Ванкомицин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВАНКОМИЦИН (VANCOMYCIN)

Состав:

действующее вещество: ванкомицин (vancomycin);

1 флакон содержит ванкомицина (в виде ванкомицина гидрохлорида) 500 мг или 1000 мг;

вспомогательные вещества: кислота соляная разведенная, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая (с розоватым или светло-коричневым оттенком) лиофилизированная масса.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Гликопептидные антибиотики.

Код АТХ J01X A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ванкомицин — трициклический гликопептидный антибиотик, получаемый из Amycolatopsis orientalis (ранее известный как Nocardia orientalis).

Бактерицидное действие ванкомицина обусловлено преимущественно подавлением биосинтеза клеточных стенок. Кроме того, ванкомицин влияет на проницаемость мембран бактериальных клеток и синтез РНК. Перекрёстной резистентности между ванкомицином и другими антибиотиками не наблюдается. Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных бацил, микобактерий и грибов.

Синергия

Комбинация ванкомицина и аминогликозида in vitro действует синергически в отношении многих штаммов Staphylococcus aureus, Streptococcus bovis, энтерококков и стрептококков группы viridans.

Доказано, что ванкомицин активен в отношении большинства штаммов указанных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях (см. раздел «Способ применения и дозы»):

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Дифтероиды.

Энтерококки (например, Enterococcus faecalis).

Сталкилококки, включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая гетерогенные метициллинрезистентные штаммы).

Streptococcus bovis.

Стрептококки группы viridans.

Ниже приведены доступные данные исследований in vitro, однако их клиническое значение неизвестно.

Ванкомицин демонстрирует in vitro минимальную ингибирующую концентрацию (МИК), равную 1 мкг/мл или менее, в отношении большинства (≥ 90 %) штаммов стрептококков, указанных ниже, и МИК, равную 4 мкг/мл или менее, в отношении большинства (≥ 90 %) штаммов других перечисленных ниже микроорганизмов, однако безопасность и эффективность применения ванкомицина для лечения клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, до настоящего времени не подтверждены результатами адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований.

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Listeria monocytogenes

Streptococcus pyogenes

Streptococcus pneumoniae (включая пенициллинрезистентные штаммы)

Streptococcus agalactiae

Анаэробные грамположительные микроорганизмы

Виды Actinomyces

Виды Lactobacillus

Фармакокинетика

Ванкомицин плохо всасывается после перорального применения.

У пациентов с нормальной функцией почек многократное внутривенное введение 1 г ванкомицина (15 мг/кг) путём инфузии продолжительностью 60 минут обеспечивает среднюю плазменную концентрацию около 63 мкг/мл сразу после окончания инфузии, среднюю плазменную концентрацию около 23 мкг/мл через 2 часа после инфузии и среднюю плазменную концентрацию около 8 мкг/мл через 11 часов после окончания инфузии. Многократное введение 500 мг путём инфузии продолжительностью 30 минут обеспечивает среднюю плазменную концентрацию около 49 мкг/мл сразу после окончания инфузии, среднюю плазменную концентрацию около 19 мкг/мл через 2 часа после инфузии и среднюю плазменную концентрацию около 10 мкг/мл через 6 часов после окончания инфузии. Плазменная концентрация при многократном введении препарата приблизительно соответствует концентрации после однократного введения.

Средний период полувыведения ванкомицина из плазмы крови у людей с нормальной функцией почек составляет от 4 до 6 часов. В течение первых 24 часов около 75 % введённой дозы ванкомицина выводится с мочой путём клубочковой фильтрации. Средний плазменный клиренс составляет приблизительно 0,058 л/кг/ч, а средний почечный клиренс — приблизительно 0,048 л/кг/ч. Нарушение функции почек приводит к замедлению выведения ванкомицина. У пациентов с удалённой почкой средний период полувыведения ванкомицина составляет 7,5 суток. Коэффициент распределения равен 0,3–0,43 л/кг. Явного метаболизма ванкомицина не наблюдалось. Около 60 % дозы ванкомицина, введённой интраперитонеально во время сеанса перитонеального диализа, системно всасывается в течение 6 часов. Концентрация в сыворотке крови около 10 мкг/мл достигается при интраперитонеальном введении 30 мг/кг ванкомицина. Однако безопасность и эффективность интраперитонеального применения ванкомицина до настоящего времени не подтверждены результатами адекватных и хорошо контролируемых исследований (см. раздел «Особенности применения»).

