Vancomicina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VANCOMICINA (VANCOMYCIN)

Composición:

Principio activo: vancomicina (vancomycin);

1 frasco contiene vancomicina (en forma de clorhidrato de vancomicina) 500 mg o 1000 mg;

Excipientes: ácido clorhídrico diluido, hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Polvo para solución para infusión.

Principales propiedades físico-químicas: masa liofilizada blanca o casi blanca (con tono rosado o ligeramente marrón).

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Antibióticos glucopéptidos.

Código ATC J01X A01.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

La vancomicina es un antibiótico glucopéptido tricíclico obtenido de Amycolatopsis orientalis (nombre anterior: Nocardia orientalis).

La acción bactericida de la vancomicina se debe principalmente a la inhibición de la biosíntesis de las paredes celulares bacterianas. Además, la vancomicina afecta la permeabilidad de las membranas celulares bacterianas y la síntesis de ARN. No existe resistencia cruzada entre la vancomicina y otros antibióticos. La vancomicina no es activa in vitro frente a bacilos gramnegativos, micobacterias ni hongos.

Sinergia

La combinación de vancomicina y un aminoglucósido actúa sinérgicamente in vitro frente a muchas cepas de Staphylococcus aureus, Streptococcus bovis, enterococos y estreptococos del grupo viridans.

Se ha demostrado que la vancomicina es activa in vitro y en infecciones clínicas frente a la mayoría de las cepas de los microorganismos indicados a continuación (véase la sección «Posología y forma de administración»):

Microorganismos grampositivos aerobios

Corynebacterium spp. (difteroides).

Enterococos (por ejemplo, Enterococcus faecalis).

Estafilococos, incluyendo Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas heterogéneas resistentes a la meticilina).

Streptococcus bovis.

Estreptococos del grupo viridans.

A continuación se presentan datos disponibles de estudios in vitro, cuyo significado clínico es desconocido.

La vancomicina muestra in vitro una concentración inhibitoria mínima (CIM) igual o inferior a 1 µg/ml frente a la mayoría (≥ 90 %) de las cepas de los estreptococos indicados a continuación, y una CIM igual o inferior a 4 µg/ml frente a la mayoría (≥ 90 %) de las cepas de los otros microorganismos enumerados a continuación. Sin embargo, la seguridad y eficacia del uso de vancomicina para el tratamiento de infecciones clínicas causadas por estos microorganismos no han sido confirmadas mediante estudios clínicos adecuados y bien controlados.

Microorganismos grampositivos aerobios

Listeria monocytogenes

Streptococcus pyogenes

Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas resistentes a la penicilina)

Streptococcus agalactiae

Microorganismos grampositivos anaerobios

Especies de Actinomyces

Especies de Lactobacillus

Farmacocinética

La vancomicina es mal absorbida tras la administración oral.

En pacientes con función renal normal, la administración intravenosa repetida de 1 g de vancomicina (15 mg/kg) mediante infusión de 60 minutos proporciona una concentración plasmática media de aproximadamente 63 µg/ml inmediatamente después de finalizar la infusión, una concentración plasmática media de aproximadamente 23 µg/ml a las 2 horas tras la infusión y una concentración plasmática media de aproximadamente 8 µg/ml a las 11 horas tras finalizar la infusión. La administración repetida de 500 mg mediante infusión de 30 minutos proporciona una concentración plasmática media de aproximadamente 49 µg/ml inmediatamente después de finalizar la infusión, una concentración plasmática media de aproximadamente 19 µg/ml a las 2 horas tras la infusión y una concentración plasmática media de aproximadamente 10 µg/ml a las 6 horas tras finalizar la infusión. La concentración plasmática durante la administración repetida es aproximadamente igual a la concentración tras una dosis única.

