Валсартан н-тева

Украина
Торговое название Валсартан н-тева
Форма выпуска таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество / Дозировка
валсартан · 160 мг
гидрохлоротиазид · 12,5 мг
Тип рецепта по рецепту
Код АТХ
C09DA03
Регистрационный номер UA/5744/01/01
Производитель Актавис ЛТД
Валсартан н-тева таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Содержание

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Валсартан H-Тева (Valsartan H-Teva)

Состав:

действующие вещества: валсартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит валсартана 80 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг или валсартана 160 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг, или валсартана 160 мг, гидрохлоротиазида 25 мг, или валсартана 320 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг, или валсартана 320 мг, гидрохлоротиазида 25 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон К29-К32, тальк, магния стеарат, диоксид кремния коллоидный безводный;

пленочное покрытие таблетки 80/12,5 мг: Opadry II 85G34642 Pink (спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, лецитин, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа черный (Е 172));

пленочное покрытие таблетки 160/12,5 мг: Opadry II 85G25455 Red (спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, лецитин, оксид железа красный (Е 172), краситель Sunset Yellow (Е 110));

пленочное покрытие таблетки 160/25 мг: Opadry II 85G23675 Orange (спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, лецитин, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа черный (Е 172));

пленочное покрытие таблетки 320/12,5 мг: Opadry II розовый 85G34643 (спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, лецитин, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172));

пленочное покрытие таблетки 320/25 мг: Opadry II желтый 85G32408 (спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, лецитин, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки 80/12,5 мг – розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием, с тиснением «V» с одной стороны и «H» с другой;

таблетки 160/12,5 мг – красные, овальные, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием, с тиснением «V» с одной стороны и «H» с другой;

таблетки 160/25 мг – оранжевые, овальные, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием, с тиснением «V» с одной стороны и «H» с другой;

таблетки 320/12,5 мг – розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием, с тиснением «H» с одной стороны и «V» с другой;

таблетки 320/25 мг – желтые, овальные, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием, с тиснением «H» с одной стороны и «V» с другой, с риской для деления с одной стороны и линиями по бокам.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретики. Код АТХ С09D A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I с участием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он оказывает широкий спектр физиологического действия, включая как прямое, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Как мощное сосудосуживающее вещество, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II), предназначенным для внутреннего применения. Он избирательно действует на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в результате блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не обладает никакой частичной агонистической активностью в отношении АТ1-рецепторов и имеет значительно большую (примерно в 20 000 раз) аффинность к АТ1-рецепторам по сравнению с АТ2-рецепторами.

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдаются никакие побочные эффекты, обусловленные брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ (иАПФ), частота случаев сухого кашля была значительно ниже (р<0,05) у пациентов, получавших валсартан, по сравнению с пациентами, принимавшими иАПФ (2,6% против 7,9% соответственно). У пациентов, ранее лечившихся иАПФ и имевших сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение отмечалось в 19,5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком — в 19% случаев, в то время как в группе пациентов, получавших иАПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р<0,05).

В контролируемых клинических исследованиях частота кашля у пациентов, получавших комбинацию валсартана и гидрохлоротиазида, составляла 2,9%. Валсартан не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Назначение препарата пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы препарата начало антигипертензивного действия отмечается в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема однократной дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 недель и сохраняется на достигнутом уровне при длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом более эффективно снижает артериальное давление. Отмена валсартана не приводит к резкому повышению артериального давления (синдром отскока) или другим побочным эффектам. Валсартан не влияет на уровень общего холестерина, триглицеридов, глюкозы в сыворотке крови или мочевой кислоты у пациентов с артериальной гипертензией.

Местом действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию диуретиков, и где происходит подавление транспорта ионов Na и Cl. Механизм действия тиазидов связан с ингибированием насоса Na+Cl-, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. В результате экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы крови, в результате чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение калия с мочой и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Связь между ренином и альдостероном опосредована ангиотензином II, поэтому назначение АРА II уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.

Фармакокинетика.

Валсартан. После внутреннего приема препарата всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности Валсартана Н-Тева составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий многоэкспоненциальный характер (t1/2α <1 час и t1/2β около 9 часов). В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата один раз в сутки кумуляция незначительна. Концентрация препарата в плазме крови у женщин и мужчин была одинаковой. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97%), преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч) плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/ч). Количество валсартана, выделяемого с калом, составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы), а почти 30% выделяется с мочой, преимущественно в неизмененном виде.

