INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VALSAR (VALSAR)

Composición:

Principio activo: valsartán;

1 tableta recubierta con película contiene 80 mg o 160 mg de valsartán;

Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, dióxido de silicio coloidal anhidro, crospovidona, hipromelosa, laurilsulfato de sodio, talco, estearato de magnesio, dióxido de titanio (E 171), macrogol 8000, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades fisicoquímicas principales:

Tabletas recubiertas con película de 80 mg: de color rojo pálido, redondas, con bordes biselados, biconvexas, recubiertas con película, con la inscripción «I» en un lado y «74» en el otro, y una línea de fractura entre el «7» y el «4»;

Tabletas recubiertas con película de 160 mg: de color naranja grisáceo, ovaladas, con bordes biselados, biconvexas, recubiertas con película, con la inscripción «I» en un lado y «75» en el otro, y una línea de fractura entre el «7» y el «5».

Grupo farmacoterapéutico.

Preparados simples de antagonistas de la angiotensina II. Código ATC C09CA03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El valsartán es un antagonista específico y selectivo de los receptores de angiotensina II, indicado para administración oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II en plasma tras el bloqueo de los receptores AT1 por el valsartán pueden estimular los receptores AT2 no bloqueados, que contrarrestan el efecto del receptor AT1. El valsartán no presenta ninguna actividad agonista parcial sobre el receptor AT1, pero tiene una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces) por el receptor AT1 que por el AT2.

El valsartán no inhibe la ECA (enzima convertidora de angiotensina), que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. La administración del medicamento a pacientes con hipertensión arterial provoca una reducción de la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.

El inicio del efecto hipotensor se observa dentro de las 2 horas, alcanzando su máximo entre las 4 y 6 horas tras la administración oral; la duración del efecto supera las 24 horas. El efecto terapéutico máximo se alcanza a las 4 semanas de tratamiento y se mantiene durante la terapia prolongada. Cuando se administra junto con hidroclorotiazida, se logra una reducción adicional significativa de la presión arterial.

La interrupción repentina del tratamiento no conlleva el desarrollo del síndrome de retirada.

En pacientes con hipertensión arterial sometidos a tratamiento prolongado, se ha demostrado que el medicamento no tiene un impacto relevante sobre los niveles de colesterol total, ácido úrico, ni sobre la concentración de triglicéridos y glucosa en suero en ayunas.

La administración del medicamento reduce el número de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, ralentiza la progresión de la insuficiencia cardíaca, mejora la clase funcional según la clasificación NYHA, aumenta la fracción de eyección y disminuye los síntomas de insuficiencia cardíaca, mejorando así la calidad de vida en comparación con placebo. El estudio VALIANT demostró que el valsartán, al igual que el captopril, es eficaz para reducir la mortalidad total tras un infarto de miocardio. El valsartán también fue eficaz para reducir la mortalidad por enfermedad cardiovascular, los casos de hospitalización por insuficiencia cardíaca y los infartos de miocardio recurrentes. El valsartán tuvo un efecto positivo sobre el parámetro del tiempo transcurrido tras un infarto agudo de miocardio hasta la aparición de manifestaciones cardiovasculares que conducen a un desenlace letal.

Niños

El efecto antihipertensivo del valsartán se evaluó en cuatro estudios clínicos aleatorizados doble ciego realizados en 561 niños de 6 a 18 años de edad y en 165 niños de 1 a 6 años. Las alteraciones renales y del tracto urinario y la obesidad fueron las causas más frecuentes de hipertensión arterial en los niños incluidos en estos estudios.

Experiencia clínica con la administración del medicamento a niños de 6 años o más

En un estudio clínico con 261 niños hipertensos de 6 a 16 años, los pacientes con un peso corporal <35 kg recibieron 10, 40 u 80 mg de valsartán al día (dosis bajas, medias y altas), mientras que los pacientes con un peso corporal ≥35 kg recibieron 20, 80 y 160 mg de valsartán al día (dosis bajas, medias y altas). Al final de las 2 semanas, el valsartán redujo la presión arterial sistólica y diastólica de forma dependiente de la dosis. En general, los tres niveles de dosis de valsartán (baja, media y alta) redujeron significativamente la presión arterial sistólica en 8, 10 y 12 mmHg respecto al valor basal, respectivamente.

