Вальсакор® h 80

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Вальсакор® Н 80 Вальсакор® Н 160 Вальсакор® НD 160 (Valsacor® H 80) (Valsacor® H 160) (Valsacor® HD 160)

Состав:

действующие вещества: валсартан; гидрохлортиазид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлортиазида или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлортиазида, или 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлортиазида;

вспомогательные вещества: ядро таблетки – целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон, диоксид кремния коллоидный безводный.

Пленочная оболочка: гипромеллоза, диоксид титана (E 171), макрогол 4000, оксид железа красный (E 172), оксид железа желтый (E 172) – только в Вальсакор® Н 80 и в Вальсакор® НD 160.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Вальсакор® Н 80: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета;

Вальсакор® Н 160: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красно-коричневого цвета;

Вальсакор® НD 160: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретики. АТХ C09D A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартан

Валсартан — это специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (Ang II). Он действует избирательно на подтип рецептора AT1, опосредующий известные эффекты ангиотензина II (Ang II). Повышенные уровни Ang II в плазме крови после блокады рецептора AT1 в результате приема валсартана могут стимулировать неблокированный рецептор AT2, что обеспечивает баланс между эффектами рецепторов AT1 и AT2. Валсартан не проявляет никакой частичной агонистической активности в отношении рецепторов AT1 и обладает значительно большей (примерно в 20 000 раз) аффинностью к рецептору AT1 по сравнению с рецептором AT2. Неизвестно, связывается ли валсартан с другими гормональными рецепторами или ионными каналами, важными для сердечно-сосудистой регуляции, и блокирует ли их.

Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный как кининаза II, который превращает Ang I в Ang II и способствует распаду брадикинина. Поскольку влияние на АПФ отсутствует и не происходит потенцирование брадикинина или субстанции P, маловероятно, что антагонисты Ang II вызывают кашель. Частота возникновения сухого кашля значительно ниже у пациентов, получающих валсартан, по сравнению с пациентами, получающими ингибиторы АПФ.

Применение валсартана у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса. У большинства пациентов после однократного перорального приема гипотензивный эффект наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов после приема. При повторном приеме максимальное снижение артериального давления при любой дозе препарата, как правило, достигается в течение 2–4 недель и сохраняется при длительном применении. В комбинации с гидрохлортиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.

Резкое прекращение приема валсартана не вызывает «рикошетную» гипертензию или других побочных явлений.

Гидрохлортиазид

Место действия тиазидных диуретиков — в основном дистальные извитые канальцы почек. В корковом веществе почек присутствует рецептор с высокой аффинностью, являющийся основным участком связывания для действия тиазидных диуретиков и ингибирования транспорта NaCl в дистальных извитых канальцах. Механизм действия тиазидов заключается в ингибировании симпортера Na+Cl-, вероятно, за счет конкуренции за участок связывания хлора, что влияет на механизмы электролитной реабсорбции: прямое увеличение выведения натрия и хлорида примерно в равной степени и непрямое действие диуретика, приводящее к снижению концентрации натрия в плазме крови, с последующим повышением активности ренина плазмы, секреции альдостерона и снижением выделения калия с мочой, а также снижением концентрации калия в сыворотке крови. Связь между ренином и альдостероном опосредована Ang II, поэтому при одновременном применении валсартана снижение концентрации калия в сыворотке крови выражено слабее, чем при монотерапии гидрохлортиазидом.

Немеланомный рак кожи

Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между экспозицией гидрохлортиазида и развитием немеланомного рака кожи (НРК). Одно исследование включало популяцию, состоящую из 71 533 случаев базальноклеточного рака (БКР) и 8 629 случаев плоскоклеточного рака (ПКР), что соответствовало 1 430 833 и 172 462 контрольным группам соответственно. Высокий уровень применения гидрохлортиазида (кумулятивная доза ≥ 50 000 мг) был связан с скорректированным ОР 1,29 (95% ДИ: 1,23–1,35) для БКР и 3,98 (95% ДИ: 3,68–4,31) для ПКР. Четкая зависимость «доза-реакция» наблюдалась как для БКР, так и для ПКР. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКР) и воздействием гидрохлортиазида: 633 случая рака губы соответствовали 63 067 контрольным группам населения, с использованием стратегии отбора проб. Была продемонстрирована кумулятивная дозозависимая связь со скорректированным OR 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), увеличивающимся до OR 3,9 (3,0–4,9) при высоком уровне применения (~ 25 000 мг) и OR 7,7 (5,7–10,5) при самой высокой кумулятивной дозе (~ 100 000 мг) (см. «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Валсартан/гидрохлортиазид