El periodo medio de eliminación de la vancomicina en plasma en personas con función renal normal oscila entre 4 y 6 horas. Durante las primeras 24 horas, aproximadamente el 75 % de la dosis administrada de vancomicina se excreta por orina mediante filtración glomerular. El aclaramiento plasmático medio es de aproximadamente 0,058 l/kg/h y el aclaramiento renal medio es de aproximadamente 0,048 l/kg/h. La alteración de la función renal provoca una disminución en la eliminación de la vancomicina. En pacientes con nefrectomía, el periodo medio de eliminación de la vancomicina es de 7,5 días. El coeficiente de distribución es de 0,3–0,43 l/kg. No se ha observado metabolismo apreciable de la vancomicina. Aproximadamente el 60 % de la dosis de vancomicina administrada intraperitonealmente durante una sesión de diálisis peritoneal se absorbe sistémicamente en un período de 6 horas. Se alcanza una concentración en suero de aproximadamente 10 µg/ml tras la administración intraperitoneal de 30 mg/kg de vancomicina. Sin embargo, la seguridad y eficacia de la administración intraperitoneal de vancomicina no han sido confirmadas mediante estudios adecuados y bien controlados (véase la sección «Precauciones y advertencias especiales»).

En personas de edad avanzada, el aclaramiento sistémico y renal de la vancomicina puede estar reducido. La vancomicina se une a las proteínas del suero en aproximadamente un 55 %, según se determinó mediante ultrafiltración a concentraciones séricas entre 10 y 100 µg/ml. Tras la administración intravenosa de vancomicina, se alcanzan concentraciones inhibitorias del antibiótico en líquido pleural, pericárdico, ascítico y sinovial, en orina, en el líquido obtenido mediante diálisis peritoneal y en el tejido auricular. La vancomicina difunde mal a través de las meninges sanas hacia el líquido cefalorraquídeo, aunque en presencia de inflamación meníngea el fármaco penetra en el líquido cefalorraquídeo.

Características clínicas

Indicaciones

• Para el tratamiento de infecciones graves o severas causadas por cepas de estafilococos resistentes a la meticilina (resistentes a los β-lactámicos). La vancomicina está indicada como terapia inicial ante la sospecha de estafilococos resistentes a la meticilina, pero una vez obtenidos los datos de sensibilidad, el tratamiento debe ajustarse en consecuencia.
• Para el tratamiento de pacientes con alergia a las penicilinas, incluyendo aquellos casos en los que el uso de otros agentes, especialmente penicilinas o cefalosporinas, no ha sido eficaz.
• Para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la vancomicina que son resistentes a otros agentes antimicrobianos.
• Para el tratamiento del endocarditis estafilocócica.
• Para el tratamiento de otras infecciones causadas por estafilococos, incluyendo septicemia, infecciones óseas, infecciones del tracto respiratorio inferior, infecciones de la piel y estructuras dérmicas.
• Para el tratamiento de infecciones estafilocócicas piógenas localizadas como complemento a procedimientos quirúrgicos adecuados.
• En el endocarditis causado por S. viridans o S. bovis, la vancomicina es eficaz sola o en combinación con aminoglucósidos.
• En el endocarditis causado por enterococos (por ejemplo, E. faecalis), la vancomicina es eficaz únicamente en combinación con aminoglucósidos.
• Para el tratamiento del endocarditis difteroidal.
• Para el tratamiento del endocarditis precoz del valvular protésico, causado por S. epidermidis o difteroides, en combinación con rifampicina, un aminoglucósido o ambos fármacos.
• Para el tratamiento del colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos, causada por Clostridium difficile, así como la enterocolitis estafilocócica (administración oral). La vancomicina no es eficaz en estas enfermedades cuando se administra por vía parenteral. La vancomicina no es eficaz para otros tipos de infecciones cuando se administra por vía oral.

Se deben obtener muestras para cultivos bacteriológicos con el fin de aislar e identificar los patógenos y determinar su sensibilidad a la vancomicina.

Para reducir la frecuencia de aparición de resistencia bacteriana, el medicamento debe utilizarse únicamente para el tratamiento o prevención de infecciones causadas por bacterias sensibles. Si se dispone de resultados de cultivos bacteriológicos y pruebas de sensibilidad, estos deben tenerse en cuenta al seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. Si no se dispone de tales datos, al elegir empíricamente la terapia se deben considerar los datos epidemiológicos locales y los patrones locales de sensibilidad.

