Цефазолин-бхфз

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦЕФАЗОЛИН-БХФЗ (CEFAZOLIN-BCPP)

Состав:

действующее вещество: цефазолин;

1 флакон содержит цефазолина (в виде цефазолина натриевой соли) 500 мг или 1000 мг.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета. Очень гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Цефалоспорины. Код АТХ J01D B04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефазолин — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик первого поколения для парентерального введения. Механизм антимикробного действия связан с ингибированием фермента транспептидазы и блокадой биосинтеза мукопептида в клеточной стенке бактерии. Цефазолин — антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. К препарату чувствительны грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (стафилококки, резистентные к метициллину, также устойчивы к цефазолину), β-гемолитические стрептококки группы А и другие штаммы стрептококков (многие штаммы энтерококков резистентны к препарату), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; а также грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Treponema spp., Leptospira spp.

Большинство индолположительных штаммов Proteus (Proteus vulgaris), а также Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., а также анаэробные кокки Peptococcus, Peptostreptococcus, включая В. fragilis, устойчивы к цефазолину. Риккетсии, вирусы, грибы и простейшие устойчивы к действию препарата.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении препарат быстро всасывается; около 90 % введенной дозы связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в крови при внутримышечном введении наблюдается через 1 час после инъекции и составляет 37–64 мкг/мл. При внутривенном применении максимальная концентрация препарата определяется сразу после введения и составляет 185 мкг/мл.

Терапевтическая концентрация в крови сохраняется 8–12 часов. Препарат хорошо проникает в ткани и жидкости организма, проникает через воспалённую синовиальную оболочку в суставы и в брюшную полость. Цефазолин легко проникает через плацентарный барьер. Препарат в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится с желчью. Значительная часть введённой дозы препарата (около 60–90 %) экскретируется в первые 6 часов, через 24 часа — 70–95 % и выводится в неизменённом виде с мочой. Незначительное количество препарата выделяется в грудное молоко.

Период полувыведения — около 2 часов после внутримышечного введения, 1,8 часа — после внутривенного введения. При нарушении функции почек период полувыведения составляет 3–42 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные микроорганизмами, чувствительными к препарату:

• инфекции дыхательных путей;
• инфекции мочеполовой системы;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции желчевыводящих путей;
• инфекции костей и суставов;
• эндокардит;
• сепсис;
• профилактика инфекций во время хирургических вмешательств.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к цефазолину, к любому другому антибиотику цефалоспоринового ряда.
• Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллины, монобактамы, карбапенемы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пробенецид: снижение почечного клиренса цефазолина, что способствует его кумуляции и длительному повышению концентрации препарата в крови.

Антикоагулянты (например, варфарин, гепарин): усиление эффекта пероральных антикоагулянтов и повышение риска кровотечений. Цефалоспорины также могут очень редко приводить к нарушениям свёртывания крови (см. раздел «Особенности применения»). В ходе применения цефазолина в сочетании с антикоагулянтами в высоких дозах следует контролировать показатели коагуляции.

Витамин К: некоторые цефалоспорины, такие как цефазолин, цефамандол, цефотетан, могут привести к нарушению метаболизма витамина К, особенно в случаях его дефицита, что может потребовать дополнительного введения витамина К.

Аминогликозиды, петлевые диуретики (фуросемид, этакриновая кислота), другие нефротоксические препараты (в т.ч. колистин, полимиксин В, ванкомицин, йодсодержащие контрастные вещества, соединения органоплатины, метотрексат в высоких дозах, некоторые противовирусные средства (например, ацикловир, фоскарнет), пентамидин, циклоспорин, такролимус): нельзя исключать повышение риска нефротоксичности вследствие блокады канальцевой секреции цефазолина. Совместного лечения с нефротоксическими препаратами следует избегать. При необходимости такой комбинации дозу препарата следует снижать и проводить лечение под контролем функции почек (азот мочевины, креатинин крови).

