Цинтрекс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦИНТРЕКС (CINTREX)

Состав:

действующее вещество: цинакальцет (cinacalcet);

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 30 мг цинакальцета (в виде гидрохлорида цинакальцета) или 60 мг цинакальцета (в виде гидрохлорида цинакальцета) или 90 мг цинакальцета (в виде гидрохлорида цинакальцета);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, стеарат магния, тальк;

пленочная оболочка таблетки: Opadry® II Green 32K510043 (гипромеллоза, лактозы моногидрат, диоксид титана [Е 171], триацетин, индигокармин [Е 132], оксид железа желтый [Е 172]); Aquarius BP 19008 ICE (гипромеллоза, полиэтиленгликоль).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

30 мг: светло-зеленые, овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «H» с одной стороны и «C6» с другой;

60 мг: светло-зеленые, овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «H» с одной стороны и «C7» с другой;

90 мг: светло-зеленые, овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «H» с одной стороны и «C8» с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты гормонов для системного применения (за исключением половых гормонов и инсулина). Препараты, регулирующие обмен кальция. Другие антипаратиреоидные средства. Цинакальцет.

Код АТХ H05B X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Кальцийчувствительные рецепторы, расположенные на поверхности главных клеток паращитовидной железы, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (ПТГ). Цинакальцет оказывает кальциемиметическое действие, непосредственно снижая уровень ПТГ, повышая чувствительность кальцийчувствительного рецептора к уровню внеклеточного кальция. Снижение уровня ПТГ сопровождается уменьшением содержания кальция в сыворотке крови. Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакальцета. После достижения стабильной фазы концентрация кальция в сыворотке сохраняется на постоянном уровне на протяжении всего интервала между приёмами препарата.

Фармакокинетика.

Всасывание

После приёма внутрь максимальная концентрация (Cmax) цинакальцета в плазме крови достигается примерно через 2–6 часов. Абсолютная биодоступность цинакальцета при приёме натощак, установленная на основании сопоставления результатов различных исследований, составляла приблизительно 20–25 %. Приём цинакальцета вместе с пищей увеличивал его биодоступность примерно на 50–80 %. Подобное повышение концентрации цинакальцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище.

При приёме доз выше 200 мг всасывание было насыщенным, вероятно, из-за низкой растворимости.

Распределение

Отмечается высокий объём распределения (примерно 1000 л), что указывает на широкое распределение. Цинакальцет примерно на 97 % связывается с белками плазмы и распределяется в минимальной степени в эритроциты.

После всасывания снижение концентрации цинакальцета происходит в два этапа; начальный период полувыведения составляет примерно 6 часов, конечный период полувыведения — от 30 до 40 часов. Уровень цинакальцета в состоянии равновесия достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Фармакокинетические свойства цинакальцета не изменяются во времени.

Биотрансформация

Цинакальцет метаболизируется многочисленными ферментами, преимущественно CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). Основные циркулирующие метаболиты неактивны. Согласно данным исследований in vitro, цинакальцет является мощным ингибитором CYP2D6, однако при концентрациях, достигавшихся в клинических условиях, цинакальцет не является ингибитором других ферментов CYP, включая CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, а также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4.

Выведение

После введения здоровым добровольцам дозы 75 мг, меченой радиоизотопным методом, цинакальцет подвергался быстрому и значительному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией. Выведение радиоактивности происходило в основном за счёт выведения метаболитов почками. Примерно 80 % введённой дозы обнаруживалось в моче и 15 % — в кале.

Линейность/нелинейность

AUC (площадь под кривой) и Cmax (максимальная концентрация) цинакальцета увеличиваются практически линейно в диапазоне доз от 30 до 180 мг при приёме 1 раз в сутки.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимодействия

Вскоре после приёма цинакальцета уровень ПТГ начинает снижаться и достигает минимального значения примерно через 2–6 часов, что соответствует периоду достижения Cmax цинакальцета. После этого концентрация цинакальцета начинает снижаться, а уровень ПТГ повышается в течение 12 часов после введения дозы; подавление ПТГ сохраняется примерно на одном уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 раз в сутки. Уровень ПТГ в ходе клинических исследований цинакальцета измерялся в конце интервала дозирования.

