Cintrex
UcraniaContenido
INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CINTREX (CINTREX)
Composición:
Principio activo: cinacalcet;
1 tableta recubierta con película contiene 30 mg de cinacalcet (en forma de cinacalcet hidrocloruro) o 60 mg de cinacalcet (en forma de cinacalcet hidrocloruro), o 90 mg de cinacalcet (en forma de cinacalcet hidrocloruro);
Excipientes: celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, crospovidona, estearato de magnesio, talco;
Recubrimiento de película de la tableta: Opadry® II Green 32K510043 (hipromelosa, monohidrato de lactosa, dióxido de titanio [E 171], triacetina, indigocarmín [E 132], óxido de hierro amarillo [E 172]); Aquarius BP 19008 ICE (hipromelosa, polietilenglicol).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físico-químicas principales:
30 mg: tabletas ligeramente verdes, ovaladas, biconvexas, recubiertas con película, con la inscripción «H» en un lado y «C6» en el otro;
60 mg: tabletas ligeramente verdes, ovaladas, biconvexas, recubiertas con película, con la inscripción «H» en un lado y «C7» en el otro;
90 mg: tabletas ligeramente verdes, ovaladas, biconvexas, recubiertas con película, con la inscripción «H» en un lado y «C8» en el otro.
Grupo farmacoterapéutico. Preparados hormonales para uso sistémico (excepto hormonas sexuales e insulina). Preparados que regulan el metabolismo del calcio. Otros agentes antiparatiroideos. Cinacalcet.
Código ATC H05B X01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
Los receptores sensibles al calcio, localizados en la superficie de las células principales de la glándula paratiroides, son los principales reguladores de la secreción de la hormona paratiroidea (PTH). Cinacalcet ejerce un efecto calcimimético que reduce directamente los niveles de PTH, aumentando la sensibilidad del receptor sensible al calcio a la concentración extracelular de calcio. La reducción de los niveles de PTH se asocia con una disminución de la concentración de calcio en suero. La reducción de los niveles de PTH se correlaciona con la concentración de cinacalcet. Tras alcanzar la fase de estado estable, la concentración de calcio en suero permanece constante durante todo el intervalo entre dosis.
Farmacocinética.
Absorción
Tras la administración oral, la concentración máxima (Cmax) de cinacalcet en plasma se alcanza aproximadamente entre 2 y 6 horas. La biodisponibilidad absoluta de cinacalcet en ayunas, determinada mediante comparación de resultados de distintos estudios, fue de aproximadamente 20-25 %. La administración de cinacalcet junto con alimentos aumenta su biodisponibilidad aproximadamente en un 50-80 %. Este aumento de la concentración plasmática de cinacalcet se observó independientemente del contenido graso de la comida.
Durante la administración de dosis superiores a 200 mg, la absorción fue saturable, probablemente debido a su baja solubilidad.
Distribución
Se observa un volumen de distribución elevado (aproximadamente 1000 L), lo que indica una amplia distribución. Cinacalcet se une en aproximadamente un 97 % a las proteínas plasmáticas y se distribuye mínimamente en los eritrocitos.
Tras la absorción, la disminución de la concentración de cinacalcet ocurre en dos fases; el periodo de semivida inicial es de aproximadamente 6 horas, mientras que el periodo de semivida final oscila entre 30 y 40 horas. Se alcanza el estado de equilibrio en aproximadamente 7 días con una acumulación mínima. Las propiedades farmacocinéticas de cinacalcet no cambian con el tiempo.
Biotransformación
Cinacalcet es metabolizado por múltiples enzimas, principalmente por CYP3A4 y CYP1A2 (el papel de CYP1A2 no ha sido confirmado mediante métodos clínicos). Los principales metabolitos circulantes son inactivos. Según datos de estudios in vitro, cinacalcet es un inhibidor potente de CYP2D6, sin embargo, a concentraciones alcanzadas en condiciones clínicas, cinacalcet no actúa como inhibidor de otras enzimas CYP, incluyendo CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4, ni como inductor de CYP1A2, CYP2C19 y CYP3A4.
