Tevagrastim
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TevaGrastim®
Composición:
Principio activo: filgrastim;
1 jeringa precargada (0,5 ml de solución) contiene 30 millones de UI de filgrastim (300 µg);
1 jeringa precargada (0,8 ml de solución) contiene 48 millones de UI de filgrastim (480 µg);
Excipientes: ácido acético glacial, polisorbato 80, hidróxido de sodio, sorbitol (E 420), agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable o para perfusión.
Características físico-químicas principales: solución incolora y transparente.
Grupo farmacoterapéutico. Inmunestimulantes. Factores estimulantes de colonias. Filgrastim. Código ATC L03A A02.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El factor estimulante de colonias de granulocitos humanos (G-CSF) es una glicoproteína que regula la formación de neutrófilos funcionalmente activos y su liberación a la sangre desde la médula ósea. TevaGrastim, que contiene G-CSF recombinante (filgrastim), aumenta significativamente el número de neutrófilos en sangre periférica ya en las primeras 24 horas tras la administración, con un ligero aumento del número de monocitos. El filgrastim se produce mediante tecnología de ADN recombinante utilizando E. coli (K802). En algunos pacientes con neutropenia crónica grave, TevaGrastim puede provocar un ligero aumento en el número circulante de eosinófilos y basófilos en comparación con los niveles basales; en algunos de estos pacientes se observó eosinofilia o basofilia antes del inicio del tratamiento. TevaGrastim aumenta de forma dependiente de la dosis el número de neutrófilos cuando se utiliza en las dosis recomendadas. Los neutrófilos generados en respuesta al filgrastim muestran actividad funcional normal o aumentada, lo que se confirma mediante análisis de funciones quimiotácticas y fagocíticas. Tras la finalización del tratamiento con filgrastim, el número de neutrófilos en sangre periférica disminuye en un 50% en 1-2 días y vuelve a niveles normales en 1-7 días.
El filgrastim reduce significativamente la frecuencia, gravedad y duración de la neutropenia y de la neutropenia febril en pacientes sometidos a quimioterapia citostática. El tratamiento con filgrastim reduce significativamente la duración de la neutropenia febril, la necesidad de antibióticos y la hospitalización tras quimioterapia de inducción en leucemia mielógena aguda o terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea. No se ha observado efecto del fármaco sobre la frecuencia de fiebre ni de complicaciones infecciosas. El fármaco no reduce la duración de la fiebre en pacientes sometidos a terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea.
La administración de filgrastim, tanto por sí sola como tras quimioterapia, moviliza la liberación de células madre hematopoyéticas hacia la circulación periférica. El trasplante autólogo de células madre de sangre periférica (CMSP) se realiza tras terapia citotóxica de alta dosis, en lugar del trasplante de médula ósea o como complemento al mismo. La infusión de CMSP acelera la recuperación hematológica, reduciendo el tiempo de riesgo de complicaciones hemorrágicas y la necesidad de transfusiones de concentrado de plaquetas.
En comparación con el trasplante alogénico de médula ósea, el uso de CMSP alogénicas movilizadas mediante filgrastim ha mostrado en los receptores una recuperación hematológica más rápida, lo que condujo a una reducción significativa del tiempo de recuperación del recuento de plaquetas.
Un estudio europeo retrospectivo que evaluó el uso de G-CSF tras trasplante alogénico de médula ósea en pacientes con leucemia aguda reveló un mayor riesgo de reacciones de "trasplante contra huésped", así como un mayor riesgo de mortalidad relacionada con el tratamiento y mortalidad general en los pacientes que recibieron G-CSF. Otro estudio internacional retrospectivo en pacientes con formas agudas y crónicas de leucemia mieloide no mostró aumento del riesgo de reacciones de "trasplante contra huésped", ni de mortalidad relacionada con el tratamiento ni mortalidad general en los pacientes. Un metaanálisis de estudios de trasplante alogénico, que incluyó 9 estudios prospectivos aleatorizados, 8 estudios retrospectivos y un estudio de "caso-control", no detectó impacto del fármaco sobre el riesgo de reacción aguda o crónica de "trasplante contra huésped" ni sobre casos de muerte temprana relacionados con el tratamiento.
La administración a donantes sanos de filgrastim a una dosis de 10 mcg/kg de peso corporal/día por vía subcutánea diariamente durante 4-5 días permite habitualmente obtener, tras realizar 2 leucoaféresis, una cantidad de CMSP equivalente a 4×10⁶ células CD34⁺/kg de peso del receptor.
En niños y adultos con neutropenia crónica grave (congénita, cíclica o idiopática), el filgrastim aumenta de forma estable el número de neutrófilos en sangre periférica, reduciendo la frecuencia de infecciones y sus complicaciones asociadas.
La administración de filgrastim a pacientes con infección por VIH permite mantener niveles normales de neutrófilos, facilitando así la administración planificada de terapia antiviral y/o terapia mielosupresora. No se han observado signos de aumento de la replicación del VIH durante el tratamiento con filgrastim.
Como otros factores de crecimiento hematopoyéticos, el G-CSF estimula in vitro la proliferación de células endoteliales humanas.
La eficacia y seguridad de TevaGrastim fueron evaluadas en estudios clínicos aleatorizados y controlados de fase III en cáncer de mama, pulmón y linfoma no Hodgkin. No hubo diferencias significativas entre TevaGrastim y el fármaco de referencia respecto a la duración de la neutropenia grave ni a la frecuencia de neutropenia febril.
Farmacocinética.
Estudios clínicos aleatorizados, ciegos, de dosis única y cruzados con participación de 196 voluntarios sanos demostraron la similitud del perfil farmacocinético de TevaGrastim con el del fármaco de referencia tras administración subcutánea o intravenosa.
Tanto tras la administración subcutánea como intravenosa, la eliminación del filgrastim sigue una cinética de primer orden. El valor medio del período de semivida de eliminación del filgrastim en suero es de aproximadamente 3,5 horas, y el aclaramiento es de 0,6 ml/min/kg. Durante la administración prolongada de filgrastim (hasta 28 días) tras trasplante autólogo de médula ósea, no se observaron signos de acumulación ni aumento del período de semivida.