Contraindicaciones. La vancomicina hidrocloruro para infusión está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a este antibiótico.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración concomitante de vancomicina y anestésicos se ha asociado con eritema, sofocos tipo histamínico (véase la sección «Precauciones especiales de uso») y reacciones anafilactoides (véase la sección «Reacciones adversas»).

Se recomienda realizar un monitoreo de la función renal en pacientes que reciben vancomicina simultánea o secuencialmente con otros medicamentos potencialmente neurotóxicos o nefrotóxicos de acción sistémica o local, tales como anfotericina B, aminoglucósidos, bacitracina, polimixina B, colistina, viomicina y cisplatino.

Características de uso

Advertencias

Reacciones de infusión

La administración rápida en bolo (por ejemplo, durante varios minutos) puede ir acompañada de hipotensión arterial excesiva, incluyendo shock y, rara vez, parada cardíaca.

La clorhidrato de vancomicina debe administrarse en forma de solución diluida durante un período no inferior a 60 minutos para prevenir la aparición de reacciones de infusión. La interrupción de la infusión generalmente favorece la desaparición rápida de estas reacciones.

Nefrotoxicidad

La exposición sistémica a vancomicina puede provocar daño renal agudo (AKI). El riesgo de AKI aumenta con la elevación de la exposición sistémica / concentración sérica de vancomicina. Se debe realizar un monitoreo de la función renal en todos los pacientes, especialmente en aquellos con alteraciones preexistentes de la función renal, pacientes con enfermedades concomitantes que predispongan a la insuficiencia renal, así como en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos nefrotóxicos.

Ototoxicidad

Se ha observado ototoxicidad en pacientes que han recibido clorhidrato de vancomicina. La ototoxicidad transitoria o permanente ha ocurrido en la mayoría de los pacientes que recibieron dosis excesivas, que ya padecían pérdida auditiva o que recibieron simultáneamente otros medicamentos ototóxicos (por ejemplo, aminoglucósidos). La vancomicina debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal debido al aumento significativo del riesgo de toxicidad con concentraciones sanguíneas elevadas durante períodos prolongados.

Se debe ajustar la dosificación del clorhidrato de vancomicina en pacientes con disfunción renal (ver más adelante «Precauciones» y la sección «Vía de administración y dosis»).

Reacciones adversas graves en la piel

Durante el tratamiento con vancomicina, se han observado en pacientes reacciones adversas graves en la piel, tales como necrólisis epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), reacción medicamentosa con eosinofilia y síndromes sistémicos (DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) y dermatosis bullosa lineal IgA (LABD). Los signos o síntomas cutáneos notificados incluyen erupción cutánea, lesiones en las membranas mucosas y ampollas. Se debe interrumpir inmediatamente la administración de clorhidrato de vancomicina ante la primera aparición de signos y síntomas de NET, SSJ, DRESS, PEAG o LABD.

Diárea asociada a Clostridioides difficile (CDAD)

Durante el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo el clorhidrato de vancomicina, se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridioides difficile (CDAD), cuya gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. El tratamiento con antibacterianos altera la microflora normal del colon, lo que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce las toxinas A y B, que provocan el desarrollo de CDAD. Los cepas de C. difficile productoras de hipertoxinas provocan un aumento en la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias al tratamiento antimicrobiano y pueden requerir colectomía. Se debe sospechar CDAD en todos los pacientes con diarrea que se desarrolla tras la administración de antibióticos. Se debe obtener cuidadosamente la historia clínica, ya que se ha notificado que la CDAD puede presentarse hasta dos meses después del tratamiento con antibacterianos.

Si se sospecha o confirma CDAD, puede ser necesario interrumpir el tratamiento continuo con antibióticos, excepto aquellos dirigidos contra C. difficile. Se debe realizar la corrección adecuada del equilibrio hidroelectrolítico, el soporte proteico, el tratamiento antibiótico contra C. difficile y, según indicaciones clínicas, la evaluación quirúrgica.

Vasculitis retiniana oclusiva hemorrágica

Después de la administración intracameral o intravítrea de vancomicina durante o tras la cirugía de extracción de cataratas, se ha desarrollado vasculitis retiniana oclusiva hemorrágica en pacientes, incluyendo pérdida irreversible de la visión. La seguridad y eficacia de la vancomicina administrada por vía intracameral o intravítrea no han sido establecidas mediante estudios adecuados y bien controlados. La vancomicina no está indicada para la profilaxis de endoftalmitis.

