ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ВАЛСАР (VALSAR)

Состав:

действующее вещество: valsartan;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит валсартана 80 мг или 160 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), макрогол 8000, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 80 мг: бледно-красного цвета, круглые, с фаской, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «I» с одной стороны и «74» с другой стороны и линией разлома между «7» и «4»;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 160 мг: серо-оранжевого цвета, овальные, с фаской, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «I» с одной стороны и «75» с другой стороны и линией разлома между «7» и «5».

Фармакотерапевтическая группа.

Простые препараты антагонистов ангиотензина II. Код АТХ С09С А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для применения внутрь. Он избирательно действует на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированные АТ2-рецепторы, которые уравновешивают эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не проявляет никакой частичной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов, однако обладает значительно большей (примерно в 20 000 раз) аффинностью к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам.

Валсартан не угнетает АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 часов, максимум — в пределах 4–6 часов после приема внутрь; продолжительность действия — более 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 4 недели от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. При применении в сочетании с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.

Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены.

При длительном применении препарата пациентам с артериальной гипертензией установлено, что препарат не оказывает существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследованиях натощак — на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по причине сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса по классификации NYHA, увеличению фракции выброса, а также уменьшению симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо. Исследование VALIANT продемонстрировало эффективность валсартана, аналогичную каптоприлу, в отношении снижения общей летальности после инфаркта миокарда. Валсартан также был эффективен в снижении смертности от сердечно-сосудистой патологии и случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, а также рецидивирующего инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как период времени после перенесённого острого инфаркта миокарда до появления первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, приводящих к летальному исходу.

Дети

Антигипертензивный эффект валсартана оценивался в 4 рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях у 561 ребёнка в возрасте от 6 до 18 лет и у 165 детей в возрасте от 1 до 6 лет. Поражения почек и мочевыводящих путей и ожирение были наиболее частыми причинами возникновения артериальной гипертензии у детей, включённых в эти исследования.

Клинический опыт применения препарата детям в возрасте от 6 лет

В ходе клинического исследования с участием 261 ребёнка с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела <35 кг получали 10, 40 или 80 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы), пациенты с массой тела ≥35 кг получали 20, 80 и 160 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы). Через 2 недели валсартан дозозависимо снижал систолическое и диастолическое артериальное давление. В целом три уровня доз валсартана (низкая, средняя и высокая) достоверно снижали систолическое артериальное давление на 8, 10 и 12 мм рт. ст. от исходного уровня соответственно.

Клинический опыт применения препарата детям в возрасте до 6 лет

Валсартан не рекомендуется для применения в данной возрастной категории.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального применения валсартана в виде таблеток максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 2–4 часа, в виде раствора — через 1–2 часа. Средняя абсолютная биодоступность таблеток и раствора препарата составляет 23 % и 39 % соответственно. Пища снижает экспозицию (по AUC) валсартана примерно на 40 % и Cmax — примерно на 50 %, хотя концентрация валсартана в плазме крови, начиная примерно с 8 часов после приёма препарата, аналогична в группах приёма препарата натощак и после еды. Однако снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать как во время приёма пищи, так и натощак.

Распределение

Объём распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет около 17 л, что указывает на то, что валсартан не распределяется обширно в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), в основном с альбумином сыворотки крови.

Биотрансформация

Валсартан не подвергается значительному метаболизму, поскольку лишь около 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был обнаружен в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Данный метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (Т½α <1 часа и T½ß около 9 часов). Валсартан выводится преимущественно с желчью с калом (примерно 83 % дозы) и почками с мочой (примерно 13 % дозы), главным образом в неизменённом виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/час, а почечный клиренс — 0,62 л/час (примерно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Пациенты с сердечной недостаточностью (таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 80 мг и 160 мг)

Среднее время достижения Cmax и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев аналогичны. Величины AUC и Cmax валсартана почти пропорциональны увеличению дозы выше клинического диапазона дозировки (от 40 до 160 мг 2 раза в сутки). Средний коэффициент кумуляции составляет около 1,7. Ожидаемый клиренс валсартана после перорального применения составляет около 4,5 л/час. Возраст не влияет на ожидаемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у молодых пациентов, однако клинической значимости этого не установлено.

