Теваграстим

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТеваГрастим (TevaGrastim®)

Состав:

действующее вещество: филграстим;

1 предварительно заполненный шприц (0,5 мл раствора) содержит филграстима 30 млн МЕ (300 мкг);

1 предварительно заполненный шприц (0,8 мл раствора) содержит филграстима 48 млн МЕ (480 мкг);

вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, полисорбат 80, натрия гидроксид, сорбит (Е 420), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: раствор бесцветный и прозрачный.

Фармакотерапевтическая группа. Иммунностимуляторы. Колониестимулирующие факторы. Филграстим. Код АТХ L03A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) — это гликопротеин, регулирующий образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. ТеваГрастим, содержащий рекомбинантный Г-КСФ (филграстим), значительно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови уже в первые 24 часа после введения, а также незначительно повышает число моноцитов. Филграстим производится методом рекомбинантной ДНК с использованием E. coli (К802). У некоторых пациентов с тяжелой хронической нейтропенией ТеваГрастим может вызывать незначительное увеличение циркулирующих эозинофилов и базофилов по сравнению с исходным уровнем; у некоторых из этих пациентов до начала лечения отмечались эозинофилия или базофилия. ТеваГрастим дозозависимо увеличивает количество нейтрофилов при применении рекомендованных доз. Нейтрофилы, образующиеся в ответ на применение филграстима, демонстрируют нормальную или повышенную функциональную активность, что подтверждается анализами хемотаксической и фагоцитарной функций. После прекращения лечения филграстимом количество нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1–2 дней и возвращается к нормальным значениям в течение 1–7 дней.

Филграстим значительно уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении у пациентов, проходящих химиотерапию цитостатиками. Лечение филграстимом значительно сокращает продолжительность фебрильной нейтропении, потребность в антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе или миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга. Влияние препарата на частоту лихорадки и инфекционных осложнений не установлено. Препарат не уменьшает продолжительность лихорадки у пациентов, проходящих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.

Применение филграстима как самостоятельно, так и после химиотерапии, способствует мобилизации выхода гемопоэтических стволовых клеток в периферическую кровь. Аутологичную трансплантацию стволовых клеток периферической крови (СКПК) проводят после высокодозовой цитотоксической терапии вместо трансплантации костного мозга или в дополнение к ней. Инфузия СКПК ускоряет восстановление кроветворения, сокращая продолжительность риска геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбомассы.

По сравнению с аллогенной трансплантацией костного мозга применение аллогенных СКПК, мобилизованных с помощью филграстима, у реципиентов приводило к более быстрому восстановлению кроветворения, что значительно сократило время восстановления количества тромбоцитов.

Ретроспективное европейское исследование, оценивавшее применение Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга у пациентов с острыми формами лейкоза, выявило повышенный риск реакций «трансплантат против хозяина», а также повышенный риск смертности, связанной с лечением, и общей смертности у пациентов, получавших Г-КСФ. Другое ретроспективное международное исследование пациентов с острыми и хроническими формами миелоидного лейкоза не выявило повышенного риска реакций «трансплантат против хозяина», а также смертности, связанной с лечением, и общей смертности у пациентов. Метаанализ исследований аллогенной трансплантации, включавший 9 проспективных рандомизированных исследований, 8 ретроспективных исследований и одно исследование «случай-контроль», не выявил влияния препарата на риск острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» или случаев ранней смерти, связанных с лечением.

Назначение здоровым донорам филграстима в дозе 10 мкг/кг массы тела/сутки подкожно ежедневно в течение 4–5 дней, как правило, позволяет при проведении 2 лейкаферезов получить количество СКПК, эквивалентное 4×10⁶ CD34⁺-клеток/кг массы тела реципиента.

У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (врожденной, периодической или идиопатической) филграстим стабильно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови, уменьшает частоту инфекций и связанных с ними осложнений.

Назначение филграстима пациентам с ВИЧ-инфекцией позволяет поддерживать нормальный уровень нейтрофилов, что способствует плановому проведению противовирусной и/или миелосупрессивной терапии. При лечении филграстимом не отмечено признаков усиления репликации ВИЧ.

Как и другие гемопоэтические факторы роста, Г-КСФ стимулирует in vitro пролиферацию эндотелиальных клеток человека.

Эффективность и безопасность ТеваГрастима были оценены в рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях III фазы при раке молочной железы, легких и неходжкинской лимфоме. Не было выявлено значимых различий между ТеваГрастимом и референтным препаратом по продолжительности тяжелой нейтропении и частоте фебрильной нейтропении.

Фармакокинетика.

Рандомизированные, слепые, однократные, перекрестные клинические исследования с участием 196 здоровых добровольцев продемонстрировали сопоставимость фармакокинетического профиля ТеваГрастима и референтного препарата при подкожном или внутривенном применении.

Как при подкожном, так и при внутривенном введении препарата элиминация филграстима происходит по правилам кинетики первого порядка. Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет около 3,5 часа, клиренс равен 0,6 мл/мин/кг. При длительном применении филграстима (до 28 дней) после аутологичной трансплантации костного мозга не наблюдалось признаков кумуляции и увеличения периода полувыведения.

При внутривенном и подкожном введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость между дозой и концентрацией в сыворотке крови. После подкожного введения терапевтических доз концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг/мл в течение 8–16 часов. Объем распределения в крови составляет около 150 мл/кг.

У онкобольных фармакокинетический профиль ТеваГрастима был сопоставим с профилем референтного препарата при однократном и повторном подкожном применении.

Клинические характеристики.

Показания.

