Цефинак

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЦЕФИНАК® (CEFINAK®)

Состав:

действующее вещество: цефиксим (cefixime);

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит цефиксима тригидрат, эквивалентный цефиксиму 200 мг или 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (РН 102), кальция гидрофосфат дигидрат, крахмал прежелированный, магния стеарат; пленочное покрытие Opadry White 03G58632: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, триацетин.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 200 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, с тиснением «А 11» с одной стороны и гладкие с другой;

таблетки по 400 мг: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, с риской деления с обеих сторон, тиснением «А» и «10» с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ J01D D08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефиксим — антибиотик группы цефалоспоринов III поколения для внутреннего применения. In vitro проявляет значительную бактерицидную активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Клинически эффективен при лечении инфекций, вызванных наиболее распространенными патогенными микроорганизмами, включая Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (бета-лактамазопозитивные и -негативные), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (бета-лактамазопозитивные и -негативные) и Enterobacter species. Обладает высокой степенью стабильности в присутствии бета-лактамаз.

Большинство штаммов энтерококков (Streptococcus faecalis, Streptococci группы D) и стафилококков (включая коагулазопозитивные, коагулазонегативные и метициллинорезистентные штаммы) устойчивы к цефиксиму. Кроме того, большинство штаммов Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes и Clostridia устойчивы к цефиксиму.

Фармакокинетика.

Абсолютная биодоступность после перорального применения цефиксима составляет 22–54 %. Поскольку наличие пищи существенно не влияет на всасывание, цефиксим можно назначать независимо от приема пищи.

Согласно in vitro исследованиям, концентрации в плазме крови или моче 1 мкг/мл или выше считались адекватными для большинства распространенных патогенов, в отношении которых цефиксим активен. Максимальная концентрация в плазме крови после приема рекомендованных доз для взрослых или детей составляет от 1,5 до 3 мкг/мл. При повторном применении накопление цефиксима незначительное или практически отсутствует.

Фармакокинетика цефиксима сравнивалась у здоровых пациентов пожилого возраста (старше 64 лет) и молодых добровольцев (в возрасте 11–35 лет) после назначения 400 мг цефиксима один раз в сутки в течение 5 дней. Средние значения максимальной концентрации (C_max) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) были немного выше у пациентов пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста препарат можно назначать в тех же дозах, что и взрослым.

Цефиксим выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой. Основным механизмом является клубочковая фильтрация. Метаболиты цефиксима не выделялись из плазмы крови или мочи человека.

Связывание с белками плазмы хорошо изучено для сыворотки крови человека и животных. Цефиксим почти полностью связывается с фракцией альбумина, средняя доля свободной фракции составляет около 30 %. Связывание цефиксима с белками зависит только от концентрации в сыворотке крови человека при очень высоких концентрациях, которые не наблюдаются после клинического дозирования.

Передача цефиксима, меченного 14С, от крыс в период лактации к их потомству с грудным молоком была количественно незначительной (примерно 1,5 % от содержания цефиксима в организме матери у детенышей). Нет данных о проникновении цефиксима в грудное молоко. Проникновение цефиксима через плаценту было незначительным у беременных крыс, получавших меченый цефиксим.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные микроорганизмами, чувствительными к препарату:

• инфекции верхних дыхательных путей (в том числе средний отит, синусит, фарингит, бактериальный тонзиллит), при известной или подозреваемой устойчивости возбудителя к другим антибиотикам, которые часто применяются, или при риске неэффективности их применения;
• инфекции нижних дыхательных путей (в том числе бронхит);
• инфекции мочевыводящих путей (в том числе цистит, цистоуретрит, неосложнённый пиелонефрит).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефиксиму или другим компонентам препарата, другим цефалоспоринам или пенициллинам (см. раздел «Особенности применения»). Порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антикоагулянты

Как и при применении других цефалоспоринов, у некоторых пациентов отмечалось увеличение протромбинового времени, поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию.

Цефиксим следует с осторожностью применять пациентам, получающим антикоагулянты, такие как кумарины, например, варфарин калия. Поскольку цефиксим может усиливать действие антикоагулянтов, возможно удлинение протромбинового времени с клиническими проявлениями кровотечений или без них.

Другие формы взаимодействий

Во время лечения цефиксимом возможно ложноположительная реакция на глюкозу в моче при использовании таблеток с сульфатом меди, растворов Бенедикта или Фелинга. Для определения глюкозы в моче рекомендуется использовать глюкозооксидазный тест.

Цефалоспориновые антибиотики могут вызывать ложноположительный результат прямого теста Кумбса. Следовательно, следует учитывать, что положительный результат теста Кумбса может быть обусловлен применением данного лекарственного средства.

Особенности применения.

Энцефалопатия

Бета-лактамы, включая цефиксим, увеличивают у пациентов риск развития энцефалопатии (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушения сознания, двигательные расстройства), особенно в случаях передозировки и при почечной недостаточности.

Тяжелые кожные реакции

Тяжелые кожные побочные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), регистрировались у некоторых пациентов при применении цефиксима. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений, таких пациентов необходимо тщательно контролировать. Лечение следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых или любых других признаков кожной гиперчувствительности.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с повышенной чувствительностью к другим препаратам.

Гиперчувствительность к пенициллинам

Как и при применении других цефалоспоринов, цефиксим следует с осторожностью применять пациентам с гиперчувствительностью к пенициллинам, поскольку имеются данные о частичной перекрестной аллергии между пенициллинами и цефалоспоринами.

У пациентов наблюдались серьезные реакции (включая анафилаксию) на оба класса препаратов. При возникновении аллергической реакции применение препарата следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение.

