Цефуроксим

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства цефуроксим (CefuroximE)

Состав:

действующее вещество: цефуроксим;

1 флакон содержит цефуроксима (в виде цефуроксима натрия) 0,75 г или 1,5 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения.

Цефалоспорины второго поколения. Код АТХ J01D С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Цефуроксим подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов путем связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Это приводит к прекращению биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что вызывает лизис и гибель бактериальных клеток.

Механизм резистентности. Бактериальная резистентность к цефуроксиму может быть связана с одним или несколькими из следующих механизмов:

• гидролиз β-лактамазами, включая (но не ограничиваясь) β-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС) и ферменты AmpC, которые могут быть индуцированы или стабильно активированы у определённых аэробных грамотрицательных видов бактерий;
• снижение сродства ПСБ к цефуроксиму;
• непроницаемость внешней мембраны, ограничивающая доступ цефуроксима к ПСБ у грамотрицательных бактерий;
• бактериальные эффлюксные насосные системы.

Ожидается, что организмы, приобретшие резистентность к другим инъекционным формам цефалоспоринов, устойчивы к цефуроксиму. В зависимости от механизма резистентности, организмы с приобретённой резистентностью к пенициллинам могут демонстрировать снижение чувствительности или резистентность к цефуроксиму.

Предельные концентрации натрия цефуроксима

Предельные минимальные подавляющие концентрации (МПК) цефуроксима, установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST):

Микробиологическая чувствительность. Приобретённая резистентность к антибиотику различается в разных регионах и со временем для отдельных микроорганизмов. Рекомендуется обратиться к местным данным о чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если известна приобретённая резистентность к антибиотику и польза от применения лекарственного средства по крайней мере при лечении некоторых видов инфекций вызывает сомнения.

Цефуроксим обычно обладает активностью в отношении следующих микроорганизмов in vitro:

Все штаммы S. aureus, устойчивые к метициллину, являются устойчивыми к цефуроксиму.

In vitro цефуроксим в комбинации с аминогликозидными антибиотиками оказывает по меньшей мере аддитивное действие, иногда с признаками синергизма.

Фармакокинетика

Всасывание. После внутримышечного (В/м) введения цефуроксима здоровым добровольцам средняя максимальная концентрация в сыворотке крови составляла от 27 мкг/мл до 35 мкг/мл при дозе 750 мг и от 33 мкг/мл до 40 мкг/мл при дозе 1000 мг и достигалась в течение 30–60 минут после введения. Через 15 минут после внутривенной (в/в) инфузии доз 750 мг и 1500 мг концентрация в сыворотке крови составляла приблизительно 50 мкг/мл и 100 мкг/мл соответственно.

После в/м и в/в применения площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальная концентрация (Cmax) увеличиваются линейно с ростом дозы в диапазоне однократной дозы от 250 мг до 1000 мг. У здоровых добровольцев после повторной внутривенной инфузии доз по 1500 мг каждые 8 часов не было выявлено признаков накопления цефуроксима в сыворотке крови.

Распределение. Степень связывания с белками составляет 33–50 % в зависимости от методики определения. Средний объём распределения составляет от 9,3 до 15,8 л/1,73 м² после в/м или в/в применения в диапазоне доз от 250 мг до 1000 мг. Концентрация цефуроксима, превышающая МИК для большинства распространённых патогенных микроорганизмов, достигается в тканях миндалин, околоносовых пазух, слизистой оболочке бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной жидкости, синовиальной жидкости, интерстициальной жидкости, желчи, мокроте и внутриглазной жидкости. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении оболочек головного мозга.

Биотрансформация. Цефуроксим не метаболизируется.

Выведение. Цефуроксим выводится путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения (t½) из сыворотки крови после внутримышечного или внутривенного введения составляет приблизительно 70 минут. В течение 24 часов с момента введения препарат практически полностью (85–90 %) выделяется в неизменённом виде с мочой. Основная часть препарата выводится в течение первых 6 часов. Средний почечный клиренс составляет от 114 до 170 мл/мин/1,73 м² после в/м или в/в инъекции в диапазоне доз от 250 мг до 1000 мг.

Особые группы пациентов

Пол. Различий в фармакокинетике цефуроксима у мужчин и женщин после однократной внутривенной болюсной инъекции дозы 1000 мг цефуроксима в форме натриевой соли цефуроксима выявлено не было.

