Cefazolina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO CEFALOSPORINA (CEFAZOLINA)

Composizione:

Principio attivo: cefazolina;

1 flaconcino contiene sale sodico sterilo di cefazolina, calcolato in cefazolina – 0,5 g oppure 1 g.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o quasi bianco, molto igroscopica.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico, altri antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di prima generazione. Codice ATC J01D B04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La Cefazolina è un antibiotico semisintetico del gruppo delle cefalosporine di I generazione per somministrazione parenterale. Il meccanismo d'azione antimicrobica è legato all'inibizione dell'enzima transpeptidasi e al blocco della biosintesi del muropeptide nella parete cellulare batterica. Il farmaco ha uno spettro ampio di azione battericida ed è efficace contro la maggior parte dei microrganismi Gram-negativi e Gram-positivi, compresi quelli produttori e non produttori di penicillinasii. È altamente attivo contro la maggior parte dei microrganismi Gram-negativi: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp. (inclusi Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Treponema spp., Leptospira spp. È attivo contro microrganismi Gram-positivi, in particolare Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (inclusi Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis. La maggior parte dei ceppi indolo-positivi di Proteus (Proteus vulgaris), nonché Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., e anche i cocchi anaerobi Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., compresi B. fragilis, sono resistenti alla cefazolina. Il farmaco non agisce su rickettsie, virus, funghi e protozoi.

Farmacocinetica.

La cefazolina viene rapidamente assorbita dopo somministrazione intramuscolare; la concentrazione plasmatica massima si raggiunge entro 60 minuti dall'iniezione e varia tra 37 e 64 mcg/ml. Dopo somministrazione endovenosa, la concentrazione massima nel plasma si raggiunge immediatamente dopo l'iniezione e corrisponde a 185 mcg/ml. La concentrazione battericida nel sangue persiste per 8-12 ore. Il farmaco penetra bene nei tessuti e nei liquidi corporei e raggiunge concentrazioni terapeutiche nelle mucose, nelle secrezioni bronchiali, nel tessuto osseo e nel liquido cerebrospinale; attraversa la barriera placentare e penetra nel latte materno in concentrazioni molto basse. Circa il 90% del farmaco è legato alle proteine plasmatiche. Viene escreto nelle urine in forma immodificata (circa il 90%). Una piccola parte del farmaco viene metabolizzata nel fegato ed escreta con la bile. L'emivita di eliminazione è di circa 2 ore dopo somministrazione intramuscolare e di 1,8 ore dopo somministrazione endovenosa. In caso di compromissione della funzionalità renale, l'emivita di eliminazione varia da 3 a 42 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Infezioni causate da microrganismi sensibili alla cefazolina:

• infezioni delle vie respiratorie;
• infezioni del sistema urinario e genitale;
• infezioni della cute e dei tessuti molli;
• infezioni delle ossa e delle articolazioni;
• setticemia;
• endocardite;
• infezioni delle vie biliari.

Prevenzione delle infezioni chirurgiche.

Controindicazioni. Ipersensibilità ai farmaci cefalosporinici o ad altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Antibiotici.

Un effetto antagonista con antibiotici dotati di attività batteriostatica (ad esempio tetracicline, sulfonamidi, eritromicina, cloramfenicolo) è stato osservato in vitro; pertanto, si deve tenere in considerazione la possibilità di tale interazione nel caso di associazione della cefazolina con questi antibiotici.

Come per altri antibiotici, la cefazolina può ridurre l'effetto terapeutico del vaccino BCG e del vaccino antitifoideo; pertanto, tale associazione non è raccomandata. Si deve rispettare un intervallo di almeno 24 ore tra l'assunzione dell'ultima dose di antibiotico e la somministrazione di un vaccino vivo.

Probenecid. L'assunzione contemporanea di probenecid riduce il chiarimento renale della cefazolina, favorendone la cumulazione e un prolungato aumento della concentrazione plasmatica.

