ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТИУРЕКС® (TIUREX®)

Состав:

действующее вещество: гидрохлортиазид;

1 таблетка содержит 12,5 мг или 25 мг, или 50 мг гидрохлортиазида;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172), стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 12,5 мг, по 25 мг: таблетки бежевого или светло-бежевого цвета, круглые, плоские, с возможными красными вкраплениями, с риской с одной стороны и гладкие с другой стороны;

таблетки по 50 мг: таблетки бежевого или светло-бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с возможными красными вкраплениями, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, способствующие выведению мочи, с умеренно выраженной активностью, группа тиазидов. Простые тиазидные диуретики. Гидрохлортиазид. Код АТХ С03А А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гидрохлортиазид (ГХТЗ), действующее вещество лекарственного средства Тиурекс®, относится к группе бензотиадиазиновых (тиазидных) диуретиков, усиливающих выделение мочи за счёт увеличения выведения электролитов и осмотически связанной с ними воды. ГХТЗ ингибирует реабсорбцию ионов Na+ преимущественно в дистальных канальцах нефронов, благодаря чему может быть выведено до 15 % фильтруемого почками натрия. Количество экскретируемых ионов Cl- и Na+ приблизительно совпадает. ГХТЗ также усиливает выведение ионов К+ за счёт увеличения их секреции в дистальных канальцах и собирательных трубочках нефронов.

Высокие дозы ГХТЗ могут усиливать выведение бикарбонатов за счёт подавления активности карбоангидразы, что сопровождается щелочением мочи. Изменение рН мочи существенно не влияет на диуретический и натрийуретический эффект ГХТЗ. Скорость клубочковой фильтрации сначала незначительно снижается. При длительной терапии ГХТЗ может развиваться гиперкальциемия вследствие снижения почечной экскреции ионов Ca2+.

Артериальная гипертензия

У пациентов с гипертонической болезнью ГХТЗ проявляет антигипертензивный эффект, механизм которого ещё недостаточно изучен. Существует предположение, что влияние тиазидных диуретиков на снижение сосудистого тонуса обусловлено снижением концентрации натрия в стенке сосудов и, соответственно, снижением реакции на норадреналин. ГХТЗ почти неэффективен у пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин и/или креатинин сыворотки крови выше 1,8 мг/100 мл). ГХТЗ проявляет антидиуретический эффект у пациентов с почечным и АДГ-чувствительным несахарным диабетом. В зависимости от принятой дозы диуретический эффект ГХТЗ может сохраняться в течение 10–12 часов, антигипертензивный — до 24 часов.

Немеланомный рак кожи (НМРК)

Результаты двух фармакоэпидемиологических исследований, основанных на данных Датского национального регистра онкологических заболеваний, продемонстрировали кумулятивную дозозависимую связь между ГХТЗ и развитием базально-клеточного рака (БКР) и плоскоклеточного рака (ПКР). Одно исследование включало популяцию из 71 533 пациентов с БКР и 8 629 пациентов с ПКР, которых сравнивали с 1 430 833 и 172 462 пациентами контрольной популяции соответственно. Применение высоких доз ГХТЗ (≥ 50 000 мг кумулятивно) было связано со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для БКР и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) для ПКР. Чёткая кумулятивная дозозависимая связь наблюдалась как для БКР, так и для ПКР. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКР) и применением ГХТЗ: 633 случая рака губы (ПКР) сравнивали с 63 067 пациентами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборочной совокупности. Кумулятивная дозозависимая связь была продемонстрирована со скорректированным КР 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), который возрастал до КР 3,9 (3,0–4,9) при высоких дозах (~25 000 мг) и до КР 7,7 (5,7–10,5) при наибольшей кумулятивной дозе (~100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приёма около 80 % ГХТЗ всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 70 %. Максимальная плазменная концентрация достигается через 2–5 часов.

Распределение

Связывание ГХТЗ с белками плазмы крови составляет 64 %, удельный объём распределения — 0,5–1,1 л/кг.

Выведение

У здоровых добровольцев более 95 % ГХТЗ выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения при нормальной функции почек составляет 6–8 часов. При нарушении функции почек он удлиняется (до 20 часов у пациентов с терминальной почечной недостаточностью).