Tras la administración intravenosa y subcutánea de filgrastim, se observa una dependencia lineal positiva entre la dosis y la concentración en suero. Tras la administración subcutánea de dosis terapéuticas, la concentración en suero supera los 10 ng/ml durante 8-16 horas. El volumen de distribución en sangre es de aproximadamente 150 ml/kg.
En pacientes oncológicos, el perfil farmacocinético de TevaGrastim fue comparable al del fármaco de referencia tras administración subcutánea única y repetida.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Reducción de la duración de la neutropenia y disminución de la frecuencia de neutropenia febril en pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica por enfermedades malignas (excepto leucemia mielógena crónica y síndrome mielodisplásico).
- Reducción de la duración de la neutropenia en pacientes sometidos a terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea, con alto riesgo de neutropenia grave prolongada.
- Movilización de células madre de la sangre periférica (CMSP).
- Tratamiento a largo plazo para aumentar el número de neutrófilos y reducir la frecuencia y duración de complicaciones infecciosas en niños y adultos con neutropenia congénita grave, cíclica o idiopática (recuento absoluto de neutrófilos ≤ 0,5×10⁹/l) y con antecedentes de infecciones graves o recurrentes.
- Reducción del riesgo de infecciones bacterianas en neutropenia persistente (recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1,0×10⁹/l) en pacientes con infección por VIH en estadio avanzado, cuando otros métodos para controlar la neutropenia no han sido eficaces.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
Precauciones especiales de eliminación.
La eliminación de los restos del medicamento no utilizado debe realizarse de acuerdo con los requisitos nacionales. En las jeringas sin dispositivo de administración segura, no se debe volver a colocar la tapa en la aguja ya utilizada. Las jeringas usadas deben depositarse en un recipiente con paredes resistentes y mantenerse fuera del alcance de los niños. El recipiente lleno debe eliminarse de acuerdo con los requisitos nacionales. Está prohibido desechar las jeringas usadas en la basura.
En las jeringas con dispositivo de administración segura, el mecanismo de protección previene lesiones después del uso, por lo que no requieren medidas especiales de eliminación. Las jeringas con dispositivo de administración segura deben eliminarse de acuerdo con los requisitos nacionales.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han establecido la seguridad y eficacia de la administración de filgrastim el mismo día que los agentes citotóxicos mielosupresores. Debido a la sensibilidad de las células mieloides en rápida división a la quimioterapia citotóxica mielosupresora, no se recomienda administrar filgrastim menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de estos agentes. Datos preliminares obtenidos de un número reducido de pacientes que recibieron simultáneamente filgrastim y 5-fluorouracilo indican un riesgo de agravamiento de la neutropenia.
La posible interacción con otros factores de crecimiento hematopoyéticos y citoquinas no se ha estudiado en ensayos clínicos.
Dado que el litio estimula la liberación de neutrófilos, podría producirse un efecto potenciado cuando se utiliza en combinación con filgrastim. Aunque no se han realizado estudios sobre esta interacción, no existen evidencias de efectos perjudiciales derivados de la misma.
Características de uso.
Hipersensibilidad
Se han observado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, en pacientes al inicio o durante el tratamiento con filgrastim. En caso de presentarse reacciones de hipersensibilidad clínicamente significativas, debe interrumpirse el uso de filgrastim y no debe reiniciarse posteriormente. No administrar filgrastim a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al filgrastim o al pegfilgrastim.
Reacciones adversas pulmonares
Se han notificado reacciones adversas en el pulmón, incluyendo enfermedad pulmonar intersticial, tras la administración de G-CSF. Los pacientes con infiltrados pulmonares o neumonía en su historial reciente pueden tener un mayor riesgo de presentar tales reacciones. La aparición de síntomas respiratorios, como tos, fiebre y disnea, combinados con signos radiológicos de infiltrados pulmonares y deterioro de la función pulmonar, pueden ser los primeros indicios de un síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA). Se debe suspender el filgrastim e iniciar un tratamiento adecuado.
Glomerulonefritis
Se han notificado casos de glomerulonefritis en pacientes que recibieron filgrastim y pegfilgrastim. Generalmente, la glomerulonefritis desaparece tras la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con filgrastim y pegfilgrastim. Se recomienda realizar análisis de orina de forma regular.
Síndrome de fuga capilar
Se han notificado casos de síndrome de fuga capilar tras la administración de G-CSF. Esta condición se caracteriza por hipotensión, hipoalbuminemia, edema y espesamiento sanguíneo, y puede poner en riesgo la vida si no se trata a tiempo. Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes que desarrollen síntomas de este síndrome y proporcionárseles tratamiento sintomático estándar, que puede incluir terapia intensiva.
Esplenomegalia y ruptura del bazo
Se han observado casos generalmente asintomáticos de esplenomegalia y casos aislados de ruptura esplénica en pacientes y donantes sanos que recibieron filgrastim. Algunos casos de ruptura esplénica han sido fatales. Por ello, se recomienda controlar el tamaño del bazo (por ejemplo, mediante examen clínico o ecografía) en estos pacientes. Debe considerarse la posibilidad de ruptura esplénica en donantes o pacientes que refieran dolor en la parte superior izquierda del abdomen o en el hombro izquierdo. La reducción de la dosis de filgrastim puede ralentizar o detener el aumento del tamaño del bazo en pacientes con neutropenia crónica grave, y el 3% de los pacientes requirieron esplenectomía.
Crecimiento de células malignas
El G-CSF puede inducir el crecimiento de células mieloides in vitro. Efectos similares podrían ocurrir también en algunas células no mieloides in vitro.
Síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide crónica
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del filgrastim en pacientes con síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide crónica. No se recomienda el uso de filgrastim en estas enfermedades. Debe tenerse especial cuidado en el diagnóstico diferencial entre la crisis blástica en la leucemia mieloide crónica y la leucemia mieloide aguda.
Leucemia mieloide aguda
La seguridad y eficacia del filgrastim en pacientes con leucemia mieloide aguda secundaria no han sido suficientemente estudiadas, por lo que debe administrarse con precaución. No se han establecido la seguridad ni la eficacia del filgrastim en leucemia mieloide aguda de novo en pacientes menores de 55 años con factores citogenéticos pronósticamente favorables (t(8;21), t(15;17) e inv(16)).