Пациенты с нарушениями функции почек. Не выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. На сегодняшний день отсутствуют данные о безопасности применения препарата пациентам с клиренсом креатинина <10 мл/мин и пациентам, находящимся на диализе, поэтому валсартан следует применять с осторожностью у этих пациентов. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, и его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушениями функции печени. Около 70 % всосавшейся дозы препарата выводится с желчью, преимущественно в неизменённом виде. Валсартан не подвергается значительному метаболизму, и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью небиллиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартана не требуется. У пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей показано увеличение AUC валсартана примерно в два раза.

Дети.

В ходе исследования с участием 26 детей с артериальной гипертензией (в возрасте от 1 до 16 лет), получавших однократную дозу суспензии валсартана (средняя доза 0,9–2 мг/кг, максимальная доза 80 мг), клиренс (л/час/кг) валсартана был сопоставим во всём возрастном диапазоне от 1 до 16 лет с аналогичным клиренсом у взрослых, принимавших тот же препарат.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Применение препарата детям с клиренсом креатинина <30 мл/мин и детям, находящимся на диализе, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина >30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 до 18 лет.
• Постинфарктное состояние.

Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно (12 часов – 10 суток) перенесённого инфаркта миокарда.

• Сердечная недостаточность.

Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы АПФ, или в качестве вспомогательной терапии с ингибиторами АПФ, когда нельзя применять бета-блокаторы.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к валсартану или к любому вспомогательному веществу препарата.
• Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Врождённый ангионевротический отёк или развившийся во время предыдущего лечения ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II.
• Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Валсар, или ингибиторов АПФ с алискерином у пациентов с сахарным диабетом (1-го или 2-го типа) или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин).
• Отсутствуют данные по пациентам с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА), ингибиторами АПФ или алискерином

Совместное применение препаратов группы БРА, включая препарат Валсар, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Двойная блокада РААС в связи с комбинированным применением ингибиторов АПФ, БРА или алискерина не рекомендуется. Если терапия с помощью двойной блокады РААС считается абсолютно необходимой, её следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Валсар, или ингибиторов АПФ с алискерином у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (< 60 мл/мин) противопоказано.

Одновременное применение БРА, включая Валсар, или ингибиторов АПФ с алискерином противопоказано пациентам с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов.

Ингибиторы АПФ, включая Валсар, и БРА не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

О повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось при одновременном применении ингибиторов АПФ. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартану и лития такая комбинация не рекомендуется. Если комбинация считается необходимой, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Калий

Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин), могут привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови, у пациентов с сердечной недостаточностью – к повышению уровня креатинина.

Если применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.

При одновременном применении требуется осторожность

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может привести к повышенной вероятности нарушения функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендован контроль функции почек, а также соответствующая гидратация пациента.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. При одновременном применении ингибиторов транспортера OATP1B1 (например, рифампицина, циклоспорина) или MRP2 (например, ритонавира) может увеличиться системная экспозиция валсартану. Следует соблюдать надлежащие меры предосторожности в начале и в конце совместного применения этих лекарственных средств.

Другие

В ходе исследований взаимодействия лекарственных средств с валсартаном не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с валсартаном или с любым из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Дети

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении валсартану и других препаратов, подавляющих РААС, у детей и подростков с артериальной гипертензией, поскольку это может повысить уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения.

Гиперкалиемия

Совместное применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, которые могут повысить уровень калия (например, гепарина), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровень калия.

Нарушение функции почек. На данный момент отсутствуют данные о безопасности применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин и у пациентов, находящихся на диализе, поэтому валсартан следует применять с осторожностью у таких пациентов. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина >10 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая Валсар, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Нарушение функции печени. Валсар следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза.

Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или ОЦК, например у тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии Валсаром может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом применения препарата следует скорректировать содержание натрия и/или ОЦК в организме, например, путем снижения дозы диуретика.

Стеноз почечной артерии. Безопасность применения Валсару у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки не установлена. Кратковременное применение валсартана у 12 пациентов с вазоренальной гипертензией, вызванной односторонним стенозом почечной артерии, не приводило к существенным изменениям почечных гемодинамических параметров, уровня креатинина сыворотки или азота мочевины крови.

Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на РААС, могут повышать уровень мочевины и креатинина сыворотки крови у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, в целях безопасности рекомендуется мониторинг функции почек при лечении валсартаном.

