Utrogestan®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento UTROGESTAN® (UTROGESTAN®)

Composición:

Principio activo: progesterona;

1 cápsula contiene 100 mg o 200 mg de progesterona micronizada;

Excipientes: aceite de girasol, lecitina de soja, gelatina, glicerol, dióxido de titanio (E 171), agua purificada.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Principales características físico-químicas:

Cápsulas de 100 mg: cápsulas blandas, gelatinosas, redondas, de color ligeramente amarillento, que contienen una suspensión oleosa blanquecina;

Cápsulas de 200 mg: cápsulas blandas, gelatinosas, ovaladas, de color ligeramente amarillento, que contienen una suspensión oleosa blanquecina.

Grupo farmacoterapéutico.

Hormonas de las glándulas sexuales y medicamentos utilizados en patologías del sistema reproductor. Gestágenos. Código ATC G03DA04.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

Las propiedades farmacológicas del medicamento se deben al progesterona, una de las hormonas del cuerpo lúteo, que favorece la formación de un endometrio secretor normal en la mujer. Induce la transición del revestimiento mucoso del útero desde la fase proliferativa a la fase secretora y, tras la fecundación, promueve su transformación en un estado adecuado para el desarrollo del óvulo fecundado. Disminuye la excitabilidad y contractilidad del músculo uterino y de las trompas de Falopio. No posee actividad androgénica. Ejerce un efecto inhibitorio sobre la secreción de factores de liberación hipotalámicos de LH y FSH, suprime la formación de hormonas gonadotrópicas por la hipófisis y la ovulación.

Farmacocinética.

Administración oral

Se observa un aumento de los niveles de progesterona en plasma a partir de la primera hora tras la absorción del medicamento en el tracto gastrointestinal. El nivel máximo de progesterona en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas después de la administración (tras 1 hora: 4,25 ng/ml, tras 2 horas: 11,75 ng/ml, tras 4 horas: 8,37 ng/ml, tras 6 horas: 2 ng/ml y tras 8 horas: 1,64 ng/ml). Los principales metabolitos de la progesterona en plasma son la 20-alfa-hidroxidelta-4-alfa-pregnanolona y la 5-alfa-dihidroprogesterona. El medicamento se excreta por orina en forma de metabolitos glucurónidos, siendo el principal el 3-alfa, 5-beta-pregnandiodiol (pregnanodiol). Estos metabolitos son idénticos a los formados durante la secreción fisiológica del cuerpo lúteo.

Administración intravaginal

Tras la administración vaginal, la progesterona se absorbe rápidamente por la mucosa.

El aumento del nivel de progesterona en plasma comienza a partir de la primera hora, alcanzándose la concentración máxima en plasma entre 1 y 3 horas tras la administración.

Con una dosis media (100 mg de progesterona por noche), Utrogestan® permite alcanzar y mantener un nivel plasmático de progesterona fisiológico y estable (en promedio alrededor de 9,7 ng/ml), similar al observado en la fase lútea del ciclo menstrual con ovulación normal. De este modo, Utrogestan® estimula un adecuado desarrollo del endometrio y favorece la implantación del embrión.

Con dosis más altas (superiores a 200 mg por día), aumentadas progresivamente, la vía vaginal permite alcanzar niveles plasmáticos de progesterona similares a los presentes durante el primer trimestre del embarazo.

Metabolismo. Los metabolitos en plasma y orina son idénticos a los detectados durante la secreción fisiológica del cuerpo lúteo ovárico: en plasma, principalmente la 20-alfa-hidroxidelta-4-alfa-pregnanolona y la 5-alfa-dihidroprogesterona. La excreción urinaria se realiza en un 95 % en forma de metabolitos glucurónidos, siendo el componente principal el 3-alfa, 5-beta-pregnandiodiol (pregnanodiol).

Características clínicas.

Indicaciones.

Alteraciones relacionadas con el déficit de progesterona.

Uso oral

Ginecológicas:

• Alteraciones relacionadas con el déficit de progesterona, a saber:

• síndrome premenstrual,

• trastornos del ciclo menstrual (disovulación, anovulación),

• mastopatía fibroquística,

• período premenopáusico;

• terapia hormonal sustitutiva en la menopausia (en combinación con terapia estrogénica);

• infertilidad por insuficiencia lútea.

Obstétricas:

• prevención del aborto habitual o amenaza de aborto en el contexto de insuficiencia lútea;
• amenaza de parto prematuro.