Trombocitopenia
Se han notificado casos de trombocitopenia en pacientes que recibieron filgrastim. Es necesario controlar cuidadosamente el recuento de plaquetas, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento. Si en pacientes con neutropenia crónica grave se desarrolla trombocitopenia (recuento de plaquetas < 100×10⁹/l), debe considerarse la suspensión temporal del fármaco o la reducción de la dosis de filgrastim.
Leucocitosis
En menos del 5% de los pacientes oncológicos que recibieron filgrastim en dosis superiores a 0,3 millones de UI/kg/día (3 µg/kg/día), el recuento de leucocitos aumentó hasta 100×10⁹/l o más. No se han descrito reacciones adversas directamente relacionadas con esta leucocitosis. Sin embargo, debido al posible riesgo asociado con una leucocitosis elevada, debe controlarse regularmente el recuento de leucocitos durante el tratamiento. Si tras la disminución esperada del recuento de leucocitos este supera 50×10⁹/l, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con filgrastim. No obstante, si el filgrastim se utiliza para la movilización de CTPC, debe suspenderse o reducirse la dosis cuando el recuento de leucocitos supere 70×10⁹/l.
Inmunogenicidad
Como con todas las proteínas terapéuticas, existe la posibilidad de reacciones inmunogénicas. La tasa de producción de anticuerpos contra el filgrastim es generalmente baja. La aparición de anticuerpos ligantes es esperada, al igual que con otros productos biológicos; sin embargo, actualmente no hay datos sobre su actividad neutralizante.
Aortitis
Se han notificado casos de aortitis tras la administración de G-CSF en personas sanas y pacientes oncológicos. Los síntomas pueden incluir fiebre, dolor abdominal, malestar general, dolor de espalda, y pueden acompañarse de aumento de marcadores inflamatorios (por ejemplo, proteína C reactiva, recuento de leucocitos). En la mayoría de los casos, la aortitis se diagnostica mediante tomografía computarizada y generalmente desaparece tras la interrupción del G-CSF.
Características de uso relacionadas con enfermedades concomitantes
Precauciones especiales en anomalía o anemia falciforme
En pacientes con anomalía eritrocítica falciforme o anemia falciforme, se han observado crisis falciformes durante el tratamiento con filgrastim, algunas de ellas fatales. Por tanto, el filgrastim debe administrarse con precaución a estos pacientes.
Osteoporosis
A los pacientes con osteoporosis concomitante que reciben tratamiento continuo con filgrastim durante más de 6 meses se les debe realizar control de densidad mineral ósea.
Precauciones especiales para pacientes con enfermedades oncológicas
No debe administrarse filgrastim con el fin de aumentar las dosis de quimioterapia citotóxica por encima de los límites establecidos.
Riesgo asociado con quimioterapia de alta dosis
Debe tenerse especial precaución al tratar a pacientes que reciben quimioterapia de alta dosis, ya que la eficacia de este tratamiento no ha sido demostrada, mientras que las dosis más altas de los agentes quimioterapéuticos han mostrado una toxicidad más pronunciada, provocando reacciones cardíacas, pulmonares, neurológicas y dermatológicas (ver prospecto del agente quimioterapéutico correspondiente).
Efecto de la quimioterapia sobre eritrocitos y plaquetas
El tratamiento con filgrastim en monoterapia no previene la trombocitopenia ni la anemia inducidas por quimioterapia mielosupresora. Debido a la posibilidad de utilizar dosis más altas de agentes quimioterapéuticos (por ejemplo, dosis completas según el régimen), el paciente puede estar expuesto a un mayor riesgo de desarrollar trombocitopenia y anemia; por ello, se recomienda realizar determinaciones regulares del recuento de plaquetas y del hematocrito. Debe tenerse especial precaución al utilizar regímenes quimioterapéuticos simples o combinados que puedan provocar trombocitopenia grave.
La administración de CTPC movilizadas con filgrastim reduce la intensidad y duración de la trombocitopenia tras quimioterapia mielosupresora o mieloablativa.
Síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda en pacientes con cáncer de mama y pulmón
En un estudio observacional poscomercialización, se asoció el uso de pegfilgrastim, un G-CSF alternativo, en combinación con quimioterapia y/o radioterapia, con el desarrollo de síndrome mielodisplásico (SMD) y leucemia mieloide aguda (LMA) en pacientes con cáncer de mama y pulmón. No se ha observado una asociación similar entre filgrastim y SMD/LMA. No obstante, los pacientes con cáncer de mama y pulmón deben estar bajo vigilancia por signos y síntomas de SMD/LMA.
Otras precauciones especiales
No se ha estudiado el efecto del filgrastim en pacientes con un número muy reducido de precursores mieloides. El fármaco aumenta el número de neutrófilos principalmente mediante su acción sobre las células precursoras de neutrófilos. Por tanto, en pacientes con un número reducido de células precursoras (por ejemplo, tras radioterapia intensiva o quimioterapia, o infiltración tumoral de la médula ósea), el aumento del recuento de neutrófilos puede ser limitado.
En ocasiones, en pacientes que recibieron quimioterapia de alta dosis seguida de trasplante autólogo de médula ósea, se han observado trastornos vasculares, incluyendo enfermedad de oclusión venosa y alteraciones del equilibrio hídrico.
Se han notificado casos de reacción de injerto contra huésped fatal en pacientes que recibieron factor estimulante de colonias de granulocitos tras trasplante alogénico de médula ósea.
Se han notificado aumentos de la actividad hematopoyética en la médula ósea como respuesta al tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos, manifestándose como resultados positivos transitorios en gammagrafías óseas. Esto debe tenerse en cuenta al interpretar los resultados de gammagrafías óseas.
Precauciones especiales para pacientes que reciben movilización de CTPC
Movilización
No se ha realizado una comparación prospectiva aleatorizada entre los dos métodos recomendados de movilización (solo filgrastim o en combinación con quimioterapia mielosupresora) en la misma población de pacientes. Las características individuales de los pacientes en diferentes estudios y las diferencias en los métodos de determinación del recuento de células CD34+ dificultan la comparación directa de los resultados. Por tanto, es difícil recomendar un método óptimo. La elección del método de movilización debe basarse en el objetivo terapéutico del paciente.