Eliminación
Tras la administración a voluntarios sanos de una dosis de 75 mg marcada con isótopos radiactivos, cinacalcet experimentó un metabolismo oxidativo rápido y extenso, seguido de conjugación. La eliminación de la radiactividad se produjo principalmente a través de los metabolitos excretados por vía renal. Aproximadamente el 80 % de la dosis administrada se recuperó en la orina y el 15 % en las heces.
Linealidad/no linealidad
El AUC (área bajo la curva) y la Cmax (concentración máxima) de cinacalcet aumentan prácticamente de forma lineal en el rango de dosis de 30 a 180 mg con administración una vez al día.
Relación farmacocinética/farmacodinámica
Poco después de la administración de cinacalcet, comienza la disminución de los niveles de PTH, alcanzando el punto más bajo aproximadamente entre 2 y 6 horas, lo que coincide con el momento de alcanzar la Cmax de cinacalcet. Posteriormente, la concentración de cinacalcet comienza a disminuir y los niveles de PTH aumentan durante las 12 horas siguientes a la dosis, aunque la supresión de PTH permanece aproximadamente en el mismo nivel hasta el final del intervalo diario con un régimen de dosificación una vez al día. Durante los ensayos clínicos con cinacalcet, los niveles de PTH se midieron al final del intervalo de dosificación.
Pacientes de edad avanzada. No se han observado diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de cinacalcet relacionadas con la edad de los pacientes.
Insuficiencia renal. El perfil farmacocinético de cinacalcet en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave, así como en pacientes sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal, no presenta diferencias significativas en comparación con voluntarios sanos.
Insuficiencia hepática. La insuficiencia hepática leve no tiene un efecto notable sobre la farmacocinética de cinacalcet. En comparación con pacientes con función hepática normal, los valores medios de AUC fueron aproximadamente 2 veces más altos en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas y aproximadamente 4 veces más altos en casos de insuficiencia hepática grave. El periodo medio de semivida de cinacalcet se prolonga en un 33 % y un 70 %, respectivamente, en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave. La insuficiencia hepática no afecta al grado de unión de cinacalcet a las proteínas. Dado que la selección de la dosis para cada paciente se realiza en función de parámetros de eficacia y seguridad, no es necesario realizar un ajuste adicional de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).
Sexo. La depuración de cinacalcet puede ser menor en mujeres que en hombres. Debido a que la dosis se ajusta individualmente, no es necesario realizar un ajuste adicional de la dosis según el sexo del paciente.
Tabaquismo. La depuración de cinacalcet es mayor en fumadores que en no fumadores, probablemente debido a la inducción del metabolismo mediado por CYP1A2. Si un paciente deja de fumar o comienza a fumar, la concentración plasmática de cinacalcet puede variar y podría ser necesaria una adaptación de la dosis.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento del hipoparatiroidismo secundario (HPT) en pacientes con enfermedad renal en fase terminal (ERFT) que están en diálisis.
Cinacalcet puede administrarse como parte de una terapia combinada que incluye agentes quelantes de fosfatos y/o análogos de la vitamina D (ver sección «Farmacodinámia»).
Para reducir la hipercalcemia en pacientes con:
- carcinoma de paratiroides;
- HPT primario, cuando está indicada la paratiroidectomía con el fin de reducir los niveles séricos de calcio (según pautas terapéuticas reconocidas), pero cuando la paratiroidectomía es imposible o contraindicada debido al estado del paciente.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».
Hipocalcemia (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Medicamentos que reducen los niveles séricos de calcio
La administración concomitante de otros medicamentos que reducen el calcio sérico junto con cinacalcet puede aumentar el riesgo de hipocalcemia (ver sección «Precauciones de uso»). No se debe administrar etelcalcetida a los pacientes que estén tomando cinacalcet (ver sección «Precauciones de uso»).
