Thiopental-Vista

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento TIOBUTAL-VISTA (THIOPENTAL-VISTA)

Composición:

Principio activo: tiopental sódico;

1 frasco contiene tiopental sódico 0,5 g o 1,0 g;

Sustancia auxiliar: carbonato sódico.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para anestesia general. Barbitalúricos, medicamentos simples. Código ATC N01AF03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El tiopental es un barbitúrico tio derivado de la ureína, análogo sulfúrico de la ureína.

El tiopental es un depresor del sistema nervioso central (SNC) de acción ultracorta que induce hipnosis y anestesia, pero no analgesia. Debido a su alta lipofilia, atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica e inhibe casi simultáneamente la corteza cerebral y las estructuras subcorticales del cerebro. La profundidad de la anestesia depende de la dosis, y su efecto se extiende desde el nivel cortical hasta el nivel del bulbo raquídeo. El tiopental induce hipnosis en 30–40 segundos tras la inyección intravenosa. La recuperación tras una dosis baja es rápida, aunque con cierto grado de somnolencia y amnesia retrógrada.

Farmacocinética.

Absorción. El tiopental actúa inmediatamente tras la inyección. Una dosis de 3–4 mg/kg de tiopental induce la pérdida de conciencia. El tiempo de inducción tras la inyección es de 30–40 s. La rápida recuperación tras la inyección se debe al paso de la sustancia desde el cerebro hacia otros tejidos durante los primeros 15–20 minutos. Distribución. La concentración en el líquido cefalorraquídeo es ligeramente menor que en el plasma sanguíneo. La distribución y la fracción de tiopental (como ocurre con otros barbitúricos) dependen principalmente de su solubilidad en lípidos (coeficiente de reparto), su unión a proteínas y su grado de ionización. El tiopental tiene un coeficiente de reparto de 580. Aproximadamente el 80 % del fármaco en sangre se une a las proteínas plasmáticas. Dosis intravenosas repetidas provocan una anestesia prolongada, ya que los tejidos adiposos actúan como un reservorio: acumulan tiopental en concentraciones de 6 a 12 veces superiores a las del plasma sanguíneo y luego lo liberan lentamente, provocando una anestesia prolongada.

Biotransformación. El tiopental se metaboliza principalmente en el hígado y, en menor medida, en otros tejidos, especialmente en los riñones y el cerebro. Tiene un pKa de 7,4. Los productos de la biotransformación del tiopental no son farmacológicamente activos y se excretan principalmente por la orina.

Eliminación. El período de semieliminación tras una dosis intravenosa única oscila entre 3 y 8 horas. El tiopental se elimina casi completamente por vía metabólica en el organismo humano; solo el 0,3 % de la dosis administrada se excreta sin cambios por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones

El tiopental está indicado para su uso:

• como anestésico único en procedimientos quirúrgicos breves (15 minutos);
• para la inducción de la anestesia antes de la administración de otros anestésicos;
• como complemento de la anestesia regional;
• para proporcionar un efecto sedante durante la anestesia equilibrada junto con otros agentes analgésicos o relajantes musculares;
• para el control del estado convulsivo durante o después de la anestesia inhalatoria, anestesia local u otras causas;
• en pacientes neuroquirúrgicos con presión intracraneal elevada, siempre que se garantice una ventilación pulmonar adecuada.

Contraindicaciones

Contraindicaciones absolutas:

• hipersensibilidad al tiopental o a los barbitúricos;
• porfiria;
• dificultades previstas en el mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias superiores y ausencia de equipos para reanimación inmediata;
• estado asmático;
• pacientes con antecedentes de problemas de despertar.

Además, en caso de administración rectal:

• cáncer e inflamación intestinal;
• inflamación local/irritación del ano;
• trombocitopenia grave.

Contraindicaciones relativas:

• hipovolemia, especialmente asociada con hemorragia aguda;
• enfermedades cardiovasculares (enfermedad miocárdica, estenosis valvular, pericarditis, taponamiento, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria, prolongación del intervalo QT y bloqueo cardíaco, potencial alto de reposo o isquemia miocárdica) y otras enfermedades cardiovasculares graves (hipertensión maligna);
• hipotensión o shock;
• asma bronquial y enfermedad obstructiva pulmonar;
• alteración de la función respiratoria, obstrucción de las vías respiratorias;
• hepatitis aguda;
• lesión renal;
• enfermedades neurológicas (miastenia gravis, distrofia miotónica);
• trastornos metabólicos (mixedema, insuficiencia suprarrenal);
• oftalmoplejía;
• flemona del piso de la cavidad bucal;
• sepsis;
• obesidad.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

El tiopental potencia el efecto de los agentes hipotensores e hipotérmicos. El medicamento potencia el efecto depresor sobre el SNC de los agentes sedantes y sedativos, la ketamina, los neurolépticos, el sulfato de magnesio y el etanol. La actividad del medicamento se incrementa con los bloqueadores H1 y la probenecidina, y se reduce con los analepticos y algunos antidepresivos, así como con la aminofilina. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar el medicamento Tiopental-Vista junto con los medicamentos mencionados anteriormente.