Пациенты пожилого возраста. В фармакокинетике цинакальцета не отмечено клинически значимых различий, связанных с возрастом пациентов.

Почечная недостаточность. Фармакокинетический профиль цинакальцета у пациентов с лёгкой, умеренной и тяжёлой степенью почечной недостаточности и у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, не имеет существенных отличий по сравнению с таковым у здоровых добровольцев.

Печёночная недостаточность. Печёночная недостаточность лёгкой степени не оказывает заметного влияния на фармакокинетику цинакальцета. По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, средние показатели AUC были примерно в 2 раза выше у пациентов с умеренными нарушениями функции печени и примерно в 4 раза выше — при тяжёлой форме печёночной недостаточности. Средний период полувыведения цинакальцета у пациентов с умеренной и тяжёлой степенью печёночной недостаточности удлиняется соответственно на 33 % и 70 %. Печёночная недостаточность не влияет на уровень связывания цинакальцета с белками. Поскольку подбор дозы для каждого пациента осуществляется на основании показателей эффективности и безопасности, пациентам с печёночной недостаточностью дополнительная коррекция дозы не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Пол. Клиренс цинакальцета может быть ниже у женщин, чем у мужчин. Поскольку подбор дозы проводится индивидуально, необходимости в дополнительной коррекции дозы в зависимости от пола пациента нет.

Курение. Клиренс цинакальцета выше у курильщиков, чем у некурящих, вероятно, вследствие индукции CYP1A2-опосредованного метаболизма. Если пациент прекращает или начинает курить, уровень цинакальцета в плазме крови может измениться, и может возникнуть необходимость в коррекции дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ) у пациентов с терминальной стадией почечной болезни (ТСПБ), находящихся на диализе.

Цинтректс можно назначать в составе комбинированной терапии, включающей препараты, связывающие фосфаты, и/или витамин D стеролы (см. раздел «Фармакодинамика»).

Для снижения гиперкальциемии у пациентов с:

• карциномой паращитовидной железы;
• первичным ГПТ, когда с целью снижения уровня кальция в сыворотке крови показана паратиреоидэктомия (в соответствии с признанными схемами лечения), однако по состоянию пациента паратиреоидэктомия невозможна или противопоказана.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

Гипокальциемия (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные препараты, снижающие содержание кальция в сыворотке крови

Одновременное применение других лекарственных препаратов, снижающих уровень кальция в сыворотке крови, и цинакальцета может привести к увеличению риска гипокальциемии (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам, принимающим цинакальцет, не следует назначать этелкальцетид (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние других лекарственных средств на цинакальцет

Цинакальцет метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Одновременное применение 200 мг кетоконазола дважды в сутки — сильного ингибитора CYP3A4 — приводило к увеличению уровня цинакальцета примерно в 2 раза. Коррекция дозы цинакальцета может быть необходима, если пациент, получающий цинакальцет, начинает или прекращает лечение сильным ингибитором (например, кетоконазолом, итраконазолом, телитромицином, вориконазолом, ритонавиром) или индуктором (например, рифампицином) этого фермента.

Данные in vitro показывают, что цинакальцет частично метаболизируется с помощью CYP1A2. Курение стимулирует CYP1A2; уровень цинакальцета, наблюдавшийся у курильщиков, был выше на 36–38 %, чем у некурящих. Влияние ингибиторов CYP1A2 (например, флувоксамина, ципрофлоксацина) на уровень цинакальцета в плазме не изучалось. Коррекция дозы может быть необходима, если пациент начинает или прекращает курение или начинает или прекращает сопутствующую терапию с использованием сильного ингибитора CYP1A2.

Карбонат кальция. Одновременное применение карбоната кальция (разовая доза 1500 мг) не изменяет фармакокинетику цинакальцета.

Севеламер. Одновременное применение севеламера (2400 мг три раза в сутки) не нарушало фармакокинетику цинакальцета.

