Торасемид-дарница

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТОРАСЕМИД-ДАРНИЦА (TORASEMIDE-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: torasemide;

1 таблетка содержит торасемида 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, продолговатой формы, с риской и фаской с двух сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Мочегонные средства. Высокоактивные диуретики. Сульфонамиды обычные. Торасемид. Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Торасемид действует как салуретик, действие связано с угнетением почечной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. У человека диуретический эффект быстро достигает максимума в течение первых 2–3 часов после парентерального и перорального применения соответственно и сохраняется стабильным почти в течение 12 часов. У здоровых добровольцев в диапазоне доз 5–100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличение диуреза (петлевая активность диуретика). Увеличение диуреза отмечалось даже в случаях, когда другие мочегонные средства, такие как дистально действующие эффективные диуретики тиазидного ряда, уже не оказывали нужного эффекта, например при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемид способствует уменьшению отёков. При сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счёт снижения пре- и постнагрузки. После перорального применения антигипертензивное действие торасемида развивается постепенно, начиная с первой недели после начала лечения. Максимум антигипертензивного действия достигается не позднее чем через 12 недель. Торасемид снижает артериальное давление за счёт уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Это влияние объясняется нормализацией нарушённого электролитного баланса, главным образом за счёт уменьшения повышенной активности свободных ионов кальция в клетках мышц артериальных сосудов, что было выявлено у пациентов, страдающих от артериальной гипертензии. Вероятно, это влияние уменьшает повышенную чувствительность сосудов к эндогенным вазопрессорным веществам, например, катехоламинам.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

После перорального применения торасемид быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1–2 часов. Биодоступность составляет приблизительно 80–90 %; при условии полного всасывания максимальное значение эффекта первого прохождения составляет 10–20 %. Пища снижает скорость (динамическую составляющую) всасывания торасемида (уменьшается Cmax и увеличивается tmax), но не влияет на общую абсорбцию. Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99 %, метаболитов М1, М3 и М5 — 86 %, 95 % и 97 % соответственно. Объем распределения (Vz) составляет 16 л.

Биотрансформация

У человека торасемид метаболизируется с образованием трёх метаболитов: М1, М3 и М5. Доказательства существования других метаболитов отсутствуют. Метаболиты М1, М3 и М5 образуются в результате окисления метильной группы, находящейся на фенильном кольце, до карбоновой кислоты, метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования кольца. Метаболиты М2 и М4, выявленные в исследованиях на животных, у человека не обнаружены.

Выведение

Конечный период полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых людей составляет 3–4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс — приблизительно 10 мл/мин. У здоровых людей приблизительно 80 % от введённой дозы выводится в виде торасемида и его метаболитов с мочой в следующем процентном соотношении: торасемид — приблизительно 24 %, метаболит М1 — приблизительно 12 %, метаболит М3 — приблизительно 3 %, метаболит М5 — приблизительно 41 %. Основной метаболит М5 диуретического эффекта не имеет, а на долю действующих метаболитов М1 и М3, взятых вместе, приходится приблизительно 10 % всей фармакодинамической активности. При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемида не изменяются, а период полувыведения М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамические характеристики остаются неизменными, и степень тяжести почечной недостаточности не влияет на продолжительность действия. У пациентов с нарушением функции печени или с сердечной недостаточностью период полувыведения торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняется, а количество вещества, выводящегося с мочой, почти полностью соответствует количеству, выводящемуся у здоровых людей, поэтому накопления торасемида и его метаболитов не происходит. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе и гемофильтрации.

Линейность

Торасемид и его метаболиты характеризуются линейной кинетикой, зависящей от дозы. Это означает, что его максимальная концентрация в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой увеличиваются пропорционально дозе.

Клинические характеристики.

Показания.

Для дозировки 5 мг: эссенциальная гипертензия.

