ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Валсартан 40 Маклеодс / Valsartan 40 Macleods Валсартан 80 Маклеодс / Valsartan 80 Macleods Валсартан 160 Маклеодс / Valsartan 160 Macleods Валсартан 320 Маклеодс / Valsartan 320 Macleods

Состав:

действующее вещество: валсартан (valsartan);

1 таблетка содержит: 40 мг, 80 мг, 160 мг или 320 мг валсартана;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

состав оболочки: Opadry Yellow 03F82329 только для таблеток по 40 мг; Opadry Pink 03F84641

только для таблеток по 80 мг; Opadry Yellow 03F520004 только для таблеток по 160 мг; Opadry Purple 02F50251 только для таблеток по 320 мг.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

дозировка 40 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с тиснением «L12», разделенным линией разлома, с одной стороны и гладкие с другой;

дозировка 80 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой бледно-красного цвета, с тиснением «L13» с одной стороны и гладкие с другой;

дозировка 160 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой серо-оранжевого цвета, с тиснением «L14» с одной стороны и гладкие с другой;

дозировка 320 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой темно-серо-фиолетового цвета, с тиснением «L15» с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Код АТХ С09С А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для применения внутрь. Он избирательно действует на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированные АТ2-рецепторы, которые уравновешивают эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не проявляет никакой частичной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов, но обладает значительно большей (примерно в 20000 раз) аффинностью к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам.

Валсартан не угнетает АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), известный также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 часов, максимум — в пределах 4–6 часов после приема внутрь; продолжительность действия — более 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 4 недели от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. При применении в сочетании с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.

Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены.

При длительном применении валсартана пациентам с артериальной гипертензией было установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также, при исследованиях натощак, — на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Применение валсартана способствует уменьшению количества случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению состояния по классификации NYHA [Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация], увеличению фракции выброса, а также уменьшению симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.

Исследование VALIANT продемонстрировало эффективность валсартана, как и каптоприла, в снижении общей летальности после инфаркта миокарда. Валсартан также был эффективен в снижении смертности от сердечно-сосудистой патологии и в уменьшении количества случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, а также рецидивного инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как время до появления первых проявлений сердечно-сосудистой патологии после перенесённого острого инфаркта миокарда, которые приводят к летальному исходу.

Дети

Антигипертензивный эффект валсартана оценивали в 4 рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях у 561 ребёнка в возрасте от 6 до 18 лет и у 165 детей в возрасте от 1 до 6 лет. Поражения почек и мочевыводящих путей и ожирение были наиболее частыми основными медицинскими состояниями, вызывающими артериальную гипертензию у детей, включённых в эти исследования.

Клинический опыт применения детям в возрасте от 6 лет.

В ходе клинического исследования с участием 261 ребёнка с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела < 35 кг получали 10, 40 или 80 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы), пациенты с массой тела ≥ 35 кг получали 20, 80 и 160 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы). В конце 2-й недели валсартан снижал систолическое и диастолическое артериальное давление в зависимости от дозы. В целом три уровня доз валсартана (низкий, средний и высокий) достоверно снижали систолическое артериальное давление на 8, 10, 12 мм рт. ст. от исходного уровня соответственно.

Клинический опыт применения детям в возрасте до 6 лет.

Валсартан не рекомендуется для применения в данной возрастной категории.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После перорального применения валсартана в форме таблеток максимальные концентрации в плазме крови (С_max) достигаются в течение 2–4 часов, в виде раствора — через 1–2 часа. Средняя абсолютная биодоступность таблеток и раствора препарата составляет 23 % и 39 % соответственно.

Пища снижает экспозицию валсартана (как определено по AUC) примерно на 40 % и максимальную концентрацию в плазме крови (C_max) — примерно на 50 %, хотя концентрации валсартана в плазме крови, начиная примерно с 8 часов после приема препарата, аналогичны в группах приема препарата натощак и после еды. Однако снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать как во время еды, так и натощак.

Распределение.