Cuando se administra tiopental sódico junto con sulfafurazol, se recomienda reducir la dosis inicial y mantener la anestesia mediante dosis repetidas.

Cuando se administran simultáneamente agentes anestésicos generales con otros fármacos como bloqueadores β, bloqueadores de canales de calcio, inhibidores de la ECA, bloqueadores α-adrenérgicos, antagonistas de la angiotensina II, fenotiazinas, diazóxido, diuréticos, metildopa, moxonidina, nitratos y vasodilatadores periféricos (hidralazina, minoxidil, nitroprusiato), puede potenciarse su efecto hipotensor.

Analgésicos

Existen datos sobre el aumento de la actividad del tiopental sódico tras la administración previa de ácido acetilsalicílico. Debido al riesgo de depresión respiratoria, debe tenerse precaución al administrar tiopental sódico en combinación con analgésicos opioides. El tiopental sódico puede reducir el efecto analgésico de la meperidina.

Medicamentos antibacterianos

Existen datos que indican que los agentes anestésicos generales pueden potenciar la hepatotoxicidad de la isoniazida. Además, pueden aumentar la sensibilidad y las reacciones adversas cuando se administra tiopental sódico junto con vancomicina por vía intravenosa.

Antidepresivos

La administración simultánea con antidepresivos tricíclicos incrementa el riesgo de arritmias e hipotensión. La administración conjunta de tiopental sódico con inhibidores de la MAO conlleva riesgo de hipotensión e hipertensión arterial.

Medicamentos antipsicóticos

El tiopental sódico puede potenciar las propiedades sedantes de algunas fenotiazinas, especialmente la prometazina.

Benzodiazepinas

El midazolam potencia el efecto anestésico del tiopental sódico.

Cuando se administra tiopental sódico junto con metoclopramida y droperidol, debe reducirse la dosis de tiopental sódico (pueden potenciar el efecto sedante del tiopental).

Cuando se administran simultáneamente otros medicamentos que deprimen el SNC para premedicación, puede producirse sinergia en su acción, por lo que en algunos casos será necesario utilizar dosis menores de los agentes anestésicos generales.

Existen datos sobre la aparición de bradicardia durante la inducción anestésica con tiopental sódico en combinación con fentanilo.

El sulfafurazol tiene una mayor afinidad por las proteínas plasmáticas que el tiopental. Se recomienda reducir la cantidad de tiopental necesaria para la anestesia.

Características de uso.

Se recomienda disponer de equipo para reanimación y de intubación endotraqueal, así como oxígeno de acceso inmediato, en los lugares donde se utilice tiopental sódico. Es necesario controlar la permeabilidad de las vías respiratorias del paciente.

El medicamento debe ser administrado únicamente por personal cualificado en la aplicación de anestésicos intravenosos.

Durante la preparación y administración de la solución del medicamento, deben observarse medidas de asepsia.

Al administrar el medicamento a pacientes con contraindicaciones relativas, la dosis debe reducirse y el fármaco debe administrarse lentamente.

Debe tenerse precaución al prescribir tiopental a pacientes con hipotensión arterial o en condiciones en las que el efecto sedante pueda prolongarse o intensificarse, por ejemplo, en caso de alteraciones de la función hepática o renal. Las situaciones en las que el efecto sedante puede prolongarse o intensificarse incluyen: premédicación excesiva, enfermedad de Addison, alteraciones de la función hepática o renal, aumento del nivel de urea en sangre, anemia grave, asma, miastenia.

Extravasación

Debe evitarse la infiltración extravascular. Antes de la inyección de tiopental, debe comprobarse que la aguja se encuentra dentro de la luz de la vena.

Administración accidental intraarterial

Debe evitarse la administración intraarterial. La inyección intraarterial puede producirse de forma inadvertida, especialmente si existe una arteria superficial aberrante en la región medial de la fosa antecubital. El área seleccionada para la administración intravenosa del medicamento debe palparse cuidadosamente para detectar la presencia de un vaso pulsátil subyacente. La administración accidental intraarterial puede provocar espasmo arterial y dolor intenso a lo largo de la arteria, acompañado de palidez de la mano y los dedos.

