Cefinak®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Cefinak® (CEFINAK®)

Composizione:

sostanza attiva: cefixime;

1 compressa rivestita con film contiene cefixime triidrato equivalente a cefixime 200 mg oppure 400 mg;

sostanze eccipienti: cellulosa microcristallina (PH 102), fosfato bicalcico diidrato, amido pregelatinizzato, stearato di magnesio; rivestimento filmogeno Opadry White 03G58632: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol 3350, triacetina.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 200 mg: compresse rotonde biconvesse rivestite con film di colore bianco o quasi bianco, con impressione «A 11» su un lato e liscio sull'altro;

compresse da 400 mg: compresse allungate rivestite con film di colore bianco o quasi bianco, con linea di frattura su entrambi i lati, impressione «A» e «10» su un lato e liscio sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Codice ATC J01D D08.

Proprietà farmacodinamiche.

Cefinak® è un antibiotico appartenente al gruppo delle cefalosporine di III generazione per somministrazione orale. In vitro dimostra una marcata attività battericida nei confronti di un ampio spettro di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.

Clinicamente efficace nel trattamento delle infezioni causate dai microrganismi patogeni più comuni, inclusi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (ceppi beta-lattamasi-positivi e -negativi), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (ceppi beta-lattamasi-positivi e -negativi) e Enterobacter species. Presenta un elevato grado di stabilità in presenza di beta-lattamasi.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi (Streptococcus faecalis, Streptococchi di gruppo D) e di Staphylococchi (inclusi ceppi coagulasi-positivi, coagulasi-negativi e meticillino-resistenti) sono resistenti a Cefinak®. Inoltre, la maggior parte dei ceppi di Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes e Clostridia sono resistenti a Cefinak®.

Farmacocinetica.

La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di Cefinak® è compresa tra il 22% e il 54%. Poiché la presenza di cibo non influenza in modo significativo l’assorbimento, Cefinak® può essere somministrato indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Secondo studi in vitro, concentrazioni nel siero o nelle urine pari o superiori a 1 µg/ml sono considerate adeguate per la maggior parte dei patogeni comuni sensibili a Cefinak®. Il livello massimo nel siero dopo somministrazione delle dosi raccomandate negli adulti o nei bambini varia da 1,5 a 3 µg/ml. Con l’uso ripetuto si verifica un lieve accumulo di Cefinak®, oppure praticamente assente.

La farmacocinetica di Cefinak® è stata confrontata in pazienti anziani (età > 64 anni) e in giovani volontari (età 11–35 anni) dopo somministrazione di 400 mg di Cefinak® una volta al giorno per 5 giorni. I valori medi della concentrazione massima (Cmax) e dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) sono risultati leggermente più elevati nei pazienti anziani. Nei pazienti anziani il farmaco può essere somministrato alle stesse dosi previste per gli adulti.

Cefinak® viene eliminato principalmente immodificato nelle urine. Il meccanismo principale è la filtrazione glomerulare. I metaboliti di Cefinak® non sono stati isolati dal siero né dalle urine umane.

Il legame alle proteine sieriche è ben caratterizzato sia nel siero umano che animale. Cefinak® si lega quasi completamente alla frazione albuminica, con una frazione libera media di circa il 30%. Il legame di Cefinak® alle proteine dipende esclusivamente dalla concentrazione nel siero umano solo a concentrazioni molto elevate, non raggiungibili con dosi cliniche.

Il passaggio di Cefinak® marcato con 14C da ratti in allattamento ai loro piccoli attraverso il latte materno è risultato quantitativamente ridotto (circa l’1,5% del contenuto di Cefinak® nell’organismo della madre nei piccoli). Non sono disponibili dati sul passaggio di Cefinak® nel latte materno. Il passaggio transplacentale di Cefinak® marcato è risultato trascurabile in ratti gravidi trattati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie infettive-infiammatorie causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• infezioni delle vie respiratorie superiori (inclusa otite media, sinusite, faringite, tonsillite di eziologia batterica), quando è nota o sospettata una resistenza del microrganismo a antibiotici comunemente utilizzati, oppure in caso di rischio di inefficacia del loro impiego;
• infezioni delle vie respiratorie inferiori (inclusa bronchite);
• infezioni delle vie urinarie (inclusa cistite, cistouretrite, pielonefrite non complicata).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefixime o ad altri componenti del farmaco, ad altre cefalosporine o alle penicilline (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego»). Porfiria.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Anticoagulanti

Come con l'uso di altre cefalosporine, in alcuni pazienti è stato osservato un aumento del tempo di protrombina; pertanto si raccomanda cautela nei pazienti in trattamento con anticoagulanti.