Бактериостатические антибактериальные средства (тетрациклины, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол): не следует применять одновременно, возможно снижение бактерицидного эффекта цефазолина. В in vitro исследованиях при применении в комбинации с бактериостатическими антибиотиками наблюдался антагонистический эффект.

Другие бета-лактамные антибиотики: возможное развитие перекрёстных аллергических реакций.

Гормональные контрацептивы: как и при применении других антибиотиков, снижается эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения.

Живая вакцина против брюшного тифа, БЦЖ-вакцина: подобно другим антибиотикам, цефазолин может снижать терапевтический эффект живых вакцин. Следует соблюдать интервал не менее 24 часов между применением последней дозы антибиотика и живой вакцины.

Этанол: возможны дисульфирамоподобные реакции.

Лабораторные исследования: возможен ложноположительный результат тестов на глюкозурию при применении неферментных методов с использованием растворов Бенедикта, Фелинга или таблеток Clinitest; цефазолин не влияет на ферментные методы определения глюкозы в моче. Прямая и непрямая пробы Кумбса могут давать ложноположительные результаты.

Раствор цефазолина нельзя смешивать в одном сосуде с другими антибиотиками.

Особенности применения.

При назначении цефазолина следует соблюдать официальные рекомендации по антибиотикотерапии и рекомендации по профилактике антибиотикорезистентности.

Гиперчувствительность. В случае любой известной гиперчувствительности к пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам следует учитывать возможность перекрестных аллергических реакций у пациента с цефалоспоринами (см. раздел «Противопоказания»). При применении цефазолина, как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях тяжелых острых реакций гиперчувствительности (анафилаксии), иногда с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе пациента не было соответствующих указаний. При развитии таких реакций применение препарата следует немедленно прекратить, ввести адреналин (эпинефрин), глюкокортикоиды и принять другие адекватные неотложные меры.

Перед началом каждого нового курса лечения пациента следует расспросить о наличии в анамнезе реакций гиперчувствительности к цефазолину, к другим цефалоспоринам или к любому другому бета-лактамному антибиотику. С осторожностью следует применять цефазолин пациентам с наличием в анамнезе незначительных реакций гиперчувствительности к пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.

Цефазолин следует вводить с особой осторожностью пациентам с аллергической реактивностью (например, аллергическим ринитом или бронхиальной астмой, любой формой аллергических реакций, особенно на лекарственные средства), поскольку увеличивается риск развития серьезных реакций гиперчувствительности.

Антибиотик-ассоциированный колит/избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Лечение антибактериальными препаратами, особенно при тяжелых заболеваниях у пациентов пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов, детей, может привести к развитию антибиотик-ассоциированной диареи, колитов, в том числе псевдомембранозного колита. Тяжесть проявлений псевдомембранозного колита может варьироваться от легкой до угрожающей жизни, поэтому важно учитывать возможность данного диагноза у всех пациентов, у которых во время или после применения цефазолина возникла диарея. Необходимо прекратить терапию цефазолином при тяжелой и/или с примесью крови диарее и применить специфическую терапию против Clostridium difficile. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, применять не следует.

Антибиотики широкого спектра действия следует с осторожностью назначать пациентам, которые имеют в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно колит.

Длительное применение антибактериальных препаратов, в т.ч. цефазолина, может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, грибов и развитию суперинфекции. Пациентов следует тщательно контролировать для выявления возможной суперинфекции. Если во время лечения развивается суперинфекция, следует принять соответствующие меры, в частности — периодически исследовать чувствительность микрофлоры к препарату.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью дозы и/или интервал между применением препарата могут быть скорректированы в зависимости от степени нарушения функции почек.

При почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации менее 55 мл/мин следует учитывать возможность кумуляции цефазолина. Поэтому суточную дозу следует соответствующе снизить или увеличить интервал между введениями препарата для предотвращения его токсического действия.

Хотя цефазолин редко является причиной нарушения функции почек, рекомендуется оценивать функцию почек, особенно у тяжелобольных пациентов, получающих максимальные дозы препарата, пациентов, получающих сопутствующую терапию другими потенциально нефротоксичными препаратами (в т.ч. аминогликозидами, сильнодействующими диуретиками).

