Torasemide-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TORASEMIDE-DARNITSA (TORASEMIDE-DARNITSA)

Composizione:

principio attivo: torasemide;

1 compressa contiene torasemide 5 mg oppure 10 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma allungata, con linea di divisione e smusso su due lati.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati che agiscono sul sistema cardiovascolare. Diuretici. Diuretici ad alto rendimento. Sulfanilamidi comuni. Torasemide. Codice ATC C03CA04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il torasemide agisce come un saluretico; il suo effetto è legato all'inibizione del riassorbimento renale degli ioni sodio e cloro nel ramo ascendente dell'ansa di Henle. Nell'uomo, l'effetto diuretico raggiunge rapidamente il massimo entro le prime 2-3 ore dopo la somministrazione parenterale e orale rispettivamente, e rimane costante per circa 12 ore. In volontari sani, nell'intervallo di dosi da 5 a 100 mg, si è osservato un aumento del diuresi proporzionale al logaritmo della dose (attività diuretica dell'ansa). Un aumento del diuresi è stato osservato anche nei casi in cui altri diuretici, come i diuretici efficaci a livello distale del tipo tiazidico, non producevano più l'effetto desiderato, ad esempio nell'insufficienza renale. Grazie a questo meccanismo d'azione, il torasemide favorisce la riduzione dell'edema. Nel caso di insufficienza cardiaca, il torasemide riduce i sintomi della malattia e migliora la funzione del miocardio grazie alla riduzione del pre- e post-carico. Dopo somministrazione orale, l'effetto antipertensivo del torasemide si sviluppa gradualmente a partire dalla prima settimana di trattamento. Il massimo effetto antipertensivo viene raggiunto entro non più di 12 settimane. Il torasemide riduce la pressione arteriosa grazie alla riduzione della resistenza periferica totale. Questo effetto è spiegato dalla normalizzazione dell'equilibrio elettrolitico alterato, principalmente attraverso la riduzione dell'elevata attività degli ioni liberi di calcio nelle cellule muscolari dei vasi arteriosi, come osservato nei pazienti affetti da ipertensione arteriosa. È probabile che questo effetto riduca l'aumentata sensibilità dei vasi alle sostanze vasopressorie endogene, ad esempio le catecolamine.

Farmacocinetica.

Assorbimento e distribuzione

Dopo somministrazione orale, il torasemide viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1-2 ore. La biodisponibilità è di circa l'80-90%; con un completo assorbimento, il massimo effetto del primo passaggio epatico è del 10-20%. Il cibo riduce la velocità (componente dinamica) dell'assorbimento del torasemide (diminuisce il Cmax e aumenta il tmax), ma non influenza l'assorbimento totale. Il legame del torasemide alle proteine plasmatiche supera il 99%; per i metaboliti M1, M3 e M5 è rispettivamente dell'86%, 95% e 97%. Il volume di distribuzione apparente (Vz) è di 16 l.

Biotrasformazione

Nell'uomo, il torasemide viene metabolizzato con la formazione di tre metaboliti: M1, M3 e M5. Non ci sono evidenze dell'esistenza di altri metaboliti. I metaboliti M1, M3 e M5 si formano per ossidazione del gruppo metilico presente sull'anello fenilico a acido carbossilico; il metabolita M3 si forma per idrossilazione dell'anello. I metaboliti M2 e M4, osservati negli studi sugli animali, non sono stati rilevati nell'uomo.

Eliminazione

Il tempo di emieliminazione finale (t1/2) del torasemide e dei suoi metaboliti in soggetti sani è di 3-4 ore. Il clearance totale del torasemide è di 40 ml/min, il clearance renale è di circa 10 ml/min. In soggetti sani, circa l'80% della dose somministrata viene escreto nelle urine sotto forma di torasemide e suoi metaboliti, con la seguente ripartizione percentuale: torasemide — circa il 24%, metabolita M1 — circa il 12%, metabolita M3 — circa il 3%, metabolita M5 — circa il 41%. Il metabolita principale M5 non ha effetto diuretico; l'effetto farmacodinamico combinato dei metaboliti attivi M1 e M3 rappresenta circa il 10% dell'intera attività farmacodinamica. Nell'insufficienza renale, il clearance totale e il tempo di emieliminazione del torasemide non cambiano, mentre il tempo di emieliminazione di M3 e M5 si prolunga. Tuttavia, le caratteristiche farmacodinamiche rimangono invariate e il grado di gravità dell'insufficienza renale non influenza la durata dell'effetto. Nei pazienti con compromissione della funzione epatica o con insufficienza cardiaca, il tempo di emieliminazione del torasemide e del metabolita M5 si prolunga leggermente, ma la quantità di sostanza escreta nelle urine è quasi uguale a quella dei soggetti sani; pertanto, non si verifica accumulo di torasemide e dei suoi metaboliti. Il torasemide e i suoi metaboliti vengono praticamente non eliminati con emodialisi ed emofiltrazione.