Il cefixime deve essere usato con cautela nei pazienti che ricevono anticoagulanti tipo cumarina, ad esempio warfarina potassica. Poiché il cefixime può potenziare l'effetto degli anticoagulanti, è possibile un allungamento del tempo di protrombina, con o senza manifestazioni cliniche di emorragia.

Altre forme di interazione

Durante il trattamento con cefixime, può verificarsi una reazione falsamente positiva per il glucosio nelle urine quando si utilizzano compresse contenenti solfato di rame, o soluzioni di Benedict o Fehling. Per la determinazione del glucosio nelle urine si raccomanda l'uso di un test basato sulla glucosio ossidasi.

Gli antibiotici cefalosporinici possono causare un risultato falsamente positivo nel test diretto di Coombs. Pertanto, si deve tenere presente che un risultato positivo del test di Coombs può essere dovuto all'assunzione di questo medicinale.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Encefalopatia

I beta-lattamici, inclusa la cefixima, aumentano il rischio di encefalopatia nei pazienti (che può includere convulsioni, confusione, alterazione della coscienza, disturbi del movimento), specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale.

Reazioni cutanee gravi

Sono state segnalate gravi reazioni cutanee avverse, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eruzione medicamentosa con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) e pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), in alcuni pazienti trattati con cefixima. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi manifestazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Il trattamento deve essere interrotto alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità cutanea.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con ipersensibilità ad altri farmaci.

Ipersensibilità alle penicilline

Come per altri farmaci della classe delle cefalosporine, la cefixima deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con ipersensibilità alle penicilline, poiché esistono alcune evidenze di una cross-allergia parziale tra penicilline e cefalosporine.

Sono state osservate reazioni gravi (inclusa anafilassi) a entrambe le classi di farmaci. In caso di reazione allergica, la somministrazione del medicinale deve essere immediatamente interrotta e deve essere iniziato un trattamento adeguato.

Anemia emolitica

Dopo l’uso di cefalosporine sono stati descritti casi di anemia emolitica, inclusi casi gravi con esito fatale. Sono stati inoltre riportati casi di anemia emolitica dopo la re-somministrazione di cefalosporine (inclusa la cefixima).

Insufficienza renale acuta

Come con altre cefalosporine, la cefixima può causare insufficienza renale acuta, inclusa nefrite tubulo-interstiziale come condizione patologica principale. In caso di insufficienza renale acuta, la somministrazione di cefixima deve essere interrotta e devono essere avviate terapia appropriata e/o misure correttive.

Insufficienza renale

La cefixima deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso in pediatria

La sicurezza d’uso della cefixima nei neonati prematuri o nei neonati non è stata stabilita (vedere la sezione «Caratteristiche particolari di utilizzo»).

Colite associata ad antibiotici

Un uso prolungato di agenti antibatterici può alterare la normale flora intestinale, favorendo la proliferazione eccessiva di Clostridium difficile. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridium difficile è la principale causa della diarrea associata ad antibiotici. La colite pseudomembranosa è associata all’uso di antibiotici a spettro ampio (inclusi macrolidi, penicilline semisintetiche, lincosamidi e cefalosporine); pertanto, è importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con antibiotici. I sintomi della colite pseudomembranosa possono manifestarsi durante o dopo l’interruzione della terapia antibiotica.

Il trattamento della colite pseudomembranosa deve includere sigmoidoscopia, opportuni esami batteriologici, somministrazione di liquidi, elettroliti e soluzioni proteiche. Se i sintomi della colite non migliorano dopo la sospensione del farmaco, deve essere somministrata vancomicina per via orale, che è l’antibiotico di scelta nel caso di colite pseudomembranosa indotta da C. difficile. Devono essere escluse altre cause di colite.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Negli studi sulla funzione riproduttiva, somministrando agli animali dosi quasi 400 volte superiori a quelle umane, non sono stati osservati effetti sulla fertilità né anomalie fetali attribuibili all’uso della cefixima. Negli animali, a dosi fino a 4 volte superiori a quelle umane, non è stato riscontrato alcun effetto teratogeno; tuttavia, si è osservata una frequenza elevata di aborti e mortalità materna, effetti attesi dovuti alla nota sensibilità degli animali alle alterazioni della flora intestinale indotte dagli antibiotici.

Non esistono dati sull’uso del medicinale durante la gravidanza. La cefixima attraversa la placenta.

Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l’allattamento, salvo che sotto stretta supervisione medica in caso di effettiva necessità.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

In caso di comparsa di reazioni avverse come encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione, alterazione della coscienza, disturbi del movimento), il paziente deve astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia.

L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento di cefixima. La durata abituale del trattamento è di 7 giorni; se necessario, può essere prolungata fino a 14 giorni. Nel trattamento delle cistiti non complicate, la durata del trattamento è di 3 giorni.

Adulti. La dose raccomandata per gli adulti è di 200-400 mg al giorno, in funzione della gravità dell'infezione, da assumere in dose singola oppure in due somministrazioni separate.

Pazienti anziani. Il medicinale deve essere somministrato alla dose raccomandata per gli adulti. È necessario monitorare la funzionalità renale e adattare la dose in caso di grave insufficienza renale.

Bambini con peso corporeo superiore a 50 kg oppure di età pari o superiore a 10 anni. Il trattamento deve essere effettuato secondo la posologia raccomandata per gli adulti (200 - 400 mg al giorno, in base alla gravità dell'infezione).

La sicurezza ed efficacia di cefixima non sono state stabilite nei bambini di età inferiore ai 6 mesi.

Posologia in caso di insufficienza renale. Cefixima può essere utilizzata in caso di alterazione della funzionalità renale. Nei pazienti con clearance della creatinina pari o superiore a 20 ml/min, si raccomanda la dose e lo schema abituali. Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min non si deve superare la dose di 200 mg una volta al giorno. Questo vale anche per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua o a emodialisi.

Bambini.

Ai bambini di età inferiore ai 10 anni si raccomanda l'uso del medicinale in un'altra forma farmaceutica.

Sovradosaggio.

Esiste il rischio di sviluppare encefalopatia con l'uso di antibiotici beta-lattamici, incluso cefixima, specialmente in caso di sovradosaggio o alterazione della funzionalità renale. I dati degli studi hanno dimostrato che alle dosi fino a 2 g al giorno, cefixima ha un profilo di sicurezza simile a quello delle dosi terapeutiche raccomandate.

L'emodialisi e la dialisi peritoneale rimuovono solo in misura minima cefixima dall'organismo. Non esiste un antidoto specifico. Si raccomanda un trattamento di supporto generale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati causati dal cefixime sono lievi e si verificano raramente.

Dal sistema emolinfopoietico: eosinofilia, ipereosinofilia, agranulocitosi, leucopenia, neutropenia, granulocitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, trombocitosi.

Dal tratto gastrointestinale: dolore addominale, diarrea*, dispepsia, nausea, vomito, flatulenza.

Dal fegato: ittero.

Infezioni e infestazioni: colite pseudomembranosa, vaginite.

Parametri di laboratorio: aumento dei livelli di transaminasi (AST, ALT), bilirubina, urea e creatinina nel siero ematico.

Dal sistema nervoso: cefalea, capogiri; sono stati segnalati casi di convulsioni con l'uso di cefalosporine, inclusa la cefixime (frequenza sconosciuta).

I beta-lattamici, inclusa la cefixime, aumentano il rischio di encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione mentale, alterazioni della coscienza, disturbi motori) nei pazienti, specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale (frequenza sconosciuta)**.

Dal sistema respiratorio: dispnea.

Da reni e sistema urinario: insufficienza renale acuta, inclusa nefrite tubulointerstiziale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dal sistema immunitario: reazioni anafilattiche, angioedema, reazioni simili alla malattia da siero.

Da cute e tessuto sottocutaneo: eruzioni da farmaco con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (sindrome DRESS), eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria, eruzioni cutanee, prurito, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi generali: febbre, artralgia, edema del viso, prurito genitale.

*La diarrea è generalmente associata all'uso del farmaco a dosi più elevate. Sono stati segnalati casi di diarrea (da moderata a grave), in cui la sospensione del trattamento è indicata. In caso di insorgenza di diarrea grave, l'uso di cefinak® deve essere interrotto.

**Non è possibile valutare sulla base dei dati disponibili.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del farmaco. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato per la farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nell'imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 1 blister in confezione di cartone.

Categoria di prescrivibilità. Su prescrizione medica.

Produttore.

Nectar Lifesciences Limited - Unit VI.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Villaggio Bhatolikalan, vicino a Jharmajri, E.P.I.P., P.V. Barotiwala, Tehsil Baddi, Distretto Solan, Himachal Pradesh, 174103, India.