• Сокращение продолжительности нейтропении и снижение частоты фебрильной нейтропении у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома).
• Сокращение продолжительности нейтропении у пациентов, получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга, при высоком риске пролонгированной тяжелой нейтропении.
• Мобилизация стволовых клеток периферической крови (СКПК).
• Длительная терапия с целью увеличения количества нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или идиопатической нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов ≤ 0,5×10⁹/л) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
• Снижение риска бактериальных инфекций при стойкой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1,0×10⁹/л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции в случае неэффективности других средств контроля нейтропении.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любой из вспомогательных субстанций.

Особые меры безопасности.

Утилизацию остатков неиспользованного препарата необходимо проводить в соответствии с национальными требованиями. На шприцы без устройства для безопасного введения нельзя надевать колпачок на уже использованную иглу. Использованные шприцы помещают в контейнер с прочными стенками и хранят его в недоступном для детей месте. Заполненный контейнер утилизируют в соответствии с национальными требованиями. Запрещается выбрасывать использованные шприцы в мусорное ведро.

Шприцы с устройством для безопасного введения имеют защитное устройство, предотвращающее возможность нанесения травмы после использования, поэтому не требуют каких-либо специальных мер утилизации. Шприцы с устройством для безопасного введения утилизируют в соответствии с национальными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Безопасность и эффективность введения филграстима в один и тот же день с миелосупрессивными цитотоксическими препаратами не установлены. В связи с чувствительностью быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, назначение филграстима менее чем за 24 часа до или ранее чем через 24 часа после введения этих препаратов не рекомендуется. Предварительные данные, полученные от небольшого числа пациентов, одновременно получавших филграстим и 5-фторурацил, свидетельствуют о риске усиления тяжести нейтропении.

Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в клинических исследованиях не изучалось.

С учетом того, что литий стимулирует выход нейтрофилов, возможно усиление действия филграстима при комбинированном применении. Хотя исследования такого взаимодействия не проводились, нет доказательств вредного влияния этого взаимодействия.

Особенности применения.

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности, включая анафифактические реакции, наблюдались у пациентов в начале или в ходе дальнейшего лечения филграстимом. При возникновении клинически значимых реакций гиперчувствительности применение филграстима необходимо прекратить и в дальнейшем не возобновлять. Не назначать филграстим пациентам с гиперчувствительностью к филграстиму или пегфилграстиму в анамнезе.

Побочные реакции со стороны лёгких

Сообщалось о побочных реакциях со стороны лёгких, в частности об интерстициальной болезни лёгких, после введения Г-КСФ. Пациенты с лёгочными инфильтратами или пневмонией в недавнем анамнезе могут иметь повышенный риск развития таких реакций. Появление симптомов со стороны дыхательной системы, таких как кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими признаками лёгочных инфильтратов и ухудшением лёгочной функции, могут быть первыми признаками острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Необходимо отменить филграстим и назначить соответствующее лечение.

Гломерулонефрит

Сообщалось о развитии гломерулонефрита у пациентов, получавших филграстим и пегфилграстим. Обычно гломерулонефрит исчезал после снижения дозы или прекращения применения филграстима и пегфилграстима. Рекомендуется регулярное проведение анализа мочи.

Синдром капиллярной утечки

Сообщалось о случаях синдрома капиллярной утечки после применения Г-КСФ; это состояние характеризуется гипотензией, гипоальбуминемией, отёками и загущением крови и может угрожать жизни при отсутствии своевременного лечения. Состояние пациентов, у которых развиваются симптомы синдрома капиллярной утечки, необходимо тщательно контролировать и обеспечить им стандартное симптоматическое лечение, которое может включать необходимость интенсивной терапии.

Спленомегалия и разрыв селезёнки

Обычно асимптоматические случаи спленомегалии и отдельные случаи разрыва селезёнки были зарегистрированы у пациентов и здоровых доноров, применяющих филграстим. Несколько случаев разрыва селезёнки были летальными. В связи с этим у таких пациентов рекомендуется контролировать размеры селезёнки (например, клинический осмотр, УЗИ). Следует учитывать возможность разрыва селезёнки у доноров и/или пациентов, сообщающих о боли в левой верхней части живота или в левом плече. Снижение дозы филграстима замедляет или останавливает увеличение селезёнки у пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией, и у 3% больных потребовалась спленэктомия.

Рост злокачественных клеток

Г-КСФ может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты возможны и для некоторых немиелоидных клеток in vitro.

Миелодиспластический синдром или хронический миелолейкоз

Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миелодиспластическим синдромом или хроническим миелолейкозом не установлены. Филграстим не рекомендуется применять при этих заболеваниях. Особое внимание следует уделить дифференциальной диагностике бластного криза при хроническом миелолейкозе и острого миелолейкоза.

Острый миелоидный лейкоз

Безопасность и эффективность применения филграстима у больных со вторичным острым миелолейкозом изучены недостаточно, поэтому назначать им филграстим следует с осторожностью. Не установлены безопасность и эффективность применения филграстима при de novo остром миелолейкозе у больных в возрасте до 55 лет при благоприятных цитогенетических факторах прогноза (t (8;21), t (15;17) и inv (16)).

Тромбоцитопения

Сообщалось о случаях тромбоцитопении у пациентов, получавших филграстим. Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. Если у пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией развивается тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100×10⁹/л), следует рассмотреть вопрос о временном отмене препарата или снижении дозы филграстима.

Лейкоцитоз

У менее чем 5% онкологических больных, получавших филграстим в дозах более 0,3 млн МЕ/кг в сутки (3 мкг/кг в сутки), количество лейкоцитов увеличивалось до 100×10⁹/л и более. Каких-либо побочных реакций, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано. Однако, учитывая возможный риск, связанный с высоким лейкоцитозом, во время лечения филграстимом необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов. Если после ожидаемого снижения количества лейкоцитов их численность превысит 50×10⁹/л, лечение филграстимом следует немедленно прекратить. Однако если филграстим применяется для мобилизации СКПК, препарат отменяют или снижают дозу при превышении количества лейкоцитов 70×10⁹/л.