Диуретический эффект развивается через 1–2 часа.

Клинические характеристики

Показания

Артериальная гипертензия.
Отеки сердечного, печеночного или почечного происхождения.
Отеки печеночного происхождения, чаще всего в комбинации с калийсберегающими диуретиками.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ГХТЗ, другим тиазидам, сульфаниламидам или к любому другому компоненту лекарственного средства.
Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин и/или креатинин сыворотки крови выше 1,8 мг/100 мл).
Анурия.
Острый гломерулонефрит.
Печеночная кома или прекома.
Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия или гиперкальциемия.
Гиповолемия.
Симптоматическая гиперурикемия / подагра.
Артериальная гипертензия у беременных.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие препараты, усиливающие антигипертензивное действие ГХТЗ

Антигипертензивное действие ГХТЗ могут усиливать другие диуретики, антигипертензивные препараты, гуанетидин, метилдопа, антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), прямые ингибиторы ренина, β-блокаторы, нитраты, барбитураты, производные фенотиазина, трициклические антидепрессанты, вазодилататоры и алкоголь.

Ингибиторы АПФ

У пациентов, принимающих ГХТЗ одновременно с ингибиторами АПФ (например, каптоприлом), в начале терапии существует риск резкого снижения артериального давления и нарушения функции почек. Чтобы предотвратить возможную артериальную гипотензию в начале терапии, прием диуретиков следует прекратить за 2–3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ.

Ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Салицилаты и другие НПВС (например, индометацин) могут снижать антигипертензивное и диуретическое действие ГХТЗ. При приеме высоких доз салицилатов может усиливаться их токсическое воздействие на центральную нервную систему. У пациентов, у которых на фоне лечения ГХТЗ развилась гиповолемия, одновременное применение НПВС может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Аллопуринол

Одновременное применение тиазидов (включая ГХТЗ) и аллопуринола может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Амантадин

Одновременное применение тиазидов и амантадина может повысить риск развития побочных реакций, связанных с амантадином.

β-блокаторы

Существует повышенный риск развития гипергликемии при одновременном применении ГХТЗ и β-блокаторов.

Катехоламины, гипогликемические и гиперурикемические лекарственные средства

ГХТЗ может ослаблять действие норадреналина, адреналина, инсулина, пероральных гипогликемических и гипоурикемических препаратов. Поэтому может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.

Сердечные гликозиды

Чувствительность миокарда к действию сердечных гликозидов и, соответственно, риск связанных с ними побочных реакций возрастает при развитии гипокалиемии и/или гипомагниемии на фоне их совместного применения с ГХТЗ.

Другие препараты, вызывающие снижение уровня калия в плазме крови

Одновременное применение ГХТЗ и петлевых диуретиков (например, фуросемида), глюкокортикостероидов, адренокортикотропного гормона (АКТГ), карбеноксолона, пенициллина G, салицилатов, амфотерицина В, антиаритмических препаратов или слабительных средств может привести к усилению потерь калия.

Антидепрессанты, антипсихотические и противоэпилептические препараты

Одновременное применение ГХТЗ с антидепрессантами, антипсихотическими или противоэпилептическими препаратами может привести к гипонатриемии вследствие усиления потерь натрия. Следует соблюдать осторожность при длительном совместном применении этих препаратов.

Цитостатики

Одновременное применение тиазидных диуретиков и цитостатиков (например, циклофосфамида, фторурацила, метотрексата) может привести к снижению почечной экскреции цитостатиков и, соответственно, к повышению их токсического воздействия на костный мозг (особенно возрастает риск гранулоцитопении).

Лекарственные средства, влияющие на моторику ЖКТ

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков, вероятно, вследствие снижения моторики ЖКТ и, соответственно, скорости опорожнения желудка. Прокинетические средства (например, цизаприд), напротив, могут снижать биодоступность тиазидных диуретиков.