Пантопразол. Одновременное применение пантопразола (80 мг один раз в сутки) не изменяет фармакокинетику цинакальцета.

Влияние цинакальцета на другие лекарственные средства

Лекарственные средства, метаболизирующиеся ферментом P450 2D6 (CYP2D6). Цинакальцет является сильным ингибитором CYP2D6. Поэтому может возникнуть необходимость в коррекции дозы сопутствующих лекарственных средств, доза которых подбирается индивидуально и которые имеют узкий терапевтический диапазон и в основном метаболизируются ферментом CYP2D6 (например, флецаинида, пропафенона, метопролола, дезипрамина, нортриптилина, кломипрамина) (см. раздел «Особенности применения»).

Дезипрамин. Параллельное применение 90 мг цинакальцета один раз в сутки с 50 мг дезипрамина (трициклического антидепрессанта, метаболизирующегося в основном CYP2D6) значительно усиливало действие дезипрамина — в 3,6 раза (90 % доверительный интервал (ДИ) 3,0) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.

Декстрометорфан. При многократном приеме цинакальцета по 50 мг, AUC декстрометорфана при приеме дозы 30 мг (метаболическое превращение которого происходит в первую очередь с участием изофермента CYP2D6) увеличивалось в 11 раз у пациентов с фенотипом «активных метаболизаторов» CYP2D6.

Варфарин. Многократный пероральный прием цинакальцета не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина (что определялось по протромбиновому времени и фактору свертывания VII).

Отсутствие влияния цинакальцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие автоиндукции у пациентов при применении многократных доз показывает, что цинакальцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9 у человека.

Мидазолам. Одновременное применение цинакальцета (90 мг) и перорального мидазолама (2 мг), субстрата CYP3A4 и CYP3A5, не изменяет фармакокинетику мидазолама. Эти данные позволяют предположить, что цинакальцет не влияет на фармакокинетику препаратов данной группы, метаболизирующихся CYP3A4 и CYP3A5, в частности некоторых иммунодепрессантов, включая циклоспорин и такролимус.

Особенности применения.

Уровень кальция в сыворотке крови

Поступали сообщения о жизнеугрожающих состояниях и летальных случаях у взрослых и детей, получавших терапию цинакальцетом. Потенциальные проявления гипокальциемии включают парестезию, боли в мышцах, спазмы, тетанию и судороги. Снижение уровня кальция в сыворотке крови также может привести к удлинению интервала QT, что потенциально может вызвать желудочковую аритмию на фоне гипокальциемии. Случаи удлинения интервала QT и желудочковой аритмии регистрировались у пациентов, получавших терапию цинакальцетом (см. раздел «Побочные реакции»). Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с другими факторами риска удлинения интервала QT, такими как пациенты с врождённым синдромом удлинённого интервала QT или пациенты, получающие лекарственные средства, известные своей способностью вызывать удлинение интервала QT.

Поскольку цинакальцет снижает уровень кальция в сыворотке крови, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения гипокальциемии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Уровень кальция в сыворотке крови следует измерять в течение 1 недели после начала приёма или коррекции дозы цинакальцета.

Не следует начинать лечение цинакальцетом пациентов с уровнем кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже нижней границы нормального диапазона.

У приблизительно 30 % пациентов с хроническим заболеванием почек (ХЗП), находившихся на диализе и принимавших цинакальцет, по крайней мере один раз определяли концентрацию кальция в сыворотке крови менее 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л).

Пациенты с ХЗП, не находящиеся на диализе

Цинакальцет не назначать больным с ХЗП, не находящимися на диализе. Исследования показали, что пациенты с ХЗП, не находящиеся на диализе, при применении цинакальцета имеют повышенный риск развития гипокальциемии (уровень кальция в сыворотке крови < 8,4 мг/дл [2,1 ммоль/л]) по сравнению с пациентами с ХЗП на диализе, получающими лечение цинакальцетом. Это может быть связано с низким уровнем кальция и/или наличием остаточной функции почек.