Vitamina K. Alcuni antibiotici, come cefamandolo, cefazolina e cefotetan, possono influenzare il metabolismo della vitamina K, specialmente in caso di carenza di vitamina K. In tali situazioni può essere necessaria una supplementazione aggiuntiva di vitamina K.

Anticoagulanti. Le cefalosporine possono molto raramente causare alterazioni della coagulazione del sangue. Quando si somministrano contemporaneamente alte dosi di anticoagulanti orali (ad esempio warfarin o eparina), si devono monitorare i parametri della coagulazione ematica. Sono stati riportati numerosi casi di potenziamento degli effetti anticoagulanti in pazienti in trattamento con antibiotici. Tra i fattori di rischio vi sono la presenza di infezione o infiammazione, l'età avanzata e lo scarso stato generale di salute del paziente. Tali alterazioni si verificano più frequentemente con l'uso di antibiotici come fluorochinoloni, macrolidi, cotrimossazolo e alcune cefalosporine.

Farmaci nefrotossici. Non si può escludere un effetto nefrotossico di antibiotici (ad esempio aminoglicosidi, colistina, polimixina B), agenti di contrasto iodati, composti dell'oro, metotressato ad alte dosi, alcuni farmaci antivirali (ad esempio aciclovir, foscarnet), pentamidina, ciclosporina, tacrolimus e diuretici (ad esempio furosemide). Se questi medicinali vengono somministrati contemporaneamente alla cefazolina, si deve monitorare attentamente la funzionalità renale.

Etanolo. Possibili reazioni di tipo disulfiram.

Contraccettivi orali. La cefazolina può ridurre l'efficacia dei contraccettivi orali. Per tale motivo, durante il trattamento con cefazolina si raccomanda l'uso di metodi contraccettivi aggiuntivi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sensibilità aumentata.

Prima di iniziare il trattamento, verificare che il paziente non abbia anamnesi di reazioni di ipersensibilità a seguito dell'assunzione di cefalosporine, penicilline o altri farmaci. La cefazolina deve essere somministrata con cautela ai pazienti predisposti a reazioni allergiche. Esiste la possibilità di reazioni allergiche crociate tra penicilline e cefalosporine. Come per l'uso di altri agenti antibatterici beta-lattamici, sono state segnalate reazioni gravi di ipersensibilità, in singoli casi con esito fatale. In caso di reazioni marcate di ipersensibilità, l'uso della cefazolina deve essere immediatamente interrotto e deve essere istituito un trattamento adeguato. Prima di iniziare la terapia, occorre accertare se il paziente ha avuto in passato gravi reazioni di ipersensibilità alla cefazolina, ad altre cefalosporine o ad altri antibiotici beta-lattamici. Si raccomanda cautela nell'assunzione della cefazolina nei pazienti che in precedenza hanno manifestato reazioni di ipersensibilità ad altri antibiotici beta-lattamici.

Colite pseudomembranosa associata all'uso di antibiotici.

In caso di diarrea grave o persistente nel paziente, si deve considerare la possibilità di colite pseudomembranosa associata all'uso di antibiotici. La gravità della colite pseudomembranosa può variare da lieve a potenzialmente letale; pertanto è importante considerare questa diagnosi in tutti i pazienti nei quali si manifesti diarrea durante o dopo il trattamento con cefazolina. In caso di comparsa di diarrea grave o di diarrea con sangue, il trattamento con cefazolina deve essere interrotto e deve essere avviata una terapia appropriata.

L'assunzione di farmaci che inibiscono la peristalsi è controindicata. In assenza di un trattamento adeguato, può svilupparsi megacolon tossico, peritonite e shock.

Alterazioni della funzione renale.

Nei pazienti con insufficienza renale, la dose e/o l'intervallo tra le somministrazioni del farmaco possono essere adattati in base al grado di compromissione della funzione renale. Quando si somministra cefazolina a pazienti con alterazione della funzione renale, è necessario ridurre la dose giornaliera o aumentare l'intervallo tra le somministrazioni per evitare effetti tossici.