Трансплантация почки

На сегодняшний день отсутствуют данные о безопасности применения препарата у пациентов, которым недавно проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять Валсар, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие вазодилататоры, препарат следует назначать с особой осторожностью пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны в период беременности. Если продолжение лечения препаратом считается необходимым, женщинам, планирующим беременность, следует заменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда

Комбинация каптоприла и валсартана не показала дополнительного клинического эффекта, в то время как риск развития нежелательных реакций увеличился по сравнению с монотерапией соответствующими препаратами. Таким образом, комбинация валсартана с ингибитором АПФ не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность у пациентов после инфаркта миокарда. Оценка пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.

Применение валсартана у пациентов после инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, в результате чего возникает необходимость прекратить терапию из-за продолжающейся симптоматической артериальной гипотензии, несмотря на соблюдение инструкций по дозировке.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана не показала какого-либо клинического эффекта. Эта комбинация, вероятно, увеличивает риск развития нежелательных эффектов и поэтому не рекомендуется.

Тройная комбинация ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов минералокортикоидов и валсартана также не рекомендуется.

Такие комбинации можно использовать только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Исследования безопасности и эффективности применения Валсару у детей не проводились.

Ангионевротический отек в анамнезе

При применении валсартана сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов ранее наблюдалось развитие ангионевротического отека при применении других препаратов, включая ингибиторы АПФ. При развитии ангионевротического отека необходимо немедленно прекратить применение Валсару; повторно назначать Валсар таким пациентам не следует.

Ангионевротический отек кишечника

Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая валсартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. При диагностике ангионевротического отека кишечника применение валсартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Другие состояния при стимуляции ренин-ангиотензиновой системы

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, в отдельных случаях — с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключить, что применение Валсару может быть связано с нарушениями функции почек.

Двойная блокада РААС

Совместное применение препаратов группы АРА, включая Валсар, с другими препаратами, влияющими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется мониторинг артериального давления, функции почек и уровня электролитов у пациентов, получающих Валсар и другие препараты, влияющие на РААС.

Дети

Нарушение функции почек

Применение у детей с клиренсом креатинина <30 мл/мин и у детей, находящихся на диализе, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется назначать таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина >30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови во время лечения валсартаном. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяется при наличии других состояний (высокая температура, дегидратация), которые, вероятно, нарушают функцию почек.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая Валсар, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Нарушение функции печени

Как и взрослым, Валсар противопоказан для применения детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения препарата у детей с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Вспомогательные вещества

Поскольку лекарственное средство содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества, при установлении непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом перед приемом этого лекарственного средства.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано беременным или женщинам, планирующим беременность.

Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия в результате применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности неубедительны, однако незначительное увеличение риска исключить нельзя. Поскольку отсутствуют контролируемые эпидемиологические данные о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск тератогенного действия может существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, женщинам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения при беременности.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если АРА II применялись со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АРА II, следует тщательно контролировать на предмет развития артериальной гипотензии.

В связи с отсутствием информации о применении валсартана в период грудного вскармливания Валсар не рекомендуется применять женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Валсартан в дозах до 200 мг/кг/сут не вызывал нежелательного влияния на репродуктивную функцию у крыс. Доза 200 мг/кг/сут превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в 6 раз при пересчете на мг/м² (расчеты проводились для перорального применения дозы 320 мг/сут пациентам с массой тела 60 кг).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Исследований по влиянию на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Следует учитывать, что при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами возможно возникновение головокружения или слабости.

Способ применения и дозы.

Способ применения.

Валсар, таблетки, можно применять независимо от приёма пищи, запивая водой.

Дозирование.

Артериальная гипертензия.

Рекомендуемая начальная доза Валсара составляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект — в течение 4 недель. Некоторым пациентам с недостаточно контролируемым артериальным давлением дозу можно повысить до 160 мг и до максимальной — 320 мг.

Валсар можно также применять вместе с другими антигипертензивными средствами. Совместное применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет дополнительно снижать артериальное давление у таких пациентов.

Недавно перенесённый инфаркт миокарда.

