Ванкомицин-фармекс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВАНКОМИЦИН-ФАРМЕКС (VANCOMYCIN-PHARMEX)

Состав:

действующее вещество: vancomycin;

1 флакон содержит ванкомицина гидрохлорид в пересчете на ванкомицин 500 мг или 1000 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид/кислота соляная разведенная (возможное присутствие в связи с необходимостью коррекции рН).

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная пористая масса или порошок от почти белого до светло-коричневого цвета в флаконах. Допускается розоватый оттенок.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Гликопептидные антибиотики.

Код АТХ J01X A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ванкомицин — это трициклический гликопептидный антибиотик, полученный из Amycolatopsis orientalis, эффективный против многих грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ванкомицина обусловлено подавлением синтеза бактериальной стенки за счёт торможения полимеризации пептидогликанов и селективного ингибирования синтеза РНК бактерий. Перекрёстной резистентности между ванкомицином и другими антибиотиками не возникает.

Ванкомицин особенно эффективен в отношении: стафилококков, включая Staphylococcus aureus и
S. epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы); стрептококков, включая Streptococcus pyogenes, S. agalactiae, Enterococcus faecalis (главным образом Streptococcus faecalis), S. bovis, групп гемолитических стрептококков, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллинрезистентные штаммы); Clostridium difficile (в том числе токсигенных штаммов — возбудителей псевдомембранозного энтероколита); дифтероидов.

In vitro к ванкомицину чувствительны Listeria monocytogenes, Lactobacillus species, Actinomyces species, Clostridium species и Bacillus species. In vitro препарат неактивен в отношении грамотрицательных бактерий, грибов и микобактерий.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения 1 г ванкомицина концентрация в плазме крови через 2 часа составляет 23 мг/л и 8 мг/л — через 11 часов после завершения введения. Почти 55 % введённого ванкомицина связывается с белками плазмы крови. После внутривенного введения ингибирующая для микроорганизмов концентрация препарата определяется в плевральной, перикардиальной, асцитической и синовиальной жидкостях, в моче, жидкости перитонеального диализа, в тканях предсердия. Несмотря на плохое проникновение через мягкую мозговую оболочку в нормальных условиях, при наличии воспаления ванкомицин хорошо проникает в спинномозговую жидкость. Метаболизм этого препарата незначителен. Период полувыведения препарата составляет в среднем 4–6 часов. В первые 24 часа около 75 % введённой дозы ванкомицина выводится с мочой путём клубочковой фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек выведение ванкомицина замедляется. Так, у пациентов с удалённой почкой период полувыведения составляет 7,5 суток.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами, чувствительными к препарату, в том числе у пациентов с аллергией к пенициллинам и цефалоспоринам в анамнезе:

• эндокардит;
• сепсис;
• остеомиелит;
• инфекции центральной нервной системы;
• инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• псевдомембранозный колит (для применения внутрь).

Профилактика эндокардита у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллиновым антибиотикам. Профилактика инфекций после хирургических вмешательств в полости рта и ЛОР-органах.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ванкомицину или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном или последовательном введении ванкомицина с другими препаратами нейротоксического и/или нефротоксического действия, в частности с гентамицином, этакриновой кислотой, амфотерицином В, стрептомицином, неомицином, канамицином, амикацином, тобрамицином, виомицином, бацитрацином, полимиксином В, колистином и цисплатином, возможно усиление нефротоксического и/или ототоксического влияния ванкомицина.

Существует риск развития острой почечной недостаточности при применении ванкомицина и сопутствующей терапии пиперациллином/тазобактамом (см. раздел «Особенности применения»).

Из-за синергического действия с гентамицином максимальную дозу ванкомицина следует ограничить 500 мг каждые 8 часов.

Одновременное назначение ванкомицина и препаратов для анестезии повышает риск гипотензии, может вызвать эритему, гистаминоподобные приливы, анафилактоидные реакции.

При введении ванкомицина во время или непосредственно после хирургической операции действие миорелаксантов, например сукцинилхолина, может усиливаться или удлиняться.

Не следует смешивать ванкомицин с препаратами аминофиллина или фторурацила, поскольку свойства ванкомицина могут со временем значительно ослабевать.

Комбинация ванкомицина с аминогликозидами действует синергически in vitro на Staphylococcus aureus, стрептококки неентерококковой группы D, энтерококки и Streptococcus species (различные виды).

Лекарственные средства, уменьшающие перистальтику кишечника, противопоказаны при псевдомембранозном колите.

Холестирамин снижает эффективность ванкомицина.

Особенности применения.