Литий

Поскольку диуретики повышают уровень лития в плазме крови (вследствие снижения его почечного клиренса), одновременный прием ГХТЗ с препаратами лития может усиливать их кардио- и нейротоксичность. В случае необходимости применения этой комбинации необходимо контролировать уровень лития в плазме крови. Диуретики могут оказывать парадоксальный антидиуретический эффект у пациентов с полиурией, вызванной приемом лития.

Курареподобные миорелаксанты

ГХТЗ может усиливать или удлинять действие курареподобных миорелаксантов. Анестезиолог должен быть проинформирован о приеме ГХТЗ, если его применение не может быть прекращено до использования курареподобных миорелаксантов.

Связывающие желчные кислоты препараты

Абсорбция ГХТЗ снижается при одновременном приеме с холестирамином или колестиполом. Необходимо принимать ГХТЗ не менее чем за 4 часа до или через 4–6 часов после приема препаратов данной группы.

Витамин D

Одновременный прием ГХТЗ с витамином D может уменьшить выведение кальция с мочой и, соответственно, привести к гиперкальциемии.

Соли кальция

При одновременном применении ГХТЗ с солями кальция может возникнуть гиперкальциемия вследствие усиления обратного захвата кальция в почечных канальцах.

Циклоспорин

Одновременный прием ГХТЗ с циклоспорином может повышать риск развития гиперурикемии (подагры) и связанных с ней осложнений.

Диазоксид

Тиазиды могут усиливать гипергликемическое действие диазоксида.

Метилдопа

Описан случай гемолиза эритроцитов, возникший под действием антител к ГХТЗ, образовавшихся в результате его одновременного применения с метилдопой.

Адренергические амины

ГХТЗ может ослаблять действие адренергических аминов (например, норадреналина). Однако клиническое значение такого влияния не оправдывает отказа от его применения.

Особенности применения

Псевдосиндром Барттера

Хроническое злоупотребление ГХТЗ может привести к псевдосиндрому Барттера (Pseudo-Bartter’s syndrome), сопровождающемуся появлением отёков вследствие повышения концентрации ренина в результате вторичного гиперальдостеронизма.

Водно-электролитный баланс

Тиазидные диуретики могут вызывать или усиливать гипокалиемию. Их следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями, сопровождающимися значительной потерей калия (например, нефропатия с потерей солей или почечная недостаточность преренального (кардиогенного) генеза). Рекомендуется коррекция гипокалиемии и возможной гипомагниемии до начала приёма тиазидных диуретиков. Необходимо регулярно проверять уровень калия и магния в сыворотке крови. У всех пациентов, получающих тиазидные диуретики, следует контролировать электролитный баланс, особенно уровень калия в сыворотке крови.

Экскреция калия при приёме тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, является дозозависимой. При длительном лечении уровень калия в сыворотке крови следует проверить до начала терапии и через 3–4 недели после её начала. В дальнейшем необходимо регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови, за исключением случаев наличия других факторов, влияющих на этот показатель (например, рвота, диарея, изменение функции почек).

Пероральный приём препаратов калия (например, KCl) в индивидуально подобранных дозах может применяться у пациентов, получающих сердечные гликозиды (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), имеющих признаки ишемической болезни сердца (если они дополнительно не принимают ингибиторы АПФ), приём высоких доз β-агонистов, а также всем пациентам, у которых концентрация калия в сыворотке крови ниже 3,0 ммоль/л. Возможна комбинация ГХТЗ с калийсберегающим диуретиком в случае непереносимости пероральных препаратов калия.

В любом случае при комбинированной терапии препаратами калия следует поддерживать или нормализовать калиевый баланс. Приём ГХТЗ необходимо прекратить при появлении симптомов гипокалиемии (например, мышечной слабости, парезов или изменений на ЭКГ).

Пациентам, дополнительно принимающим ингибиторы АПФ, БРА или прямые ингибиторы ренина, следует избегать одновременного лечения ГХТЗ и препаратами калия или калийсберегающими диуретиками.