Терапию клинически стабильным пациентам можно начинать уже через 12 часов после перенесённого инфаркта миокарда. После начальной дозы валсартана 20 мг (таблетки не должны делиться на равные дозы, необходимо принимать лекарственные формы в соответствующем дозировании) 2 раза в сутки следует повысить дозу до 40 мг (таблетки не должны делиться на равные дозы, необходимо принимать лекарственные формы в соответствующем дозировании), 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение последующих нескольких недель.

Целевая максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в сутки. Обычно рекомендуется, чтобы уровень дозирования 80 мг 2 раза в сутки был достигнут через 2 недели после начала лечения, а максимальная доза 160 мг 2 раза в сутки — через 3 месяца, в зависимости от переносимости лечения пациентом. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Валсартан можно применять пациентам, получающим другие препараты после перенесённого инфаркта миокарда, например тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, бета-блокаторы, статины и диуретики. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется.

Пациентам после перенесённого инфаркта миокарда всегда необходимо проводить мониторинг функции почек.

Сердечная недостаточность.

Рекомендуемая начальная доза Валсара составляет 40 мг (таблетки не должны делиться на равные дозы, необходимо принимать лекарственные формы в соответствующем дозировании) 2 раза в сутки. Постепенное повышение дозы до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки следует проводить с интервалами не менее 2 недель до максимально переносимой дозы. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, применяемая в клинических исследованиях, составляла 320 мг и распределялась на несколько приёмов.

Валсартан можно применять в комбинации с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана не рекомендуется.

Пациентам с сердечной недостаточностью необходим мониторинг функции почек.

Применение в отдельных группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность.

Взрослым пациентам с клиренсом креатинина >10 мл/мин коррекция дозы не требуется. Одновременное применение Валсара с алискиреном пациентам с нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Сахарный диабет.

Одновременное применение Валсара с алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано.

Печеночная недостаточность.

Валсар противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Для пациентов с печеночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Артериальная гипертензия у детей.

Дети в возрасте от 6 до 18 лет.

Начальная доза составляет 40 мг (таблетки не должны делиться на равные дозы, необходимо принимать лекарственные формы в соответствующем дозировании) 1 раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела 35 кг и более. Дозу следует корректировать в зависимости от реакции артериального давления. Максимальные дозы, исследованные в клинических исследованиях, приведены в таблице 1.

Дозы, превышающие указанные, не изучались, поэтому не рекомендуются.

Таблица 1

Дети до 6 лет.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства у детей в возрасте от 1 до 6 лет не установлены.

Применение детям в возрасте от 6 до 18 лет с почечной недостаточностью.

Применение детям с клиренсом креатинина <30 мл/мин и детям, находящимся на диализе, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется применять таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина >30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Применение детям в возрасте от 6 до 18 лет с печеночной недостаточностью.

Как и взрослым, Валсар противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения лекарственного средства детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Сердечная недостаточность и недавно перенесенный инфаркт миокарда у детей.

Валсар не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или недавно перенесенного инфаркта миокарда у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности его применения.

Дети.

Валсар применяют для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 до 18 лет. Безопасность и эффективность применения Валсара детям в возрасте от 1 до 6 лет не установлены. Препарат не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

При передозировке препарата Валсар может развиться выраженная артериальная гипотензия, которая может привести к угнетению сознания, сосудистому коллапсу и/или шоку. Терапевтические мероприятия зависят от времени приема и типа, а также тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в лежачем положении, а также следует провести коррекцию объема циркулирующей крови.

Маловероятно, что валсартан может быть выведен из организма путем гемодиализа.

Побочные реакции.

Артериальная гипертензия/сердечная недостаточность/инфаркт миокарда

В ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов с артериальной гипертензией частота побочных реакций при приеме плацебо соответствовала таковой при приеме валсартана. Установлено, что частота возникновения побочных реакций не зависела от дозы или продолжительности лечения, а также не зависела от пола, возраста или расы пациента.

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических, постмаркетинговых и лабораторных исследований, указаны ниже по классам систем органов.

Что касается побочных реакций категорий «очень редко», «редко» и «нечасто», которые не были выявлены в рамках клинических испытаний, был проведен кумулятивный поиск в системе данных по безопасности.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто (>1/10),
часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000),
очень редко (<1/100000), включая единичные сообщения. В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.

Побочные реакции, зарегистрированные во время постмаркетинговых и лабораторных исследований, для которых невозможно определить частоту возникновения, указаны с частотой «частота неизвестна».