In caso di insufficienza renale con velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 55 ml/min, si deve considerare la possibilità di accumulo della cefazolina. Sebbene la cefazolina raramente causi alterazioni della funzione renale, si raccomanda di valutare la funzionalità renale, specialmente nei pazienti gravi che ricevono dosi terapeutiche massime e nei pazienti che assumono anche altri farmaci nefrotossici, come gli aminoglicosidi o diuretici potenti (ad esempio furosemide). L'uso di alte dosi di cefazolina in pazienti con insufficienza renale è associato al rischio di sviluppare convulsioni.

Somministrazione intratecale.

Il medicinale non è destinato alla somministrazione intratecale. Dopo somministrazione intratecale di cefazolina sono state segnalate gravi tossicità per il sistema nervoso centrale (inclusi convulsioni).

Resistenza batterica e superinfezione.

Un uso prolungato di cefazolina può favorire la crescita di batteri resistenti. Pertanto è necessario monitorare attentamente il paziente per la comparsa di superinfezioni. In caso di sviluppo di superinfezione, deve essere avviato un trattamento adeguato.

Alterazioni della coagulazione del sangue.

Alterazioni della coagulazione del sangue possono verificarsi in singoli casi durante il trattamento con cefazolina. Il rischio maggiore di tali alterazioni si ha nei pazienti con carenza di vitamina K o con altri fattori che determinano alterazioni della coagulazione (nutrizione parenterale, malnutrizione, alterazione della funzione epatica e renale, trombocitopenia). Le alterazioni della coagulazione possono anche essere associate a patologie concomitanti (ad esempio emofilia, ulcera gastrica o duodenale) che causano o aggravano emorragie. Nei pazienti con le patologie sopra menzionate, si deve monitorare la coagulazione del sangue. Se i parametri di coagulazione peggiorano, si deve somministrare vitamina K (10 mg/settimana).

Risultati degli esami di laboratorio.

I risultati degli esami di laboratorio per la ricerca del glucosio nelle urine, effettuati con soluzione di Benedict o di Fehling, possono risultare falsamente positivi nei pazienti che assumono cefazolina. La cefazolina non influenza i risultati dei test enzimatici utilizzati per la misurazione del glucosio nelle urine. I risultati dei test diretti e indiretti di Coombs possono anch'essi risultare falsamente positivi, ad esempio nei neonati le cui madri hanno assunto cefalosporine.

Ogni flaconcino da 0,5 g / 1 g contiene rispettivamente 24,13 mg / 48,27 mg di sodio. Ciò deve essere tenuto in considerazione se il paziente segue una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno. Studi sugli animali non hanno evidenziato alcun effetto della cefazolina sulla fertilità.

Gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva diretta o indiretta.

A causa della mancanza di esperienza nell'uso della cefazolina durante la gravidanza e poiché la cefazolina attraversa la barriera placentare, specialmente nel primo trimestre di gravidanza, non si deve somministrare cefazolina durante la gravidanza.

Allattamento al seno. La cefazolina viene escreta in piccole quantità nel latte materno; pertanto non ci si aspettano effetti indesiderati nel neonato. Tuttavia, se nel neonato si sviluppa diarrea o infezione da Candida, l'allattamento al seno deve essere interrotto oppure deve essere sospeso il trattamento con cefazolina.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. La cefazolina non influenza la capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Tuttavia, alcuni effetti indesiderati (vedi sezione «Effetti indesiderati») possono influire sulla capacità di guidare autoveicoli e di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Cefazolina viene somministrata per via intramuscolare e per via endovenosa (in infusione e in bolo). Cefazolina non deve essere somministrata per via intratecale.