Тиазидные диуретики могут вызывать или усиливать уже имеющуюся гипонатриемию. У пациентов со значительным снижением уровня натрия в сыворотке крови и/или дегидратацией (например, у лиц, получавших высокие дозы диуретиков) в редких случаях после начала терапии ГХТЗ может развиться симптоматическая гипотензия. Отмечались отдельные случаи гипонатриемии с неврологической симптоматикой (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции уровня натрия в сыворотке крови и/или дегидратации. В противном случае лечение необходимо начинать под тщательным врачебным наблюдением. Рекомендуется регулярный контроль уровня натрия в сыворотке крови.

Мониторинг электролитов сыворотки крови особенно показан пациентам с асцитом вследствие цирроза печени или с отёками вследствие нефротического синдрома. При нефротическом синдроме ГХТЗ следует применять под строгим контролем и только пациентам с нормальным уровнем калия в сыворотке крови, без признаков гиповолемии или выраженной гипоальбуминемии.

ГХТЗ, как и другие диуретики, может приводить к повышению концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения её экскреции с мочой и, соответственно, провоцировать появление или усиление уже существующей гиперурикемии, что может спровоцировать приступы подагры у предрасположенных пациентов.

Метаболические эффекты

Тиазидные диуретики, включая ГХТЗ, могут изменять толерантность к глюкозе, а также повышать концентрацию холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция с мочой и могут вызывать незначительное повышение уровня кальция при отсутствии известных нарушений его метаболизма. Поскольку ГХТЗ может повышать уровень кальция в сыворотке крови, его следует с осторожностью применять пациентам с гиперкальциемией. Выраженная гиперкальциемия ≥12 мг/дл или гиперкальциемия, не исчезающая после отмены тиазидов, может свидетельствовать о наличии тиазид-независимого гиперкальциемического процесса.

У некоторых пациентов при длительном лечении тиазидами наблюдались патологические изменения паращитовидных желёз, связанные с гиперкальциемией и гипофосфатемией. При возникновении гиперкальциемии необходимо дальнейшее обследование.

Во время терапии ГХТЗ пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и увеличить в рационе долю продуктов, богатых калием (например, бананы, овощи, орехи).

Пациенты с нарушениями функции почек

Приём ГХТЗ противопоказан пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,8 мг/100 мл), поскольку он не оказывает диуретического действия и способен приводить к дальнейшему нарушению функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–60 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,0–1,8 мг/100 мл) ГХТЗ может вызывать тиазидную азотемию. Данной категории пациентов рекомендуется регулярный мониторинг концентрации калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Опыт применения ГХТЗ пациентам после трансплантации почки отсутствует.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция начальной дозы ГХТЗ не требуется (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»). Применение тиазидов, как и других диуретиков, для лечения асцита, вызванного циррозом печени, может вызывать электролитный дисбаланс, печеночную энцефалопатию и гепаторенальный синдром. ГХТЗ следует с особой осторожностью применять пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени.

Острая респираторная токсичность

После приёма ГХТЗ сообщалось о крайне редких тяжёлых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отёк лёгких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приёма ГХТЗ. На начальной стадии заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния лёгких и артериальную гипотензию. При подозрении на ОРДС приём лекарственного средства Тиурекс® необходимо прекратить и провести соответствующее лечение. Лекарственное средство Тиурекс® не назначать пациентам, ранее перенёсшим ОРДС после приёма ГХТЗ.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная острая глаукома

ГХТЗ может вызывать реакцию идиосинкразии, приводящую к развитию хориоидального выпота с дефектом поля зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы характеризуются острым началом снижения остроты зрения и/или боли в глазу и обычно развиваются от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения ГХТЗ.

Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Первым шагом лечения является прекращение применения ГХТЗ как можно скорее. Далее следует рассмотреть вопрос о неотложном медикаментозном или хирургическом лечении, если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе.

Немеланомный рак кожи (НМРК)

Повышение риска возникновения НМРК с увеличением кумулятивной дозы ГХТЗ было выявлено в двух фармакоэпидемиологических исследованиях (см. раздел «Фармакологические свойства»). Фотосенсибилизирующее действие ГХТЗ может быть механизмом развития данной патологии.

