Ванлерк

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВАНЛЕРК (VANLERK)

Состав:

действующее вещество: лерканидипин;

1 таблетка содержит лерканидипина гидрохлорид 10 мг или 20 мг, что эквивалентно лерканидипину 9,4 мг или 18,8 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия крахмал-гликолят (тип А); повидон; магния стеарат;

оболочка (для таблеток по 10 мг): смесь для пленочного покрытия Opadry II Yellow: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); лактоза моногидрат; диоксид титана (Е 171); триацетин; оксид железа желтый (Е 172);

оболочка (для таблеток по 20 мг): смесь для пленочного покрытия Opadry II Pink: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); лактоза моногидрат; диоксид титана (Е 171); триацетин; оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

для таблеток по 10 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета;

для таблеток по 20 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ С08С А13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лерканидипин — это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Ингибирует трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов, вследствие чего уменьшается общее периферическое сосудистое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие за счёт высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не оказывает негативного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приёме лерканидипина.

Как и для других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, антигипертензивная активность лерканидипина в основном обусловлена его S-энантиомером.

Клиническая эффективность и безопасность применения лерканидипина в дозе 10–20 мг 1 раз в сутки изучались в клинических исследованиях у пациентов с гипертонией.

В большинство исследований включали пациентов с эссенциальной гипертонией лёгкой или умеренной степени тяжести (включая пожилых пациентов и пациентов с сахарным диабетом), получавших лерканидипин в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками или бета-блокаторами.

Дополнительно к клиническим исследованиям, проведённым для подтверждения терапевтических показаний, ещё одно исследование у пациентов с тяжёлой степенью артериальной гипертензии (среднее значение ± стандартное отклонение (с. о.) диастолического артериального давления составляло 114,5 ± 3,7 мм рт. ст.) показало, что артериальное давление нормализовалось у 40 % из 25 пациентов при приёме гидрохлорида лерканидипина в дозе 20 мг 1 раз в сутки и у 56 % из 25 пациентов — при приёме 2 раза в сутки по 10 мг препарата. Имеются сведения, что в клиническом исследовании при сравнении с плацебо у пациентов с систолической гипертензией лерканидипин эффективно снижал артериальное давление со среднего исходного значения 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до значения 140,2 ± 8,7 мм рт. ст.

Клинические исследования в педиатрической популяции не проводились.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Лерканидипин полностью всасывается после приёма внутрь в дозе 10–20 мг, максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) 3,30 нг/мл ± 2,09 с. о. и 7,66 нг/мл ± 5,90 с. о. соответственно регистрируются приблизительно через 1,5–3 часа.

Два энантиомера лерканидипина демонстрируют схожий профиль концентраций в плазме крови: время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) одинаково, Cmax и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) в среднем в 1,2 раза выше для S-энантиомера, а период полувыведения двух энантиомеров по существу одинаков. Взаимопревращение энантиомеров in vivo не отмечалось.

Вследствие высокого метаболизма при первом прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, принятого перорально после еды, составляет приблизительно 10 %, хотя она снижалась до 1/3 этого значения, если препарат применяли натощак. Если препарат принимать не позднее чем через 2 часа после приёма очень жирной пищи, его биодоступность увеличивается в 4 раза. Поэтому лерканидипин следует принимать до приёма пищи.

Распределение. Распределение из плазмы крови в ткани и органы является быстрым и обширным. Степень связывания лерканидипина с белками плазмы превышает 98 %. Поскольку уровень белка в плазме крови снижен у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек и печени, свободная фракция препарата может увеличиваться.

Биотрансформация. Лерканидипин широко метаболизируется изоферментом CYP3A4, неизменённый препарат в моче или кале не обнаруживается. Он превращается преимущественно в неактивные метаболиты, приблизительно 50 % принятой дозы выводится с мочой.

Эксперименты in vitro с человеческими микросомами печени свидетельствуют, что лерканидипин слабо угнетает CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях, превышающих его максимальные концентрации в плазме крови, достигаемые после приёма дозы 20 мг, соответственно в 160 и 40 раз. Кроме этого, исследования лекарственного взаимодействия у людей продемонстрировали, что лерканидипин в плазме крови не изменяет уровень мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, или метопролола, типичного субстрата CYP2D6; таким образом, при применении лерканидипина в терапевтических дозах не ожидается влияния на биотрансформацию препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 или CYP2D6.

