Вальсария н: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Вальсария Н (Valsariya H)

Состав:

действующее вещество: valsartan/hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит 80 мг валсартана и 12,5 мг микронизированного гидрохлоротиазида или 160 мг валсартана и 12,5 мг микронизированного гидрохлоротиазида, или 160 мг валсартана и 25 мг микронизированного гидрохлоротиазида;

вспомогательные вещества:

Вальсария Н 80/12,5 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, стеарат магния, диоксид кремния коллоидный безводный, гипромеллоза, тальк, макрогол 8000, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172);

Вальсария Н 160/12,5 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, стеарат магния, диоксид кремния коллоидный безводный, гипромеллоза, тальк, макрогол 8000, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172);

Вальсария Н 160/25 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, стеарат магния, диоксид кремния коллоидный безводный, гипромеллоза, тальк, макрогол 4000, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа черный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Вальсария Н 80/12,5 мг: светло-оранжевые, овальные, с немного выпуклой поверхностью, с оттиском (тиснением) «HGH» с одной стороны и «CG» с другой стороны;

Вальсария Н 160/12,5 мг: темно-красные, овальные, с немного выпуклой поверхностью, с оттиском (тиснением) «HНH» с одной стороны и «CG» с другой стороны;

Вальсария Н 160/25 мг: коричнево-оранжевые, овальные, слегка выпуклые, с немного выпуклой поверхностью, с оттиском (тиснением) «HХH» с одной стороны и «NVR» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Код АТХ С09D А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I с участием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах различных тканей. Он оказывает широкий спектр физиологического действия, включая как прямое, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Как мощное сосудосуживающее вещество, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в результате блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не обладает никакой частичной агонистической активностью в отношении АТ1-рецепторов и имеет значительно большую (примерно в 20 000 раз) аффинность к АТ1-рецепторам, чем к

АТ2-рецепторам.

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдаются никакие побочные эффекты, обусловленные брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно ниже (р < 0,05) у пациентов, получавших валсартан, по сравнению с пациентами, принимавшими ингибитор АПФ (2,6 % по сравнению с 7,9 % соответственно). У пациентов, ранее получавших ингибитор АПФ и имевших сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение отмечалось в 19,5 % случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19 % случаев, в то время как в группе пациентов, получавших ингибитор АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаев (р < 0,05). Валсартан не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

В контролируемых клинических исследованиях частота кашля у пациентов, получавших комбинацию валсартана и гидрохлоротиазида, составляла 2,9 %.

Применение препарата пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления, но при этом не влияет на частоту пульса.

У большинства пациентов после внутреннего приёма однократной дозы препарата начало антигипертензивного действия отмечается в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приёма однократной дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 недель и сохраняется на достигнутом уровне при длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом более эффективно снижает артериальное давление.

Отмена валсартана не приводит к восстановлению артериальной гипертензии или других побочных эффектов.

Валсартан не влияет на уровень общего холестерина, триглицеридов, глюкозы в сыворотке крови или мочевой кислоты у пациентов с артериальной гипертензией.

Местом действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы с высокой чувствительностью к действию диуретиков и где происходит подавление транспорта ионов Na и Cl. Механизм действия тиазидов связан с ингибированием насоса Na+Cl-, что, по-видимому, происходит за счёт конкуренции за места транспорта Cl-. В результате экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объёма циркулирующей плазмы, что приводит к повышению активности ренина, секреции альдостерона, выведению с мочой калия и, следовательно, снижению концентрации калия в сыворотке крови. Связь между ренином и альдостероном опосредована ангиотензином II, поэтому применение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.