При назначении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) уменьшается на 48%, хотя примерно через 8 часов после приема препарата концентрация препарата в плазме крови как при приеме натощак, так и при приеме с пищей одинакова. Однако уменьшение AUC не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.

Гидрохлоротиазид. Всасывание гидрохлоротиазида после приема внутрь происходит быстро (tmax — около 2 часов). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы составляет 6–15 часов. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При повторном применении фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении один раз в сутки кумуляция незначительна. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида при приеме внутрь составляет 70%. Выведение происходит с мочой: более 95% дозы — в неизмененном виде и около 4% — в виде гидролизата — 2-амино-4-хлоро-m-бензолдисульфонамида. При одновременном приеме гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости.

Валсартан/гидрохлоротиазид. При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен четкий антигипертензивный эффект этой комбинации, превышающий эффект каждого из компонентов по отдельности, а также эффект плацебо.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако оно не было клинически значимым. Некоторые данные позволяют предположить, что у лиц пожилого возраста системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30–70 мл/мин коррекция дозы не требуется. Нет данных о применении Валсартана Н-Тева у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе. При наличии почечной дисфункции средние пиковые уровни в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а уровень экскреции с мочой снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью средний период полувыведения почти удваивается из-за существенного снижения клиренса почек.

Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, поскольку этот препарат выводится исключительно почками. При наличии почечной недостаточности средние пиковые уровни в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида повышаются, а уровень экскреции с мочой снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью наблюдается трехкратное увеличение AUC гидрохлоротиазида. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отмечено восьмикратное увеличение AUC. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Нарушение функции печени. Системное воздействие валсартана у пациентов со слабо выраженными (n=6) и умеренно выраженными (n=5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных о применении валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет. Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижение его дозы не требуется.

Немеланомный рак кожи (НРК). Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием НРК. Одно исследование включало 71 533 случая базальноклеточного рака (БКР) (из них 1 430 833 человека из контрольной группы) и 8629 случаев плоскоклеточного рака (ПКР) (из них 172 462 человека из контрольной группы). Высокая доза гидрохлоротиазида (≥50 000 мг кумулятивно) была связана с скорректированным отношением шансов (OR) 1,29 (95% ДИ: 1,23–1,35) для БКР и 3,98 (95% ДИ: 3,68–4,31) для ПКР. Кумулятивная дозозависимая зависимость наблюдалась как при БКР, так и при ПКР. Другое исследование показало возможную связь между раком губ и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губ были сопоставлены с 63 067 контрольными группами населения с использованием стратегии выбора риска. Кумулятивная дозозависимая зависимость была продемонстрирована со скорректированным OR 2,1 (95% ДИ: 1,7–2,6), увеличиваясь до OR 3,9 (3,0–4,9) при применении высокой дозы (~25 000 мг) и OR 7,7 (5,7–10,5) при применении самой высокой дозы (~100 000 мг). Например, кумулятивная доза 100 000 мг соответствует ежедневному применению определенной суточной дозы 25 мг в течение периода более 10 лет.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых недостаточно контролируется монотерапией.

Противопоказания.

  • Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим производным сульфонамидов, а также к арахису или сое.
  • Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени и холестаз.
  • Анурия.
  • Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.
  • Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом (I и II типа) или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²).
  • Беременность, планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).
  • Наследственный ангионевротический отек или ангионевротический отек при предыдущем применении иАПФ или АРА.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение не рекомендуется

Литий. Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении иАПФ и тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если применение такой комбинации необходимо, рекомендуется тщательный мониторинг уровней лития в плазме крови.

Одновременное применение требует осторожности

Другие антигипертензивные препараты. Валсартан Н-Тева может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (таких как: гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, иАПФ, АРА, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и прямые ингибиторы ренина).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин). Возможна сниженная реакция на прессорные амины, такие как норадреналин. Клиническая значимость этого эффекта не определена и не является достаточной для исключения их применения.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП. НПВП могут ослаблять антигипертензивное действие как АРА II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременный прием Валсартана Н-Тева и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.

