Cefazolin-BHPhZ

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento CEFAZOLINA-BCPP (CEFAZOLIN-BCPP)

Composición:

Principio activo: cefazolina;

1 frasco contiene cefazolina (en forma de sal sódica de cefazolina) 500 mg o 1000 mg.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo blanco o casi blanco. Muy higroscópico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Cefalosporinas. Código ATC J01D B04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La cefazolina es un antibiótico semisintético de la clase de las cefalosporinas de primera generación para administración parenteral. Su mecanismo de acción antimicrobiana se relaciona con la inhibición de la enzima transpeptidasa y el bloqueo de la biosíntesis del murepípedo en la pared celular bacteriana. La cefazolina es un antibiótico de amplio espectro de acción, activo frente a numerosos microorganismos grampositivos y gramnegativos. Son sensibles al fármaco los microorganismos grampositivos siguientes: Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de penicilinasa), Staphylococcus epidermidis (estafilococos resistentes a la meticilina también son resistentes a la cefazolina), estreptococos β-hemolíticos del grupo A y otras cepas de estreptococos (muchas cepas de enterococos son resistentes al fármaco), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; así como también microorganismos gramnegativos: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Treponema spp., Leptospira spp.

La mayoría de las cepas indolopositivas de Proteus (Proteus vulgaris), así como Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., así como los cocos anaerobios Peptococcus, Peptostreptococcus, incluyendo B. fragilis, son resistentes a la cefazolina. Las rickettsias, virus, hongos y protozoos son resistentes al fármaco.

Farmacocinética.

Tras la administración intramuscular, el fármaco se absorbe rápidamente; aproximadamente el 90 % de la dosis administrada se une a las proteínas del plasma sanguíneo. La concentración máxima en sangre tras la administración intramuscular se alcanza a la 1 hora tras la inyección y oscila entre 37-64 mcg/ml. Tras la administración intravenosa, la concentración máxima del fármaco se determina inmediatamente después de la administración y alcanza 185 mcg/ml.

La concentración terapéutica en sangre se mantiene durante 8-12 horas. El fármaco penetra bien en los tejidos y líquidos corporales, atraviesa la membrana sinovial inflamada hacia las articulaciones y la cavidad peritoneal. La cefazolina atraviesa fácilmente la barrera placentaria. El fármaco se metaboliza en escasa medida en el hígado y se excreta por la bilis. Una parte considerable de la dosis administrada (aproximadamente 60-90 %) se excreta en las primeras 6 horas, y en un 70-95 % en las primeras 24 horas, eliminándose principalmente en forma inalterada por la orina. Una pequeña cantidad del fármaco se excreta en la leche materna.

El período de semivida es de aproximadamente 2 horas tras la administración intramuscular y de 1,8 horas tras la administración intravenosa. En caso de alteración de la función renal, el período de semivida puede oscilar entre 3 y 42 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades infeccioso-inflamatorias causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• infecciones del tracto respiratorio;
• infecciones del sistema urinario y genital;
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones de las vías biliares;
• infecciones óseas y articulares;
• endocarditis;
• sepsis;
• profilaxis de infecciones durante intervenciones quirúrgicas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al cefazolina o a cualquier otro antibiótico de la serie de cefalosporinas.
• Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de agentes antibacterianos beta-lactámicos (penicilinas, monobactamas, carbapenemes).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Probenecid: disminución del aclaramiento renal de cefazolina, lo que favorece su acumulación y un aumento prolongado de la concentración del fármaco en sangre.

Anticoagulantes (por ejemplo, warfarina, heparina): potenciación del efecto de los anticoagulantes orales y aumento del riesgo de hemorragias. Las cefalosporinas también pueden provocar muy raramente alteraciones en la coagulación sanguínea (ver sección «Precauciones de uso»). Durante el tratamiento con cefazolina junto con anticoagulantes en dosis altas, se deben controlar los parámetros de coagulación.

Vitamina K: algunas cefalosporinas, como la cefazolina, cefamandol y cefotetán, pueden provocar alteraciones en el metabolismo de la vitamina K, especialmente en casos de deficiencia de esta vitamina, lo que puede requerir la administración adicional de vitamina K.

Aminoglucósidos, diuréticos de asa (furosemida, ácido etacrínico) y otros fármacos nefrotóxicos (incluyendo colistina, polimixina B, vancomicina, agentes de contraste yodados, compuestos de platino, metotrexato en dosis altas, ciertos antivirales (por ejemplo, aciclovir, foscarnet), pentamidina, ciclosporina, tacrolimus): no puede descartarse un aumento del riesgo de nefrotoxicidad debido al bloqueo de la secreción tubular de cefazolina. Debe evitarse el tratamiento concomitante con fármacos nefrotóxicos. Si se requiere tal combinación, la dosis del fármaco debe reducirse y el tratamiento debe realizarse bajo control de la función renal (nitrógeno ureico, creatinina en sangre).