Пациенты пожилого возраста. После внутримышечного или внутривенного введения всасывание, распределение и экскреция цефуроксима у пациентов пожилого возраста аналогичны показателям у молодых пациентов с эквивалентной функцией почек. Поскольку у пациентов пожилого возраста более вероятно снижение функции почек, следует с осторожностью подбирать дозу цефуроксима для этой группы пациентов и контролировать функцию почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети. Период полувыведения (t½) цефуроксима из сыворотки крови существенно удлиняется у новорождённых в зависимости от гестационного возраста. Однако у младенцев старше 3 недель и у детей t½ препарата из сыворотки крови составляет 60–90 минут и схож с таковым у взрослых.

Нарушение функции почек. Цефуроксим преимущественно выводится почками. Как и при применении других аналогичных антибиотиков, пациентам с выраженным нарушением функции почек (например, клиренс креатинина < 20 мл/мин) рекомендуется снижать дозу цефуроксима для компенсации более медленной экскреции препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Цефуроксим эффективно удаляется при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени. Поскольку цефуроксим преимущественно выводится почками, наличие нарушения функции печени, как ожидается, не влияет на фармакокинетику цефуроксима.

Фармакокинетико-фармакодинамическая взаимосвязь. Для цефалоспоринов наиболее важным фармакокинетико-фармакодинамическим показателем, коррелирующим с in vivo эффективностью, является процент интервала дозирования (% Т), в течение которого концентрация свободной фракции препарата превышает уровень МИК цефуроксима для конкретных целевых штаммов (т.е. % Т > МИК).

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство назначается для лечения нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, включая новорождённых (от рождения) (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

• Внебольничная пневмония.
• Обострение хронического бронхита.
• Осложнённые инфекции мочевыводящих путей, в т. ч. пиелонефрит.
• Инфекции мягких тканей: целлюлит, эризипелоид, инфекции ран.
• Инфекции брюшной полости (см. раздел «Особенности применения»).
• Профилактика возникновения инфекционных осложнений после операций на желудочно-кишечном тракте, включая пищевод, после ортопедических, гинекологических операций (в т. ч. кесарева сечения) и операций на сердечно-сосудистой системе.

При лечении и профилактике инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами, цефуроксим следует применять в сочетании с соответствующими дополнительными антибактериальными средствами.

Следует учитывать официальные рекомендации по правильному применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефуроксиму или к другим компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Наличие в анамнезе тяжёлой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Цефуроксим может влиять на микрофлору кишечника, что приведёт к снижению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Цефуроксим выводится путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Не рекомендуется применение пробенецида. Параллельное введение пробенецида удлиняет выведение антибиотика и приводит к повышению пиковой концентрации в сыворотке крови.

Потенциально нефротоксичные препараты и петлевые диуретики

Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать пациентам, получающим лечение сильнодействующими диуретиками (такими как фуросемид) или потенциально нефротоксичными препаратами (такими как аминогликозидные антибиотики), поскольку при таком сочетании лекарственных средств нельзя исключить случаи нарушения функции почек.

Другие виды взаимодействий

По определению уровня глюкозы в плазме крови: см. раздел «Особенности применения».

Одновременное применение лекарственного средства Цефуроксим с пероральными антикоагулянтами может привести к повышению международного нормализованного отношения (МНО).

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности. Как и при применении других β-лактамных антибиотиков, сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности. Отмечались реакции гиперчувствительности, прогрессировавшие до синдрома Куниса — острого аллергического коронарного артериоспазма, который может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефуроксимом следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

Перед началом лечения необходимо выяснить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефуроксиму, цефалоспориновым антибиотикам или другим β-лактамным антибиотикам. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, у которых ранее наблюдались реакции гиперчувствительности на другие β-лактамные антибиотики.

Одновременное лечение сильнодействующими диуретиками или аминогликозидами. Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать пациентам, получающим лечение сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид, или аминогликозидными антибиотиками, поскольку при таком сочетании препаратов сообщалось о случаях нежелательного влияния на функцию почек. Функцию почек необходимо контролировать у этих пациентов так же, как у пожилых пациентов и у лиц с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Избыточный рост резистентных микроорганизмов. Как и при применении других антибиотиков, длительное применение цефуроксима может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов (таких как Candida, Enterococci, Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения.

