Утрожестан

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства УТРОЖЕСТАН® (UTROGESTAN®)

Состав:

действующее вещество: прогестерон;

1 капсула содержит прогестерона микронизованного 100 мг или 200 мг;

вспомогательные вещества: масло подсолнечное, лецитин соевый, желатин, глицерин, диоксид титана (Е 171), вода очищенная.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы 100 мг: круглые, мягкие, желатиновые капсулы слегка желтоватого цвета, содержащие беловатую маслянистую суспензию;

капсулы 200 мг: овальные, мягкие, желатиновые капсулы слегка желтоватого цвета, содержащие беловатую маслянистую суспензию.

Фармакотерапевтическая группа.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гестагены. Код АТС G03D A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Фармакологические свойства препарата обусловлены прогестероном — одним из гормонов жёлтого тела, способствующим формированию нормального секреторного эндометрия у женщин. Вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует её трансформации в состояние, необходимое для развития оплодотворённой яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб. Не обладает андрогенной активностью. Оказывает блокирующее действие на секрецию гипоталамическими факторами выделения ЛГ и ФСГ, подавляет образование в гипофизе гонадотропных гормонов и овуляцию.

Фармакокинетика.

Пероральное применение

Повышение уровня прогестерона в плазме наблюдается с первой часа после всасывания препарата в желудочно-кишечном тракте. Наиболее высокий уровень прогестерона в плазме крови наблюдается через 1–3 часа после приёма препарата (через 1 час — 4,25 нг/мл, через 2 часа — 11,75 нг/мл, через 4 часа — 8,37 нг/мл, через 6 часов — 2 нг/мл и 1,64 нг/мл через 8 часов). Основными метаболитами прогестерона в плазме являются 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон. Препарат выводится с мочой в виде глюкуронидных метаболитов, основным из которых является 3-альфа, 5-бета-прегнанедиол (прегнандиол). Эти метаболиты идентичны метаболитам, образующимся при физиологической секреции жёлтого тела.

Интравагинальное применение

После введения во влагалище прогестерон быстро всасывается слизистой оболочкой.

Повышение уровня прогестерона в плазме начинается с первого часа, максимальный уровень в плазме крови достигается через 1–3 часа после применения.

При средней дозе (100 мг прогестерона на ночь) Утрожестан® позволяет достигать и поддерживать физиологический и стабильный уровень плазменного прогестерона (в среднем на уровне 9,7 нг/мл), аналогичный таковому в лютеиновой фазе менструального цикла с нормальной овуляцией. Таким образом, Утрожестан® стимулирует адекватное созревание эндометрия, способствует имплантации эмбриона.

При более высоких дозах (свыше 200 мг в сутки), постепенно увеличиваемых, вагинальный способ применения позволяет достигать уровня прогестерона в плазме, сопоставимого с таковым в первом триместре беременности.

Метаболизм. Метаболиты в плазме и моче идентичны метаболитам, выявляемым при физиологической секреции жёлтого тела яичника: в плазме основными являются 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон. Экскреция с мочой осуществляется на 95 % в форме глюкуронидных метаболитов, основным компонентом которых является 3-альфа, 5-бета-прегнанедиол (прегнандиол).

Клинические характеристики.

Показания.

Заболевания, связанные с дефицитом прогестерона.

Пероральное применение

Гинекологические:

• заболевания, связанные с дефицитом прогестерона, а именно:

• предменструальный синдром,

• нарушения менструального цикла (дисовуляция, ановуляция),

• фиброзно-кистозная мастопатия,

• предклимактерический период;

• заместительная гормональная терапия в менопаузе (в сочетании с эстрогеновой терапией);

• бесплодие при лютеиновой недостаточности.

Акушерские:

• профилактика привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности;
• угроза преждевременных родов.