Объём распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного применения составляет приблизительно 17 л, что указывает на то, что валсартан не распределяется обширно в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), в основном с альбумином сыворотки крови.

Биотрансформация.

Валсартан не метаболизируется в значительной степени, поскольку лишь около 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был определён в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение.

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (Т_½α < 1 час и Т_½β ~ 9 часов). Валсартан выводится преимущественно с желчью с калом (примерно 83 % дозы) и почками с мочой (примерно 13 % дозы), главным образом в неизменённом виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (примерно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Пациенты с сердечной недостаточностью (таблетки 80 мг и 160 мг)

Среднее время достижения C_max и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев аналогичны. Величины AUC и C_max валсартана почти пропорциональны увеличению дозы выше клинического диапазона дозировки (от 40 до 160 мг 2 раза в сутки). Средний коэффициент кумуляции составляет приблизительно 1,7. Прогнозируемый клиренс валсартана после перорального применения составляет приблизительно 4,5 л/ч. Возраст не влияет на прогнозируемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако клиническая значимость этого не была продемонстрирована.

Пациенты с нарушением функции почек.

Корреляция между функцией почек и системным воздействием валсартана не была выявлена. Поэтому пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина > 10 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. На сегодняшний день отсутствуют данные о безопасности применения пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, которым проводится диализ, поэтому валсартан следует применять с осторожностью у этих пациентов. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, и его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени.

Приблизительно 70 % всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизменённом виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью небиллиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартана не требуется. Было показано, что у пациентов с биллиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно вдвое.

Дети.

В ходе исследования с участием 26 детей с артериальной гипертензией (в возрасте от 1 до 16 лет), получавших однократную дозу суспензии валсартана (средняя доза 0,9–2 мг/кг, максимальная доза 80 мг), клиренс (л/ч/кг) валсартана был сопоставим во всём возрастном диапазоне от 1 до 16 лет с аналогичным клиренсом у взрослых, принимавших тот же препарат.

Пациенты с нарушением функции почек.

Применение препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводится диализ, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Постинфарктное состояние.

Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно (12 часов — 10 суток) перенесённого инфаркта миокарда.

Сердечная недостаточность.

Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда невозможно применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), или в качестве вспомогательной терапии с ИАПФ, когда невозможно применение бета-блокаторов.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к валсартану или к любому вспомогательному веществу.
• Беременность или планирование беременности (см. «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).
• Врождённый ангионевротический отёк или отёк, развившийся во время предыдущего лечения ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II.
• Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая Валсартан Маклеодс, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискерином у пациентов с сахарным диабетом (1-го или 2-го типа) или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин).

Данные по пациентам с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) отсутствуют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп БРА, ИАПФ или алискерином.

Совместное применение препаратов группы БРА (блокаторы рецепторов ангиотензина II), включая валсартан, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Двойная блокада РААС в связи с комбинированным применением ингибиторов АПФ, БРА или алискерина, таким образом, не рекомендуется. Если терапия с помощью двойной блокады РААС считается абсолютно необходимой, её следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая Валсартан Маклеодс, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискерином у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин) противопоказано.

Одновременное применение БРА, включая Валсартан Маклеодс, или ИАПФ с алискерином противопоказано пациентам с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов.

Ингибиторы АПФ, включая Валсартан Маклеодс, и БРА не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Одновременное применение не рекомендуется.

Литий.

О повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось при одновременном применении ингибиторов АПФ. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если комбинация считается необходимой, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Калий.

Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные средства, способные повышать уровень калия (гепарин и др.), могут вызвать увеличение уровня калия в сыворотке крови, а у пациентов с сердечной недостаточностью — до повышения уровня креатинина.

Если применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.

При одновременном применении требуется осторожность.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигеназы-2), ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВП.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП повышает риск ухудшения функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контроль функции почек, а также соответствующая гидратация пациента.

Транспортеры.