Иммуногенность

Как и при всех терапевтических белках, существует возможность проявлений иммуногенности. Скорость выработки антител к филграстиму, как правило, низкая. Появление связывающих антител происходит ожидаемо, как и при применении других биологических препаратов; однако на сегодняшний день нет данных о их нейтрализующей активности.

Аортит

Поступали сообщения о развитии аортита после применения Г-КСФ у здоровых лиц и у онкобольных. Симптомы могут включать лихорадку, боль в животе, недомогание, боль в спине и могут сопровождаться повышением уровня маркеров воспаления (например, С-реактивного белка, количества лейкоцитов). В большинстве случаев аортит диагностировали с помощью компьютерной томографии, и он обычно исчезал после прекращения применения Г-КСФ.

Особенности применения, связанные с сопутствующими заболеваниями

Особые предостережения при серповидноклеточной аномалии и серповидноклеточной анемии

У пациентов с серповидноклеточной аномалией эритроцитов или серповидноклеточной анемией на фоне применения филграстима наблюдались случаи серповидноклеточного криза, иногда с летальным исходом. Поэтому больным с серповидноклеточной аномалией эритроцитов или серповидноклеточной анемией филграстим следует назначать с осторожностью.

Остеопороз

Пациентам с сопутствующим остеопорозом, получающим непрерывную терапию филграстимом более 6 месяцев, показан контроль плотности костной ткани.

Особые предостережения для пациентов с онкологическими заболеваниями

Не следует назначать филграстим для увеличения дозировки цитотоксической химиотерапии сверх установленных пределов.

Риск, связанный с высокодозовой химиотерапией

Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодозовую химиотерапию, поскольку в этих случаях эффективность лечения не установлена, тогда как повышенные дозы химиопрепаратов проявляли более выраженную токсичность, приводя к развитию сердечных, лёгочных, неврологических и дерматологических реакций (см. инструкцию по медицинскому применению соответствующего химиотерапевтического препарата).

Влияние химиотерапии на эритроциты и тромбоциты

Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Вследствие возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например, полные дозы по схемам) пациент может подвергаться более высокому риску развития тромбоцитопении и анемии, поэтому рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и гематокрит. С особой осторожностью следует применять однокомпонентные или комбинированные химиотерапевтические схемы, которые могут вызвать тяжёлую тромбоцитопению.

Применение СКПК, мобилизованных с помощью филграстима, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.

Миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз у больных раком молочной железы и лёгких

В наблюдательном постмаркетинговом исследовании миелодиспластический синдром (МДС) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) были связаны с применением пегфилграстима, альтернативного Г-КСФ, в сочетании с химиотерапией и/или лучевой терапией у пациентов с раком молочной железы и лёгких. Подобной связи между филграстимом и МДС/ОМЛ не наблюдалось. Тем не менее, пациенты с раком молочной железы и пациенты с раком лёгких должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов МДС/ОМЛ.

Другие особые предостережения

Действие филграстима у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Препарат увеличивает количество нейтрофилов путём воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с незначительным количеством клеток-предшественников (например, у тех, кто подвергался интенсивной лучевой терапии или химиотерапии, а также при опухолевой инфильтрации костного мозга) степень увеличения количества нейтрофилов может быть снижена.

Иногда у больных, получавших высокодозовую химиотерапию с последующей аутологической трансплантацией костного мозга, отмечались сосудистые нарушения, включая веноокклюзионное заболевание и нарушения водно-электролитного баланса.

Сообщалось о развитии реакции «трансплантат против хозяина» с летальным исходом у больных, применявших гранулоцитарный колониестимулирующий фактор после аллогенной трансплантации костного мозга.

Сообщалось о повышенной гемопоэтической активности костного мозга в ответ на лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором, проявлявшейся во временно положительных результатах сканирования костей. Это следует учитывать при интерпретации результатов сканирования костей.

Особые предостережения для пациентов, проходящих мобилизацию СКПК

Мобилизация

Проспективное рандомизированное сравнение двух рекомендованных методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) в одной и той же популяции больных не проводилось. Индивидуальные особенности больных в различных исследованиях и степень расхождения результатов лабораторного определения количества CD34+-клеток затрудняют прямое сравнение результатов этих исследований. Поэтому оптимальный метод рекомендовать трудно. Выбор метода мобилизации следует проводить в зависимости от цели лечения больного.

До назначения цитотоксических средств

У больных, которым в прошлом проводилась активная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточной активации СКПК до рекомендованного минимального уровня (≥ 2,0×10⁶ CD34+-клеток/кг) или ускорения нормализации количества тромбоцитов.

Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью в отношении клеток-предшественников гемопоэза и могут негативно влиять на их мобилизацию. Такие препараты, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, если они назначались в течение длительного времени до попыток мобилизации стволовых клеток, могут снижать её эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустину в сочетании с филграстимом оказалось эффективным при активации стволовых клеток. Если планируется трансплантация СКПК, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует уделить количеству стволовых клеток, активированных у таких больных до высокодозовой химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеуказанными критериями являются недостаточными, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, которые не требуют применения клеток-предшественников.