Efecto de otros medicamentos sobre el cinacalcet
El cinacalcet es metabolizado por la enzima CYP3A4. La administración concomitante de 200 mg de ketoconazol dos veces al día, un inhibidor potente de CYP3A4, provocó un aumento del nivel de cinacalcet de aproximadamente 2 veces. Puede ser necesario ajustar la dosis de cinacalcet si un paciente que lo recibe comienza o interrumpe el tratamiento con un inhibidor potente (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, telitromicina, voriconazol, ritonavir) o un inductor (por ejemplo, rifampicina) de esta enzima.
Los datos in vitro indican que el cinacalcet es metabolizado parcialmente por CYP1A2. El tabaquismo estimula CYP1A2; los niveles de cinacalcet observados en fumadores fueron un 36-38 % más altos que en no fumadores. No se han estudiado los efectos de los inhibidores de CYP1A2 (por ejemplo, fluvoxamina, ciprofloxacino) sobre los niveles plasmáticos de cinacalcet. Puede ser necesario ajustar la dosis si el paciente comienza o deja de fumar, o si comienza o interrumpe un tratamiento concomitante con un inhibidor potente de CYP1A2.
Carbonato de calcio. La administración concomitante de carbonato de calcio (dosis única de 1500 mg) no altera la farmacocinética del cinacalcet.
Sevelamer. La administración concomitante de sevelamer (2400 mg tres veces al día) no interfiere con la farmacocinética del cinacalcet.
Pantoprazol. La administración concomitante de pantoprazol (80 mg una vez al día) no modifica la farmacocinética del cinacalcet.
Efecto del cinacalcet sobre otros medicamentos
Medicamentos metabolizados por la enzima P450 2D6 (CYP2D6). El cinacalcet es un inhibidor potente de CYP2D6. Por lo tanto, puede ser necesario ajustar la dosis de medicamentos concomitantes cuya dosis se individualiza y que tienen un estrecho margen terapéutico y que son metabolizados principalmente por CYP2D6 (por ejemplo, fenitoína, propafenona, metoprolol, desipramina, nortriptilina, clomipramina) (ver sección «Precauciones de uso»).
Desipramina. La administración concomitante de 90 mg de cinacalcet una vez al día con 50 mg de desipramina (un antidepresivo tricíclico metabolizado principalmente por CYP2D6) aumentó significativamente el efecto de la desipramina en un factor de 3,6 (intervalo de confianza del 90 % (IC) 3,0) en metabolizadores activos de CYP2D6.
Codeina. Durante la administración múltiple de cinacalcet a 50 mg, el valor de AUC de la codeína, tras una dosis de 30 mg (cuyo metabolismo ocurre principalmente mediante la isoenzima CYP2D6), aumentó 11 veces en los «metabolizadores activos» de CYP2D6.
Warfarina. La administración múltiple de cinacalcet por vía oral no afectó la farmacocinética ni la farmacodinámica de la warfarina (evaluado mediante el tiempo de protrombina y el factor de coagulación VII).
La ausencia de efecto del cinacalcet sobre la farmacocinética de la warfarina R- y S- y la falta de autoinducción en pacientes tras la administración de dosis múltiples indican que el cinacalcet no es un inductor de CYP3A4, CYP1A2 ni CYP2C9 en humanos.
Midazolam. La administración concomitante de cinacalcet (90 mg) y midazolam oral (2 mg), sustrato de CYP3A4 y CYP3A5, no altera la farmacocinética del midazolam. Estos datos sugieren que el cinacalcet no afecta la farmacocinética de estas clases de medicamentos que son metabolizados por CYP3A4 y CYP3A5, incluyendo ciertos inmunosupresores, como la ciclosporina y el tacrolimus.
Características de uso.