Немеланомный рак кожи (НМРК)

Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием НМРК. Одно исследование включало 71 533 случая базальноклеточной карциномы и 8 629 случаев плоскоклеточной карциномы, соответствующих 1 430 833 и 172 462 лицам из контрольной группы. Высокая доза гидрохлоротиазида (≥50 000 мг кумулятивно) была связана с откорректированным отношением шансов (OR) 1,29 (95 % ДИ: 1,23–1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) для плоскоклеточной карциномы. Кумулятивная дозозависимая зависимость «доза–ответ» наблюдалась как для базальноклеточной, так и для плоскоклеточной карциномы. Другое исследование показало возможную связь между раком губ и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губ были сопоставлены с 63 067 контрольными группами населения с использованием стратегии отбора по риску. Кумулятивная зависимость «доза–ответ» была продемонстрирована с откорректированным OR 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), увеличиваясь до OR 3,9 (3,0–4,9) при высокой дозе

(~ 25 000 мг) и OR 7,7 (5,7–10,5) при самой высокой дозе (~ 100 000 мг). Например, кумулятивная доза 100 000 мг соответствует ежедневному применению определённой суточной дозы 25 мг в течение периода более 10 лет.

Фармакокинетика.

Валсартан. После внутреннего приёма препарата всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата Валсария Н составляет 23 % (диапазон 23 ± 7). Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t1/2α

< 1 час и t1/2β составляет почти 9 часов).

В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении изменений кинетических показателей не отмечалось. При приёме препарата один раз в сутки кумуляция незначительна. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковыми. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), преимущественно с альбумином. Объём распределения в период равновесного состояния низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/час) плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/час). Количество валсартана, выводимого с калом, составляет 70 % (от принятой внутрь дозы), а почти 30 % выводится с мочой, преимущественно в неизменённом виде.

При приёме валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) уменьшается на 48 %, хотя, начиная примерно с 8 часов после приёма препарата, концентрация препарата в плазме крови как при приёме натощак, так и при приёме с пищей одинакова. Уменьшение AUC не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.

Гидрохлоротиазид. Всасывание гидрохлоротиазида после приёма внутрь происходит быстро (tmax — около 2 часов). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы составляет 6–15 часов. В терапевтическом диапазоне доз средняя AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При повторном применении фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется, при применении 1 раз в сутки кумуляция незначительна.

Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида при приёме внутрь составляет 70 %. Выведение происходит с мочой: более 95 % дозы выводится в неизменённом виде и около 4 % — в виде гидролизата — 2-амино-4-хлоро-m-бензолдисульфонамида.

При одновременном приёме гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с приёмом натощак. Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости.

Валсартан/гидрохлоротиазид. При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30 %. Одновременное применение гидрохлоротиазида, в свою очередь, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако эта взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен чёткий антигипертензивный эффект этой комбинации, превышающий эффект каждого из компонентов по отдельности, а также эффект плацебо.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов более молодого возраста, однако оно не было клинически значимым.

Некоторые данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста, как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией, системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациенты с нарушениями функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30–70 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Нет данных о применении препарата пациентам с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.

При наличии почечной дисфункции средние пиковые уровни в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а уровень экскреции с мочой снижается. У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью средний период полувыведения почти удваивается из-за чёткого снижения почечного клиренса.

Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путём пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, поскольку этот препарат выводится исключительно почками.

При наличии почечной недостаточности средние пиковые уровни в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида повышаются, а уровень экскреции с мочой снижается. У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью наблюдается трёхкратное увеличение AUC гидрохлоротиазида. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью отмечено восьмикратное увеличение AUC. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью.

Нарушения функции печени. Системное воздействие валсартана у пациентов со слабо выраженными (n = 6) и умеренно выраженными (n = 5) нарушениями функции печени было в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Данных о применении валсартана пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени нет.

Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижение его дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых недостаточно контролируется монотерапией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства или к другим производным сульфонамидов.
Тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз.
Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискерином у пациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²).
Наследственный ангионевротический отек или ангионевротический отек во время предыдущего применения ингибиторов АПФ или АРА.
Противопоказано при беременности и женщинам, планирующим беременность (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение не рекомендуется

Литий. Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.

Одновременное применение требует осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Лекарственное средство Вальсария Н может усиливать действие других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами (например, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, прямые ингибиторы ренина и ингибиторы обратного захвата дофамина).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Возможна сниженная реакция на прессорные амины, такие как норадреналин, однако она недостаточна для исключения их применения.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВП

НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременный прием
Вальсария Н и НПВП может привести к нарушению функции почек и повышению уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.