Antes de la administración de agentes citotóxicos
En pacientes que previamente recibieron terapia mielosupresora intensiva, puede no lograrse una movilización adecuada de CTPC hasta el nivel mínimo recomendado (≥ 2,0×10⁶ células CD34+/kg) o una aceleración de la normalización del recuento de plaquetas.
Algunos citostáticos tienen una toxicidad especial sobre las células precursoras de la hematopoyesis y pueden afectar negativamente su movilización. Fármacos como melfalán, carmustina y carboplatino, si se administraron durante un período prolongado antes de intentar la movilización de células madre, pueden reducir su eficacia. Sin embargo, el uso combinado de melfalán, carboplatino o carmustina con filgrastim ha demostrado ser eficaz para la activación de células madre. Si se planea un trasplante de CTPC, se recomienda planificar la movilización de células madre en una etapa temprana del tratamiento. Debe prestarse especial atención al número de células madre movilizadas en estos pacientes antes de la quimioterapia de alta dosis. Si los resultados de la movilización no cumplen los criterios mencionados, debe considerarse un tratamiento alternativo que no requiera células precursoras.
Evaluación del número de células madre movilizadas en sangre periférica
Al evaluar el número de CTPC movilizadas con filgrastim, debe prestarse especial atención al método de cuantificación. Los resultados del análisis citométrico de flujo del recuento de células CD34+ varían según la técnica específica utilizada, por lo que deben considerarse con precaución las recomendaciones sobre el número de células basadas en estudios realizados en otros laboratorios. Los resultados del análisis estadístico de la relación entre el número de células CD34+ administradas y la velocidad de normalización del recuento de plaquetas tras quimioterapia de alta dosis indican una dependencia compleja pero constante. El número mínimo recomendado de CTPC es ≥ 2,0×10⁶ células CD34+/kg, basado en datos publicados sobre la recuperación hematológica adecuada. Un número superior a este valor parece asociarse con una normalización más rápida, mientras que un número inferior se asocia con una normalización más lenta del perfil sanguíneo.
Precauciones especiales para donantes sanos que reciben movilización de CTPC
La movilización de CTPC no proporciona beneficio clínico directo para donantes sanos y debe considerarse únicamente con fines de trasplante alogénico de células madre.
La movilización de CTPC en donantes solo debe realizarse si cumplen con los criterios clínicos y de laboratorio habituales para la donación de células madre, prestando especial atención a los parámetros hematológicos y a la ausencia de enfermedades infecciosas.
No se ha evaluado la seguridad ni la eficacia del filgrastim en donantes sanos menores de 16 años o mayores de 60 años.
Se observó trombocitopenia transitoria (recuento de plaquetas < 100×10⁹/l) tras la administración de filgrastim y leucoaféresis en el 35% de los sujetos estudiados. Entre ellos, hubo 2 casos con recuento de plaquetas < 50×10⁹/l, atribuidos al procedimiento de leucoaféresis.
Si es necesario realizar más de una leucoaféresis, debe prestarse especial atención a los donantes cuyo recuento de plaquetas antes de la leucoaféresis sea inferior a 100×10⁹/l; en general, no debe realizarse aferesis si el recuento de plaquetas es inferior a 75×10⁹/l.
No debe realizarse leucoaféresis en donantes que tomen anticoagulantes o que tengan trastornos de la hemostasia.
Los donantes que reciben G-CSF para movilización de CTPC deben ser vigilados hasta la normalización de sus parámetros hematológicos.
Precauciones especiales para receptores de CTPC alogénicas movilizadas con filgrastim
Los datos disponibles indican que la interacción inmunológica entre CTPC alogénicas y el receptor conlleva un mayor riesgo de desarrollar reacción de injerto contra huésped aguda y crónica en comparación con el trasplante de médula ósea.
Precauciones especiales para pacientes con neutropenia crónica grave
No debe administrarse filgrastim a pacientes con neutropenia congénita grave que desarrollen leucemia o que presenten signos de desarrollo leucémico.
Determinación del recuento celular sanguíneo
Pueden ocurrir otros cambios en el perfil sanguíneo, incluyendo anemia y aumento transitorio del número de precursores mieloides, que requieren un control cuidadoso del recuento celular.
Transformación a leucemia o síndrome mielodisplásico
Debe tenerse especial precaución al diagnosticar neutropenias crónicas graves. Debe diferenciarse de otras enfermedades hematológicas como anemia aplásica, mielodisplasia y leucemia. Antes de iniciar el tratamiento, debe realizarse un análisis sanguíneo completo con determinación del perfil leucocitario y recuento de plaquetas, así como un estudio morfológico de la médula ósea y cariotipo.
En estudios clínicos, solo una pequeña proporción (3%) de pacientes con neutropenia crónica grave que recibieron filgrastim desarrollaron SMD o leucemia. Esta observación se realizó únicamente en pacientes con neutropenia congénita. El SMD y la leucemia son complicaciones comunes de esta enfermedad; su relación con el tratamiento con filgrastim no está determinada. En aproximadamente el 12% de los pacientes con citogenética inicialmente normal, se detectaron anomalías en estudios posteriores, incluyendo monosomía 7. Actualmente no se sabe si el tratamiento prolongado con filgrastim favorece el desarrollo de anomalías citogenéticas, SMD o leucemia en pacientes con neutropenia crónica grave. Se recomienda realizar estudios morfológicos y citogenéticos de la médula ósea regularmente (aproximadamente cada 12 meses) en estos pacientes.
Otras precauciones especiales
Debe descartarse causas de neutropenia transitoria como infecciones virales.
En un pequeño número de pacientes se han detectado hematuria y/o proteinuria, por lo que debe realizarse análisis de orina de forma regular para su control.
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del fármaco en recién nacidos ni en pacientes con neutropenia autoinmune.
Precauciones especiales para pacientes con infección por VIH
Determinación del recuento celular sanguíneo
Debe controlarse cuidadosamente el recuento de neutrófilos, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento con filgrastim. En algunos pacientes, el efecto terapéutico es muy rápido tras la primera inyección, con un aumento significativo del recuento de neutrófilos. Se recomienda realizar controles diarios del recuento de neutrófilos durante los primeros 2-3 días de tratamiento, luego no menos de 2 veces por semana durante las primeras dos semanas y al menos una vez por semana o cada dos semanas durante el tratamiento de mantenimiento.
