Триттико

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Триттико (Trittico®)

Состав:

действующее вещество: гидрохлорид тразодона;

1 таблетка содержит гидрохлорида тразодона 75 мг или 150 мг;

вспомогательные вещества: сахароза, воск карнаубский, повидон, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 75 мг: двояковыпуклые таблетки продолговатой формы от белого до желтовато-белого цвета, имеют две риски с обеих сторон;

таблетки 150 мг: двояковыпуклые таблетки продолговатой формы от белого до желтовато-белого цвета, имеют две риски с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Психоаналептики. Антидепрессанты. Другие антидепрессанты. Код АТХ N06A X05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тразодон – производное триазолопиридина. Он эффективен при лечении депрессивных состояний, включая депрессию, связанную с тревожностью и нарушением сна, и характеризуется быстрым началом действия (примерно через 1 неделю).

Тразодон является ингибитором обратного захвата серотонина и антагонистом 5-HT2-рецепторов, активация которых обычно связана с развитием бессонницы, тревожности, психомоторного возбуждения и нарушений половой функции.

В отличие от других психотропных лекарственных средств, тразодон не противопоказан при глаукоме и нарушениях со стороны мочевыводящей системы, не вызывает экстрапирамидных эффектов и не усиливает адренергическую передачу. Тразодон не обладает антихолинергической активностью, поэтому не оказывает типичного для трициклических антидепрессантов влияния на функцию сердца.

Фармакокинетика.

После однократного перорального приема тразодона с пролонгированным высвобождением в дозе 75 мг его максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет около 0,7 мкг/мл и достигается через Tmax 4 часа; площадь под фармакокинетической кривой (AUC) составляет приблизительно 8 мкг·ч/мл. После однократного перорального приема тразодона с пролонгированным высвобождением в дозе 150 мг Cmax составляет около 1,2 мкг/мл и достигается через Tmax 4 часа. Период полувыведения составляет около 12 часов, а AUC – приблизительно 18 мкг·ч/мл.

Исследования взаимодействия с пищей показали отсутствие значимых изменений Cmax и AUC при применении Триттико, таблеток пролонгированного действия, натощак или после еды.

В ходе исследований in vitro на микросомах печени человека было показано, что тразодон метаболизируется преимущественно изоферментом цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).

Тразодон выводится преимущественно с мочой в виде своих метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания. Депрессивные расстройства с/без тревожности.

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к препарату или к его компонентам.

Алкогольная интоксикация и интоксикация снотворными средствами.

Острый инфаркт миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Общие

Седативные эффекты антипсихотиков, снотворных средств, анксиолитиков и антигистаминных препаратов могут усиливаться. Рекомендуется снижение дозы этих средств.

Пероральные контрацептивы, фенитоин, карбамазепин и барбитураты вследствие их действия на печень ускоряют метаболизм антидепрессантов. Циметидин и некоторые другие антипсихотики замедляют метаболизм антидепрессантов.

Ингибиторы CYP3A4

Данные исследований метаболизма лекарственного средства in vitro указывают на потенциальную возможность возникновения лекарственных взаимодействий при применении трасодона одновременно с ингибиторами цитохрома CYP3A4, такими как эритромицин, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир и нефазодон. Применение ингибиторов CYP3A4, вероятно, может приводить к значительному увеличению концентрации трасодона в плазме крови. В ходе исследований in vivo с участием здоровых добровольцев было подтверждено, что после применения ритонавира в дозе 200 мг дважды в сутки уровни трасодона в плазме крови повышались более чем в 2 раза, в результате чего возникали тошнота, синкопе и артериальная гипотензия. В связи с этим при применении трасодона одновременно с мощным ингибитором CYP3A4 целесообразным будет снижение дозы трасодона.

Однако в случае возможности следует вообще избегать одновременного применения трасодона и мощных ингибиторов CYP3A4.

Карбамазепин

При одновременном применении трасодона с карбамазепином плазменные концентрации трасодона уменьшаются. При одновременном применении с карбамазепином в дозе 400 мг в сутки плазменные концентрации трасодона и его активного метаболита m-хлорфенилпиперазина уменьшались на 76 % и 60 % соответственно. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента на предмет необходимости увеличения дозы трасодона.