Al preparar soluciones de tiopental y al manipularlas, debe seguirse siempre una técnica aséptica.

Debe tenerse especial precaución al administrar este medicamento a pacientes con trastornos cardiovasculares y endocrinos, especialmente con hiperfunción (de la hipófisis, tiroides, glándulas suprarrenales, páncreas).

Como ocurre con otros barbitúricos, el uso de tiopental puede provocar dependencia. Se han notificado casos de asociación entre la administración de tiopental y hipokalemia grave o resistente durante la infusión: tras la interrupción de la infusión de tiopental, puede producirse un efecto rebote en forma de hiperaldosteronemia grave. Al interrumpir el tratamiento con tiopental, debe tenerse en cuenta la posibilidad de un efecto rebote con hiperaldosteronemia marcada.

Información importante sobre excipientes

Este medicamento contiene 3 mmol y 5 mmol de sodio según la dosis (en un vial inyectable), lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes sometidos a una dieta baja en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No se ha establecido la seguridad del tiopental respecto a su posible efecto adverso sobre el feto. No se han realizado estudios en animales para evaluar la carcinogenicidad, mutagenicidad ni su efecto sobre la fertilidad. Dado que el tiopental atraviesa fácilmente la barrera placentaria, no debe administrarse a mujeres embarazadas, especialmente durante los primeros trimestres, salvo que el beneficio esperado justifique claramente el riesgo potencial para el feto.

Lactancia.

Aunque el tiopental atraviesa rápidamente la barrera placentaria, no se ha observado daño fetal tras una dosis única de 5 mg/kg de peso corporal. El tiopental se excreta en la leche materna, por lo que no se debe amamantar durante las 24 horas siguientes a la administración del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El tiopental afecta significativamente la capacidad para conducir automóviles y operar maquinaria. Pueden presentarse mareos postoperatorios, desorientación y efecto sedante durante un período prolongado tras la administración del medicamento. Por ello, se debe abstener de conducir vehículos o realizar trabajos que requieran atención intensa y rapidez en las reacciones psicomotoras, especialmente durante las primeras 24 horas tras la administración del medicamento.

Vía de administración y dosis.

La administración del medicamento solo es posible en condiciones de hospitalización.

Para administración intravenosa lenta y administración rectal en niños. La administración del medicamento solo está permitida para especialistas anestesiólogos. Preparación de las soluciones

El medicamento Tiopental-Vista se presenta en forma de polvo amarillento en un frasco. Las soluciones deben prepararse de forma aséptica utilizando uno de los siguientes disolventes:

• Agua estéril para inyecciones;
• Solución para infusión de cloruro de sodio (9 mg/l).

Las concentraciones clínicas utilizadas para la administración intravenosa intermitente oscilan entre el 2 % y el 5 %. Con mayor frecuencia se utiliza una solución del 2 % o del 2,5 %. La concentración del 3,4 % en agua estéril para inyecciones es isotónica; no deben emplearse concentraciones inferiores al 2 % en este disolvente, ya que pueden provocar hemólisis. Para la administración intravenosa continua en perfusión gota a gota, se utilizan concentraciones del 0,2 % o del 0,4 %. Las soluciones pueden prepararse añadiendo tiopental a una solución acuosa del 5 % de dextrosa o a una solución del 0,9 % de cloruro de sodio.

La dosis única máxima es de 1 g.

La dosis diaria máxima es de 2 g.

Dado que el medicamento no contiene un bacteriostático añadido, durante su preparación y manipulación debe tenerse extrema precaución para evitar la introducción de contaminantes microbianos.

Las soluciones deben prepararse recién y utilizarse inmediatamente; si se diluyen para administración a varios pacientes, las porciones no utilizadas deben desecharse tras 24 horas. El tiopental no debe esterilizarse nuevamente. El tiopental solo debe administrarse por vía intravenosa. La respuesta individual al tiopental es tan variable que no existe una dosis fija. La dosis del medicamento debe ajustarse según las necesidades del paciente, en función de la edad, sexo y peso corporal. Los pacientes más jóvenes requieren dosis relativamente mayores que los adultos de mediana edad y los ancianos; estos últimos metabolizan el tiopental más lentamente. Las dosis según el sexo son iguales, aunque las mujeres adultas podrían necesitar una dosis ligeramente menor que los hombres adultos. La dosis generalmente es proporcional al peso corporal, por lo que los pacientes con obesidad requieren una dosis mayor que las personas relativamente delgadas.

