En tales casos, se ha observado un aumento en los niveles de clozapina, que estuvo temporalmente relacionado con efectos adversos, incluyendo convulsiones, tras la interrupción del tratamiento con venlafaxina.
Medicamentos que prolongan el intervalo QT
El riesgo de prolongación del QTc y/o arritmias ventriculares (por ejemplo, TVP/TdP) aumenta al administrar conjuntamente otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc. Se debe evitar la administración concomitante de estos medicamentos.
Entre ellos se incluyen:
- Antiarrítmicos clase Ia y III (por ejemplo, quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida)
- Algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno)
- Algunos macrólidos (por ejemplo, eritromicina)
- Algunos antihistamínicos
- Algunos antibióticos quinolónicos (por ejemplo, moxifloxacino).
La lista anterior no es exhaustiva. Se debe evitar la administración de otros medicamentos que aumenten significativamente el intervalo QT.
Metoprolol.
La administración concomitante de venlafaxina y metoprolol en voluntarios sanos en un estudio de farmacocinética de ambos medicamentos provocó un aumento de aproximadamente el 30–40 % en la concentración plasmática de metoprolol, sin alterar la concentración plasmática de su metabolito activo α-hidroximetoprolol. La relevancia clínica de este fenómeno en pacientes con hipertensión arterial es desconocida. El metoprolol no altera la farmacocinética de venlafaxina ni de su metabolito activo ODV. Se debe tener precaución al administrar conjuntamente venlafaxina y metoprolol.
Características de uso.
En algunos casos, especialmente en pacientes de edad avanzada, puede desarrollarse hipotensión arterial al comienzo del tratamiento. Antes de iniciar el tratamiento con venlafaxina, se debe corregir la presión arterial. Se han descrito casos de aumento de la frecuencia cardíaca, especialmente con el uso de dosis altas de venlafaxina.
La venlafaxina puede provocar midriasis. Por ello, se recomienda observar cuidadosamente el estado de los pacientes con aumento de la presión intraocular y glaucoma de ángulo cerrado.
En algunos pacientes con depresión que reciben antidepresivos (incluyendo venlafaxina), puede producirse activación de la manía o hipomanía. La venlafaxina debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía.
El tratamiento con venlafaxina puede provocar convulsiones, por lo que debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de crisis convulsivas. Si aparece una crisis en cualquier paciente, se debe interrumpir el tratamiento con venlafaxina.
Una exantema se desarrolló en el 3 % de los pacientes que recibieron venlafaxina. Se debe informar al paciente sobre la necesidad de notificar al médico si aparece exantema, urticaria o cualquier otra reacción alérgica.
En pacientes que recibieron venlafaxina, durante el examen clínico no se observaron signos de tolerancia al medicamento, desarrollo de conducta orientada a la búsqueda del fármaco, dependencia o aumento progresivo de la dosis con el tiempo. El médico debe establecer una vigilancia estrecha para detectar signos de abuso del medicamento, especialmente en aquellos con antecedentes de tales síntomas.
En pacientes con enfermedad renal moderada o grave o cirrosis hepática, la depuración de la venlafaxina y su metabolito activo se reduce y el periodo de semidesintegración aumenta. Por lo tanto, estos pacientes pueden requerir una reducción de la dosis. Al igual que con otros antidepresivos, la administración de venlafaxina a estos pacientes requiere precaución. Antes de iniciar el tratamiento, se debe evaluar la función hepática/renal.
Durante el tratamiento con venlafaxina se han observado casos de hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética, generalmente en pacientes con reducción del volumen sanguíneo circulante o en pacientes deshidratados, incluyendo pacientes de edad avanzada y pacientes que reciben diuréticos. Se deben tomar medidas preventivas adecuadas para estos pacientes.
Hemorragias anormales.
Los medicamentos que inhiben la recaptación de serotonina pueden provocar disminución de la función plaquetaria. El riesgo de hemorragia en la piel o en las membranas mucosas, incluyendo hemorragias del tracto gastrointestinal, puede aumentar en pacientes que toman venlafaxina. La venlafaxina debe usarse con precaución en pacientes con tendencia a hemorragias, incluyendo aquellos que toman anticoagulantes o inhibidores de la función plaquetaria. Los ISRS/IRSSN aumentan el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»).