Precauciones

En algunos pacientes que recibieron tratamiento para colitis pseudomembranosa causada por C. difficile, tras varias dosis orales de vancomicina se formaron concentraciones clínicamente significativas en suero sanguíneo.

El uso prolongado de clorhidrato de vancomicina puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Se requiere una observación cuidadosa del paciente. Si durante el tratamiento se desarrolla una sobreinfección, se deben tomar las medidas adecuadas. Rara vez se han notificado casos de colitis pseudomembranosa causada por C. difficile en pacientes que recibieron administración intravenosa de clorhidrato de vancomicina.

Para minimizar el riesgo de ototoxicidad, puede ser útil realizar exámenes periódicos de la función auditiva.

Se han notificado casos de neutropenia reversible en pacientes que recibieron clorhidrato de vancomicina (ver sección «Reacciones adversas»). En pacientes que van a recibir tratamiento prolongado con clorhidrato de vancomicina, o en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que pueden provocar neutropenia, se debe realizar control periódico del recuento de leucocitos.

El clorhidrato de vancomicina irrita los tejidos, por lo que debe administrarse por vía intravenosa segura. La inyección intramuscular de clorhidrato de vancomicina o la extravasación accidental provocan dolor, sensibilidad y necrosis. Puede desarrollarse tromboflebitis, cuya frecuencia y gravedad pueden minimizarse administrando el clorhidrato de vancomicina lentamente en forma de solución diluida (2,5–5 g/l) y cambiando los sitios de acceso venoso.

Se han notificado informes de que la frecuencia de eventos adversos relacionados con la infusión (incluyendo hipotensión arterial, sofocos, eritema, urticaria y prurito) aumenta con la administración concomitante de anestésicos. Los eventos adversos relacionados con la infusión pueden minimizarse si se administra vancomicina mediante una infusión de 60 minutos antes del inicio de la administración de anestésicos. La seguridad y eficacia de la vancomicina administrada por vía intratecal (intralumbar o intraventricular) o intraperitoneal no han sido confirmadas por estudios adecuados y bien controlados.

Los informes indican que la administración intraperitoneal estéril de vancomicina durante la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC) ha provocado el desarrollo del síndrome de peritonitis química. Se ha establecido que la gravedad de este síndrome varía desde la aparición únicamente de un dialisado turbio hasta la aparición de dialisado turbio acompañado de dolor abdominal de intensidad variable y fiebre. El síndrome de peritonitis química aparentemente desaparece rápidamente tras la interrupción de la administración intraperitoneal de vancomicina.

La prescripción de clorhidrato de vancomicina cuando no existe confirmación o sospecha razonable de infección bacteriana, o con fines profilácticos, probablemente no beneficie al paciente, sino que aumentará el riesgo de multiplicación de bacterias resistentes a medicamentos.

Pacientes pediátricos

En niños, será conveniente confirmar las concentraciones deseadas de vancomicina en suero sanguíneo. La administración concomitante de vancomicina y anestésicos se ha asociado con eritema y sofocos tipo histamínico en niños.

Uso en pacientes de edad avanzada

La disminución natural de la filtración glomerular con la edad puede provocar concentraciones séricas elevadas de vancomicina si no se ajusta la dosis. Se deben ajustar los esquemas de dosificación de vancomicina en pacientes de edad avanzada (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Información para los pacientes

Reacciones adversas graves en la piel

Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de manifestaciones cutáneas graves. Los pacientes deben interrumpir el uso de clorhidrato de vancomicina y consultar inmediatamente al médico ante los primeros signos o síntomas de erupción cutánea, lesiones en las membranas mucosas y ampollas (ver más arriba «Advertencias»).