Оценка количества мобилизованных стволовых клеток периферической крови

Оценивая количество СКПК, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа количества CD34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методики, поэтому следует с осторожностью относиться к рекомендациям по их количеству, основанным на исследованиях, проведённых в других лабораториях. Результаты статистического анализа взаимосвязи количества введённых CD34+-клеток и скорости нормализации количества тромбоцитов после проведения химиотерапии с применением высоких доз химиопрепаратов свидетельствуют о сложной, но постоянной зависимости. Рекомендуемое минимальное количество СКПК составляет ≥ 2,0×10⁶ CD34+-клеток/кг и основано на опубликованных данных о достаточном восстановлении гематологических показателей. Количество клеток-предшественников, превышающее это значение, судя по всему, сопровождается более быстрой нормализацией, тогда как количество, меньшее указанного, — более медленной нормализацией состава крови.

Особые предостережения для здоровых доноров, проходящих мобилизацию СКПК

Мобилизация СКПК не обеспечивает прямой клинической пользы для здоровых доноров и должна рассматриваться только с целью аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Мобилизация СКПК может проводиться у доноров только при соответствии обычным клиническим и лабораторным критериям донорства стволовых клеток, особенно следует обращать внимание на гематологические показатели и наличие инфекционных заболеваний.

Безопасность и эффективность применения филграстима здоровым донорам в возрасте до 16 лет или старше 60 лет не оценивались.

Транзиторная тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100×10⁹/л) после применения филграстима и проведения лейкафереза наблюдалась у 35% обследованных лиц. Среди них было 2 случая тромбоцитопении менее 50×10⁹/л, которые связали с проведением процедуры лейкафереза.

При необходимости проведения более чем одного лейкафереза особое внимание необходимо уделять донорам, у которых количество тромбоцитов до лейкафереза составляет менее 100×10⁹/л; в целом аферез не следует проводить, если количество тромбоцитов менее 75×10⁹/л.

Лейкаферез не следует проводить у доноров, которым назначены антикоагулянты или у которых есть нарушения гемостаза.

За донорами, принимающими Г-КСФ для мобилизации СКПК, необходимо наблюдать до нормализации гематологических показателей.

Особые предостережения для реципиентов аллогенных СКПК, мобилизованных филграстимом

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что иммунологическому взаимодействию аллогенных СКПК и реципиента присущ повышенный риск развития острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» по сравнению с трансплантацией костного мозга.

Особые предостережения для пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией

Не следует назначать филграстим пациентам с тяжёлой формой врождённой нейтропении, у которых развивается лейкоз или которые имеют признаки развития лейкоза.

Определение количества клеток крови

Возможны и другие изменения формулы крови, в том числе анемия и временное увеличение количества миелоидных клеток-предшественников, что требует тщательного контроля количества клеток.

Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром

Особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжёлых хронических нейтропений. Необходимо дифференцировать их от других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развёрнутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.

В клинических исследованиях только у небольшого числа (3%) пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией, получавших филграстим, наблюдались МДС или лейкоз. Это наблюдение было сделано только у пациентов с врождённой нейтропенией. МДС и лейкоз являются обычными осложнениями данного заболевания; их связь с лечением филграстимом не определена. У около 12% больных с исходной нормальной цитогенетикой при повторных исследованиях выявлены аномалии, включая моносомию 7. На сегодняшний день не установлено, способствует ли длительное лечение филграстимом развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза у пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией. Таким пациентам рекомендуется регулярно (примерно каждые 12 месяцев) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

Другие особые предостережения

Следует исключить такие причины временной нейтропении, как вирусные инфекции.

У незначительного числа пациентов выявлялись гематурия и/или протеинурия, для контроля за ними следует регулярно проводить лабораторное исследование мочи.

Безопасность и эффективность применения препарата новорождённым и больным с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Особые предостережения для пациентов с ВИЧ-инфекцией

Определение количества клеток крови

Следует тщательно контролировать количество нейтрофилов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. У некоторых пациентов уже после первой инъекции очень быстро проявляется терапевтический эффект и количество нейтрофилов значительно увеличивается. Рекомендуется проводить контроль количества нейтрофилов в первые 2–3 дня лечения филграстимом ежедневно, затем — в первые две недели лечения — не реже 2 раз в неделю и во время поддерживающей терапии — не реже одного раза в неделю или раз в 2 недели.

Если доза филграстима 30 млн МЕ (300 мкг) в сутки вводится пациенту не ежедневно, через некоторое время начинаются сильные колебания количества нейтрофилов. Для определения снижения количества нейтрофилов или истинного минимального их уровня рекомендуется брать для анализа образцы крови пациента непосредственно перед введением очередной дозы препарата.

Риск, связанный с применением высоких доз миелосупрессивных препаратов

Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Вследствие возможности применения вместе с филграстимом большего количества химиопрепаратов или их высоких доз пациент может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии, в связи с чем рекомендуется регулярно определять количество клеток крови (см. выше).

Инфекции и злокачественные новообразования, вызывающие миелосупрессию

Нейтропения может быть обусловлена инфильтрацией костного мозга возбудителями оппортунистических инфекций (такими как бактерии группы Mycobacterium avium) или опухолями (лимфома). Таким пациентам, помимо назначения филграстима для лечения нейтропении, следует применять специфическое лечение основного заболевания. Влияние филграстима на нейтропению, вызванную инфекционными возбудителями или злокачественными опухолями костного мозга, изучено недостаточно.

Другие предостережения

Сорбит. ТеваГрастим содержит сорбит (Е 420). Следует учитывать аддитивный эффект одновременного применения лекарственных средств, содержащих сорбит (или фруктозу), и потребления сорбита (или фруктозы) с пищей.

Для внутривенного введения. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы (ННФ) нельзя применять этот препарат, кроме случаев, когда это крайне необходимо. У младенцев и маленьких детей (до 2 лет) ННФ может быть ещё не диагностирована. Лекарственные средства (содержащие сорбит/фруктозу), вводимые внутривенно, могут угрожать жизни и не должны назначаться этой категории пациентов, за исключением случаев острой клинической необходимости и отсутствия альтернативы. Перед назначением этого лекарственного средства необходимо выяснить подробный анамнез симптомов ННФ у каждого пациента.