Administración rectal (niños)

Para anestesia general, se administra por vía rectal a niños una solución de tiopental al 5 % o al 10 % en una dosis de 25–40 mg/kg de peso corporal.

Dosis de prueba

Se recomienda administrar intravenosamente una pequeña dosis «de prueba» de 25 a 75 mg (1–3 ml de solución al 2,5 %) para evaluar la tolerancia o la sensibilidad inusual al tiopental, deteniéndose a observar la reacción del paciente durante al menos 60 segundos. Si ocurre anestesia profundamente inesperada o depresión respiratoria, esto podría indicar que:

1. El paciente podría ser extremadamente sensible al tiopental.
2. La solución podría ser más concentrada de lo previsto.
3. El paciente podría haber recibido una premédicación excesiva.

Uso en anestesia

Adultos sanos

Se administran 4–6 mg/kg de peso corporal; en lactantes y niños, 5–7 mg/kg de peso corporal; en personas de edad avanzada, 2–3 mg/kg de peso corporal.

Uso en anestesia

Adultos

La dosis inicial en adultos es de 100–150 mg (máximo 5 mg/kg de peso corporal total o 4 mg/kg de peso corporal magro) durante aproximadamente 15 segundos. Posteriormente, puede administrarse una dosis adicional (25–50 mg) si es necesario, según la respuesta, tras 30–60 segundos.

Niños

En niños sanos que han recibido premédicación, la dosis de inducción se reduce hasta lograr una sedación adecuada, en comparación con los niños sin premédicación. La dosis de inducción de tiopental necesaria para lograr sedación en recién nacidos sin premédicación es únicamente de 3,4 mg/kg de peso corporal.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 60 años o más, las necesidades de dosificación están significativamente reducidas, por lo que puede ser suficiente una dosis de 2–2,5 mg/kg.

La variabilidad en los requerimientos de dosis en adultos según edad y sexo puede describirse mediante la siguiente fórmula:

Dosis (en mg) = 350 + peso corporal (kg) – 2 × edad (años) – 50 (si el paciente es mujer). La dosis y la velocidad de inyección deben ajustarse no solo según la edad del paciente, sino también según su estado de salud, premédicación y tratamiento previo con opioides inmediatamente antes de la inducción.

Uso para el control de convulsiones

De 75 mg a 125 mg (de 3 ml a 5 ml de solución al 2,5 %) deben administrarse inmediatamente tras el inicio de las convulsiones. Pueden requerirse dosis adicionales para controlar convulsiones que ocurran tras anestesia general. Otros esquemas, como la administración rectal o intravenosa de diazepam, pueden utilizarse para el control de convulsiones.

Uso en pacientes neurológicos para reducir la presión intracraneal

Administración de una dosis de 1,5 a 3 mg/kg en forma de bolos intermitentes para reducir la presión intracraneal elevada, siempre que se garantice una ventilación controlada. No se han estudiado los usos del tiopental para esta indicación en niños.

Efecto del medicamento sobre la función hepática

Se sabe que el tiopental, en dosis habituales, no disminuye la función hepática. La alteración de la función hepática ocurre tras superar las dosis recomendadas o en presencia de hipoxia concomitante. En estas condiciones, se reduce el depósito de glucógeno hepático, se prolonga el tiempo de protrombina y aumenta la bilirrubinemia. La hepatitis con daño celular hepático disminuye la eliminación del anestésico, por lo que es necesario utilizar fraccionamiento y reducir las dosis administradas.

Efecto del medicamento sobre la función renal

La diuresis se reduce ligeramente, pero la acción tóxica sobre los riñones es mínima. En pacientes con azotemia, la eliminación se ralentiza ligeramente.

Administración rectal en niños

Una solución de tiopental al 5–10 % en dosis de 25–40 mg/kg de peso corporal se administra por vía rectal a un niño durante la inducción anestésica. El niño debe estar acostado de lado. La solución se calienta a la temperatura corporal y se administra durante 2 minutos mediante un catéter fino introducido a través del esfínter. Antes de conectar la jeringa con el medicamento, puede extraerse 1–2 ml de aire con una jeringa limpia. El efecto anestésico aparece gradualmente en 10–15 minutos y dura más tiempo que tras la administración intravenosa. Tras alcanzar la anestesia, la solución restante puede aspirarse mediante un catéter fino. La anestesia dura 30–40 minutos y disminuye progresivamente durante los últimos 10 minutos.

El tiopental es un medicamento que es un irritante tisular muy fuerte y, en casos extremos, puede provocar gangrena o necrosis (en caso de acceso intraarterial o extravasación), especialmente en soluciones con concentración superior al 5 %.