Experiencia clínica con la administración del medicamento a niños menores de 6 años

El valsartán no se recomienda para su uso en esta franja de edad.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral de valsartán en forma de tabletas, la concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza entre las 2 y 4 horas; en forma de solución, entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad absoluta media de las tabletas y de la solución del medicamento es del 23 % y del 39 %, respectivamente. La comida reduce la exposición (definida como AUC) al valsartán aproximadamente un 40 % y la Cmax aproximadamente un 50 %, aunque la concentración de valsartán en plasma, a partir de aproximadamente 8 horas tras la administración, es similar en los grupos que toman el medicamento en ayunas o después de comer. Sin embargo, la reducción de la AUC no conlleva una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico, por lo que el valsartán puede administrarse con o sin alimentos.

• Distribución *

El volumen de distribución del valsartán en estado de equilibrio tras la administración intravenosa es de aproximadamente 17 L, lo que indica que el valsartán no se distribuye ampliamente en los tejidos. El valsartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (94-97 %), principalmente a la albúmina sérica.

• Biotransformación *

El valsartán no se metaboliza significativamente, ya que solo aproximadamente el 20 % de la dosis se elimina en forma de metabolitos. Un metabolito hidroxilado se ha detectado en plasma en concentraciones bajas (menos del 10 % de la AUC del valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.

• Eliminación *

La curva farmacocinética del valsartán tiene un carácter multiexponencial (T½α <1 hora y T½ß aproximadamente 9 horas). El valsartán se elimina principalmente por vía biliar en las heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y por los riñones en la orina (aproximadamente el 13 % de la dosis), principalmente sin cambios. Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático del valsartán es de aproximadamente 2 L/hora y el aclaramiento renal es de 0,62 L/hora (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). El periodo de semieliminación del valsartán es de 6 horas.

Pacientes con insuficiencia cardíaca (tabletas recubiertas con película de 80 mg y 160 mg)

El tiempo medio para alcanzar la Cmax y el periodo de semieliminación del valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca es similar al de voluntarios sanos. Los valores de AUC y Cmax del valsartán son casi proporcionales al aumento de la dosis por encima del rango clínico de dosificación (de 40 a 160 mg dos veces al día). El coeficiente medio de acumulación es de aproximadamente 1,7. El aclaramiento previsto del valsartán tras la administración oral es de aproximadamente 4,5 L/hora. La edad no influye en el aclaramiento previsto en pacientes con insuficiencia cardíaca.

Farmacocinética en grupos de pacientes específicos.

Pacientes de edad avanzada. En algunos pacientes ancianos, el efecto sistémico del valsartán fue ligeramente mayor que en pacientes más jóvenes, aunque no se ha demostrado relevancia clínica de esta diferencia.

Pacientes con alteraciones de la función renal. No se ha encontrado correlación entre la función renal y el efecto sistémico del valsartán. Por lo tanto, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal (aclaramiento de creatinina >10 ml/min). Actualmente no existen datos sobre la seguridad del medicamento en pacientes con aclaramiento de creatinina <10 ml/min ni en aquellos sometidos a diálisis, por lo que el valsartán debe administrarse con precaución en estos pacientes. El valsartán tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas y su eliminación mediante hemodiálisis es poco probable.

Pacientes con alteraciones de la función hepática. Aproximadamente el 70 % de la dosis absorbida se excreta por vía biliar, principalmente sin cambios. El valsartán no sufre una biotransformación significativa y, por lo tanto, se espera que su efecto sistémico no se correlacione con el grado de alteración de la función hepática. Por consiguiente, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática no biliar y en ausencia de colestasis. Se ha demostrado que en pacientes con cirrosis biliar o obstrucción de las vías biliares, la AUC del valsartán aumenta aproximadamente al doble.

• Niños.*

Durante un estudio con 26 niños hipertensos (de 1 a 16 años) que recibieron una dosis única de suspensión de valsartán (dosis media de 0,9-2 mg/kg, dosis máxima de 80 mg), el aclaramiento (L/h/kg) del valsartán fue comparable en todo el rango de edad de 1 a 16 años con el aclaramiento observado en adultos que recibieron el mismo medicamento.

Pacientes pediátricos con alteraciones de la función renal.

No se ha estudiado la administración del medicamento en niños con aclaramiento de creatinina <30 ml/min ni en niños sometidos a diálisis, por lo que el valsartán no se recomienda en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina >30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. Se debe controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de la hipertensión arterial en adultos y niños de 6 a 18 años de edad.
• Estado postinfarto.