Интравагинальное применение

• Снижение фертильности при первичном или вторичном бесплодии при частичной или полной лютеиновой недостаточности (дисовуляция, поддержание лютеиновой фазы при подготовке к экстракорпоральному оплодотворению, программа донации яйцеклеток).
• Профилактика привычного выкидыша или угрозы спонтанного выкидыша при лютеиновой недостаточности.
• Профилактика преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или у женщин с наличием преждевременных спонтанных родов в анамнезе.
• Невозможность или ограничение перорального применения препарата.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Подозреваемая или подтвержденная неоплазия молочных желез или половых органов.
• Недиагностированные вагинальные кровотечения.
• Неудавшийся или неполный аборт.
• Тромбофлебит. Тромбоэмболические нарушения.
• Кровоизлияние в мозг.
• Порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При гормональной терапии менопаузы эстрогенами настоятельно рекомендуется назначение прогестерона не позднее 12-го дня цикла.

Если при лечении угрозы преждевременных родов Утрожестан® комбинируется с бета-адреномиметиками, дозы последних можно снизить.

Одновременное применение других препаратов может изменить метаболизм прогестерона, вызывая повышение или снижение концентрации прогестерона в плазме и, соответственно, привести к изменению действия препарата.

Мощные индукторы печеночных ферментов, а именно: барбитураты, противосудорожные препараты (фенилтоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин — вызывают повышенный метаболизм на печеночном уровне.

Некоторые антибиотики (ампициллины, тетрациклины) могут вызывать изменения кишечной микрофлоры, в результате чего изменяется энтерогепатический стероидный цикл.

Известно, что такие взаимодействия препаратов индивидуальны и могут существенно различаться у разных групп пациентов, поэтому однозначно прогнозировать какие-либо клинические проявления подобных взаимодействий невозможно. Все прогестины могут снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать повышения суточной дозы инсулина и других антидиабетических средств у больных сахарным диабетом.

Биодоступность прогестерона может быть снижена при курении и увеличена при употреблении алкоголя.

Особенности применения.

Лечение в рекомендуемых дозах не имеет контрацептивного эффекта.

Если курс лечения начинается очень рано в начале менструального цикла, особенно до 15-го дня цикла, могут наблюдаться укорочение цикла или кровотечение.

При маточных кровотечениях препарат не следует назначать без уточнения их причины, в частности после обследования эндометрия.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с задержкой жидкости (например, гипертония, заболевания сердечно-сосудистой системы, почек), у пациентов с эпилепсией, мигренью, бронхиальной астмой, при депрессии в анамнезе, сахарном диабете, нарушениях функции печени, фоточувствительности.

Перед назначением препарата следует тщательно обследовать пациентов с новообразованиями в семейном анамнезе, а также пациентов с рецидивирующим холестазом или постоянным ощущением зуда во время беременности, нарушениями функции печени, сердечной или почечной недостаточностью, фиброзно-кистозной мастопатией, эпилепсией, астмой, отосклерозом, сахарным диабетом, рассеянным склерозом, системной красной волчанкой.

Из-за тромбоэмболического и метаболического риска, который нельзя полностью исключить, следует прекратить прием препарата при появлении:

• нарушений зрения, таких как потеря зрения, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки, экзофтальм, отек диска зрительного нерва;
• венозных тромбоэмболических или тромботических осложнений независимо от локализации поражения;
• сильной головной боли, мигрени.

При возникновении аменореи в процессе лечения необходимо подтвердить или исключить беременность, которая может быть причиной аменореи.
При вагинальном применении препарата возможны маслянистые выделения, что связано с лекарственной формой препарата.

Более половины ранних спонтанных абортов вызваны генетическими нарушениями. Кроме того, инфекционные проявления и механические повреждения также могут быть причиной ранних абортов; единственным обоснованием назначения прогестерона в таком случае была бы задержка выведения нежизнеспособного яйца. Следовательно, назначение прогестерона по рекомендации врача должно предусматриваться только в случаях, когда секреция прогестерона недостаточна.

