Тиопентал-виста

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТИОПЕНТАЛ-ВИСТА (THIOPENTAL-VISTA)

Состав:

действующее вещество: тиопентала натрия;

1 флакон содержит тиопентала натрия 0,5 г или 1,0 г;

вспомогательное вещество: натрия карбонат.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для общей анестезии. Барбитураты, монопрепараты. Код АТХ N01A F03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тиопентал — тиобарбитурат, сернистый аналог мочевины.

Тиопентал — это депрессант центральной нервной системы (ЦНС) ультракороткого действия, вызывающий гипноз и анестезию, но не анальгезию. Благодаря высокой липофильности он преодолевает гематоэнцефалический барьер и почти одновременно ингибирует кору и подкорку головного мозга. Глубина анестезии зависит от дозы, её действие распространяется от коркового уровня до уровня продолговатого мозга. Тиопентал вызывает гипноз в течение 30–40 секунд после внутривенной инъекции. Восстановление после небольшой дозы происходит быстро, с некоторой сонливостью и ретроградной амнезией.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Тиопентал действует немедленно после инъекции. Доза 3–4 мг/кг тиопентала вызывает потерю сознания. Время индукции инъекции составляет 30–40 с. Быстрое пробуждение после инъекции обусловлено переходом вещества из мозга в другие ткани в течение первых 15–20 минут. Распределение. Концентрация в спинномозговой жидкости несколько ниже, чем в плазме крови. На распределение и судьбу тиопентала (как и других барбитуратов) в основном влияют его растворимость в липидах (коэффициент распределения), связывание с белками и степень ионизации. Тиопентал имеет коэффициент распределения 580. Приблизительно 80 % препарата в крови связывается с белками плазмы крови. Повторные внутривенные дозы приводят к продолжительной анестезии, поскольку жировые ткани действуют как резервуар: они накапливают тиопентал в концентрациях, превышающих концентрацию в плазме крови в 6–12 раз, а затем медленно высвобождают препарат, вызывая продолжительную анестезию.

Биотрансформация. Тиопентал в значительной степени расщепляется в печени и в меньшей степени — в других тканях, особенно в почках и мозге. Он имеет pKa 7,4. Продукты биотрансформации тиопентала фармакологически неактивны и преимущественно выводятся с мочой.

Элиминация. Период полувыведения после однократной внутривенной дозы составляет от 3 до 8 часов. Тиопентал в организме человека почти полностью метаболически очищается, лишь 0,3 % введенной дозы остаётся неизменённым и выводится с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Тиопентал показан для применения:

• в качестве единственного анестетика для кратковременных (15 минут) хирургических процедур;
• для индукции анестезии перед введением других анестетиков;
• в качестве дополнения регионарной анестезии;
• для обеспечения снотворного эффекта в ходе сбалансированной анестезии с другими средствами для обезболивания или расслабления мышц;
• для контроля судорожного состояния во время или после ингаляционной анестезии, местной анестезии или по другим причинам;
• у нейрохирургических пациентов с повышенным внутричерепным давлением, если обеспечена адекватная вентиляция лёгких.

Противопоказания.

Абсолютные противопоказания:

• повышенная чувствительность к тиопенталу или барбитуратам;
• порфирия;
• ожидаемые трудности с поддержанием проходимости верхних дыхательных путей и отсутствие оборудования для немедленной реанимации;
• астматическое состояние;
• пациенты с анамнезом проблем с пробуждением.

Кроме того, при ректальном введении:

• рак и воспалительные заболевания кишечника;
• местное воспаление/раздражение ануса;
• тяжёлая тромбоцитопения.

Относительные противопоказания:

• гиповолемия, особенно связанная с острым кровотечением;
• сердечно-сосудистые заболевания (заболевания миокарда, клапанный стеноз, перикардит, тампонада, застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, удлинение интервала QT и блокада сердца, высокий потенциал покоя или ишемия миокарда) и другие тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания (злокачественная гипертензия);
• гипотензия или шок;
• бронхиальная астма и обструктивные заболевания лёгких;
• нарушение функции дыхания, обструкция дыхательных путей;
• острый гепатит;
• поражение почек;
• неврологические заболевания (миастения, миотоническая дистрофия);
• метаболические нарушения (микседема, надпочечниковая недостаточность);
• офтальмоплегия;
• флегмона дна полости рта;
• сепсис;
• ожирение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Тиопентал усиливает эффект гипотензивных и гипотермических средств. Препарат потенцирует угнетающее действие на ЦНС седативных и снотворных средств, кетамина, нейролептиков, сульфата магния, этанола. Активность препарата повышается Н1-адреноблокаторами и пробенецидом, снижается — аналептиками и некоторыми антидепрессантами, аминофиллином. Следовательно, следует с осторожностью применять лекарственное средство Тиопентал-Виста в сочетании с вышеуказанными лекарственными средствами.