Системная доступность гидрохлортиазида снижается примерно на 30 % при совместном применении с валсартаном. Кинетика валсартана не подвергается значительному влиянию при совместном применении с гидрохлортиазидом. Такое очевидное взаимодействие не влияет на комбинированное применение валсартана и гидрохлортиазида, поскольку выраженный гипотензивный эффект комбинации превышает эффект, достигаемый при монотерапии любой из активных субстанций.

Валсартан

Абсорбция

После перорального приема валсартана пиковые концентрации валсартана в плазме крови (Cmax) достигаются через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Прием пищи снижает воздействие (измеряемое по AUC) валсартана примерно на 40 % и Cmax примерно на 50 %, однако, начиная примерно с 8-го часа после приема, концентрации валсартана в плазме у пациентов, принимавших пищу, и у пациентов натощак становятся схожими. Тем не менее, такое снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта. Поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Стационарный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет около 17 литров, что свидетельствует о незначительном распределении валсартана в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), в частности с альбумином.

Биотрансформация

Валсартан подвергается незначительной биотрансформации, поскольку лишь 20 % дозы восстанавливается в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит был обнаружен в плазме в незначительных концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Валсартан демонстрирует кинетику мультиэкспоненциального распада (t½α менее 1 часа и t½ß около 9 часов). Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83 % дозы) и с мочой (около 13 % дозы), в основном в неизмененном виде. После внутривенного введения клиренс валсартана из плазмы крови составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (примерно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана — 6 часов.

Гидрохлортиазид

Абсорбция

Абсорбция гидрохлортиазида после перорального приема происходит быстро (tmax около 2 часов). Увеличение среднего значения AUC является линейным и пропорциональным дозе в пределах терапевтического диапазона.

Влияние приема пищи на абсорбцию гидрохлортиазида клинически незначимо. Абсолютная биодоступность гидрохлортиазида составляет 70 % после перорального приема.

Распределение

Очевидный объем распределения составляет 4–8 л/кг.

Циркулирующий гидрохлортиазид связывается с белками плазмы крови (40–70 %), в основном с сывороточным альбумином. Гидрохлортиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, примерно втрое превышающем уровни в плазме крови.

Выведение

Гидрохлортиазид выводится преимущественно в неизмененном виде. Гидрохлортиазид выводится из плазмы крови с периодом полувыведения, составляющим в среднем от 6 до 15 часов на стадии терминального выведения. При повторном приеме изменений в кинетике гидрохлортиазида не наблюдается, а накопление минимально при приеме 1 раз в сутки. Более 95 % абсорбированной дозы выводится в виде неизмененного соединения с мочой. Почечный клиренс включает пассивную фильтрацию и активную секрецию в почечных канальцах.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых недостаточно контролируется монотерапией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к производным сульфонамидов; тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз; анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин); рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия или симптоматическая гиперурикемия; одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м²); беременность или женщины, планирующие беременность (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия с комбинацией валсартана и гидрохлортиазида

Совместное применение не рекомендуется

Литий

Сообщалось о временном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ и/или тиазидами, включая гидрохлортиазид. В связи с недостатком опыта совместного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если необходимость применения этой комбинации доказана, рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Совместное применение, требующее особой осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Препарат может усиливать гипотензивное действие других антигипертензивных препаратов (например, ингибиторов АПФ, бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Вероятно снижение реакции на прессорные амины. Клиническая значимость этого эффекта не определена и недостаточна для прекращения их применения.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сут) и неселективные НПВП

НПВП могут ослабить гипотензивное действие как антагонистов Ang II, так и гидрохлортиазида при их совместном применении. Кроме того, совместное применение валсартана/гидрохлортиазида и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечить пациенту достаточное восполнение потерь жидкости.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы АРА, включая валсартан, с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Совместное примен游戏副本 не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повысить уровень калия

Следует соблюдать осторожность при совместном приеме препаратов, влияющих на уровень калия. Необходимо часто проверять уровень калия в сыворотке крови.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера поглощения OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортера выведения (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать соответствующие меры при начале или прекращении совместного применения этих лекарственных средств.

