Тросан

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТРОСАН (TROSAN)

Состав:

действующее вещество: losartan potassium;

1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг, или 100 мг лозартана калия;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещённая, стеарат магния, опадрай белый 20А58900.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 25 мг: белые или почти белые таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «5» и «7» по обе стороны от линии разлома с одной стороны и «J» с линией разлома — с другой стороны;

таблетки по 50 мг: белые или почти белые таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «Е» с одной стороны и «4» и «6» по обе стороны от линии разлома — с другой стороны;

таблетки по 100 мг: белые или почти белые таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением символа «Е» с одной стороны и «47» — с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты рецепторов ангиотензина II, моно препараты.

Код АТС С09С А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лозартан — это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для перорального применения. Ангиотензин II — мощный вазоконстриктор — является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы (РАС) и одним из наиболее важных факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, который содержится во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц.

Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (Е-3174) — блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Лозартан не угнетает ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (киназу II), который способствует распаду брадикинина. По этой причине не происходит усиления нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При применении лозартана устранение отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Такое повышение АРП приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это увеличение, антигипертензивная активность и подавление концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После отмены лечения лозартаном активность ренина в плазме крови и показатели уровня ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.

Как лозартан, так и его основной метаболит имеют более высокое сродство к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам. Активный метаболит в 10–40 раз активнее, чем лозартан.

Исследования у пациентов с артериальной гипертензией

Имеются данные, что в контролируемых клинических исследованиях применение лозартана 1 раз в сутки пациентам со слабой и умеренной эссенциальной гипертензией позволяло достичь статистически значимого снижения систолического и диастолического артериального давления. Измерения артериального давления через 24 часа после приема препарата по сравнению с измерениями через 5–6 часов после приема показали, что снижение артериального давления сохраняется в течение 24 часов; естественный суточный ритм был сохранен. Снижение артериального давления в конце интервала дозирования составляло 70–80 % от эффекта, наблюдавшегося через 5–6 часов после приема препарата.

Прекращение приема лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводило к внезапному повышению артериального давления (синдром отмены). Несмотря на значительное снижение артериального давления, лозартан не оказывал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.

Применение лозартана одинаково эффективно у мужчин и женщин, у молодых пациентов (< 65 лет) и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией.

Исследование LIFE

Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint) — исследование влияния лозартана на конечную точку снижения тяжести артериальной гипертензии.

Известно, что интервенционное исследование лозартана для достижения целевой точки снижения артериального давления при артериальной гипертензии (исследование LIFE) было рандомизированным, двойным слепым исследованием с активным контролем, включавшим 9193 пациента с артериальной гипертензией в возрасте от 55 до 80 лет, у которых имелась гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ. Пациентов случайным образом распределяли на группы лечения либо лозартаном в дозе 50 мг 1 раз в сутки, либо атенололом в дозе 50 мг 1 раз в сутки. Если не удавалось достичь целевого показателя (< 140/90 мм рт. ст.), к лечению сначала добавляли гидрохлоротиазид (12,5 мг), а при необходимости дозу лозартана или атенолола увеличивали до 100 мг в сутки. При необходимости добавляли другие антигипертензивные средства для достижения целевого показателя артериального давления, кроме ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или бета-блокаторов.

Средняя продолжительность периода последующего наблюдения составляла 4,8 года.

Основным параметром эффективности был комбинированный показатель заболеваемости сердечно-сосудистой системы и смертности из-за нарушений работы сердечно-сосудистой системы, который измеряли по снижению общей частоты летальности из-за сердечно-сосудистых заболеваний, инсультов и инфаркта миокарда. Артериальное давление было значительно ниже по сравнению с данными, полученными в двух группах. В результате лечения лозартаном риск снизился на 13 % (p = 0,021, 95 % ДИ 0,77–0,98) по сравнению с пациентами, получавшими атенолол. Таким образом, основной комбинированный конечный результат был достигнут. Этот результат преимущественно обусловлен снижением количества инсультов. В результате лечения лозартаном риск инсульта снизился на 25 % по сравнению с лечением атенололом (p = 0,001, 95 % ДИ 0,63–0,89). Между группами лечения не отмечалось значительной разницы частоты летальности из-за сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда.

Раса

В исследованиях LIFE среди пациентов негроидной расы, принимавших лозартан, наблюдался более высокий показатель заболеваемости сердечно-сосудистой системы (включая инфаркт миокарда и летальность), особенно инсультов, по сравнению с лечением пациентов негроидной расы, принимавших атенолол.