При одновременном применении тиопентала натрия с сульфофуразолом показано снижение начальной дозы и необходимость поддержания анестезии повторными дозами.

При одновременном применении лекарственных средств для общей анестезии с такими средствами, как β-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, α-адреноблокаторы, антагонисты ангиотензина II, фенотиазин, диазоксид, диуретики, метилдопа, моксонидин, нитраты, периферические вазодилататоры (гидразалин, миноксидил, нитропрусид), возможно потенцирование их гипотензивного действия.

Анальгетики

Имеются данные о повышении активности тиопентала натрия при предварительном применении ацетилсалициловой кислоты. В связи с возможностью угнетения дыхания следует с осторожностью применять тиопентал натрия в сочетании с наркотическими анальгетиками. Тиопентал натрия может уменьшить обезболивающее действие петидина.

Антибактериальные лекарственные средства

Имеются данные о том, что средства для общей анестезии могут потенцировать гепатотоксичность изониазида, повышение чувствительности и побочные реакции могут возникнуть также при одновременном применении тиопентала натрия и внутривенном введении ванкомицина.

Антидепрессанты

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами повышается риск возникновения аритмии и гипотонии. При одновременном применении тиопентала натрия с ингибиторами МАО существует риск развития гипотонии и артериальной гипертензии.

Антипсихотические лекарственные средства

Тиопентал натрия может усиливать седативные свойства некоторых фенотиазинов, особенно прометазина.

Бензодиазепины

Мидазолам потенцирует анестезирующее действие тиопентала натрия.

При одновременном применении тиопентала натрия с метоклопрамидом и дроперидолом необходимо уменьшить дозу тиопентала натрия (могут усиливать снотворный эффект тиопентала).

При одновременном применении других лекарственных средств, угнетающих ЦНС, для премедикации возможен синергизм их действия, поэтому в некоторых случаях необходимо применять меньшие дозы лекарственных средств для общей анестезии.

Имеются данные о возникновении брадикардии при индукции анестезии тиопенталом натрия в сочетании с фентанилом.

Сульфазоксазол имеет более высокое сродство к белкам плазмы крови, чем тиопентал. Рекомендуется уменьшить количество тиопентала, необходимое для анестезии.

Особенности применения.

Рекомендуется иметь оборудование для реанимации и эндотрахеальной интубации, а также кислород в свободном доступе, в местах, где применяется тиопентал натрия. Необходимо контролировать проходимость дыхательных путей пациента.

Препарат должен вводить только медицинский персонал, квалифицированный в применении внутривенных анестетиков.

При приготовлении и применении раствора препарата необходимо соблюдать асептические меры.

При применении препарата пациентам с относительными противопоказаниями дозу следует снизить и вводить препарат медленно.

Следует с осторожностью назначать тиопентал пациентам с артериальной гипотензией или в условиях, когда седативный эффект может быть удлинённым или усиленным, например, при наличии нарушений функции печени или почек. Состояния, при которых седативный эффект может удлиняться или усиливаться: чрезмерная премедикация, болезнь Аддисона, нарушение функции печени или почек, повышение уровня мочевины в крови, тяжёлая анемия, астма, миастения.

Экстравазация

Следует избегать экстраваскулярной инфильтрации. Перед инъекцией тиопентала необходимо убедиться, что игла находится в просвете вены.

Случайное внутрьартериальное введение

Следует избегать внутрьартериального введения. Внутрьартериальная инъекция может быть применена непреднамеренно, особенно если аберрантная поверхностная артерия присутствует на медиальной стороне локтевой ямки. Область, выбранную для внутривенного введения препарата, следует пальпировать для выявления подлежащей пульсирующей сосуда. Случайное внутрьартериальное введение может вызвать артериальный спазм и сильную боль по ходу артерии с побледнением руки и пальцев.