Отсутствие взаимодействий

В исследованиях с валсартаном не было выявлено клинически значимых взаимодействий при приеме валсартана с любым из нижеперечисленных веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенол, индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин и глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлортиазидом в составе препарата Вальсакор® H 80, Вальсакор® H 160 и Вальсакор® HD 160 (см. взаимодействия с гидрохлортиазидом).

Взаимодействия, связанные с гидрохлортиазидом

Совместное применение, требующее особой осторожности

Лекарственные средства, влияющие на уровень калия в сыворотке крови

Гипокалиемический эффект гидрохлортиазида может усиливаться при совместном применении калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, адренокортикотропных гормонов (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и ее производных.

Если вышеуказанные лекарственные средства назначены в комбинации с гидрохлортиазидом/валсартаном, рекомендуется проводить мониторинг уровней калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые могут вызвать тахикардию типа «torsades de pointes»

• Антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).
• Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).
• Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).
• Другие (например, бепридила, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в).

В связи с риском гипокалиемии гидрохлортиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать тахикардию типа «torsades de pointes».

Лекарственные средства, влияющие на уровни натрия в сыворотке крови

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при совместном приеме таких лекарственных средств, как антидепрессанты, антипсихотические и противосудорожные средства. Длительное применение таких лекарственных средств следует проводить с особой осторожностью.

Сердечные гликозиды

При наличии аритмии сердца, вызванной дигиталисом при приеме тиазидов, может наблюдаться гипокалиемия или гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»).

Соли кальция и витамин D

Прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, в комбинации с витамином D или солями кальция может привести к росту уровня кальция в сыворотке крови. Совместное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызвать гиперкальциемию у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например, пациенты с гиперпаратиреозом, злокачественными опухолями или состояниями, обусловленными дефицитом витамина D), за счет повышения канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин)

Тиазиды могут изменить толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетических препаратов.

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с приемом гидрохлортиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид

Совместное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с бета-блокаторами может повысить риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Существует необходимость в коррекции дозы препаратов против подагры, поскольку гидрохлортиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. При необходимости следует увеличить дозу пробенецида или сульфинпиразона. Совместный прием тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден)

Биодоступность тиазидных диуретиков может увеличиться при приеме антихолинергических препаратов (например, атропина, биперидена), особенно вследствие снижения перистальтики желудка и скорости опорожнения желудка. Также ожидается, что прокинетические лекарственные средства, например цизаприд, могут уменьшить биодоступность тиазидных диуретиков.

Амантадин

Тиазидные диуретики увеличивают риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, нарушается при совместном приеме холестирамина или колестипола.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут уменьшить выведение цитотоксических препаратов почками и потенцировать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлортиазид, усиливают действие производных кураре.

Циклоспорин

Совместный прием с циклоспорином может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

Алкоголь, барбитураты или наркотические вещества

Совместное применение тиазидных диуретиков с веществами, которые также способствуют снижению артериального давления (например, путем снижения активности симпатической нервной системы или вазодилататорного действия) может потенцировать ортостатическую гипотензию.

Метилдопа

Зарегистрированы случаи гемолитической анемии, возникавшей при совместном приеме гидрохлортиазида и метилдофы.

Карбамазепин

У пациентов, получающих гидрохлортиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует информировать о возможности гипонатриемической реакции и наблюдать должным образом.

Йодные контрастные средства

При обезвоживании вследствие приема диуретиков возникает повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при больших дозах препаратов йода. Пациентам следует провести регидратацию перед введением.

Особенности применения.

Нарушение функции почек и трансплантация почки

Пациентам с трансплантацией почки не следует применять препарат из-за отсутствия опыта безопасного применения валсартана/гидрохлортиазида. У пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется (клиренс креатинина ≥30 мл/мин). Рекомендуется периодически контролировать уровни калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек.

Стеноз почечной артерии

Поскольку могут повышаться уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови, пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки не рекомендуется применять препарат.

Первичный гиперальдостеронизм

Препарат не рекомендуется для применения пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их РААС не активирована.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью с застойными явлениями или с другими состояниями со стимуляцией РААС

У пациентов, функция почек которых в основном зависит от активности РААС (например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), лечение средствами, действующими на РААС, может вызвать олигурию и/или прогрессирующую азотемию, редко — с острой почечной недостаточностью. Безопасность применения препарата пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями не установлена. Поэтому нельзя исключить, что при подавлении РААС при применении препарата Вальсакор® Н 80, Вальсакор® Н 160, Вальсакор® НD 160 может развиться почечная недостаточность. Таким пациентам не следует применять препарат.