Durante el tratamiento prolongado, se debe determinar el nivel sérico de colesterol.
No se han establecido la eficacia ni la seguridad del tratamiento con venlafaxina en combinación con medicamentos para reducir el peso corporal. No se recomienda la administración concomitante de venlafaxina con medicamentos para reducir el peso corporal. No está indicada la monoterapia con venlafaxina ni su combinación con otros medicamentos para reducir el peso corporal.
En un pequeño número de pacientes tratados con antidepresivos, incluyendo venlafaxina, puede desarrollarse agresividad, lo que requiere reducción de la dosis o interrupción del tratamiento. Al igual que con cualquier otro antidepresivo, la venlafaxina debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de agresividad.
Sobredosis
Se debe recomendar a los pacientes que no consuman alcohol debido a su efecto sobre el SNC y al potencial riesgo de empeoramiento clínico del estado psíquico, así como al riesgo de interacciones adversas con venlafaxina, incluyendo depresión del SNC (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Se han notificado casos de sobredosis de venlafaxina, incluyendo casos con desenlace letal, principalmente cuando se combinó con alcohol y/o con otros medicamentos (ver sección «Sobredosis»).
La venlafaxina debe administrarse en la dosis más baja posible con el adecuado control del estado del paciente con el fin de reducir el riesgo de sobredosis (ver sección «Sobredosis»).
Riesgo de suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento del estado clínico.
La depresión se caracteriza por un riesgo aumentado de pensamientos suicidas, conductas de automutilación y tentativas de suicidio (conductas suicidas). Este riesgo persiste hasta que se alcance una remisión significativa. Dado que puede no haber mejoría durante las primeras semanas o durante un período más prolongado tras el inicio del tratamiento, los pacientes requieren vigilancia estrecha hasta que mejore su estado. La experiencia general con el tratamiento con antidepresivos indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.
Otros trastornos psiquiátricos para los que se prescribe venlafaxina también pueden caracterizarse por un riesgo aumentado de conductas suicidas. Además, estos trastornos pueden estar asociados con un trastorno depresivo mayor, por lo que durante el tratamiento de pacientes con otros trastornos psiquiátricos deben adoptarse las mismas medidas de seguridad que en el tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor.
Los pacientes con antecedentes de conductas suicidas, así como aquellos con pensamientos suicidas marcados antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de desarrollar pensamientos o intentos de suicidio y deben estar bajo vigilancia médica estrecha durante el tratamiento.
Durante el tratamiento con venlafaxina, especialmente en las primeras etapas del tratamiento y tras cambios en la dosis, se requiere vigilancia estrecha de los pacientes, especialmente de aquellos en grupos de riesgo. Se debe advertir a los pacientes (y a las personas que los cuidan) sobre la necesidad de controlar el empeoramiento del estado clínico, la aparición de pensamientos o conductas suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, y sobre la necesidad de consultar inmediatamente al médico si aparecen tales síntomas.
Síndrome serotoninérgico.
Durante el tratamiento con venlafaxina, especialmente en combinación con otros fármacos como los inhibidores de la MAO que pueden actuar sobre el sistema neuromediador serotoninérgico, puede desarrollarse el síndrome serotoninérgico, una condición potencialmente grave.
Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental (por ejemplo, agitación ansiosa, alucinaciones, coma), alteraciones del sistema nervioso autónomo (por ejemplo, taquicardia, presión arterial inestable, hipertermia), alteraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, alteración de la coordinación) y/o trastornos gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea).
Aquiesia/ansiedad psicomotora.
El uso de venlafaxina se asocia con el desarrollo de aquiesia, que subjetivamente se caracteriza por inquietud desagradable o ansiosa y la necesidad de moverse frecuentemente, acompañada de incapacidad para permanecer sentado o de pie tranquilamente. Esto ocurre más frecuentemente durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que desarrollan tales síntomas, aumentar la dosis puede resultar perjudicial.
Sequedad bucal.
Durante el tratamiento con venlafaxina, el 10 % de los pacientes experimentaron sensación de sequedad bucal. Esto puede aumentar el riesgo de caries, por lo que se debe recordar a los pacientes la importancia de la higiene bucal.