Linearità

Il torasemide e i suoi metaboliti presentano una cinetica lineare dipendente dalla dose. Ciò significa che la concentrazione massima nel plasma e l'area sotto la curva farmacocinetica aumentano proporzionalmente alla dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Dosaggio da 5 mg: ipertensione essenziale.

Dosaggio da 5 mg e 10 mg: trattamento e prevenzione delle ricadute di edemi e/o versamenti dovuti a insufficienza cardiaca.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva, ai farmaci solfamidici o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale Torasemide-Darnytsia.
• Insufficienza renale con anuria.
• Coma epatico o precoma.
• Ipotesione arteriosa.
• Ipo-volemia.
• Iponatriemia.
• Ipotensione.
• Aritmia.
• Grave alterazione della minzione, ad esempio dovuta a ipertrofia prostatica.
• Età pediatrica (sotto i 18 anni).
• Periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate

La torasemide, specialmente in dosi elevate, può potenziare gli effetti collaterali ototossici e nefrotossici degli antibiotici aminoglicosidici (ad esempio canamicina, gentamicina, tobramicina), dei farmaci citostatici derivati del platino, nonché gli effetti nefrotossici delle cefalosporine.

L'associazione contemporanea di torasemide e medicinali contenenti litio può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di litio, con conseguente potenziamento degli effetti e degli effetti collaterali del litio.

Combinazioni di medicinali che richiedono cautela

La torasemide potenzia l'effetto di altri farmaci antiipertensivi, in particolare degli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, con possibile rischio di eccessiva riduzione della pressione arteriosa in caso di somministrazione contemporanea.

L'associazione di torasemide con farmaci a base di digitalici può portare, a causa della carenza di potassio indotta dal diuretico, ad un potenziamento degli effetti collaterali di entrambi i medicinali.

La torasemide può ridurre l'efficacia degli agenti antidiabetici.

Il probenecid e i farmaci antiinfiammatori non steroidei (ad esempio indometacina, acido acetilsalicilico) possono inibire l'azione diuretica e antiipertensiva della torasemide.

Nel trattamento con salicilati in dosi elevate, la torasemide può aumentare la loro tossicità sul sistema nervoso centrale.

La torasemide può potenziare l'effetto della teofillina, nonché l'effetto dei farmaci curarizzanti sul rilassamento muscolare.

I laxanti, così come i mineralo- e glucocorticoidi, possono accentuare la perdita di potassio indotta dalla torasemide.

La torasemide può ridurre l'effetto vasocostrittore delle catecolamine, ad esempio adrenalina e noradrenalina.

L'associazione con colestiramina può ridurre l'assorbimento della torasemide e, di conseguenza, l'efficacia prevista.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare l'uso del medicinale è necessario correggere eventuali ipokaliemia, iponatriemia o ipovolemia presenti. Durante il trattamento prolungato con torasemide è necessario effettuare un controllo regolare dell'equilibrio elettrolitico, in particolare del potassio nel siero, specialmente nei pazienti che assumono contemporaneamente glicosidi della digitale, glucocorticoidi, mineralcorticoidi o lassativi. Inoltre, è necessario monitorare regolarmente i livelli di glucosio, acido urico, creatinina e lipidi nel sangue. La torasemide deve essere utilizzata con particolare cautela nei pazienti affetti da malattie epatiche associate a cirrosi epatica e ascite, poiché bruschi cambiamenti nell'equilibrio idroelettrolitico possono portare al coma epatico. La terapia con torasemide (come con altri diuretici) in questi pazienti deve essere effettuata in regime ospedaliero. Per prevenire l'ipokaliemia e l'acidosi metabolica, il medicinale deve essere somministrato in associazione con farmaci antagonisti dell'aldosterone o con medicinali che favoriscono la ritenzione di potassio nell'organismo. Dopo l'assunzione di torasemide sono stati osservati casi di ototossicità (acufene e perdita dell'udito), di carattere reversibile, tuttavia non è stato stabilito un diretto legame con l'uso del medicinale.