У пожилых пациентов, с уменьшением объема (в том числе у тех, кто получает диуретическую терапию), или с дисфункцией почек при одновременном применении НПВП (или ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)) с АРА II возрастает риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Совместное применение этих препаратов требует осторожности и мониторинга функции почек.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада РААС, АРА, ингибиторами АПФ или алискерином

При одновременном применении АРА, включая валсартан, с другими лекарственными средствами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискерин, необходима осторожность.

Это связано с повышенной частотой гипотензии, потери сознания, гиперкалиемии и дисфункции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, препаратов-блокаторов рецепторов ангиотензина или алискерина. Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, лечение должно проводиться только под наблюдением специалистов и сопровождаться мониторингом функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Одновременное применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискерином у пациентов с сахарным диабетом или диабетической нефропатией, нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки, солевые препараты для заместительной терапии, содержащие калий, и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия

В случае необходимости применения лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.

При одновременном применении АРА II с другими лекарственными средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, калийсберегающие диуретики, лекарственные средства на основе калия, гепарин), возрастает риск развития гиперкалиемии. В таких случаях Вальсария Н, содержащий валсартан, следует применять с осторожностью и проводить мониторинг уровня калия.

Транспортеры

Полученные in vitro данные показывают, что валсартан является субстратом транспортера печеночного поглощения ОАТР1В1/ОАТР1В3 и эффлюксного печеночного транспортера MRP2. Клиническое значение этих данных окончательно не установлено. Одновременное применение ингибиторов транспортеров поглощения (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортеров эффлюкса (например, ритонавира) может привести к повышению системной экспозиции валсартана. При начале или прекращении одновременного лечения такими лекарственными средствами рекомендуется проявлять осторожность.

Не выявлено клинически значимых взаимодействий валсартана с такими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Отсутствие взаимодействия

В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и любого из нижеперечисленных препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидным компонентом лекарственного средства Вальсария Н (см. «Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом»).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение, требующее осторожности

Лекарственные средства, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном применении калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, адренокортикотропного гормона, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и их производных антиаритмических средств.

Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств в комбинации с гидрохлоротиазидом и валсартаном, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Лекарственные средства, способные индуцировать желудочковую тахикардию типа пируэт

В связи с риском гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать желудочковую тахикардию типа пируэт, в частности с антиаритмическими средствами Ia и III класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном приеме таких лекарственных средств как антидепрессанты, антипсихотические препараты, противоэпилептические препараты. При длительном применении этих лекарственных средств рекомендуется осторожность.

Лекарственные средства, которые могут вызывать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes)

Антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).
Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).
Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин,

трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид,

галоперидол, дроперидол).

Другие (например, бепридила, цисаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes).

Гликозиды наперстянки

Индукованная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как нежелательный эффект, способствующий развитию сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызывать гиперкальциемию у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например, у пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или состояниями, опосредованными витамином D), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические средства (пероральные препараты и инсулин)

Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства.

Следует с осторожностью применять метформин из-за риска лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства, применяемые в лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена антихолинергическими средствами, вероятно, за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Напротив, можно ожидать, что прокинетические лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают риск возникновения побочных реакций, вызванных амантадином.

Диазоксид

Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, снижается под влиянием холестирамина или колестипола. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако смещение по времени приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимать не менее чем за 4 часа до или через 4–6 часов после приема смолы, сводит к минимуму риск взаимодействия.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие таких релаксантов скелетных мышц, как производные кураре.

Циклоспорин

Одновременное применение с циклоспорином увеличивает риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Алкоголь, анестетики и седативные препараты

При одновременном применении тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление (например, за счет снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа

Получены отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым одновременно применяют метилдопу и гидрохлоротиазид.

Карбамазепин

У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует проинформировать о возможности гипонатриемической реакции и надлежащим образом наблюдать за их состоянием.

Контрастные вещества, содержащие йод

При вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Перед применением лекарственного средства следует провести адекватное пополнение потерь жидкости у пациента.

Особенности применения.

Калий

Тиазидные диуретики могут вызывать гипокалиемию или усугублять уже существующую гипокалиемию.

