Валсартан крка: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Валсартан КРКА (Valsartan KRKA)

Состав:

действующее вещество: валсартан;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 80 мг или 160 мг, или 320 мг валсартана;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (E 171), макрогол 4000, оксид железа желтый (E 172) (присутствует в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, 160 мг и 320 мг), оксид железа красный (E 172) (присутствует в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, по 80 мг, 160 мг и 320 мг).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 80 мг: – розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны;

таблетки по 160 мг: – желто-коричневые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны;

таблетки по 320 мг: – светло-коричневые капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Простые препараты антагонистов ангиотензина II. Код АТХ: C09CA03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартан — это активный специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II). Он действует селективно на подтип рецепторов AT1, ответственных за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады валсартаном рецепторов AT1 могут стимулировать незаблокированные рецепторы AT2, регулирующие действие рецепторов AT1. Валсартан не проявляет агонистической активности в отношении рецепторов AT1 и обладает значительно большей аффинностью (примерно в 20 000 раз) к рецепторам AT1, чем к рецепторам AT2. Неизвестно, связывается ли валсартан с другими гормональными рецепторами или блокирует их, а также влияет ли на ионные каналы, важные для регуляции сердечно-сосудистой системы.

Валсартан не угнетает активность АПФ (известного также как кининаза II), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и катализирует распад брадикинина. Антагонисты ангиотензина II не вызывают кашель, поскольку не влияют на активность ангиотензинпревращающего фермента и не усиливают продукцию брадикинина и субстанции Р.

Артериальная гипертензия

Валсартан у пациентов с артериальной гипертензией снижает артериальное давление, не изменяя частоту пульса.

У большинства пациентов после приема однократной пероральной дозы антигипертензивное действие наступает в течение 2 часов, а пик снижения артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов после приема препарата.

При повторном приеме антигипертензивный эффект проявляется практически в течение 2 недель, максимальный эффект достигается в течение 4 недель и сохраняется при длительной терапии. В комбинации с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.

При резкой отмене валсартана не наблюдалось внезапного повышения артериального давления или других нежелательных клинических явлений у пациентов.

Применение валсартана в дозе 160–320 мг приводит к клинически значимому уменьшению выделения альбумина с мочой у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией.

Постинфарктное состояние

Данные исследований продемонстрировали эффективность валсартана, аналогичную каптоприлу, в снижении общей летальности после инфаркта миокарда. Валсартан также эффективен в снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, а также в профилактике рецидивирующего инфаркта миокарда. Валсартан положительно влияет на показатель — продолжительность времени после перенесённого острого инфаркта миокарда до появления первых проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, приводящих к летальному исходу.

Сердечная недостаточность.

Применение препарата приводит к снижению случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса по классификации NYHA, увеличению фракции выброса, а также уменьшению признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) изучали применение комбинации ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II.

ONTARGET было исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшимся признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D было исследование с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значительного благоприятного влияния на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность, хотя наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая схожие фармакодинамические свойства, эти результаты также относятся и к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.

Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) было исследование, предназначенное для оценки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обоими состояниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистые события и инсульты были чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо, а побочные и серьёзные побочные явления (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и дисфункция почек) чаще сообщались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Дети

Антигипертензивное действие валсартана оценивалось в 4 рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях у 561 ребёнка в возрасте от 6 до 18 лет и у 165 детей в возрасте от 1 до 6 лет. Заболевания почек и мочевыводящих путей и ожирение были наиболее частыми основными медицинскими состояниями, вызывающими артериальную гипертензию у детей, включённых в эти исследования.

Клинический опыт применения детям в возрасте от 6 лет

В ходе клинического исследования с участием 261 ребёнка с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела < 35 кг получали 10, 40 или 80 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы), пациенты с массой тела ≥ 35 кг получали 20, 80 и 160 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы). В конце 2 недель валсартан снижал систолическое и диастолическое артериальное давление в зависимости от дозы. В целом три уровня доз валсартана (низкий, средний и высокий) достоверно снижали систолическое артериальное давление на 8, 10 и 12 мм рт. ст. от исходного уровня соответственно.