Исследование RENAAL

Исследование RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan) — контролируемое клиническое исследование с участием 1513 пациентов с сахарным диабетом типа II, сопровождающимся заболеванием почек, с артериальной гипертензией или без нее. 751 пациент лечился лозартаном.

Целью исследования было продемонстрировать преимущества нефропротекторного действия лозартана над снижением артериального давления.

Пациентов с протеинурией и уровнем креатинина в крови 1,3–3,0 мг/дл случайным образом распределяли на группы лечения либо лозартаном в дозе 50 мг 1 раз в сутки, либо плацебо, при необходимости, для достижения целевого показателя артериального давления, исключили ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II или бета-блокаторы.

В ходе исследования было предложено повысить дозу препарата до 100 мг в сутки; 72 % пациентов принимали лозартан в дозе 100 мг 1 раз в сутки в течение длительного времени. Другие гипертензивные средства (диуретики, антагонисты калия, альфа- и бета-рецепторы, а также гипертензивные средства центрального действия) применяли как дополнительное лечение по мере необходимости для двух групп пациентов. Продолжительность периода наблюдения составляла 4,6 года (в среднем 3,4 года).

Первичной конечной точкой исследования была комбинация конечной точки — удвоение уровня креатинина в сыворотке крови, терминальная стадия почечной недостаточности (необходимость диализа или трансплантации почки) или смерть.

В результате лечения лозартаном (327 случаев), по сравнению с лечением плацебо (359 случаев), риск снизился на 16,1 % (p = 0,022) в количестве пациентов, у которых был достигнут основной комбинированный конечный результат.

Для следующей индивидуальной или комбинированной первичной конечной точки результаты показали снижение риска в группе пациентов, принимавших лозартан, на 25,3 %, снижение уровня креатинина в сыворотке крови (р = 0,006); 28,6 % снижение уровня почечной недостаточности (p = 0,009); 21 % снижение уровня креатинина в сыворотке крови и почечной недостаточности (p = 0,010). Между группами лечения лозартаном не было зафиксировано значимых различий по показателю летальности.

Исследование HEAAL

Исследование HEAAL (Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan) — контролируемое клиническое исследование с участием 3834 пациентов в возрасте от 18 до 98 лет с сердечной недостаточностью II–IV класса по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов (NYHA), и с непереносимостью ингибиторов АПФ. Пациентов случайным образом распределяли на группы лечения либо лозартаном в дозе 50 мг 1 раз в сутки, либо лозартаном в дозе 150 мг на фоне лечения традиционной терапией без применения ингибиторов АПФ.

Средняя продолжительность периода наблюдения за пациентами составляла в среднем 4,7 года. Первичной конечной точкой исследования была комбинированная конечная точка летальности от сердечной недостаточности или госпитализации из-за сердечной недостаточности.

В результате лечения лозартаном в дозе 150 мг (828 случаев) по сравнению с пациентами, получавшими лозартан в дозе 50 мг (889 случаев), риск снизился на 10,1 % (p = 0,027 95 %, ДИ 0,82–0,99) в количестве пациентов, у которых был достигнут основной комбинированный конечный результат. Этот результат преимущественно зависит от снижения количества случаев госпитализации пациентов с сердечной недостаточностью.

В результате лечения лозартаном в дозе 150 мг риск сердечной недостаточности снизился на 13,5 % (p = 0,025 95 % ДИ 0,76–0,98) по сравнению с лечением лозартаном в дозе 50 мг. Между группами лечения лозартаном не было зафиксировано значимых различий по показателю летальности.

Почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия наблюдались чаще в группе пациентов, принимавших лозартан в дозе 150 мг, чем в группе пациентов, принимавших лозартан в дозе 50 мг.

Исследования ELITE I и ELITE II

Исследования ELITE проводились в течение 48 недель с участием 722 пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов (NYHA). Не наблюдалось различий между пациентами, принимавшими лозартан, и пациентами, принимавшими каптоприл, в соотношении первичной конечной точки долгосрочных изменений функции почек.

Наблюдения в исследованиях ELITE I о том, что по сравнению с применением каптоприла применение лозартана снижает риск летальности, не подтвердились в последующих исследованиях ELITE II, как описано ниже.

В исследованиях ELITE II применение лозартана в дозе 50 мг 1 раз в сутки (начальная доза составляет 12,5 мг, увеличение дозы до 25 мг, затем 50 мг 1 раз в сутки) по сравнению с пациентами, принимавшими каптоприл в дозе 50 мг 1 раз в сутки (начальная доза составляет 12,5 мг, увеличение дозы до 25 мг, затем 50 мг 3 раза в сутки). Первичной конечной точкой данного проспективного исследования была летальность по разным причинам.

