Цефазолин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕФАЗОЛИН (CEFAZOLIN)

Состав:

действующее вещество: cefazolin;

1 флакон содержит цефазолина натриевой соли стерильной в пересчете на цефазолин – 0,5 г или 1 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета, очень гигроскопичный.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения, другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины первого поколения. Код АТС J01D B04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефазолин — это полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов I поколения для парентерального введения. Механизм антимикробного действия связан с ингибированием фермента транспептидазы и блокадой биосинтеза мукопептида в клеточной стенке бактерии. Препарат обладает широким спектром бактерицидного действия, эффективен в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы. Высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Treponema spp., Leptospira spp. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов, в частности Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis. Большинство индолпозитивных штаммов Proteus (Proteus vulgaris), а также Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., а также анаэробные кокки Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., включая B. fragilis, устойчивы к цефазолину. Не действует на риккетсии, вирусы, грибы, простейшие.

Фармакокинетика.

Цефазолин быстро всасывается при внутримышечном введении, пик концентрации в плазме крови достигается через 60 минут после инъекции и составляет 37–64 мкг/мл. При внутривенном применении максимальная концентрация препарата определяется сразу после введения и составляет 185 мкг/мл. Бактерицидная концентрация в крови сохраняется в течение 8–12 часов. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма и обнаруживается в терапевтических концентрациях в слизистых оболочках, мокроте, костной ткани, спинномозговой жидкости, проникает через плацентарный барьер и в очень низких концентрациях — в грудное молоко. Около 90 % препарата связывается с белками плазмы крови. Из организма выводится с мочой в неизменённом виде (приблизительно 90 %). Препарат в незначительной степени метаболизируется в печени и выделяется с желчью. Период полувыведения составляет около 2 часов после внутримышечного введения и 1,8 часа — после внутривенного введения. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается до 3–42 часов.

Клинические характеристики.

Показания. Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к цефазолину:

• инфекции дыхательных путей;
• инфекции мочеполовой системы;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• сепсис;
• эндокардит;
• инфекции желчевыводящих путей.

Профилактика послеоперационных инфекций.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда или к другим β-лактамным антибиотикам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антибиотики.

Антагонистический эффект с антибиотиками, обладающими бактериостатическим действием (например, тетрациклины, сульфонамиды, эритромицин, хлорамфеникол), наблюдается in vitro, поэтому следует учитывать возможность такого действия при комбинировании цефазолина с этими антибиотиками.

Подобно другим антибиотикам, цефазолин может снижать терапевтический эффект вакцины БЦЖ, вакцины против брюшного тифа, поэтому такое сочетание не рекомендуется. Следует соблюдать интервал не менее 24 часов между применением последней дозы антибиотика и живой вакцины.

Пробенецид. При одновременном применении пробенецид снижает почечный клиренс цефазолина, что способствует его кумуляции и длительному повышению концентрации препарата в сыворотке крови.

Витамин К. Некоторые антибиотики, такие как цефамандол, цефазолин и цефотетан, могут влиять на метаболизм витамина К, особенно в случае дефицита витамина К. В таких ситуациях может потребоваться дополнительное введение витамина К.

Антикоагулянты. Цефалоспорины могут очень редко приводить к нарушениям свёртывания крови. При одновременном применении высоких доз пероральных антикоагулянтов (например, варфарина или гепарина) следует контролировать показатели свёртываемости крови. Сообщалось о большом количестве случаев усиления антикоагулянтного действия у пациентов, получавших антибиотики. К факторам риска можно отнести наличие инфекции или воспаления, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья пациента. Чаще эти нарушения возникают при применении таких антибиотиков, как фторхинолоны, макролиды, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Нефротоксические препараты. Не может быть исключён нефротоксический эффект антибиотиков (например, аминогликозидов, колистина, полимиксина В), йодсодержащих контрастных веществ, препаратов платины, метотрексата в высоких дозах, некоторых противовирусных препаратов (например, ацикловира, фоскарнета), пентамидина, циклоспорина, такролимуса и диуретиков (например, фуросемида). Если эти лекарственные средства применяются одновременно с цефазолином, следует тщательно контролировать показатели функции почек.