Dosaggio. La dose giornaliera abituale di cefazolina negli adulti è generalmente di 1–4 g; la dose giornaliera massima è di 6 g. La dose singola negli adulti per infezioni causate da microrganismi Gram-positivi è di 0,25–0,5 g ogni 8 ore. Per infezioni delle vie respiratorie di gravità media causate da pneumococchi e per infezioni del tratto urinario-genitale, il farmaco deve essere somministrato in dose di 1 g ogni 12 ore. Nella polmonite pneumococcica, la dose è di 0,5 g ogni 12 ore. Per malattie causate da microrganismi Gram-negativi sensibili, il farmaco deve essere somministrato in dose di 0,5–1 g ogni 6–8 ore. Per infezioni gravi (setticemia, endocardite, peritonite, polmonite distruttiva, osteomielite ematogena acuta, infezioni urologiche complicate) si raccomanda una dose di 1–1,5 g con intervallo tra le somministrazioni di 6–8 ore.

Per la profilassi delle complicanze infettive postoperatorie negli adulti si raccomanda di somministrare cefazolina per via intramuscolare o endovenosa:

• in dose di 1 g da 0,5 a 1 ora prima dell’intervento chirurgico;
• in caso di interventi prolungati (2 ore o più) – aggiungere ulteriori 0,5–1 g durante l’intervento;
• dopo l’intervento – in dose di 0,5–1 g ogni 6–8 ore per le prime 24 ore.

In alcuni casi (ad esempio interventi al cuore aperto, protesi articolari) l’uso profilattico di cefazolina può protrarsi per 3–5 giorni dopo l’intervento.

Nei bambini a partire da 1 mese di età. Il farmaco deve essere somministrato in dose di 25–50 mg/kg/die, suddivisa in 3–4 somministrazioni; in caso di infezioni gravi, la dose è di 90–100 mg/kg/die (dose massima). La durata media del trattamento è di 7–10 giorni.

Nei pazienti adulti con compromissione della funzionalità renale il regime posologico deve essere stabilito in base al clearance della creatinina. Dopo una dose di carico, adeguata alla gravità dell’infezione, possono essere seguite le raccomandazioni riportate di seguito. Per clearance della creatinina:

• 55 ml/min o superiore – non è necessaria alcuna correzione della dose;
• 35–54 ml/min – la dose singola non viene modificata, ma l’intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 8 ore;
• 11–34 ml/min – la dose singola standard deve essere dimezzata, con intervallo tra le somministrazioni di 12 ore;
• inferiore a 10 ml/min – deve essere somministrata ¼ della dose terapeutica ogni 18–24 ore.

Pazienti anziani: il dosaggio è quello degli adulti (a condizione che la funzionalità renale sia normale).

Compromissione della funzionalità renale nei bambini. Inizialmente viene somministrata la dose singola abituale, successivamente le dosi successive devono essere adattate in base al grado di insufficienza renale. Ai bambini con compromissione renale moderata (clearance della creatinina 40–70 ml/min) si somministra il 60 % della dose giornaliera 2 volte al giorno ogni 12 ore; con clearance della creatinina 20–40 ml/min – il 25 % della dose giornaliera 2 volte al giorno ogni 12 ore; con grave compromissione renale (clearance della creatinina 5–20 ml/min) – il 10 % della dose giornaliera media ogni 24 ore. Tutte le dosi raccomandate devono essere somministrate dopo la dose di carico iniziale. La durata del trattamento è mediamente di 7–10 giorni.

Modalità di somministrazione.

Il medicinale Cefazolina è un prodotto sterile in polvere per soluzione iniettabile, che deve pertanto essere ricostituito prima della somministrazione. Il medicinale Cefazolina si scioglie facilmente nei seguenti solventi: acqua per preparazioni iniettabili, soluzione allo 0,5 % di lidocaina, soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio, soluzione di Ringer.

Si raccomanda l’uso di soluzioni appena preparate. Dopo la diluizione con i solventi sopra indicati si ottiene una soluzione limpida di colore dal giallo pallido al giallo.