Los pacientes deben saber que los medicamentos antibacterianos, incluyendo el clorhidrato de vancomicina, deben usarse únicamente para tratar infecciones bacterianas. Estos medicamentos no tratan infecciones virales (por ejemplo, el resfriado común). Si el medicamento se prescribe para tratar una infección bacteriana, se debe informar a los pacientes que, aunque generalmente se sientan mejor desde el inicio del tratamiento, deben continuar tomando el medicamento exactamente como se les ha indicado. Omitir dosis o no completar el curso completo de tratamiento puede reducir la eficacia del tratamiento y aumentar la probabilidad de desarrollar resistencia bacteriana, haciendo que las bacterias ya no respondan al tratamiento con clorhidrato de vancomicina u otros antibacterianos en el futuro.

La diarrea causada por antibióticos generalmente cesa tras la suspensión del antibiótico. A veces, después del inicio del tratamiento con antibióticos o incluso más de dos meses tras la última dosis, los pacientes pueden presentar evacuaciones acuosas con sangre (acompañadas de espasmos abdominales y posiblemente fiebre). Si esto ocurre, el paciente debe consultar inmediatamente a su médico.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

No se han realizado estudios sobre el efecto de la vancomicina en la función reproductiva en animales. No se sabe si la vancomicina puede afectar la capacidad reproductiva. En un estudio clínico controlado se evaluaron los posibles efectos ototóxicos y nefrotóxicos de la vancomicina en recién nacidos tras la administración del medicamento a mujeres embarazadas para tratar infecciones estafilocócicas graves desarrolladas como complicación del abuso de drogas por vía intravenosa. La vancomicina se detectó en sangre del cordón umbilical. No se observó pérdida auditiva sensorioneural ni nefrotoxicidad provocadas por vancomicina. En un recién nacido cuya madre recibió vancomicina durante el tercer trimestre del embarazo, se desarrolló pérdida auditiva conductiva no relacionada con el uso de vancomicina. Debido a que el número de pacientes que recibieron tratamiento con vancomicina en este estudio fue limitado, y la vancomicina se administró únicamente durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, no se sabe si la vancomicina causa daño al feto. La vancomicina debe administrarse a mujeres embarazadas solo si existe una necesidad absoluta.

Periodo de lactancia

El clorhidrato de vancomicina se excreta en la leche materna. Se debe tener precaución al administrar clorhidrato de vancomicina a mujeres que amamantan. Debido al riesgo potencial de eventos adversos, la decisión sobre suspender la lactancia o suspender el medicamento debe tomarse considerando la importancia del tratamiento con el medicamento para la madre.

Fertilidad

Aunque no se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico, los resultados de pruebas de laboratorio estándar indican la ausencia de potencial mutagénico del clorhidrato de vancomicina. No se han realizado estudios específicos sobre el efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos. No hay datos disponibles.

Vía de administración y dosis

Los eventos adversos relacionados con la infusión están asociados tanto con la concentración como con la velocidad de administración de vancomicina. Se recomienda administrar el medicamento a una concentración no mayor de 5 mg/ml y a una velocidad no superior a 10 mg/min (véanse también las recomendaciones según la edad a continuación). En algunos pacientes que requieren restricción de líquidos, puede utilizarse una concentración de hasta 10 mg/ml; sin embargo, el uso de estas concentraciones más elevadas aumenta proporcionalmente el riesgo de eventos adversos relacionados con la infusión. Una velocidad de infusión de 10 mg/min o menor se asocia con una menor frecuencia de eventos adversos relacionados con la infusión (véase la sección «Reacciones adversas»). No obstante, estas reacciones adversas pueden presentarse con cualquier velocidad o concentración de infusión.

Pacientes con función renal normal

Adultos. La dosis diaria habitual por vía intravenosa es de 2 g: administrar 500 mg cada 6 horas o 1 g cada 12 horas. Cada dosis debe administrarse a una velocidad no mayor de 10 mg/min o durante un período no inferior a 60 minutos, lo que dure más. Factores como la edad del paciente o la obesidad pueden requerir modificaciones de la dosis diaria habitual por vía intravenosa.

Niños. La dosis habitual de vancomicina por vía intravenosa es de 10 mg/kg cada 6 horas. Cada dosis debe administrarse durante un período no inferior a 60 minutos. Estos pacientes pueden requerir un monitoreo cuidadoso de las concentraciones séricas de vancomicina.