Натрий. 1 предварительно наполненный шприц ТеваГрастима содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть практически не содержит натрия.

Отслеживаемость. Для улучшения отслеживаемости биологических лекарственных средств необходимо чётко регистрировать название и номер серии препарата, вводимого пациенту.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные о применении филграстима у беременных женщин ограничены или отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Повышенная частота потери эмбрионов наблюдалась у животных при высокой кратности клинической экспозиции и при наличии токсичности для самки. Имеются сообщения о проникновении филграстима через плацентарный барьер. Филграстим не рекомендуется в период беременности.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли филграстим или его метаболиты в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорождённых/младенцев, которых кормят грудью. Решение о прекращении кормления грудью или прерывании/прекращении терапии филграстимом следует принимать с учётом пользы кормления грудью для ребёнка и пользы лечения для женщины.

Фертильность. В исследованиях на животных установлено, что филграстим не влияет на их репродуктивную функцию и фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Филграстим может оказывать незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. После применения филграстима может возникнуть головокружение (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Лечение должно проводиться в сотрудничестве с онкологическим центром, имеющим необходимое диагностическое оборудование, и специалистами с достаточным опытом работы в области гематологии и лечения с применением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться специалистами с достаточным опытом в этой области и при наличии адекватного мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

Обычная цитотоксическая химиотерапия

Дозировка

Рекомендуемая доза ТеваГрастима составляет 0,5 млн МЕ (5 мкг)/кг массы тела один раз в сутки. Первую дозу следует вводить не ранее чем через 24 часа после окончания курса цитотоксической химиотерапии. В рандомизированных клинических исследованиях подкожно вводили дозу 23 млн МЕ (230 мкг)/м²/сут (4,0–8,4 мкг/кг массы тела в сутки).

Препарат ТеваГрастим вводят ежедневно до тех пор, пока количество нейтрофилов после ожидаемого снижения не восстановится до нормальных значений. У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза, ожидаемая продолжительность терапии, необходимая для достижения этих критериев, составляет до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность лечения может значительно увеличиться (до 38 дней) в зависимости от типа, доз и схемы применяемой цитотоксической химиотерапии.

Обычно временное увеличение количества нейтрофилов наблюдается через 1–2 дня после начала лечения филграстимом у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию. Однако для достижения стабильного терапевтического эффекта терапию филграстимом не следует прерывать до тех пор, пока количество нейтрофилов после ожидаемого максимального снижения не восстановится до нормальных значений. Не рекомендуется отменять лечение преждевременно, до ожидаемого максимального снижения количества нейтрофилов.

Способ применения

ТеваГрастим можно вводить ежедневными подкожными инъекциями или ежедневными короткими (30-минутными) внутривенными инфузиями в 5% растворе глюкозы. Предпочтительным является подкожный путь введения, поскольку имеются данные клинических исследований однократного применения, свидетельствующие о том, что при внутривенном введении продолжительность действия филграстима может сокращаться. Клиническая значимость этих данных при многократном применении не установлена. Путь введения следует выбирать в зависимости от особенностей каждого клинического случая.

Для подкожного введения

1a 1b

2a 2b

Шприц без устройства для безопасного введения и предотвращения травм
иглой или повторного использования (рис. 1а, 1b)

Шприц с устройством для безопасного введения и предотвращения
травм иглой или повторного использования (рис. 2а, 2b)

3 4

Преимущественные области тела для подкожного введения (рис. 3, 4)

5

6 7

Подкожное введение препарата (рис. 5–7)

1. Обработайте место введения салфеткой, смоченной в спиртовом растворе. Зажмите участок кожи между большим и указательным пальцами, не сжимая её (рис. 5).
2. Введите иглу полностью в кожу (рис. 6 — введение шприца без защитного устройства; рис. 7 — введение шприца с защитным устройством).
3. Легко потяните поршень шприца на себя, чтобы проверить, не попала ли кровь в шприц. Если вы заметили кровь в шприце, извлеките иглу и повторно введите её в другое место на коже.

Препарат следует вводить ежедневно в одно и то же время.

Для предотвращения боли рекомендуется ежедневно менять место введения.

Шприцы без устройства для безопасного введения

Вводить препарат необходимо медленно и равномерно, зажав кожу между пальцами.

После введения препарата сначала извлекают иглу, а затем отпускают кожу.

Для каждой последующей инъекции используют отдельный шприц. Запрещается повторное введение оставшегося в шприце ТеваГрастима.

8

Шприцы с устройством для безопасного введения

Вводить препарат необходимо медленно и равномерно, зажав кожу между пальцами, до полного введения дозы и остановки движения поршня шприца.

Запрещается прикладывать чрезмерное усилие при нажатии на поршень.

После введения препарата извлекают иглу, продолжая нажимать пальцем на поршень, а затем отпускают кожу (рис. 8).

После того как палец убирают с поршня, защитное устройство шприца быстро опускается на иглу, закрывая её.

Для каждой последующей инъекции используют отдельный шприц. Запрещается повторное введение оставшегося в шприце ТеваГрастима.

Миелоаблативная терапия с последующей трансплантацией костного мозга

Дозировка

Рекомендуемая начальная доза составляет 1,0 млн МЕ (10 мкг)/кг массы тела в сутки.

Первую дозу ТеваГрастима следует вводить не ранее чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии и не ранее чем через 24 часа после трансплантации костного мозга.

После максимального снижения количества нейтрофилов суточная доза корректируется в зависимости от изменения количества нейтрофилов (см. табл. 1).