Для дозировок 5 мг и 10 мг: лечение и профилактика рецидивов отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, к препаратам сульфонилмочевины и к любой из вспомогательных веществ лекарственного средства Торасемид-Дарница.
• Почечная недостаточность с анурией.
• Печеночная кома или прекома.
• Артериальная гипотензия.
• Гиповолемия.
• Гипонатриемия.
• Гипокалиемия.
• Аритмия.
• Значительное нарушение мочеиспускания, например, вследствие гипертрофии предстательной железы.
• Детский возраст (до 18 лет).
• Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нерекомендуемые комбинации

Торасемид, особенно в высоких дозах, может усиливать ототоксические и нефротоксические побочные реакции аминогликозидных антибиотиков (например, канамицина, гентамицина, тобрамицина), цитостатиков — активных производных платины, а также нефротоксические эффекты цефалоспоринов.

При одновременном применении торасемида и препаратов лития может повышаться концентрация лития в крови, что может привести к усилению действия и побочных эффектов лития.

Комбинации лекарственных средств, требующие осторожности

Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, что может привести к чрезмерному снижению артериального давления при их одновременном применении.

При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретика, может привести к усилению побочного действия обоих лекарственных средств.

Торасемид может снижать эффективность антидиабетических средств.

Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут тормозить диуретическое и антигипертензивное действие торасемида.

При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повысить их токсическое действие на центральную нервную систему.

Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств на расслабление мышц.

Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усиливать потерю калия, вызванную торасемидом.

Торасемид может снижать сосудосуживающее действие катехоламинов, например, эпинефрина и норэпинефрина.

При одновременном применении с холестирамином может снижаться всасывание торасемида и, соответственно, его ожидаемая эффективность.

Особенности применения.

Перед началом применения лекарственного средства необходимо устранить имеющуюся гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию. При длительном применении торасемида требуется регулярный контроль электролитного баланса, в частности уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов, одновременно принимающих сердечные гликозиды, глюкокортикостероиды, минералокортикостероиды или слабительные средства. Кроме этого, необходимо регулярно контролировать содержание глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Торасемид следует с особой осторожностью применять у пациентов, страдающих заболеваниями печени, сопровождающимися циррозом печени и асцитом, поскольку внезапные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме. Терапию с применением торасемида (как и других мочегонных средств) пациентам этой группы необходимо проводить в условиях стационара. Для профилактики гипокалиемии и метаболического ацидоза лекарственное средство следует назначать в сочетании с препаратами — антагонистами альдостерона или лекарственными средствами, способствующими удержанию калия в организме. После применения торасемида наблюдались случаи ототоксичности (шум в ушах и потеря слуха), которые носили обратимый характер, однако прямой связи с применением лекарственного средства не установлено.

При назначении диуретиков необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушения электролитного баланса, гиповолемии, экстраренальной азотемии и других нарушений, которые могут проявляться в виде сухости во рту, жажды, слабости, вялости, сонливости, возбуждения, болей в мышцах или судорог, миастении, гипотонии, олигурии, тахикардии, тошноты, рвоты. Избыточный диурез может стать причиной обезвоживания организма, привести к снижению объема циркулирующей крови, тромбообразованию и эмболии, особенно у пациентов пожилого возраста.

Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса следует прекратить применение лекарственного средства, а после устранения нежелательных эффектов возобновить терапию, начиная с более низких доз.

В связи с тем, что при лечении торасемидом может наблюдаться повышение содержания глюкозы в крови, у пациентов с латентным и явным сахарным диабетом необходим тщательный контроль углеводного обмена. Также следует регулярно контролировать картину крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). В начале лечения пациентов пожилого возраста необходимо уделять особое внимание появлению симптомов потери электролитов и сгущения крови.

При отсутствии достаточного клинического опыта применения не следует назначать торасемид при следующих заболеваниях и состояниях: подагра; аритмии, например синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени; патологические изменения кислотно-щелочного обмена; сопутствующая терапия с использованием препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринов; патологические изменения картины крови, например тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности; нарушения функций почек, вызванные нефротоксичными веществами; возраст пациента до 18 лет.