Nivel de calcio en suero
Se han notificado casos con riesgo para la vida y casos fatales en adultos y niños que recibieron tratamiento con cinacalcet. Las manifestaciones potenciales de hipocalcemia incluyen parestesia, dolores musculares, espasmos, tetania y convulsiones. La disminución del nivel de calcio en suero también puede provocar la prolongación del intervalo QT, lo que potencialmente podría causar arritmia ventricular en el contexto de hipocalcemia. Se han registrado casos de prolongación del intervalo QT y arritmia ventricular en pacientes que recibieron tratamiento con cinacalcet (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe tener precaución al administrar este medicamento a pacientes con otros factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, como pacientes con síndrome congénito de QT prolongado o pacientes que reciben medicamentos conocidos por provocar prolongación del intervalo QT.
Dado que cinacalcet reduce el nivel de calcio en suero, los pacientes deben estar bajo estrecha vigilancia para detectar la aparición de hipocalcemia (véase la sección «Posología y forma de administración»). El nivel de calcio en suero debe medirse dentro de la primera semana tras iniciar o ajustar la dosis de cinacalcet.
No se debe iniciar el tratamiento con cinacalcet en pacientes cuyo nivel de calcio en suero (corregido por albúmina) esté por debajo del límite inferior del rango normal.
Aproximadamente en el 30 % de los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) en diálisis que recibieron cinacalcet, se detectó al menos una vez una concentración de calcio en suero inferior a 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).
Pacientes con ERC no en diálisis
No se debe administrar cinacalcet a pacientes con ERC no en diálisis. Los estudios han demostrado que los pacientes con ERC no en diálisis tienen un riesgo aumentado de desarrollar hipocalcemia (nivel de calcio en suero < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) en comparación con los pacientes con ERC en diálisis que reciben tratamiento con cinacalcet. Esto podría estar relacionado con niveles bajos de calcio y/o la presencia de función renal residual.
Convulsiones
Se han notificado casos de convulsiones en pacientes durante el tratamiento con cinacalcet (véase la sección «Reacciones adversas»). El umbral convulsivo disminuye con una reducción significativa de la concentración de calcio en suero. Por lo tanto, es necesario un monitoreo cuidadoso del nivel de calcio en suero en pacientes que reciben cinacalcet, especialmente en aquellos con antecedentes de convulsiones.
Hipotensión arterial y/o empeoramiento de insuficiencia cardíaca
Se han notificado casos de hipotensión arterial y/o empeoramiento de insuficiencia cardíaca en pacientes con patología cardiaca, y no puede descartarse completamente una relación causal entre el uso de cinacalcet y estas manifestaciones patológicas, que podrían estar relacionadas con la disminución del nivel de calcio en suero (véase la sección «Reacciones adversas»).
Uso concomitante con otros medicamentos
Cinacalcet debe usarse con precaución en pacientes que reciben otros medicamentos que reducen el nivel de calcio en suero. Es necesario un monitoreo cuidadoso del nivel de calcio en suero.
No se debe administrar etelcalcetida a pacientes que toman cinacalcet. Si se administra simultáneamente, existe el riesgo de desarrollar hipocalcemia grave.
Precauciones generales
La supresión crónica de la concentración de PTH hasta niveles 1,5 veces por debajo del límite superior normal para la PTH intacta (iPTH) puede provocar enfermedad ósea adinámica. Si el nivel de PTH disminuye por debajo del rango recomendado en pacientes que reciben cinacalcet, se debe reducir la dosis del medicamento y/o de la vitamina D, o interrumpir el tratamiento.
Nivel de testosterona
El nivel de testosterona suele ser inferior al normal en pacientes con insuficiencia renal crónica en estadio terminal. Los datos de un estudio clínico con adultos con insuficiencia renal terminal en diálisis mostraron que la concentración de testosterona libre disminuyó en promedio un 31,3 % en los pacientes que recibieron cinacalcet y un 16,3 % en los pacientes del grupo placebo, a los 6 meses de inicio del tratamiento. La fase abierta y prolongada de este estudio no mostró una disminución adicional de la testosterona libre ni total durante un período de tratamiento de 3 años con cinacalcet. La relevancia clínica de esta disminución en los niveles séricos de testosterona es desconocida.