Tratamiento de pacientes adultos clínicamente estables con insuficiencia cardíaca sintomática o disfunción sistólica asintomática del ventrículo izquierdo tras un infarto de miocardio reciente (12 horas - 10 días).

• Insuficiencia cardíaca.

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática en pacientes adultos cuando no se pueden utilizar inhibidores de la ECA, o como terapia complementaria junto con inhibidores de la ECA cuando no se pueden utilizar betabloqueantes.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al valsartán o a cualquier excipiente del medicamento.
• Embarazo o intención de quedarse embarazada (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Angioedema congénito o angioedema inducido durante un tratamiento previo con un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de la angiotensina II.
• Administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina, incluyendo Valsar, o inhibidores de la ECA con aliskirén en pacientes con diabetes (tipo 1 o tipo 2) o alteraciones de la función renal (tasa de filtración glomerular [TFG] < 60 ml/min).
• No existen datos disponibles en pacientes con alteraciones graves de la función renal (clearance de creatinina < 10 ml/min).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con medicamentos que actúan sobre el SRAA, incluyendo bloqueadores del receptor de la angiotensina (BRA), inhibidores de la ECA o aliskirén

La administración concomitante de medicamentos del grupo BRA, incluyendo el medicamento Valsar, con otros fármacos que actúan sobre el SRAA, se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, síncope, hiperpotasemia y alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. No se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, BRA o aliskirén. Si se considera absolutamente necesario utilizar una terapia con bloqueo dual del SRAA, esta debe realizarse únicamente bajo supervisión especializada y con un riguroso monitoreo de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

La administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina, incluyendo Valsar, o inhibidores de la ECA con aliskirén en pacientes con diabetes o alteraciones de la función renal (< 60 ml/min) está contraindicada.

La administración concomitante de BRA, incluyendo Valsar, o inhibidores de la ECA con aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes tipo 1 o tipo 2.

No deben administrarse conjuntamente inhibidores de la ECA, incluyendo Valsar, y BRA a pacientes con nefropatía diabética.

Uso concomitante no recomendado

Litio

Se han notificado casos de aumento reversible de la concentración sérica de litio y de toxicidad durante la administración concomitante de inhibidores de la ECA. Debido a la falta de experiencia con la administración concomitante de valsartán y litio, esta combinación no se recomienda. Si se considera necesaria la combinación, se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de litio.

Potasio

Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), los suplementos de potasio, los sustitutos de la sal que contienen potasio y otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio (por ejemplo, heparina) pueden provocar un incremento de los niveles séricos de potasio; en pacientes con insuficiencia cardíaca, también puede aumentar el nivel de creatinina.

Si se considera necesario administrar un medicamento que afecte el nivel de potasio junto con valsartán, se recomienda el control del nivel de potasio en plasma.

Precaución durante la administración concomitante

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico >3 g/día y AINE no selectivos

La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II con AINE puede reducir el efecto antihipertensivo. Además, la administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede aumentar el riesgo de alteración de la función renal y de elevación de los niveles séricos de potasio. Por lo tanto, al iniciar el tratamiento se recomienda el control de la función renal y una adecuada hidratación del paciente.

Transportadores

De acuerdo con estudios in vitro, el valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de eliminación MRP2. La relevancia clínica de estos datos es desconocida. En caso de administración concomitante con inhibidores del transportador OATP1B1 (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o MRP2 (por ejemplo, ritonavir), puede aumentar la exposición sistémica al valsartán. Se deben tomar las medidas adecuadas al inicio y al final del tratamiento concomitante con estos medicamentos.

Otros

En estudios de interacción medicamentosa no se observaron interacciones clínicamente relevantes entre el valsartán y ninguna de las siguientes sustancias: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glimepirida.

Pediatría

Se recomienda precaución al administrar concomitantemente valsartán y otros medicamentos que inhiben el SRAA a niños y adolescentes con hipertensión arterial, ya que esto puede elevar los niveles séricos de potasio. Es necesario un control riguroso de la función renal y de los niveles séricos de potasio.

Características de uso.

Hiperkalemia

No se recomienda la administración concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos que puedan aumentar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, heparina). Si es necesario, se debe controlar el nivel de potasio.

Alteración de la función renal.

Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes con aclaramiento de creatinina <10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis, por lo que el valsartán debe administrarse con precaución en estos pacientes. En adultos con aclaramiento de creatinina >10 ml/min no se requiere ajuste de dosis.