Таблица 2

* сообщалось пациентами в постинфарктном состоянии;

сообщалось пациентами с сердечной недостаточностью;

** редко сообщалось пациентами в постинфарктном состоянии;

сообщалось чаще пациентами с сердечной недостаточностью (часто: головокружение, нарушение функции почек, гипотензия; редко: головная боль, тошнота).

Результаты лабораторных исследований

В отдельных случаях валсартан вызывал снижение уровня гемоглобина и числа гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях у 0,8 % и 0,4 % пациентов, получавших валсартан, наблюдалось значительное снижение (>20 %) числа гематокрита и уровня гемоглобина соответственно. По сравнению с этим, у 0,1 % пациентов, получавших плацебо, отмечалось снижение обоих параметров — и числа гематокрита, и уровня гемоглобина.

В контролируемых клинических исследованиях нейтропения наблюдалась у 1,9 % пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 1,6 % пациентов, получавших ингибитор АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией наблюдалось значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови, калия и общего билирубина соответственно у 0,8 %, 4,4 % и 6 % пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 1,6 %, 6,4 % и 12,9 % пациентов, получавших ингибитор АПФ.

Сообщалось об отдельных случаях повышения показателей функции печени у пациентов, получавших валсартан.

Специального лабораторного мониторинга параметры не требуют у пациентов с артериальной гипертензией, получающих терапию валсартаном.

При сердечной недостаточности уровень креатинина в сыворотке крови повышался более чем на 50 % у 3,9 % пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 0,9 % пациентов, принимавших плацебо, а повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20 % наблюдалось у 10 % пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 5,1 % пациентов, принимавших плацебо.

В исследованиях сердечной недостаточности повышение уровня азота мочевины в крови наблюдалось у 16,6 % пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 6,3 % пациентов, принимавших плацебо.

У 4,2 % пациентов, получавших валсартан, у 4,8 % пациентов, получавших комбинацию валсартана и каптоприла, и у 3,4 % пациентов, получавших каптоприл, в постинфарктном периоде наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке крови в 2 раза.

Количество случаев прекращения приема лекарственного средства из-за побочных реакций было ниже в группе, получавшей валсартан, по сравнению с группой, принимавшей каптоприл (5,8 % против 7,7 % соответственно).

Дети

Артериальная гипертензия

Антигипертензивный эффект валсартана оценивался в ходе двух рандомизированных двойных слепых клинических исследований у 561 ребенка в возрасте от 6 до 18 лет. За исключением отдельных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (таких как боль в животе, тошнота, рвота) и головокружения, значимых различий по типу, частоте и серьезности нежелательных реакций между профилем безопасности для детей в возрасте от 6 до 18 лет и ранее зарегистрированным профилем безопасности для взрослых пациентов выявлено не было.

Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили клинически значимых общих негативных последствий после лечения валсартаном продолжительностью до 1 года.

В двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 90 детей в возрасте от 1 до 6 лет, продолженном в виде открытого исследования продолжительностью один год, было зарегистрировано два летальных случая и отдельные случаи выраженного повышения печеночных трансаминаз. Эти случаи наблюдались в популяции с существенными сопутствующими заболеваниями. Причинно-следственная связь с валсартаном не установлена. Во втором исследовании, в котором было рандомизировано 75 детей в возрасте от 1 до 6 лет, существенного повышения печеночных трансаминаз или летальных случаев во время лечения валсартаном не наблюдалось.

Гиперкалиемия чаще наблюдалась у детей в возрасте от 6 до 18 лет с основными хроническими заболеваниями почек.

Профиль безопасности, наблюдавшийся в ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, отличается от общего профиля безопасности, наблюдавшегося у больных с артериальной гипертензией. Это может касаться пациентов с основным заболеванием. Побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, указаны в Таблице 2.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше

30 ºС.

Упаковка. По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ауробиндо Фарма Лимитед – Юнит VII, Индия/Aurobindo Pharma Limited – Unit VII, India.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Специальная экономическая зона, TSIIC, Участок № S1, Sy. № 411/P, 425/P, 434/P, 435/P и 458/P, Green Industrial Park, деревня Полепалли, район Джедчерла, округ Махабубнагар, штат Телангана, 509302, Индия/Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. Nos., 411/P, 425/P, 434/P, 435/P and 458/P, Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, India.