У пожилых пациентов, пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (в том числе у тех, кто получает диуретическую терапию) или с дисфункцией почек одновременное применение НПВП (или ингибиторов ЦОГ-2) с АРА II увеличивает риск ухудшения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Совместное применение этих препаратов требует осторожности и мониторинга функции почек.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада РААС. При одновременном применении АРА, включая валсартан, с другими средствами, блокирующими РААС, такими как иАПФ или алискирен, необходима осторожность. Это связано с повышенной частотой гипотензии, потери сознания, гиперкалиемии и дисфункции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Таким образом, двойная блокада РААС путем комбинированного применения иАПФ, АРА или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, лечение должно проводиться только под наблюдением специалистов и сопровождаться мониторингом функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Одновременное применение АРА, включая валсартан, или иАПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом (I и II типа), диабетической нефропатией или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки, солевые препараты для заместительной терапии, содержащие калий, и другие вещества, способные повышать уровень калия. При применении лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови. При одновременном применении АРА II с другими препаратами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, калийсберегающими диуретиками, препаратами на основе калия, гепарином), увеличивается риск развития гиперкалиемии. В таких случаях Валсартан Н-Тева, содержащий валсартан, следует применять с осторожностью и проводить мониторинг уровня калия.

Транспортеры. Полученные in vitro данные показывают, что валсартан является субстратом печеночного транспортера поглощения ОАТР1В1/ОАТР1В3 и печеночного эффлюксного транспортера MRP2. Клиническое значение этих данных окончательно не выяснено. Одновременное применение ингибиторов транспортеров поглощения (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортеров эффлюкса (например, ритонавира) может привести к повышению системной экспозиции валсартана. При начале или прекращении одновременного лечения такими препаратами рекомендуется соблюдать необходимую осторожность.

Отсутствие взаимодействия

В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и таких препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидным компонентом препарата (см. взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение требует осторожности

Лекарственные средства, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией. Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном применении калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и ее производных, антиаритмических средств. Если есть необходимость в назначении этих препаратов в комбинации с гидрохлоротиазидом и валсартаном, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови. Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном приеме таких препаратов, как антидепрессанты, антипсихотические препараты, противосудорожные средства и др. При длительном применении этих препаратов рекомендуется осторожность.

Лекарственные средства, которые могут вызвать желудочковую тахикардию по типу пируэт (torsades de pointes)

  • Антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).
  • Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).
  • Некоторые антипсихотики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).
  • Другие (например, бепридила, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с препаратами, которые могут вызвать желудочковую тахикардию по типу пируэт (torsades de pointes).

Гликозиды наперстянки. Индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как побочный эффект, способствующий развитию сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D. Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызывать гиперкальциемию у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например, пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или витамин D-опосредованными состояниями), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические средства (пероральные препараты и инсулин). Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы антидиабетического препарата. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Бета-блокаторы и диазоксид. Одновременное использование тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства, применяемые в лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость коррекции дозы препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть потребность в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства и другие средства, влияющие на моторику желудка. Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена антихолинергическими средствами (например, атропином, бипериденом), вероятно, за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Напротив, можно ожидать, что прокинетические препараты, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Амантадин. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают риск нежелательных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы. Абсорбция тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, снижается под влиянием колестирамина или колестипола. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако смещение во времени приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимали не менее чем за 4 часа до или через 4–6 часов после приема смолы, может свести к минимуму риск взаимодействия.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие таких релаксантов скелетных мышц, как производные кураре.

Циклоспорин. Одновременное назначение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Алкоголь, барбитураты и средства для наркоза. При одновременном применении тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление (например, за счет снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа. Получены отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначали одновременное лечение метилдопой и гидрохлоротиазидом.

Карбамазепин. У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует проинформировать о возможности гипонатриемической реакции и надлежащим образом наблюдать за их состоянием.

Контрастные вещества, содержащие йод. При диуретик-индуцированной дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодсодержащего препарата. Перед применением следует провести адекватное пополнение потерь жидкости у пациента.

Особенности применения.

Изменения электролитов в сыворотке крови

Калий. Тиазидные диуретики могут вызывать гипокалиемию или усугублять уже существующую гипокалиемию. Рекомендуется коррекция гипокалиемии до начала терапии тиазидами. Сочетанная гипомагниемия может вызвать гипокалиемию, трудно поддающуюся коррекции.