Glaucoma de ángulo cerrado
Se han notificado casos de midriasis asociada con el uso de venlafaxina. Por lo tanto, se recomienda establecer una vigilancia estrecha en pacientes con presión intraocular elevada o con riesgo de desarrollar glaucoma de ángulo cerrado agudo.
Presión arterial
La venlafaxina, dependiendo de la dosis, puede aumentar la presión arterial. Es necesario observar cuidadosamente los parámetros de presión arterial en todos los pacientes y normalizar la presión arterial antes de iniciar el tratamiento con venlafaxina, que se recomienda medir periódicamente al comienzo del tratamiento y tras aumentar la dosis. Se recomienda precaución en pacientes cuya enfermedad subyacente podría verse agravada por el aumento de la presión arterial, por ejemplo, pacientes con alteración de la función cardíaca. Puede desarrollarse hipotensión postural, por lo que se debe advertir a los pacientes, especialmente de edad avanzada, sobre la posible aparición de mareo y alteraciones de la coordinación motora.
Frecuencia cardíaca
Puede aumentar la frecuencia cardíaca, especialmente con el uso de dosis altas. Se debe tener precaución en pacientes cuyo estado general pueda depender de la frecuencia cardíaca.
Enfermedad cardíaca y riesgo de arritmia
El uso de venlafaxina no ha sido estudiado en pacientes que recientemente han sufrido un infarto de miocardio o que padecen insuficiencia cardíaca descompensada. Por lo tanto, la venlafaxina debe usarse con precaución en estos pacientes.
Antes de prescribir venlafaxina a pacientes con alto riesgo de arritmia cardíaca grave, se debe evaluar cuidadosamente la relación riesgo/beneficio.
Debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares debido al riesgo de desarrollar arritmia ventricular. En el ECG pueden observarse cambios en los intervalos PR y QTc.
Convulsiones
Durante la terapia con venlafaxina es posible que ocurran convulsiones. La venlafaxina debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones. Se debe establecer vigilancia estrecha en estos pacientes. Si ocurren convulsiones, se debe interrumpir el tratamiento con el medicamento.
Colesterol sérico
Durante el tratamiento prolongado con venlafaxina, es necesario medir el nivel de colesterol en el suero sanguíneo.
Manía/hipomanía
En pacientes con trastornos del estado de ánimo que reciben antidepresivos, incluyendo venlafaxina, puede desarrollarse manía o hipomanía. Como otros antidepresivos, la venlafaxina debe prescribirse con precaución en pacientes con antecedentes familiares de trastornos bipolares.
En estudios clínicos no se ha demostrado que los pacientes que toman venlafaxina desarrollen dependencia medicamentosa, tolerancia al tratamiento o necesidad de aumentar la dosis.
Agresividad
En pacientes que reciben antidepresivos, incluyendo venlafaxina, puede desarrollarse agresividad. Esto se ha notificado al comienzo del tratamiento, tras cambios en la dosis y al interrumpir el tratamiento. Como otros antidepresivos, la venlafaxina debe prescribirse con precaución en pacientes con antecedentes de agresividad.
Interrupción del tratamiento
Al interrumpir el tratamiento, generalmente aparecen síntomas de abstinencia, especialmente si se interrumpe bruscamente.
El riesgo de desarrollar síntomas de abstinencia puede depender de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la rapidez con que se reduce la dosis. Mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueño profundo), excitación o inquietud, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea son las reacciones de abstinencia más frecuentes notificadas. Generalmente, estos síntomas son leves o moderados; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves. Los síntomas suelen aparecer en los primeros días tras la interrupción del tratamiento, aunque se han registrado casos de aparición de estos síntomas en pacientes que accidentalmente omitieron una dosis del medicamento. Generalmente, estos síntomas desaparecen sin tratamiento en un plazo de 2 semanas, aunque en algunos pacientes pueden persistir más tiempo (2-3 meses o más). Por lo tanto, al interrumpir el tratamiento se recomienda reducir gradualmente la dosis de venlafaxina durante varias semanas o meses, según las necesidades del paciente.
Diabetes
La venlafaxina puede alterar el nivel glucémico, lo que puede requerir ajustes en la dosificación de los medicamentos antidiabéticos y/o insulina.
