Цедоксим

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЦЕДОКСИМ® (CEDOXIM®)

Состав:

действующее вещество: cefpodoxime;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит цефподоксима проксетил в пересчете на цефподоксим 100 мг или 200 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 100 мг: кальция карбоксиметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, натрия лаурилсульфат, кросповидон, крахмал кукурузный, магния стеарат; покрытие Opadry Orange 03H53703: гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), полиэтиленгликоль, желтый краситель FCF (Е 110);

таблетки по 200 мг: кальция карбоксиметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, натрия лаурилсульфат, кросповидон, крахмал кукурузный, магния стеарат; покрытие Opadry Red 03H55305: гидроксипропилметилцеллюлоза, желтый краситель FCF (Е 110), специальный красный AG, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 100 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, желто-оранжевого цвета, с тиснением «С» с одной стороны и «61» — с другой стороны;

таблетки по 200 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, красного цвета, с тиснением «С» с одной стороны и «62» — с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ J01D D13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефподоксим активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. (группы C, F, G), Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Proteus mirabilis, Citrobacter diversus, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Proteus vulgaris, Corynebacterium diphtheriae, Branhamella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli.

Фармакокинетика.

Всасывается из желудочно-кишечного тракта и деэтерифицируется с образованием цефподоксима. После приёма внутрь дозы 100 мг всасывается 50 %, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) — 1,4 мкг/мл. Приём пищи увеличивает Cmax, но не влияет на время её достижения (Tmax) при применении таблеток, и увеличивает Tmax, но не Cmax при применении суспензии. Связывается с белками крови (20–30 %), Tmax — 2–3 часа. Проникает в ткани, в т.ч. миндалины, лёгкие, и жидкости, создавая в них концентрацию, превышающую минимальную подавляющую концентрацию (МПК50) для большинства микроорганизмов. Период полувыведения (Т½) — 2,09–2,84 ч. Около 30–35 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде в течение 12 часов.

При нарушении функции почек экскреция снижается: при клиренсе креатинина 50–80 мл/мин Т½ составляет 3,5 часа, при 30–49 мл/мин — 5,9 часа, при 5–29 мл/мин — 9,8 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение легких и умеренных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит и фарингит);
• внесбольничная пневмония;
• обострение хронического инфекционного бронхита;
• неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложнённые инфекции мочевыводящих путей, включая острый пиелонефрит, цистит;
• острая неосложнённая цервикальная и уретральная гонорея.

Противопоказания.

Повышенная гиперчувствительность к цефподоксиму, к группе цефалоспоринов, пенициллинам или к другим компонентам препарата. Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Совместное назначение высоких доз антацидных препаратов (натрия бикарбоната и гидроксида алюминия) или блокаторов гистаминовых H₂-рецепторов приводит к снижению степени абсорбции на 27–32 %, а C_max – на 24–42 %. Пероральные антихолинэстеразные средства увеличивают T_max на 47 %, но не влияют на степень всасывания.

Препарат следует принимать через 2–3 часа после применения ранитидина.

Пробенецид замедляет экскрецию, способствует кумуляции и длительному повышению концентрации препарата в крови. Хотя при применении цефподоксима в виде монотерапии нефротоксичность не установлена, рекомендуется тщательный контроль функции почек при совместном назначении Цедоксима® и препаратов с известной нефротоксичностью.

Как и другие антибиотики, Цедоксим® может влиять на флору кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Особенности применения.

У 5–10 % больных с подтвержденной аллергией на пенициллин наблюдалась перекрестная реактивность на цефалоспорины. Данный лекарственный препарат противопоказан пациентам, чувствительным к пенициллину. При наличии в анамнезе у пациента аллергических реакций необходим постоянный медицинский контроль с первого дня применения; необходимо обеспечить доступность соответствующей медицинской помощи и наблюдение в случае возникновения любого анафилактического эпизода после применения препарата.

При лечении пациентов, имеющих аллергию на другие цефалоспорины, следует учитывать возможность перекрестной аллергии на цефподоксим.

Аллергические реакции (особенно анафилаксия), возникающие при применении β-лактамных антибиотиков, могут быть тяжелыми, а в отдельных случаях — летальными.

При первых признаках гиперчувствительности при применении препарата следует немедленно прекратить его прием и обратиться к врачу.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, при лечении цефподоксимом с частотой «неизвестно».

Пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, цефподоксим следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Если у пациента во время применения цефподоксима развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЭН, DRESS или ОГЭП, возобновлять лечение цефподоксимом ни в коем случае нельзя.

Цедоксим® не является антибиотиком для лечения стафилококковой пневмонии; его нельзя применять для лечения атипичной пневмонии, вызванной микроорганизмами Legionella, Mycoplasma и Chlamydia.

Для пациентов с почечной недостаточностью следует корректировать режим дозирования в зависимости от показателя клиренса креатинина. При применении препарата могут возникать побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (например, рвота, тошнота, боль в животе), поэтому цефподоксим следует с осторожностью назначать больным, имеющим в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно больным с колитом. Возникновение тяжелой диареи во время лечения препаратом может быть следствием развития псевдомембранозного колита, вызванного токсином Clostridium difficile. Эти побочные реакции могут чаще возникать у пациентов, получавших препарат в течение длительного периода, поэтому их следует считать потенциально серьезными. Необходимо исследовать наличие Clostridium difficile. В этих случаях применение препарата следует прекратить и провести соответствующее обследование.

В случае возникновения колита применение препарата следует немедленно прекратить, провести сигмоскопию и ректороманоскопию и, при необходимости дальнейшего лечения, назначить другую терапию (ванкомицин). Следует избегать продуктов питания, вызывающих запор. Хотя любой антибиотик может вызвать псевдомембранозный колит, риск может быть выше при применении препаратов широкого спектра действия, таких как цефалоспорины.