Uso intravaginal

• Disminución de la fertilidad en casos de infertilidad primaria o secundaria asociada con insuficiencia lútea parcial o completa (disovulación, apoyo de la fase lútea durante la preparación para la fecundación in vitro, programas de donación de óvulos).
• Prevención del aborto habitual o amenaza de aborto espontáneo en caso de insuficiencia lútea.
• Prevención del parto prematuro en mujeres con cuello uterino corto o con antecedentes de partos prematuros espontáneos.
• Imposibilidad o limitación del uso oral del medicamento.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Trastornos graves de la función hepática.
• Neoplasia sospechada o confirmada de mama o de órganos genitales.
• Hemorragia vaginal no diagnosticada.
• Aborto incompleto o fallido.
• Tromboflebitis. Trastornos tromboembólicos.
• Hemorragia cerebral.
• Porfiria.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

En la terapia hormonal de la menopausia con estrógenos, se recomienda administrar progesterona no más tarde del día 12 del ciclo.

Si en el tratamiento de la amenaza de parto prematuro se combina Utrogestan® con betamiméticos, puede reducirse la dosis de estos últimos.

La administración concomitante de otros medicamentos puede alterar el metabolismo de la progesterona, provocando un aumento o disminución de la concentración plasmática de progesterona y, por consiguiente, modificar el efecto del medicamento.

Los potentes inductores de enzimas hepáticas, como los barbitúricos, los medicamentos antiepilépticos (fenitoína), la rifampicina, la fenilbutazona, la espironolactona y la griseofulvina, provocan un aumento del metabolismo a nivel hepático.

Algunos antibióticos (ampicilinas, tetraciclinas) pueden alterar la microflora intestinal, lo que conlleva cambios en el ciclo enterohepático de esteroides.

Se sabe que estas interacciones entre medicamentos son individuales y pueden variar considerablemente entre diferentes grupos de pacientes, por lo que no es posible predecir de forma inequívoca ninguna manifestación clínica de dichas interacciones. Todos los progestágenos pueden reducir la tolerancia a la glucosa, lo que podría requerir un aumento de la dosis diaria de insulina u otros agentes antidiabéticos en pacientes con diabetes mellitus.

La biodisponibilidad de la progesterona puede reducirse por el tabaquismo y aumentarse por el consumo de alcohol.

Características de uso.

El tratamiento en las dosis recomendadas no tiene efecto anticonceptivo.

Si el tratamiento comienza muy temprano en la fase inicial del ciclo menstrual, especialmente antes del día 15 del ciclo, pueden observarse acortamientos del ciclo o sangrado.

En caso de sangrado uterino, no se debe administrar el medicamento sin antes determinar la causa, especialmente mediante el examen del endometrio.

Debe administrarse con precaución en pacientes con retención de líquidos (por ejemplo, hipertensión, enfermedades cardiovasculares, renales), en pacientes epilépticos, con migraña, asma bronquial, con antecedentes de depresión, diabetes, alteraciones de la función hepática o fotossensibilidad.

Antes de prescribir el medicamento, se debe realizar un examen cuidadoso en pacientes con antecedentes familiares de tumores, así como en pacientes con colestasis recurrente, picazón persistente durante el embarazo, alteraciones de la función hepática, insuficiencia cardíaca o renal, mastopatía fibroquística, epilepsia, asma, otosclerosis, diabetes, esclerosis múltiple o lupus eritematoso sistémico.

Debido al riesgo tromboembólico y metabólico, que no puede excluirse completamente, se debe interrumpir el uso del medicamento ante la aparición de:

• alteraciones visuales, como pérdida de la visión, visión doble, lesiones vasculares de la retina, proptosis, edema del disco del nervio óptico;
• complicaciones tromboembólicas venosas o trombóticas, independientemente del sitio afectado;
• fuerte dolor de cabeza o migraña.

En caso de aparición de amenorrea durante el tratamiento, se debe confirmar o descartar un embarazo, que podría ser la causa de la amenorrea.
Con la administración vaginal del medicamento, pueden presentarse secreciones oleosas, relacionadas con la forma farmacéutica del producto.

Más de la mitad de los abortos espontáneos tempranos están causados por alteraciones genéticas. Además, manifestaciones infecciosas y alteraciones mecánicas también pueden provocar abortos tempranos; la única justificación para la administración de progesterona sería entonces la retención del óvulo muerto. Por lo tanto, la indicación de progesterona debe reservarse para casos en los que la secreción de progesterona sea insuficiente.

Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe someterse a un examen médico y ginecológico exhaustivo, incluyendo examen vaginal y mamario, así como una citología de Papanicolaou, considerando los antecedentes, contraindicaciones y precauciones durante la administración. Durante el tratamiento, se recomienda realizar controles médicos periódicos. Las mujeres que reciben terapia hormonal sustitutiva (THS) deben evaluar cuidadosamente todos los riesgos y beneficios asociados con el tratamiento.

En mujeres con síntomas posmenopáusicos que reciben o han recibido terapia hormonal sustitutiva (THS), existe un ligero o moderado aumento en la probabilidad de diagnóstico de cáncer de mama. Esto puede deberse a un diagnóstico temprano de la enfermedad, a un beneficio real de la THS o a una combinación de ambos. El riesgo de diagnóstico de cáncer de mama aumenta con la duración del tratamiento y vuelve a los niveles iniciales cinco años después de la interrupción de la THS. El cáncer de mama diagnosticado en mujeres que reciben o han recibido recientemente THS es menos invasivo que el que se presenta en mujeres que no han recibido THS. El médico debe discutir con las pacientes el mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama asociado con la terapia hormonal a largo plazo, evaluando cuidadosamente los beneficios de la THS.

El medicamento no debe tomarse con alimentos, sino que debe administrarse antes de acostarse. La administración simultánea con alimentos aumenta la biodisponibilidad del medicamento.

Utrogestan contiene lecitina de soja y puede provocar reacciones de hipersensibilidad (urticaria y shock anafiláctico).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de Utrogestan® no está contraindicado durante el embarazo, incluyendo las primeras semanas (ver sección «Indicaciones» (Indicaciones obstétricas)).

Durante el período de uso del medicamento, no se han observado casos de efectos adversos del fármaco sobre el feto.

Durante la administración del medicamento en el segundo y tercer trimestre del embarazo, se requiere control de la función hepática.

La excreción de progesterona en la leche materna no ha sido estudiada en profundidad. Por lo tanto, debe evitarse su uso durante la lactancia.

Existen datos sobre la posible aparición de hipospadia con el uso de progestágenos durante el embarazo para prevenir abortos espontáneos recurrentes o amenaza de aborto asociada a insuficiencia lútea, sobre lo cual debe informarse a la paciente.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Conducentes de vehículos y operadores de maquinaria: pueden presentarse somnolencia y mareo relacionados con la administración oral del medicamento.

La administración de las cápsulas antes de acostarse permite evitar estos efectos indeseables.

Los casos de somnolencia y mareo se han observado únicamente con la administración oral del medicamento.

Vía de administración y dosis

La duración del tratamiento depende de la naturaleza de la enfermedad.

Administración oral

En la mayoría de los casos, la dosis diaria media es de 200–300 mg en 1 o 2 tomas (200 mg por la noche antes de acostarse y 100 mg por la mañana, si fuera necesario).

• En insuficiencia de la fase lútea (síndrome premenstrual, alteraciones del ciclo menstrual, premenopausia, mastopatía fibroquística): se toma durante 10 días (habitualmente del día 17 al 26 del ciclo, ambos inclusive).
• En terapia hormonal sustitutiva durante la menopausia: dado que no se recomienda la terapia con estrógenos sola, el progesterona debe administrarse como complemento durante las últimas 2 semanas de cada ciclo terapéutico, tras una semana de soporte con cualquier terapia sustitutiva, durante la cual podría observarse un sangrado de privación.
• En amenaza de parto prematuro: se administran 400 mg de Utrogestan® cada 6–8 horas hasta la desaparición de los síntomas. La dosis eficaz y la frecuencia de administración se ajustan individualmente según las manifestaciones clínicas de la amenaza de parto prematuro. Tras la desaparición de los síntomas, la dosis de Utrogestan® se reduce progresivamente hasta la dosis de mantenimiento (por ejemplo, 200 mg 3 veces al día). En esta dosis, el medicamento puede administrarse hasta la semana 36 de embarazo.

No se recomienda la administración de progesterona después de la semana 36 de embarazo.

Administración intravaginal

Las cápsulas deben introducirse profundamente en la vagina en posición supina.

Antes de cada aplicación, es necesario lavarse cuidadosamente las manos, asegurándose de que no queden restos de jabón en las manos.