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера поглощения OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. При одновременном применении ингибиторов транспортера OATP1B1 (например, рифампицина, циклоспорина) или MRP2 (например, ритонавира) может увеличиться системная экспозиция валсартана. Следует соблюдать соответствующие меры предосторожности при начале и окончании совместного применения этих лекарственных средств.

Другие.

В ходе исследований взаимодействия не наблюдалось клинически значимых взаимодействий валсартана со следующими веществами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Дети.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении валсартана и других препаратов, подавляющих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, детям и подросткам с артериальной гипертензией, поскольку может повыситься уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения.

Гиперкалиемия.

Совместное применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, которые могут повысить уровни калия (гепарин и др.), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровни калия.

Ангионевротический отек кишечника.

Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая валсартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. При диагностике ангионевротического отека кишечника применение валсартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Нарушение функции почек.

На данный момент отсутствуют данные о безопасности применения препарата пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, находящимся на диализе, поэтому валсартан следует применять с осторожностью у таких пациентов. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая Валсартан Маклеодс, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Нарушение функции печени.

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза Валсартан Маклеодс следует применять с осторожностью.

Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК).

У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови, например у тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии Валсартаном Маклеодс может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии Валсартаном Маклеодс следует скорректировать содержание натрия и/или объем циркулирующей крови, например, путем снижения дозы диуретика.

Стеноз почечной артерии.

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки безопасность применения Валсартана Маклеодс не установлена. У 12 пациентов с вазоренальной гипертензией, вызванной односторонним стенозом почечной артерии, кратковременное применение Валсартана Маклеодс не вызывало существенных изменений гемодинамических параметров почек, уровня креатинина сыворотки или азота мочевины крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина сыворотки у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, в целях безопасности рекомендуется мониторинг функции почек при лечении валсартаном.

Трансплантация почки.

На сегодняшний день отсутствуют данные о безопасности применения Валсартана Маклеодс пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять Валсартан Маклеодс, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие вазодилататоры, препарат следует назначать с особой осторожностью пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны в период беременности. Если продолжение лечения считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует заменить валсартан на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда.

Комбинация каптоприла и валсартана не показала дополнительного клинического эффекта, в то время как риск развития нежелательных реакций увеличился по сравнению с монотерапией соответствующими препаратами. Таким образом, комбинация валсартана с ингибитором АПФ не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность у пациентов после инфаркта миокарда. Оценка пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.

Применение Валсартана Маклеодс пациентам после инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но прекращение терапии из-за длительной симптоматической гипотензии, как правило, не требуется при соблюдении инструкций по дозировке.

Сердечная недостаточность.

У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и Валсартана Маклеодс не показала клинической эффективности. Эта комбинация, вероятно, увеличивает риск развития нежелательных эффектов и поэтому не рекомендуется. Тройная комбинация ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов минералокортикоидов и валсартана также не рекомендуется.

Такие комбинации можно применять только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Исследования безопасности и эффективности применения Валсартана Маклеодс у детей не проводились.

Ангионевротический отек в анамнезе.

При применении валсартана сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов ранее отек развивался при применении других препаратов, включая ингибиторы АПФ. При развитии ангионевротического отека необходимо немедленно прекратить применение Валсартана Маклеодс, и повторно назначать Валсартан Маклеодс таким пациентам не следует.

Другие состояния при стимуляции ренин-ангиотензиновой системы.

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента ассоциировалось с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях — с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключить, что применение Валсартана Маклеодс может быть связано с нарушением функции почек.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая Валсартан Маклеодс, с другими препаратами, влияющими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется мониторинг артериального давления, функции почек и уровня электролитов у пациентов, получающих Валсартан Маклеодс и другие препараты, влияющие на РААС.

Дети.

Нарушение функции почек.

Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, находящимся на диализе, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется назначать таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови во время лечения валсартаном. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяют при наличии других состояний (высокая температура, дегидратация), которые, вероятно, нарушают функцию почек.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая Валсартан Маклеодс, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Нарушение функции печени.