Данное исследование с участием 3152 пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов (NYHA) применялось для определения степени летальности при применении лозартана и каптоприла (период наблюдения длился в среднем 1,5 года). По первичной конечной точке не было выявлено статистически значимой разницы между лозартаном и каптоприлом в снижении летальности по разным причинам.

Имеются данные, что в обоих клинических исследованиях (неплацебо-контролируемых) у пациентов с сердечной недостаточностью переносимость лозартана была выше, чем каптоприла, что измерялось на основе значительно более низкого уровня частоты отмены терапии из-за побочных реакций.

При проведении исследований ELITE II наблюдалась повышенная летальность в небольшой подгруппе (22 % от общей численности пациентов с сердечной недостаточностью), принимавших бета-адреноблокаторы на начальном уровне.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Известно, что два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Текущее международное исследование по достижению целевых показателей при длительном лечении телмисартаном как монотерапии и комбинированной терапии с рамиприлом)) и VA NEPHRON-D (Исследование лечения нефропатии при диабете, проводившееся департаментом США по делам ветеранов)) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II.

ONTARGET — исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или больных сахарным диабетом II типа, сопровождающимся признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHRON-D — исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали существенного благоприятного влияния на результаты со стороны почек и/или сердечно-сосудистой системы и летальности, в то же время наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. С учетом аналогичных фармакодинамических свойств, эти результаты также могут быть отнесены к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II, учитывая их схожие фармакодинамические свойства. Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Известно, что исследование ALTITUDE (Исследование алискирена при диабете II типа с применением конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями) — исследование, предназначенное для проверки преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистой системы, или обеими патологиями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных результатов. Частота летальности по сердечно-сосудистым заболеваниям и инсульту в группе алискирена была выше, чем в группе плацебо, а указанные побочные реакции и серьезные побочные реакции (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) чаще наблюдались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Дети.

Гипертензия у детей

Антигипертензивный эффект лозартана был установлен в ходе клинического исследования с участием 177 детей с гипертонической болезнью в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела > 20 кг и скоростью клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1,73 м². Пациенты с массой тела от 20 до 50 кг получали 2,5, 25 или 50 мг лозартана ежедневно, а пациенты с массой тела 50 кг получали 5, 50 или 100 мг лозартана ежедневно. Через три недели введения лозартана один раз в день дозозависимо снижало артериальное давление.

В целом наблюдалась зависимость от дозы. Зависимость «доза-реакция» стала очень очевидной в группе, получавшей низкую дозу, по сравнению с группой, получавшей среднюю дозу (период I: -6,2 мм рт. ст. против -11,65 мм рт. ст.), но она ослаблялась при сравнении группы, получавшей среднюю дозу, с группой, получавшей высокую дозу (период I: -11,65 мм рт. ст. против -12,21 мм рт. ст.). Наименьшие изученные дозы, 2,5 мг и 5 мг, соответствующие средней суточной дозе 0,07 мг/кг, не показали стабильной антигипертензивной эффективности.

Эти результаты были подтверждены в ходе II периода исследования, когда пациентов рандомизировали для продолжения применения лозартана или плацебо после трех недель лечения. Разница в повышении артериального давления по сравнению с плацебо была наибольшей в группе средней дозы (6,70 мм рт. ст. средней дозы против 5,38 мм рт. ст. высокой дозы). Повышение минимального диастолического артериального давления было одинаковым у пациентов, получавших плацебо, и у тех, кто продолжал применять лозартан в наименьшей дозе в каждой группе, что снова свидетельствует о том, что наименьшая доза в каждой группе не имела значимого антигипертензивного эффекта.

Долгосрочное влияние лозартана на рост, половое созревание и общий развитие не изучалось. Долгосрочная эффективность антигипертензивной терапии лозартаном в детском возрасте для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности также не была установлена.

У детей с гипертензией (N=60) и нормотензивных (N=246) с протеинурией влияние лозартана на протеинурию оценивали в 12-недельном плацебо- и активно-контролируемом (амлодипин) клиническом исследовании. Протеинурия определялась как соотношение белок/креатинин в моче ≥ 0,3. Пациенты с гипертензией (в возрасте от 6 до 18 лет) были рандомизированы в группы, получавшие лозартан (n=30) или амлодипин (n=30). Пациенты с нормальным давлением (в возрасте от 1 до 18 лет) были рандомизированы в группы, получавшие лозартан (n=122) или плацебо (n=124). Лозартан назначался в дозах от 0,7 мг/кг до 1,4 мг/кг (до максимальной дозы 100 мг в сутки). Амлодипин применяли в дозах от 0,05 мг/кг до 0,2 мг/кг (до максимальной дозы 5 мг в сутки).