Пациентов, принимающих ГХТЗ отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует информировать о риске развития НМРК (особенно при длительном применении), а также о необходимости регулярно осматривать кожу и немедленно сообщать врачу о появлении новых или изменении существующих поражений кожи / родинок, а также о любых подозрительных новообразованиях на коже. Для снижения риска развития рака кожи пациентов следует информировать о необходимости проведения таких профилактических мероприятий, как ограничение воздействия солнечного света и УФ-излучения, а при их воздействии — адекватной защиты кожных покровов. Подозрительные поражения кожи необходимо обследовать в кратчайшие сроки, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Пациентам, в анамнезе которых имеется НМРК, необходимо пересмотреть целесообразность терапии ГХТЗ (см. раздел «Побочные реакции»).

Особо тщательный мониторинг необходим у пациентов с:

гипотонией;
нарушением мозгового кровообращения;
ишемической болезнью сердца.

Цереброваскулярная недостаточность и ишемическая болезнь сердца

Пациентам с цереброваскулярной недостаточностью и ишемической болезнью сердца ГХТЗ следует применять только под тщательным наблюдением.

Комбинация с антигипертензивными препаратами

Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, БРА или прямых ингибиторов ренина усиливается препаратами, которые повышают активность ренина в плазме крови (в частности, диуретиками).

С осторожностью рекомендуется применять ингибиторы АПФ, БРА или прямые ингибиторы ренина в комбинации с ГХТЗ, особенно пациентам с выраженной гипонатриемией или дегидратацией.

Системная красная волчанка

Сообщалось о случаях активации латентной формы системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Реакции повышенной чувствительности к ГХТЗ чаще встречаются у пациентов с аллергией и астмой.

Профессиональные занятия спортом

Приём ГХТЗ может вызывать положительную реакцию на тесты, проводимые во время допинг-контроля у спортсменов.

Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет)

У пациентов пожилого возраста возможно нарушение функции почек.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит моногидрат лактозы. При установлении непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные о применении ГХТЗ во время беременности ограничены, особенно в первом триместре. Данных, полученных в исследованиях на животных, недостаточно. ГХТЗ проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологические эффекты ГХТЗ, можно предположить, что применение лекарственного средства во втором и третьем триместрах беременности может уменьшать фетоплацентарный кровоток и вызывать у плода или новорождённого такие явления, как желтуха, электролитный дисбаланс и тромбоцитопения.

ГХТЗ не следует применять при гестационных отёках или преэклампсии из-за риска уменьшения объёма плазмы и гипоперфузии плаценты, что неблагоприятно влияет на течение заболевания.

Период кормления грудью

ГХТЗ в небольшом количестве способен проникать в грудное молоко. Тиазидные диуретики в высоких дозах, вызывающие значительный диурез, могут тормозить лактацию. Применять лекарственное средство в период кормления грудью не рекомендуется. Если его применение крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность

Нет данных о влиянии ГХТЗ на фертильность у человека. В исследованиях на животных препарат не влиял на фертильность или способность к зачатию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лечение повышенного артериального давления ГХТЗ требует регулярного медицинского наблюдения. Способность управлять автотранспортом и другими механизмами может ухудшаться при индивидуальных реакциях. В частности, это касается начального этапа лечения, увеличения дозы ГХТЗ, его замены, а также совместного применения с алкоголем.

Способ применения и дозы

Доза препарата подбирается и корректируется врачом индивидуально. Таблетки принимать перорально, запивая водой, после еды. Суточную дозу препарата можно разделить на один или два приема.

Артериальная гипертензия

Начальная доза составляет 12,5 или 25 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки.

Перед применением препарата в комбинации с ингибиторами АПФ, БРА или прямыми ингибиторами ренина необходимо скорректировать гипонатриемию или обезвоживание. В противном случае лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача.

Отеки сердечного, печеночного или почечного происхождения

Начальная доза составляет 25 или 50 мг в сутки. Поддерживающая доза составляет 25, 50 или 100 мг ежедневно.

В случае нарушения функции печени или почек препарат следует дозировать с учетом ограничений. У пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью абсорбция препарата может быть значительно снижена.