La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo Valsar, o inhibidores de la ECA con aliskirina en pacientes con alteración de la función renal (TFG <60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.

Alteración de la función hepática.
Debe administrarse Valsar con precaución a los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis.

Pacientes con déficit de sodio y/o volumen circulante (VC).
En pacientes con un déficit grave de sodio y/o volumen circulante, por ejemplo, aquellos que reciben dosis altas de diuréticos, puede presentarse hipotensión arterial sintomática tras el inicio del tratamiento con Valsar. Antes de iniciar el tratamiento, se debe corregir el déficit de sodio y/o volumen circulante, por ejemplo, mediante la reducción de la dosis del diurético.

Estenosis de la arteria renal.
No se ha establecido la seguridad del uso de Valsar en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o con estenosis de la arteria de un único riñón. La administración a corto plazo de valsartán en 12 pacientes con hipertensión vasorrenal secundaria a estenosis unilateral de la arteria renal no provocó cambios significativos en los parámetros hemodinámicos renales, ni en los niveles séricos de creatinina o nitrógeno ureico en sangre.

Dado que otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) pueden aumentar los niveles de urea y creatinina sérica en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal, por razones de seguridad se recomienda el monitoreo de la función renal durante el tratamiento con valsartán.

Trasplante renal

Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.

Hiperaldosteronismo primario

No se debe administrar Valsar a pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que en ellos el sistema renina-angiotensina no está activado.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva

Como con otros vasodilatadores, el medicamento debe administrarse con especial precaución a pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Embarazo

Los antagonistas del receptor de angiotensina II están contraindicados durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiar a un medicamento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.

Infarto de miocardio reciente

La combinación de captopril y valsartán no demostró un efecto clínico adicional, mientras que el riesgo de reacciones adversas aumentó en comparación con la monoterapia con cada uno de los fármacos. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de valsartán con un inhibidor de la ECA.

Debe tenerse precaución en pacientes tras un infarto de miocardio. La evaluación de estos pacientes debe incluir siempre la valoración de la función renal.

El uso de valsartán tras un infarto de miocardio suele provocar una cierta reducción de la presión arterial, lo que puede llevar a la necesidad de interrumpir el tratamiento debido a hipotensión arterial sintomática persistente, a pesar del cumplimiento de las instrucciones de dosificación.

Insuficiencia cardíaca

En pacientes con insuficiencia cardíaca, la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueante y valsartán no mostró beneficios clínicos. Esta combinación probablemente aumenta el riesgo de efectos adversos y, por lo tanto, no se recomienda.

Tampoco se recomienda la triple combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de mineralocorticoides y valsartán.

Estas combinaciones solo pueden utilizarse bajo supervisión especializada y con monitoreo riguroso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

No se han realizado estudios sobre la seguridad y eficacia de Valsar en niños.

Angioedema en antecedentes

Se han notificado casos de angioedema en pacientes tratados con valsartán, incluyendo edema de laringe y de la glotis que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua; en algunos de estos pacientes, el angioedema ya se había presentado previamente con otros medicamentos, incluidos los inhibidores de la ECA. El desarrollo de angioedema requiere la interrupción inmediata del tratamiento con Valsar, y no debe volver a administrarse este medicamento a dichos pacientes.

Angioedema intestinal

Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que reciben bloqueadores del receptor de angiotensina II, incluyendo valsartán (ver sección «Reacciones adversas»). Estos pacientes presentaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los bloqueadores del receptor de angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, debe suspenderse el tratamiento con valsartán y se debe iniciar un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.

Otras condiciones con estimulación del sistema renina-angiotensina

En pacientes cuya función renal dependa de la actividad del sistema renina-angiotensina (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha asociado con oliguria y/o progresión de la azotemia, en algunos casos con insuficiencia renal aguda y/o resultado fatal. Dado que valsartán es un antagonista de la angiotensina II, no puede descartarse que su uso pueda asociarse con alteraciones de la función renal.

Bloqueo dual del SRAA

La administración concomitante de medicamentos del grupo de los ARA, incluyendo Valsar, con otros fármacos que actúan sobre el SRAA, se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteraciones de la función renal en comparación con la monoterapia. Se recomienda el monitoreo de la presión arterial, la función renal y los niveles de electrolitos en pacientes que reciben Valsar y otros medicamentos que afectan al SRAA.