При применении антибиотиков отмечались случаи псевдомембранозного колита различной степени тяжести — от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность установления этого диагноза у пациентов, у которых развилась диарея во время или после применения антибиотика. При длительной и значительной диарее или при появлении у пациента абдоминальных спазмов лечение следует немедленно прекратить и провести дальнейшее обследование пациента, возможно, на наличие Clostridium difficile. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, назначать не следует.

Инфекции брюшной полости. В связи со своим спектром активности цефуроксим не применяют для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными неферментирующими бактериями (см. раздел «Фармакодинамика»).

Интракамеральное применение и побочные реакции со стороны глаз. Препарат не предназначен для интракамерального применения. Отдельные случаи и ряд серьезных побочных реакций со стороны глаз были зарегистрированы после интракамерального применения цефуроксима натрия, предназначенного для внутривенного/внутримышечного применения. Эти реакции включали макулярный отек, отек сетчатки, отслойку сетчатки, токсичность сетчатки, нарушение зрения, снижение остроты зрения, размытость зрения, помутнение роговицы и отек роговицы.

Влияние на диагностические тесты. При лечении цефуроксимом сообщалось о положительном результате пробы Кумбса. Этот феномен может влиять на перекрестную пробу на совместимость крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Может наблюдаться незначительная интерференция с методами восстановления меди (реактивы Бенедикта, Феллинга, Clinitest). Однако это не должно приводить к ложноположительным результатам, как это может наблюдаться при применении некоторых других цефалоспоринов.

Поскольку при тесте с ферроцианидом может наблюдаться ложноотрицательный результат, у пациентов, получающих цефуроксим натрия, для определения уровня глюкозы в крови/плазме рекомендуется использовать глюкозооксидазный или гексокиназный методы.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР). Тяжелые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и синдром DRESS, которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход, были зарегистрированы при лечении цефуроксимом (см. раздел «Побочные реакции»).

При назначении препарата пациентам следует информировать их о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, цефуроксим следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента при применении цефуроксима развилась серьезная реакция, такая как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или синдром DRESS, повторное применение цефуроксима у этого пациента недопустимо.

Важная информация о вспомогательных веществах

Препарат (флакон по 750 мг) содержит 42 мг натрия на флакон, что составляет 2,1 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.

Препарат (флакон по 1,5 г) содержит 83 мг натрия на флакон, что составляет 4,15 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Существуют ограниченные данные о применении цефуроксима у беременных. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность не выявлена. Препарат следует назначать беременным только в тех случаях, когда ожидаемая польза от применения препарата превышает возможные риски.

Цефуроксим проникает через плаценту и достигает терапевтического уровня в амниотической жидкости и пуповинной крови после внутримышечной или внутривенной дозы у матери.

Период грудного вскармливания. Цефуроксим проникает в грудное молоко в незначительном количестве. При применении терапевтических доз препарата не ожидается развитие побочных реакций, однако нельзя исключить риск развития диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек у ребенка. Поэтому в связи с этими реакциями необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/отказе от терапии цефуроксимом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии цефуроксима натрия на фертильность у людей. В исследованиях репродуктивной функции на животных влияние этого препарата на фертильность не зафиксировано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния цефуроксима на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводилось. Однако, с учетом известных побочных реакций, можно сделать вывод, что цефуроксим вряд ли будет влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Таблица 1

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Таблица 2

Дети с массой тела < 40 кг

Нарушение функции почек. Цефуроксим преимущественно выводится почками. Поэтому, как и при применении других подобных антибиотиков, пациентам с выраженным нарушением функции почек рекомендуется снижать дозу для компенсации более медленной экскреции препарата.

Таблица 3

Рекомендуемые дозы препарата Цефуроксим при нарушении функции почек

Нарушение функции печени. Цефуроксим преимущественно выводится почками. При нарушении функции печени влияния на фармакокинетику цефуроксима не выявлено.

Способ применения. Препарат следует вводить внутривенно в течение 3–5 минут непосредственно в вену или через капельницу или инфузию в течение 30–60 минут, либо глубоко внутримышечно.

Местом для внутримышечной инъекции является большая ягодичная мышца; в одно место следует вводить не более 750 мг. Дозы свыше 1,5 г следует вводить внутривенно.

Инструкции по разведению лекарственного средства перед введением

* Восстановленный раствор для добавления к 50 мл или 100 мл совместимой инфузионной жидкости (см. информацию о совместимости ниже).