У пожилых людей общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен. Ванкомицин связывается с белками сыворотки крови приблизительно на 55 %, как определено методом ультрафильтрации при сывороточных концентрациях от 10 до 100 мкг/мл. После внутривенного введения ванкомицина ингибирующие концентрации ванкомицина присутствуют в плевральной, перикардиальной, асцитической и синовиальной жидкостях, в моче, в жидкости, полученной в результате перитонеального диализа, и в ткани ушка предсердия. Ванкомицин плохо проникает через здоровые оболочки головного мозга в спинномозговую жидкость, однако при наличии воспаления мозговых оболочек препарат проникает в спинномозговую жидкость.

Клинические характеристики

Показания

• Для лечения тяжелых или серьезных инфекций, вызванных чувствительными штаммами метициллинрезистентных (β-лактамрезистентных) стафилококков. Ванкомицин показан для начальной терапии при подозрении на метициллинрезистентные стафилококки, однако после получения данных о чувствительности терапию следует соответствующим образом скорректировать.
• Для лечения пациентов с аллергией на пенициллины, включая случаи, когда применение других средств, в частности пенициллинов или цефалоспоринов, не дало положительных результатов.
• Для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к ванкомицину, устойчивыми к другим противомикробным лекарственным средствам.
• Для лечения стафилококкового эндокардита.
• Для лечения других инфекций, вызванных стафилококками, включая септицемию, инфекции костей, инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи и структур кожи.
• Для лечения локализованных гнойных стафилококковых инфекций в качестве дополнения к соответствующим хирургическим мероприятиям.
• При эндокардите, вызванном S. viridans или S. bovis, ванкомицин эффективен как самостоятельно, так и в комбинации с аминогликозидами.
• При эндокардите, вызванном энтерококками (например, E. faecalis), ванкомицин эффективен только в комбинации с аминогликозидами.
• Для лечения дифтероидного эндокардита.
• Для лечения раннего эндокардита протезированного клапана, вызванного S. epidermidis или дифтероидами, в комбинации с рифампицином, аминогликозидом или обоими препаратами.
• Для лечения антибиотик-ассоциированного псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, а также стафилококкового энтероколита (при пероральном применении). Ванкомицин неэффективен при этих заболеваниях при парентеральном применении. Ванкомицин неэффективен при других типах инфекций при пероральном применении.

Необходимо получить образцы для бактериологических посевов с целью выделения и идентификации возбудителей и определения их чувствительности к ванкомицину.

Для снижения скорости развития антибиотикорезистентности лекарственное средство следует применять только для лечения или профилактики инфекций, вызванных чувствительными бактериями. Если имеются результаты бактериологических посевов и определения чувствительности, их следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных при эмпирическом выборе терапии следует учитывать местные эпидемиологические данные и характерные особенности чувствительности в конкретном регионе.

Противопоказания. Гидрохлорид ванкомицина для инфузий противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к этому антибиотику.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение ванкомицина и анестетиков ассоциировалось с эритемой, гистаминоподобными приливами (см. раздел «Особенности применения») и анафилактоидными реакциями (см. раздел «Побочные реакции»).

Рекомендуется мониторинг функции почек у пациентов, которые одновременно или последовательно принимают ванкомицин и другие потенциально нейротоксичные или нефротоксичные лекарственные средства системного или местного действия, такие как амфотерицин В, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин В, колистин, виомицин, цисплатин.

Особенности применения

Предупреждение

Инфузионные реакции

Быстрое болюсное введение (например, в течение нескольких минут) может сопровождаться чрезмерной артериальной гипотензией, включая шок и редко — остановку сердца.

Ванкомицин гидрохлорид следует вводить в виде разбавленного раствора в течение не менее 60 минут, чтобы предотвратить развитие инфузионных реакций. Прекращение инфузии, как правило, способствует быстрому исчезновению этих реакций.

Нефротоксичность

Системное воздействие ванкомицина может привести к развитию острого повреждения почек (ОПП). Риск ОПП возрастает с увеличением системного воздействия / сывороточной концентрации ванкомицина. Необходимо обеспечить мониторинг функции почек у всех пациентов, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек, у пациентов с сопутствующими заболеваниями, предрасполагающими к развитию почечной недостаточности, а также у пациентов, одновременно принимающих нефротоксические препараты.