Этанол. Возможны дисульфирамоподобные реакции.

Пероральные контрацептивы. Цефазолин может снижать эффективность пероральных контрацептивов. По этой причине во время лечения цефазолином рекомендуется применять дополнительные методы контрацепции.

Особенности применения.

Повышенная чувствительность.

Перед началом лечения необходимо убедиться, что у пациента в анамнезе нет реакций гиперчувствительности после приема цефалоспоринов, пенициллинов или других препаратов. Цефазолин следует вводить с осторожностью пациентам, склонным к аллергическим реакциям. Возможны перекрестные аллергические реакции между пенициллинами и цефалоспоринами. Как и при применении других бета-лактамных антибактериальных средств, сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности, в отдельных случаях с летальным исходом. При развитии выраженных реакций гиперчувствительности применение цефазолина следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение. Перед началом терапии необходимо выяснить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефазолину, другим цефалоспоринам или другим бета-лактамным антибиотикам. Следует соблюдать осторожность при назначении цефазолина пациентам, у которых ранее наблюдались реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам.

Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков.

Если у пациента тяжелая или постоянная диарея, следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита, связанного с применением антибиотиков. Степень проявлений псевдомембранозного колита может варьироваться от легкой до угрожающей жизни, поэтому важно рассматривать этот диагноз у всех пациентов, у которых во время или после применения цефазолина развилась диарея. При возникновении тяжелой диареи или диареи с примесью крови лечение цефазолином необходимо прекратить и провести соответствующую терапию.

Прием средств, ингибирующих перистальтику, противопоказан. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок.

Нарушения функции почек.

Для пациентов с почечной недостаточностью дозы и/или интервал между применениями лекарственного средства могут быть скорректированы в зависимости от степени нарушения функции почек. При назначении цефазолина пациентам с нарушениями функции почек суточную дозу следует уменьшить или увеличить интервал между введениями лекарственного средства для предотвращения токсического действия.

При почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации до 55 мл/мин следует учитывать возможность кумуляции цефазолина. Хотя цефазолин редко вызывает нарушения функции почек, рекомендуется оценивать функцию почек, особенно у тяжелобольных пациентов, получающих максимальные терапевтические дозы, и у пациентов, которые также принимают другие нефротоксические лекарственные средства, такие как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (например, фуросемид). Применение высоких доз цефазолина у пациентов с почечной недостаточностью связано с риском развития судорог.

Интратекальное применение.

Лекарственное средство не предназначено для интратекального введения. После интратекального введения цефазолина сообщалось о серьезной токсичности для центральной нервной системы (включая судороги).

Бактериальная устойчивость и суперинфекция.

Длительное применение цефазолина может привести к росту устойчивых бактерий. Поэтому необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента на предмет возникновения суперинфекции. При развитии суперинфекции следует назначить соответствующее лечение.

Нарушения свертывания крови.

Нарушения свертывания крови могут возникать в отдельных случаях во время лечения цефазолином. Повышенный риск этих нарушений наблюдается у пациентов с дефицитом витамина К или при наличии других факторов, приводящих к нарушениям свертывания (парентеральное питание, дефицит питания, нарушения функции печени и почек, тромбоцитопения). Нарушения свертывания крови также могут быть связаны с сопутствующими заболеваниями (например, гемофилией, язвой желудка или двенадцатиперстной кишки), которые вызывают или усиливают кровотечение. У пациентов с вышеуказанными заболеваниями следует контролировать свертываемость крови. При ухудшении показателей свертывания крови следует назначить витамин К (10 мг в неделю).

Результаты лабораторных исследований.