В целом после 12 недель лечения у пациентов, получавших лозартан, наблюдалось статистически значимое снижение протеинурии по сравнению с исходным уровнем на 36% по сравнению с увеличением на 1% в группе плацебо/амлодипина (p≤0,001). Пациенты с гипертензией, получавшие лозартан, наблюдали снижение исходной протеинурии на -41,5% (95% ДИ -29,9; -51,1) против +2,4% (95% ДИ -22,2; 14,1) в группе амлодипина. Снижение как систолического, так и диастолического артериального давления было больше в группе лозартана (-5,5/-3,8 мм рт. ст.) по сравнению с группой амлодипина (-0,1/+0,8 мм рт. ст.). У детей с нормальным артериальным давлением наблюдалось небольшое снижение артериального давления в группе лозартана (-3,7/-3,4 мм рт. ст.) по сравнению с плацебо. Не было отмечено существенной корреляции между снижением протеинурии и артериальным давлением, однако возможно, что снижение артериального давления было частично обусловлено снижением протеинурии в группе, получавшей лозартан.

Долгосрочные эффекты лозартана у детей с протеинурией изучались сроком до 3 лет в открытой фазе дополнительного лечения того же исследования, в которой участвовали все пациенты, завершившие 12-недельное базовое исследование. Всего 268 пациентов было зачислено в открытую фазу дополнительного лечения; они были повторно рандомизированы в две группы: для получения лозартана (n = 134) или эналаприла (n = 134), а 109 пациентов находились под дальнейшим наблюдением ≥ 3 года (заранее установленная точка завершения: > 100 пациентов, завершивших 3-летнее последующее наблюдение в период дополнительного лечения). Диапазоны доз лозартана и эналаприла, назначенные по усмотрению исследователя, составляли соответственно 0,30–4,42 мг/кг/сутки и 0,02–1,13 мг/кг/сутки. Максимальные суточные дозы 50 мг для массы тела < 50 кг и 100 мг для массы тела > 50 кг не были превышены для большинства пациентов в течение фазы дополнительного лечения исследования.

Таким образом, результаты дополнительного лечения, проведенного для исследования безопасности, показывают, что лозартан хорошо переносился и приводил к стабильному снижению протеинурии без заметного изменения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в течение 3 лет. У нормотензивных пациентов (n = 205) эналаприл имел численно больший эффект по сравнению с лозартаном на протеинурию (-33,0 % (95 % доверительный интервал (ДИ) -47,2; -15,0) по сравнению с -16,6 % (95 % ДИ -34,9; 6,8)) и на СКФ (9,4 (95 % ДИ 0,4; 18,4) по сравнению с -4,0 (95 % ДИ -13,1; 5,0) мл/мин/ 1,73 м²). У пациентов с артериальной гипертензией (n = 49) лозартан имел численно больший эффект на протеинурию (-44,5 % (95 % ДИ -64,8; -12,4) по сравнению с -39,5 % (95 % ДИ -62,5; -2,2)) и СКФ (18,9 (95 % ДИ 5,2; 32,5) по сравнению с -13,4 (95 % ДИ -27,3; 0,6) мл/мин/1,73 м².

Было проведено открытое клиническое исследование по определению оптимальной дозы для изучения безопасности и эффективности лозартана у детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет с артериальной гипертензией. 101 пациент был рандомизирован для получения одной из трех различных начальных доз лозартана в открытом режиме: низкая доза 0,1 мг/кг/сутки (n = 33), средняя доза 0,3 мг/кг/сутки (n = 34) или высокая доза 0,7 мг/кг/сутки (n = 34). Из них 27 детей — младенцы в возрасте от 6 до 23 месяцев. Исследуемый препарат титровали до следующего уровня дозы на неделях 3, 6 и 9 для пациентов, которые не достигли целевого значения артериального давления и которым еще не была назначена максимальная доза (1,4 мг/кг/сутки, но не более 100 мг в сутки) лозартана.

Из 99 пациентов, получавших исследуемый препарат, 90 (90,9 %) пациентов продолжили участие в исследовании дополнительного лечения с визитами для последующего наблюдения еще в течение 3 месяцев. Средняя продолжительность терапии составляла 264 дня.