Быстрое введение препарата в виде болюсной инъекции (в течение нескольких минут) может вызвать значительную артериальную гипотензию, вплоть до шока, иногда с остановкой сердца, поэтому для снижения риска развития гипотензивных реакций следует контролировать артериальное давление пациента во время введения лекарственного средства.

Ванкомицин следует применять только внутривенно из-за опасности развития некроза мягких тканей.

Для предотвращения побочных реакций раствор ванкомицина следует вводить не менее чем в течение 60 минут. Риск развития тромбофлебита можно уменьшить за счёт медленного введения разбавленного раствора (2,5–5 мг/мл) и смены места введения препарата.

Следует отметить, что побочные реакции, связанные со скоростью введения препарата, могут проявиться при любой концентрации и скорости введения и исчезают после завершения введения препарата.

С осторожностью следует применять пожилым пациентам, больным с нарушением слуха или при одновременном применении других ототоксических препаратов, таких как аминогликозиды.

При длительном лечении ванкомицином следует периодически контролировать показатели крови, мочи, функцию почек.

Мониторинг функции печени следует проводить постоянно, поскольку заболевания печени при применении ванкомицина могут усугубляться вследствие повышения уровня билирубина, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и, редко, повышения лактатдегидрогеназы и гамма-глютамилтрансферазы.

Частота осложнений, связанных с инфузией (включая артериальную гипотензию, приливы, гиперемию, крапивницу и зуд), возрастает при одновременном введении анестетиков, поэтому анестезию рекомендуется начинать после завершения инфузии ванкомицина.

Ванкомицин следует с осторожностью применять пациентам с аллергическими реакциями на тейкопланин, поскольку описаны случаи перекрёстных аллергических реакций.

У некоторых пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника возможна значительная системная абсорбция при приёме ванкомицина внутрь. Поэтому существует риск развития побочных реакций, связанных с парентеральным применением ванкомицина.

С особой осторожностью следует применять ванкомицин недоношенным детям из-за незрелости почечной системы, что может привести к повышению сывороточной концентрации ванкомицина.

Рекомендуется контролировать уровень концентрации ванкомицина в сыворотке крови недоношенных новорождённых и детей грудного возраста.

При лечении ванкомицином существует риск развития ототоксического эффекта, поэтому препарат следует с осторожностью применять пациентам с нарушением слуха или при одновременном применении других ототоксических препаратов, таких как аминогликозиды.

Длительное применение ванкомицина может привести к развитию устойчивых микроорганизмов и грибов. Тщательное наблюдение за пациентом имеет большое значение. При возникновении суперинфекции (вторичного инфицирования на фоне продолжающегося инфекционного заболевания) следует принять соответствующие меры.

Имеются сообщения о случаях псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, у пациентов, получавших ванкомицин внутривенно.

Сообщалось, что пациенты с ожогами имеют более высокие показатели общего клиренса ванкомицина и, соответственно, нуждаются в более частом применении с увеличением дозы. При применении ванкомицина таким пациентам рекомендуется индивидуальное определение дозы и внимательное наблюдение за состоянием.

Тяжёлые кожные побочные реакции. Сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами и острый генерализованный экзантематозный пустулёз, которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, в связи с лечением ванкомицином.

Большинство таких реакций возникали в течение нескольких дней и до восьми недель после начала лечения ванкомицином. При назначении ванкомицина пациентам следует информировать о признаках и симптомах и тщательно контролировать кожные реакции. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно отменить ванкомицин и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента развивались тяжёлые кожные побочные реакции при применении ванкомицина, возобновление лечения ванкомицином в будущем не должно проводиться.

Глазные расстройства. Ванкомицин не разрешён для внутрикамерного или интравитреального применения, включая профилактику эндофтальмита. Геморрагический окклюзионный ретинальный васкулит, включая постоянную потерю зрения, наблюдался после внутрикамерного или интравитреального введения ванкомицина во время или после операции по поводу катаракты.

Нефротоксичность. Ванкомицин следует с осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью, включая анурию, поскольку существует возможность развития токсических эффектов. Риск токсичности возрастает при повышенной концентрации ванкомицина в крови или длительной терапии. Регулярный мониторинг уровней ванкомицина в крови показан при лечении высокими дозами и при длительном применении, особенно у пациентов с нарушением функции почек или нарушением слухового потенциала, а также при одновременном применении нефротоксических или ототоксических веществ соответственно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет данных о безопасности применения препарата в период беременности. Применение ванкомицина в I триместре беременности противопоказано. Назначение ванкомицина во II и III триместрах беременности возможно только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода, при этом необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке крови.

Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости его применения следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом может снижаться способность концентрировать внимание, что следует учитывать при управлении автомобилем или выполнении работы, требующей повышенного внимания.