Preparazione delle soluzioni per iniezione e infusione.

Per iniezione intramuscolare. Sciogliere 1 g di Cefazolina in 4 ml di uno dei seguenti solventi compatibili, agitando accuratamente fino a completa dissoluzione:

• acqua per preparazioni iniettabili;
• soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio;
• soluzione allo 0,5 % di lidocaina.

Somministrare profondamente nel quadrante superiore esterno del muscolo gluteo.

Per somministrazione endovenosa in bolo.

Diluire Cefazolina in uno dei seguenti solventi compatibili:

• acqua per preparazioni iniettabili;
• soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio.

La soluzione di lidocaina non deve essere somministrata per via endovenosa.

Per 1 g di cefazolina si utilizzano 4 ml di solvente compatibile. Cefazolina deve essere somministrata lentamente nell’arco di circa 3–5 minuti. La soluzione deve essere iniettata per via endovenosa direttamente nella vena o nel sistema di infusione, quando si somministra una soluzione compatibile per infusione.

Se necessario somministrare 2 g di Cefazolina, si raccomanda una somministrazione endovenosa nell’arco di circa 30–60 minuti.

Per somministrazione endovenosa in infusione.

Cefazolina deve essere preliminarmente ricostituita in uno dei solventi compatibili per iniezione endovenosa.

Ulteriori diluizioni devono essere effettuate in uno dei seguenti solventi compatibili:

• soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio;
• soluzione di Ringer;
• acqua per preparazioni iniettabili.

Diluizione del farmaco per infusione endovenosa:

Aggiungere il volume raccomandato di solvente e agitare accuratamente fino a completa dissoluzione del contenuto della fiala.

Per le infusioni endovenose si devono utilizzare esclusivamente soluzioni appena preparate. La soluzione deve essere ispezionata prima dell'uso. Devono essere utilizzate solo soluzioni limpide, prive di particelle.

La soluzione è destinata all'uso monouso. La soluzione non utilizzata deve essere eliminata.

Pazienti pediatrici

La cefazolina non deve essere somministrata ai neonati pretermine o ai neonati di età inferiore a 1 mese, poiché attualmente non ci sono dati sufficienti sull'uso del medicinale in questi gruppi di età.

Sovradosaggio. Sintomi: vertigini, parestesie e cefalea. Nei pazienti con insufficienza renale cronica può svilupparsi reazioni allergiche. Possibili effetti neurotossici, con aumentata predisposizione alle convulsioni, convulsioni generalizzate, vomito e tachicardia. Possibili alterazioni dei parametri di laboratorio come aumento dei livelli di creatinina, azotemia, enzimi epatici e bilirubina, test di Coombs positivo, trombocitosi/trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia e aumento del tempo di protrombina.

Trattamento: interrompere la somministrazione del medicinale; se necessario, effettuare terapia anticonvulsivante e desensibilizzante. In caso di sovradosaggio grave, si raccomanda una terapia di supporto e il monitoraggio delle funzioni ematologiche, renali, epatiche e del sistema di coagulazione fino alla stabilizzazione delle condizioni del paziente. Il medicinale viene eliminato dall'organismo mediante emodialisi; il dialisi peritoneale è meno efficace.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a <1/10), non comune (≥ 1/1000 fino a <1/100), raro (≥ 1/10 000 fino a <1/1000), molto raro (<1/10 000).

Infezioni e infestazioni

Non comune: micosi orali.

Raro: micosi genitali, vaginiti. L’uso prolungato di cefazolina può favorire la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili. Catarrho.

Sistema ematico e linfatico

Sono state osservate alterazioni quantitative delle cellule del sangue, come leucopenia, granulocitopenia, neutropenia, trombocitopenia, leucocitosi, granulocitosi, monocitosi, linfocitopenia, basofilia ed eosinofilia. Questi cambiamenti sono rari e reversibili.