Выведение. Элиминация происходит в основном путём биотрансформации. Средний терминальный период полувыведения составляет 8–10 часов, а терапевтическое действие продолжается 24 часа вследствие высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляция не наблюдалась.

Линейность/нелинейность. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной принятой дозе (нелинейная кинетика). После приёма 10 мг, 20 мг и 40 мг максимальные концентрации в плазме крови, которые наблюдались, имели соотношение 1:3:8, а AUC — соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.

Дополнительная информация по отдельным группам пациентов

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пожилых пациентов и у пациентов с нарушением функции почек или печени лёгкой или умеренной степени тяжести схожа с таковой, наблюдаемой в общей группе пациентов. У пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции почек или у пациентов, находящихся на диализе, концентрация препарата была выше (приблизительно на 70 %). У пациентов с умеренной или тяжёлой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется в основном в печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия лёгкой или умеренной степени тяжести.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к лерканидипину или к любому компоненту лекарственного средства;
• обструкция оттока из левого желудочка;
• не леченная сердечная недостаточность;
• нестабильная стенокардия или недавний (в течение 1 месяца) инфаркт миокарда;
• тяжёлая печеночная недостаточность;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе;
• одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4, циклоспорином, грейпфрутом или грейпфрутовым соком.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказано одновременное применение

Ингибиторы CYP3A4. Лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, применяемые одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Исследования взаимодействия лерканидипина с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом продемонстрировали значительное повышение уровня лерканидипина в плазме крови (15-кратное повышение показателя AUC и 8-кратное повышение максимальной концентрации эвтомера S-лерканидипина).

Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином, кларитромицином).

Циклоспорин. При одновременном применении лерканидипина и циклоспорина повышается уровень обоих веществ в плазме крови. Исследования показали, что применение циклоспорина через 3 часа после приёма лерканидипина не изменяло уровень лерканидипина в плазме крови, в то время как показатель AUC циклоспорина увеличивался на 27 %. Однако одновременное применение лерканидипина и циклоспорина приводит к трёхкратному увеличению уровня лерканидипина в плазме крови и увеличению показателя AUC циклоспорина на 21 %.

Циклоспорин и лерканидипин не следует применять совместно.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Как и для других дигидропиридинов, метаболизм лерканидипина замедляется под влиянием грейпфрутового сока, что приводит к последующему повышению системной доступности лерканидипина и усилению гипотензивного действия. Не следует одновременно принимать лерканидипин и грейпфрут или грейпфрутовый сок.

Не рекомендуется одновременное применение

Индукторы CYP3A4. Необходимо с осторожностью применять лерканидипин одновременно с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, из-за возможного снижения антигипертензивного действия лерканидипина. В этих случаях рекомендован более частый контроль уровня артериального давления.

Алкоголь. Следует избегать употребления алкоголя из-за возможного потенцирования вазодилатирующего эффекта антигипертензивных лекарственных средств.

Взаимодействия, требующие коррекции дозы

Субстраты CYP3A4. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3А4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические средства III класса, такие как амиодарон, хинидин, соталол.

Мидазолам. При одновременном применении 20 мг лерканидипина и мидазолама у добровольцев пожилого возраста абсорбция лерканидипина повышалась (примерно на 40 %), а скорость абсорбции снижалась (tmax увеличивался с 1,75 до 3 часов). Концентрация мидазолама не изменялась.

Метопролол. Одновременное применение лерканидипина с метопрололом — β-блокатором, который преимущественно выводится через печень — не изменяет биодоступность метопролола, но приводит к снижению биодоступности лерканидипина на 50 %. Этот эффект возможен вследствие уменьшения печеночного кровотока, вызванного β-блокаторами, и поэтому может возникать при применении с другими препаратами этой группы. Следовательно, лерканидипин можно применять с β-адреноблокаторами, однако может потребоваться коррекция дозы.