Длительность терапии ГХТЗ не ограничена и зависит от вида и тяжести заболевания. При длительном применении лекарственного средства его следует отменять постепенно.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Не требуется корректировать начальную дозу пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и анурией (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Не требуется корректировать начальную дозу пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Тиазиды, как и другие диуретики, при применении для лечения асцита, вызванного циррозом печени, могут вызывать электролитный дисбаланс, печеночную энцефалопатию и гепаторенальный синдром. Препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Применение препарата детям не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы

Клиническая картина острой или хронической передозировки ГХТЗ зависит от степени обезвоживания и потери электролитов. При значительной потере жидкости и натрия передозировка может проявляться жаждой, слабостью, головокружением, рвотой, мышечной болью и мышечными спазмами (например, судороги икроножных мышц), головной болью, тахикардией, ортостатической гипотензией, вызванными обезвоживанием и гиповолемией, что приводит к гемоконцентрации, судорогам, сонливости, летаргии, спутанности сознания, сосудистому коллапсу и острой почечной недостаточности. Электролитный дисбаланс может привести к развитию сердечных аритмий.

Гипокалиемия может проявляться усталостью, мышечной слабостью, парестезиями, парезами, апатией, метеоризмом, запорами или привести к сердечным аритмиям. Тяжелая гипокалиемия может привести к паралитической кишечной непроходимости и нарушению сознания вплоть до гипокалиемической комы.

Лечение

При появлении симптомов передозировки прием препарата следует немедленно прекратить. Во всех случаях передозировки лекарственного средства необходимо проводить общие поддерживающие мероприятия. Лечебные мероприятия включают восстановление водно-электролитного баланса и, в случае сосудистого коллапса, — перевод в отделение интенсивной терапии, при необходимости — противошоковую терапию.

Побочные реакции

Для оценки частоты возникновения побочных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи, неизвестно (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Нарушения метаболизма:

Очень часто: гипокалиемия, гиперлипидемия (особенно при приеме высоких доз).

Часто: гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия, снижение аппетита.

Редко: гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, обострение метаболического синдрома.

Очень редко: гипохлоремический алкалоз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Часто: кожная сыпь, включая крапивницу.

Редко: фотосенсибилизация.

Очень редко: системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, реактивация системной красной волчанки, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны ЖКТ:

Часто: тошнота, рвота.

Редко: диарея, дискомфорт в животе, запор.

Очень редко: панкреатит.

Печеночные и желчевыводящие нарушения:

Редко: внутрипеченочный холестаз, желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто: ортостатическая гипотензия, которая может усиливаться при употреблении алкоголя, приеме обезболивающих и седативных препаратов.

Редко: сердечная аритмия.

Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки:

Очень редко:острый респираторный дистресс-синдром (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы:

Редко: головная боль, головокружение, депрессия, парестезии.

Психические нарушения:

Редко: нарушения сна.

Со стороны органов зрения:

Редко: ухудшение зрения, особенно в первые недели терапии.

Частота неизвестна: хориоидальный выпот, острая закрытоугольная глаукома (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны крови и лимфатической системы:

Редко: тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Очень редко: гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, подавление кроветворения костного мозга.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Часто: эректильная дисфункция.

Со стороны иммунной системы:

Очень редко: некротизирующий васкулит, реакции повышенной чувствительности — респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):

Частота неизвестна: немеланомный рак кожи (БКК и ПКК, см. разделы «Фармакодинамика» и **«**Особенности применения»).

В постмаркетинговом периоде сообщалось о следующих побочных реакциях после применения лекарственных средств, содержащих ГХТЗ: апластическая анемия, закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот, многоформная эритема, мышечные судороги, острая почечная недостаточность, нарушение функции почек, лихорадка, астения, НМРШ (БКК и ПКК).

Описание отдельных побочных реакций

Случаи хориоидального выпота в сочетании с дефектом поля зрения были зарегистрированы после приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков.

Немеланомный рак кожи. По данным эпидемиологических исследований, наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлортиазида и развитием немеланомного рака кожи (см. разделы «Фармакологические свойства» и **«**Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 3, 6 или 9 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54

или

Производитель

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давидовского Григория, 54.