Трициклические антидепрессанты

Существует риск взаимодействия лекарств, поэтому одновременного применения с трасодоном следует избегать. При одновременном применении следует ожидать развития серотонинового синдрома и побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

Флуоксетин

На фоне одновременного применения трасодона с флуоксетином (ингибитором CYP1A2/2D6) сообщалось о редких случаях увеличения уровней трасодона в плазме крови и возникновения нежелательных эффектов. Механизм, лежащий в основе этой фармакокинетической взаимодействия, в настоящее время полностью не выяснен. Не может быть исключена фармакодинамическая взаимодействие (серотониновый синдром).

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Сообщалось об отдельных случаях взаимодействия между трасодоном и ингибиторами МАО. Хотя некоторые врачи практикуют одновременное применение этих средств, однако применять трасодон одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после их отмены не рекомендуется. Также не рекомендуется начинать терапию ингибиторами МАО в течение 1 недели после отмены трасодона.

Фенотиазины

При одновременном применении с фенотиазинами, например такими, как хлорпромазин, флуфеназин, левомепромазин, перфеназин, наблюдались случаи возникновения тяжелой ортостатической артериальной гипотензии.

Анестетики/миорелаксанты

Трасодона гидрохлорид может усиливать эффекты миорелаксантов и летучих анестетиков. Такие комбинации следует применять с осторожностью.

Алкоголь

Седативные эффекты алкоголя под влиянием трасодона становятся более выраженными. В период терапии трасодоном пациент должен избегать употребления алкоголя.

Леводопа

Антидепрессанты могут ускорять метаболизм леводопы.

Другие средства

При применении трасодона одновременно с лекарственными средствами с известной способностью удлинять интервал QT может увеличиваться риск возникновения желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes). Применять эти средства одновременно с трасодоном следует с осторожностью.

Трасодон является лишь очень слабым ингибитором обратного захвата норадреналина и не влияет на ответ артериального давления на терапию тирамином, поэтому не следует ожидать влияния трасодона на гипотензивное действие гуанетидиноподобных соединений. Однако в ходе исследований на лабораторных животных было показано, что трасодон может ингибировать большинство быстрых эффектов клонидина.

Хотя о лекарственном взаимодействии при применении антигипертензивных лекарственных средств других типов одновременно с трасодоном не сообщалось, следует принимать во внимание возможность потенцирования эффектов.

Частота возникновения нежелательных эффектов может увеличиваться при применении трасодона одновременно с препаратами, содержащими зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum).

Пероральные антикоагулянты и/или антитромбоцитарные средства: редко сообщалось о влиянии на антикоагулянтный эффект (отклонения лабораторных показателей и/или появление клинических признаков и симптомов) с повышенной кровоточивостью.

Сообщалось о случаях изменения значений протромбинового времени у пациентов, которые одновременно принимали трасодон и варфарин.

Уровни дигоксина или фенитоина в сыворотке крови могут увеличиваться при одновременном применении этих средств с трасодоном. У пациентов, которым проводится такая терапия, следует контролировать сывороточные уровни вышеуказанных средств.

Особенности применения.

Применение у детей и подростков

Тразодон не следует применять у детей и подростков. В ходе клинических исследований с участием детей и подростков суицидальное поведение (попытки самоубийства и планирование самоубийства) и враждебность (в основном агрессивность, протестное поведение и гнев) наблюдались чаще в группе антидепрессантов по сравнению с группой плацебо. Кроме того, в настоящее время отсутствуют данные о долгосрочной безопасности применения препарата у детей и подростков с точки зрения его влияния на рост, половое созревание, а также когнитивное и поведенческое развитие.

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, причинения пациентом вреда себе и суицида (проявления суицидального поведения). Этот риск сохраняется до наступления значимой ремиссии. Улучшение состояния может отсутствовать в течение первых нескольких недель терапии или дольше. Состояние пациентов следует тщательно контролировать до наступления такого улучшения. Общие клинические данные указывают на возможное повышение риска суицида на ранних этапах выздоровления.