Судороги

Имеются сообщения о случаях судорог у пациентов во время приёма цинакальцета (см. раздел «Побочные реакции»). Порог судорожной готовности снижается при значительном снижении концентрации кальция в сыворотке крови. Следовательно, необходим тщательный мониторинг уровня кальция в сыворотке крови пациентов во время приёма цинакальцета, особенно у пациентов с анамнезом судорог.

Артериальная гипотензия и/или ухудшение сердечной недостаточности

Имеются сообщения о случаях артериальной гипотензии и/или ухудшения сердечной недостаточности у пациентов с патологией сердца; при этом нельзя полностью исключить причинно-следственную связь между применением цинакальцета и указанными патологическими проявлениями, которые могут быть обусловлены снижением уровня кальция в сыворотке (см. раздел «Побочные реакции»).

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Цинакальцет следует применять с осторожностью у пациентов, получающих другие лекарственные препараты, снижающие уровень кальция в сыворотке крови. Необходим тщательный мониторинг содержания кальция в сыворотке крови.

Пациентам, принимающим цинакальцет, не следует назначать этелкальцетид. При одновременном применении возможен риск развития тяжёлой гипокальциемии.

Общие предупреждения

При хроническом подавлении концентрации ПТГ до уровня, в 1,5 раза ниже верхней границы нормы для иПТГ (интактного паратиреоидного гормона), может развиться адинамическая болезнь костей. Если ПТГ снизится ниже рекомендованного диапазона у пациентов, получающих цинакальцет, дозу препарата и/или витамина D необходимо уменьшить или прекратить терапию.

Уровень тестостерона

Уровень тестостерона чаще всего ниже нормальных значений у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности. Данные клинического исследования с участием взрослых пациентов с ТПН, находившихся на диализе, показали, что концентрация свободного тестостерона снижалась в среднем на 31,3 % у пациентов, принимавших цинакальцет, и на 16,3 % — у пациентов группы плацебо через 6 месяцев после начала терапии. Открытая расширенная фаза этого исследования не показала дальнейшего снижения концентрации свободного и общего тестостерона у пациентов за 3-летний период лечения цинакальцетом. Клиническое значение такого снижения уровня тестостерона в сыворотке крови неизвестно.

Печеночная недостаточность

В связи с потенциальным повышением уровня цинакальцета в плазме крови в 2–4 раза у пациентов с умеренной и тяжёлой печеночной недостаточностью (по классификации Child–Pugh) этим больным цинакальцет следует применять с осторожностью и тщательно контролировать их состояние (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Лактоза

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Нет клинических данных по применению цинакальцета у беременных. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом вредном влиянии на беременность, роды и послеродовое развитие. Эмбриональная/фетальная токсичность не регистрировалась в исследованиях на беременных животных, за исключением снижения массы тела плода при дозах, связанных с токсичностью для матери.

Цинакальцет можно применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли цинакальцет в грудное молоко. Цинакальцет выделяется в грудное молоко крыс, при этом отмечается высокое соотношение концентрации в молоке к концентрации в плазме. После тщательной оценки соотношения пользы/риска необходимо принять решение либо о прекращении кормления грудью, либо о прекращении применения цинакальцета.

Фертильность

Нет клинических данных о влиянии цинакальцета на фертильность. В исследованиях на животных влияния на фертильность не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Цинакальцет может существенно влиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами, поскольку сообщалось о головокружении и судорогах у пациентов, принимавших этот лекарственный препарат (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Вторичный гиперпаратиреоз

Взрослые, в т.ч. пожилые пациенты (> 65 лет)

Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства для взрослых составляет 30 мг 1 раз в сутки. Титрование дозы цинакальцета следует проводить каждые 2–4 недели до достижения максимальной дозы 180 мг 1 раз в сутки, при которой у пациентов, находящихся на гемодиализе, достигается требуемая концентрация паратиреоидного гормона (ПТГ) в диапазоне 150–300 пг/мл (15,9–31,8 пмоль/л), определяемая по содержанию интактного ПТГ (тест на содержание иПТГ). Определение концентрации ПТГ следует проводить не ранее чем через 12 часов после приема цинакальцета. Для оценки концентрации ПТГ необходимо обращаться к действующим рекомендациям по лечению.