Во втором клиническом исследовании с участием 300 педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 18 лет с артериальной гипертензией пациенты были рандомизированы для приёма валсартана или эналаприла в таблетках в течение 12 недель. Дети с массой тела от ≥18 кг до <35 кг получали валсартан 80 мг или эналаприл 10 мг; лица с массой тела от ≥35 кг до <80 кг получали валсартан 160 мг или эналаприл 20 мг; лица с массой тела ≥80 кг получали валсартан 320 мг или эналаприл 40 мг. Снижение систолического артериального давления было сопоставимым у пациентов, получавших валсартан (15 мм рт. ст.) и эналаприл (14 мм рт. ст.) (уровень р <0,0001). Последовательные результаты наблюдались для диастолического артериального давления со снижением на 9,1 мм рт. ст. и 8,5 мм рт. ст. при применении валсартана и эналаприла соответственно.

В третьем открытом клиническом исследовании с участием 150 детей в возрасте от 6 до 17 лет с гипертензией соответствующие пациенты (систолическое АД ≥95-го перцентиля для возраста, пола и роста) получали валсартан в течение 18 месяцев для оценки безопасности и переносимости. Из 150 пациентов, участвовавших в этом исследовании, 41 пациент также получал сопутствующее антигипертензивное лечение. Пациентам назначали начальные и поддерживающие дозы в соответствии с их весовыми категориями. Пациенты с массой тела от >18 до <35 кг, от ≥35 до <80 кг и от ≥80 до <160 кг получали 40 мг, 80 мг и 160 мг, а дозы титровали до 80 мг, 160 мг и 320 мг соответственно через одну неделю. Половина включённых пациентов (50,0%, n=75) имели ХБП, при этом 29,3% (44) пациентов имели ХБП 2 стадии (СКФ 60–89 мл/мин/1,73 м²) или 3 стадии (СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м²). Среднее снижение систолического артериального давления составило 14,9 мм рт. ст. у всех пациентов (исходный уровень 133,5 мм рт. ст.), 18,4 мм рт. ст. у пациентов с ХБП (исходный уровень 131,9 мм рт. ст.) и 11,5 мм рт. ст. у пациентов без ХБП (исходный уровень 135,1 мм рт. ст.). Процент пациентов, достигших общего контроля АД (и систолического, и диастолического АД <95-го перцентиля), был несколько выше в группе ХБП (79,5%) по сравнению с группой без ХБП (72,2%).

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального применения валсартана в таблетках максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2–4 часа, в виде раствора — через 1–2 часа. Средняя абсолютная биодоступность таблеток и раствора препарата составляет 23 % и 39 % соответственно. Пища снижает экспозицию (как определено по AUC) валсартана примерно на 40 % и максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) — примерно на 50 %, хотя концентрации валсартана в плазме крови, начиная примерно с 8 часов после приёма препарата, аналогичны в группах приёма препарата натощак и после еды. Однако снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать как во время приёма пищи, так и натощак.

Распределение

Объём распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет приблизительно 17 л, что указывает на то, что валсартан не распределяется обширно в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), в основном с альбумином сыворотки крови.

Биотрансформация

Валсартан не метаболизируется в значительной степени, поскольку лишь около 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был определён в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10 % AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (Т½α<1 ч и T½ß около 9 часов). Валсартан выводится преимущественно через желчевыводящие пути с калом (примерно 83 % дозы) и почками с мочой (примерно 13 % дозы), главным образом в неизменённом виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (примерно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

У пациентов с сердечной недостаточностью (таблетки 80 мг и 160 мг) и у здоровых добровольцев среднее время достижения Cmax и период полувыведения валсартана аналогичны. Величины площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax валсартана почти пропорциональны увеличению дозы выше клинического диапазона дозировки (от 40 до 160 мг 2 раза в сутки). Коэффициент кумуляции составляет в среднем 1,7. Ожидаемый клиренс валсартана после перорального применения составляет приблизительно 4,5 л/ч. Возраст не влияет на ожидаемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако клиническая значимость этого не была показана.