Вспомогательные вещества.

Торасемид-Дарница содержит лактозу, поэтому пациентам, у которых установлена непереносимость некоторых сахаров, а также пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Применение торасемида может стать причиной получения положительного результата теста на допинг и ухудшения состояния здоровья.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Достоверные данные о влиянии торасемида на эмбрион, плод или на беременную женщину у человека отсутствуют. В экспериментах на животных была показана репродуктивная токсичность торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер. Следовательно, торасемид не рекомендуется принимать во время беременности, а также женщинам, способным к зачатию, которые не используют средства контрацепции. Применение в период беременности возможно только по жизненным показаниям и в минимальной эффективной дозе.

Диуретики не подходят для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое воздействие на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной недостаточностью или почечной недостаточностью, необходимо проводить тщательный мониторинг электролитов и гематокрита, а также развития плода.

Период кормления грудью. На данный момент не установлено, проникает ли торасемид в грудное молоко человека или животных. Нельзя исключить риск воздействия лекарственного средства на новорожденных/младенцев. Поэтому применение торасемида в период кормления грудью противопоказано. Если необходимо применять торасемид в этот период, кормление грудью следует прекратить. Решение об отказе от грудного вскармливания или об отмене/прекращении приема лекарственного средства Торасемид-Дарница следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Фертильность. Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились. В экспериментах на животных такое влияние торасемида не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при правильном применении торасемид может повлиять на реакцию пациента настолько, что это приведет к значительному негативному влиянию на способность управлять автотранспортом или другими механизмами или выполнять опасную работу без страховки. Это в значительной степени касается начала лечения, увеличения дозы лекарственного средства, замены лекарственного средства при назначении сопутствующей терапии, а также одновременного употребления алкоголя. Поэтому при применении торасемида следует быть особенно осторожным при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для дозировки 5 мг.

Эссенциальная гипертензия. Лечение начинать с применения ½ таблетки лекарственного средства Торасемид-Дарница по 5 мг в сутки, что эквивалентно 2,5 мг торасемида. Снижение артериального давления происходит постепенно, уже в течение первой недели лечения, и достигает максимального значения не позднее 12 недель. Если нормализация артериального давления при ежедневном применении 2,5 мг торасемида не достигается в течение 12 недель лечения, суточная доза может быть повышена до 5 мг торасемида. При изначально высоких показателях артериального давления, а также при ограниченной функции почек можно ожидать дополнительного снижения артериального давления за счёт увеличения дозы. Не следует превышать указанную суточную дозу, поскольку при этом не ожидается дальнейшего снижения артериального давления.

Для дозировки 5 мг и 10 мг.

Отёки и/или выпоты. Лечение начинается с применения 1 таблетки в сутки по 5 мг или ½ таблетки лекарственного средства Торасемид-Дарница по 10 мг. Обычно эту дозу считают поддерживающей. Если суточная доза 5 мг оказывается недостаточной, следует применять 2 таблетки по 5 мг или 1 таблетку по 10 мг в сутки, которые необходимо принимать ежедневно. В зависимости от тяжести состояния больного суточная доза может быть увеличена до 20 мг торасемида.

Таблетки применять утром, не разжёвывая и запивая небольшим количеством жидкости. Длительность лечения зависит от течения болезни. Биологическая доступность торасемида не зависит от приёма пищи. Лекарственное средство Торасемид-Дарница, как правило, следует применять в течение длительного времени или до уменьшения выраженности отёков.

Рекомендации по делению таблетки. Таблетки можно легко разделить на две половины (риска для деления имеется с обеих сторон), что обеспечивает возможность получения необходимой дозы. Таблетку поместить на твёрдую поверхность. Затем нажать большими пальцами справа и слева от риски для деления. Это обеспечивает лёгкое деление таблетки.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени. Лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови. Торасемид противопоказан пациентам в состоянии печеночной комы или прекомы.