Insuficiencia hepática
Debido al posible aumento del nivel plasmático de cinacalcet de 2 a 4 veces en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (según la clasificación de Child-Pugh), se debe usar cinacalcet con precaución en estos pacientes y controlar cuidadosamente su estado clínico (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Farmacocinética»).
Lactosa
Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo
No existen datos clínicos sobre el uso de cinacalcet durante el embarazo. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos sobre el embarazo, el parto ni el desarrollo postnatal. No se observó toxicidad embrionaria/fetal en estudios con animales preñados, excepto una reducción del peso fetal a dosis asociadas con toxicidad materna.
Cinacalcet solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto.
Lactancia
No se sabe si cinacalcet pasa a la leche materna. Cinacalcet se excreta en la leche materna de ratas, con una elevada relación de concentración en leche respecto a la concentración en plasma. Tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo, se debe tomar una decisión sobre si suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento con cinacalcet.
Fertilidad
No existen datos clínicos sobre el efecto de cinacalcet sobre la fertilidad. En estudios con animales no se observó efecto sobre la fertilidad.
Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria
Cinacalcet puede afectar significativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, ya que se han notificado casos de mareo y convulsiones en pacientes que tomaron este medicamento (véase la sección «Reacciones adversas»).
Vía de administración y dosis.
Hiperparatiroidismo secundario
Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada (> 65 años)
La dosis inicial recomendada del medicamento para adultos es de 30 mg una vez al día. La titulación de la dosis de cinacalcet debe realizarse cada 2–4 semanas hasta alcanzar la dosis máxima de 180 mg una vez al día, con la cual se logra en pacientes sometidos a hemodiálisis la concentración deseada de hormona paratiroidea (PTH) en el rango de 150–300 pg/ml (15,9–31,8 pmol/l), determinada mediante la medición de la PTH intacta (prueba de PTH intacta). La determinación de la concentración de PTH debe realizarse no antes de 12 horas después de la ingestión de cinacalcet. Para la evaluación de la concentración de PTH, debe consultarse las recomendaciones vigentes sobre el tratamiento.
La determinación de la concentración de PTH debe realizarse entre 1 y 4 semanas tras el inicio del tratamiento o tras un ajuste de la dosis de cinacalcet. Durante el mantenimiento con cinacalcet, el control de la concentración de PTH debe realizarse cada 1–3 meses. Para la determinación de la concentración de PTH, puede medirse la PTH intacta o la PTH biointacta (bPTH). El tratamiento con cinacalcet no modifica la relación entre PTH intacta y bPTH.
Ajuste de la dosis según el nivel de calcio en suero
Debe medirse y monitorizarse el nivel de calcio corregido en suero, que debe ser igual o superior al límite inferior del rango normal antes de la administración de la primera dosis de cinacalcet (ver sección «Precauciones de uso»). El rango normal de calcio puede variar según la metodología de medición empleada por su laboratorio.