Agentes antibacterianos bacteriostáticos (tetraciclinas, sulfamidas, eritromicina, cloranfenicol): no deben administrarse conjuntamente, ya que es posible una reducción del efecto bactericida de la cefazolina. En estudios in vitro, la combinación con antibióticos bacteriostáticos mostró un efecto antagonista.

Otros antibióticos beta-lactámicos: posible desarrollo de reacciones alérgicas cruzadas.

Anticonceptivos hormonales: como con otros antibióticos, puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos hormonales; por lo tanto, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos adicionales (no hormonales) durante el tratamiento.

Vacuna viva contra la fiebre tifoidea, vacuna BCG: al igual que con otros antibióticos, la cefazolina puede reducir el efecto terapéutico de las vacunas vivas. Se debe mantener un intervalo de al menos 24 horas entre la administración de la última dosis del antibiótico y la vacuna viva.

Etanol: pueden presentarse reacciones tipo disulfiram.

Estudios de laboratorio: puede producirse un resultado falso positivo en las pruebas de glucosuria cuando se utilizan métodos no enzimáticos con soluciones de Benedict, Fehling o tabletas Clinitest; la cefazolina no afecta los métodos enzimáticos para la medición de glucosa en orina. La prueba directa e indirecta de Coombs puede dar resultados falsos positivos.

La solución de cefazolina no debe mezclarse en el mismo recipiente con otros antibióticos.

Características de aplicación.

Al prescribir cefazolina, se deben seguir las recomendaciones oficiales sobre antibióterapia y las recomendaciones sobre prevención de la resistencia a los antibióticos.

Hipersensibilidad. En caso de hipersensibilidad conocida a penicilinas u otros antibióticos betalactámicos, debe considerarse la posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas con cefalosporinas en el paciente (véase la sección «Contraindicaciones»). Con el uso de cefazolina, al igual que con otros antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad aguda (anafilaxia), a veces con desenlace fatal, incluso cuando en la historia clínica detallada del paciente no existían antecedentes al respecto. Si se desarrollan tales reacciones, el uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente, administrar adrenalina (epinefrina), glucocorticoides y tomar otras medidas de emergencia adecuadas.

Antes de iniciar cada nuevo tratamiento, debe preguntarse al paciente sobre antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a cefazolina, a otras cefalosporinas o a cualquier otro antibiótico betalactámico. La cefazolina debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad leves a penicilinas u otros antibióticos betalactámicos.

La cefazolina debe administrarse con especial precaución a pacientes con reactividad alérgica (por ejemplo, rinitis alérgica o asma bronquial, cualquier forma de reacciones alérgicas, especialmente a medicamentos), ya que aumenta el riesgo de desarrollar reacciones graves de hipersensibilidad.

Colitis asociada a antibióticos/crecimiento excesivo de microorganismos resistentes. El tratamiento con agentes antibacterianos, especialmente en enfermedades graves en pacientes de edad avanzada, pacientes debilitados y niños, puede provocar diarrea asociada a antibióticos, colitis, incluida colitis pseudomembranosa. La gravedad de los síntomas de colitis pseudomembranosa puede variar desde leve hasta potencialmente mortal; por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en todos los pacientes que desarrollen diarrea durante o después del uso de cefazolina. Debe suspenderse la terapia con cefazolina en caso de diarrea grave y/o con sangre, y debe iniciarse un tratamiento específico contra Clostridium difficile. En ausencia del tratamiento adecuado, puede desarrollarse megacolon tóxico, peritonitis y shock. No deben usarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Los antibióticos de amplio espectro deben prescribirse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis.

La administración prolongada de agentes antibacterianos, incluida la cefazolina, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos resistentes, hongos y el desarrollo de superinfecciones. Los pacientes deben vigilarse cuidadosamente para detectar posibles superinfecciones. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas, incluyendo evaluaciones periódicas de la sensibilidad de la microflora al medicamento.

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal, las dosis y/o los intervalos entre administraciones del medicamento pueden ajustarse según el grado de alteración de la función renal.

En caso de insuficiencia renal con una velocidad de filtración glomerular inferior a 55 ml/min, debe considerarse la posibilidad de acumulación de cefazolina. Por lo tanto, la dosis diaria debe reducirse adecuadamente o prolongarse el intervalo entre administraciones para evitar su efecto tóxico.