Si la dosis de filgrastim de 30 millones de UI (300 µg) al día se administra intermitentemente, con el tiempo pueden comenzar fuertes fluctuaciones en el recuento de neutrófilos. Para determinar la disminución del recuento de neutrófilos o el nivel mínimo real, se recomienda tomar muestras de sangre justo antes de la siguiente dosis del fármaco.
Riesgo asociado con el uso de altas dosis de agentes mielosupresores
El tratamiento con filgrastim en monoterapia no previene la trombocitopenia ni la anemia inducidas por quimioterapia mielosupresora. Debido a la posibilidad de combinar dosis más altas de agentes quimioterapéuticos con filgrastim, el paciente puede estar expuesto a un mayor riesgo de desarrollar trombocitopenia y anemia, por lo que se recomienda realizar determinaciones regulares del recuento sanguíneo (ver más arriba).
Infecciones y neoplasias malignas que causan mielosupresión
La neutropenia puede deberse a infiltración de la médula ósea por agentes infecciosos oportunistas (como Mycobacterium avium) o por tumores (linfoma). A estos pacientes, además del filgrastim para tratar la neutropenia, debe administrárseles tratamiento específico para la enfermedad de base. El efecto del filgrastim sobre la neutropenia causada por infecciones o tumores malignos en la médula ósea no ha sido suficientemente estudiado.
Otras advertencias
Sorbitol. TevaGastim contiene sorbitol (E 420). Debe considerarse el efecto aditivo del uso simultáneo de medicamentos que contengan sorbitol (o fructosa) y la ingesta de sorbitol (o fructosa) con los alimentos.
Uso intravenoso. No debe administrarse este fármaco a pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF), salvo en casos de extrema necesidad. En lactantes y niños pequeños (menores de 2 años), la IHF puede no haber sido aún diagnosticada. Los medicamentos (que contienen sorbitol/fructosa) administrados por vía intravenosa pueden poner en riesgo la vida y no deben administrarse a estos pacientes, excepto en casos de necesidad clínica aguda y ausencia de alternativas. Antes de prescribir este medicamento, debe obtenerse un historial detallado de síntomas de IHF en cada paciente.
Sodio. Un jeringa precargada de TevaGastim contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.
Trazabilidad. Para mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, debe registrarse claramente el nombre y número de lote del fármaco administrado.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. Los datos sobre el uso de filgrastim en mujeres embarazadas son limitados o inexistentes. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. Se observó un aumento de la pérdida embrionaria en animales con exposición clínica múltiple alta y en presencia de toxicidad materna. Existen informes de que el filgrastim atraviesa la barrera placentaria. El filgrastim no se recomienda durante el embarazo.
Lactancia. No se sabe si el filgrastim o sus metabolitos pasan a la leche materna humana. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes amamantados. La decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir/abandonar el tratamiento con filgrastim debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.
Fertilidad. Los estudios en animales han demostrado que el filgrastim no afecta la función reproductiva ni la fertilidad.
Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
El filgrastim puede tener un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Tras la administración de filgrastim puede presentarse mareo (ver sección «Reacciones adversas»).
Vía de administración y dosis
El tratamiento debe realizarse en colaboración con un centro oncológico que disponga del equipamiento diagnóstico necesario y de especialistas con experiencia suficiente en el campo de la hematología y del tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos humanos. Los procedimientos de movilización y aféresis celular deben ser realizados por especialistas con experiencia suficiente en este campo y con disponibilidad de un monitoreo adecuado de las células precursoras de la hematopoyesis.
Quimioterapia citotóxica convencional
Dosis
La dosis recomendada de TevaGrastrim es de 0,5 millones de UI (5 µg)/kg de peso corporal, una vez al día. La primera dosis debe administrarse no antes de 24 horas después de finalizar el ciclo de quimioterapia citotóxica. En estudios clínicos aleatorizados se administró por vía subcutánea una dosis de 23 millones de UI (230 µg)/m²/día (4,0-8,4 µg/kg de peso corporal por día).
El medicamento TevaGrastrim se administra diariamente hasta que la cantidad de neutrófilos, tras la caída esperada, se recupere a valores normales. En pacientes que reciben quimioterapia citotóxica por tumores sólidos, linfomas y linfoleucosis, la duración esperada del tratamiento necesaria para cumplir estos criterios es de hasta 14 días. Tras la terapia de inducción y consolidación en la leucemia mielóide aguda, la duración del tratamiento puede aumentar considerablemente (hasta 38 días), dependiendo del tipo, dosis y esquema de quimioterapia citotóxica utilizados.
Normalmente, se observa un aumento temporal en la cantidad de neutrófilos a las 1-2 días después del inicio del tratamiento con filgrastim en pacientes que reciben quimioterapia citotóxica. Sin embargo, para alcanzar un efecto terapéutico estable, el tratamiento con filgrastim no debe interrumpirse antes de que la cantidad de neutrófilos, tras la caída máxima esperada, se recupere a valores normales. No se recomienda suspender prematuramente el tratamiento antes de la caída máxima esperada en la cantidad de neutrófilos.
Vía de administración
TevaGrastrim puede administrarse mediante inyecciones subcutáneas diarias o infusiones intravenosas diarias cortas (de 30 minutos) en solución glucosada al 5 %. La vía subcutánea es preferible, ya que existen datos de estudios clínicos con dosis única que indican que, con la administración intravenosa, la duración del efecto del filgrastim puede reducirse. La relevancia clínica de estos datos con el uso repetido no ha sido establecida. La elección de la vía de administración debe basarse en las características específicas de cada caso clínico.
Para la administración subcutánea
1a 1b
2a 2b
Jeringa sin dispositivo de seguridad para prevenir lesiones por agujas o reutilización (fig. 1a, 1b)
Jeringa con dispositivo de seguridad para prevenir lesiones por agujas o reutilización (fig. 2a, 2b)
3 4
Áreas preferidas del cuerpo para la administración subcutánea (fig. 3, 4)
5
6 7
Administración subcutánea del medicamento (fig. 5-7)
- Desinfecte el sitio de inyección con una toallita impregnada con solución alcohólica. Sujete suavemente el pliegue de piel entre el pulgar y el índice, sin comprimirla (fig. 5).