Durante la titulación de la dosis, el nivel de calcio en suero debe controlarse con mayor frecuencia y no más tarde de 1 semana tras el inicio del tratamiento o tras un ajuste de la dosis de cinacalcet. Una vez determinada la dosis de mantenimiento, el nivel de calcio en suero debe medirse aproximadamente cada mes. Si el nivel de calcio corregido en suero disminuye por debajo de 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) y/o aparecen síntomas de hipocalcemia, se recomienda adoptar las medidas descritas a continuación:
| Nivel de calcio en suero o síntomas clínicos de hipocalcemia |
Recomendaciones |
| < 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) y > 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) o en presencia de síntomas clínicos de hipocalcemia |
Se pueden utilizar compuestos de calcio y fosfato, esteroles de vitamina D y/o ajustar la concentración de calcio en las soluciones de diálisis para aumentar el nivel de calcio en suero según la evaluación clínica. |
| < 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) y > 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) o síntomas persistentes de hipocalcemia, a pesar de los intentos de aumentar el nivel de calcio en suero |
Reducir la dosis o interrumpir el uso de cinacalcet. |
| ≤ 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) o síntomas persistentes de hipocalcemia e imposibilidad de aumentar el nivel de vitamina D |
Interrumpir el tratamiento con cinacalcet hasta que el nivel de calcio en suero alcance al menos 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) y/o desaparezcan los síntomas de hipocalcemia. El tratamiento debe reiniciarse utilizando la siguiente dosis más baja de cinacalcet. |
Tratamiento con etelcalcetida seguido de cinacalcet
No se han estudiado las consecuencias de la transición del tratamiento con etelcalcetida al cinacalcet ni el período correspondiente de eliminación del fármaco en los pacientes. En los pacientes que hayan interrumpido el tratamiento con etelcalcetida, no se debe iniciar el cinacalcet antes de haber completado tres sesiones consecutivas de hemodiálisis, período durante el cual se debe medir la concentración de calcio en suero. Antes de iniciar el tratamiento con cinacalcet, se debe asegurar que la concentración de calcio en suero se encuentre dentro del rango normal (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
Carcinoma paratiroideo e hiperparatiroidismo primario
Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada (>65 años)
La dosis inicial recomendada de cinacalcet en adultos es de 30 mg dos veces al día.
La dosis de cinacalcet debe ajustarse cada 2-4 semanas en el siguiente orden creciente: 30 mg dos veces al día, 60 mg dos veces al día, 90 mg dos veces al día y 90 mg tres o cuatro veces al día, según sea necesario, para reducir la concentración de calcio en suero hasta el límite superior de la normalidad o por debajo de este nivel. La dosis máxima utilizada en estudios clínicos fue de 90 mg cuatro veces al día.
El nivel de calcio en suero debe medirse dentro de la primera semana tras iniciar el tratamiento o tras cualquier ajuste de la dosis de cinacalcet. Una vez alcanzada la dosis de mantenimiento, el calcio en suero debe medirse cada 2-3 meses. Tras completar el período de ajuste de la dosis hasta la dosis máxima, el nivel de calcio en suero debe controlarse periódicamente; si no se logra una reducción clínicamente significativa del calcio en suero, debe considerarse la interrupción del tratamiento con cinacalcet (véase la sección «Farmacodinamia»).
Niños
El cinacalcet no está indicado para su uso en niños y adolescentes debido a la falta de datos sobre su seguridad y eficacia (véase la sección «Precauciones de uso»).
Insuficiencia hepática
No es necesario modificar la dosis inicial. El cinacalcet debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. Durante el ajuste de la dosis y el tratamiento a largo plazo, es necesario un control cuidadoso de estos pacientes (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinamia»).
Forma de administración
Vía oral. Se recomienda tomar las tabletas durante las comidas o inmediatamente después, ya que los estudios han demostrado que la biodisponibilidad del cinacalcet aumenta cuando se toma junto con alimentos (véase la sección «Farmacodinamia»). Las tabletas deben tragarse enteras, sin partir ni triturar.
Niños.
El medicamento no está indicado para su uso en niños. La seguridad y eficacia en esta categoría de pacientes no han sido establecidas.
Sobredosis.
Dosis tituladas de hasta 300 mg una vez al día se han administrado de forma segura a pacientes en diálisis.
La sobredosis de cinacalcet puede provocar hipocalcemia. En caso de sobredosis, se debe evaluar al paciente en busca de síntomas de hipocalcemia, y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Dado que el cinacalcet se une intensamente a las proteínas plasmáticas, la hemodiálisis no es un método eficaz para tratar la sobredosis.