Определение концентрации ПТГ необходимо проводить через 1–4 недели после начала терапии или коррекции дозы цинакальцета. При применении препарата в поддерживающей дозе контроль за концентрацией ПТГ следует проводить раз в 1–3 месяца. Для определения концентрации ПТГ можно контролировать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (бПТГ). Лечение цинакальцетом не изменяет соотношение между иПТГ и бПТГ.

Коррекция дозы в зависимости от уровня кальция в сыворотке крови

Следует измерять и осуществлять мониторинг скорректированного уровня кальция в сыворотке крови; он должен быть равен или превышать нижнюю границу диапазона нормы перед приемом первой дозы цинакальцета (см. раздел «Особенности применения»). Диапазон нормы содержания кальция может варьировать в зависимости от методики определения, применяемой вашей лабораторией.

При титровании дозы уровень кальция в сыворотке крови следует контролировать чаще и не позднее чем через 1 неделю после начала лечения или коррекции дозы цинакальцета. После установления поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови следует измерять примерно раз в месяц. В случае снижения скорректированного уровня кальция в сыворотке крови до менее 8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и/или при возникновении симптомов гипокальциемии рекомендуется предпринять следующие меры:

Уровень кальция в сыворотке крови или клинические симптомы гипокальциемии	Рекомендации
< 8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и > 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или при наличии клинических симптомов гипокальциемии	Кальцийсодержащие фосфатные соединения, стеролы витамина D и/или коррекция концентрации кальция в диализных растворах могут использоваться для повышения уровня кальция в сыворотке крови в соответствии с клинической оценкой.
< 8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и > 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или стойкие симптомы гипокальциемии, несмотря на попытки повысить уровень кальция в сыворотке крови	Снизить дозу или прекратить применение цинакальцета.
≤ 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или стойкие симптомы гипокальциемии и невозможность повысить уровень витамина D	Прекратить прием цинакальцета до тех пор, пока уровень кальция в сыворотке крови не достигнет 8,0 мг/дл (2,0 ммоль/л) и/или не исчезнут симптомы гипокальциемии. Терапию следует возобновить, применяя следующую более низкую дозу цинакальцета.

Переход с этелкальцетида на цинкальцет

Последствия перехода с этелкальцетида на цинкальцет, а также соответствующий период выведения препарата у пациентов не изучались. Пациентам, которые прекратили приём этелкальцетида, цинкальцет следует назначать не ранее, чем после завершения трёх сеансов гемодиализа подряд; в этот период необходимо измерять содержание кальция в сыворотке крови. Перед началом применения цинкальцета следует убедиться, что уровень кальция в сыворотке крови соответствует диапазону нормы (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Паратиреоидная карцинома и первичный гиперпаратиреоз

Взрослые, в т. ч. пожилые пациенты (>65 лет)

Рекомендуемая начальная доза цинкальцета для взрослых составляет 30 мг 2 раза в сутки.

Дозу цинкальцета следует титровать каждые 2–4 недели в следующей последовательности увеличения дозы: 30 мг 2 раза в сутки, 60 мг 2 раза в сутки, 90 мг 2 раза в сутки, а затем 90 мг 3 или 4 раза в сутки по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до верхней границы нормы или ниже этого уровня. Максимальная доза, применяемая в ходе клинических исследований, составляла 90 мг 4 раза в сутки.

Уровень кальция в сыворотке крови следует измерять в течение 1 недели после начала терапии или коррекции дозы цинкальцета. После достижения поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови необходимо измерять каждые 2–3 месяца. После завершения периода титрования до максимальной дозы уровень кальция в сыворотке крови следует периодически контролировать; если клинически значимого снижения уровня кальция в сыворотке крови не достигнуто, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии цинкальцетом (см. раздел «Фармакодинамика»).