При приготовлении растворов тиопентала и работе с ними всегда следует соблюдать асептическую технику.

Особенно осторожно следует назначать данный препарат пациентам с сердечно-сосудистыми и эндокринными нарушениями, особенно при гиперфункции (гипофиза, щитовидной железы, надпочечников, поджелудочной железы).

Как и в случае с другими барбитуратами, применение тиопентала может вызывать привыкание. Имеются сообщения о связи введения тиопентала с тяжёлой или резистентной гипокалиемией во время инфузии: после прекращения инфузии тиопентала может возникнуть эффект «отскока» в виде тяжёлой гиперкалиемии. При прекращении лечения тиопенталом следует помнить о возможности возникновения эффекта «рикошета» в виде выраженной гиперкалиемии.

Важная информация о вспомогательных веществах

Этот лекарственный препарат содержит 3 ммоль и 5 ммоль натрия соответственно дозировке (в одном флаконе для инъекций), что необходимо учитывать пациентам, находящимся на гипонатриевой диете.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Безопасность тиопентала в отношении негативного влияния на плод не установлена. Лабораторные исследования на животных для оценки канцерогенности, мутагенности и влияния на фертильность не проводились. Учитывая, что тиопентал легко проникает через плацентарный барьер, препарат не следует назначать беременным женщинам, особенно в ранние сроки беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью.

Хотя тиопентал быстро проникает через плацентарный барьер, вреда плоду при однократной дозе 5 мг/кг массы тела не выявлено. Тиопентал выделяется с грудным молоком, поэтому кормление грудью не следует осуществлять в течение 24 часов после применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тиопентал существенно влияет на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами; послеоперационные головокружения, дезориентация и седативный эффект могут наблюдаться длительное время после применения препарата, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или выполнения работы, требующей повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, особенно в первые 24 часа после применения препарата.

Способ применения и дозы.

Применение лекарственного средства возможно только в условиях стационара.

Для внутривенного медленного и ректального введения детям. Применение лекарственного средства разрешено только специалистам-анестезиологам. Приготовление растворов

Лекарственное средство Тиопентал-Виста выпускается в виде желтоватого порошка в флаконе. Растворы следует готовить асептически с одним из двух следующих растворителей:

• стерильная вода для инъекций;
• раствор для инфузий натрия хлорида (9 мг/л).

Клинические концентрации, используемые для периодического внутривенного введения, варьируют от 2 % до 5 %. Чаще всего применяют 2 % или 2,5 % раствор. Концентрация 3,4 % в стерильной воде для инъекций является изотонической; концентрации ниже 2 % с этим растворителем не используются, поскольку они вызывают гемолиз. Для непрерывного внутривенного капельного введения применяют концентрации 0,2 % или 0,4 %. Растворы можно готовить путём добавления тиопентала к 5 % водному раствору декстрозы или к 0,9 % раствору натрия хлорида.

Максимальная разовая доза составляет 1 г.

Максимальная суточная доза составляет 2 г.

Поскольку лекарственное средство не содержит добавленного бактериостатика, при его приготовлении и обращении с ним следует всегда проявлять особую осторожность, чтобы предотвратить введение микробных контаминантов.

Растворы должны быть свежеприготовленными и должны использоваться немедленно; при разведении для введения нескольким пациентам неиспользованные порции следует утилизировать через 24 часа. Тиопентал не подлежит повторной стерилизации. Тиопентал вводят только внутривенно. Индивидуальная реакция на тиопентал настолько разнообразна, что не может быть фиксированной дозы. Дозу лекарственного средства следует титровать в соответствии с потребностями пациента в зависимости от возраста, пола и массы тела. Молодым пациентам требуются относительно большие дозы, чем лицам среднего и пожилого возраста; последние метаболизируют тиопентал медленнее. Дозировка по полу одинакова, однако взрослым женщинам может потребоваться несколько меньшая доза, чем взрослым мужчинам. Доза обычно пропорциональна массе тела, поэтому пациентам с ожирением требуется большая доза, чем относительно худым людям.