Как и взрослым, Валсартан Маклеодс противопоказан для применения детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения Валсартана Маклеодс детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано беременным или женщинам, планирующим беременность.

Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности неубедительны, однако незначительное увеличение риска исключить нельзя. Поскольку отсутствуют контролируемые эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия антагонистов рецепторов ангиотензина II, такой риск также не исключен при применении этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения при беременности.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если АРА II применялись со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки функции почек и состояния костей черепа плода.

Состояние новорожденных, матери которых принимали АРА II, следует тщательно проверять на предмет развития артериальной гипотензии.

В связи с отсутствием информации о применении валсартана в период кормления грудью Валсартан Маклеодс не рекомендуется применять женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Валсартан в дозах до 200 мг/кг/сут не вызывал нежелательного влияния на репродуктивную функцию у крыс. Доза 200 мг/кг/сут в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека, пересчитанную на мг/м² (расчеты проводились для перорального применения дозы 320 мг/сут пациентам с массой тела 60 кг).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Следует учитывать, что во время лечения препаратом возможно возникновение головокружения или слабости.

Способ применения и дозы.

Способ применения.

Валсартан Маклеодс можно применять независимо от приёма пищи, таблетки следует запивать водой.

Дозирование.

Артериальная гипертензия.

Рекомендуемая начальная доза Валсартана Маклеодс составляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект — в течение 4 недель. Некоторым пациентам с недостаточно контролируемым артериальным давлением дозу можно повысить до 160 мг и до максимальной — 320 мг.

Валсартан Маклеодс можно также применять в сочетании с другими антигипертензивными средствами. Совместное применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет дополнительно снижать артериальное давление у таких пациентов.

Недавно перенесённый инфаркт миокарда.

Терапию можно начинать у клинически стабильных пациентов уже через 12 часов после перенесённого инфаркта миокарда. После начальной дозы валсартана 20 мг 2 раза в сутки следует повысить дозу до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение последующих нескольких недель.

Целевая максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в сутки. В целом рекомендуется, чтобы уровень дозирования 80 мг 2 раза в сутки был достигнут через 2 недели после начала лечения, а максимальная доза 160 мг 2 раза в сутки — через 3 месяца, в зависимости от переносимости лечения пациентом. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Валсартан можно применять пациентам, которые получали лечение другими препаратами после перенесённого инфаркта миокарда, например тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами, статинами и диуретиками. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется.

У пациентов после перенесённого инфаркта миокарда всегда необходимо проводить мониторинг функции почек.

Сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 40 мг (таблетки не следует делить — необходимо принимать лекарственные формы с соответствующим дозированием) 2 раза в сутки. Постепенное повышение дозы до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки следует проводить с интервалами не менее 2 недель до наивысшей дозы в зависимости от переносимости пациентом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, применяемая в клинических исследованиях, составляла 320 мг и распределялась на несколько приёмов.

Валсартан можно применять в комбинации с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана не рекомендуется.

Пациентам с сердечной недостаточностью необходим мониторинг функции почек.

Применение отдельным группам пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность.

Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется. Одновременное применение Валсартана Маклеодс с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Сахарный диабет.

Одновременное применение Валсартана Маклеодс с алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано.

Печеночная недостаточность.

Валсартан Маклеодс противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Для пациентов с печеночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Дети.

Валсартан Маклеодс применяют для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 до 18 лет. Безопасность и эффективность применения Валсартана Маклеодс у детей в возрасте от 1 до 6 лет не установлены. Препарат не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Артериальная гипертензия у детей.

Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет.

Начальная доза составляет 40 мг (таблетки не следует делить — необходимо принимать лекарственные формы с соответствующим дозированием) один раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг один раз в сутки для детей с массой тела 35 кг или более. Дозу следует корректировать в зависимости от реакции артериального давления. Максимальные дозы, исследованные в клинических исследованиях, приведены в таблице 1.

Дозы, превышающие указанные, не изучались, поэтому не рекомендуются.