Изменения электролитного баланса сыворотки крови

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других препаратов, которые могут увеличить концентрацию калия в крови (гепарин).

Сообщалось о развитии гипокалиемии во время лечения тиазидными диуретиками. Рекомендуется часто проверять уровни калия в сыворотке крови.

Гидрохлортиазид

Гипокалиемия отмечалась в период лечения тиазидными диуретиками, включая гидрохлортиазид. Рекомендуется проводить регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлортиазид, вызывает гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды, включая гидрохлортиазид, увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Выделение кальция уменьшается при приеме тиазидных диуретиков. Это может привести к гиперкальциемии.

Пациентам, получающим лечение диуретиками, следует проводить периодическую оценку электролитов сыворотки крови с соответствующей частотой.

Пациенты с дефицитом натрия и/или объемом циркулирующей крови (ОЦК) в организме

За пациентами, которые принимают тиазидные диуретики, следует установить наблюдение на предмет появления клинических проявлений дисбаланса жидкости или электролитов. Опасными признаками дисбаланса жидкости или электролитов являются сухость во рту, жажда, астения (истощение, слабость), сонливость, заторможенность, возбуждение (дисфория), судороги или боль в мышцах, быстрая утомляемость мышц, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства (тошнота и рвота).

У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или ОЦК в организме, например у тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии препаратом может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК.

В случае артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и, при необходимости, внутривенно ввести изотонический солевой раствор. Лечение можно продолжить сразу после стабилизации артериального давления.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Следует быть особенно осторожными пациентам со стенозом аорты или митрального клапана, а также с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции печени

Пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции печени без холестаза препарат следует применять с осторожностью (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»). Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водного или электролитного баланса могут привести к печеночной коме.

Системная красная волчанка

Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, обостряют или активируют системную красную волчанку.

Другие метаболические расстройства

Тиазидные диуретики могут повлиять на толерантность к глюкозе и повысить уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Диабетикам может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.

Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызвать прерывистые и незначительные повышения уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии гиперпаратиреоза. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением анализов функции паращитовидной железы.

Фоточувствительность

Случаи реакции фоточувствительности отмечались при приеме тиазидных диуретиков (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения реакции фоточувствительности во время лечения препаратом рекомендуется прекратить лечение. В случае необходимости повторного приема диуретика рекомендуется защищать уязвимые зоны от солнечного света или искусственного УФ-излучения.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды и производные сульфонамидов могут вызывать реакции идиосинкразии, приводящие к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. К симптомам относятся острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах, которые, как правило, возникают через несколько часов или недель после начала применения препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к окончательной потере зрения.

Лечение препаратом следует прекратить как можно быстрее. Может потребоваться срочная медицинская или хирургическая помощь в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии к сульфонамиду или пенициллину.

Общие расстройства

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов Ang II. У пациентов с аллергией и астмой в анамнезе существует большая вероятность развития аллергических реакций.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск немеланомного рака кожи (НМРК) (базальноклеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточный рак (ПКР)) с увеличением кумулятивной дозы воздействия гидрохлортиазида (HCTZ) наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на Датском национальном регистре рака. Фотосенсибилизирующие действия гидрохлортиазида могут действовать как возможный механизм для НМРК.

Пациентов, которые принимают гидрохлортиазид, следует информировать о риске развития НМРК и рекомендовать им регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о подозрительных поражениях кожи. Пациентам следует рекомендовать возможные профилактические меры, такие как ограниченное воздействие солнечного света и ультрафиолетовых лучей, а также, в случае воздействия, надлежащую защиту, чтобы минимизировать риск рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно исследовать, потенциально включая гистологическое исследование биоптатов. Возможно, также придется пересмотреть вопрос о применении гидрохлортиазида у пациентов, перенесших НМРК (см. «Побочные реакции»).

Острая респираторная токсичность

Сообщалось о очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлортиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлортиазида. На начальной стадии симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение легочной функции и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, применение валсартана/гидрохлортиазида следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлортиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приема гидрохлортиазида.