Пациенты с нарушением функции почек. Корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана не выявлено. Поэтому пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина > 10 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. На данный момент отсутствуют данные о безопасности применения пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, находящимся на диализе, поэтому валсартан следует применять с осторожностью этим пациентам. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, и его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени. Приблизительно 70 % всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизменённом виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартана не требуется. Было показано, что у пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно вдвое.

Дети

В ходе исследования с участием детей с артериальной гипертензией (в возрасте до 16 лет), получавших однократную дозу суспензии валсартана (средняя доза 0,9–2 мг/кг, максимальная доза 80 мг), клиренс (л/ч/кг) валсартана был сопоставим во всём возрастном диапазоне от 1 до 16 лет с аналогичным клиренсом у взрослых, принимавших тот же препарат.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, находящимся на диализе, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия (таблетки 80 мг, 160 мг и 320 мг).

Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Постинфарктное состояние (таблетки 80 мг и 160 мг).

Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или асимптоматической систолической дисфункцией левого желудочка после недавно перенесённого (12 часов – 10 дней) инфаркта миокарда.

Сердечная недостаточность (таблетки 80 мг и 160 мг).

Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), или в качестве дополнительной терапии с ингибиторами ИАПФ, когда нельзя применять бета-блокаторы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата; тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени и холестаз; одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беремые женщины или женщины, планирующие беременность, период грудного вскармливания (см. «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп АРА, ИАПФ или алискиреном

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Не рекомендуется сопутствующее применение

Литий

При одновременном применении ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, с литием сообщалось о обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. При необходимости применения такой комбинации рекомендуется тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови. При одновременном применении диуретиков риск токсичности лития может дополнительно увеличиться.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, или другие препараты, которые могут повысить уровень калия

При необходимости применения лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Осторожность при сопутствующем применении

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту в дозе > 3 г/сут и неселективные НПВП

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, сопутствующее применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется мониторинг функции почек в начале лечения, а также адекватное обеспечение пациента жидкостью.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера поглощения OATP1B1/OAT游戏副本

Особенности применения.

Гиперкалиемия

Одновременный прием с добавками калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими препаратами, которые могут повышать уровни калия (гепарин и др.), не рекомендуется. При необходимости следует проводить мониторинг уровней калия.

Нарушение функции почек

Одновременное применение с алискиреном противопоказано пациентам с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции печени

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени без холестаза валсартан следует назначать с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с дисбалансом натрия и/или объемом циркулирующей крови

У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и объема циркулирующей крови (например, у тех, кто получает высокие дозы диуретиков) в отдельных случаях после начала терапии валсартаном может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Дисбаланс натрия и/или объема циркулирующей крови следует скорректировать до начала лечения валсартаном, например, путем снижения дозы диуретика.

Стеноз почечных артерий

Безопасность применения валсартана у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом единственной почки не установлена.

Кратковременное применение валсартана у пациентов с вторичной реноваскулярной гипертензией и односторонним стенозом почечной артерии не вызывало каких-либо существенных изменений почечной гемодинамики, креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Другие препараты, влияющие на РАС, могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с односторонним стенозом почечных артерий, поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек при лечении валсартаном.

Трансплантация почки

На данный момент отсутствует опыт безопасного применения валсартана у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять валсартан, поскольку основное заболевание влияет на РААС.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, препарат следует назначать с особой осторожностью пациентам со стенозом аорты или митрального клапана, а также при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда (только 80 мг и 160 мг)

Комбинация каптоприла и валсартана не показала дополнительного клинического эффекта, в то время как риск развития нежелательных реакций увеличился по сравнению с лечением соответствующими препаратами (см. раздел «Способ применения и дозы»). Таким образом, не рекомендуется прием комбинации валсартана и ингибитора АПФ.