Перед началом лечения пациент должен пройти тщательное медицинское и гинекологическое обследование, включая внутривагинальное и маммологическое обследование, мазок по Папаниколау, с учетом данных анамнеза, противопоказаний и предостережений при применении. Во время лечения рекомендуется проходить регулярные осмотры у врача. Женщинам, получающим заместительную гормональную терапию, следует тщательно оценить все риски и пользу, связанные с терапией.

У пациенток с постменопаузальными симптомами, которые получают или ранее получали заместительную гормональную терапию (ЗГТ), существует слабое или умеренное увеличение вероятности диагностики рака молочной железы. Это может быть связано с ранней диагностикой заболеваний, реальной пользой ЗГТ или их комбинацией. Риск диагностики рака молочной железы возрастает с увеличением продолжительности лечения и возвращается к исходным значениям через пять лет после прекращения ЗГТ. Рак молочной железы, диагностируемый у пациенток, получающих или недавно получавших ЗГТ, менее инвазивен, чем у женщин, не проходивших ЗГТ. Врач должен обсудить с пациентками повышенную вероятность развития рака молочной железы при назначении длительной гормональной терапии, оценивая преимущества ЗГТ.

Препарат не следует принимать во время еды, его следует принимать перед сном. Одновременный прием с едой увеличивает биодоступность препарата.

Утрожестан содержит соевый лецитин и может вызывать реакции повышенной чувствительности (крапивницу и анафилактический шок).

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Применение Утрожестана® не противопоказано во время беременности, включая первые недели (см. раздел «Показания» (Акушерские показания)).

За период применения препарата не было зарегистрировано ни одного случая неблагоприятного влияния препарата на плод.

При применении препарата во втором и третьем триместрах беременности необходим контроль функции печени.

Поступление прогестерона в грудное молоко подробно не изучалось. Следовательно, его назначение следует избегать во время грудного вскармливания.

Имеются данные о возможном развитии гипоспадии при применении прогестагенов во время беременности для профилактики привычного выкидня или угрозы выкидня на фоне лютеиновой недостаточности, о чем должна быть проинформирована пациентка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Водителям транспортных средств и операторам механизмов: возможны сонливость и головокружение, связанные с приемом препарата внутрь.

Применение капсул перед сном позволяет избежать этих нежелательных последствий.

Случаи сонливости и головокружения наблюдались только при пероральном применении препарата.

Способ применения и дозы

Длительность лечения зависит от характера заболевания.

Пероральное применение

В большинстве случаев среднесуточная доза составляет 200–300 мг в 1 или 2 приёма (200 мг вечером перед сном и 100 мг утром, если в этом возникает необходимость).

• При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, нарушения менструального цикла, предменопауза, фиброзно-кистозная мастопатия): принимают в течение 10 суток (обычно с 17-го по 26-й день цикла включительно).
• При заместительной гормональной терапии менопаузы: поскольку эстрогенотерапия в монорежиме не рекомендуется, прогестерон необходимо применять в качестве дополнения к ней последние 2 недели каждого терапевтического курса, которые следуют за однонедельной поддержкой любой заместительной терапии, во время которой может наблюдаться кровотечение отмены.
• При угрозе преждевременных родов: принимают 400 мг Утрожестана® каждые 6–8 часов до исчезновения симптомов. Эффективную дозу и кратность применения подбирают индивидуально в зависимости от клинических проявлений угрозы преждевременных родов. После исчезновения симптомов дозу Утрожестана® постепенно снижают до поддерживающей (например, 200 мг 3 раза в сутки). В этой дозе препарат можно применять до 36 недель беременности.

Применение прогестерона после 36 недель беременности не рекомендуется.

Интравагинальное применение

Капсулы вводить глубоко во влагалище в положении лёжа на спине.

Перед каждым применением препарата необходимо тщательно вымыть руки, при этом нужно, чтобы на руках не осталось моющего средства.