Pacientes pediátricos

Alteración de la función renal

No se ha estudiado el uso en niños con aclaramiento de creatinina <30 ml/min ni en niños sometidos a diálisis, por lo que no se recomienda el uso de valsartán en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina >30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. Debe monitorearse cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio durante el tratamiento con valsartán, especialmente en situaciones que puedan alterar la función renal (por ejemplo, fiebre alta, deshidratación).

La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo Valsar, o inhibidores de la ECA con aliskirina en pacientes pediátricos con alteración de la función renal (TFG <60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.

Alteración de la función hepática

Al igual que en adultos, Valsar está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar o colestasis. La experiencia clínica con el medicamento en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.

Excipientes

Dado que el medicamento contiene lactosa como excipiente, se debe consultar al médico antes de tomar este medicamento en caso de intolerancia a ciertos azúcares.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA-II) está contraindicado en mujeres embarazadas o en aquellas que planeen quedar embarazadas.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Dado que no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II, el riesgo teratogénico podría existir también para esta clase de medicamentos. Excepto cuando se considere esencial continuar el tratamiento, a las pacientes que planeen quedar embarazadas se les debe prescribir una terapia antihipertensiva alternativa con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica el embarazo, el tratamiento con antagonistas del receptor de angiotensina II debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Se sabe que el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).

Si se ha administrado ARA-II desde el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado de los huesos del cráneo.

El estado de los recién nacidos cuyas madres han recibido ARA-II debe vigilarse cuidadosamente en relación con el desarrollo de hipotensión arterial.

Debido a la falta de información sobre el uso de valsartán durante la lactancia, no se recomienda su uso en mujeres que amamantan.

Fertilidad

Valsartán, en dosis de hasta 200 mg/kg/día, no provocó efectos adversos sobre la función reproductiva en ratas. Esta dosis es 6 veces superior a la dosis máxima recomendada en humanos, ajustada por mg/m² (cálculo basado en una dosis oral de 320 mg/día en pacientes con un peso corporal de 60 kg).

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta que durante la conducción de vehículos o el trabajo con maquinaria puede presentarse mareo o debilidad.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración.

Valsar, comprimidos, puede administrarse con o sin alimentos, tomándose con agua.

Dosificación.

Hipertensión arterial.

La dosis recomendada inicial de Valsar es de 80 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo se alcanza en 2 semanas, y el efecto máximo en 4 semanas. En algunos pacientes con presión arterial inadecuadamente controlada, la dosis puede aumentarse hasta 160 mg e incluso hasta la dosis máxima de 320 mg.

Valsar también puede utilizarse junto con otros medicamentos antihipertensivos. La administración concomitante con diuréticos, como la hidroclorotiazida, reducirá aún más la presión arterial en estos pacientes.

Reciente infarto de miocardio.

El tratamiento puede iniciarse en pacientes clínicamente estables ya a las 12 horas después del infarto de miocardio. Tras una dosis inicial de valsartán de 20 mg (los comprimidos no deben dividirse en dosis iguales; deben administrarse formas farmacéuticas con la dosificación adecuada) dos veces al día, la dosis debe aumentarse progresivamente a 40 mg (los comprimidos no deben dividirse en dosis iguales; deben administrarse formas farmacéuticas con la dosificación adecuada), 80 mg y 160 mg dos veces al día durante las siguientes semanas.

La dosis objetivo máxima es de 160 mg dos veces al día. En general, se recomienda alcanzar una dosis de 80 mg dos veces al día a las 2 semanas del inicio del tratamiento, y la dosis máxima de 160 mg dos veces al día a los 3 meses, dependiendo de la tolerancia del paciente al tratamiento. Si aparece hipotensión arterial sintomática o disfunción renal, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis.

Valsartán puede administrarse a pacientes tratados con otros medicamentos tras un infarto de miocardio, como trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueadores, estatinas y diuréticos. No se recomienda la combinación con inhibidores de la ECA.

A los pacientes tras un infarto de miocardio siempre debe realizárseles un seguimiento de la función renal.

Insuficiencia cardíaca.

La dosis recomendada inicial de Valsar es de 40 mg (los comprimidos no deben dividirse en dosis iguales; deben administrarse formas farmacéuticas con la dosificación adecuada) dos veces al día. El aumento progresivo de la dosis a 80 mg y 160 mg dos veces al día debe realizarse con intervalos de al menos 2 semanas, hasta la dosis más alta tolerada por el paciente. Debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de los diuréticos concomitantes. La dosis diaria máxima utilizada en estudios clínicos fue de 320 mg, dividida en varias tomas.