Дигоксин. При одновременном применении 20 мг лерканидипина пациентам, постоянно принимающим β-метилдигоксин, не было выявлено доказательств фармакокинетического взаимодействия. Однако наблюдалось повышение Cmax дигоксина в среднем на 33 %, тогда как показатель AUC и почечный клиренс существенно не изменялись. Состояние пациентов, которым одновременно назначены дигоксин, необходимо тщательно контролировать на наличие признаков интоксикации дигоксином.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Флуоксетин. Исследование взаимодействия при одновременном применении с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение ± с.в.) не выявило клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.

Циметидин. Одновременный приём циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови, однако следует соблюдать осторожность при применении более высоких доз из-за возможности увеличения биодоступности и антигипертензивного эффекта лерканидипина.

Симвастатин. При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг со 40 мг симвастатина показатель AUC лерканидипина существенно не изменялся, тогда как показатель AUC симвастатина увеличивался на 56 %, а для его активного метаболита β-гидроксикислоты — на 28 %. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Взаимодействие между этими препаратами не ожидается, если лерканидипин назначается утром, а симвастатин — вечером, как указано для этого препарата.

Диуретики и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Лерканидипин можно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами АПФ.

Другие лекарственные средства, влияющие на артериальное давление. Как и для всех антигипертензивных лекарственных средств, возможно усиление гипотензивного эффекта при одновременном применении лерканидипина с другими лекарственными средствами, влияющими на артериальное давление, такими как α-блокаторы для симптоматического лечения заболеваний мочевого пузыря, трициклические антидепрессанты, нейролептики.

Напротив, может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта при одновременном применении с кортикостероидами.

Особенности применения.

Синдром слабости синусового узла. Лерканидипин следует с осторожностью применять у пациентов с синдромом слабости синусового узла (при отсутствии имплантированного кардиостимулятора).

Дисфункция левого желудочка сердца. Хотя гемодинамически контролируемые исследования не выявили нарушения функции желудочка, применять препарат следует с осторожностью при дисфункции левого желудочка сердца.

Ишемическая болезнь сердца. Предполагается, что при применении некоторых короткодействующих дигидропиридинов увеличивается риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца, поэтому применение лерканидипина у таких пациентов требует осторожности, несмотря на то, что лерканидипин оказывает пролонгированное действие. Некоторые дигидропиридины редко могут вызывать прекардиальные боли или стенокардию. Очень редко у пациентов с ранее существующей стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности или тяжести приступов. Могут наблюдаться отдельные случаи инфаркта миокарда.

Перитонеальный диализ. Применение лерканидипина связано с развитием помутнения перитонеального экссудата у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе. Помутнение обусловлено повышенной концентрацией триглицеридов в экссудате брюшины. Хотя механизм этого явления неизвестен, данный эффект, как правило, исчезает вскоре после отмены лерканидипина. Эта взаимосвязь должна учитываться, чтобы избежать ситуаций, при которых помутнение перитонеального экссудата может быть ошибочно принято за инфекционный перитонит, что приведет к ненужной госпитализации и эмпирическому назначению антибиотиков.

Лактоза. Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, общей недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Клинический опыт применения лерканидипина в период беременности отсутствует. Исследования на животных не выявили тератогенного эффекта, однако он наблюдался при применении других дигидропиридиновых соединений. Не рекомендуется применять лерканидипин беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контрацепции.

Период лактации. Достоверно неизвестно, проникает ли лерканидипин или его метаболиты в грудное молоко. Поэтому риск для ребёнка не может быть исключён. Применение лерканидипина во время грудного вскармливания не рекомендуется.

Фертильность. Клинические данные о влиянии лерканидипина на фертильность отсутствуют. Имеются данные о обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоидов, которые могут повлиять на способность к оплодотворению, у пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. В случае повторяющегося неудачного оплодотворения in vitro и при отсутствии других объяснений этому следует рассмотреть применение блокаторов кальциевых каналов как возможную причину.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Влияние лерканидипина на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами незначительно. Однако необходимо учитывать возможность возникновения головокружения, слабости, повышенной утомляемости, редко — сонливости.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Перед применением препарата необходимо учитывать, что:

• применять препарат желательно утром, не менее чем за 15 минут до завтрака;
• данный лекарственный препарат нельзя принимать с грейпфрутовым соком.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг перорально 1 раз в сутки, принимать не ранее чем за 15 минут до приёма пищи. В зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение дозу можно повысить до 20 мг.

Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальное антигипертензивное действие развивается в течение 2 недель лечения.

Пациентам, артериальное давление которых адекватно не контролируется при монотерапии антигипертензивными препаратами, может быть рекомендовано добавить лекарственное средство Ванлерк в схемы лечения с β-адреноблокаторами (атенолол), диуретиками (гидрохлортиазид) или ингибиторами АПФ (каптоприл или эналаприл).

Поскольку кривая «доза-эффект» имеет плато в диапазоне доз 20–30 мг, маловероятно, что эффективность препарата увеличится при применении более высокой дозы, в то время как риск возникновения побочных эффектов может возрасти.

Пациенты пожилого возраста

Согласно данным фармакокинетических и клинических исследований, лерканидипин можно применять пациентам пожилого возраста без специальной коррекции дозы, однако начинать лечение пациентам пожилого возраста необходимо под наблюдением.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести лечение препаратом Ванлерк следует начинать под наблюдением. Обычная рекомендуемая доза 10 мг переносится пациентами этих подгрупп, как правило, хорошо, повышение дозы до 20 мг требует осторожности.

У пациентов с печеночной недостаточностью возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата, что требует коррекции дозы.

Противопоказано применение лерканидипина пациентам с тяжёлой дисфункцией печени или тяжёлой дисфункцией почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям в возрасте до 18 лет не изучались, данные по применению детям отсутствуют.

Передозировка

В период после регистрации препарата сообщалось о некоторых случаях передозировки (от 30–40 мг до 800 мг, включая попытку суицида).

Симптомы. По аналогии с другими дигидропиридинами при передозировке лерканидипина следует ожидать возникновения избыточной периферической вазодилатации и выраженной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии. Однако при очень высоких дозах периферическая селективность может быть утеряна, что может привести к брадикардии и негативному инотропному эффекту. Наиболее распространённые побочные реакции, связанные с передозировкой, — это гипотензия, головокружение, головная боль и учащённое сердцебиение.

Лечение. При тяжёлой артериальной гипотензии необходимо принять меры активной кардиоваскулярной поддержки, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функций, положение пациента в горизонтальном положении с приподнятыми нижними конечностями, контроль циркулирующей жидкости и диуреза. В связи с удлинённым фармакологическим действием лерканидипина при передозировке необходим наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы таких пациентов не менее 24 часов. В связи с высокой степенью связывания лерканидипина с белками диализ может быть неэффективным. Пациенты с ожидаемой умеренной или тяжёлой интоксикацией должны находиться под наблюдением в условиях интенсивной терапии.

Побочные реакции.

Наиболее часто наблюдались следующие побочные реакции, связанные с применением лерканидипина: периферические отеки, головная боль, приливы, тахикардия, усиленное сердцебиение.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, обморок.

Со стороны сердца: тахикардия, усиленное сердцебиение, стенокардия.

Со стороны сосудистой системы: приливы, гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, боль в верхней части живота, рвота, диарея, гипертрофия десен\1, помутнение перитонеального экссудата\1.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня трансаминаз сыворотки крови\1.

Со стороны кожи и её придатков: сыпь, зуд, высыпания, отек\1.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, поллакиурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: периферические отеки, астения, повышенная утомляемость, боль в груди.

\1 Побочные реакции по данным спонтанных сообщений во время пострегистрационного применения в странах мира.

Лерканидипин не оказывает негативного влияния на уровень сахара в крови и уровень липидов в сыворотке крови. Применение некоторых дигидропиридинов может иногда приводить к прекардиальной боли или стенокардии; в исключительных случаях у пациентов со стенокардией может увеличиваться частота, продолжительность или тяжесть приступов; могут отмечаться изолированные случаи инфаркта миокарда. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после одобрения лекарственного средства регулирующими органами является важной процедурой. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копылевская, 38.

Веб-сайт: www.vitamin.com.ua