Совместное применение валсартана с пищевыми добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин), не рекомендуется. Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками (включая гидрохлоротиазид). Рекомендуется регулярно проверять содержание калия и магния в сыворотке крови у пациентов с состояниями, сопровождающимися усиленной потерей калия. У всех пациентов, принимающих тиазидные диуретики, необходимо проверять баланс электролитов.

Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). При применении тиазидных диуретиков может развиться гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Это может сопровождаться неврологическими симптомами (рвота, спутанность сознания, апатия). Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гипонатриемии. Пациентов, получающих тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид), следует наблюдать на предмет клинических признаков дисбаланса жидкости или электролитов. Регулярно следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови.

Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) усиливают выведение магния с мочой, что в итоге может привести к гипомагниемии. У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови, например у тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии препаратом может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии данным препаратом следует провести коррекцию содержания натрия и/или объема циркулирующей крови.

При развитии гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и, при необходимости, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжить сразу же после стабилизации артериального давления.

Кальций. Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция, что может привести к гиперкальциемии. Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гиперкальциемии или лечения состояний, её вызывающих. Регулярно следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью РААС. У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, редко — с острым почечным повреждением и/или летальным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек. Применение препарата у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обосновано. Поскольку нельзя исключить, что подавление РААС при применении препарата также может быть связано с нарушением функции почек, Валсартан Н-Тева не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии. Не следует применять препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов могут повышаться уровни мочевины крови и креатинина плазмы крови.

Первичный гиперальдостеронизм. Не следует применять Валсартан Н-Тева пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активирована.

Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, пациенты со стенозом аортального и митрального клапанов или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ) требуют особой осторожности.

Нарушения функции почек. Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекция дозы не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Препарат следует применять с осторожностью при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Они неэффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин), однако их можно применять с должной осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин. При применении препарата пациентам с нарушением функции почек рекомендуется периодический контроль калия в сыворотке крови, креатинина и мочевой кислоты.

Одновременное применение АРА II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нет опыта применения валсартана пациентам с конечной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) или пациентам, находящимся на диализе.

Трансплантация почки. В настоящее время нет опыта по безопасности применения препарата у пациентов, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушения функции печени. Необходима осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза Валсартан Н-Тева следует применять с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида. Тиазиды могут вызывать дисбаланс электролитов, печеночную энцефалопатию и гепаторенальный синдром. Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитов могут спровоцировать печеночную кому. Таким образом, препарат следует назначать таким пациентам только после оценки соотношения риска и пользы и мониторинга клинических и лабораторных показателей. Валсартан Н-Тева противопоказан пациентам с билиарным циррозом или холестазом.

Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения. Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови, что может усугубить гиперурикемию и привести к подагре. Поэтому Валсартан Н-Тева не рекомендуется применять пациентам с гиперурикемией и/или подагрой. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозировки инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать временное незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов для оценки функции паращитовидных желез.

Фоточувствительность. Сообщалось о случаях развития фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если во время лечения развивается реакция фоточувствительности, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Беременность. В период беременности не следует начинать применение АРА II. Если только продолжение терапии АРА II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивной терапии, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При выявлении беременности лечение АРА II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Общие предупреждения. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с гиперчувствительностью к другим АРА II в анамнезе. Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Ангионевротический отек. Развитие отека Квинке (включая отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) наблюдалось у пациентов, получавших валсартан; некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, включая ингибиторы АПФ. При развитии отека Квинке лечение данным препаратом следует немедленно прекратить. Повторное применение препарата противопоказано.

Ангионевротический отек кишечника. Ангионевротический отек кишечника был зарегистрирован у пациентов, получавших лечение АРА II, включая валсартан (см. раздел «Побочные реакции»). У таких пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после отмены АРА II. При возникновении ангионевротического отека кишечника следует прекратить прием данного лекарственного средства и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. Сульфонамидные препараты или производные сульфонамида могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение включает как можно более быстрое прекращение приема лекарственного средства. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться принятие решения о проведении срочного медикаментозного или хирургического лечения. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут относиться наличие в анамнезе аллергии на сульфонамид или пенициллин.

Острая респираторная токсичность. После приема гидрохлоротиазида сообщалось о крайне редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. На начальной стадии симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. Если подозревается ОРДС, данный препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, у которых ранее был ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Пациенты с сердечной недостаточностью, перенесшим инфарктом миокарда. У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ или АРА II может быть связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в отдельных случаях — с острым почечным повреждением и летальным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек.