Ангионевротический отек

О развитии отека Квинке (включая отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан; некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе других антагонистов рецепторов Ang II. При развитии отека Квинке лечение антагонистами рецепторов Ang II следует немедленно прекратить. Повторное применение препарата противопоказано.

Кишечный ангионевротический отек

Сообщалось об интестинальном ангионевротическом отеке у пациентов, получавших антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая валсартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались такие симптомы, как боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения приема антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если у пациента диагностирован кишечный ангионевротический отек, применение валсартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг, который проводить до полного исчезновения симптомов.

Двойная блокада РААС

Артериальная гипотензия, синкопе, инсульт, гиперкалиемия и изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность, зафиксированы у восприимчивых пациентов, особенно при комбинации лекарственных средств, влияющих на эту систему. В связи с двойной блокадой РААС одновременное применение алискирену и антагонистов рецепторов Ang II или ингибиторов АПФ не рекомендуется.

Гидрохлортиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови.

Гидрохлортиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Важная информация о некоторых ингредиентах

Вальсакор® H 80, Вальсакор® H 160 и Вальсакор® HD 160 содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Как и другие препараты, непосредственно действующие на РААС, Вальсакор® H 80, Вальсакор® H 160 и Вальсакор® HD 160 противопоказаны к применению беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, прием препарата следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Антагонисты Ang II могут вызывать поражение плода, подобное тому, что вызывают ингибиторы АПФ.

Известно, что применение ингибиторов АПФ беременным в течение II и III триместров может вызвать поражение и смерть плода. Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Внутриутробное воздействие тиазидных диуретиков может привести к тромбоцитопении плода или новорожденного и может быть связано с другими побочными реакциями, имеющими место у взрослых.

Период кормления грудью

Если применение препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. В период кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с более установленным профилем безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка. Нет никакой информации о применении валсартана в период кормления грудью. Гидрохлортиазид проникает в молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять выработку молока.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале применения препарата (период определяется врачом) запрещается управлять автотранспортом и выполнять работу с другими механизмами. Позже степень запрета определяется врачом.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза – 1 таблетка Вальсакор® H 80 (80 мг/12,5 мг) в сутки. Если через 3–4 недели после начала лечения не достигается достаточное снижение артериального давления, рекомендуется рассмотреть возможность увеличения дозы до 1 таблетки Вальсакор® H 160 (160 мг/12,5 мг) 1 раз в сутки. Вальсакор® HD 160 (160 мг/25 мг) следует назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении препарата Вальсакор® H 160.

Если при приеме препарата Вальсакор® HD 160 не достигается достаточное снижение артериального давления, следует начать лечение таблетками валсартана/гидрохлортиазида 320 мг/12,5 мг (Вальсакор® Н 320). Таблетки валсартана/гидрохлортиазида 320 мг/25 мг (Вальсакор® НD 320) следует применять пациентам, у которых контроль артериального давления недостаточен при приеме таблеток валсартана/гидрохлортиазида 320 мг/12,5 мг.

Максимальная суточная доза – 320 мг/25 мг.

Антигипертензивный эффект в основном проявляется в первые 2 недели. У большинства пациентов максимальный эффект достигается в течение 4 недель. Однако некоторым пациентам может потребоваться 4–8 недель лечения. Это следует учитывать при титровании дозы.

Вальсакор® H 80, Вальсакор® H 160 и Вальсакор® HD 160 можно принимать независимо от приема пищи, запивая водой.

Дополнительная информация об особых категориях пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Пациентам с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекция дозы не требуется (СКФ ≥30 мл/мин). Из-за содержания гидрохлортиазида препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин) и анурезом (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение с алискиреном противопоказано пациентам с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Противопоказания»).

Сахарный диабет

Одновременное применение валсартана и алискирена противопоказано пациентам с сахарным диабетом (см. раздел «Противопоказания»).

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой и умеренной формой печеночной недостаточности без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг (см. раздел «Особенности применения»). Коррекция дозы гидрохлортиазида не требуется у пациентов с легкой или умеренной формой печеночной недостаточности. Из-за содержания валсартана препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и холестазом (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлена, поэтому не рекомендуется применять препарат данной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы

Передозировка валсартаном может привести к выраженной артериальной гипотензии, которая, в свою очередь, может вызвать угнетение сознания, развитие сосудистой недостаточности и/или шоковое состояние. В результате передозировки гидрохлортиазидом могут возникнуть такие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, электролитный дисбаланс и, как следствие, аритмия и судороги мышц. Наиболее характерными признаками и симптомами передозировки также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, судороги мышц, парестезия, истощение организма, нарушения сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурез, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном из-за почечной недостаточности).