Valsartán puede administrarse en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, no se recomienda la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueador y valsartán.

A los pacientes con insuficiencia cardíaca debe realizárseles un seguimiento de la función renal.

Uso en grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal.

No se requiere ajuste de la dosis en adultos con aclaramiento de creatinina >10 ml/min. La administración concomitante de Valsar con aliskiren está contraindicada en pacientes con alteraciones de la función renal (TFG <60 ml/min/1,73 m²).

Diabetes mellitus.

La administración concomitante de Valsar con aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus.

Insuficiencia hepática.

Valsar está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en aquellos con colestasis. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis, la dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg.

Hipertensión arterial en niños.

Niños de 6 a 18 años.

La dosis inicial es de 40 mg (los comprimidos no deben dividirse en dosis iguales; deben administrarse formas farmacéuticas con la dosificación adecuada) una vez al día en niños con peso corporal inferior a 35 kg, y de 80 mg una vez al día en niños con peso corporal de 35 kg o más. La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Las dosis máximas estudiadas en ensayos clínicos se indican en la tabla 1.

No se han estudiado dosis superiores a las indicadas, por lo que no se recomiendan.

Tabla 1

Niños menores de 6 años.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños de 1 a 6 años de edad.

Uso en niños de 6 a 18 años con insuficiencia renal.

No se ha estudiado el uso del medicamento en niños con aclaramiento de creatinina <30 ml/min ni en aquellos sometidos a diálisis; por lo tanto, no se recomienda el uso de valsartán en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina >30 ml/min no se requiere ajuste de la dosis. Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio.

Uso en niños de 6 a 18 años con insuficiencia hepática.

Como en los adultos, Valsar está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. La experiencia clínica con el uso del medicamento en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.

Insuficiencia cardíaca e infarto de miocardio reciente en niños.

Valsar no se recomienda para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca ni del infarto de miocardio reciente en niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Niños.

Valsar se utiliza para el tratamiento de la hipertensión arterial en niños de 6 a 18 años de edad. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de Valsar en niños menores de 6 años. El medicamento no se recomienda para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca ni del estado postinfarto en niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Sobredosis.

Como consecuencia de una sobredosis con el medicamento Valsar, puede desarrollarse una marcada hipotensión arterial que podría provocar depresión del nivel de conciencia, colapso vascular y/o shock. Las medidas terapéuticas dependerán del momento de la ingestión, del tipo y de la gravedad de los síntomas; la prioridad es la estabilización de la circulación. Si aparece hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y se debe corregir el volumen sanguíneo.

Es poco probable que el valsartán pueda eliminarse del organismo mediante hemodiálisis.

Efectos adversos.

Hipertensión arterial/insuficiencia cardíaca/infarto de miocardio

Durante los estudios clínicos controlados en pacientes adultos con hipertensión arterial, la frecuencia de reacciones adversas con placebo fue comparable a la observada con valsartán. Se determinó que la frecuencia de aparición de reacciones adversas no dependía de la dosis ni de la duración del tratamiento, y tampoco estaba relacionada con el sexo, la edad o la raza del paciente.

Las reacciones adversas registradas durante estudios clínicos, poscomercialización e investigaciones de laboratorio se indican a continuación por clases de órganos y sistemas.

Respecto a las reacciones adversas de las categorías «muy raras», «raras» y «infrecuentes», que no fueron detectadas durante los ensayos clínicos, se realizó una búsqueda acumulativa en el sistema de datos de seguridad.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuente (>1/10),
frecuente (>1/100, <1/10), infrecuente (>1/1000, <1/100), rara (>1/10000, <1/1000),
muy rara (<1/100000), incluyendo casos aislados. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas registradas durante estudios poscomercialización e investigaciones de laboratorio, para las cuales no es posible determinar la frecuencia de aparición, se indican con la frecuencia «frecuencia desconocida».

Tabla 2

* informado por pacientes en estado postinfarto;

informado por pacientes con insuficiencia cardíaca;

** rara vez informado por pacientes en estado postinfarto;

se informó con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia cardíaca (frecuente: mareo, alteración de la función renal, hipotensión; infrecuente: cefalea, náuseas).