Пациенты пожилого возраста. Специальной подбор дозы не требуется. Однако исследования, сравнивающие лечение пациентов пожилого возраста и молодых пациентов, отсутствуют.

Дети.

Безопасность и эффективность лекарственного средства Торасемид-Дарница у детей и подростков (до 18 лет) не установлены. В связи с этим торасемид не следует применять детям и подросткам (до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы интоксикации.

Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез, в частности риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, аментивный синдром (одна из форм нарушения сознания), симптоматическую артериальную гипотензию, сердечно-сосудистую недостаточность и расстройства со стороны пищеварительной системы.

Лечение передозировки.

Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации, как правило, исчезают при снижении дозы, отмене лекарственного средства и соответствующем восполнении жидкости и электролитов (необходим контроль!). Торасемид не выводится из крови с помощью гемодиализа.

Лечение при гиповолемии: восполнение объёма жидкости.

Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия.

Лечение сердечно-сосудистой недостаточности: перевести пациента в горизонтальное положение и, при необходимости, назначить симптоматическую терапию.

Анафилактический шок (неотложные мероприятия). При первом появлении кожных реакций (таких как, например, крапивница или покраснение кожи), возбуждённого состояния больного, головной боли, потливости, тошноты, цианоза следует:

• проводить катетеризацию вены;
• помимо других неотложных мероприятий, уложить пациента в горизонтальное положение, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород;
• при необходимости применять введение эпинефрина, растворов, замещающих объём жидкости, глюкокортикостероидных гормонов.

Побочные реакции.

Для оценки частоты побочных явлений использовалась следующая классификация: очень часто: ≥ 1/10; часто: от ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто: от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко: от ≥ 1/10000 до < 1/1000; очень редко: < 1/10000; неизвестно: частота не может быть установлена из-за отсутствия данных.

Со стороны органов зрения: очень редко: нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: очень редко: шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: расстройства пищеварения (особенно в начале лечения), включая отсутствие аппетита, метеоризм, боль в желудке, тошноту, рвоту, диарею, запор; нечасто: ксеростомия; очень редко: панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамилтранспептидазы) в крови.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто: повышение концентрации креатинина и мочевины в крови, позывы к мочеиспусканию. У пациентов с нарушениями мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может привести к её задержке и чрезмерному растяжению мочевого пузыря.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: часто: усиление метаболического алкалоза. Спазмы мышц (особенно в начале лечения). Повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы, а также холестерина и триглицеридов в крови. Гипергликемия, гипокалиемия (при сопутствующей низкопотассиевой диете) при рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения возможны нарушения водно-электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия и/или гипонатриемия. При значительной потере жидкости и электролитов вследствие усиленного мочеотделения могут наблюдаться артериальная гипотензия, головная боль, астения, сонливость, особенно в начале лечения и у пациентов пожилого возраста.

Со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение (особенно в начале лечения); нечасто: парестезии; очень редко: синкопе, церебральная ишемия, спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко: тромбоэмболические осложнения, спутанность сознания, артериальная гипотензия, а также нарушения кровообращения и сердечной деятельности, включая ишемию сердца и мозга, что может привести, например, к аритмии, стенокардии, острому инфаркту миокарда, синкопе вследствие гемоконцентрации.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: сгущение крови, снижение количества тромбоцитов, эритроцитов и/или лейкоцитов.

Со стороны иммунной системы: очень редко: реакции гиперчувствительности, включая зуд, экзантему, фотосенсибилизацию, тяжелые кожные реакции (сыпь).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко: аллергические кожные реакции (например, зуд, экзантема), реакции фотосенсибилизации, тяжелые кожные реакции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто: спазмы мышц (особенно в начале лечения).

Общие расстройства: часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения); нечасто: сухость во рту, неприятные ощущения в конечностях (парестезии).

Данные лабораторных исследований: часто: повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерин) в крови; нечасто: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки 5 мг: по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; 3 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Таблетки 10 мг: по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; 3 или 10 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.