Лечение

Терапевтические мероприятия зависят от того, как давно была принята большая доза препарата, и от тяжести симптомов, причем наиболее важным является стабилизация гемодинамики.

Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту; если с момента приема прошло значительное время, следует применить достаточное количество активированного угля.

При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и немедленно внутривенно ввести изотонический раствор натрия хлорида для восстановления водно-солевого баланса.

Валсартан не выводится при гемодиализе из-за его сильной связи с белками плазмы, однако клиренс гидрохлортиазида достигается путем диализа.

Побочные реакции.

Побочные реакции, возникающие при приеме комбинации валсартана/гидрохлортиазида

Со стороны обмена веществ и питания: обезвоживание.

Со стороны нервной системы: головокружение, парестезия, синкопе, спутанность сознания, дезориентация, нервозность, изменения настроения, ксантопсия.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: шум в ушах.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, некардиогенный отек легких, респираторный дистресс, пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, чувство жажды, воспаление слюнных желез, холецистит.

Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: пурпура, токсический эпидермальный некролиз, экзема.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гипохлоремический алкалоз, который может провоцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.

Общие расстройства и реакции в месте введения: утомление, анафилактическая реакция, шок.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение билирубина и креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия; гипонатриемия; повышение уровня азота мочевины крови; нейтропения; гиперурикемия, которая может провоцировать приступы подагры у пациентов с бессимптомным течением заболевания; снижение толерантности к глюкозе, что может привести к манифестации скрытого сахарного диабета.

У пациентов с артериальной гипертензией наблюдались следующие реакции: абдоминальная боль, тревожность, артрит, боль в спине, бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, полиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения. Неизвестно, связаны ли эти эффекты причинно с терапией.

Дополнительная информация об отдельных компонентах

Побочные реакции, возникающие при приеме одного из отдельных компонентов, также могут быть потенциальными нежелательными эффектами при приеме комбинации валсартан/гидрохлортиазид.

Побочные реакции, возникающие при приеме валсартана

Со стороны крови и лимфатической системы: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: другие реакции повышенной чувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную реакцию.

Со стороны обмена веществ и питания: повышение уровня калия в сыворотке крови, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.

Со стороны сосудов: васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, частота «очень редко» — кишечный ангионевротический отек.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, сыпь, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность.

У пациентов с артериальной гипертензией наблюдались следующие реакции: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Побочные реакции, возникающие при приеме гидрохлортиазида

Гидрохлортиазид применяется в течение многих лет, часто в более высоких дозах, чем содержится в Вальсакор® H 80, Вальсакор® H 160 и Вальсакор® HD 160. У пациентов, получавших монотерапию тиазидными диуретиками, включая гидрохлортиазид, отмечались следующие побочные реакции:

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, иногда сопровождающаяся пурпурой, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, недостаточность костного мозга, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: гипокалиемия, повышение липидов в крови (преимущественно при высоких дозах), гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение диабетического метаболического состояния, гипохлоремический алкалоз.

Со стороны психики: депрессия, нарушения сна.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения: ухудшение зрения, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот.

Со стороны сердца: сердечная аритмия.

Со стороны сосудов: постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: респираторный дистресс, включая пневмонию и отек легких, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: потеря аппетита, незначительная тошнота и рвота, запор, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, диарея, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность, нарушения функции почек.

Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница и другие формы сыпи, фоточувствительность, некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции в виде красной волчанки, рецидив кожной красной волчанки, полиморфная эритема.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: лихорадка, астения, повышение температуры тела, повышенная утомляемость.

Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: спазмы мышц.

Со стороны половых органов и молочных желез: импотенция.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): немеланомный рак кожи (НМРК) (базальноклеточный рак (БКР) и плоскоклеточный рак (ПКР)) 1.

1 Немеланомный рак кожи: На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований отмечается кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлортиазидом и НМРК (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере, по 2 или по 4, или по 6 блистеров в коробке.

По 15 таблеток в блистере, по 2 или по 4 блистера в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d. d., Novo mesto.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмар’ешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.