Известно, что пациенты с наличием в анамнезе проявлений суицидального поведения или пациенты, у которых до начала терапии наблюдалась значительная степень суицидальной направленности мышления, имеют повышенный риск развития суицидальных мыслей или попыток самоубийства, поэтому во время лечения за ними необходим тщательный надзор. В ходе метаанализа плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов при психических расстройствах было показано, что среди пациентов в возрасте до 25 лет риск суицидального поведения был выше в группе антидепрессантов по сравнению с группой плацебо.

Терапия этим препаратом должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, в частности за лицами из группы высокого риска, особенно в начале лечения и после изменения дозы препарата. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) следует предупреждать о необходимости отслеживать любые клинические признаки ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей, а также необычные изменения поведения, и при их выявлении немедленно обращаться за консультацией к врачу.

Чтобы минимизировать потенциальный риск суицидальных попыток, особенно в начале терапии, врач должен назначать пациенту ограниченные количества тразодона при каждом визите.

Рекомендуется с осторожностью подбирать схему дозирования и осуществлять регулярный контроль пациентов с такими состояниями:

• эпилепсия, в частности таким пациентам не следует резко увеличивать или уменьшать дозу;
• нарушения функций печени или почек, особенно тяжелые;
• заболевания сердца, такие как стенокардия, нарушения сердечной проводимости или атриовентрикулярная блокада различной степени; недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• гипертиреоз;
• нарушения мочеотделения, например, при гипертрофии предстательной железы, хотя подобные проблемы не ожидаются, поскольку антихолинергическое действие тразодона незначительно;
• острая закрытоугольная глаукома, повышенное внутриглазное давление, хотя существенные изменения состояния не ожидаются, поскольку антихолинергическое действие тразодона незначительно.

Если у пациента развилась желтуха, терапию тразодоном следует прекратить.

При применении антидепрессантов у пациентов с шизофренией или другими психотическими расстройствами психотическая симптоматика может усиливаться. Параноидальные мысли могут становиться более выраженными. На фоне терапии тразодоном депрессивная фаза при биполярном аффективном расстройстве может переходить в маниакальную фазу. В таком случае применение тразодона следует прекратить.

При одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными средствами, такими как другие антидепрессанты (например, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина и ингибиторы МАО) и нейролептики, сообщалось о лекарственных взаимодействиях с развитием серотонинового синдрома / злокачественного нейролептического синдрома. Сообщались случаи развития злокачественного нейролептического синдрома со смертельным исходом при одновременном применении препарата с нейролептиками, для которых этот синдром является известной возможной нежелательной реакцией. Более подробная информация приведена в разделах «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции».

Поскольку агранулоцитоз может клинически проявляться в виде гриппоподобного состояния, боли в горле и повышения температуры тела, при появлении этих симптомов следует проверить показатели лабораторного анализа крови.

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, включая ортостатическую артериальную гипотензию и синкопе, у пациентов на фоне терапии тразодоном. При одновременном применении антигипертензивных средств и тразодона может потребоваться снижение дозы антигипертензивного препарата.

С осторожностью применять у пациентов, которые принимают серотонинергические препараты, такие как тразодон, одновременно с антикоагулянтами и/или антиагрегантами, а также у пациентов со склонностью к кровотечениям.

Пациенты пожилого возраста часто более чувствительны к нежелательным эффектам антидепрессантов, особенно к таким, как ортостатическая артериальная гипотензия, сонливость, а также к другим антихолинергическим эффектам.

Необходимо обращать внимание на возможные аддитивные эффекты при одновременном применении с другими лекарственными средствами, такими как другие психотропные или антигипертензивные средства, а также на наличие факторов риска, таких как сопутствующие заболевания, которые могут усиливать такие реакции.

Рекомендуется предоставить информацию пациенту/лицу, осуществляющему наблюдение, о возможности таких реакций и более внимательного наблюдения за появлением таких эффектов после начала терапии, до и после повышения дозировки.

При завершении курса терапии тразодоном, особенно если этот курс был длительным, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата, чтобы минимизировать вероятность возникновения симптомов отмены, включающих тошноту, головную боль и общее недомогание.