Resultados de estudios de laboratorio

En casos aislados, el valsartán provocó una disminución del nivel de hemoglobina y del número de hematocrito. En estudios clínicos controlados, se observó una reducción significativa (>20 %) del número de hematocrito y del nivel de hemoglobina en el 0,8 % y 0,4 % de los pacientes que recibieron valsartán, respectivamente. En comparación, en el 0,1 % de los pacientes que recibieron placebo se observó una disminución tanto del número de hematocrito como del nivel de hemoglobina.

En estudios clínicos controlados, la neutropenia se observó en el 1,9 % de los pacientes tratados con valsartán, en comparación con el 1,6 % de los pacientes tratados con inhibidores de la ECA.

En estudios clínicos controlados con pacientes con hipertensión arterial, se observó un aumento significativo de los niveles séricos de creatinina, potasio y bilirrubina total en el 0,8 %, 4,4 % y 6 % de los pacientes tratados con valsartán, respectivamente, en comparación con el 1,6 %, 6,4 % y 12,9 % de los pacientes tratados con inhibidores de la ECA.

Se han notificado casos aislados de aumento de los parámetros de función hepática en pacientes tratados con valsartán.

Los pacientes con hipertensión arterial que reciben tratamiento con valsartán no requieren ningún monitoreo especial de parámetros de laboratorio.

En caso de insuficiencia cardíaca, el nivel de creatinina en suero aumentó más del 50 % en el 3,9 % de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 0,9 % de los pacientes que tomaron placebo, y un aumento del nivel de potasio en suero superior al 20 % se observó en el 10 % de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 5,1 % de los pacientes que tomaron placebo.

En estudios de insuficiencia cardíaca, se observó un aumento del nivel de nitrógeno ureico en sangre en el 16,6 % de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 6,3 % de los pacientes que tomaron placebo.

En el 4,2 % de los pacientes que recibieron valsartán, en el 4,8 % de los pacientes tratados con la combinación de valsartán y captopril, y en el 3,4 % de los pacientes tratados con captopril, se observó un aumento del nivel de creatinina en suero de dos veces durante el período postinfarto.

La cantidad de casos de interrupción del medicamento debido a reacciones adversas fue menor en el grupo tratado con valsartán en comparación con el grupo que tomó captopril (5,8 % frente al 7,7 %, respectivamente).

Niños

Hipertensión arterial

El efecto antihipertensivo del valsartán se evaluó en dos estudios clínicos aleatorizados doble ciego en 561 niños de 6 a 18 años de edad. Excepto por alteraciones gastrointestinales aisladas (como dolor abdominal, náuseas, vómitos) y mareo, no se identificaron diferencias significativas en cuanto al tipo, frecuencia y gravedad de las reacciones adversas entre el perfil de seguridad en niños de 6 a 18 años y el perfil de seguridad previamente registrado en adultos.

La evaluación neurocognitiva y el desarrollo de niños de 6 a 16 años no revelaron consecuencias negativas clínicamente significativas tras el tratamiento con valsartán durante hasta un año.

En un estudio aleatorizado doble ciego con 90 niños de 1 a 6 años de edad, seguido de un estudio abierto de un año de duración, se registraron dos casos fatales y algunos casos de marcado aumento de las transaminasas hepáticas. Estos casos ocurrieron en una población con enfermedades concomitantes significativas. No se estableció una relación causal con el valsartán. En un segundo estudio, en el que se aleatorizaron 75 niños de 1 a 6 años de edad, no se observó aumento significativo de las transaminasas hepáticas ni casos fatales durante el tratamiento con valsartán.

La hipercaliemia se observó con mayor frecuencia en niños de 6 a 18 años con enfermedades renales crónicas subyacentes.

El perfil de seguridad observado en estudios clínicos controlados en adultos después del infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardíaca difiere del perfil de seguridad general observado en pacientes con hipertensión arterial. Esto puede deberse a la enfermedad de base. Las reacciones adversas observadas en adultos después del infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardíaca se indican en la Tabla 2.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 30 ºC.

Envase. 7 comprimidos en blíster, 4 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Aurubindo Pharma Limited – Unidad VII, India / Aurobindo Pharma Limited – Unit VII, India.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Zona económica especial, TSIIC, Parcela Nº S1, Sy. Nº 411/P, 425/P, 434/P, 435/P y 458/P, Green Industrial Park, Poblado Polepally, Mandal Jedcherla, Distrito Mahabubnagar, Estado de Telangana, 509302, India / Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. Nos., 411/P, 425/P, 434/P, 435/P and 458/P, Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, India.