Pruebas de laboratorio sobre interacciones del medicamento
Entre los pacientes que toman venlafaxina, se han registrado casos de resultados falsos positivos en el cribado inmunológico de orina para feniciclina y anfetamina. Esto puede deberse a la falta de especificidad de las pruebas de cribado. Los resultados falsos positivos pueden persistir durante varios días tras la interrupción del tratamiento con venlafaxina. Mediante análisis confirmatorios, como la cromatografía de gases/espectrometría de masas, se puede distinguir la venlafaxina de la feniciclina y la anfetamina.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No se han realizado estudios sobre el uso de venlafaxina en mujeres embarazadas. Los estudios sobre el efecto en la reproducción en animales son insuficientes. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. Los datos observacionales indican un riesgo aumentado (casi dos veces mayor) de hemorragia posparto como resultado del uso de ISRS/IRSSN durante el mes previo al parto (ver secciones «Características de uso» y «Reacciones adversas»). La venlafaxina aumenta el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido. Si la madre usa venlafaxina antes del parto, en el recién nacido puede presentarse síndrome de abstinencia del medicamento. El uso de venlafaxina en mujeres embarazadas está contraindicado.
Lactancia
La venlafaxina y su metabolito ODM penetran en la leche materna en cantidades significativas, lo que puede provocar reacciones adversas graves en el lactante; por lo tanto, el uso de venlafaxina durante la lactancia está contraindicado. Si es necesario usar el medicamento, se debe interrumpir la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.
Durante el uso del medicamento, se debe abstener de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
La cápsula debe tomarse durante la comida, tragándola entera con agua. No se debe abrir, triturar, masticar ni disolver en agua. Se debe tomar una vez al día aproximadamente a la misma hora, por la mañana o por la noche.
Depresión.
La dosis recomendada habitual de Velaxin® para el tratamiento de la depresión es de 75 mg una vez al día. Si fuera necesario, tras completar 2 semanas de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 150 mg una vez al día con el fin de lograr una mayor mejoría clínica. Si fuera necesario, la dosis puede elevarse hasta 225 mg/día en formas leves de depresión y hasta 375 mg/día en formas graves. Cualquier aumento de dosis debe realizarse en incrementos de 37,5-75 mg cada 2 semanas o período más prolongado, pero no con menos de 4 días de intervalo.
Con la dosis de 75 mg, el efecto antidepresivo se observó tras completar 2 semanas de tratamiento.
Trastornos de ansiedad y fobia social.
La dosis diaria recomendada habitual para el tratamiento de tipos específicos de ansiedad, incluyendo la fobia social, es de 75 mg una vez al día. Si fuera necesario, para lograr una mejoría clínica tras completar 2 semanas de tratamiento, puede considerarse un aumento de la dosis hasta 150 mg una vez al día. Si fuera necesario, la dosis puede aumentarse hasta 225 mg una vez al día. El aumento de la dosis puede realizarse en incrementos de 75 mg/día cada 2 semanas o período más prolongado, pero no con menos de 4 días de intervalo.
Con la dosis de 75 mg, el inicio del efecto ansiolítico se observó tras completar 1 semana de tratamiento.
Terapia de mantenimiento/prevención de recaídas.
Según las recomendaciones de especialistas, el tratamiento de un episodio depresivo debe durar al menos 6 meses.
Para la terapia de mantenimiento, así como para la prevención de recaídas o nuevos episodios depresivos, generalmente deben administrarse las mismas dosis que demostraron ser eficaces durante el episodio depresivo habitual. El médico debe controlar regularmente la eficacia del tratamiento prolongado con Velaxin®, al menos una vez cada 3 meses.
Interrupción del tratamiento con venlafaxina.
Para interrumpir el tratamiento con venlafaxina, se recomienda una reducción gradual de la dosis: si la venlafaxina se ha utilizado durante más de 6 semanas, se recomienda reducir las dosis durante al menos 2 semanas.
El tiempo necesario para la reducción gradual de la dosis depende de la dosis, la duración del tratamiento y la sensibilidad individual del paciente.
Insuficiencia renal o hepática.