В итоге, среднее снижение артериального давления по сравнению с исходным уровнем было подобным во всех группах лечения (изменение систолического артериального давления (САД) по сравнению с исходным уровнем до 3-й недели составляло -7,3, -7,6 и -6,7 мм рт. ст. соответственно для групп с низкой, средней и высокой дозой; снижение диастолического артериального давления (ДАД) с исходного уровня до 3-й недели составляло -8,2, -5,1 и -6,7 мм рт. ст. соответственно для групп с низкой, средней и высокой дозой), однако статистически значимой дозозависимой реакции со стороны САД и ДАД не наблюдалось.

Лозартан в дозах до 1,4 мг/кг в целом хорошо переносился детьми с артериальной гипертензией в возрасте от 6 месяцев до 6 лет после 12 недель лечения. Общий профиль безопасности оказался сопоставимым между группами лечения.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема лозартан хорошо абсорбируется и подвергается метаболическим превращениям первого прохождения с образованием активного метаболита, карбоксикислоты и других неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет приблизительно 33 %. Средняя максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигается через 1 час и 3–4 часа соответственно.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит на ≥ 99 % связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 литра.

Биотрансформация

Приблизительно 14 % дозы лозартана, примененной внутривенно или перорально, превращается в его активный метаболит. Дополнительно к активному метаболиту образуются неактивные метаболиты.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном приеме лозартана приблизительно 4 % принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде и приблизительно 6 % принятой дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита при пероральном приеме доз, не превышающих 200 мг, имеет линейный характер.

После перорального приема концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижается полиэкспоненциально с терминальным периодом полувыведения приблизительно 2 часа и 6–9 часов соответственно. При приеме лозартана в дозе 100 мг 1 раз в сутки не наблюдается значительного накопления в плазме крови лозартана и его основного метаболита.

Процесс экскреции лозартана и его метаболитов происходит путем билиарной экскреции и путем экскреции с мочой. После перорального приема введения лозартана, меченного 14С, у человека приблизительно 35 % радиоактивности наблюдалось в моче и 58 % — в фекалиях.

Отдельные группы пациентов

Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови существенно не отличается у пациентов пожилого возраста с гипертензией от этих показателей у более молодых пациентов с гипертензией.

У женщин с артериальной гипертензией уровень лозартана в плазме крови вдвое выше, чем у пациентов мужского пола, тогда как уровень активного метаболита в плазме крови не отличается у мужчин и женщин.

У пациентов со слабой и умеренной степенью цирроза печени, вызванного алкоголем, плазменный уровень лозартана и его активного метаболита после перорального приема были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

У пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не изменяется. У пациентов, находящихся на гемодиализе, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана в 2 раза выше, чем у пациентов без нарушений функции почек. Концентрация активного метаболита в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью и у тех, кто находится на гемодиализе, остается неизменной.

Лозартан и его активный метаболит не выводятся путем гемодиализа.

Дети.

Фармакокинетика лозартана изучалась у 50 пациентов в возрасте >1 месяца и < 16 лет с артериальной гипертензией при пероральном приеме 1 раз в сутки приблизительно от 0,54 до 0,77 мг/кг лозартана (средние дозы). Результаты показали, что активный метаболит образуется у пациентов всех возрастных групп. Также было установлено, что фармакокинетические параметры лозартана после перорального приема приблизительно аналогичны у младенцев и детей ясельного возраста, детей дошкольного возраста, детей школьного возраста и подростков. Фармакокинетические параметры метаболита больше отличаются между возрастными группами. При сравнении показателей у детей дошкольного возраста и подростков эти различия становятся статистически значимыми. Экспозиция у младенцев/детей, начавших ходить, была сравнительно высокой.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, а также у детей и подростков в возрасте 6–18 лет.
• Лечение заболеваний почек у взрослых пациентов с гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г в сутки — как часть антигипертензивной терапии.
• Лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда применение ингибиторов АПФ считается невозможным из-за непереносимости, особенно при кашле, или противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤ 40 %, состояние должно быть клинически стабильным, а также пациент должен придерживаться установленного режима лечения хронической сердечной недостаточности.
• Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтверждённой ЭКГ.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата (см. раздел «Особенности применения»).

• Беременные женщины или женщины, планирующие беременность (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

• Тяжёлые нарушения функции печени.

• Противопоказано одновременное применение лозартана с лекарственными средствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и нарушениями функции почек (СКФ [скорость клубочковой фильтрации] < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Совместное применение препаратов, которые могут снижать артериальное давление в результате побочных реакций (например, трициклических антидепрессантов, нейролептиков, баклофена, амифостины), может увеличить риск развития артериальной гипотензии.