Результаты лабораторных исследований на выявление глюкозы в моче, проведенные с помощью раствора Бенедикта или Фелинга, могут быть ложно положительными у пациентов, получающих цефазолин. Цефазолин не влияет на результаты ферментативных тестов, используемых для измерения глюкозы в моче. Результаты прямых и непрямых проб Кумбса также могут быть ложно положительными, например у новорожденных, матери которых получали цефалоспорины.

Каждый флакон 0,5 г / 1 г содержит 24,13 мг / 48,27 мг натрия соответственно. Это следует учитывать, если пациент соблюдает диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью. Исследования на животных не выявили никакого влияния цефазолина на фертильность.

Беременность. Исследования на животных не выявили прямой или опосредованной репродуктивной токсичности.

В связи с отсутствием опыта применения цефазолина во время беременности и тем, что цефазолин проникает через плацентарный барьер, особенно в первом триместре беременности, не следует назначать цефазолин в период беременности.

Грудное вскармливание. Цефазолин выделяется в небольшом количестве с грудным молоком, поэтому побочных эффектов у ребенка не ожидается. Если у ребенка развивается диарея или грибковая инфекция Candida, кормление грудью следует прекратить или прекратить лечение цефазолином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Цефазолин не влияет на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако некоторые побочные эффекты (см. раздел «Побочные реакции») могут влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Цефазолин вводят внутримышечно и внутривенно (капельно и струйно). Вводить цефазолин интратекально нельзя.

Дозировка. Средняя суточная доза цефазолина для взрослых обычно составляет 1–4 г, максимальная суточная доза — 6 г. Разовая доза для взрослых при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами, составляет 0,25–0,5 г каждые 8 часов. При инфекциях дыхательных путей средней тяжести, вызванных пневмококками, и инфекциях мочеполовой системы препарат назначают по 1 г каждые 12 часов. При пневмококковой пневмонии — 0,5 г каждые 12 часов. При заболеваниях, вызванных чувствительными грамотрицательными микроорганизмами, препарат назначают по 0,5–1 г каждые 6–8 часов. При тяжелых инфекционных заболеваниях (сепсис, эндокардит, перитонит, деструктивная пневмония, острый гематогенный остеомиелит, осложненные урологические инфекции) назначают по 1–1,5 г с интервалом между введениями 6–8 часов.

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений у взрослых рекомендуется вводить цефазолин внутримышечно или внутривенно:

• в дозе 1 г за 0,5–1 час до начала хирургического вмешательства;
• при продолжительных операциях (2 часа и более) — дополнительно 0,5–1 г в ходе операции;
• после операции — в дозе 0,5–1 г каждые 6–8 часов в течение первых 24 часов.

В некоторых случаях (например, операции на открытом сердце, протезирование суставов) профилактическое применение цефазолина может продолжаться 3–5 дней после операции.

Детям в возрасте от 1 месяца. Назначать препарат в дозе 25–50 мг/кг в сутки, разделенной на 3–4 введения, при тяжелых инфекциях — 90–100 мг/кг в сутки (максимальная доза). Средняя продолжительность лечения препаратом — 7–10 дней.

Для взрослых пациентов с нарушением функции почек режим дозирования устанавливать в зависимости от клиренса креатинина. После начальной нагрузочной дозы, соответствующей тяжести инфекции, могут применяться следующие рекомендации. При клиренсе креатинина:

• 55 мл/мин и более — коррекция дозы не требуется;
• 35–54 мл/мин — разовая доза не изменяется, но интервал между введениями должен составлять не менее 8 часов;
• 11–34 мл/мин — разовую стандартную дозу следует уменьшить в 2 раза, интервал между введениями составляет 12 часов;
• менее 10 мл/мин — следует назначать ¼ терапевтической дозы каждые 18–24 часа.

Пациенты пожилого возраста: дозирование, как у взрослых (при условии нормальной функции почек).