Рекомендуется коррекция гипокалиемии до начала терапии тиазидами. Сопутствующая гипомагниемия может вызывать гипокалиемию, более сложную для коррекции. Поскольку Вальсария Н содержит антагонист рецепторов ангиотензина II, следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется частое определение содержания калия в сыворотке крови у пациентов с состояниями, включающими усиленную потерю калия.

Необходимо регулярно проверять уровень калия и магния. У всех пациентов, принимающих тиазидные диуретики, необходимо проверять электролитный баланс.

Лечение тиазидными диуретиками часто связано с развитием гипонатриемии или усугублением уже существующей гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Это может сопровождаться неврологическими симптомами (рвота, спутанность сознания, апатия). Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гипонатриемии. Регулярно следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови.

Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.

Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или ОЦК в организме, например у тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии препаратом Вальсария Н может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом применения данного лекарственного средства следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК.

При гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и, при необходимости, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжить сразу же после стабилизации артериального давления.

Кальций

Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция с мочой и могут вызвать повышение содержания кальция в сыворотке крови. Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гиперкальциемии или лечения состояний, ее вызывающих. Регулярно следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью РААС

У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, редко — с острым почечным повреждением. Применение Вальсария Н пациентам с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обосновано. Поскольку не может быть исключено, что подавление РААС при применении препарата также может быть связано с нарушениями функции почек, его не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии. Вальсария Н следует применять с особой осторожностью пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом, вызванным единственной почкой, поскольку у таких пациентов может увеличиваться уровень мочевины крови и креатинина плазмы крови.

Первичный гиперальдостеронизм

Не следует применять Вальсария Н пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активирована.

Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Применение вазодилататоров пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ) требует особой осторожности.

Нарушения функции почек. Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Препарат следует применять с осторожностью при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническими нарушениями функции почек. Они неэффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин), но могут применяться с должной осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками, даже у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин. Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) одновременное применение препаратов — блокаторов рецепторов ангиотензина, включая Вальсарию Н или ингибиторы АПФ, с алискиреном противопоказано.

Нет опыта применения валсартана пациентам с конечной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) или пациентам, находящимся на диализе.

Трансплантация почки

На данный момент нет опыта применения препарата пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушения функции печени. Необходима осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени. Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется. Однако Вальсария Н следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида.

Тиазиды могут вызывать дисбаланс электролитов, печеночную энцефалопатию и гепаторенальный синдром. Таким образом, Вальсария Н следует назначать таким пациентам только после оценки соотношения риска и пользы и мониторинга клинических и лабораторных показателей. Препарат противопоказан пациентам с билиарным циррозом или холестазом.

Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения. Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови, а также могут усугубить гиперурикемию и привести к подагре. Поэтому Вальсария Н не рекомендуется применять пациентам с гиперурикемией и/или подагрой. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальцемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов для оценки функции паращитовидных желез.

Фоточувствительность

Сообщалось о случаях возникновения реакции фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, рекомендуется прекратить применение лекарственного средства. Если повторное применение диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Общие рекомендации

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Ангионевротический отек

Развитие отека Квинке (включая отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки, языка) наблюдалось у пациентов, получавших валсартан; некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, включая другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, в том числе ингибиторы АПФ. При развитии отека Квинке лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Повторное применение препарата противопоказано.

Острая закрытоугольная глаукома

Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида, было связано с развитием идиосинкратической реакции, которая может привести к острой переходной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Отмечается острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эти симптомы обычно длятся от нескольких часов до недели после начала приема препарата. Нелеченная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Следует как можно быстрее прекратить применение препарата. Может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение — как можно скорейшее прекращение применения лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, потребуется применение медикаментозных или хирургических методов лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Пациенты с сердечной недостаточностью, перенесшие инфаркт миокарда

У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ или АРА может быть связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в отдельных случаях — с острым почечным повреждением и летальным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск НМРК (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома), с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида, наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального регистра рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве потенциального механизма в развитии НМРК.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРК, им рекомендовано регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных изменениях кожи. Возможны профилактические меры с целью минимизации риска развития рака кожи, такие как ограничение воздействия солнечных лучей и ультрафиолетового излучения, а при воздействии солнечного света — использование адекватной защиты. Подозрительные поражения кожи следует немедленно изучить, включая гистологическое исследование биопсий. Применение гидрохлоротиазида также должно быть пересмотрено у пациентов, перенесших НМРК.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Валсартан

Лекарственное средство противопоказано применять при беременности и женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения при беременности.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имело место, начиная со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа.