При применении β-лактамных антибиотиков возможно развитие нейтропении и агранулоцитоза, особенно при длительном лечении. При продолжительности применения препарата более 10 дней следует контролировать состояние крови, а при развитии нейтропении необходимо прекратить лечение цефподоксимом.

При лечении Цедоксимом® возможно появление положительной реакции Кумбса и очень редко — гемолитической анемии.

Применение в сочетании с потенциально нефротоксичными препаратами (например, аминогликозиды, фуросемид) может ухудшить функцию почек. Длительное применение цефподоксима может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов.

Лекарственный препарат содержит вспомогательное вещество — желтый азорубин FCF, которое может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или лактации.

Данные о безопасности применения цефподоксима в период беременности отсутствуют. Поэтому в период беременности препарат можно применять только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, особенно в первые месяцы беременности.

Цефподоксим проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Во время применения препарата следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат применять перорально во время приёма пищи для улучшения всасывания за счёт пищевого фактора, повышающего биодоступность цефподоксима проксетила.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы для пациентов без нарушения функции почек не требуется.

Нарушение функции печени. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 40 мл/мин) интервал между приемом очередной дозы следует увеличить до 24 часов. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, препарат следует назначать 3 раза в неделю после сеанса гемодиализа. Фармакокинетические исследования указывают на увеличение периода полувыведения и более низкую максимальную концентрацию в плазме крови по сравнению с этой величиной. Доза препарата для больных с почечной недостаточностью корректируется с учетом клиренса креатинина.

Нет необходимости изменять дозу для пациентов с нарушенной функцией почек, если клиренс креатинина более 40 мл/мин.

1. Разовая доза – 100 мг или 200 мг в зависимости от типа инфекции.

Дети.

Препарат не назначать детям в возрасте до 12 лет в виде таблеток, покрытых оболочкой.

Для детей в возрасте до 12 лет препарат применять в виде суспензии.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастральной области, диарея; у пациентов с почечной недостаточностью возможна энцефалопатия.

Лечение: промывание желудка. Гемодиализ или перитонеальный диализ, особенно при нарушении функции почек.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: суперинфекция, вызванная некоторыми грибами рода Candida, нечувствительными к цефподоксиму. Колит, связанный с применением антибиотиков.

Общие: недомогание, утомление, астения, лекарственная лихорадка, лихорадка, боль в грудной клетке, боль в спине, озноб, генерализованная боль, аномальные микробиологические тесты, абсцессы, аллергические реакции, отек лица, бактериальные инфекции; инфекции, обусловленные паразитами; локализованный отек, локализованная боль, кандидоз, грибковые заболевания влагалища, вульвовагинальные инфекции, дискомфорт, боль в груди (боль может иррадиировать в поясницу).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная и хроническая сердечная недостаточность, мигрень, ощущение сердцебиения, учащенное сердцебиение, расширение сосудов, гематомы, артериальная гипер- или гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, вздутие живота, снижение аппетита, запор, диарея, анорексия, отрыжка, язвы слизистой оболочки рта, гастрит, язвы слизистой оболочки рта, тенезмы, расстройства со стороны прямой кишки, языка, зубов, ощущение жажды, зубная боль, колит (вызванный антибиотиком), кандидозный стоматит, обезвоживание, подагра, периферический отек, увеличение массы тела, псевдомембранозный колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: холестатическое поражение печени.

Со стороны крови: гемолитическая анемия, эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоцитоз, агранулоцитоз, базофилия, моноцитоз, тромбоцитоз, снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, удлинение тромбинового и протромбинового времени.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Со стороны нервной системы: цефалгия, вертиго, головокружение, головная боль, нарушения сна, бессонница, сонливость, тревожность, неустойчивость походки, раздражительность, нервозность, мозговые кровоизлияния, изменение сновидений, ужасные сновидения, парестезии, ночные кошмары, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы: астма, кашель, носовые кровотечения, ринит, чихание, свистящее дыхание, бронхит, коклюш, плевральный выпот, пневмонит, синусит, бронхоспазм.

Со стороны кожи: высыпания, крапивница, зуд, повышенная потливость, макулярные высыпания, везикулярные высыпания, солнечная эритема, повышенное потоотделение, макулопапулезные и везикулярно-буллезные высыпания, грибковый дерматит, слущивание эпителия, сухость кожи, выпадение волос, солнечные ожоги, кандидоз слизистых оболочек, буллезные реакции (синдром Стивенса–Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS).

Реакции гиперчувствительности: анафилактические реакции, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, пурпура, артралгия, лихорадка.

Со стороны органов чувств: изменение или потеря вкуса, раздражение глаз, шум в ушах, ухудшение зрения.

Со стороны мочеполовой системы: гематурия, инфекции мочевыводящих путей, маточные кровотечения, дизурия, никтурия, инфекции мужских половых органов, протеинурия, боль во влагалище, вагинальный кандидоз, метроррагия, частое мочеиспускание, протеинурия.

Лабораторные показатели: большинство лабораторных изменений транзиторны и не имеют клинического значения, ложноположительный тест Кумбса.

Со стороны печени: транзиторное повышение уровня АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочной фосфатазы, билирубина, холестатическая желтуха.

Биохимические анализы: гипер- или гипогликемия, гипоальбуминемия, гипопротеинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны мочеполовой системы: повышение билирубина, мочевины и креатинина в моче; в отдельных случаях наблюдались нарушения функции почек, особенно при одновременном применении цефподоксима с аминогликозидами и/или сильными диуретиками.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ауробиндо Фарма Лтд. Юнит VI, Блок D.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Сервей № 329/39 и 329/47, поселок Читкул, Патанчеру Мандал, округ Санга Редди, штат Телангана, 502307 Индия.