Дети

Цинкальцет не предназначен для применения у детей и подростков в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность

Изменять начальную дозу не требуется. Цинкальцет следует применять с осторожностью у пациентов со среднетяжелой и тяжелой печеночной недостаточностью. Во время титрования дозы и длительного лечения необходимо тщательно контролировать состояние таких пациентов (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Способ применения

Для перорального применения. Таблетки рекомендуется принимать во время еды или сразу после приёма пищи, поскольку исследования показали, что биодоступность цинкальцета увеличивается при приёме одновременно с пищей (см. раздел «Фармакодинамика»). Таблетки следует принимать целиком, не разламывая и не измельчая.

Дети.

Лекарственное средство не показано для применения детям. Безопасность и эффективность применения у данной категории пациентов не установлены.

Передозировка.

Титрованные дозы до 300 мг 1 раз в сутки безопасно применялись у пациентов, находящихся на диализе.

Передозировка цинкальцета может привести к гипокальциемии. В случае передозировки у пациентов необходимо проверить наличие симптомов гипокальциемии, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Поскольку цинкальцет очень сильно связывается с белками, гемодиализ не является эффективным методом лечения передозировки.

Побочные реакции.

Вторичный гиперпаратиреоз, паращитовидная карцинома и первичный гиперпаратиреоз

На основании имеющихся результатов плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов, получавших цинакальцет, наиболее распространенными нежелательными реакциями были тошнота и рвота, которые носили легкий и умеренный характер и в большинстве случаев были преходящими. Тошнота и рвота были легкой и умеренной степени тяжести и обратимы у большинства пациентов. Прекращение терапии вследствие развития нежелательных реакций происходило главным образом из-за тошноты и рвоты.

Ниже перечислены побочные реакции, которые, как полагают, могут быть связаны с применением цинакальцета и наблюдались в плацебо-контролируемых и неконтролируемых исследованиях, по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); иногда (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000).

Системы органов по MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности]	Частота возникновения	Побочная реакция
Со стороны иммунной системы	Часто*	Реакции гиперчувствительности
Со стороны обмена веществ	Часто	Анорексия Сниженный аппетит
Со стороны нервной системы	Часто	Судороги** Головокружение Парестезия Головная боль
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Частота неизвестна*	Ухудшение сердечной недостаточности** Удлинение интервала QT и желудочковая аритмия на фоне гипокальциемии**
	Часто	Гипотензия
Со стороны дыхательной системы	Часто	Инфекции верхних дыхательных путей Одышка Кашель
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень часто	Тошнота Рвота
	Часто	Диспепсия Диарея Боль в животе Боль в верхней части живота Запор
Со стороны кожи и подкожной ткани	Часто	Высыпания
Со стороны костно-мышечной системы	Часто	Миалгия Спазмы в мышцах Боль в спине
Общие нарушения и состояния в месте введения	Часто	Астения
Отклонения результатов лабораторных исследований от нормы	Часто	Гипокальциемия** Гиперкалиемия Снижение уровня тестостерона**

⃰ ⃰ См. раздел «Особенности применения».

*См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций

Реакции гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, выявлялись в пострегистрационный период применения цинакальцета. По имеющимся данным частоту отдельных побочных реакций, включая ангионевротический отек и крапивницу, установить невозможно.

Гипотензия и/или ухудшение сердечной недостаточности

В пострегистрационный период поступали сообщения об отдельных случаях гипотензии и/или ухудшения сердечной недостаточности у пациентов с нарушениями функции сердца, принимавших цинакальцет; на основании имеющихся данных частоту таких случаев установить невозможно.

Удлинение интервала QT и желудочковая аритмия на фоне гипокальциемии

Удлинение интервала QT и желудочковая аритмия на фоне гипокальциемии выявлялись в пострегистрационный период применения цинакальцета. По имеющимся данным частоту этих реакций оценить невозможно (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Цинакальцет не предназначен для применения у детей. Данные о безопасности и эффективности применения цинакальцета у детей отсутствуют. Летальный случай был зарегистрирован у ребенка с тяжелой формой гипокальциемии (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке; по 30 таблеток в контейнере, по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-V, Блок V и V-А, ТСИИК - Формулейшн СЭЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия /

Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.