Niños

El medicamento puede administrarse desde los primeros días de vida (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Sobredosificación

La sobredosificación puede ocurrir por administración demasiado rápida o repetida del medicamento.

Síntomas

La administración demasiado rápida puede acompañarse de caída de la presión arterial. Pueden presentarse depresión respiratoria hasta apnea, laringoespasmo, tos, colapso, taquicardia, paro cardíaco, colapso cardiovascular y edema pulmonar, así como delirio posanestésico. La apnea, el laringoespasmo intermitente, la tos y otros trastornos respiratorios pueden ocurrir como consecuencia de una administración excesiva o demasiado rápida del medicamento. Puede producirse colapso cardiovascular, cuyo tratamiento debe dirigirse a restablecer el volumen sanguíneo normal mediante medidas adecuadas: aumento del volumen de líquidos y/o administración de agentes vasoconstrictores.

Tratamiento

En caso de sospecha o evidencia de sobredosificación, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento, abrir las vías respiratorias (si es necesario, intubar) o mantenerlas permeables, si es necesario, y administrar oxígeno mediante ventilación artificial.

Depresión respiratoria (hipoventilación, apnea).

La depresión respiratoria puede ser consecuencia de una sensibilidad aumentada al tiopental o de sobredosificación. Se requiere el procedimiento descrito anteriormente. Debe tenerse en cuenta que el tiopental tiene el mismo potencial de depresión respiratoria que un agente inhalatorio, por lo que es necesario mantener continuamente la permeabilidad de las vías respiratorias.

Laringoespasmo

Durante una anestesia ligera con tiopental, puede producirse espasmo laríngeo, tanto durante como sin intubación. La causa más frecuente del laringoespasmo es la presencia de secreciones u otras sustancias que irritan el sistema respiratorio. La tos y el reflejo bronquial, provocados por la estimulación del nervio vago (generalmente por exceso de secreción), pueden reducirse mediante premédicación con un agente anticolinérgico (por ejemplo, atropina o escopolamina); tras la administración previa de un benzodiazepínico u opioide, se alcanzará una anestesia más profunda con la misma dosis de tiopental. La administración de relajantes musculares esqueléticos o la administración de oxígeno mediante ventilación con presión positiva generalmente alivia el laringoespasmo. En casos complicados, puede estar indicada una traqueostomía.

Depresión miocárdica

Puede ocurrir depresión miocárdica proporcional a la cantidad de fármaco administrado que entra en contacto directo con el corazón, lo que puede provocar hipotensión arterial, especialmente en pacientes con miocardio comprometido. Pueden aparecer arritmias si el pCO2 está elevado, aunque son infrecuentes con una ventilación adecuada. El tratamiento de la depresión miocárdica es el mismo que en caso de sobredosificación. El tiopental no sensibiliza al corazón frente a la adrenalina ni a otras aminas simpaticomiméticas.

Reacciones adversas.

Todas las reacciones adversas se presentan por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles). Durante la inducción con tiopental, al igual que con el uso de cualquier barbitúrico, pueden presentarse tos y estornudos.

La porfiria latente y clínica es una contraindicación permanente y absoluta para el uso de tiopental, así como de otros barbitúricos; la administración del medicamento puede alterar la función del SNC y provocar parálisis grave y desmielinización de los nervios.

Efectos adversos con la administración rectal: irritación del ano, evacuación incontrolada; somnolencia prolongada; náuseas, vómitos; ataxia. La intensidad de las reacciones adversas locales aumenta con el uso de soluciones de mayor concentración.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La estabilidad de las soluciones de tiopental depende de varios factores, incluyendo el disolvente, la temperatura de conservación y la cantidad de dióxido de carbono del aire ambiente que entre en contacto con la solución. Cualquier factor o condición que tienda a disminuir el pH (aumentar la acidez) de las soluciones de tiopental incrementará la probabilidad de formación de un precipitado de ácido tiopentálico. Dichos factores incluyen el uso de disolventes demasiado ácidos y la absorción de dióxido de carbono, que puede combinarse con el agua para formar ácido carbónico. Las soluciones de suxametonio, tubocurarina u otros agentes con pH ácido no deben mezclarse con soluciones de tiopental. Cualquier incompatibilidad con tiopental se manifiesta mediante la formación de un precipitado visible. No debe utilizarse ninguna solución del medicamento que presente un precipitado visible.

Envase.

0,5 g o 1 g de polvo en un frasco; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

VUAB Pharma a.s.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Vltavská 53, Roztoky, 252 63, República Checa.