В настоящее время ничего не указывает на то, что гидрохлорид тразодона вызывает привыкание.

На фоне применения тразодона сообщались очень редкие случаи удлинения интервала QT — эффекта, характерного и для других антидепрессантов. Необходимо с осторожностью применять тразодон одновременно с лекарственными средствами, обладающими известной способностью удлинять интервал QT. С осторожностью следует применять тразодон пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая те, которые сопровождаются удлинением интервала QT.

На фоне применения мощных ингибиторов цитохрома CYP3A4 уровни тразодона в сыворотке крови могут повышаться. Более подробная информация приведена в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Как и другие лекарственные средства с альфа-адреноблокирующей активностью, тразодон в очень редких случаях вызывает приапизм. При его возникновении следует применить внутрькавернозную инъекцию альфа-адренергического средства, такого как адреналин или метараминол. Однако сообщались случаи индуцированного тразодоном приапизма, при которых требовалось хирургическое вмешательство или возникала перманентная сексуальная дисфункция. Пациентам с подозрением на эту нежелательную реакцию тразодон следует немедленно отменить.

Препарат Триттіко, таблетки пролонгированного действия, содержит сахарозу. Не следует применять этот препарат пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазная недостаточность.

Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Влияние на анализ мочи

При использовании иммунологического теста для выявления наркотических средств в моче реактивность метаболита тразодона m-хлорфенилпиперазина (m-CPP), структурно схожего с метилендиоксиметамфетамином (MDMA, экстази), может вызвать ложноположительный результат на амфетамин. В таком случае рекомендовано проведение анализа для подтверждения наличия методом масс-спектрометрии (MS).

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Беременность

Данные, полученные при изучении ограниченного количества (<200) беременных женщин, подвергшихся воздействию тразодона, указывают на отсутствие нежелательного влияния на течение беременности или на здоровье плода / новорожденного. В настоящее время других адекватных эпидемиологических данных нет. Данные исследований на животных не указывают на наличие прямого или косвенного вредного влияния этого вещества, применяемого в терапевтических дозах, на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие потомства.

Беременным женщинам этот препарат следует применять с осторожностью. Если тразодон применяется беременной, после родов следует контролировать состояние новорожденного на предмет возможного синдрома отмены с учетом соотношения польза для матери / риск для плода.

Грудное вскармливание

Ограниченные данные указывают, что тразодон проникает в грудное молоко в небольшом количестве, однако содержание активного метаболита неизвестно. В связи с недостаточностью данных, решение о продолжении / прекращении грудного вскармливания или продолжении / прекращении терапии тразодоном следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии тразодоном для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тразодон незначительно или умеренно влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентов следует предупреждать, что перед тем, как управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, необходимо убедиться в отсутствии сонливости, седативного эффекта, головокружения, состояний спутанности сознания или нечеткости зрения на фоне приема тразодона.

Способ применения и дозы.

Препарат применять только взрослым.

Таблетку с двумя параллельными рисками на поверхности можно разделить на три части для возможности постепенного повышения дозы в зависимости от тяжести течения заболевания, массы тела, возраста и общего состояния пациента.

Терапия должна начинаться с вечерних приёмов с ежедневным повышением дозы согласно рекомендациям врача.

Таблетки пролонгированного действия назначают до или после приёма пищи.

Лечение должно продолжаться не менее 1 месяца.

Взрослые: 75 ̶ 150 мг/сут принимать однократно вечером перед сном.

Дозу можно повышать до 300 мг/сут, которую следует разделить на два приёма.

Для пациентов, находящихся на стационарном лечении, дозу можно повысить до 600 мг/сут, которую следует разделить на несколько приёмов.

Пациенты пожилого возраста: начальную дозу 100 мг/сут принимать однократно вечером или разделить на несколько приёмов. Доза может быть постепенно повышена, как указано для взрослых, в зависимости от клинического эффекта. В целом у этих пациентов следует избегать применения однократных доз свыше 100 мг. Редко возникает необходимость в приёме дозы свыше 300 мг/сут.