Ректальное введение (детям)

Для общей анестезии в прямую кишку ребенка вводят 5 % или 10 % раствор тиопентала в дозе 25–40 мг/кг массы тела.

Пробная доза

Желательно внутривенно ввести небольшую «пробную» дозу от 25 до 75 мг (1–3 мл 2,5 % раствора) для оценки переносимости или необычной чувствительности к тиопенталу и сделать паузу для наблюдения за реакцией пациента в течение не менее чем 60 секунд. Если возникает неожиданно глубокая анестезия или угнетение дыхания, это может указывать на то, что:

1. Пациент может быть чрезвычайно чувствителен к тиопенталу.
2. Раствор может быть более концентрированным, чем предполагалось.
3. Возможно, пациент получил слишком много премедикации.

Применение для наркоза

Взрослым здоровым пациентам вводят 4–6 мг/кг массы тела, новорождённым и детям — 5–7 мг/кг массы тела, пожилым людям — 2–3 мг/кг массы тела.

Применение в анестезии

Взрослые

Болюсная доза для взрослых составляет 100–150 мг (максимум 5 мг/кг общей массы тела или 4 мг/кг (сухой массы тела) в течение примерно 15 секунд, затем возможно применение (25–50 мг), если необходимо, в зависимости от реакции, через 30–60 секунд.

Дети

У здоровых детей, получавших премедикацию, индукционную дозу снижают до достижения адекватной седации по сравнению с детьми, не получавшими премедикацию. Индукционная доза тиопентала, необходимая для индукции седации у новорождённых без премедикации, составляет всего 3,4 мг/кг массы тела.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 60 лет потребность в дозировке значительно снижена, поэтому им может быть достаточной доза 2–2,5 мг/кг.

Вариабельность потребности в дозе у взрослых в зависимости от возраста и пола может быть описана следующей формулой:

Доза (в мг) = 350 + масса тела (кг) – 2 × возраст (годы) – 50 (если пациент женщина). Необходимо корректировать дозу и скорость инъекции не только в зависимости от возраста пациента, но и от состояния его здоровья, премедикации и предварительного опиоидного лечения непосредственно перед индукцией.

Применение для купирования судорожных состояний

От 75 мг до 125 мг (от 3 мл до 5 мл 2,5 % раствора) следует ввести немедленно после начала судорог. Могут потребоваться дополнительные дозы для контроля судорог, возникших после общей анестезии. Другие схемы, такие как ректальное или внутривенное введение диазепама, могут использоваться для контроля судорожных состояний.

Применение у неврологических пациентов для снижения внутричерепного давления

Введение дозы от 1,5 до 3 мг/кг в виде периодического болюса для снижения повышенного внутричерепного давления при условии обеспечения контролируемой вентиляции. Применение тиопентала по этому показанию у детей не изучалось.

Влияние лекарственного средства на функцию печени

Известно, что тиопентал в обычных дозах не снижает функцию печени. Нарушения функции печени возникают после превышения высоких рекомендованных доз или при сопутствующей гипоксии. При этих состояниях уменьшается запас гликогена в печени, удлиняется протромбиновое время, повышается билирубинемия. Гепатит с поражением клеток печени снижает выведение анестетика, поэтому необходимо применять фракционирование и уменьшать вводимые дозы.

Влияние лекарственного средства на функцию почек

Диурез несколько снижен, однако токсическое действие на почки незначительно. У пациентов с азотемией выведение несколько замедляется.

Ректальное введение детям

5–10 % раствор тиопентала в дозе 25–40 мг/кг массы тела вводится ребенку при введении в наркоз ректальным путем. Малыш лежит на боку. Раствор нагревают до температуры тела и вводят в течение 2 минут с помощью тонкого катетера, введенного через сфинктер. Перед соединением шприца с лекарственным средством чистым шприцем можно набрать 1–2 мл воздуха. Анестезирующий эффект наступает постепенно в течение 10–15 минут и длится дольше, чем после внутривенного введения. После достижения анестезии оставшийся раствор можно аспирировать с помощью тонкого катетера. Наркоз длится 30–40 минут и в течение последних 10 минут постепенно ослабевает.

Тиопентал является препаратом, который сильно раздражает ткани, и в экстремальных случаях может привести к гангрене или некрозу (при внутривенно-артериальном доступе или экстравазации), особенно в растворах с концентрацией выше 5 %.