Recién nacidos. En niños menores de 1 mes de edad, la dosis diaria total de vancomicina por vía intravenosa puede ser menor. En recién nacidos se recomienda una dosis inicial de 15 mg/kg, seguida de 10 mg/kg cada 12 horas durante la primera semana de vida y cada 8 horas posteriormente hasta alcanzar el mes de edad. Cada dosis debe administrarse durante 60 minutos.

Prematuros. En recién nacidos prematuros, la depuración de vancomicina es menor cuanto menor sea la edad posconcepcional. Por lo tanto, en recién nacidos prematuros pueden requerirse intervalos más prolongados entre dosis. En estos pacientes se recomienda un monitoreo cuidadoso de las concentraciones séricas de vancomicina.

Pacientes con alteraciones de la función renal y pacientes de edad avanzada

En pacientes con alteraciones de la función renal es necesaria una ajuste posológico. En recién nacidos prematuros y pacientes de edad avanzada puede ser necesaria una reducción de la dosis mayor de la esperada debido a una función renal más deficiente.

La determinación de las concentraciones séricas de vancomicina ayuda a optimizar el tratamiento, especialmente en pacientes graves con alteración de la función renal. Las concentraciones séricas de vancomicina pueden determinarse mediante ensayos microbiológicos, radioinmunoensayos, inmunoensayos de fluorescencia polarizada, inmunoensayos fluorescentes o cromatografía líquida de alta resolución.

Si es posible medir o calcular con precisión el aclaramiento de creatinina, la dosis para la mayoría de los pacientes con alteración de la función renal puede calcularse según la tabla que se muestra a continuación. La dosis diaria de vancomicina en mg es aproximadamente 15 veces mayor que la velocidad de filtración glomerular en ml/min (véase la tabla 1).

Tabla 1

Posología de vancomicina en pacientes con alteración de la función renal

La dosis inicial debe ser de al menos 15 mg/kg, incluso para pacientes con disfunción renal leve o moderada.

La Tabla 1 no es aplicable a pacientes con un solo riñón funcional. Para estos pacientes, se debe administrar una dosis inicial de 15 mg/kg de peso corporal con el fin de alcanzar rápidamente concentraciones séricas terapéuticas. La dosis de mantenimiento necesaria para mantener una concentración estable es de 1,9 mg/kg/día. En pacientes con disfunción renal grave, puede resultar más conveniente administrar dosis de mantenimiento de 250 a 1000 mg una vez al día con intervalos de varios días, en lugar de la administración diaria del medicamento. En caso de anuria, se recomienda una dosis de 1000 mg cada 7–10 días.

Si solo se conoce el nivel sérico de creatinina, se puede utilizar la fórmula que se indica a continuación (que tiene en cuenta el sexo, el peso corporal y la edad del paciente) para calcular la depuración de la creatinina. La depuración de creatinina calculada (ml/min) es únicamente una estimación aproximada. La depuración de creatinina debe medirse con precisión.

El nivel de creatinina en suero debe determinarse cuando la función renal esté en estado estable. De lo contrario, el valor calculado del aclaramiento de creatinina puede no ser fiable. El aclaramiento de creatinina calculado es mayor que el aclaramiento real en pacientes con las siguientes condiciones: (1) caracterizadas por disminución de la función renal, por ejemplo, shock, insuficiencia cardíaca grave u oliguria; (2) en las que la relación normal entre la masa muscular y la masa corporal total está alterada, por ejemplo, en pacientes con obesidad, enfermedad hepática, edemas o ascitis; (3) que cursan con desnutrición, inanición o inmovilidad.

La seguridad y eficacia del uso de vancomicina por vía intratecal (intralumbar o intraventricular) no han sido establecidas.

El método recomendado de administración de vancomicina es la infusión intermitente.

Vía intravenosa

Compatibilidad con otros medicamentos y líquidos para administración intravenosa

Disolventes físicamente y químicamente compatibles (con clorhidrato de vancomicina al 4 g/L):

• Solución inyectable al 5 % de dextrosa;
• Solución inyectable al 5 % de dextrosa y solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio;
• Solución inyectable de Ringer lactato;
• Solución inyectable de dextrosa al 5 % y solución inyectable de Ringer lactato;
• Solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio.