Лозартан преимущественно метаболизируется цитохромом P450 (CYP) 2C9 до активного метаболита — карбоксикислоты. Установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) уменьшает превращение лозартана в активный метаболит примерно на 50 %, а одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктором ферментов метаболизма) приводит к снижению концентрации активного метаболита лозартана в плазме крови на 40 %. Клиническое значение этих эффектов неизвестно. Не было выявлено различий в экспозиции при одновременном лечении флувастатином (слабый ингибитор CYP2C9) и лозартаном.

Как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, совместное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например, калийсберегающих диуретиков: спиронолактона, триамтерена, амилорида) или способных повышать уровень калия (например, гепарина, препаратов, содержащих триметоприм), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких лекарственных средств не рекомендуется.

При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ сообщалось о обратимом увеличении концентрации лития в сыворотке крови и росте токсичности. Очень редко такой эффект возникал при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Необходимо с осторожностью назначать литий и лозартан одновременно. Если их одновременное применение необходимо, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (например, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в дозах для противовоспалительного лечения и неселективных НПВП) может произойти ослабление антигипертензивного эффекта. Совместное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может привести к повышению риска нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, а также к увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Комбинированную терапию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Уровень гидратации у пациентов должен быть достаточным, а после начала сопутствующей терапии необходимо уделить внимание контролю функции почек и в дальнейшем проводить такой контроль периодически.

Имеются данные, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Грейпфрутовый сок содержит компоненты, которые ингибируют ферменты CYP450 и могут снижать концентрацию активного метаболита лозартана, что может уменьшить терапевтический эффект. Во время приёма таблеток, содержащих лозартан, следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Особенности применения.

Повышенная чувствительность.

Ангионевротический отек. У пациентов с анамнезом ангионевротического отека (отек лица, губ, гортани и/или языка) необходимо обеспечить тщательное наблюдение.

Артериальная гипотензия и дисбаланс электролитов/жидкости.

У пациентов с уменьшенным объемом жидкости и/или избыточным выведением натрия из организма при применении интенсивной терапии диуретиками или во время бессолевой диеты, при диарее или рвоте может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы лозартана или после увеличения дозировки. Перед назначением Тросана необходимо скорректировать эти состояния или применять сниженную начальную дозу (см. «Способ применения и дозы»). Эти рекомендации относятся также к детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Нарушение электролитного баланса.

Нарушение электролитного баланса часто наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек (с наличием или без сахарного диабета), что следует учитывать. В клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и нефропатией частота развития гиперкалиемии была выше при лечении лозартаном по сравнению с плацебо. Поэтому необходимо проводить тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови, а также значений клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и значением клиренса креатинина 30–50 мл/мин. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других препаратов, которые могут приводить к повышению концентрации калия в сыворотке крови (например, препаратов, содержащих триметоприм), с лозартаном не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции печени.

На основании фармакокинетических данных, демонстрирующих значительное увеличение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с анамнезом нарушений функции печени. Опыт терапевтического применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому Тросан не следует назначать пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печени и детям с печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек.

Сообщалось о нарушениях функции почек, включая почечную недостаточность, являющихся результатом подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), особенно у пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС, таких как пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или с нарушениями функции почек в анамнезе.

Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС, сообщалось о повышении уровня мочевины в крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Лозартан следует применять с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки.

Применение у педиатрических пациентов с нарушением функции почек.

Лекарственное средство Тросан не рекомендуется для применения детям с СКФ <30 мл/мин/1,73 м², поскольку данных по такому применению нет.

При применении лекарственного средства необходимо тщательно контролировать функцию почек, поскольку она может ухудшиться. Особенно это касается случаев, когда Тросан назначают при наличии других патологических состояний (повышенная температура, обезвоживание), которые могут привести к нарушению функции почек.

Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек. Поэтому одновременное назначение этих препаратов не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Трансплантация почки.

Данных по применению препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, нет.

Первичный гиперальдостеронизм.

Прием антигипертензивных препаратов, действующих путем подавления ренин-ангиотензиновой системы, обычно не оказывает эффекта у пациентов с первичным альдостеронизмом. Поэтому применение Тросана таким пациентам не рекомендуется.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания.

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность.

Как и при применении других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с наличием или без поражения почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острой) почечной недостаточности.

Отсутствует достаточный терапевтический опыт применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптомами жизнеугрожающей сердечной аритмии. Поэтому пациентам, относящимся к этой группе, Тросан следует применять с осторожностью. Также с осторожностью следует назначать лозартан в комбинации с β-блокаторами.