Nell'impiego di diuretici è necessario monitorare attentamente i sintomi clinici di squilibrio elettrolitico, ipovolemia, azotemia extrarenale e altre alterazioni, che possono manifestarsi con bocca secca, sete, debolezza, apatia, sonnolenza, agitazione, dolore muscolare o crampi, miastenia, ipotensione, oliguria, tachicardia, nausea e vomito. Un'eccessiva diuresi può causare disidratazione, riduzione del volume ematico circolante, formazione di trombi ed embolia, specialmente nei pazienti anziani.

Nei pazienti con alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico, il medicinale deve essere sospeso e, dopo la risoluzione degli effetti indesiderati, la terapia deve essere ripresa a partire da dosi più basse.

Poiché durante il trattamento con torasemide può verificarsi un aumento della glicemia, nei pazienti con diabete mellito latente o manifesto è necessario un attento monitoraggio del metabolismo dei carboidrati. È inoltre necessario controllare regolarmente l'ematogramma (eritrociti, leucociti, piastrine). All'inizio del trattamento nei pazienti anziani è necessaria particolare attenzione alla comparsa di sintomi di perdita di elettroliti e di emocoagulazione.

In assenza di sufficiente esperienza clinica nell'uso, la torasemide non deve essere somministrata nelle seguenti malattie o condizioni: gotta; aritmie, ad esempio blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II e III grado; alterazioni patologiche del metabolismo acido-base; terapia concomitante con farmaci a base di litio, aminoglicosidi o cefalosporine; alterazioni patologiche dell'ematogramma, ad esempio trombocitopenia o anemia in pazienti senza insufficienza renale; alterazioni della funzionalità renale indotte da sostanze nefrotossiche; età del paziente inferiore a 18 anni.

Sostanze ausiliarie.

Torasemide-Darnytsia contiene lattosio; pertanto, i pazienti con accertata intolleranza a certi zuccheri, nonché i pazienti affetti da rare malattie ereditarie come intolleranza al galattosio, deficit della lattasi di Lapp o malassorbimento glucosio-galattosio, devono consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

L'uso della torasemide può causare un risultato positivo nei test antidoping e un peggioramento dello stato di salute.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non esistono dati certi sull'effetto della torasemide sull'embrione, sul feto o sulla donna incinta nell'uomo. Negli esperimenti sugli animali è stata dimostrata una tossicità riproduttiva della torasemide. La torasemide attraversa la barriera placentare. Pertanto, la torasemide non è raccomandata durante la gravidanza, né alle donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi. L'uso durante la gravidanza è possibile solo in caso di indicazioni vitali e alla dose minima efficace.

I diuretici non sono adatti per il trattamento standard dell'ipertensione arteriosa o dell'edema nelle donne in gravidanza, poiché possono ridurre la perfusione della barriera placentare ed esercitare effetti tossici sullo sviluppo fetale. Se la torasemide viene utilizzata per trattare donne incinte con insufficienza cardiaca o renale, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio degli elettroliti, dell'emocrito e dello sviluppo fetale.

Periodo di allattamento. Attualmente non è noto se la torasemide passi nel latte materno umano o animale. Non si può escludere il rischio di effetti del medicinale sui neonati o sui lattanti. Pertanto, l'uso della torasemide durante l'allattamento è controindicato. Se è necessario utilizzare la torasemide in questo periodo, l'allattamento al seno deve essere interrotto. La decisione di interrompere l'allattamento al seno o di annullare/sospendere l'assunzione del medicinale Torasemide-Darnytsia deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e quelli della terapia per la donna.