Немеланомный рак кожи (НМРК). Повышенный риск развития НМРК (базальноклеточного рака и плоскоклеточного рака) с увеличением суммарной дозы экспозиции гидрохлоротиазида был отмечен в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на информации Датского национального регистра онкозаболеваний. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НМРК. Необходимо проинформировать пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, о риске развития НМРК и рекомендовать им регулярно осматривать свою кожу на предмет появления любых новых поражений и своевременно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. С целью уменьшения риска возникновения рака кожи необходимо рекомендовать пациентам профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и ультрафиолетового излучения, или использование соответствующих средств защиты во время пребывания под действием солнечных или ультрафиолетовых лучей. Подозрительные поражения кожи необходимо немедленно изучить с применением гистологических исследований биопсийного материала. Возможно, необходимо пересмотреть применение гидрохлоротиазида у пациентов с НМРК в анамнезе (см. также раздел «Побочные реакции»).

Фертильность. Нет информации о влиянии валсартана на фертильность человека. Исследования на крысах не показали какого-либо влияния валсартана на фертильность.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. Не следует применять данный препарат пациентам с редкими врожденными проблемами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Лецитин. Не следует применять данный препарат пациентам с непереносимостью арахиса или сои.

Гиперчувствительность. Таблетки Валсартан Н-Тева по 160/12,5 мг содержат Sunset yellow FCF (E 110), который может вызывать реакции гиперчувствительности.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Валсартан. Лекарственное средство не применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим препаратом, разрешенным для применения беременным. Известно, что применение АРА II во II и III триместрах вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если применение АРА II имело место, начиная со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа. Новорожденные, матери которых принимали АРА II, нуждаются в тщательном наблюдении на предмет гипотензии.

Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в I триместре. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида его применение во II и III триместрах беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызывать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Врач, назначающий препарат, действующий на РААС, должен информировать женщину о потенциальных рисках в период беременности. В связи с механизмом действия АРА II риск эмбриональных и фетальных заболеваний не может быть исключен. Согласно ретроспективным данным, применение ингибиторов АПФ в I триместре связано с потенциальным риском врожденных дефектов. Кроме того, были зарегистрированы поражения плода и смерть в связи с применением во II и III триместрах препаратов, непосредственно влияющих на РААС. У людей фетальная перфузия почек, зависящая от развития РААС, начинается во II триместре. Таким образом, риск, связанный с лечением валсартаном, выше во II и III триместрах. Сообщалось о случаях спонтанных абортов, олигогидрамниона и дисфункции почек у новорожденных, когда беременные женщины случайно принимали валсартан.

Новорожденных, подвергшихся внутриутробному воздействию препарата, следует тщательно обследовать на предмет достаточного количества мочи, гиперкалиемии и показателей артериального давления. При необходимости принять соответствующие медицинские меры (например, провести регидратацию), чтобы удалить препарат из кровообращения. Внутриматочное действие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может вызвать желтуху или тромбоцитопению у плода и новорожденного или другие побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых.

Период кормления грудью. Если применение препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. Нет никакой информации о применении валсартана в период кормления грудью, а гидрохлоротиазид проникает в молоко человека. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять выработку молока. В период кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с более установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале применения лекарственного средства (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, которая может привести к несчастному случаю, поскольку иногда может возникнуть головокружение или утомление. Позже степень запрета определяется врачом.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза препарата Валсартан Н-Тева — 1 таблетка 80 мг/12,5 мг в сутки. При недостаточном снижении артериального давления через 3–4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения терапии в дозе 1 таблетка 160 мг/12,5 мг в сутки. Таблетки 160 мг/25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 160 мг/12,5 мг. Если и далее при применении таблеток 160 мг/25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения в дозе 320 мг/12,5 мг. Таблетки 320 мг/25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 320 мг/12,5 мг.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг.

При отсутствии эффекта от лечения препаратом Валсартан Н-Тева после 8 недель необходимо рассмотреть применение дополнительного или альтернативного препарата.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2–4 недель. Некоторым пациентам может потребоваться 4–8 недель лечения. Валсартан Н-Тева можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.

Применение пациентам пожилого возраста (старше 65 лет). Валсартан Н-Тева можно применять пациентам любого возраста.