Стеноз аортального и митрального клапанов/обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие вазодилататоры, препарат следует с особой осторожностью назначать пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Тросан не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами: непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Беременность.

Применение лекарственного средства не следует начинать в период беременности. Если пациенткам, планирующим беременность, продолжение терапии лекарственным средством Тросан не считается необходимым, следует назначить альтернативное антигипертензивное лечение, обеспечивающее соответствующий профиль безопасности во время беременности. При подтверждении беременности лечение лозартаном необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Другие предупреждения и меры предосторожности.

Лозартан и другие антагонисты ангиотензина, безусловно, менее эффективно снижают артериальное давление у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, вероятно, из-за более высокой распространенности низкого ренинового статуса у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Двойная блокада РААС

Имеются доказательные данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алликсина повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и подавления функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС комбинированным применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алликсина не рекомендуется.

В случае крайней необходимости двойной блокады РААС она должна проводиться под наблюдением специалиста и с тщательным мониторингом функции почек, электролитного баланса и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Комбинация с алликсином противопоказана пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время применения лекарственного средства Тросан подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Доказательные данные эпидемиологических исследований по риску тератогенного действия ингибиторов АПФ при их применении в I триместре беременности не являются убедительными, однако нельзя исключить небольшое повышение такого риска. Поскольку отсутствуют данные контролируемых эпидемиологических исследований по риску, связанному с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), подобные риски могут быть присущи для этого класса лекарственных средств. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРА II считается экстренно необходимым, у пациенток, планирующих беременность, препарат следует заменить на альтернативные антигипертензивные средства, имеющие подтвержденный профиль безопасности при применении в период беременности. При диагностике беременности необходимо немедленно отменить применение лозартана и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Известно, что применение АРА II во II и III триместрах беременности у человека приводит к токсическому воздействию на плод (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и на новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если лозартан применялся со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и черепа ребенка.

За новорожденными, матери которых принимали лозартан во время беременности, необходимо осуществлять тщательное наблюдение на предмет наличия артериальной гипотензии (см. также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Поскольку отсутствует информация о применении лозартана в период кормления грудью, назначать этот препарат не рекомендуется. Предпочтительно альтернативное лечение препаратами с более изученным профилем безопасности при кормлении грудью, особенно в период новорожденности или если ребенок недоношен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводились. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при увеличении дозы препарата.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство принимают независимо от приема пищи, запивая стаканом воды. Тросан не выпускают в дозе 12,5 мг, поэтому пациентам, которым необходима доза лозартана менее 25 мг, следует назначать препарат в соответствующей лекарственной форме.

Артериальная гипертензия

Обычно начальная и поддерживающая доза для большинства больных составляет 50 мг препарата 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3–6 неделе от начала лечения препаратом. Некоторым пациентам может быть более целесообразным повышение дозы препарата до 100 мг 1 раз в сутки (утром).

Препарат можно применять в сочетании с другими антигипертензивными средствами, особенно с диуретиками (например, с гидрохлоротиазидом) (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа (протеинурия
≥ 0,5 г в сутки)

Обычно начальная доза лекарственного средства составляет 50 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от показателей артериального давления через 1 месяц после начала лечения. Лозартан можно применять с другими антигипертензивными препаратами (например, с диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-рецепторов, препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими широко применяемыми гипогликемическими средствами (например, с производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Сердечная недостаточность

Обычно начальная доза лозартана для пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Обычно дозу титруют с недельными интервалами (то есть 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки, 100 мг в сутки) до достижения максимальной дозы 150 мг 1 раз в сутки), в зависимости от переносимости препарата пациентом.

Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной по ЭКГ

Обычно начальная доза составляет 50 мг лозартана 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления до лечения следует добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе и/или увеличить дозу лозартана до 100 мг 1 раз в сутки.

Отдельные группы пациентов

Применение пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)

Пациентам со сниженным ОЦК (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков) следует рассмотреть целесообразность применения препарата в начальной дозе 25 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Противопоказания»).

Применение пациентам с нарушениями функции почек и пациентам, которым проводят гемодиализ

При назначении лозартана пациентам с нарушениями функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, начальную коррекцию дозы проводить не нужно.

Применение пациентам с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Применение пациентам пожилого возраста

Обычно нет необходимости в коррекции начальной дозы для пациентов пожилого возраста, однако следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг пациентам в возрасте от 75 лет.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте от 6 месяцев до 6 лет не установлены. Доступные на данный момент данные представлены в разделе «Фармакологические свойства», однако никаких рекомендаций по дозировке препарата дать нельзя.