Fertilità. Non sono stati condotti studi sull'effetto della torasemide sulla fertilità nell'uomo. Negli esperimenti sugli animali non è stato osservato alcun effetto della torasemide sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Anche con un uso corretto, la torasemide può influire sulla reazione del paziente al punto da compromettere in modo significativo la capacità di guidare autoveicoli o macchinari o di svolgere lavori pericolosi senza protezione. Ciò riguarda in particolare l'inizio del trattamento, l'aumento della dose del medicinale, la sostituzione del medicinale o l'assunzione concomitante di alcol. Pertanto, durante l'uso della torasemide è necessario prestare particolare cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Dosaggio da 5 mg.

Ipertensione essenziale. Iniziare il trattamento con ½ compressa del medicinale Torasemide-Darnytsia da 5 mg al giorno, corrispondente a 2,5 mg di torasemide. La riduzione della pressione arteriosa avviene gradualmente già durante la prima settimana di trattamento e raggiunge il valore massimo entro 12 settimane. Se la normalizzazione della pressione arteriosa non si verifica entro 12 settimane di trattamento con 2,5 mg di torasemide al giorno, la dose giornaliera può essere aumentata a 5 mg di torasemide. In caso di valori iniziali elevati della pressione arteriosa e/o in presenza di ridotta funzionalità renale, si può prevedere un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa aumentando la dose. Non si deve superare la dose giornaliera indicata, poiché un ulteriore aumento della dose non determina un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa.

Dosaggio da 5 mg e da 10 mg.

Edemi e/o versamenti. Il trattamento inizia con 1 compressa da 5 mg al giorno oppure con ½ compressa del medicinale Torasemide-Darnytsia da 10 mg. Generalmente questa dose è considerata di mantenimento. Se la dose giornaliera di 5 mg non è sufficiente, si deve assumere 2 compresse da 5 mg oppure 1 compressa da 10 mg al giorno, da prendere quotidianamente. In base alla gravità della condizione del paziente, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 20 mg di torasemide.

Le compresse devono essere assunte al mattino, senza masticarle, con una piccola quantità di liquido. La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. La biodisponibilità della torasemide non dipende dall'assunzione di cibo. Il medicinale Torasemide-Darnytsia deve generalmente essere assunto per un periodo prolungato o fino alla riduzione dell'entità degli edemi.

Istruzioni per la divisione della compressa. Le compresse possono essere facilmente divise in due metà (presentano un segno di divisione su entrambi i lati), consentendo di ottenere la dose necessaria. Posizionare la compressa su una superficie rigida, quindi premere con i pollici sui lati opposti del segno di divisione. Questo permette una facile divisione della compressa.

Gruppi di pazienti particolari.

Pazienti con compromissione della funzione epatica. Il trattamento di questi pazienti deve essere effettuato con cautela, poiché è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di torasemide. La torasemide è controindicata nei pazienti in stato di coma epatico o precoma.

Pazienti anziani. Non è richiesto un aggiustamento specifico della dose. Tuttavia, non sono disponibili studi comparativi sul trattamento di pazienti anziani rispetto ai pazienti più giovani.

Popolazione pediatrica.

La sicurezza e l'efficacia del medicinale Torasemide-Darnytsia nei bambini e negli adolescenti (fino a 18 anni) non sono state stabilite. Per tale motivo, la torasemide non deve essere utilizzata nei bambini e negli adolescenti (fino a 18 anni).

Sovradosaggio.

Sintomi di intossicazione.

La sintomatologia tipica non è nota. Il sovradosaggio può causare un forte effetto diuretico, con rischio di eccessiva perdita di acqua ed elettroliti, sonnolenza, sindrome amnestica (una delle forme di alterazione della coscienza), ipotensione arteriosa sintomatica, insufficienza cardiocircolatoria e disturbi gastrointestinali.

Trattamento del sovradosaggio.

Non esiste un antidoto specifico. I sintomi di intossicazione generalmente scompaiono riducendo la dose, sospendendo il medicinale e con un adeguato reintegro di liquidi ed elettroliti (è necessario effettuare un controllo!). La torasemide non viene eliminata dal sangue mediante emodialisi.

Trattamento in caso di ipovolemia: reintegro del volume di liquidi.

Trattamento in caso di ipokaliemia: somministrazione di preparati a base di potassio.

Trattamento dell'insufficienza cardiocircolatoria: posizionare il paziente in posizione supina e, se necessario, iniziare una terapia sintomatica.