Дети.

Препарат применяется с первых дней жизни (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Передозировка может возникнуть из-за слишком быстрого или повторного введения лекарственного средства.

Симптомы

Слишком быстрое введение может сопровождаться падением артериального давления. Могут возникнуть угнетение дыхания вплоть до апноэ, ларингоспазм, кашель, коллапс, тахикардия, остановка сердца, сердечно-сосудистый коллапс и отёк лёгких, посленаркозный делирий. Апноэ, периодический ларингоспазм, кашель и другие нарушения дыхания могут возникать вследствие избыточного или слишком быстрого введения препарата. Может развиться сердечно-сосудистый коллапс, и лечение должно быть направлено на восстановление нормального объёма крови с помощью соответствующих мер: увеличение объёма жидкости и/или введение сосудосуживающих средств.

Лечение

При подозрении или явной передозировке следует прекратить введение лекарственного средства, освободить дыхательные пути (при необходимости — интубировать) или поддерживать их, если необходимо, и ввести кислород с помощью искусственной вентиляции лёгких.

Угнетение дыхания (гиповентиляция, апноэ).

Угнетение дыхания может быть следствием повышенной чувствительности к тиопенталу или передозировки. Требуется процедура, описанная выше. Следует учитывать, что тиопентал обладает таким же потенциалом угнетения дыхания, как и ингаляционный агент, поэтому необходимо постоянно поддерживать проходимость дыхательных путей.

Ларингоспазм

При слишком поверхностном наркозе тиопенталом может возникнуть спазм гортани — как во время интубации, так и без неё. Причиной ларингоспазма чаще всего являются выделения или другие раздражающие дыхательные пути вещества. Кашель и бронхиальный рефлекс, возникающий в результате стимуляции блуждающего нерва (чаще всего из-за избыточного образования секрета), можно уменьшить премедикацией антихолинергическим средством (например, атропином или скополамином); после предварительного введения бензодиазепина или опиоида более глубокая анестезия будет достигнута той же дозой тиопентала. Применение релаксантов скелетных мышц или введение кислорода при вентиляции с положительным давлением обычно приводит к уменьшению ларингоспазма. В сложных случаях может быть показана трахеостомия.

Депрессия миокарда

Может возникнуть угнетение миокарда, пропорциональное количеству введённого препарата, который непосредственно контактирует с сердцем, и может вызвать артериальную гипотензию, особенно у пациентов с поражённым миокардом. Аритмии могут возникать при повышенном pCO2, однако они редки при адекватной вентиляции. Лечение депрессии миокарда такое же, как и при передозировке. Тиопентал не вызывает сенсибилизации сердца к адреналину или другим симпатомиметическим аминам.

Побочные реакции.

Все побочные реакции приведены по системам классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным). При индукции тиопенталом, как и при применении любых барбитуратов, могут возникать кашель и чихание.

Латентная и клиническая порфирия являются постоянным и абсолютным противопоказанием к применению тиопентала, а также других барбитуратов; прием препарата может нарушить функцию ЦНС и вызвать тяжелый паралич и демиелинизацию нервов.

Побочные действия при ректальном применении: раздражение анального отверстия, неконтролируемое опорожнение; продолжительная сонливость; тошнота, рвота; атаксия. Выраженность местных побочных реакций усиливается при применении растворов более высокой концентрации.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Стабильность растворов тиопентала зависит от нескольких факторов, включая растворитель, температуру хранения и количество углекислого газа из комнатного воздуха, попадающего в раствор. Любой фактор или условие, которые имеют тенденцию к снижению рН (повышению кислотности) растворов тиопентала, увеличат вероятность образования осадка тиопенталовой кислоты. Такие факторы включают использование слишком кислых растворителей и поглощение углекислого газа, который может соединяться с водой с образованием угольной кислоты. Растворы суксаметония, тукурарина или других средств с кислым рН нельзя смешивать с растворами тиопентала. Любая несовместимость с тиопенталом проявляется образованием видимого осадка. Применение раствора лекарственного средства, содержащего видимый осадок, недопустимо.

Упаковка.

По 0,5 г или по 1 г порошка в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ВУАБ Фарма а.с.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Влтавска 53, Розтоки, 252 63, Чешская Республика.