Новорожденные, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, требуют тщательного наблюдения на предмет гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в I триместре. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Применение гидрохлоротиазида во II и III триместрах беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать у плода и новорожденного такие побочные реакции, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Врач, назначающий препарат, действующий на РААС, должен информировать женщину о потенциальных рисках в период беременности.

С учетом механизма действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск эмбриональных и фетальных заболеваний не может быть исключен. Согласно ретроспективным данным, применение ингибиторов АПФ в I триместре связано с потенциальным риском врожденных дефектов. Кроме того, были зарегистрированы повреждения у плода и летальный исход в связи с применением во II и III триместрах препаратов, непосредственно влияющих на РААС. У людей фетальная почечная перфузия, зависящая от развития РААС, начинается во II триместре. Таким образом, риск, связанный с лечением валсартаном, выше во II и III триместрах. Сообщалось о спонтанных абортах, олигогидрамниозе и дисфункции почек у новорожденных, когда беременные женщины случайно принимали валсартан.

Новорожденных, подвергшихся внутриутробному воздействию препарата, следует тщательно обследовать на предмет достаточного объема мочи, гиперкалиемии и показателей артериального давления. При необходимости следует принять соответствующие медицинские меры (например, регидратацию), чтобы удалить препарат из кровообращения.

Внутриутробное действие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может вызвать желтуху или тромбоцитопению у плода и новорожденного или другие побочные реакции, которые наблюдались у взрослых.

Период лактации

Если применение препарата крайне необходимо, грудное вскармливание следует прекратить. Нет информации о применении валсартана в период лактации. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять выработку молока. В период лактации желательно использовать альтернативные методы лечения с более установленным профилем безопасности, особенно в период вскармливания новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность

Нет информации о влиянии валсартана на фертильность человека. Исследования на крысах не показали никакого влияния валсартана на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, которая может привести к несчастному случаю, учитывая, что иногда может возникнуть головокружение или утомление. Позже степень запрета определяется врачом.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза лекарственного средства Вальсария Н – 1 таблетка 80 мг/12,5 мг в сутки. При недостаточном снижении артериального давления через 3–4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг/12,5 мг в сутки. Таблетки 160 мг/25 мг назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 160 мг/12,5 мг. Если при применении таблеток 160 мг/25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 320 мг/12,5 мг. Таблетки 320 мг/25 мг назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 320 мг/12,5 мг.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг.

В случае отсутствия эффекта от применения препарата после 8 недель необходимо рассмотреть применение дополнительного или альтернативного лекарственного средства.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2–4 недель. Некоторым пациентам может потребоваться 4–8 недель лечения.

Препарат Вальсария Н можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Лекарственное средство можно применять пациентам любого возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. Поскольку лекарственное средство содержит гидрохлоротиазид, оно противопоказано пациентам с анурией, а при применении пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) требуется особая осторожность.

Отсутствуют данные по применению валсартана пациентам с конечной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) и пациентам, находящимся на диализе.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. Поскольку лекарственное средство Вальсария Н содержит гидрохлоротиазид, его следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью. Поскольку лекарственное средство содержит валсартан, оно противопоказано пациентам с билиарным циррозом или холестазом.

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Дети.

Препарат Вальсария Н не рекомендуется для применения детям в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Передозировка валсартаном может вызвать выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развитию сосудистой недостаточности и/или шока.

При передозировке гидрохлоротиазидом могут возникнуть такие симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение электролитного баланса и, как следствие, аритмия и мышечные спазмы. Наиболее характерными симптомами передозировки также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном при почечной недостаточности).

Во всех случаях передозировки необходимо проводить общие поддерживающие мероприятия, включая мониторинг состояния пациента и мероприятия по стабилизации сердечно-сосудистой функции.

Терапевтические мероприятия зависят от того, как давно была принята большая доза препарата, а также от тяжести симптомов; при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции.

Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если с момента приема препарата прошло значительное время, пациенту следует дать достаточное количество активированного угля.

При гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и немедленно восстановить водно-солевой баланс путем внутривенного введения изотонического солевого раствора.

Вывести валсартан из организма с помощью гемодиализа невозможно из-за его связывания с белками плазмы крови, однако гемодиализ эффективен для выведения гидрохлоротиазида из организма.

Побочные реакции.

Ниже приведены нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщали в ходе клинических исследований применения валсартана с гидрохлоротиазидом по сравнению с плацебо, а также в постмаркетинговый период, сгруппированные по органо-системным классификациям.

Частота нежелательных побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте нежелательные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести.

Нежелательные реакции валсартана/гидрохлоротиазида

Инфекции
Нечасто:	вирусные инфекции, лихорадка.
Нарушения обмена веществ, метаболизма
Нечасто:	дегидратация.
Неизвестно:	гипокалиемия, гипонатриемия.
Неврологические расстройства
Часто:	головная боль, утомление, головокружение.
Нечасто:	астения, головокружение, бессонница, тревожность, парестезия.
Редко:	депрессия.
Неизвестно:	синкопе.
Со стороны органов зрения
Нечасто:	неясность зрения.
Редко:	конъюнктивит.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
Нечасто:	средний отит, звон в ушах.
Сердечные расстройства
Нечасто:	учащенное сердцебиение, тахикардия.
Сосудистые расстройства
Нечасто:	отеки, артериальная гипотензия, гипергидроз.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто:	кашель, ринит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей.
Нечасто:	бронхит, одышка, синусит, фаринголарингеальная боль, сухость во рту.
Очень редко:	эпистаксис.
Неизвестно:	некардиогенный отек легких.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто:	диарея.
Нечасто:	боли в животе, нарушение пищеварения, тошнота, гастроэнтерит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Часто:	боль в спине, артралгия.
Нечасто:	боль в конечностях, боль в груди, боль в шее, артрит, растяжения и деформации, судороги мышц, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто:	учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Очень редко:	нарушение функции почек.
Со стороны репродуктивной системы
Часто:	эректильная дисфункция.
Общие расстройства
Нечасто:	повышенная утомляемость.
Исследования
Неизвестно:	повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови, повышение уровня билирубина и креатинина в плазме крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения.

Снижение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20 % наблюдалось у 3,7 % пациентов, получавших Вальсария Н, и у 3,1 % пациентов, получавших плацебо.

Повышение содержания креатинина и азота мочевины в крови наблюдалось соответственно у 1,9 % и 14,7 % пациентов, принимавших Вальсария Н, и у 0,4 % и 6,3 % соответственно пациентов, получавших плацебо в контролируемых клинических исследованиях.

Во время клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией наблюдались нижеперечисленные явления независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лекарственным средством: гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, растяжение мышц, заложенность носа, назофарингит, боль в шее, периферические отеки, заложенность околоносовых пазух.

Нижеописанные реакции были связаны с монотерапией валсартаном, но не наблюдались при применении Вальсария Н.

В редких случаях терапия валсартаном может быть связана со снижением уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях о значительном (> 20 %) снижении гематокрита и уровня гемоглобина сообщалось соответственно у 0,8 % и 0,4 % пациентов. У 0,1 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось снижение гематокрита или уровня гемоглобина.

Нейтропения наблюдалась у 1,9 % пациентов, получавших валсартан, и у 1,6 % пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях значительное повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови наблюдалось соответственно у 0,8 %, 4,4 % и 6 % пациентов, получавших валсартан, и у 1,6 %, 6,4 % и 12,9 % пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

У пациентов, получавших валсартан, редко наблюдалось повышение показателей функции печени.

Нет необходимости проводить специальный мониторинг лабораторных показателей у пациентов с эссенциальной гипертензией, получающих терапию валсартаном.

Нижеуказанные реакции наблюдались во время клинических испытаний у пациентов с гипертонической болезнью: боль в верхней части живота, тревожность, артрит, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферические отеки, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, полиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинно-следственную связь с терапией.