Следует с осторожностью начинать терапию пациентам, перенесшим инфаркт миокарда. Обследование функции почек следует включить в обследование пациентов после перенесенного инфаркта миокарда (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение валсартана у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но прекращение терапии из-за длительной симптоматической гипотензии, как правило, не требуется при соблюдении инструкций по дозировке (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сердечная недостаточность (только 80 мг и 160 мг)

Риск побочных реакций, особенно артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность), может повышаться при применении валсартана в комбинации с ингибитором АПФ. У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, β-блокатора и валсартана не показала клинических преимуществ (см. раздел «Фармакокинетика»). Эта комбинация явно повышает риск возникновения побочных явлений и поэтому не рекомендуется.

Тройная комбинация ингибитора АПФ, антагониста минералокортикоидных рецепторов и валсартана также не рекомендуется. Применение этих комбинаций должно проводиться под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Следует с осторожностью начинать терапию пациентам с сердечной недостаточностью. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать обследование функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента также было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в редких случаях — с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключить, что применение валсартана может ассоциироваться с нарушением функции почек.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния при стимуляции РААС (только 320 мг)

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента также было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в редких случаях — с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключить, что применение валсартана может ассоциироваться с нарушением функции почек.

Ангионевротический отек

Сообщалось о развитии отека Квинке (включая отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих пациентов в анамнезе имели отек Квинке при применении других препаратов, включая ингибиторы АПФ. При развитии отека Квинке лечение препаратом следует немедленно прекратить. Его повторное применение противопоказано (см. раздел «Побочные эффекты»).

Кишечный ангионевротический отек

Сообщалось о развитии интестинального ангионевротического отека у пациентов, получавших антагонисты рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались такие симптомы, как боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения приема антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если у пациента диагностирован кишечный ангионевротический отек, применение валсартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется.

Противопоказано одновременное применение комбинации валсартан/гидрохлоротиазид с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Противопоказания»).

Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Особые предупреждения относительно неактивных компонентов

Валсартан КРКА содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией нельзя применять этот лекарственный препарат.

Дети

Нарушение функции почек

Применение препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводится диализ, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется применять таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровни калия в сыворотке крови. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяется при наличии других обстоятельств (высокая температура, дегидратация), которые, вероятно, нарушают функцию почек.

Нарушение функции печени

Как и взрослым, валсартан противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения валсартана детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени ограничен. Доза валсартана таким пациентам не должна превышать 80 мг.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в течение всего периода беременности.

Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности неубедительны, однако незначительное увеличение риска не может быть исключено. Поскольку отсутствуют контролируемые эпидемиологические данные о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, по возможности, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имело место со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового обследования функции почек и черепа плода.

За новорожденными, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно наблюдать на предмет возникновения артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

В связи с отсутствием какой-либо информации о применении валсартана в период кормления грудью применение валсартана противопоказано. В случае необходимости лечения следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

При пероральном применении в дозе менее 200 мг/кг/сут валсартан не оказывал побочных эффектов на репродуктивную функцию животных женского и мужского пола. Эта доза в 6 раз выше максимальной рекомендованной дозы для людей на мг/м² (при пероральном применении 320 мг/сут и массе тела пациента 60 кг).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Следует учитывать, что во время лечения препаратом возможно возникновение головокружения или слабости.

Способ применения и дозы.

Валсартан КРКА следует принимать независимо от приема пищи, запивая водой.

Таблетки по 80 мг, по 160 мг и по 320 мг имеют риск, позволяющую делить таблетку на равные части.

Дозирование

Артериальная гипертензия у взрослых

Рекомендуемая начальная доза Валсартана КРКА составляет 80 мг 1 раз в сутки. Гипотензивный эффект достигается через 2 недели, а максимальный гипотензивный эффект — через 4 недели лечения. Пациентам, у которых не достигается адекватное снижение артериального давления, суточную дозу можно повысить до 160 мг и до максимальной — 320 мг.