La correcta práctica profesional exige que las mezclas preparadas se administren tan pronto como sea posible tras su preparación.

La solución de vancomicina tiene un valor bajo de pH y puede provocar inestabilidad física de otros compuestos.

Preparación de la solución y estabilidad

Antes de la administración, disolver el contenido del frasco de clorhidrato de vancomicina para perfusión en agua estéril para inyección hasta alcanzar una concentración de vancomicina de 50 mg/ml (ver tabla 2).

Tabla 2

Después de la disolución, el frasco puede conservarse en nevera durante 14 días sin una pérdida significativa de la actividad del medicamento.

La solución reconstituida de vancomicina (500 mg / 10 ml) debe diluirse adicionalmente en al menos 100 ml de una solución adecuada para perfusión. Para la dosis de 1000 mg (20 ml), debe utilizarse al menos 200 ml de una solución adecuada para perfusión. La dosis deseada, así diluida, debe administrarse mediante perfusión intravenosa intermitente durante al menos 60 minutos.

Compatibilidad con líquidos para administración intravenosa

Las soluciones diluidas en solución inyectable de dextrosa al 5 % o en solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % pueden conservarse en nevera durante 14 días sin una pérdida significativa de la actividad del medicamento. Las soluciones diluidas en los siguientes líquidos para perfusión pueden conservarse en nevera durante 96 horas:

• Solución inyectable de dextrosa al 5 % y solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %;
• Solución inyectable de Ringer con lactato;
• Solución inyectable de Ringer con lactato y solución inyectable de dextrosa al 5 %.

La solución de vancomicina tiene un valor de pH bajo y puede provocar inestabilidad química o física al mezclarse con otros compuestos.

Se ha demostrado que las soluciones de vancomicina y antibióticos betalactámicos son físicamente incompatibles. La probabilidad de precipitación aumenta con la concentración de vancomicina. Se recomienda lavar cuidadosamente los sistemas de administración intravenosa entre la infusión de estos antibióticos. También se recomienda diluir las soluciones de vancomicina hasta una concentración de 5 mg/ml o menor.

Aunque la inyección intravítrea no es una vía de administración aprobada para la vancomicina, se han notificado casos de precipitación tras la administración intravítrea de vancomicina y ceftazidima para tratar el endoftalmos, utilizando jeringas y agujas diferentes. Los precipitados se disolvieron progresivamente, con una limpieza completa del cuerpo vítreo transcurridos dos meses y mejora de la agudeza visual.

Antes de su uso, los medicamentos para administración parenteral deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas sólidas y cambios de color, en la medida en que lo permitan la solución y el recipiente.

Administración oral

La vancomicina se administra por vía oral para tratar la colitis pseudomembranosa asociada con antibióticos, provocada por C. difficile. En otros tipos de infecciones, la administración oral de vancomicina no es eficaz.

Adultos. La dosis diaria habitual en adultos oscila entre 500 mg y 2 g, divididos en 3 o 4 tomas durante 7-10 días. La dosis diaria total no debe exceder los 2 g.

Niños. La dosis diaria total en niños es de 40 mg/kg de peso corporal, divididos en 3 o 4 tomas durante 7-10 días. La dosis diaria total no debe exceder los 2 g.

La dosis adecuada puede diluirse en 30 ml de agua y administrarse al paciente por vía oral. Para mejorar el sabor durante la administración oral, pueden añadirse jarabes aromatizantes comunes a la solución. La solución diluida puede administrarse a través de una sonda nasogástrica.

Niños. El medicamento puede administrarse a niños desde el nacimiento.

Sobredosificación

Se recomienda tratamiento de soporte, incluyendo el mantenimiento de la filtración glomerular. La vancomicina se elimina mal mediante diálisis. Se ha observado que la hemofiltración y la hemoperfusión con resina de polisulfona permiten aumentar el aclaramiento de vancomicina. La dosis letal media por vía intravenosa en animales es de 319 mg/kg en ratas y de 400 mg/kg en ratones.