Таблица 1

Количество нейтрофилов	Доза филграстима
> 1,0×109/л в течение 3 дней подряд	Снижают до 0,5 млн МЕ (5 мкг)/кг/сут
Затем, если абсолютное количество нейтрофилов остается > 1,0×109/л в течение следующих 3 дней подряд	Филграстим отменяют
Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня < 1,0×109/л, дозу препарата снова увеличивают в соответствии с вышеуказанной схемой.

Способ применения

ТеваГрастим можно вводить путем 30-минутной или 24-часовой внутривенной инфузии или непрерывной 24-часовой подкожной инфузии. ТеваГрастим следует разводить в 20 мл 5% раствора глюкозы для инфузий.

Мобилизация стволовых клеток периферической крови у пациентов, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологической трансплантацией ГСК

Дозировка

Для мобилизации ГСК при применении в качестве монотерапии рекомендуемая доза филграстима составляет 1,0 млн МЕ (10 мкг)/кг в сутки в течение 5–7 дней подряд. Обычно достаточно одного или двух лейкаферезов на 5-й или 6-й день. При необходимости дополнительного лейкафереза назначение филграстима в той же дозе следует продолжать до завершающего лейкафереза.

Для мобилизации ГСК после миелосупрессивной химиотерапии рекомендуемая доза составляет 0,5 млн МЕ (5 мкг)/кг в сутки, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до восстановления количества нейтрофилов после ожидаемого максимального снижения до нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в период роста абсолютного количества нейтрофилов с менее 0,5×10⁹/л до более 5,0×10⁹/л. Пациентам, которые не получали интенсивной химиотерапии, иногда достаточно лишь одного лейкафереза. В других случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.

Способ применения

При применении филграстима для мобилизации ГСК в качестве монотерапии препарат можно вводить в виде непрерывной 24-часовой подкожной инфузии или путем подкожной инъекции. Для инфузии лекарственное средство ТеваГрастим разводят в 20 мл 5% раствора глюкозы для инфузий.

При применении филграстима для мобилизации ГСК после миелосупрессивной химиотерапии препарат следует вводить подкожно.

Мобилизация стволовых клеток периферической крови у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ГСК

Дозировка

Для мобилизации ГСК у здоровых доноров филграстим следует вводить в дозе 1,0 млн МЕ (10 мкг)/кг в сутки в течение 4–5 дней подряд. Лейкаферез следует начинать на 5-й день терапии и при необходимости продолжить до 6-го дня с целью получения 4×10⁶ CD34⁺-клеток/кг массы тела реципиента.

Способ применения

Филграстим следует вводить подкожно.

Тяжелая хроническая нейтропения

Дозировка

Врожденная нейтропения. Рекомендуемая начальная доза составляет 1,2 млн МЕ (12 мкг)/кг в сутки однократно или в несколько введений.

Идиопатическая или периодическая нейтропения. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 млн МЕ (5 мкг)/кг в сутки однократно или в несколько введений.

Коррекция дозы. Филграстим следует вводить ежедневно подкожно до достижения и стабильного превышения количества нейтрофилов 1,5×10⁹/л. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания необходимого количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1 или 2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или уменьшить вдвое в зависимости от эффекта терапии. Далее каждые 1–2 недели проводят индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1,5×10⁹/л до 10×10⁹/л. Пациентам с тяжелыми инфекциями можно использовать схему с более быстрым увеличением дозы. В клинических исследованиях 97% пациентов, отреагировавших на лечение, достигли полного ответа после введения дозы ≤ 2,4 млн МЕ (24 мкг)/кг в сутки. Безопасность применения филграстима при длительном лечении пациентов с тяжелой хронической нейтропенией в дозах, превышающих 2,4 млн МЕ (24 мкг)/кг в сутки, не установлена.

Способ применения

Врожденная, идиопатическая или периодическая нейтропения. Филграстим следует вводить подкожно.

Пациенты с ВИЧ-инфекцией

Дозировка

Для устранения нейтропении. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,1 млн МЕ (1 мкг)/кг в сутки с увеличением дозы максимально до 0,4 млн МЕ (4 мкг)/кг в сутки до стойкой нормализации количества нейтрофилов (абсолютное количество нейтрофилов более 2,0×10⁹/л). В клинических исследованиях более 90% пациентов отреагировали на это дозирование, достигнув восстановления количества нейтрофилов в среднем за 2 суток.

Незначительному количеству пациентов (менее 10%) требовалась доза до 1 млн МЕ (10 мкг)/кг в сутки для устранения нейтропении.

Для поддержания нормального количества нейтрофилов. После устранения нейтропении определяют минимальную эффективную дозу препарата для поддержания нормального количества нейтрофилов. Рекомендуется начинать с введения 30 млн МЕ (300 мкг) в сутки через день. Далее может потребоваться индивидуальная коррекция дозы в зависимости от уровня нейтрофилов у пациента для поддержания количества нейтрофилов более 2,0×10⁹/л. В клинических исследованиях доза 30 млн МЕ (300 мкг) в сутки с 1 по 7 день недели была достаточной для поддержания абсолютного количества нейтрофилов более 2,0×10⁹/л при средней частоте введения 3 раза в неделю. Для поддержания абсолютного количества нейтрофилов более 2,0×10⁹/л может потребоваться длительное применение препарата.

Способ применения

Устранение нейтропении или поддержание нормального количества нейтрофилов. Филграстим следует вводить подкожно.

Особые категории пациентов

Применение пациентам пожилого возраста

Клинические исследования филграстима включали небольшое количество пациентов пожилого возраста, однако специальных исследований применения у этой группы больных не проводилось, таким образом, специфических рекомендаций по дозировке сделать нельзя.