Таблица 1

	Масса тела пациента	Максимальная доза Валсартана Маклеодс, исследованная в ходе клинических исследований
	От ≥ 18 кг до < 35 кг	80 мг
	От ≥ 35 кг до < 80 кг	160 мг
	От ≥ 80 кг до ≤ 160 кг	320 мг

Дети в возрасте до 6 лет.

Безопасность и эффективность Валсартана Маклеодс у детей в возрасте от 1 до 6 лет не установлены.

Дети в возрасте от 6 до 18 лет с почечной недостаточностью

Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, находящимся на диализе, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется применять этим пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Дети в возрасте от 6 до 18 лет с печеночной недостаточностью.

Как и взрослым, Валсартан Маклеодс противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения Валсартана Маклеодс детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Сердечная недостаточность и недавно перенесенный инфаркт миокарда у детей.

Валсартан Маклеодс не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или недавно перенесенного инфаркта миокарда у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

При передозировке Валсартана Маклеодс может развиться выраженная артериальная гипотензия, которая может привести к угнетению сознания, сосудистому коллапсу и/или шоку. Терапевтические мероприятия зависят от времени приема и типа, а также тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лежа, а также следует провести коррекцию объема циркулирующей крови.

Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма путем гемодиализа.

Побочные реакции.

Артериальная гипертензия / сердечная недостаточность / инфаркт миокарда.

Во время контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов с артериальной гипертензией частота побочных реакций при приёме плацебо соответствовала таковой при приёме валсартана. Было установлено, что частота возникновения побочных реакций не связана с дозой или продолжительностью лечения, а также не зависит от пола, возраста или расы пациента.

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических, пострегистрационных и лабораторных исследований, указаны ниже по системам органов.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто (> 1/10),
часто (> 1/100, < 1/10), редко (> 1/1000, < 1/100), нечасто (> 1/10000, < 1/1000),
очень редко (< 1/100000), включая единичные сообщения. В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.

Побочные реакции, зарегистрированные во время пострегистрационных и лабораторных исследований, для которых невозможно определить частоту возникновения, указаны с частотой «неизвестно».

Что касается побочных реакций с частотой «очень редко», «редко» и «нечасто», которые не подлежали выявлению в рамках клинических испытаний, был проведён кумулятивный поиск в системе данных по безопасности.

Таблица 2

Инфекции
Часто	Вирусные инфекции
Нечасто	Инфекции верхних дыхательных путей, фарингиты, синуситы
Очень редко	Риниты
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто	Нейтропения
Очень редко	Тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко	Реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто	Гиперкалиемия*#
Нарушения со стороны психики
Нечасто	Бессонница, снижение либидо
Нарушения со стороны нервной системы
Часто	Головокружение##, постуральное головокружение#
Нечасто	Синкопе*
Очень редко	Головная боль##
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия
Нечасто	Вертиго
Нарушения со стороны сердца
Нечасто	Сердечная недостаточность*
Очень редко	Нарушения сердечного ритма
Нарушения со стороны сосудистой системы
Часто	Ортостатическая гипотензия#
Нечасто	Гипотензия*##
Очень редко	Васкулит
Нарушения со стороны дыхательной системы
Нечасто	Кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто	Диарея, боль в животе
Очень редко	Тошнота##, рвота, ангионевротический отек кишечника
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Неизвестно	Повышение показателей функции печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень редко	Ангионевротический отек**, высыпания, зуд, экзантема
Неизвестно	Буллезный дерматит
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Нечасто	Боль в спине
Очень редко	Артралгия, миалгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко	Почечная недостаточность**##, острая почечная недостаточность**, нарушение функции почек**
Беременность и перинатальные состояния
Очень редко	Осложнения развития плода
Общие расстройства
Нечасто	Утомляемость, астения, отек
Результаты лабораторных исследований
Часто	Повышение уровня креатинина сыворотки крови, повышение уровня мочевины крови
Очень редко	Повышение уровня билирубина в сыворотке крови, снижение уровня гемоглобина/гематокрита в крови, показатели функции печени, выходящие за пределы нормы.