Ототоксичность

У пациентов, получавших ванкомицин гидрохлорид, наблюдалась ототоксичность. Транзиторная или постоянная ототоксичность возникала у большинства пациентов, получавших слишком высокие дозы, у пациентов с уже существующим снижением слуха или у пациентов, одновременно получавших другие ототоксические лекарственные средства (например, аминогликозиды). Ванкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью из-за значительного повышения риска токсичности при высоких концентрациях в крови в течение длительного времени.

Необходимо скорректировать дозировку ванкомицина гидрохлорида у пациентов с нарушением функции почек (см. ниже «Меры предосторожности» и раздел «Способ применения и дозы»).

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

Во время лечения ванкомицином у пациентов наблюдались тяжелые побочные реакции со стороны кожи, такие как токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), синдром Стивенса — Джонсона (ССД), медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП) и линейный буллёзный дерматоз IgA (LABD). Кожные признаки или симптомы, о которых сообщается, включают сыпь, поражение слизистых оболочек и пузыри. Необходимо немедленно прекратить применение ванкомицина гидрохлорида при первых признаках и симптомах ТЕН, ССД, DRESS, ОГЭП или LABD.

Диарея, ассоциированная с Clostridioides difficile (CDAD)

При применении почти всех антибактериальных средств, включая ванкомицин гидрохлорид, сообщалось о случаях диареи, ассоциированной с Clostridioides difficile (CDAD), тяжесть которой может варьировать от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами влияет на нормальную микрофлору толстой кишки, что приводит к усиленному росту С. difficile.

С. difficile вырабатывает токсины А и В, которые вызывают развитие CDAD. Штаммы С. difficile, продуцирующие гипертоксины, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку такие инфекции могут быть рефрактерными к антимикробной терапии и требовать колэктомии. CDAD следует подозревать у всех пациентов с диареей, развившейся после применения антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку, по сообщениям, CDAD может развиваться в течение двух месяцев после лечения антибактериальными средствами.

Если подозревается или подтверждена CDAD, возможно, потребуется прекратить продолжающееся лечение антибиотиком, кроме направленного против С. difficile. Следует проводить соответствующую коррекцию водно-электролитного баланса, белковую поддержку, лечение антибиотиком против С. difficile, а также назначать хирургическое обследование при наличии клинических показаний.

Геморрагический окклюзионный ретинальный васкулит

После внутрикамерного или интравитреального введения ванкомицина во время или после операции по удалению катаракты у пациентов развивался геморрагический окклюзионный ретинальный васкулит, включая необратимую потерю зрения. Безопасность и эффективность ванкомицина, вводимого внутрикамерно или интравитреально, не были установлены адекватными и хорошо контролируемыми исследованиями. Ванкомицин не показан для профилактики эндофтальмита.

Меры предосторожности

У некоторых пациентов, получавших лечение псевдомембранозного колита, вызванного C. difficile, после нескольких пероральных доз ванкомицина в сыворотке крови образовывались клинически значимые концентрации.

Длительное применение ванкомицина гидрохлорида может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. Требуется тщательное наблюдение за пациентом. При возникновении суперинфекции на фоне терапии следует принять соответствующие меры. Редко сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, вызванного С. difficile, у пациентов, получавших внутривенное введение ванкомицина гидрохлорида.

Для минимизации риска ототоксичности может быть полезным проведение периодических исследований слуховой функции.

Сообщалось о случаях обратимой нейтропении у пациентов, получавших ванкомицин гидрохлорид (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов, которым планируется длительное применение ванкомицина гидрохлорида, или у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут вызвать нейтропению, следует периодически контролировать количество лейкоцитов.

Ванкомицин гидрохлорид раздражает ткани, поэтому его следует вводить безопасным внутривенным путем. При внутримышечной инъекции ванкомицина гидрохлорида или при случайной экстравазации возникают боль, чувствительность и некроз. Возможен риск развития тромбофлебита, частоту и тяжесть которого можно свести к минимуму, вводя ванкомицин гидрохлорид медленно в виде разбавленного раствора (2,5–5 г/л) и меняя места венозного доступа.