Применение пациентам с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек может потребоваться снижение дозы. Поскольку Валсартан Н-Тева содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан пациентам с анурией, а при применении у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) требуется особая осторожность. Отсутствуют данные о применении валсартана у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) и у пациентов, находящихся на диализе.

Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. Поскольку Валсартан Н-Тева содержит гидрохлоротиазид, его следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью. Поскольку Валсартан Н-Тева содержит валсартан, он противопоказан пациентам с билиарным циррозом или холестазом. Доза валсартана у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза не должна превышать 80 мг.

Дети.

Препарат Валсартан Н-Тева не рекомендуется для применения детям в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Симптомы. Передозировка валсартана может вызвать выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развитию сосудистой недостаточности и/или шока. При передозировке гидрохлоротиазида могут возникнуть следующие симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов и, как следствие, аритмия и мышечные спазмы. Наиболее характерными признаками передозировки также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, судороги мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном при почечной недостаточности).

Лечение. При всех случаях передозировки необходимо проводить общие поддерживающие мероприятия, включая мониторинг состояния пациента и мероприятия по стабилизации сердечно-сосудистой функции. Терапевтические меры зависят от того, как давно была принята высокая доза препарата, а также от тяжести симптомов; при этом первоочередной задачей является нормализация гемоциркуляции. Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если с момента приема препарата прошло значительное время, пациенту следует дать достаточное количество активированного угля. При гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и незамедлительно восстановить водно-солевой баланс путем внутривенного введения изотонического солевого раствора. Валсартан не может быть выведен из организма с помощью гемодиализа из-за его связывания с белками плазмы крови, однако гемодиализ эффективен для выведения гидрохлоротиазида из организма.

Побочные реакции.

Нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщали в ходе клинических исследований применения валсартана с гидрохлоротиазидом по сравнению с плацебо и в постмаркетинговый период, приведены ниже по системам органов. Частоту нежелательных побочных реакций определяли следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы частоты нежелательные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести.

Нежелательные реакции при применении валсартана/гидрохлоротиазида

Инфекции. Нечасто: вирусные инфекции, лихорадка.

Нарушения обмена веществ, метаболизма. Нечасто: дегидратация.

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, утомление, головокружение. Нечасто: астения, бессонница, тревога, парестезия. Редко: депрессия. Неизвестно: синкопе.

Со стороны органов зрения. Нечасто: нечеткость зрения. Редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Нечасто: средний отит, шум в ушах.

Со стороны сердца. Нечасто: сердцебиение, тахикардия.

Со стороны сосудов. Нечасто: отеки, артериальная гипотензия, гипергидроз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: кашель, ринит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей. Нечасто: бронхит, одышка, синусит, фаринголарингеальная боль, сухость во рту. Очень редко: эпистаксис. Неизвестно: некардиогенный отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диарея. Нечасто: боли в животе, нарушение пищеварения, тошнота, гастроэнтерит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: боль в спине, артралгия. Нечасто: боль в конечностях, боль в груди, боль в шее, артрит, растяжения и деформации, судороги мышц, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто: частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей. Очень редко: нарушение функции почек.

Со стороны репродуктивной системы. Часто: эректильная дисфункция.

Общие расстройства. Нечасто: повышенная утомляемость.

Исследования. Неизвестно: повышение мочевой кислоты в плазме крови, повышение билирубина и креатинина в плазме, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение азота мочевины в крови, нейтропения.

Снижение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20% наблюдалось у 3,7% пациентов, получавших комбинацию валсартан/гидрохлоротиазид, и у 3,1% пациентов, получавших плацебо. Повышение содержания креатинина и азота мочевины в крови наблюдалось соответственно у 1,9% и 14,7% пациентов, принимавших комбинацию валсартан/гидрохлоротиазид, и у 0,4% и 6,3% пациентов, получавших плацебо, в контролируемых клинических исследованиях.

В ходе клинических исследований у пациентов с гипертензией наблюдались следующие явления независимо от причинно-следственной связи с исследуемым препаратом: гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, растяжение мышц, заложенность носа, назофарингит, боль в шее, периферические отеки, заложенность пазух.

Нижеописанные реакции были связаны с монотерапией валсартаном, но не наблюдались при применении комбинации валсартан/гидрохлоротиазид.