Гемолитическая анемия

После применения цефалоспоринов описаны случаи гемолитической анемии, включая тяжелые случаи со смертельным исходом. Также сообщалось о развитии гемолитической анемии после повторного применения цефалоспоринов (в том числе цефиксима).

Острая почечная недостаточность

Как и при применении других цефалоспоринов, цефиксим может привести к острой почечной недостаточности, включая тубулоинтерстициальный нефрит в качестве основного патологического состояния. При возникновении острой почечной недостаточности применение цефиксима следует прекратить и назначить соответствующую терапию и/или принять соответствующие меры.

Почечная недостаточность

Цефиксим следует с осторожностью применять пациентам с существенными нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в педиатрии

Безопасность применения цефиксима недоношенным или новорожденным не установлена (см. раздел «Особенности применения»).

Антибиотикоассоциированный колит

Длительное применение антибактериальных лекарственных средств может привести к нарушению нормальной микрофлоры кишечника, что может вызвать чрезмерное размножение Clostridium difficile. Исследования показывают, что токсин, вырабатываемый Clostridium difficile, является основной причиной антибиотикоассоциированной диареи. Псевдомембранозный колит связан с применением антибиотиков широкого спектра действия (включая макролиды, полусинтетические пенициллины, линкозамиды и цефалоспорины), поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей, развивающейся на фоне применения антибиотиков. Симптомы псевдомембранозного колита могут возникать во время или после прекращения лечения антибиотиками.

Лечение псевдомембранозного колита должно включать сигмоидоскопию, соответствующие бактериологические исследования, введение жидкости, электролитов и белковых растворов. Если симптомы колита не уменьшаются после отмены препарата, следует назначить ванкомицин перорально, который является антибиотиком выбора при развитии псевдомембранозного колита, вызванного C. difficile. Необходимо исключить другие причины колита.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

При исследовании репродуктивной функции у животных при введении доз, почти в 400 раз превышающих дозу для человека, не было выявлено влияния на фертильность или нарушения у плода, обусловленные применением цефиксима. У животных при дозах, превышающих дозу для человека в 4 раза, не было выявлено доказательств тератогенного эффекта; была отмечена высокая частота абортов и материнской летальности, что является ожидаемым следствием известной чувствительности животных к изменениям микрофлоры кишечника, вызванным антибиотиками.

Данных о применении препарата во время беременности нет. Цефиксим проникает через плаценту.

Не следует применять препарат в период беременности или грудного вскармливания, за исключением случаев назначения врачом в случае крайней необходимости.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При возникновении побочных реакций, таких как энцефалопатия (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушения сознания, двигательные расстройства), пациенту следует избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Прием пищи не влияет на всасывание цефиксима. Обычно курс лечения составляет 7 дней, при необходимости — до 14 дней. При лечении неосложненных циститов курс лечения составляет 3 дня.

Взрослые. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 200–400 мг в сутки в зависимости от тяжести инфекции однократно или в виде двух отдельных доз.

Пациенты пожилого возраста. Назначают препарат в рекомендованной для взрослых дозе. Следует контролировать функцию почек и скорректировать дозу при тяжелой почечной недостаточности.

Дети с массой тела более 50 кг или в возрасте от 10 лет. Лечение проводят в соответствии с рекомендованной дозой для взрослых (200–400 мг в сутки в зависимости от тяжести инфекции).

Безопасность и эффективность цефиксима не установлены для детей в возрасте до 6 месяцев.

Дозирование при почечной недостаточности. Цефиксим можно применять при нарушении функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 20 мл/мин или выше назначают обычную дозу и режим дозирования. Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин не рекомендуется превышать дозу 200 мг 1 раз в сутки. Это также относится к пациентам, находящимся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе или гемодиализе.

Дети.

Детям в возрасте до 10 лет рекомендуется применять препарат в другой лекарственной форме.

Передозировка.

Существует риск развития энцефалопатии при применении бета-лактамных антибиотиков, включая цефиксим, особенно в случае передозировки или нарушения функции почек. Данные исследований показали, что при дозах до 2 г в сутки цефиксим имеет такой же профиль безопасности, как и при применении рекомендованных терапевтических доз.

Диализ лишь в незначительной степени способствует выведению цефиксима из организма. Специфического антидота нет. Рекомендуется общая поддерживающая терапия.

Побочные реакции.

Побочные реакции, вызванные цефиксимом, незначительны и возникают редко.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, гиперэозинофилия, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, тромбоцитоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея*, диспепсия, тошнота, рвота, метеоризм.

Со стороны печени: желтуха.

Инфекции и инвазии: псевдомембранозный колит, вагинит.

Лабораторные показатели: повышение уровня трансаминаз (АСТ, АЛТ), билирубина, мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, отмечены случаи судорог при применении цефалоспоринов, включая цефиксим (частота неизвестна).

Бета-лактамы, включая цефиксим, увеличивают у пациентов риск энцефалопатии (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушение сознания, двигательные расстройства), особенно при передозировке и почечной недостаточности (частота неизвестна)**.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, включая тубулоинтерстициальный нефрит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, ангионевротический отек, реакции, подобные сывороточной болезни.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, кожные высыпания, зуд, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) (см. раздел «Особенности применения»).

Общие нарушения: лихорадка, артралгия, отек лица, зуд половых органов.

*Диарея обычно связана с применением препарата в более высоких дозах. Сообщалось о случаях диареи (от умеренной до тяжелой), при которых прекращение терапии является оправданным. При возникновении тяжелой диареи применение цефиксима следует прекратить.

**Невозможно оценить по имеющимся данным.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Nectar Lifesciences Limited-Unit VI.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Деревня Бхатоликалан, рядом с Джхармаджри, Э.П.И.П., П.В. Баротивала, тахсил Бадди, округ Солан, Химачал-Прадеш, 174103, Индия.