При нарушении функции почек у детей. Сначала вводится обычная разовая доза препарата, затем последующие дозы корректируют с учетом степени почечной недостаточности. Детям со средней степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 40–70 мл/мин) назначать 60 % суточной дозы препарата 2 раза в сутки каждые 12 часов; при клиренсе креатинина 20–40 мл/мин — 25 % суточной дозы 2 раза в сутки каждые 12 часов; при значительном нарушении функции почек (клиренс креатинина 5–20 мл/мин) — 10 % средней суточной дозы каждые 24 часа. Все рекомендованные дозы назначают после начальной нагрузочной дозы. Продолжительность лечения в среднем составляет 7–10 дней.

Способ введения.

Лекарственное средство Цефазолин — стерильный порошок для раствора для инъекций, поэтому его следует восстановить перед введением. Лекарственное средство Цефазолин легко растворяется в следующих растворителях: вода для инъекций, 0,5 % раствор лидокаина, 0,9 % раствор хлорида натрия, раствор Рингера.

Рекомендуется применять свежеприготовленные растворы. После разведения указанными выше растворителями образуется прозрачный раствор от бледно-желтого до желтого цвета.

Приготовление растворов для инъекций и инфузий.

Для внутримышечной инъекции. Растворить 1 г Цефазолина в 4 мл одного из нижеперечисленных совместимых растворителей, тщательно встряхивая до полного растворения:

• вода для инъекций;
• 0,9 % раствор хлорида натрия;
• 0,5 % раствор лидокаина.

Вводить глубоко в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы.

Для внутривенного струйного введения.

Растворить цефазолин в одном из нижеперечисленных совместимых растворителей:

• вода для инъекций;
• 0,9 % раствор хлорида натрия.

Раствор лидокаина внутривенно вводить нельзя.

На 1 г цефазолина применяют 4 мл совместимого растворителя. Цефазолин следует вводить медленно в течение приблизительно 3–5 минут. Раствор вводят путем внутривенной инъекции непосредственно в вену или в систему для инфузий, когда вводится совместимый инфузионный раствор.

При необходимости введения 2 г цефазолина рекомендуется внутривенное введение в течение приблизительно 30–60 минут.

Для внутривенного капельного введения.

Цефазолин следует предварительно растворить в одном из совместимых растворителей для внутривенной инъекции.

Дальнейшее разведение проводят в одном из нижеперечисленных совместимых растворителей:

• 0,9 % раствор хлорида натрия;
• раствор Рингера;
• вода для инъекций.

Разведение препарата для внутривенной инфузии:

Добавьте рекомендуемый объём растворителя и тщательно взбалтывайте до полного растворения содержимого флакона.

Для внутривенных инфузий используют только свежеприготовленные растворы. Раствор следует осмотреть перед применением. Использовать следует только прозрачные растворы, без каких-либо частиц.

Раствор предназначен для однократного применения. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Дети

Цефазолин не следует применять недоношенным детям или новорождённым детям в возрасте до 1 месяца, поскольку в настоящее время недостаточно данных по применению препарата у этих возрастных групп.

Передозировка. Симптомы: головокружение, парестезии и головная боль. Возможна аллергическая реакция у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Возможны нейротоксические проявления, при этом отмечается повышенная судорожная готовность, генерализованные судороги, рвота и тахикардия. Возможны такие отклонения лабораторных показателей, как повышение уровня креатинина, азота мочевины крови, печеночных ферментов и билирубина, положительный тест Кумбса, тромбоцитоз/тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения и удлинение протромбированного времени.

Лечение: прекратить применение препарата, при необходимости — провести противосудорожную, десенсибилизирующую терапию. При тяжёлой передозировке рекомендуется поддерживающая терапия и мониторинг гематологической, почечной, печеночной функций и системы свёртывания крови до стабилизации состояния пациента. Препарат выводится из организма путём гемодиализа; перитонеальный диализ менее эффективен.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (≥ 1/1000 до <1/100), редкие (≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редкие (<1/10 000).

Инфекции и инвазии

Нечастые: миозы полости рта.