La dosis media es de 200 mg de progesterona al día (1 cápsula de 200 mg o 2 cápsulas de 100 mg, divididas en dos tomas, por la mañana y por la noche, que se introducen profundamente en la vagina, si es necesario con ayuda del aplicador). La dosis puede aumentarse según la respuesta de la paciente.

• En insuficiencia parcial de la fase lútea (anovulación, alteraciones del ciclo menstrual): la dosis diaria es de 200 mg durante 10 días (habitualmente del día 17 al 26 del ciclo).
• En insuficiencia completa de la fase lútea [ausencia total de progesterona en mujeres con ovarios no funcionantes (ausentes) (donación de óvulos)]: la dosis de progesterona es de 100 mg en los días 13 y 14 del ciclo de transferencia. Del día 15 al 25 del ciclo, la dosis de progesterona es de 200 mg, dividida en dos tomas (mañana y noche). A partir del día 26, en caso de diagnóstico temprano de embarazo, la dosis se aumenta progresivamente cada semana en 100 mg de progesterona al día, hasta alcanzar un máximo de 600 mg de progesterona al día, divididos en tres tomas. Esta dosis debe mantenerse hasta el día 60.
• Apoyo de la fase lútea durante un ciclo de fecundación in vitro: el tratamiento comienza desde la tarde del día de transferencia del embrión, con una dosis de 600 mg al día en tres tomas (200 mg cada 8 horas).
• En caso de amenaza de aborto o para la prevención de abortos habituales por insuficiencia lútea: 200–400 mg al día (100–200 mg por toma cada 12 horas) hasta la semana 12 de embarazo.
• Prevención de partos prematuros en mujeres con cuello uterino corto o con antecedentes de partos prematuros espontáneos: la dosis es de 200 mg al día, administrada por la noche antes de acostarse, desde la semana 22 hasta la 36 de embarazo.

Niños. No existen datos clínicos sobre la administración del medicamento en niños.

Sobredosificación.

Los síntomas de sobredosificación pueden manifestarse como efectos adversos, incluyendo somnolencia, mareo, euforia, dismenorrea, acortamiento de la duración del ciclo y metrorragia.

En algunas personas, la dosis habitual puede resultar excesiva debido a una secreción endógena de progesterona inestable presente o secundaria, a una hipersensibilidad al medicamento o a un nivel plasmático muy bajo de estradiol concomitante.

En tales casos, se debe:

• reducir la dosis de progesterona o administrar la toma de progesterona por la noche antes de acostarse durante 10 días por ciclo en caso de somnolencia o mareo transitorio;
• retrasar el inicio del tratamiento a una fase posterior del ciclo (por ejemplo, día 19 en lugar del día 17) en caso de acortamiento del ciclo o de sangrado;
• comprobar si el nivel de estradiol en la paciente que recibe terapia hormonal sustitutiva en premenopausia es adecuado.

Reacciones adversas.

Los siguientes fenómenos se han observado con la administración oral:

También pueden observarse los siguientes efectos adversos: alteraciones del deseo sexual, molestias en las mamas, síntomas premenstruales, hipertermia, insomnio, alopecia, hirsutismo, tromboembolismo venoso, embolia de la arteria pulmonar, retención de líquidos, cambios en el peso corporal, trastornos gastrointestinales y reacciones anafilácticas.

Somnolencia y/o sensación pasajera de mareo pueden presentarse especialmente en caso de hipogonadismo concomitante. La reducción de la dosis del medicamento o el aumento de la dosis de estrógeno eliminan inmediatamente estos fenómenos sin disminuir el efecto terapéutico.

Si el tratamiento comienza muy temprano en el ciclo menstrual, especialmente antes del día 15, pueden producirse acortamientos del ciclo o sangrados intercurrentes.

Por vía vaginal, pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad, incluyendo escozor, picor, hiperemia, así como la aparición de secreciones grasas.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el control del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechada a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Mantener en un lugar inaccesible para los niños y a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

Cápsulas de 100 mg: 15 cápsulas blandas en blíster; 2 blísteres en caja de cartón.

Cápsulas de 200 mg: 7 cápsulas blandas en blíster; 2 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sindea Pharma, S.L.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Polígono Industrial Emilian Revilla Sáenz. Avenida de Agreda, 31, Olvega, 42110 (Soria), España.

Titular del medicamento. Bezzen Helksea S.A.

Domicilio del titular y/o del representante del titular.

Rue Washington 80, 1050 Ixelles, Bélgica.