В среднем доза составляет 200 мг прогестерона в сутки (1 капсула по 200 мг или 2 капсулы по 100 мг, разделённые на 2 приёма — утром и вечером, которые вводят глубоко во влагалище, при необходимости с помощью аппликатора). Дозу можно увеличить в зависимости от реакции пациентки.

• При частичной недостаточности лютеиновой фазы (дисовуляция, нарушения менструального цикла): суточная доза составляет 200 мг в течение 10 суток (обычно с 17-го по 26-й день цикла).
• При полной недостаточности лютеиновой фазы [полное отсутствие прогестерона у женщин с неработающими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток)]: доза прогестерона составляет 100 мг на 13-й и 14-й день цикла переноса. С 15-го по 25-й день цикла доза прогестерона составляет 200 мг, разделённых на два приёма (утром и вечером). Начиная с 26-го дня, при ранней диагностике беременности дозу постепенно увеличивают каждую неделю на 100 мг прогестерона в сутки, достигая максимума 600 мг прогестерона в сутки, разделённых на три приёма. Этого дозирования следует придерживаться до 60-го дня.
• Поддержка лютеиновой фазы при проведении цикла экстракорпорального оплодотворения: лечение проводится, начиная с вечера дня переноса эмбриона, из расчёта 600 мг в сутки в 3 приёма (200 мг однократно каждые 8 часов).
• При угрозе выкидыша или для профилактики привычных выкидышей вследствие лютеиновой недостаточности: 200–400 мг в сутки (100–200 мг на один приём каждые 12 часов) до 12 недель беременности.
• Профилактика преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или у женщин с наличием в анамнезе преждевременных спонтанных родов: доза составляет 200 мг в сутки и применяется вечером перед сном с 22-й по 36-ю неделю беременности.

Дети. Клинические данные по применению препарата у детей отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы передозировки могут проявляться симптоматикой побочных реакций, включая сонливость, головокружение, эйфорию, дисменорею, укорочение продолжительности цикла, метроррагию.

У некоторых лиц обычная доза может оказаться избыточной из-за существующей или вторично возникшей нестабильной эндогенной секреции прогестерона, повышенной чувствительности к препарату или очень низкого сопутствующего уровня эстрадиола в крови.

В таких случаях следует:

• уменьшить дозу прогестерона или назначить приём прогестерона вечером перед сном в течение 10 дней цикла при появлении сонливости или кратковременного головокружения;
• перенести начало лечения на более поздний срок в цикле (например, на 19-й день вместо 17-го) при укорочении цикла или появлении кровянистых выделений;
• проверить, достаточен ли уровень эстрадиола у пациентки, получающей заместительную гормональную терапию в предменопаузе.

Побочные реакции.

При пероральном применении наблюдались нижеперечисленные явления:

Также могут наблюдаться такие проявления побочных реакций, как изменение либидо, дискомфорт в груди, предменструальные симптомы, гипертермия, бессонница, алопеция, гирсутизм, венозная тромбоэмболия, эмболия лёгочной артерии, задержка жидкости, изменение массы тела, желудочно-кишечные расстройства, анафилактические реакции.

Сонливость и/или кратковременное ощущение головокружения особенно наблюдаются при сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы препарата или увеличение дозы эстрогена немедленно устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта.

Если курс лечения начинается очень рано в начале менструального цикла, особенно до 15-го дня, возможны укорочение цикла или случайные кровотечения.

При вагинальном применении препарата возможны реакции гиперчувствительности, включая жжение, зуд, гиперемию, а также появление маслянистых выделений.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

Капсулы по 100 мг – по 15 мягких капсул в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Капсулы по 200 мг – по 7 мягких капсул в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Синдеа Фарма, С.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Полигонo Индустриаль Эмилиано Ревилья Санс. Авенюда де Агрегада, 31, Ольвега, 42110 (Сория), Испания.

Заявитель. Безен Хелскеа СА.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Рю Вашингтон, 80, 1050 Иксель, Бельгия.