Редкие: миозы гениталий, вагиниты. Длительное применение цефазолина может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. Катар.

Со стороны крови и лимфатической системы

Наблюдались изменения в количестве клеток крови, такие как лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, гранулоцитоз, моноцитоз, лимфоцитопения, базофилия и эозинофилия. Эти изменения редкие и обратимые.

Очень редкие: нарушения коагуляции, кровотечения.

Со стороны иммунной системы

Нечастые: лихорадка.

Очень редкие: анафилактический шок (отек гортани с сужением дыхательных путей, учащенное сердцебиение, одышка, низкое артериальное давление, отек языка, анальный зуд, зуд гениталий, отек лица).

Нарушения обмена веществ и питания

Редкие: гипергликемия, гипогликемия.

Расстройства со стороны нервной системы

Нечастые: судороги.

Редкие: головокружение.

Сосудистые расстройства

Нечастые: тромбофлебиты.

Расстройства со стороны дыхательной системы

Редкие: плевральный выпот, одышка или дыхательный дистресс, кашель.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта:

Частые: тошнота, рвота, диарея.

Редкие: анорексия.

Очень редкие: псевдомембранозный колит (если диарея возникает при антибиотикотерапии, следует немедленно начать соответствующее лечение).

Нарушения функции печени и желчевыводящих путей

Редкие: преходящее повышение уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, билирубина и/или лактатдегидрогеназы, переходящий гепатит и транзиторная холестатическая желтуха.

Расстройства кожи и подкожных тканей

Частые: сыпь.

Нечастые: эритема, многоформная эритема, крапивница, ангионевротический отек.

Редкие: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона.

Нарушения функции почек и мочевыделительной системы

Редкие: нефротоксичность, интерстициальный нефрит, нефропатия, протеинурия, временное повышение уровня азота мочевины в крови, как правило, у пациентов, получавших другие потенциально нефротоксичные лекарственные средства.

Расстройства репродуктивной системы

Очень редкие: зуд вульвы и влагалища.

Общие нарушения и изменения в месте введения

Частые: боль в месте инъекции, иногда с уплотнением.

Редкие: недомогание, усталость, боль в груди. Если во время лечения цефазолином возникает сильная диарея, необходимо обратиться к врачу, поскольку диарея может быть симптомом серьезного состояния (псевдомембранозный колит), требующего срочного лечения. Пациентам не следует заниматься самолечением с целью уменьшения перистальтики кишечника.

Длительный прием цефалоспоринов может стать причиной избыточного роста нечувствительных бактерий, особенно Enterobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Enterococcus, Candida. Это может привести к суперинфекции или потенциальной колонизации устойчивыми бактериями или дрожжами.

Исследования

Повышение уровней АСТ, АЛТ, мочевины в крови и щелочной фосфатазы без клинических признаков поражения почек или печени. Данные исследований на животных показали потенциальную нефротоксичность цефазолина. Хотя этот эффект не был продемонстрирован у людей, следует помнить о возможности такого эффекта, особенно у пациентов, получающих высокие дозы в течение длительного периода. В редких случаях сообщалось об интерстициальном нефрите и нефропатии. Пациенты, у которых развивались эти состояния, получали также другую сопутствующую терапию. Влияние цефазолина на развитие интерстициального нефрита и других нефропатий не установлено.

Сообщалось о таких побочных эффектах: снижение уровня гемоглобина и/или гематокрита, анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения и гемолитическая анемия.

Во время лечения цефалоспоринами были зарегистрированы такие побочные эффекты: навязчивые сновидения, головокружение, гиперактивность, нервозность или тревожность, бессонница, сонливость, слабость, приливы, помутнение зрения, спутанность сознания и повышение эпилептогенной активности мозга.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Раствор цефазолина нежелательно смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или в одной инфузионной системе, особенно с антибиотиками. Для приготовления растворов препарата следует использовать растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. По 0,5 г или 1 г во флаконах; 10 флаконов с порошком в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.