- Introduzca la aguja completamente a través de la piel (fig. 6 – administración con jeringa sin dispositivo de seguridad; fig. 7 – administración con jeringa con dispositivo de seguridad).
- Tire suavemente del émbolo de la jeringa hacia atrás para comprobar si se ha penetrado un vaso sanguíneo. Si observa sangre en la jeringa, retire la aguja y vuelva a inyectar en otra zona de la piel.
El medicamento debe administrarse diariamente a la misma hora.
Para evitar dolor, es recomendable cambiar diariamente el sitio de inyección.
Jeringas sin dispositivo de seguridad
El medicamento debe administrarse lentamente y de forma uniforme, manteniendo la piel sujeta entre los dedos.
Después de la inyección, primero se retira la aguja y luego se suelta la piel.
Para cada inyección subsiguiente se debe utilizar una jeringa nueva. Está prohibido reutilizar el TevaGrastrim que quede en la jeringa.
8
Jeringas con dispositivo de seguridad
El medicamento debe administrarse lentamente y de forma uniforme, manteniendo la piel sujeta entre los dedos, hasta que la dosis se haya administrado completamente y el émbolo de la jeringa se detenga.
Está prohibido ejercer presión excesiva sobre el émbolo.
Después de la inyección, se retira la aguja mientras se continúa presionando con el dedo sobre el émbolo, y luego se suelta la piel (fig. 8).
Una vez que el dedo se retira del émbolo, el dispositivo de seguridad de la jeringa se activa rápidamente, cubriendo la aguja.
Para cada inyección subsiguiente se debe utilizar una jeringa nueva. Está prohibido reutilizar el TevaGrastrim que quede en la jeringa.
Terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea
Dosis
La dosis inicial recomendada es de 1,0 millón de UI (10 µg)/kg de peso corporal por día.
La primera dosis de TevaGrastrim debe administrarse no antes de 24 horas después de la quimioterapia citotóxica ni antes de 24 horas después del trasplante de médula ósea.
Tras la caída máxima en la cantidad de neutrófilos, la dosis diaria se ajusta según los cambios en el recuento de neutrófilos (véase Tabla 1).
Tabla 1
| Cantidad de neutrófilos |
Dosis de filgrastim |
| > 1,0×109/l durante 3 días consecutivos |
Se reduce a 0,5 millones de UI (5 µg)/kg/día |
| Luego, si la cifra absoluta de neutrófilos permanece > 1,0×109/l durante los siguientes 3 días consecutivos |
Se suspende el filgrastim |
| Si durante el tratamiento la cifra absoluta de neutrófilos disminuye hasta niveles |
|
Vía de administración
TevaGrastim puede administrarse mediante infusión intravenosa de 30 minutos o de 24 horas, o mediante infusión subcutánea continua de 24 horas. TevaGrastim debe diluirse en 20 ml de solución glucosada al 5% para infusión.
Mobilización de células madre de la sangre periférica en pacientes que reciben terapia mielosupresora o mieloablativa seguida de trasplante autólogo de CMC
Dosis
Para la movilización de CMC como monoterapia, la dosis recomendada de filgrastim es de 1,0 millón UI (10 mcg)/kg al día durante 5-7 días consecutivos. Habitualmente, uno o dos leucocitoféresis en el día 5 o 6 son suficientes. Si se requiere un leucocitoféresis adicional, el tratamiento con filgrastim en la misma dosis debe continuar hasta el procedimiento final.
Para la movilización de CMC tras quimioterapia mielosupresora, la dosis recomendada es de 0,5 millón UI (5 mcg)/kg al día, iniciándose el primer día tras finalizar la quimioterapia y continuando hasta que el recuento de neutrófilos, tras la caída máxima esperada, se recupere a valores normales. El leucocitoféresis debe realizarse durante el período de aumento del recuento absoluto de neutrófilos desde menos de 0,5×109/l hasta más de 5,0×109/l. A veces, en pacientes que no han recibido quimioterapia intensiva, un solo leucocitoféresis es suficiente. En otros casos, se recomiendan procedimientos adicionales.
Vía de administración
Cuando se utiliza filgrastim para la movilización de CMC como monoterapia, el medicamento puede administrarse como infusión subcutánea continua de 24 horas o mediante inyección subcutánea. Para la infusión, el medicamento TevaGrastim se diluye en 20 ml de solución glucosada al 5% para infusión.
Cuando se utiliza filgrastim para la movilización de CMC tras quimioterapia mielosupresora, el medicamento debe administrarse mediante inyección subcutánea.
Mobilización de células madre de la sangre periférica en donantes sanos para trasplante alogénico de CMC
Dosis
Para la movilización de CMC en donantes sanos, el filgrastim debe administrarse a una dosis de 1,0 millón UI (10 mcg)/kg al día durante 4-5 días consecutivos. El leucocitoféresis debe iniciarse el día 5 del tratamiento y, si es necesario, continuar hasta el día 6, con el fin de obtener 4×106 células CD34+/kg del peso corporal del receptor.
Vía de administración
El filgrastim debe administrarse mediante inyección subcutánea.
Neutropenia crónica grave
Dosis
Neutropenia congénita. La dosis inicial recomendada es de 1,2 millón UI (12 mcg)/kg al día, en una sola dosis o en varias administraciones.
Neutropenia idiopática o periódica. La dosis inicial recomendada es de 0,5 millón UI (5 mcg)/kg al día, en una sola dosis o en varias administraciones.
Ajuste de dosis. El filgrastim debe administrarse diariamente mediante inyección subcutánea hasta alcanzar y mantener estable un recuento de neutrófilos superior a 1,5×109/l. Tras alcanzar el efecto terapéutico, se determina la dosis mínima eficaz para mantener este nivel. Para mantener el recuento adecuado de neutrófilos, es necesaria la administración diaria prolongada del medicamento. Tras 1 o 2 semanas de tratamiento, la dosis inicial puede duplicarse o reducirse a la mitad, según la respuesta terapéutica. Posteriormente, se realiza un ajuste individual de la dosis cada 1-2 semanas para mantener el recuento medio de neutrófilos en el rango de 1,5×109/l a 10×109/l. En pacientes con infecciones graves, puede utilizarse un esquema con aumento más rápido de la dosis. En estudios clínicos, el 97% de los pacientes que respondieron al tratamiento lograron una respuesta completa con dosis ≤ 2,4 millón UI (24 mcg)/kg al día. No se ha establecido la seguridad del uso prolongado de filgrastim en dosis superiores a 2,4 millón UI (24 mcg)/kg al día en pacientes con neutropenia crónica grave.