Валсартан КРКА также можно применять в сочетании с другими антигипертензивными средствами. Добавление такого диуретика, как гидрохлоротиазид, приведёт к дополнительному снижению артериального давления.

Недавно перенесённый инфаркт миокарда (таблетки 80 мг и 160 мг)

Лечение клинически стабильных пациентов можно начинать уже через 12 часов после перенесённого инфаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг (применять валсартан в соответствующей лекарственной форме) 2 раза в сутки дозу валсартана следует повышать путём титрования до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение последующих нескольких недель. Максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в сутки. Обычно рекомендуется достичь дозы 80 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель после начала лечения, а максимальной дозы — 160 мг 2 раза в сутки — в течение 3 месяцев, в зависимости от переносимости лечения пациентом. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или нарушения функции почек следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Валсартан можно назначать пациентам, принимающим другие лекарственные средства после перенесённого инфаркта миокарда, например тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, β-блокаторы, статины и диуретики. Не рекомендуется комбинация с ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»).

Обследование пациентов после перенесённого инфаркта миокарда всегда должно включать оценку функции почек.

Сердечная недостаточность (таблетки 80 мг и 160 мг)

Рекомендуемая начальная доза Валсартана КРКА составляет 40 мг 2 раза в сутки. Эту дозу постепенно увеличивать до 80 мг и до 160 мг 2 раза в сутки с интервалом не менее 2 недель и до наивысшей дозы, которую переносит пациент. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, применяемая в клинических исследованиях, составляла 320 мг и распределялась на несколько приёмов.

Валсартан можно применять в сочетании с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако не рекомендуется тройная комбинация ингибитора АПФ, β-блокатора и валсартана (см. раздел «Особенности применения»).

Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек.

Дополнительная информация по особым категориям пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Нарушение функции почек

Сахарный диабет

Одновременное применение валсартана и алискирена противопоказано пациентам с сахарным диабетом (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции печени

Препарат противопоказан пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью или с билиарным циррозом печени и холестазом (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Для пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Артериальная гипертензия у детей в возрасте от 6 до 18 лет

Начальная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела 35 кг и более. Дозу следует корректировать с учётом реакции артериального давления и переносимости. Максимальные дозы приведены в таблице ниже. Дозы выше указанных не изучались и поэтому не рекомендуются.

Масса тела	Максимальная доза валсартана
От > 18 кг до < 35 кг	80 мг
От > 35 кг до < 80 кг	160 мг
От > 80 кг до < 160 кг	320 мг

Применение детям в возрасте от 6 лет до 18 лет с почечной недостаточностью

Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, находящимся на диализе, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется применять таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Применение детям в возрасте от 6 лет до 18 лет с печеночной недостаточностью

Как и взрослым, валсартан противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения валсартана детям с легкой и умеренной печеночной недостаточностью ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Дети с недавно перенесенным инфарктом миокарда и сердечной недостаточностью

В связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применение валсартана детям при таких состояниях не рекомендуется.

Дети.

Препарат применяют для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 лет. Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте до 6 лет не установлены. Препарат не рекомендуется для применения детям с сердечной недостаточностью или недавно перенесенным инфарктом миокарда из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Симптомы

Передозировка валсартаном может привести к выраженной артериальной гипотензии с угнетением сознания, коллапсом и/или шоком.

Лечение

Терапевтические мероприятия зависят от времени приема и типа и тяжести симптомов. Наиболее важным является стабилизация состояния кровообращения. При артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и провести коррекцию объема циркулирующей крови.

Маловероятно, что препарат выводится при помощи гемодиализа, поскольку валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови.

Побочные реакции.

Побочные реакции сгруппированы по органам и системам в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке снижения тяжести их проявлений.