Способ применения и дозы.

Ванкомицин применяют для внутривенного введения при лечении угрожающих жизни инфекций. Ни в коем случае ванкомицин нельзя вводить в виде болюсной инъекции или внутримышечно из-за болезненности и возможного некроза в месте введения.

Реакции на введение препарата могут зависеть как от концентрации раствора, так и от скорости его введения. Для лечения взрослых рекомендуется, чтобы концентрация при введении не превышала 5 мг/мл, а скорость введения — 10 мг/мин. Отдельным пациентам, которым необходимо ограничивать объем вводимой жидкости, можно вводить препарат с концентрацией до

10 мг/мл, однако скорость введения не должна превышать 10 мг/мин. Высокая концентрация вводимого препарата увеличивает риск возникновения побочных реакций.

Длительность лечения зависит от терапевтических показаний, при которых применяется препарат.

Внутривенное применение препарата.

Растворить содержимое флакона по 500 мг в 10 мл или содержимое флакона по 1 г в 20 мл воды для инъекций.

После разведения раствор препарата в флаконах остается стабильным в течение 24 часов при температуре 25 °С или в течение 96 часов в холодильнике при температуре от +2 °С до +8 °С.

Требуется дальнейшее разведение: к раствору, содержащему 500 мг или 1 г ванкомицина, следует добавить не менее 100 мл или 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или 5 % раствора глюкозы для инъекций соответственно. Полученный раствор остается стабильным в течение 48 часов в холодильнике при температуре от +2 °С до +8 °С или в течение 24 часов при температуре 25 °С.

С микробиологической точки зрения раствор желательно ввести немедленно после разведения.

Конечная концентрация полученного раствора ванкомицина не должна превышать 5 мг/мл.

Водный раствор ванкомицина также можно разводить следующими инфузионными растворителями:

• лактатный раствор Рингера,
• лактатный раствор Рингера и 5 % раствор глюкозы,
• ацетатный раствор Рингера.

Растворы ванкомицина, полученные с помощью вышеуказанных растворителей, могут храниться в холодильнике при температуре от +2 °С до +8 °С в течение 96 часов.

Перед применением разведенного раствора следует убедиться в отсутствии осадка или изменения цвета.

Препарат вводить непрерывно внутривенно капельно в течение 60 минут.

Пациенты с нормальной функцией почек.

Взрослые: 500 мг каждые 6 часов или 1000 мг каждые 12 часов. Раствор вводить внутривенно инфузионно не менее 60 минут. Максимальная разовая доза – 1000 мг, максимальная суточная доза − 2 г.

Дети.

Новорождённые в возрасте до 7 дней: начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, затем — по 10 мг/кг массы тела каждые 12 часов.

Новорождённые в возрасте от 7 дней до 1 месяца: начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, затем — по 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов.

Дети в возрасте от 1 месяца: обычная доза ванкомицина составляет 10 мг/кг массы тела каждые 6 часов.

Максимальная разовая доза для детей составляет 15 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза − 2 г.

Концентрация приготовленного раствора ванкомицина для детей не должна превышать 2,5–5 мг/мл. Раствор следует вводить в течение не менее 60 минут.

Пациенты пожилого возраста: может потребоваться снижение дозы из-за обусловленного возрастом снижения почечной функции.

Пациенты с избыточной массой тела: может потребоваться корректировка стандартной суточной дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью: не требуют корректировки суточной дозы.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Следует скорректировать дозировку в соответствии с клиренсом креатинина по нижеследующей таблице.

Когда известна концентрация креатинина в сыворотке крови, следует применять нижеследующую формулу (с учетом пола, массы тела и возраста пациента) для определения клиренса креатинина.

Рассчитанный клиренс креатинина (мл/мин) лишь определяют, а точный показатель клиренса креатинина следует измерять.

Женщины: 0,85 х значение, полученное по приведенной выше формуле.

Начальная доза препарата должна составлять 15 мг/кг массы тела, включая пациентов с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности.

При анурии начальную дозу ванкомицина 15 мг/кг массы тела назначать до достижения терапевтической сывороточной концентрации. Поддерживающая доза составляет 1,9 мг/кг/сут.

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью рекомендуется назначать 250–1000 мг препарата 1 раз в сутки с интервалом в несколько дней.

Режим дозирования при проведении гемодиализа

Для пациентов, находящихся на диализе, доза насыщения составляет 1000 мг, поддерживающая доза — 1000 мг препарата каждые 7–10 дней. При применении полисульфоновых мембран для проведения гемодиализа необходимо увеличение поддерживающей дозы ванкомицина.