В постмаркетинговый период поступали сообщения о синкопе, а также о очень редких случаях ангионевротического отека, сыпи, потере сознания и других реакциях гиперчувствительности, таких как сывороточная болезнь и васкулит, а также о случаях нарушения функции почек.

Сообщали о буллезном дерматите, частота возникновения которого неизвестна.

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Нежелательные реакции, возникающие при применении валсартана и гидрохлоротиазида по отдельности, могут быть потенциальными нежелательными эффектами и при применении Вальсария Н, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в постмаркетинговый период.

Нежелательные реакции при применении валсартана

Со стороны кровеносной системы и лимфатической системы
Неизвестно:	снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
Неизвестно:	другие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.
Нарушения обмена веществ, метаболизма
Неизвестно:	повышение уровня калия в плазме крови, гипонатриемия.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
Нечасто:	вестибулярное головокружение (вертиго).
Сосудистые расстройства
Неизвестно:	васкулит.
Желудочно-кишечные расстройства
Нечасто:	боль в животе, гастроэнтерит.
Расстройства гепатобилиарной системы
Неизвестно:	повышение показателей функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Неизвестно:	отёк, ангионевротический отёк, сыпь, зуд, буллёзный дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы
Неизвестно:	почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Часто:	артралгия.
Неврологические расстройства
Нечасто:	астения, бессонница, головокружение.
Редко:	невралгия.
Со стороны репродуктивной системы
Нечасто:	снижение либидо.
Сердечные расстройства
Очень редко:	сердечная аритмия

Сообщается об одном случае ангионевротического отека.

Реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией независимо от их связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Нежелательные реакции при применении гидрохлоротиазида

Гидрохлоротиазид широко применяется на протяжении многих лет, часто в более высоких дозах, чем те, которые содержатся в Вальсарии Н. Нижеуказанные нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, в качестве монотерапии:

Со стороны обмена веществ, метаболизма
Очень часто:	при применении высоких доз – повышение уровней липидов крови, гипокалиемия.
Часто:	гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия.
Редко:	гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение метаболизма у пациентов с сахарным диабетом.
Очень редко:	гипохлоремический алкалоз.
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Редко:	тромбоцитопения, иногда с пурпурой.
Очень редко:	агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга.
Неизвестно:	апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы
Очень редко:	реакции повышенной чувствительности.
Психические расстройства
Редко:	депрессия, нарушения сна.
Неврологические расстройства
Редко:	головная боль, головокружение, парестезия.
Со стороны органов зрения
Редко:	нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения.
Неизвестно:	острая миопия и острая закрытоугольная глаукома.
Кардиальные нарушения
Редко:	аритмия.
Сосудистые расстройства
Часто:	ортостатическая гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень редко:	дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто:	потеря аппетита, легкая тошнота и рвота.
Редко:	запор, ощущение дискомфорта в желудочно-кишечном тракте, диарея.
Очень редко:	панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы
Редко:	внутрипеченочный холестаз или желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Часто:	крапивница и другие виды сыпи.
Редко:	фотосенсибилизация.
Очень редко:	некротический васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, схожие с красной волчанкой, реактивация кожной красной волчанки.
Неизвестно:	многоформная эритема.
Со стороны репродуктивной системы
Часто:	импотенция.
Со стороны мочевыделительной системы
Неизвестно:	острая почечная недостаточность, нарушения со стороны почек.
Общие расстройства
Неизвестно:	повышение температуры, утомление.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Неизвестно:	мышечные спазмы.
Доброкачественные новообразования, злокачественные и неуточненные (в т.ч. кисты и полипы)
Неизвестно:	немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак).

Со стороны органов зрения

Неизвестно: хориоидальный выпот.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Упаковка. Таблетки, покрытые оболочкой, по 80 мг/12,5 мг или по 160 мг/12,5 мг, или по 160 мг/25 мг. По 14 таблеток в блистере. По 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лек Фармацевтическая компания д.д.

или

Сандоз С.Р.Л.

или

Новартис Фарма С.п.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения

или

Ул. Ливезени, 7А, 540472, Тыргу-Муреш, жудец Муреш, Румыния

или

Виа Провинциале Чито, 131, 80058 Торре-Аннунциата, Италия.