Для всех побочных реакций на препарат, о которых сообщалось во время постмаркетингового опыта и лабораторных исследований, невозможно определить частоту, и поэтому они указаны с частотой «неизвестно».

Артериальная гипертензия

Со стороны крови и лимфатической системы

Неизвестно: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: повышенная чувствительность, включая сывороточную реакцию.

Со стороны обмена веществ и пищеварения

Неизвестно: повышение калия в сыворотке крови, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха

Нечасто: головокружение.

Со стороны сосудов

Неизвестно: васкулит.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения

Нечасто: кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: боли в животе.

Очень редко: кишечный ангионевротический отек.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестно: повышение показателей печеночных проб, включая повышение билирубина в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: ангионевротический отек, сыпь, зуд.

Неизвестно: буллезный дерматит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Неизвестно: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестно: почечная недостаточность и нарушения функции почек, повышение креатинина в сыворотке крови, повышение азота мочевины в крови.

Общие нарушения

Нечасто: повышенная утомляемость.

Дети

Антгипертензивный эффект валсартана оценивался в ходе двух рандомизированных двойных слепых клинических исследований у 561 ребенка в возрасте от 6 до 18 лет. За исключением отдельных желудочно-кишечных расстройств (таких как боль в животе, тошнота, рвота) и головокружения, существенных различий с точки зрения типа, частоты и тяжести побочных реакций выявлено не было между профилем безопасности у детей в возрасте от 6 до 18 лет и у взрослых.

Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили общего клинически значимого негативного влияния после лечения валсартаном продолжительностью до 1 года.

Был проведен объединенный анализ 560 детей с артериальной гипертензией (в возрасте 6–17 лет), получавших монотерапию валсартаном [n=483] или комбинированную антигипертензивную терапию, включавшую валсартан [n=77]. Из 560 пациентов у 85 (15,2%) была ХБП (исходная СКФ <90 мл/мин/1,73 м²). В целом у 45 (8,0%) пациентов лечение было прекращено из-за побочных эффектов. У 111 (19,8%) пациентов наблюдалась побочная реакция на лекарственное средство (ПЛР), наиболее часто отмечались головная боль (5,4%), головокружение (2,3%) и гиперкалиемия (2,3%). У пациентов с ХБП наиболее частыми побочными реакциями были гиперкалиемия (12,9%), головная боль (7,1%), повышение уровня креатинина в крови (5,9%) и артериальная гипотензия (4,7%). У пациентов без ХБП наиболее частыми побочными реакциями были головная боль (5,1%) и головокружение (2,7%). Побочные реакции наблюдались чаще у пациентов, получавших валсартан в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, по сравнению с монотерапией валсартаном.

Гиперкалиемия наблюдалась чаще у детей в возрасте от 6 до 18 лет с хроническими заболеваниями почек. Профиль безопасности в контролируемых клинических исследованиях у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью отличается от общего профиля безопасности у пациентов с артериальной гипертензией. Это может быть связано с основным заболеванием. Ниже указаны побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью.

Послеинфарктное состояние и/или сердечная недостаточность (только для взрослых пациентов)

Со стороны кроветворной и лимфатической систем

Неизвестно: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: повышенная чувствительность, включая сывороточную реакцию.

Со стороны обмена веществ и пищеварения

Нечасто: гиперкалиемия.

Неизвестно: повышение калия в сыворотке крови, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, постуральное головокружение.

Нечасто: синкопе, головная боль.

Со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто: головокружение.

Со стороны сердца

Нечасто: сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов

Часто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Неизвестно: васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестно: повышение показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: ангионевротический отек.

Неизвестно: буллезный дерматит, сыпь, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Неизвестно: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: почечная недостаточность и нарушения функции почек.

Нечасто: острая почечная недостаточность, повышение креатинина в сыворотке крови.

Неизвестно: повышение азота мочевины в крови.

Общие нарушения

Нечасто: астения, повышенная утомляемость.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере, по 2 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар’ешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.