** Получаемый объём раствора цефуроксима в восстановленной среде увеличивается за счёт коэффициента объёма растворения лекарственного вещества, что приводит к указанным концентрациям в мг/мл.

Совместимость

1,5 г цефуроксима, растворенного в 15 мл воды для инъекций, можно применять одновременно с инъекцией метронидазола (500 мг/100 мл); оба препарата сохраняют свою активность в течение 24 часов при температуре ниже 25 °С.

1,5 г цефуроксима совместимы с 1 г азлоцилина (в 15 мл растворителя) или с 5 г (в 50 мл растворителя) в течение 24 часов при температуре 4 °С и 6 часов при температуре до 25 °С.

Цефуроксим (5 мг/мл) можно хранить в течение 24 часов при температуре 25 °С в 5 % или 10 % растворе ксилитола для инъекций.

Цефуроксим совместим с растворами, содержащими до 1 % гидрохлорида лидокаина.

Цефуроксим совместим с большинством общепринятых растворов для внутривенных инъекций. Он сохраняет свои свойства в течение 24 часов при комнатной температуре в следующих растворах: 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор глюкозы для инъекций; 0,18 % раствор хлорида натрия с 4 % раствором глюкозы для инъекций; 5 % раствор глюкозы с 0,9 % раствором хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор глюкозы с 0,45 % раствором хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор глюкозы с 0,225 % раствором хлорида натрия для инъекций; 10 % раствор глюкозы для инъекций; 10 % раствор инвертной глюкозы в воде для инъекций; растворе Рингера; растворе Рингера-лактате; М/6 растворе лактата натрия; растворе Хартмана.

Стабильность цефуроксима в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций с 5 % раствором глюкозы не изменяется при наличии фосфата натрия гидрокортизона.

Цефуроксим также совместим в течение 24 часов при комнатной температуре при разведении в инфузионном растворе:

• с гепарином (10 или 50 единиц/мл) в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций;
• с раствором хлорида калия (10 или 40 мэкв/л) в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Применять детям с первых дней жизни. Профиль безопасности применения цефуроксима у детей соответствует аналогичному профилю у взрослых пациентов.

Передозировка.

Передозировка цефалоспориновых антибиотиков может привести к неврологическим осложнениям, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникать, если доза не снижается соответствующим образом у пациентов с почечной недостаточностью. Уровень цефуроксима можно снизить путём проведения гемодиализа или перитонеального диализа.

Побочные реакции

Наиболее часто встречающимися побочными реакциями являются нейтропения, эозинофилия, транзиторное повышение уровня печеночных ферментов или билирубина, особенно у пациентов с уже существующим заболеванием печени; однако данных о вредном воздействии на печень и о реакциях в месте введения нет.

Частота возникновения побочных реакций, приведённая ниже, является приблизительной, поскольку для большинства реакций отсутствуют достаточные данные для такой оценки. Кроме того, частота случаев побочных реакций, связанных с применением цефуроксима, варьируется в зависимости от показаний.

Для классификации побочных реакций от очень частых до единичных использовались данные клинических исследований. Частота других побочных реакций (например, < 1 на 10 000) указана в основном на основании данных постмаркетингового применения и отражает частоту поступления сообщений о побочных реакциях, а не истинную частоту их возникновения.

Все побочные реакции, связанные с лечением, перечислены ниже по классам систем органов, частоте возникновения и степени тяжести в соответствии с классификацией MedDRA. Применяется следующая классификация частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Не требуются какие-либо специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения препарат можно хранить до 48 часов в холодильнике (от 2 до 8 °С) или до 5 часов при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость.

Цефуроксим не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками.

рН 2,74% раствора бикарбоната натрия для инъекций существенно влияет на цвет раствора, поэтому этот раствор не рекомендуется для разведения цефуроксима. Однако в случае необходимости, если пациент получает раствор бикарбоната натрия внутривенно путем инфузии, цефуроксим можно ввести непосредственно в инфузионную трубку.

Упаковка. По 0,75 г или 1,5 г порошка во флаконе; по 1 или 5, или 50 флаконов в пачке; или по 1 или 5 флаконов в блистер, 1 блистер в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков». ООО «Лекхим-Обухов».

Производство с упаковкой in bulk фирмы-производителя Рейнг Фармасьютикал Ко., Лтд., Китайская Народная Республика.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.

Украина, 08700, Киевская область, г. Обухов, ул. Киевская, 126 А.