Shock anafilattico (misure di emergenza). Alla prima comparsa di reazioni cutanee (ad esempio orticaria o arrossamento della pelle), stato di agitazione del paziente, cefalea, sudorazione, nausea, cianosi:

• effettuare la cateterizzazione venosa;
• oltre ad altre misure di emergenza, posizionare il paziente in posizione orizzontale, garantire una libera ventilazione e somministrare ossigeno;
• se necessario, somministrare epinefrina, soluzioni sostitutive del volume ematico e corticosteroidi.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione: molto spesso: ≥ 1/10; spesso: da ≥ 1/100 a < 1/10; raramente: da ≥ 1/1000 a < 1/100; raro: da ≥ 1/10000 a < 1/1000; molto raro: < 1/10000; non noto: la frequenza non può essere stabilita a causa della mancanza di dati.

Disturbi dell'occhio: molto rari: disturbi della vista.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: molto rari: tinnito, perdita dell'udito.

Disturbi del sistema gastrointestinale: spesso: disturbi gastrointestinali (soprattutto all'inizio del trattamento), tra cui perdita di appetito, meteorismo, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, stitichezza; raramente: xerostomia; molto rari: pancreatite.

Disturbi del fegato e delle vie biliari: spesso: aumento della concentrazione nel sangue di alcuni enzimi epatici (gamma-glutamiltransferasi).

Disturbi renali e del sistema urinario: raramente: aumento della concentrazione nel sangue di creatinina e urea, impulsi urinari. Nei pazienti con disturbi della minzione (ad esempio, ipertrofia prostatica) l'aumentata produzione di urina può causare ritenzione urinaria e sovradistensione della vescica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: spesso: accentuazione dell'alkalosi metabolica. Crampi muscolari (soprattutto all'inizio del trattamento). Aumento della concentrazione nel sangue di acido urico e glucosio, nonché di colesterolo e trigliceridi. Iperglicemia, ipokaliemia (in caso di dieta povera di potassio), in seguito a vomito, diarrea, uso eccessivo di lassativi, nonché nei pazienti con disfunzione epatica cronica. A seconda della dose e della durata del trattamento, possono verificarsi alterazioni dell'equilibrio idrico ed elettrolitico, ad esempio ipovolemia, ipokaliemia e/o iponatriemia. In caso di significative perdite di liquidi ed elettroliti dovute all'aumentata diuresi, possono manifestarsi ipotensione arteriosa, cefalea, astenia, sonnolenza, soprattutto all'inizio del trattamento e nei pazienti anziani.

Disturbi del sistema nervoso: spesso: cefalea, vertigini (soprattutto all'inizio del trattamento); raramente: parestesie; molto rari: sincope, ischemia cerebrale, confusione mentale.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: molto rari: complicanze tromboemboliche, confusione mentale, ipotensione arteriosa, nonché disturbi della circolazione e della funzione cardiaca, tra cui ischemia cardiaca e cerebrale, che possono portare, ad esempio, ad aritmie, angina pectoris, infarto acuto del miocardio, sincope in seguito a emocoagulazione.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: molto rari: emocoagulazione, riduzione del numero di piastrine, eritrociti e/o leucociti.

Disturbi del sistema immunitario: molto rari: reazioni di ipersensibilità, compresi prurito, esantema, fotosensibilizzazione, reazioni cutanee gravi (eruzioni cutanee).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: molto rari: reazioni cutanee allergiche (ad esempio, prurito, esantema), reazioni di fotosensibilizzazione, reazioni cutanee gravi.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: spesso: crampi muscolari (soprattutto all'inizio del trattamento).

Disturbi generali: spesso: cefalea, vertigini, affaticamento, debolezza generale (soprattutto all'inizio del trattamento); raramente: secchezza orale, sensazioni spiacevoli agli arti (parestesie).

Esami di laboratorio: spesso: aumento della concentrazione nel sangue di acido urico e lipidi (trigliceridi, colesterolo); raramente: aumento della concentrazione nel sangue di urea e creatinina.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e/o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Compresse da 5 mg: 10 compresse in una confezione blister; 3 confezioni blister in una scatola.

Compresse da 10 mg: 10 compresse in una confezione blister; 3 o 10 confezioni blister in una scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni «Farmaceutica Darnytsia».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiльska, 13.