Имеются сообщения о том, что частота нежелательных явлений, связанных с инфузией (включая артериальную гипотензию, приливы, эритему, крапивницу и зуд), возрастает при одновременном применении анестетиков. Нежелательные явления, связанные с инфузией, можно минимизировать, если вводить ванкомицин в виде 60-минутной инфузии до начала введения анестетиков. Безопасность и эффективность ванкомицина, вводимого интратекально (интраспинально или интравентрикулярно) или интраперитонеально, до сих пор не подтверждены результатами адекватных и хорошо контролируемых исследований.

Сообщения свидетельствуют, что введение стерильного ванкомицина интраперитонеально во время постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) приводило к развитию синдрома химического перитонита. Установлено, что тяжесть этого синдрома варьирует от появления только мутного диализата до появления мутного диализата, сопровождающегося болью различной степени в животе и повышением температуры тела. Синдром химического перитонита, как правило, быстро проходит после прекращения интраперитонеального введения ванкомицина.

Назначение ванкомицина гидрохлорида, когда нет подтверждения или обоснованного подозрения на бактериальную инфекцию, или в целях профилактики, вряд ли принесет пользу пациенту — вместо этого это будет повышать риск размножения бактерий, устойчивых к лекарственным средствам.

Дети

У детей целесообразно подтверждение желаемых концентраций ванкомицина в сыворотке крови. Одновременное применение ванкомицина и анестетиков было связано с эритемой и гистаминоподобным приливом у детей.

Применение пациентам пожилого возраста

Естественное возрастное снижение клубочковой фильтрации может привести к повышению сывороточных концентраций ванкомицина, если не скорректировать дозировку. Следует корректировать схемы дозирования ванкомицина для пациентов пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Информация для пациентов

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

Необходимо проинформировать пациентов о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений. Пациенты должны прекратить применение ванкомицина гидрохлорида и немедленно обратиться к врачу при первых признаках или симптомах кожной сыпи, поражений слизистых оболочек и пузырей (см. выше «Предупреждение»).

Пациенты должны знать, что антибактериальные лекарственные средства, включая ванкомицин гидрохлорид, следует применять только для лечения бактериальных инфекций. Эти средства не лечат вирусные инфекции (например, обычную простуду). Если лекарственное средство назначено для лечения бактериальной инфекции, пациентов следует проинформировать, что, хотя они обычно начинают чувствовать себя лучше уже в начале курса лечения, лекарственное средство следует продолжать применять точно так, как предписано. Пропуск приема или незавершение полного курса терапии может привести к снижению эффективности лечения и увеличению вероятности развития резистентности бактерий, которые в будущем больше не будут поддаваться лечению ванкомицином гидрохлоридом или другими антибактериальными препаратами.

Диарея, вызванная антибиотиками, обычно проходит после их отмены. Иногда после начала лечения антибиотиками или даже через два месяца и более после приема последней дозы антибиотика у пациентов могут появиться водянистые испражнения с примесью крови (сопровождающиеся спазмами в животе, возможно, с повышением температуры тела). Если такое происходит, пациенту следует немедленно обратиться к своему врачу.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Исследования влияния ванкомицина на репродуктивную функцию у животных не проводились. Неизвестно, может ли ванкомицин влиять на репродуктивную способность. В контролируемом клиническом исследовании оценивали потенциальные ототоксические и нефротоксические эффекты ванкомицина у новорожденных после применения препарата беременным женщинам для лечения тяжелых стафилококковых инфекций, развившихся как осложнение наркомании с внутривенным введением. Ванкомицин был обнаружен в пуповинной крови. Сенсоневральной потери слуха или нефротоксичности, вызванных ванкомицином, не наблюдалось. У одного новорожденного, чья мать получала ванкомицин в третьем триместре беременности, развилась кондуктивная потеря слуха, не связанная с применением ванкомицина. Поскольку количество пациенток, получавших лечение ванкомицином в этом исследовании, было ограничено, а ванкомицин вводился только во втором и третьем триместрах беременности, неизвестно, может ли ванкомицин нанести вред плоду. Ванкомицин следует назначать беременным женщинам только при крайней необходимости.

Период грудного вскармливания

Ванкомицин гидрохлорид выделяется в грудное молоко. Необходимо с осторожностью назначать ванкомицин гидрохлорид женщинам, кормящим грудью. В связи с возможностью развития нежелательных явлений решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения лекарственного средства следует принимать с учетом важности лечения препаратом для матери.