Содержание креатинина в сыворотке крови должно быть постоянным показателем функции почек. В противном случае полученные показатели клиренса креатинина недействительны. Рекомендуется наблюдение за концентрацией ванкомицина в сыворотке крови в случаях, когда риск токсичности превышает указанные показатели: через 2 часа после инфузии 1 г препарата пиковая концентрация составляет 20–50 мг/л, а минимальная концентрация до введения следующей дозы — 5–10 мг/л. В случае, если эти показатели превышены, рекомендуется пересмотр дозирования.

Введение внутрь

Ванкомицин плохо всасывается после перорального применения, поэтому его можно назначать этим способом только для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.

Раствор для приёма внутрь готовят добавлением к содержимому флакона ванкомицина по 500 мг 30 мл воды. Полученный раствор можно применять перорально или вводить через назальный зонд. Для улучшения вкуса к раствору можно добавить сладкий сироп со вкусовыми добавками.

Взрослые: обычная суточная доза составляет 500–1000 мг, разделённых на 3–4 приёма, в течение 7–10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Дети: обычная суточная доза составляет 40 мг/кг массы тела, разделённых на 3–4 приёма, в течение 7–10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Дети.

Препарат можно применять детям сразу после рождения.

Передозировка .

Передозировка характеризуется усилением выраженности побочных явлений.

Рекомендуется лечение, направленное на поддержание адекватной клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится при помощи диализа. Избыток ванкомицина удалять путём гемофильтрации и гемодиализа с применением полисульфоновых мембран.

Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции.

Во время или сразу после быстрого введения препарата в отдельных случаях могут возникать анафилактические реакции (артериальная гипотензия, одышка, диспноэ, крапивница или зуд), нарушения сердечной деятельности (сердечная недостаточность, вплоть до остановки сердца). Быстрое введение препарата может также вызвать прилив крови к верхней части тела или боль и спазмы мышц груди и спины. Эти реакции обычно исчезают в течение 20 минут, но могут наблюдаться в течение нескольких часов. Такие реакции практически не возникают при медленном введении препарата в течение 60 минут.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения*, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия.

*Возможна обратимая нейтропения. Обычно она начинается через 1 неделю или позже после начала терапии ванкомицином, либо после получения общей дозы 25 г или более.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, флебит, васкулит, остановка сердца (эти реакции в основном связаны с быстрой инфузией препарата).

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, крапивница, экзантема, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны органов слуха и равновесия: шум или звон в ушах, снижение остроты слуха, вертиго.

Ототоксическое действие наблюдалось чаще всего при применении препарата в высоких дозах или при одновременном введении с другими лекарственными средствами, обладающими ототоксическим действием, а также при снижении функции почек или наличии повреждений слуха.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция (реакция, связанная с инфузией), реакции гиперчувствительности, анафилактоидный шок (реакция, связанная с инфузией).

Инфекции и инвазии: псевдомембранозный колит.

Результаты лабораторных исследований: повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение уровней АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтранспептидазы, билирубина, лейцин-аминопептидазы.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы (реакция, связанная с инфузией).

Со стороны нервной системы: головокружение, парестезия.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит*, азотемия, острая почечная недостаточность.

*Возможна дисфункция почек (которая обычно сопровождается повышением уровня креатинина сыворотки крови или азота мочевины сыворотки крови), в основном после применения высоких доз препарата. Интерстициальный нефрит возникает редко. В большинстве случаев такие побочные эффекты отмечались у пациентов, одновременно принимавших ванкомицин и аминогликозиды, либо имевших в анамнезе нарушение функции почек. После прекращения лечения ванкомицином азотемия исчезала почти у всех пациентов.

Общие расстройства и осложнения в месте введения: лекарственная лихорадка, озноб, изменения в месте инъекции, включая боль, воспаление, раздражение, некроз тканей, боль и спазмы мышц груди и спины, рост устойчивых бактерий и грибов, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), слезотечение, воспаление слизистых оболочек, покраснение верхней части тела и лица.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор ванкомицина (приготовленный путем растворения порошка в стерильной воде для инъекций и последующего разведения 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы) имеет низкое значение рН, что может обусловливать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими компонентами. Растворы ванкомицина не следует смешивать с другими растворами, кроме тех, совместимость с которыми доказана.

Не рекомендуется одновременное применение и смешивание растворов ванкомицина с хлорамфениколом, кортикостероидами, метициллином, гепарином, аминофиллином, цефалоспориновыми антибиотиками и фенобарбиталом.

Упаковка.

По 500 или 1000 мг в флаконе из стекла, по 1 флакону в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ТОВ «ФАРМЕКС ГРУП».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100.