Aunque la cefazolina rara vez causa alteración de la función renal, se recomienda evaluar la función renal, especialmente en pacientes gravemente enfermos que reciban las dosis máximas del medicamento, así como en pacientes que reciban terapia concomitante con otros medicamentos potencialmente nefrotóxicos (por ejemplo, aminoglucósidos, diuréticos de asa potentes).

El uso de altas dosis de cefazolina en pacientes con insuficiencia renal puede estar asociado con el riesgo de convulsiones.

En pacientes geriátricos con función renal normal, no se requiere ajuste de dosis.

Alteraciones de la coagulación sanguínea. La cefazolina puede rara vez provocar alteraciones en la coagulación sanguínea. Por lo tanto, en pacientes con enfermedades que puedan provocar hemorragia (por ejemplo, úlceras gastrointestinales), en pacientes con defectos de coagulación (heredados: por ejemplo, hemofilia; adquiridos: por ejemplo, trombocitopenia), en pacientes con alteración en la síntesis o deficiencia de vitamina K (por nutrición parenteral, desnutrición), en pacientes con enfermedades hepáticas o renales crónicas, en pacientes de edad avanzada, así como en pacientes sometidos a antibióterapia prolongada o previamente tratados con anticoagulantes, se requiere un control regular del tiempo de protrombina (o la relación internacional normalizada). Si hay indicación, debe administrarse vitamina K exógena (10 mg por semana).

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio. Durante el tratamiento con el medicamento, pueden observarse resultados falsos positivos en las pruebas de glucosuria realizadas mediante métodos no enzimáticos. El medicamento no afecta los resultados de las pruebas de glucosuria realizadas mediante métodos enzimáticos.

Las cefalosporinas pueden absorberse en la superficie de las membranas de los eritrocitos e interactuar con anticuerpos dirigidos contra el medicamento. Esto puede provocar un resultado falso positivo en la prueba de Coombs (por ejemplo, en niños cuyas madres fueron tratadas con cefazolina) y, muy raramente, provocar anemia hemolítica. En dicha reacción puede producirse reactividad cruzada con penicilinas.

Administración intratecal. No se recomienda la administración intratecal de cefazolina. Se han notificado reacciones tóxicas graves del sistema nervioso central, incluyendo convulsiones, tras la administración por esta vía.

Durante el tratamiento prolongado con el medicamento, se recomienda controlar regularmente el hemograma y los parámetros funcionales del hígado y los riñones.

Sodio. Cada gramo del medicamento Cefazolina-BHFS contiene 2,2 mmol (50,61 mg) de sodio, lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con contenido controlado de sodio.

Solo deben usarse soluciones recién preparadas y transparentes del medicamento. La solución de cefazolina no debe mezclarse en el mismo recipiente con otros antibióticos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La cefazolina atraviesa la barrera placentaria. Los estudios en animales no mostraron toxicidad reproductiva directa ni indirecta. Los datos sobre el uso de cefazolina en mujeres embarazadas son limitados. Por lo tanto, el medicamento está contraindicado durante el embarazo.

La cefazolina pasa a la leche materna en concentraciones bajas. Si es necesario usar el medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

Hasta que se determine la respuesta individual del paciente al medicamento, debe evitarse conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas, teniendo en cuenta que durante el tratamiento pueden presentarse alteraciones del sistema nervioso como mareos o convulsiones.

Vía de administración y dosis.

Antes de iniciar la terapia, es necesario descartar la presencia de hipersensibilidad al antibiótico en el paciente mediante una prueba cutánea.

La cefazolina debe administrarse por vía intramuscular o intravenosa (en infusión gota a gota o en bolo). ¡La cefazolina no debe administrarse por vía intratecal!

Preparación de soluciones para inyección e infusión

Para la administración intramuscular, el contenido del frasco de 500 mg (1000 mg) debe disolverse en 2-3 ml (4-5 ml) de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o agua estéril para inyección, agitando cuidadosamente hasta completa disolución. La inyección debe realizarse profundamente en el cuadrante superior externo del músculo glúteo. Para la administración intravenosa en bolo, la dosis única debe disolverse en 10 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o agua estéril para inyección y administrarse lentamente durante 3-5 minutos.