Фертильность

Хотя длительные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводились, результаты стандартных лабораторных тестов указывают на отсутствие мутагенного потенциала ванкомицина гидрохлорида. Специальные исследования влияния на фертильность не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Данных нет.

Способ применения и дозы

Инфузионные нежелательные явления связаны как с концентрацией, так и со скоростью введения ванкомицина. Взрослым рекомендуется вводить препарат в концентрации не более 5 мг/мл и со скоростью не более 10 мг/мин (см. также рекомендации в зависимости от возраста ниже). Для некоторых пациентов, которым требуется ограничение жидкости, может использоваться концентрация до 10 мг/мл; применение таких повышенных концентраций соответственно повышает риск связанных с инфузией нежелательных явлений. Скорость инфузии 10 мг/мин или менее ассоциируется с меньшей частотой связанных с инфузией нежелательных явлений (см. раздел «Побочные реакции»). Однако эти нежелательные реакции могут наблюдаться при любой скорости инфузии или концентрации.

Пациенты с нормальной функцией почек

Взрослые. Обычная суточная доза для внутривенного введения составляет 2 г: вводить по 500 мг каждые 6 часов или по 1 г каждые 12 часов. Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/мин или в течение не менее 60 минут, в зависимости от того, что продолжительнее. Такие факторы, как возраст пациента или ожирение, могут требовать модификации обычной суточной дозы для внутривенного введения.

Дети. Обычная доза ванкомицина для внутривенного введения составляет 10 мг/кг каждые 6 часов. Одну дозу следует вводить в течение не менее 60 минут. Эти пациенты могут нуждаться в тщательном мониторинге сывороточных концентраций ванкомицина.

Новорождённые. Для детей в возрасте до 1 месяца общая суточная доза ванкомицина для внутривенного введения может быть ниже. Для новорождённых рекомендуется начальная доза 15 мг/кг с последующим переходом на 10 мг/кг каждые 12 часов для новорождённых в первую неделю жизни и каждые 8 часов далее до достижения ими возраста 1 месяц. Одну дозу следует вводить в течение 60 минут.

Доношенные дети. У недоношенных новорождённых клиренс ванкомицина тем ниже, чем меньше возраст после зачатия. Поэтому для недоношенных новорождённых могут потребоваться более длительные интервалы между введениями препарата. В таких пациентах рекомендуется проводить тщательный мониторинг сывороточных концентраций ванкомицина.

Пациенты с нарушениями функции почек и пожилые пациенты

Для пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция дозировки. Для недоношенных новорождённых и пожилых пациентов может потребоваться большее снижение дозы, чем ожидалось, из-за худшей функции почек.

Определение сывороточных концентраций ванкомицина помогает оптимизировать терапию, особенно для тяжелобольных пациентов с нарушением функции почек. Сывороточные концентрации ванкомицина можно определять с помощью микробиологического анализа, радиоиммунного анализа, флуоресцентно-поляризационного иммунного анализа, флуоресцентного иммунного анализа или жидкостной хроматографии высокого давления.

Если возможно точно измерить или рассчитать клиренс креатинина, дозировку для большинства пациентов с нарушениями функции почек можно рассчитать по приведённой ниже таблице. Величина суточной дозы ванкомицина в мг приблизительно в 15 раз больше величины скорости клубочковой фильтрации в мл/мин (см. таблицу 1).

Таблица 1

Дозировка ванкомицина для пациентов с нарушениями функции почек

Начальная доза должна составлять не менее 15 мг/кг, даже для пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции почек.

Таблица 1 неприменима для пациентов с одной функционирующей почкой. Таким пациентам следует назначать начальную дозу 15 мг/кг массы тела для быстрого достижения терапевтической сывороточной концентрации. Доза, необходимая для поддержания стационарной концентрации, составляет 1,9 мг/кг/сут. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью может быть удобнее применение поддерживающих доз в диапазоне от 250 до 1000 мг 1 раз в сутки с интервалом в несколько дней, чем ежедневное введение препарата. При анурии рекомендуется доза 1000 мг каждые 7–10 дней.

Если известен только уровень креатинина сыворотки крови, можно воспользоваться приведённой ниже формулой (с учётом пола, массы тела и возраста пациента), чтобы рассчитать клиренс креатинина. Рассчитанный клиренс креатинина (мл/мин) является лишь приблизительным показателем. Клиренс креатинина следует точно измерять.