Durante el tratamiento de la sobredosificación, debe tenerse en cuenta la posibilidad de sobredosificación con múltiples medicamentos, las interacciones entre ellos y la cinética específica de los fármacos en el paciente individual.

Reacciones adversas

Reacciones relacionadas con la infusión

Durante o poco después de la infusión rápida de clorhidrato de vancomicina, los pacientes pueden desarrollar reacciones anafilactoides, particularmente hipotensión arterial, sibilancias, disnea, urticaria o prurito. La infusión rápida también puede provocar enrojecimiento de la parte superior del cuerpo ("cuello rojo") o dolor y espasmo muscular en el pecho y la espalda. Por lo general, estas reacciones desaparecen en 20 minutos, aunque pueden persistir durante varias horas. Tales eventos son infrecuentes si el clorhidrato de vancomicina para infusión se administra mediante infusión lenta durante 60 minutos. En estudios con voluntarios sanos, no se observaron eventos adversos relacionados con la infusión cuando el clorhidrato de vancomicina se administró a una velocidad de 10 mg/min o menos.

Nefrotoxicidad

La exposición sistémica a la vancomicina puede provocar nefropatía inducida por medicamentos (NIM). El riesgo de NIM aumenta con la elevación de la exposición sistémica o de la concentración sérica del fármaco. Otros factores de riesgo para NIM en pacientes que reciben tratamiento con vancomicina incluyen la administración concomitante de medicamentos nefrotóxicos, la presencia de disfunción renal previa o enfermedades concomitantes que predisponen a alteraciones de la función renal. También se han notificado casos de nefritis intersticial en pacientes tratados con vancomicina.

Tracto gastrointestinal

Durante o después del tratamiento con antibióticos pueden aparecer síntomas de colitis pseudomembranosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Ototoxicidad

Se han notificado varias decenas de casos de pérdida auditiva en pacientes que recibieron vancomicina. La mayoría de estos pacientes padecían disfunción renal, ya tenían problemas de audición o recibían simultáneamente tratamiento con un fármaco ototóxico. Raramente se han notificado vértigo, mareo y acúfenos.

Sistema hematopoyético

En muchos pacientes se observó neutropenia reversible, que generalmente aparece una semana o más después del inicio del tratamiento con vancomicina o tras alcanzar una dosis total superior a 25 g del fármaco. La neutropenia desaparece rápidamente tras la interrupción del tratamiento con vancomicina. Ocasionalmente se ha observado trombocitopenia. Raramente se ha notificado agranulocitosis reversible (recuento de granulocitos <500/mm³), aunque no se ha establecido un vínculo causal con el uso de vancomicina.

Flebitis

Se han notificado casos de inflamación en el sitio de inyección.

Otros

Se han notificado reacciones de anafilaxia, fiebre medicamentosa, náuseas, escalofríos, eosinofilia, erupciones cutáneas, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (ver sección «Precauciones de uso») y vasculitis asociadas con el uso de vancomicina.

Se han registrado casos de peritonitis química tras la administración intraperitoneal del fármaco (ver sección «Precauciones de uso»).

Uso poscomercialización

Tras la comercialización de vancomicina se han identificado las siguientes reacciones adversas. No es posible evaluar con certeza su frecuencia ni establecer una relación causal con el uso del fármaco.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: reacciones dermatológicas graves tales como necrólisis epidérmica tóxica (NET), reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), exantema pustuloso agudo generalizado (EPAG) y dermatosis bullosa lineal por IgA (LABD) (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades

Se ha demostrado que las soluciones de vancomicina y antibióticos beta-lactámicos son físicamente incompatibles. La probabilidad de precipitación aumenta con la concentración de vancomicina. Se recomienda lavar cuidadosamente los sistemas de administración intravenosa entre la infusión de estos antibióticos. También se recomienda diluir las soluciones de vancomicina hasta una concentración de 5 mg/mL o menor.

La solución de vancomicina tiene un valor de pH bajo y puede provocar inestabilidad química o física si se mezcla con otras sustancias.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase. Polvo para solución para infusión de 500 mg o 1000 mg en frasco; 10 frascos por envase blíster, 1 envase blíster por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Calle Saksaganskogo, 139, Kiev, 01032, Ucrania.