Vía de administración
Neutropenia congénita, idiopática o periódica. El filgrastim debe administrarse mediante inyección subcutánea.
Pacientes con infección por VIH
Dosis
Para corregir la neutropenia. La dosis inicial recomendada es de 0,1 millón UI (1 mcg)/kg al día, aumentando la dosis hasta un máximo de 0,4 millón UI (4 mcg)/kg al día hasta la normalización estable del recuento de neutrófilos (recuento absoluto de neutrófilos > 2,0×109/l). En estudios clínicos, más del 90% de los pacientes respondieron a esta dosis, alcanzando la recuperación del recuento de neutrófilos en un promedio de 2 días.
A una pequeña proporción de pacientes (menos del 10%) se les requirió una dosis de hasta 1 millón UI (10 mcg)/kg al día para corregir la neutropenia.
Para mantener un recuento normal de neutrófilos. Tras corregir la neutropenia, se determina la dosis mínima eficaz del medicamento para mantener un recuento normal de neutrófilos. Se recomienda comenzar con 30 millón UI (300 mcg) cada dos días. Posteriormente, puede ser necesaria una corrección individual de la dosis según el nivel de neutrófilos del paciente, para mantener el recuento de neutrófilos > 2,0×109/l. En estudios clínicos, la dosis de 30 millón UI (300 mcg) al día del día 1 al 7 de la semana fue suficiente para mantener el recuento absoluto de neutrófilos > 2,0×109/l con una frecuencia media de administración de 3 veces por semana. Puede ser necesaria la administración prolongada del medicamento para mantener el recuento absoluto de neutrófilos > 2,0×109/l.
Vía de administración
Corrección de la neutropenia o mantenimiento de un recuento normal de neutrófilos. El filgrastim debe administrarse mediante inyección subcutánea.
Categorías especiales de pacientes
Uso en pacientes de edad avanzada
Los estudios clínicos con filgrastim incluyeron un número reducido de pacientes de edad avanzada, pero no se han realizado estudios específicos en este grupo de pacientes, por lo que no pueden hacerse recomendaciones específicas sobre la dosificación.
Uso en pacientes con disfunción renal o hepática
Los pacientes con alteraciones graves de la función renal o hepática no requieren ajuste de dosis, ya que los estudios han demostrado que sus parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos son similares a los de voluntarios sanos.
Uso en niños con neutropenia crónica grave y enfermedades oncológicas
El 65% de los pacientes incluidos en los programas de estudios clínicos sobre el tratamiento de la neutropenia crónica grave tenían menos de 18 años. La eficacia del tratamiento fue evidente en este grupo de edad, que incluía a la mayoría de los pacientes con neutropenia congénita. No hubo diferencias en los perfiles de seguridad entre niños tratados por neutropenia crónica grave.
Los estudios clínicos han demostrado una eficacia y seguridad similares del filgrastim en adultos y niños que reciben quimioterapia citotóxica.
Las recomendaciones de dosificación para niños son las mismas que para adultos que reciben quimioterapia citotóxica mielosupresora.
Precauciones especiales de manipulación
El medicamento TevaGrastim, si es necesario, debe diluirse con solución glucosada al 5% (50 mg/ml) para infusión.
No se recomienda en ningún caso diluirlo hasta una concentración final inferior a 0,2 millón UI (2 mcg)/ml.
La solución debe examinarse visualmente antes de su uso. Solo se debe utilizar una solución transparente sin partículas visibles.
Si el filgrastim se diluye a una concentración inferior a 1,5 millón UI (15 mcg)/ml, debe añadirse albúmina humana en una cantidad tal que la concentración final sea de 2 mg/ml. Por ejemplo, al diluir una dosis total de filgrastim inferior a 30 millón UI (300 mcg) hasta un volumen final de 20 ml de solución, se deben añadir 0,2 ml de solución de albúmina humana al 20% (200 mg/ml).
TevaGrastim no contiene conservantes. Por lo tanto, debido al riesgo potencial de contaminación microbiana, las jeringas con el medicamento están destinadas únicamente para uso único.
TevaGrastim diluido con solución glucosada al 5% es compatible con el vidrio y varios plásticos, incluyendo cloruro de polivinilo (PVC), poliolefina (copolímero de polipropileno y polietileno) y polipropileno.
La estabilidad química y física de la solución diluida para infusión es de 24 horas a una temperatura de 2 a 8 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si no se administra inmediatamente tras la dilución, el tiempo y las condiciones de almacenamiento antes del uso son responsabilidad del usuario y generalmente no deben exceder de 24 horas a una temperatura de 2 a 8 °C, a menos que la dilución se haya realizado bajo condiciones asépticas controladas y validadas.
La congelación accidental y única de las jeringas no afecta la estabilidad de TevaGrastim.
Niños.
Los datos de estudios clínicos indican que la seguridad y eficacia del tratamiento con filgrastim son idénticas en adultos y niños que reciben quimioterapia citotóxica.
La dosis recomendada para niños y adultos que reciben quimioterapia citotóxica mielosupresora es la misma.
Sobredosis.
El efecto del filgrastim en caso de sobredosis no está establecido. Tras la interrupción del medicamento, el recuento de neutrófilos circulantes generalmente disminuye un 50% en 1-2 días y luego vuelve a la normalidad en 1-7 días.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más graves que pueden presentarse durante el tratamiento con filgrastim incluyen: reacción anafiláctica, reacciones adversas graves a nivel pulmonar (incluyendo neumonitis intersticial y SDRA), síndrome de fuga capilar, esplenomegalia grave/ruptura de bazo, transformación en síndrome mielodisplásico o leucemia en pacientes con neutropenia grave crónica, reacción de "injerto contra huésped" en pacientes que han recibido trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de células madre periféricas, y crisis falciforme en pacientes con anemia falciforme.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son: hipertermia, dolor músculo-esquelético (que incluye dolor óseo, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en extremidades, dolor músculo-esquelético, dolor músculo-esquelético en tórax, dolor de cuello), anemia, vómitos, náuseas. En estudios clínicos realizados con pacientes oncológicos, el dolor músculo-esquelético fue leve o moderado en el 10 % de los pacientes y grave en el 3 % de los pacientes.