En caso de insuficiencia renal, cuando la tasa de filtración glomerular (TFG) es
30 ml/min, no se requiere ajuste de dosis; si es < 30 ml/min, se debe reducir la dosis diaria total de venlafaxina en un 50 %. En pacientes que reciben hemodiálisis, se debe reducir la dosis diaria total de venlafaxina en un 50 %. Para la administración del medicamento, se debe esperar hasta finalizar el procedimiento de hemodiálisis.
En insuficiencia hepática moderada, se debe reducir la dosis diaria de venlafaxina en un 50 %. En casos individuales, puede considerarse una reducción de dosis superior al 50 %.
Pacientes de edad avanzada.
En pacientes de edad avanzada, no se debe reducir la dosis del medicamento exclusivamente por la edad del paciente.
El tratamiento debe realizarse con precaución, al igual que con todos los demás medicamentos. Al ajustar individualmente la dosis, debe tenerse especial cuidado al aumentarla.
Terapia de mantenimiento/continua/prolongada.
De acuerdo con principios ampliamente aceptados, el tratamiento de la fase aguda de la depresión grave debe continuar durante varios meses o un período más prolongado. En tipos específicos de ansiedad, incluyendo la fobia social, los pacientes pueden sufrir durante largos períodos, por lo que pueden requerir terapia prolongada.
Interrupción del tratamiento con venlafaxina.
Para interrumpir el tratamiento con venlafaxina, se recomienda una reducción gradual de la dosis: si la venlafaxina se ha utilizado durante más de 6 semanas, se recomienda reducir las dosis durante al menos 2 semanas.
El tiempo necesario para la reducción gradual de la dosis depende de la dosis y la duración del tratamiento.
Niños.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia del medicamento en niños, por lo que no debe administrarse a esta categoría de edad.
Sobredosis.
Los signos de sobredosis con venlafaxina (ya sea como monoterapia o en combinación con alcohol y/o otros medicamentos), incluyendo casos con desenlace letal, son: alteraciones en el electrocardiograma (prolongación del intervalo QT, bloqueo de rama del haz de His, prolongación del complejo QRS), taquicardia sinusal y ventricular, bradicardia, hipotensión arterial, hipoglucemia, alteración del nivel de conciencia (desde somnolencia hasta coma), convulsiones, midriasis, vómitos, vértigo. Estos síntomas y alteraciones generalmente desaparecen espontáneamente. Pueden presentarse síntomas graves de intoxicación en adultos tras la ingestión de aproximadamente 3 g de venlafaxina.
Tratamiento de la sobredosis.
Las intoxicaciones graves pueden requerir un tratamiento de urgencia complejo y vigilancia estrecha del paciente. Por ello, ante la sospecha de sobredosis con venlafaxina, se recomienda contactar inmediatamente, por ejemplo, con un especialista con experiencia en el tratamiento de intoxicaciones (servicio de toxicología).
El tratamiento de la sobredosis incluye mantener la permeabilidad de las vías respiratorias, una adecuada oxigenación y ventilación adecuada.
Se recomienda un monitoreo prolongado de la frecuencia cardíaca y de los signos vitales, así como un tratamiento general de soporte y sintomático. Puede considerarse el uso de carbón activado. No se recomienda provocar el vómito debido al riesgo de aspiración.
Reacciones adversas.
Del sistema sanguíneo y linfático: equimosis (hemorragias en la piel o en la mucosa), hemorragia gastrointestinal; hemorragia de las membranas mucosas, prolongación del tiempo de sangrado, trombocitopenia, discrasia (incluyendo agranulocitosis, anemia aplásica, neutropenia, pancitopenia).
Del sistema inmune: reacciones anafilácticas.
Del sistema endocrino: aumento del nivel de prolactina en sangre, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SSIADH).
Del metabolismo y nutrición: aumento del nivel de colesterol en sangre, pérdida de peso corporal, aumento de peso corporal, hiponatremia, disminución del apetito.
Del estado psíquico: sueños inusuales, disminución del libido, insomnio, excitabilidad nerviosa, efecto sedante, confusión mental, despersonalización, apatía, alucinaciones, excitación ansiosa, reacciones maníacas, delirio (delirios), ideas y comportamiento suicidas (se han notificado casos de ideas y comportamiento suicidas durante el tratamiento con venlafaxina o inmediatamente después de la interrupción del tratamiento), fobias, trastornos del habla (incluyendo disartria), manía, hipomanía, bruxismo, orgasmos anormales (en mujeres), apatía.