Печеночные нарушения: тразодон активно метаболизируется в печени и связан с гепатотоксичностью. Поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с печеночными нарушениями, особенно при тяжёлых нарушениях. Может быть рекомендован периодический контроль функций печени.

Почечные нарушения: обычно нет необходимости в коррекции дозы, однако препарат следует назначать с осторожностью пациентам с тяжёлыми почечными нарушениями.

Дети. Не применять детям.

Передозировка.

Наиболее часто при передозировке наблюдаются сонливость, головокружение, тошнота и рвота. В тяжёлых случаях отмечались кома, тахикардия, артериальная гипотензия, гипонатриемия, судороги и дыхательная недостаточность.

Симптомы со стороны сердца могут включать брадикардию, удлинение интервала QT и полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).

Симптомы могут появиться в течение 24 часов после передозировки или позже.

Одновременная передозировка тразодоном и другими антидепрессантами может вызвать серотониновый синдром.

Лечение передозировки

Специфического антидота не существует. Взрослым, которые приняли более 1 г тразодона, или детям, которые приняли более 150 мг тразодона, следует дать активированный уголь в течение 1 часа после выявления передозировки. В других случаях у взрослых может быть целесообразным промывание желудка в течение 1 часа после приёма доз, потенциально опасных для жизни.

Необходимо наблюдение за состоянием пациента не менее 6 часов после приёма препарата (или 12 часов в случае приёма препарата с замедленным высвобождением). Следует контролировать артериальное давление, пульс и показатели по Шкале комы Глазго (ШКГ). При снижении количества баллов по ШКГ следует контролировать насыщение крови кислородом.

У пациентов с симптомами необходимо мониторирование сердечной деятельности.

При появлении отдельных кратковременных судорог лечение не требуется. При частых или продолжительных судорогах назначать внутривенно диазепам (0,1 ̶ 0,3 мг/кг массы тела) или лоразепам (4 мг взрослым и 0,05 мг/кг детям).

Если эти меры не обеспечивают контроль судорог, может быть целесообразным применение внутривенной инфузии фенитоина. При необходимости пациенту дают кислород и корректируют кислотно-щелочной баланс и метаболические нарушения.

При артериальной гипотензии и избыточном седативном эффекте применять симптоматическую и поддерживающую терапию. Если тяжёлая артериальная гипотензия сохраняется, следует рассмотреть целесообразность применения инотропных средств, например допамина или добутамина.

Побочные реакции.

Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии трезодоном или вскоре после ее прекращения.

Также у пациентов, получавших терапию трезодоном, отмечались симптомы, перечисленные ниже, некоторые из которых часто наблюдаются при необработанной депрессии.

1 У пациентов с соответствующими симптомами следует контролировать уровень жидкости и электролитный баланс в организме.

2 См. также раздел «Особенности применения».

3 Тразодон — седативный антидепрессант, и сонливость, которую иногда испытывают пациенты в первые дни терапии, обычно исчезает по мере продолжения применения препарата.

4 В ходе исследований на животных было показано, что тразодон обладает меньшей кардиотоксичностью по сравнению с трициклическими антидепрессантами, а данные клинических исследований указывают на то, что тразодон с меньшей вероятностью может вызывать сердечные аритмии у человека. Данные клинических исследований с участием пациентов с уже имеющимися заболеваниями сердца указывают на то, что тразодон может проявлять аритмогенный эффект у некоторых пациентов этой популяции.

5 Сообщалось о редких случаях возникновения нежелательного влияния, иногда тяжелого, на функцию печени.

6 См. также раздел «Особенности применения».

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему с фармаконадзором по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в местах, недоступных для детей.

Упаковка.

Триттико 75 мг: 30 таблеток в трех ПХВ/алюминиевых блистерах по 10 таблеток или 30 таблеток в двух ПХВ/алюминиевых блистерах по 15 таблеток, в картонной упаковке.

Триттико 150 мг: 20 таблеток в двух ПВХ/алюминиевых блистерах по 10 таблеток, в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Азиенде Кимике Риуните Анджелини Франческо А.К.Р.А.Ф. С.п.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Виа Веккьо дел Пиноккио, 22 – 60131 Анкона (АН), Италия.