Применение высоких доз цефазолина пациентам с почечной недостаточностью может быть связано с риском развития судорог.

Пациентам геронтологической группы с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.

Нарушения свертывания крови. Цефазолин может редко приводить к нарушениям свертывания крови. Поэтому пациентам с заболеваниями, которые могут вызывать кровотечения (например, язвы желудочно-кишечного тракта), пациентам с дефектами коагуляции (врожденными: например, гемофилия; приобретенными: например, при тромбоцитопении, пациентам с нарушением синтеза или недостаточностью витамина К при парентеральном питании, недоедании, при хронических заболеваниях печени, почек или пациентам пожилого возраста), а также пациентам при длительной антибиотикотерапии, пациентам после предшествующей длительной терапии антикоагулянтами необходим регулярный контроль протромбинового времени (или международного нормализованного отношения). При наличии показаний следует назначить экзогенный витамин К (10 мг в неделю).

Влияние на результаты лабораторных исследований. Во время лечения препаратом могут отмечаться ложноположительные результаты глюкозурических тестов, проводимых неферментными методами. Препарат не влияет на результаты глюкозурических тестов, проводимых ферментными методами.

Цефалоспорины могут адсорбироваться на поверхности мембран эритроцитов и взаимодействовать с антителами, направленными против препарата. Это может приводить к ложноположительной реакции Кумбса (например, у детей, матерей которых лечили цефазолином) и очень редко — к развитию гемолитической анемии. При такой реакции может возникать перекрестная реактивность с пенициллинами.

Интратекальное введение. Интратекальное введение цефазолина не рекомендуется. Сообщалось о тяжелых токсических реакциях со стороны центральной нервной системы, включая судороги, при применении именно такого пути введения.

При длительном лечении препаратом рекомендуется регулярно контролировать картину крови, показатели функционального состояния печени и почек.

Натрий. Каждый грамм препарата Цефазолин-БХФЗ содержит 2,2 ммоль (50,61 мг) натрия, что необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Для применения пригодны только прозрачные свежеприготовленные растворы препарата. Раствор цефазолина нельзя смешивать в одной емкости с другими антибиотиками.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Цефазолин проникает через плацентарный барьер. Исследования на животных не показали прямого или опосредованного репродуктивного токсического действия. Данные о применении цефазолина у беременных женщин ограничены. Поэтому препарат противопоказан в период беременности.

Цефазолин проникает в грудное молоко в низких концентрациях. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться такие нарушения со стороны нервной системы, как головокружение, судороги.

Способ применения и дозы.

Перед началом терапии необходимо исключить повышенную чувствительность пациента к антибиотику, проведя кожную пробу.

Цефазолин следует вводить внутримышечно или внутривенно (капельно и струйно). Цефазолин нельзя вводить интратекально!

Приготовление растворов для инъекций и инфузий

Для внутримышечного введения содержимое флакона 500 мг (1000 мг) растворить в 2–3 мл (4–5 мл) 0,9 % раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций, тщательно взбалтывая до полного растворения. Вводить глубоко в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы. Для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата растворить в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций и медленно вводить в течение 3–5 минут.

При внутривенном капельном введении 500 мг или 1000 мг препарата следует разводить в 50–100 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида, а также в одном из следующих растворов: 5 % раствор глюкозы, 10 % раствор глюкозы, 5 % раствор глюкозы в растворе лактата натрия для инфузий, 0,9 % раствор натрия хлорида с 5 % раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 0,45 % раствор натрия хлорида с 5 % раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 5 % раствор лактата натрия или 10 % раствор инвертного сахара в воде для инъекций, раствор Рингера для инъекций с лактатом или без лактата; вводить следует в течение 20–30 минут (скорость введения — 60–80 капель/мин). Во время разведения флаконы энергично взбалтывать до полного растворения. Суточные дозы при внутривенном введении остаются такими же, как и при внутримышечном введении.