Уровень креатинина сыворотки должен определяться при условии стабильного состояния функции почек. В противном случае рассчитанное значение клиренса креатинина может быть недостоверным. Рассчитанный клиренс креатинина выше, чем фактический клиренс, у пациентов в таких состояниях: (1) характеризующихся снижением функции почек, например шок, тяжелая сердечная недостаточность или олигурия; (2) при которых нормальное соотношение между мышечной массой и общей массой тела нарушено, например у пациентов с ожирением или с заболеванием печени, отеками или асцитом; (3) сопровождающихся истощением, недоеданием или неподвижностью.

Безопасность и эффективность применения ванкомицина внутрите-кальным (интралюмбарным или интравентрикулярным) путями не установлены.

Рекомендуемым методом введения ванкомицина является периодическая инфузия.

Внутривенное применение

Совместимость с другими лекарственными средствами и жидкостями для внутривенного введения

Растворители, физически и химически совместимые (с 4 г/л гидрохлорида ванкомицина):

• 5 % раствор декстрозы для инъекций;
• 5 % раствор декстрозы для инъекций и 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций;
• раствор Рингера лактатный для инъекций;
• 5 % раствор декстрозы и раствор Рингера лактатный для инъекций;
• 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций.

Надлежащая профессиональная практика требует, чтобы приготовленные смеси вводили по возможности сразу после приготовления.

Раствор ванкомицина имеет низкое значение рН и может вызвать физическую нестабильность других соединений.

Приготовление раствора и стабильность

Перед применением содержимое флакона гидрохлорида ванкомицина для инфузий растворить стерильной водой для инъекций до концентрации ванкомицина 50 мг/мл (см. таблицу 2).

Таблица 2

После растворения флакон можно хранить в холодильнике в течение 14 суток без существенного снижения активности лекарственного средства.

Восстановленный раствор ванкомицина (500 мг / 10 мл) необходимо дополнительно развести как минимум в 100 мл подходящего раствора для инфузий. Для дозы 1000 мг (20 мл) следует использовать как минимум 200 мл подходящего раствора для инфузий. Желаемую дозу, разведенную таким образом, следует вводить периодической внутривенной инфузией в течение не менее 60 минут.

Совместимость с жидкостями для внутривенного введения

Растворы, разведённые 5 % раствором декстрозы для инъекций или 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций, можно хранить в холодильнике в течение 14 суток без существенного снижения активности препарата. Растворы, разведённые указанными ниже жидкостями для инфузий, можно хранить в холодильнике в течение 96 часов:

• 5 % раствор декстрозы для инъекций и 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций;
• раствор Рингера с лактатом для инъекций;
• раствор Рингера с лактатом и 5 % раствор декстрозы для инъекций.

Раствор ванкомицина имеет низкое значение рН и может вызвать химическую или физическую нестабильность при смешивании с другими соединениями.

Установлено, что растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков физически несовместимы. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Рекомендуется тщательно промывать системы для внутривенного введения между введением этих антибиотиков. Также рекомендуется разводить растворы ванкомицина до концентрации 5 мг/мл или ниже.

Хотя внутривитреальное введение не является одобренным способом введения ванкомицина, сообщалось о случаях преципитации после внутривитреального введения ванкомицина и цефтазидима для лечения эндофтальмита с использованием разных шприцев и игл. Преципитаты постепенно растворялись с полным очищением стекловидного тела в течение двух месяцев и улучшением остроты зрения.

Перед применением лекарственные средства для парентерального введения следует визуально проверять на наличие твёрдых частиц и изменение цвета, насколько это позволяют раствор и контейнер.

Пероральное применение

Ванкомицин применяется перорально для лечения ассоциированного с антибиотиками псевдомембранозного колита, вызванного С. difficile. При других типах инфекций пероральный приём ванкомицина неэффективен.

Взрослые. Обычная суточная доза для взрослых составляет от 500 мг до 2 г в 3 или 4 приёма в течение 7–10 суток. Общая суточная доза не должна превышать 2 г.

Дети. Общая суточная доза для детей составляет 40 мг/кг массы тела в 3 или 4 приёма в течение 7–10 суток. Общая суточная доза не должна превышать 2 г.