Reacciones adversas.
Hipertiroidismo secundario, carcinoma paratiroideo e hipertiroidismo primario
Basándose en los resultados disponibles de estudios controlados con placebo en pacientes que recibieron cinacalcet, las reacciones adversas más frecuentes fueron náuseas y vómitos, de grado leve a moderado y en su mayoría de carácter transitorio. Las náuseas y los vómitos fueron de intensidad leve a moderada y reversibles en la mayoría de los pacientes. La interrupción del tratamiento debido al desarrollo de reacciones adversas se debió principalmente a náuseas y vómitos.
Las reacciones adversas que se considera pueden estar relacionadas con el uso de cinacalcet y que se observaron en estudios controlados con placebo y estudios no controlados se enumeran a continuación según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); ocasionales (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000).
| Sistemas de órganos según MedDRA [Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria] |
Frecuencia de aparición |
Reacción adversa |
| Del sistema inmunitario |
Frecuente* |
Reacciones de hipersensibilidad |
| Del metabolismo |
Frecuente |
Anorexia Disminución del apetito |
| Del sistema nervioso |
Frecuente |
Convulsiones** Vertigo Parastesia Cefalea |
| Del sistema cardiovascular |
Frecuencia desconocida* |
Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca** Prolongación del intervalo QT y arritmia ventricular en el contexto de hipocalcemia** |
| Frecuente |
Hipotensión |
|
| Del sistema respiratorio |
Frecuente |
Infecciones de las vías respiratorias superiores Disnea Tos |
| Del tracto gastrointestinal |
Muy frecuente |
Náuseas Vómitos |
| Frecuente |
Dispepsia Diarrrea Dolor abdominal Dolor en la parte superior del abdomen Estreñimiento |
|
| De la piel y del tejido subcutáneo |
Frecuente |
Erupción cutánea |
| Del sistema musculoesquelético |
Frecuente |
Mialgia Calambres musculares Dolor de espalda |
| Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración |
Frecuente |
Astenia |
| Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio |
Frecuente |
Hipocalcemia** Hiperkalemia Disminución de los niveles de testosterona** |
⃰ ⃰ Véase la sección «Características de uso».
*Véase la sección «Descripción de reacciones adversas individuales».
Descripción de reacciones adversas individuales
Reacciones de hipersensibilidad
Durante el período poscomercialización del uso de cinacalcet, se han detectado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema y urticaria. No es posible determinar la frecuencia de estas reacciones adversas individuales, incluyendo angioedema y urticaria, con los datos disponibles.
Hipotensión y/o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca
Durante el período poscomercialización, se han recibido informes sobre casos aislados de hipotensión y/o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes con alteraciones de la función cardíaca que estaban tomando cinacalcet; no es posible determinar la frecuencia de estos casos con los datos disponibles.
Prolongación del intervalo QT y arritmia ventricular asociadas con hipocalcemia
Se han detectado prolongación del intervalo QT y arritmia ventricular asociadas con hipocalcemia durante el período poscomercialización del uso de cinacalcet. No es posible estimar la frecuencia de estas reacciones con los datos disponibles (véase la sección «Características de uso»).
Pediatría
El cinacalcet no está indicado para su uso en niños. No existen datos sobre la seguridad y eficacia del cinacalcet en población pediátrica. Se ha registrado un caso fatal en un niño con una forma grave de hipocalcemia (véase la sección «Características de uso»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia, ya que permite la vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
14 comprimidos por blíster, 2 blísteres por caja de cartón; 30 comprimidos por recipiente, 1 recipiente por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Hetero Labs Limited.
Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.
Unidad-V, Bloque V y V-A, Zona Económica Especial de Formulaciones TSIIC, Parcelas Nos 439, 440, 441 y 458, Poblado Polepally, Mandal Jadcherla, Estado de Telangana, 509301, India /
Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.