* Наблюдалось у пациентов в постинфарктном состоянии.

Наблюдалось у пациентов с сердечной недостаточностью.

** Редко наблюдалось у пациентов в постинфарктном состоянии.

Наблюдалось чаще у пациентов с сердечной недостаточностью (часто: головокружение, нарушение функции почек, гипотензия; редко: головная боль, тошнота).

Результаты лабораторных исследований

В отдельных случаях валсартан вызывал снижение уровня гемоглобина и числа гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях у 0,8 % и 0,4 % пациентов, получавших Валсартан Маклеодс, наблюдалось значительное снижение (> 20 %) числа гематокрита и уровня гемоглобина соответственно. По сравнению с этим, у 0,1 % пациентов, получавших плацебо, отмечалось снижение обоих параметров — и числа гематокрита, и уровня гемоглобина.

В контролируемых клинических исследованиях нейтропения наблюдалась у 1,9 % пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 1,6 % пациентов, получавших ингибитор АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией наблюдалось значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови, калия и общего билирубина соответственно у 0,8 %, 4,4 % и 6 % пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 1,6 %, 6,4 % и 12,9 % пациентов, получавших ингибитор АПФ.

Сообщалось об отдельных случаях повышения показателей функции печени у пациентов, получавших валсартан.

Пациенты с артериальной гипертензией, получающие терапию валсартаном, не нуждаются в специальном лабораторном мониторинге.

При сердечной недостаточности уровень креатинина в сыворотке крови повышался более чем на 50 % у 3,9 % пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 0,9 % пациентов, принимавших плацебо, а повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20 % наблюдалось у 10 % пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 5,1 % пациентов, принимавших плацебо.

В исследованиях сердечной недостаточности повышение уровня азота мочевины в крови наблюдалось у 16,6 % пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 6,3 % пациентов, принимавших плацебо.

У 4,2 % пациентов, получавших валсартан, 4,8 % пациентов, получавших комбинацию валсартана и каптоприла, и у 3,4 % пациентов, получавших каптоприл, в постинфарктном периоде наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке в 2 раза.

Количество случаев прекращения приема лекарственного средства из-за побочных реакций было ниже в группе, получавшей валсартан, по сравнению с группой, принимавшей каптоприл (5,8 % против 7,7 % соответственно).

Дети.

Артериальная гипертензия.

Антигипертензивный эффект валсартана оценивался в ходе двух рандомизированных двойных слепых клинических исследований у 561 ребенка в возрасте от 6 до 18 лет. За исключением отдельных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (таких как боль в животе, тошнота, рвота) и головокружения, не было выявлено существенных различий по типу, частоте и тяжести нежелательных реакций между профилем безопасности для детей в возрасте от 6 до 18 лет и ранее зарегистрированным профилем безопасности для взрослых пациентов.

Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили клинически значимых общих негативных последствий после лечения Валсартаном Маклеодс продолжительностью до 1 года.

В двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 90 детей в возрасте от 1 до 6 лет, которое продолжалось в виде открытого исследования продолжительностью один год, были зарегистрированы два летальных случая и отдельные случаи выраженного повышения печеночных трансаминаз. Эти случаи наблюдались в популяции с существенными сопутствующими заболеваниями. Причинно-следственная связь с Валсартаном Маклеодс не установлена. Во втором исследовании, в котором было рандомизировано 75 детей в возрасте от 1 до 6 лет, никакого существенного повышения печеночных трансаминаз или летальных случаев во время лечения валсартаном не наблюдалось.

Гиперкалиемия чаще наблюдалась у детей в возрасте от 6 до 18 лет с основными хроническими заболеваниями почек.

Профиль безопасности, наблюдавшийся в ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, отличается от общего профиля безопасности, наблюдавшегося у больных с артериальной гипертензией. Это может касаться пациентов с основным заболеванием. Побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, указаны в таблице 2.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Фаза II, Плот № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.