Molto raro: alterazioni della coagulazione, emorragie.

Sistema immunitario

Non comune: febbre.

Molto raro: shock anafilattico (edema della laringe con restringimento delle vie respiratorie, tachicardia, dispnea, ipotensione, lingua gonfia, prurito anale, prurito genitale, edema facciale).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Raro: iperglicemia, ipoglicemia.

Disturbi del sistema nervoso

Non comune: convulsioni.

Raro: capogiri.

Disturbi vascolari

Non comune: tromboflebiti.

Disturbi del sistema respiratorio

Raro: versamento pleurico, dispnea o distress respiratorio, tosse.

Disturbi del sistema gastrointestinale

Comune: nausea, vomito, diarrea.

Raro: anoressia.

Molto raro: colite pseudomembranosa (se la diarrea si manifesta durante la terapia antibiotica, è necessario iniziare immediatamente un trattamento appropriato).

Alterazioni della funzione epatica e delle vie biliari

Raro: aumento transitorio dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina, gamma-glutamil transferasi, bilirubina e/o lattato deidrogenasi; epatite transitoria e ittero colestatico transitorio.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: eruzioni cutanee.

Non comune: eritema, eritema multiforme, orticaria, angioedema.

Raro: necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson.

Alterazioni della funzione renale e delle vie urinarie

Raro: nefrotossicità, nefrite interstiziale, nefropatia, proteinuria, aumento transitorio dell’azotemia, generalmente in pazienti che ricevono altri farmaci potenzialmente nefrotossici.

Disturbi del sistema riproduttivo

Molto raro: prurito vulvare e vaginale.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione

Comune: dolore nel sito di iniezione, talvolta con indurimento.

Raro: malessere, affaticamento, dolore toracico. Se durante il trattamento con cefazolina si manifesta diarrea grave, è necessario consultare immediatamente il medico, poiché la diarrea può essere sintomo di una condizione seria (colite pseudomembranosa) che richiede un trattamento urgente. I pazienti non devono assumere farmaci per ridurre la peristalsi intestinale senza prescrizione medica.

L’uso prolungato di cefalosporine può causare una crescita eccessiva di batteri non sensibili, in particolare Enterobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Enterococcus, Candida. Ciò può portare a superinfezioni o potenziale colonizzazione da batteri resistenti o da lieviti.

Esami di laboratorio

Aumento dei livelli di AST, ALT, azotemia e fosfatasi alcalina senza segni clinici di alterazione renale o epatica. Studi sugli animali hanno dimostrato una potenziale nefrotossicità della cefazolina. Sebbene tale effetto non sia stato dimostrato nell’uomo, è necessario considerare questa possibilità, specialmente nei pazienti che ricevono dosi elevate per periodi prolungati. In rari casi sono stati segnalati nefrite interstiziale e nefropatia. I pazienti in cui si sono sviluppati tali quadri clinici assumevano anche altre terapie concomitanti. L’effetto della cefazolina nello sviluppo di nefrite interstiziale e altre nefropatie non è stato stabilito.

Sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati: riduzione dei livelli di emoglobina e/o ematocrito, anemia, agranulocitosi, anemia aplastica, pancitopenia e anemia emolitica.

Durante il trattamento con cefalosporine sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati: sogni vividi, capogiri, iperattività, nervosismo o ansia, insonnia, sonnolenza, debolezza, vampate di calore, offuscamento della vista, confusione mentale e aumento dell’attività epilettogena cerebrale.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. È sconsigliabile mescolare la soluzione di cefazolina con altri medicinali nello stesso siringa o nello stesso sistema di infusione, specialmente con antibiotici. Per la preparazione delle soluzioni del medicinale utilizzare esclusivamente i solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione. 0,5 g o 1 g in flaconcini; 10 flaconcini di polvere in confezione blister, 1 confezione blister per scatola.

Categoria di dispensazione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. PJSC «Kyivmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.