Para la administración intravenosa en infusión gota a gota, 500 mg o 1000 mg del fármaco deben diluirse en 50-100 ml de agua para inyección o solución de cloruro de sodio al 0,9 %, o en una de las siguientes soluciones: solución de glucosa al 5 %, solución de glucosa al 10 %, solución de glucosa al 5 % en solución de lactato de sodio para infusión, solución de cloruro de sodio al 0,9 % con glucosa al 5 % para infusión intravenosa, solución de cloruro de sodio al 0,45 % con glucosa al 5 % para infusión intravenosa, solución de lactato de sodio al 5 % o solución de azúcar invertido al 10 % en agua para inyección, solución de Ringer para inyección con o sin lactato. La infusión debe administrarse durante 20-30 minutos (velocidad de administración: 60-80 gotas/min). Durante la dilución, agitar enérgicamente los frascos hasta completa disolución. Las dosis diarias para administración intravenosa son las mismas que para la administración intramuscular.

La solución recién preparada (333 mg/ml) es de color amarillo, transparente y mantiene su estabilidad física y química durante 24 horas a temperatura ambiente.

Dosificación

La dosis diaria media habitual en adultos es de 1000-4000 mg; la dosis diaria máxima es de 6000 mg.

Para la profilaxis de complicaciones infecciosas posquirúrgicas en adultos se recomienda administrar Cefazolina-BHFF por vía intramuscular o intravenosa:

• en dosis de 1000 mg, 0,5-1 hora antes del inicio del procedimiento quirúrgico;
• en cirugías prolongadas (2 horas o más) − adicionalmente 500-1000 mg durante la cirugía;
• después de la cirugía − en dosis de 500-1000 mg cada 6-8 horas durante las primeras 24 horas.

En algunos casos (por ejemplo, cirugía cardiaca a corazón abierto, artroplastia de articulaciones) el uso profiláctico de cefazolina puede prolongarse durante 3-5 días tras la cirugía.

En pacientes adultos con alteración de la función renal, el régimen de dosificación debe establecerse según la depuración de creatinina. Tras la dosis de carga, que debe ajustarse a la gravedad de la infección, pueden aplicarse las recomendaciones siguientes.

Con depuración de creatinina:

• 55 ml/min o más − no se requiere ajuste de dosis;
• 35-54 ml/min − la dosis individual no cambia, pero el intervalo entre administraciones debe ser de al menos 8 horas;
• 11-34 ml/min − la dosis estándar única debe reducirse a la mitad, y el intervalo entre administraciones será de 12 horas;
• menos de 10 ml/min − se administra la mitad de la dosis terapéutica cada 18-24 horas.

Pacientes de edad avanzada: dosificación como en adultos (siempre que la función renal sea normal).

En niños a partir de 1 mes de edad, el medicamento debe administrarse en dosis de 25-50 mg/kg/día (en casos graves, hasta 100 mg/kg/día), dividida en 3-4 dosis.

La dosis diaria máxima para niños es de 100 mg/kg de peso corporal.

En niños con alteración de la función renal, el ajuste de la dosis debe realizarse según la depuración de creatinina.

Con depuración de creatinina:

• 40-70 ml/min − el 60 % de la dosis diaria, dividida y administrada cada 12 horas;
• 20-40 ml/min − el 25 % de la dosis diaria, dividida y administrada cada 12 horas;
• 5-20 ml/min − el 10 % de la dosis diaria media cada 24 horas.

Todas las dosis recomendadas deben administrarse tras la dosis inicial de carga.

La duración del tratamiento es, en promedio, de 7-10 días.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños menores de 1 mes de edad ni a recién nacidos prematuros.

Sobredosis.

Síntomas. La administración parenteral de dosis elevadas de cefalosporinas puede provocar mareo, parestesias y cefalea. Pueden presentarse reacciones alérgicas; también fenómenos neurotóxicos, incluyendo mayor predisposición a convulsiones, convulsiones generalizadas, vómitos y taquicardia, especialmente en pacientes con insuficiencia renal crónica. Pueden observarse alteraciones en los parámetros de laboratorio como aumento de los niveles de creatinina, nitrógeno ureico en sangre, enzimas hepáticas y bilirrubina, prueba de Coombs positiva, trombocitosis/trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia y prolongación del tiempo de protrombina.

Tratamiento. Suspender la administración del medicamento; si es necesario, realizar terapia anticonvulsivante y desensibilizante. En caso de sobredosis grave, se recomienda terapia de soporte y monitoreo de las funciones hematológica, renal, hepática y del sistema de coagulación sanguínea hasta la estabilización del paciente. No existe antídoto específico. El medicamento se elimina del organismo mediante hemodiálisis; el diálisis peritoneal es menos eficaz.

Reacciones adversas.

Tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, flatulencia, espasmos/dolor abdominal; con el uso prolongado puede desarrollarse disbiosis. En caso de diarrea grave y persistente, debe considerarse la posibilidad de enterocolitis pseudomembranosa, que requiere la suspensión inmediata de cefazolina y el tratamiento urgente de esta complicación. Está contraindicado el uso de agentes antiperistálticos (ver sección «Precauciones de uso»).

Sistema hepatobiliar: aumento transitorio de la actividad de las transaminasas hepáticas, niveles de bilirrubina y/o lactato deshidrogenasa y fosfatasa alcalina en plasma, ictericia colestásica transitoria, hepatitis transitoria.

Sistema sanguíneo y sistema linfático: neutropenia, leucopenia/leucocitosis, trombocitopenia/trombocitosis, eosinofilia, linfopenia, basofilia, monocitosis, granulocitosis/granulocitopenia, agranulocitosis, disminución del nivel de hemoglobina y/o hematocrito, anemia, incluyendo formas aplásicas, hemolíticas, pancitopenia, hipoprotrombinemia, prolongación del tiempo de protrombina, coagulopatías y hemorragias, reacción directa e indirecta positiva de Coombs.

Sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, fatiga, debilidad, insomnio/somnolencia, excitabilidad aumentada (nerviosismo), estados de ansiedad, pesadillas nocturnas, vértigo, hiperactividad, parestesias, convulsiones (generalmente con dosis inadecuadamente altas del fármaco en presencia de disfunción renal); sofocos, alteraciones de la visión cromática, confusión mental, actividad epileptogénica.

Sistema inmunológico: fiebre medicamentosa, muy raramente reacciones anafilactoides/anafilaxia (incluyendo shock anafiláctico, edema de glotis, laringoespasmo/broncoespasmo, caída de la presión arterial, taquicardia, disnea, edema lingual, edema facial, prurito anal, prurito genital), neumonía intersticial/neumonitis, síndrome tipo suero.

Piel y tejido celular subcutáneo: erupción cutánea (exantema), dermatitis, hiperemia de la piel, urticaria, prurito, eritema, eritema multiforme exudativo, aumento local de la permeabilidad vascular con desarrollo de edema angioneurótico, incluyendo articulaciones y membranas mucosas, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson. Pueden presentarse erupciones pustulosas.

Sistema respiratorio: derrame pleural, dolor torácico, disnea o insuficiencia respiratoria, tos, rinitis.

Sistema urinario: alteraciones de la función renal (aumento transitorio de la urea en sangre, proteinuria, hipercreatinemia) sin signos clínicos de insuficiencia renal. Raramente: nefritis intersticial, posiblemente con piuria, eosinofilia urinaria, y otros signos de nefrotoxicidad (nefropatía tóxica, papilonecrosis, insuficiencia renal), generalmente en pacientes que reciben simultáneamente otros fármacos potencialmente nefrotóxicos.

Los estudios en animales han demostrado que la cefazolina es un fármaco potencialmente nefrotóxico. Aunque la nefrotoxicidad no se ha demostrado claramente en humanos, debe considerarse su posibilidad, especialmente en pacientes que reciben dosis altas durante períodos prolongados. El papel de la cefazolina en el desarrollo de nefritis intersticial u otra nefropatía no está completamente establecido.

Reacciones locales: flebitis/tromboflebitis en el sitio de administración (rara vez), dolor e induración tras la administración intramuscular.

Efectos adversos relacionados con la acción biológica del fármaco: el uso prolongado de cefalosporinas puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos resistentes al fármaco, especialmente Enterobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Enterococcus y Candida, lo que puede causar superinfecciones, como candidiasis (incluyendo candidiasis gastrointestinal, estomatitis candidiásica, candidiasis genital, vaginitis) y prurito ano-genital.

Otros: palidez de la piel, hipertensión arterial, artralgias, hipoglucemia/hiperglucemia.

Período de validez.

1. Del medicamento

3 años.

2. Del medicamento en combinación con el disolvente

3 años desde la fecha de fabricación del medicamento.

3. Del agua para inyecciones estéril

4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No mezclar en la misma jeringa con otros medicamentos.

La solución de cefazolina no debe mezclarse con otros antibióticos en la misma jeringa o en el mismo sistema de infusión.

Envase.

1 frasco; 1 frasco por caja; 1 frasco en combinación con disolvente (agua para inyecciones) de 5 ml (para las dosis de 500 mg y 1000 mg) o 10 ml (para la dosis de 1000 mg) en ampolla, en caja con separador de cartón.

10 frascos por caja (5 frascos en cinta, 2 cintas por caja o 10 frascos en cinta, 1 cinta por caja).

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Científico-Industrial «Centro Químico-Farmacéutico Borshchagov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mir, 17.