Del sistema nervioso: cefalea, vértigo (mareo), hipertonicidad muscular, temblor, parestesias, estupor, bostezo, mioclonía, alteración del equilibrio y la coordinación (ataxia), acatisia, convulsiones, síndrome neuroléptico maligno (SNM), síndrome serotoninérgico, reacciones extrapiramidales (incluyendo distonía y discinesia), discinesia tardía.
De los órganos de la vista: alteración de la acomodación, midriasis, alteración de la visión, glaucoma de ángulo cerrado.
De los órganos del oído y trastornos laberínticos: zumbido en los oídos (tinnitus).
Del sistema cardiovascular: taquicardia, prolongación del intervalo QT, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular (incluyendo torsades de pointes), hipertensión arterial, vasodilatación (principalmente sensación de calor/sofocos), hipotensión ortostática, síncope, hipotensión arterial, arritmias, hemorragia.
Del sistema respiratorio: bostezo, eosinofilia pulmonar, dificultad para respirar (disnea).
Del tracto gastrointestinal: náuseas, sequedad de boca, disminución del apetito, anorexia, estreñimiento, vómitos, alteración del gusto, diarrea, pancreatitis, dispepsia, dolor abdominal.
Del hígado y vías biliares: hepatitis, alteraciones de los parámetros de función hepática.
De la piel y tejidos subcutáneos: sudoración (incluyendo sudoración nocturna), erupción cutánea, alopecia, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, picazón, urticaria, reacciones de fotosensibilidad, erupción papular, angioedema, equimosis.
Del sistema musculoesquelético y tejidos conectivos: rabdomiólisis, artralgia, mialgia, espasmos musculares.
De los riñones y vías urinarias: alteración de la micción (principalmente dificultad), incontinencia urinaria (polakiuria), retención urinaria.
Embarazo, estados posparto y perinatales: hemorragias posparto* (frecuencia desconocida).
⃰ Este efecto adverso ha sido notificado para la clase terapéutica de ISRS/IRSN (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
De los órganos genitales y glándulas mamarias: eyaculación/orgasmo patológico en hombres, ausencia de orgasmo, trastornos de la erección (impotencia), alteraciones del ciclo menstrual asociadas con sangrado irregular (por ejemplo, menorragia, metrorragia), orgasmo patológico en mujeres, galactorrea, disminución del libido.
Trastornos generales: astenia (fatiga excesiva), fiebre, aumento de la temperatura corporal.
Síndrome de retirada. La interrupción del tratamiento con venlafaxina (especialmente de forma repentina) generalmente provoca un síndrome de retirada. Las reacciones adversas más frecuentes tras la suspensión brusca del tratamiento con venlafaxina incluyen vértigo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueño profundo), excitación ansiosa o miedo, náuseas y/o vómitos, temblor, cefalea y síndrome tipo gripal, diarrea, palpitaciones, sudoración excesiva e inestabilidad emocional. El riesgo de desarrollar síntomas de retirada depende de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la rapidez con la que se reduce la dosis. Los síntomas suelen aparecer en los primeros días tras la interrupción del tratamiento, aunque se han registrado casos en pacientes que olvidaron tomar una dosis. Habitualmente, estas reacciones son leves o moderadas y desaparecen en un plazo de 2 semanas, aunque en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongadas (2-3 meses o más). Por ello, al interrumpir el tratamiento se recomienda reducir gradualmente la dosis de venlafaxina durante varias semanas o meses, según las necesidades del paciente.
Estudios: aumento del colesterol en sangre, aumento de peso corporal, disminución de peso corporal, prolongación corregida del intervalo QT en el electrocardiograma, prolongación del tiempo de sangrado, aumento del nivel de prolactina en sangre.
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia, ya que permite realizar un seguimiento del balance beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez: 5 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 cápsulas por blíster, 3 blísteres por caja de cartón;
14 cápsulas por blíster, 2 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
EGIS Pharmaceuticals Ltd., Hungría.
Domicilio del fabricante y dirección de su lugar de actividad.
Keremeny Máté u. 65, 9900 Keremeny, Hungría.