В редких случаях терапия валсартаном может быть связана со снижением уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях значительное (>20%) снижение гематокрита и уровня гемоглобина наблюдалось соответственно у 0,8% и 0,4% пациентов. У 0,1% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось снижение гематокрита или уровня гемоглобина. Нейтропения наблюдалась у 1,9% пациентов, получавших валсартан, и у 1,6% пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях значительное повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови наблюдалось соответственно у 0,8%, 4,4% и 6% пациентов, получавших валсартан, и у 1,6%, 6,4% и 12,9% пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов, получавших валсартан, нечасто наблюдалось повышение показателей функции печени. Нет необходимости в специальном мониторинге лабораторных показателей у пациентов с эссенциальной гипертензией, получающих терапию валсартаном.

Ниже перечислены реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических испытаний у пациентов с гипертонической болезнью: боль в верхней части живота, тревожность, артрит, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферические отеки, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, полиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией.

В постмаркетинговый период поступали сообщения о синкопе, а также о очень редких случаях ангионевротического отека, сыпи, потери сознания и других реакций гиперчувствительности, таких как сывороточная болезнь и васкулит, а также о случаях нарушения функции почек. Сообщалось о буллезном дерматите, частота возникновения которого неизвестна.

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Нежелательные реакции, ранее возникавшие при применении валсартана и гидрохлоротиазида по отдельности, могут быть потенциальными нежелательными эффектами и при применении Валсартана Н-Тева, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в постмаркетинговый период применения данной комбинации.

Нежелательные реакции при применении валсартана

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Неизвестно: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы. Неизвестно: другие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.

Нарушения обмена веществ, метаболизма. Неизвестно: повышение калия в плазме крови, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Нечасто: вестибулярное головокружение (вертиго).

Со стороны сосудов. Неизвестно: васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Нечасто: боль в животе, гастроэнтерит. Очень редко: ангионевротический отек кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы. Неизвестно: повышение показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Неизвестно: отек, ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы. Неизвестно: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: артралгия.

Со стороны нервной системы. Нечасто: астения, бессонница, головокружение. Редко: невралгия.

Со стороны репродуктивной системы. Нечасто: снижение либидо.

Со стороны сердца. Очень редко: сердечная аритмия.

Имеется сообщение об одном случае ангионевротического отека.

Реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических испытаний у пациентов с гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Нежелательные реакции при применении гидрохлоротиазида

Гидрохлоротиазид широко применяется на протяжении многих лет, часто в более высоких дозах, чем те, которые содержатся в Валсартане Н-Тева. Ниже перечисленные нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид в качестве монотерапии.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы). Неизвестно: немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Со стороны обмена веществ, метаболизма. Очень часто: при применении высоких доз — повышение уровней липидов крови, гипокалиемия. Часто: гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия. Редко: гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение метаболизма у пациентов с сахарным диабетом. Очень редко: гипохлоремический алкалоз.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Редко: тромбоцитопения, иногда с пурпурой. Очень редко: агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга. Неизвестно: апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы. Очень редко: реакции гиперчувствительности.

Со стороны психики. Редко: депрессия, нарушение сна.

Со стороны нервной системы. Редко: головная боль, головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения. Редко: нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения. Неизвестно: хориоидальный выпот, острая миопия и острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны сердца. Редко: аритмия.

Со стороны сосудов. Часто: постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Очень редко: дыхательная недостаточность, включая пневмонит и отек легких; острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: потеря аппетита, легкая тошнота и рвота. Редко: запор, ощущение дискомфорта в желудочно-кишечном тракте, диарея. Очень редко: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: крапивница и другие виды сыпи. Редко: фотосенсибилизация. Очень редко: некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, схожие с красной волчанкой, реактивация кожной красной волчанки. Неизвестно: многоформная эритема.

Со стороны репродуктивной системы. Часто: импотенция.

Со стороны мочевыделительной системы. Неизвестно: острая почечная недостаточность, нарушения функции почек.

Общие расстройства. Неизвестно: повышение температуры, утомление.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Неизвестно: мышечные спазмы.

Срок годности.

Для дозировки 80/12,5 мг, 160/12,5 мг, 160/25 мг – 4 года.

Для дозировки 320/12,5 мг, 320/25 мг – 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

Актавис ЛТД.

Балканфарма-Дупница АТ.

Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности.

VBL015, VBL016 Булебел Индастриал, г. Зейтун ZTN 3000, Мальта.

ул. Самоковско шосе 3, Дупница, 2600, Болгария.