Применение пациентам с нарушением функции почек или печени

Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек или печени не нуждаются в коррекции дозы, поскольку исследования показали, что их фармакокинетические и фармакодинамические показатели аналогичны таковым у здоровых добровольцев.

Применение детям с тяжелой хронической нейтропенией и онкологическими заболеваниями

65% пациентов, участвовавших в программе клинических исследований лечения тяжелой хронической нейтропении, были в возрасте до 18 лет. Эффективность лечения была очевидна для этой возрастной группы, которая включала большинство пациентов с врожденной нейтропенией. Различий в профилях безопасности у детей, лечившихся от тяжелой хронической нейтропении, не было.

Клинические исследования продемонстрировали одинаковую эффективность и безопасность филграстима для взрослых и детей, получавших цитотоксическую химиотерапию.

Рекомендации по дозировке для детей такие же, как и для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.

Особенности обращения с препаратом

Препарат ТеваГрастим при необходимости разводят 5% (50 мг/мл) раствором глюкозы для инфузий.

Разведение до конечной концентрации менее 0,2 млн МЕ (2 мкг)/мл не рекомендуется ни при каких условиях.

Раствор должен быть визуально проверен перед применением. Только прозрачный раствор без видимых частиц может быть использован.

Если филграстим разводится до концентрации менее 1,5 млн МЕ (15 мкг)/мл, необходимо добавлять человеческий сывороточный альбумин в таком количестве, чтобы конечная концентрация составляла 2 мг/мл. Например, при разведении общей дозы филграстима менее 30 млн МЕ (300 мкг) до конечного объема раствора 20 мл следует добавить 0,2 мл 20% (200 мг/мл) раствора альбумина человека.

ТеваГрастим не содержит консервантов. Поэтому из-за возможного риска микробной контаминации шприцы с препаратом предназначены только для однократного применения.

Разведенный 5% раствором глюкозы ТеваГрастим совместим со стеклом и рядом пластмасс, включая поливинилхлорид (ПВХ), полиолефин (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропилен.

Химическая и физическая стабильность разведенного раствора для инфузий — 24 часа при температуре от 2 до 8 °С. С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. Если препарат не был введен сразу после разведения, время и условия хранения до использования являются ответственностью пользователя и обычно составляют не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °С, если только разведение не было проведено в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Случайное однократное замораживание шприцев не влияет на стабильность ТеваГрастима.

Дети.

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что безопасность и эффективность лечения филграстимом идентичны у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию.

Рекомендуемая доза для детей и взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию, одинакова.

Передозировка.

Действие филграстима при передозировке не установлено. После отмены препарата количество циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50% в течение 1–2 дней, а затем возвращается к норме в течение 1–7 дней.

Побочные реакции.

Наиболее серьезные побочные реакции, которые могут возникать при лечении филграстимом, включают: анафилактическую реакцию, серьезные побочные реакции со стороны лёгких (включая интерстициальную пневмонию и ОРДС), синдром капиллярной утечки, тяжёлую спленомегалию/разрыв селезёнки, трансформацию в миелодиспластический синдром или лейкоз у пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией, реакцию «трансплантат против хозяина» у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию стволовых клеток периферической крови, а также серповидноклеточный криз у пациентов с серповидноклеточной анемией.

Наиболее часто сообщали о следующих побочных реакциях: гипертермия, боль в мышцах и костях (включая боль в костях, боль в спине, артралгию, миалгию, боль в конечностях, мышечно-скелетную боль, мышечно-скелетную боль в грудной клетке, боль в шее), анемия, рвота, тошнота. В клинических исследованиях с участием онкологических больных мышечно-скелетная боль была лёгкой или умеренной у 10% пациентов и тяжёлой у 3% пациентов.

Побочные реакции, выявленные в результате клинических исследований и спонтанных сообщений, приведены в таблице 2. В каждой подгруппе по частоте побочные реакции расположены в порядке уменьшения тяжести.

Таблица 2

Классы органов и систем	Побочные реакции
	Очень часто (≥1/10)	Часто (≥1/100 и <1/10)	Нечасто (≥1/1000 и <1/100)	Редко (≥1/10000 и <1/1000)
Инфекции и инвазии		Сепсис Бронхит Инфекции верхних дыхательных путей Инфекции мочевыводящих путей
Со стороны крови и лимфатической системы	Тромбоцитопения Анемияe	Спленомегалияa Снижение гемоглобинаe	Лейкоцитозa	Разрыв селезёнкиa Серповидноклеточная анемия с кризами Экстрамедуллярный гемопоэз
Со стороны иммунной системы			Повышенная чувствительность Повышенная чувствительность к лекарственным средствамa Реакция «трансплантат против хозяина»b	Анафилактическая реакция
Со стороны обмена веществ и питания		Снижение аппетитаe Повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови	Гиперурикемия Повышение уровня мочевой кислоты в крови	Снижение уровня глюкозы в крови Псевдоподаграa (хондрокальциноз) Нарушение водного обмена
Со стороны психики		Бессонница
Со стороны нервной системы	Головная больa	Головокружение Гипоестезия Парестезия
Со стороны сосудов		Гипертензия Гипотензия	Венооклюзионное заболеваниеd	Синдром капиллярной утечкиa Аортит
Со стороны дыхательной системы		Кровохарканье Одышка Кашельa Боль в орофарингеa, e Носовое кровотечение	Острый респираторный дистресс-синдромa Дыхательная недостаточностьa Отёк лёгкихa Лёгочное кровотечение Интерстициальное заболевание лёгкихa Инфильтрация лёгкихa Гипоксия
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Диареяa, e Рвотаa, e Тошнотаa	Боль во рту Запорe
Со стороны гепатобилиарной системы		Гепатомегалия Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови	Повышение уровня аспартатаминотрансферазы Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы
Со стороны кожи и подкожных тканей	Алопецияa	Высыпанияa Эритема	Макулопапулёзные высыпания	Кожный васкулитa Синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз)
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Боль в мышцах и костяхc	Мышечные спазмы	Остеопороз	Снижение плотности костной ткани Обострение ревматоидного артрита
Со стороны почек и мочевыделительной системы		Дизурия Гематурия	Протеинурия	Гломерулонефрит Отклонения в анализе мочи
Общие нарушения и реакции в месте введения	Усталостьa Воспаление слизистых оболочекa Гипертермия	Боль в грудной клеткеa Больa Астенияa Недомоганиеe Периферические отёкиe	Реакция в месте инъекции
Травмы, отравления и осложнения процедур		Трансфузионная реакцияe