Свежеприготовленный раствор (333 мг/мл) жёлтого цвета, прозрачный, сохраняет свою физическую и химическую стабильность в течение 24 часов при комнатной температуре.

Дозировка

Средняя суточная доза для взрослых обычно составляет 1000–4000 мг, максимальная суточная доза — 6000 мг.

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений у взрослых рекомендуется вводить Цефазолин-БХФЗ внутримышечно или внутривенно:

• в дозе 1000 мг за 0,5–1 час до начала хирургического вмешательства;
• при продолжительных операциях (2 часа и более) − дополнительно 500–1000 мг во время операции;
• после операции − в дозе 500–1000 мг каждые 6–8 часов в течение первых 24 часов.

В некоторых случаях (например, операции на открытом сердце, протезирование суставов) профилактическое применение цефазолина может продолжаться 3–5 дней после операции.

У взрослых пациентов с нарушением функции почек режим дозирования следует устанавливать в зависимости от клиренса креатинина. После начальной ударной дозы, соответствующей тяжести инфекции, могут применяться следующие рекомендации.

При клиренсе креатинина:

• 55 мл/мин и более − коррекция дозы не требуется;
• 35–54 мл/мин − разовая доза не изменяется, но интервал между введениями должен составлять не менее 8 часов;
• 11–34 мл/мин − разовую стандартную дозу следует уменьшить в 2 раза, интервал между введениями составляет 12 часов;
• менее 10 мл/мин − назначают половину терапевтической дозы каждые 18–24 часа.

Пациенты пожилого возраста: дозирование, как у взрослых (при условии нормальной функции почек).

Детям в возрасте от 1 месяца препарат назначают в дозе 25–50 мг/кг в сутки (в тяжелых случаях – до 100 мг/кг в сутки), разделенной на 3–4 введения.

Максимальная суточная доза для детей – 100 мг/кг массы тела.

У детей с нарушением функции почек коррекцию дозы следует проводить в зависимости от клиренса креатинина.

При клиренсе креатинина:

• 40–70 мл/мин − 60 % суточной дозы препарата, разделенной на введения с интервалом 12 часов;
• 20–40 мл/мин − 25 % суточной дозы, разделенной на введения с интервалом 12 часов;
• 5–20 мл/мин − 10 % средней суточной дозы каждые 24 часа.

Все рекомендованные дозы назначают после начальной ударной дозы.

Продолжительность лечения в среднем составляет 7–10 дней.

Дети.

Препарат не применять детям в возрасте до 1 месяца и недоношенным детям.

Передозировка.

Симптомы. Парентеральное введение высоких доз цефалоспоринов может вызвать головокружение, парестезии и головную боль. Возможны аллергические реакции; возможны нейротоксические явления, в т.ч. повышенная судорожная готовность, генерализованные судороги, рвота и тахикардия, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Возможны такие отклонения лабораторных показателей, как повышение уровня креатинина, азота мочевины крови, печеночных ферментов и билирубина, положительный тест Кумбса, тромбоцитоз/тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения и удлинение протромбинового времени.

Лечение. Прекратить применение препарата, при необходимости − провести противосудорожную, десенсибилизирующую терапию. В случае тяжелой передозировки рекомендована поддерживающая терапия и мониторинг гематологической, почечной, печеночной функций и системы коагуляции крови до стабилизации состояния пациента. Специфического антидота не существует. Препарат выводится из организма путем гемодиализа; перитонеальный диализ менее эффективен.

Побочные реакции.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, анорексия, диарея, метеоризм, спазмы/боли в животе; при длительном применении может развиться дисбактериоз. При тяжелой и постоянной диарее необходимо рассмотреть возможность псевдомембранозного энтероколита, что требует отмены цефазолина и немедленного лечения этого осложнения. Применение противоперистальтических средств противопоказано (см. раздел «Особенности применения»).