Соответствующую дозу можно развести в 30 мл воды и дать пациенту выпить. Для улучшения вкуса при пероральном приёме к раствору можно добавлять обычные ароматизированные сиропы. Разведённый раствор можно вводить через назогастральный зонд.

Дети. Препарат можно применять детям с момента рождения.

Передозировка

Рекомендуется поддерживающая терапия, включая поддержание клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится при диализе. Установлено, что гемофильтрация и гемоперфузия с использованием полисульфоновой смолы позволяют увеличить клиренс ванкомицина. Средняя летальная доза при внутривенном введении у животных составляет 319 мг/кг у крыс и 400 мг/кг — у мышей.

При лечении передозировки следует учитывать возможность передозировки нескольких лекарственных средств, их взаимодействие и специфическую кинетику препаратов у конкретного пациента.

Побочные реакции

Побочные реакции, связанные с инфузией

Во время или вскоре после быстрой инфузии гидрохлорида ванкомицина у пациентов могут развиваться анафилактоидные реакции, в частности артериальная гипотензия, свистящее дыхание, одышка, крапивница или зуд. Быстрая инфузия также может вызвать гиперемию верхней части тела («красная шея») или боль и спазм мышц груди и спины. Как правило, эти реакции проходят в течение 20 минут, однако могут длиться несколько часов. Подобные явления возникают редко, если гидрохлорид ванкомицина для инфузий вводят медленно в течение 60 минут. В исследованиях с участием здоровых добровольцев нежелательные явления, связанные с инфузией, не наблюдались, если гидрохлорид ванкомицина для инфузий вводили со скоростью 10 мг/мин или меньше.

Нефротоксичность

Системное воздействие ванкомицина может привести к развитию ПНЗ (почечно-надпочечниковой недостаточности). Риск ПНЗ возрастает с повышением системного воздействия / сывороточной концентрации препарата. Дополнительными факторами риска ПНЗ у пациентов, получающих лечение ванкомицином, являются одновременное применение нефротоксических лекарственных средств, наличие у пациента нарушений функции почек и сопутствующих заболеваний, способствующих склонности к нарушению функции почек. Также сообщалось о случаях интерстициального нефрита у пациентов, которым применяли ванкомицин.

Желудочно-кишечный тракт

Во время лечения антибиотиками или после его завершения могут появиться симптомы псевдомембранозного колита (см. раздел «Особенности применения»).

Ототоксичность

Сообщалось о нескольких десятках случаев потери слуха у пациентов, получавших ванкомицин. Большинство из этих пациентов страдали нарушением функции почек или уже имели проблемы со слухом, либо одновременно получали лечение ототоксическим препаратом. Редко сообщалось о головокружении, вертиго и шуме в ушах.

Кроветворение

У многих пациентов наблюдалась обратимая нейтропения, которая обычно возникала через неделю или более после начала терапии ванкомицином или после получения общей дозы более 25 г препарата. Нейтропения, как правило, быстро проходит после прекращения приема ванкомицина. Иногда наблюдалась тромбоцитопения. Редко сообщалось об обратимом агранулоцитозе (количество гранулоцитов <500/мм³), хотя причинно-следственная связь с применением ванкомицина не установлена.

Флебит

Сообщали о воспалении в месте инъекции.

Другое

Сообщалось об анафилаксии, лекарственной лихорадке, тошноте, ознобе, эозинофилии, высыпаниях, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона (см. раздел «Особенности применения») и васкулит, связанные с применением ванкомицина.

Зафиксированы случаи химического перитонита после внутрибрюшинного введения препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Послереєстрационное применение

При применении ванкомицина были выявлены указанные ниже нежелательные реакции. Точно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата невозможно.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки: тяжелые дерматологические реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) и линейный буллезный дерматоз IgA (LABD) (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков, как доказано, физически несовместимы. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Рекомендуется тщательно промывать системы для внутривенного введения между введением этих антибиотиков. Также рекомендуется разводить растворы ванкомицина до концентрации 5 мг/мл или меньше.

Раствор ванкомицина имеет низкое значение рН и может вызвать химическую или физическую нестабильность при смешивании с другими соединениями.

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. Порошок для раствора для инфузий по 500 мг или по 1000 мг во флаконе; по 10 флаконов в контурной ячеечной упаковке, по 1 контурной ячеечной упаковке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.