aСм. подраздел «Описание отдельных побочных реакций».

bБыли сообщения о реакции «трансплантат против хозяина» и летальные случаи у пациентов после аллогенной трансплантации костного мозга (см. подраздел «Описание отдельных побочных реакций»).

cВключает боль в костях, боль в спине, артралгию, миалгию, боль в конечностях, миалгию, миалгию в грудной клетке, боль в шее.

dСлучаи наблюдались в пострегистрационный период у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга или мобилизацию СКПК.

eПобочные реакции, которые возникают с более высокой частотой у пациентов, принимающих филграстим, по сравнению с частотой в группе плацебо и которые связаны с последствиями основного онкологического заболевания или цитотоксической химиотерапии.

Описание отдельных побочных реакций

Гиперчувствительность

Отмечались реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, сыпь, крапивницу, ангионевротический отек, одышку и гипотензию, которые развивались в начале или при дальнейшем применении препарата в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период. В целом таких реакций было больше после внутривенного введения препарата. Иногда возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов, что указывает на причинно-следственную связь. При возникновении тяжелых аллергических реакций применение филграстима следует прекратить и в дальнейшем не возобновлять.

Побочные реакции со стороны дыхательной системы

В ходе клинических исследований и в пострегистрационный период сообщали о побочных реакциях со стороны легких, включая интерстициальное заболевание легких, отек легких, легочные инфильтраты, которые иногда приводили к дыхательной недостаточности или острому респираторному дистресс-синдрому, которые могут иметь летальный исход (см. раздел «Особенности применения»).

Спленомегалия и разрыв селезенки

При применении филграстима были зафиксированы случаи спленомегалии и разрыва селезенки. Некоторые случаи разрыва селезенки были летальными (см. раздел «Особенности применения»).

Синдром капиллярной утечки

Сообщали о случаях синдрома капиллярной утечки при применении гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Обычно они наблюдаются у пациентов с прогрессирующими злокачественными заболеваниями, сепсисом, при одновременном приеме нескольких химиотерапевтических препаратов или при аферезе (см. раздел «Особенности применения»).

Кожный васкулит

Сообщали о случаях кожного васкулита у пациентов, получавших филграстим. Механизм васкулита у пациентов, получающих филграстим, не выяснен. При длительном применении о кожном васкулите сообщали у 2% пациентов с тяжелой хронической нейтропенией.

Лейкоцитоз

Лейкоцитоз (количество лейкоцитов > 50×10⁹/л) наблюдался у 41% здоровых доноров, транзиторная тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100×10⁹/л) после применения филграстима и проведения лейкофереза наблюдалась у 35% доноров (см. раздел «Особенности применения»).

Синдром Свита

У пациентов, получавших филграстим, сообщали о случаях синдрома Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз).

Псевдоподагра (хондрокальциноз)

Сообщали о псевдоподагре (хондрокальцинозе) у онкобольных, получавших филграстим.

Реакция «трансплантат против хозяина»

Сообщали о развитии реакции «трансплантат против хозяина» с летальным исходом у пациентов, которые применяли Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга (см. разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения»).

Дети

Данные клинических исследований с участием детей демонстрируют одинаковую эффективность и безопасность филграстима у взрослых и детей, получавших цитотоксическую химиотерапию, что свидетельствует об отсутствии возрастных различий в фармакокинетике филграстима. Единственной побочной реакцией, о которой постоянно сообщали, была мышечно-скелетная боль, которая не отличалась от опыта применения у взрослых. Недостаточно данных для дальнейшей оценки применения филграстима детям.

Другие особые категории пациентов

Применение пациентам пожилого возраста

Не наблюдалось никаких общих различий в безопасности и эффективности у лиц старше 65 лет по сравнению со взрослыми более молодого возраста (>18 лет), получавшими цитотоксическую химиотерапию; клинический опыт не выявил различий в терапевтическом ответе у пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов более молодого возраста.

Недостаточно данных для оценки применения филграстима геронтологическим пациентам по другим утвержденным показаниям филграстима.

Пациенты детского возраста с тяжелой хронической нейтропенией

Сообщали о случаях снижения плотности костной ткани и остеопороза у детей с тяжелой хронической нейтропенией, которые получали длительное лечение филграстимом.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. О всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2,5 года.

Условия хранения. Хранить при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке.

Несовместимость.

ТеваГрастим нельзя разводить растворами хлорида натрия.

ТеваГрастим нельзя смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Препарат после разведения может адсорбироваться стеклом и рядом пластмасс, этого не происходит при разведении способом, указанным в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. По 0,5 мл (30 млн МЕ) или по 0,8 мл (48 млн МЕ) в стеклянном шприце одноразового использования с постоянно прикрепленной иглой и защитным колпачком, с или без устройства для безопасного введения и предотвращения травм иглой или повторного использования.

1 шприц в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Эли Хурвиц, 18, промышленная зона, Кфар-Саба, Израиль.