Гепатобилиарная система: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, уровня билирубина и/или лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы в плазме крови, транзиторная холестатическая желтуха, транзиторный гепатит.

Кровеносная и лимфатическая системы: нейтропения, лейкопения/лейкоцитоз, тромбоцитопения/тромбоцитоз, эозинофилия, лимфопения, базофилия, моноцитоз, гранулоцитоз/гранулоцитопения, агранулоцитоз, снижение уровня гемоглобина и/или гематокрита, анемия, в т.ч. апластическая, гемолитическая, панцитопения, гипопротромбинемия, удлинение протромбинового времени, коагулопатии и кровотечения, положительная прямая и непрямая реакция Кумбса.

Нервная система: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, бессонница/сонливость, повышенная возбудимость (нервозность), тревожные состояния, ночные кошмары, вертиго, гиперактивность, парестезии, судороги (обычно при нецелесообразно высоких дозах препарата на фоне почечной дисфункции); приливы, нарушения цветового зрения, спутанность сознания, эпилептогенная активность.

Иммунная система: лекарственная лихорадка, очень редко — анафилактоидные реакции/анафилаксия (в т.ч. анафилактический шок, отек гортани, ларингоспазм/бронхоспазм, падение артериального давления, тахикардия, одышка, отек языка, отек лица, анальный зуд, зуд половых органов), интерстициальная пневмония/пневмонит, сывороткоподобный синдром.

Кожа и подкожная клетчатка: кожная сыпь (экзантема), дерматиты, гиперемия кожи, крапивница, зуд, эритема, местное повышение проницаемости кровеносных сосудов с развитием ангионевротического отека, в т.ч. суставов, слизистых оболочек, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона. Возможны пустулезные высыпания.

Дыхательная система: плевральный выпот, боль в груди, одышка или дыхательная недостаточность, кашель, ринит.

Мочевыделительная система: нарушение функции почек (транзиторные повышения уровня азота мочевины крови, протеинурия, гиперкреатининемия) без клинических признаков почечной недостаточности. Редко — интерстициальный нефрит, возможно с пиурией, эозинофилиурией, и другие проявления нефротоксичности (токсическая нефропатия, папиллонекроз, почечная недостаточность), обычно у пациентов, одновременно получавших другие потенциально нефротоксичные препараты.

Данные исследований на животных показали, что цефазолин — потенциально нефротоксичный препарат. Хотя нефротоксичность не была продемонстрирована у людей, следует рассматривать ее возможность, особенно у пациентов, получающих высокие дозы в течение длительного периода. Роль цефазолина в развитии интерстициального нефрита или другой нефропатии окончательно не установлена.

Местные реакции: флебит/тромбофлебит в месте введения препарата (редко), боль и/или индурция при внутримышечном введении.

Побочные эффекты, связанные с биологическим действием препарата: длительный прием цефалоспоринов может привести к чрезмерному росту устойчивых к препарату возбудителей, особенно Enterobacter, Citrobobject, Pseudomonas, Enterococcus и Candida, что может стать причиной развития суперинфекций, например, кандидоза (в т.ч. кандидомикоза желудочно-кишечного тракта, кандидозного стоматита, кандидоза половых органов, вагинита), аногенитального зуда.

Прочие: бледность кожи, артериальная гипертензия, артралгии, гипогликемия/гипергликемия.

Срок годности.

1. Для препарата

3 года.

1. Для препарата в комплекте с растворителем

3 года с момента изготовления препарата.

1. Для воды для инъекций стерильной

4 года.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Раствор цефазолина не следует смешивать с другими антибиотиками в одном шприце или в одной инфузионной системе.

Упаковка.

По 1 флакону; по 1 флакону в пачке; по 1 флакону в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 5 мл (для дозировки 500 мг и 1000 мг) или 10 мл (для дозировки 1000 мг) в ампуле в пачке с картонной перегородкой.

По 10 флаконов в пачке (по 5 флаконов в кассете, по 2 кассеты в пачке или по 10 флаконов в кассете, по 1 кассете в пачке).

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.