Для детей, которые могут глотать таблетки и у которых масса тела больше 20 кг и меньше 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной — 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления.

У пациентов с массой тела более 50 кг обычно однократная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной — 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз, превышающих 1,4 мг/кг (или более 100 мг) в сутки, у детей не изучали.

Лозартан не рекомендуется для применения детям в возрасте до 6 лет, поскольку данных по применению препарата этой группе пациентов недостаточно.

Препарат не рекомендуется применять детям с СКФ < 30 мл/мин/1,73 м², поскольку отсутствуют соответствующие данные по применению.

Лозартан также не рекомендуется для применения детям с нарушениями функции печени.

Дети.

Данные по безопасности и эффективности применения препарата детям в возрасте от 6 месяцев до 6 лет не установлены. Имеющиеся на данный момент данные приведены в разделе «Фармакологические свойства», однако никаких рекомендаций по дозировке препарата детям в возрасте до 6 лет быть не может.

Передозировка.

Симптомы интоксикации. О случаях передозировки препарата не сообщали. Наиболее вероятными симптомами, в зависимости от объема передозировки, будут артериальная гипотензия, тахикардия. Может возникнуть брадикардия вследствие стимуляции парасимпатической (вагусной) иннервации.

Лечение интоксикации

При возникновении симптоматической артериальной гипотензии необходимо применять поддерживающую терапию.

Лечение зависит от продолжительности времени, прошедшего после приема препарата, а также от характера и тяжести симптомов.

Приоритетной мерой должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После перорального приема препарата показано применение активированного угля в соответствующей дозе. В дальнейшем следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не удаляются при проведении гемодиализа.

Побочные реакции.

Лозартан был оценен в клинических исследованиях следующим образом:

• В контролируемом клиническом исследовании с участием > 3000 взрослых пациентов в возрасте от 18 лет с эссенциальной гипертензией.
• В контролируемом клиническом исследовании с участием 177 детей в возрасте от 6 до 16 лет с артериальной гипертензией.
• В контролируемом клиническом исследовании с участием > 9000 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 до 80 лет с гипертрофией левого желудочка.
• В контролируемых клинических исследованиях с участием > 7700 взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
• В контролируемом клиническом исследовании с участием > 1500 пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрасте от 31 года с протеинурией.

В этих клинических исследованиях наиболее распространённой побочной реакцией было головокружение.

Частота побочных реакций, указанных ниже, определена следующим образом: очень часто: ≥1/10; часто: от ≥1/100 до <1/10; нечасто: от ≥1/1000 до <1/100; редко: от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко: <1/10000; неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Частота побочных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях и во время пострегистрационного применения лозартана

* В том числе отек гортани, голосовых связок, лица, губ, глотки и/или языка (вызывающий обструкцию дыхательных путей); у некоторых из этих пациентов в анамнезе отмечался ангионевротический отек, связанный с приемом других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ.

** Включает пурпуру Шенлейна–Геноха.

║Особенно у пациентов с внутрипросветной гиповолемией, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или у пациентов, получающих лечение диуретиками в высоких дозах.

†Эта побочная реакция была более частой у пациентов, получавших 150 мг лозартана, а не 50 мг.

‡В клиническом исследовании, в котором участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, гиперкалиемия (>5,5 ммоль/л) наблюдалась у 9,9 % пациентов, получавших таблетки лозартана, и у 3,4 % пациентов, получавших плацебо.

§Обычно эта побочная реакция исчезала после отмены лозартана.

Следующие дополнительные побочные реакции у пациентов, получавших лозартан, возникали чаще, чем у пациентов, получавших плацебо (частота неизвестна): боль в спине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

У пациентов из группы повышенного риска сообщали о нарушениях функции почек как следствии ингибирования РААС, включая случаи почечной недостаточности; эти нарушения функции почек могут быть обратимыми после отмены препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Профиль побочных реакций у детей схож с профилем у взрослых пациентов. Данные о побочных реакциях у детей ограничены.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства регуляторными органами является важной процедурой. Она позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о всех подозреваемых побочных реакциях через национальные системы уведомления о побочных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

Таблетки по 25 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки по 50 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки по 100 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ауробиндо Фарма Лимитед – Юнит III/Aurobindo Pharma Limited – Unit III

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Сарвей № 313, 314 – Блоки I, II, III, IV, Бачупалли Виладж, Кутубуллапур Мандал, Медчал Дистрикт, Телангана, 500090, Индия/Survey no: 313, 314 – Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Medchal District, Telangana, 500090, India