Las reacciones adversas obtenidas a partir de estudios clínicos y notificaciones espontáneas se muestran en la Tabla 2. Dentro de cada subcategoría por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Tabla 2
| Clases de sistemas de órganos |
Reacciones adversas |
|||
| Muy frecuentes (≥1/10) |
Frecuentes (≥1/100 y <1/10) |
No frecuentes (≥1/1000 y <1/100) |
Raras (≥1/10000 y <1/1000) |
|
| Infecciones e infestaciones |
Sepsis Bronquitis Infecciones de las vías respiratorias superiores Infecciones del tracto urinario |
|||
| Del sistema sanguíneo y del sistema linfático |
Trombocitopenia Anemiae |
Esplenomegaliaa Disminución de hemoglobinae |
Leucocitosisa |
Ruptura del bazoa Anemia falciforme con crisis Hematopoyesis extramedular |
| Del sistema inmunitario |
Hipersensibilidad Hipersensibilidad a medicamentosa Reacción de «injerto contra huésped»b |
Reacción anafiláctica |
||
| Del metabolismo y de la nutrición |
Disminución del apetitoe Aumento del nivel de lactato deshidrogenasa en sangre |
Hiperuricemia Aumento del nivel de ácido úrico en sangre |
Disminución del nivel de glucosa en sangre Pseudogotaa (condrocalcinosi) Alteración del equilibrio hídrico |
|
| Psíquicas |
Insomnio |
|||
| Del sistema nervioso |
Cefaleaa |
Vertigo Hipoestesia Parastesia |
||
| De los vasos sanguíneos |
Hipertensión Hipotensión |
Enfermedad de oclusión venosa d |
Síndrome de fuga capilara Aortitis |
|
| Del sistema respiratorio |
Hemoptisis Disnea Tos a Dolor orofaríngeoa, e Epistaxis |
Síndrome de distrés respiratorio agudo a Insuficiencia respiratoriasa Edema pulmonara Hemorragia pulmonar Enfermedad pulmonar intersticiala Infiltración pulmonara Hipoxia |
||
| Del tracto gastrointestinal |
Diarréaa, e Vómitosa, e Náuseasa |
Dolor bucal Estreñimientoe |
||
| Del sistema hepatobiliar |
Hepatomegalia Aumento del nivel de fosfatasa alcalina en sangre |
Aumento del nivel de aspartato aminotransferasa Aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa |
||
| De la piel y del tejido subcutáneo |
Alopeciab |
Erupción cutánea a Eritema |
Erupciones maculopapulares |
Vasculitis cutánea a Síndrome de Sweet (dermatosis neutrofílica febril aguda) |
| Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo |
Dolor músculo-esqueléticoc |
Espasmos musculares |
Osteoporosis |
Disminución de la densidad ósea Exacerbación de la artritis reumatoide |
| De los riñones y del sistema urinario |
Disuria Hematuria |
Proteinuria |
Glomerulonefritis Anomalías en el análisis de orina |
|
| Alteraciones generales y en el lugar de administración |
Cansancioa Inflamación de las mucosasa Hipertermia |
Dolor en el pechob Dolora Asteniaa Malestare Edemas periféricose |
Reacción en el lugar de inyección |
|
| Lesiones, envenenamientos y complicaciones de procedimientos |
Reacción transfusional e |
|||
aVéase la sección «Descripción de reacciones adversas individuales».
bSe han notificado casos de reacción de «injerto contra huésped» y casos letales en pacientes tras trasplante alogénico de médula ósea (véase la sección «Descripción de reacciones adversas individuales»).
cIncluye dolor óseo, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en extremidades, dolor músculo-esquelético, dolor músculo-esquelético en el tórax, dolor de cuello.
dLos casos se observaron durante el período poscomercialización en pacientes que habían recibido trasplante de médula ósea o movilización de CPCS.
eReacciones adversas que ocurren con mayor frecuencia en pacientes que reciben filgrastim en comparación con el grupo placebo y que están relacionadas con las consecuencias de la enfermedad oncológica subyacente o con la quimioterapia citotóxica.
Descripción de reacciones adversas individuales
Hipersensibilidad
Se han observado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, erupciones cutáneas, urticaria, angioedema, disnea e hipotensión, que se desarrollaron al inicio o durante el tratamiento posterior con el medicamento en estudios clínicos y en el período poscomercialización. En general, estas reacciones fueron más frecuentes tras la administración intravenosa del medicamento. En ocasiones, la reanudación del tratamiento se asoció con la reaparición de los síntomas, lo que sugiere una relación causal. En caso de presentarse reacciones alérgicas graves, el uso de filgrastim debe suspenderse y no debe reiniciarse posteriormente.
Reacciones adversas en el sistema respiratorio
Durante estudios clínicos y en el período poscomercialización, se han notificado reacciones adversas pulmonares, incluyendo enfermedad pulmonar intersticial, edema pulmonar, infiltrados pulmonares, que en ocasiones han conducido a insuficiencia respiratoria o síndrome de distrés respiratorio agudo, pudiendo tener un desenlace letal (véase la sección «Precauciones de uso»).
Esplenomegalia y ruptura del bazo
Se han registrado casos de esplenomegalia y ruptura del bazo con el uso de filgrastim. Algunos casos de ruptura del bazo han sido letales (véase la sección «Precauciones de uso»).
Síndrome de fuga capilar
Se han notificado casos de síndrome de fuga capilar con el uso de factores estimulantes de colonias granulocíticas. Habitualmente se observan en pacientes con enfermedades malignas progresivas, sepsis, con administración concomitante de múltiples agentes quimioterapéuticos o durante aféresis (véase la sección «Precauciones de uso»).
Vasculitis cutánea
Se han notificado casos de vasculitis cutánea en pacientes que recibieron filgrastim. El mecanismo de la vasculitis en pacientes que reciben filgrastim no está esclarecido. Con tratamiento prolongado, se notificó vasculitis cutánea en el 2% de los pacientes con neutropenia crónica grave.
Leucocitosis
Se observó leucocitosis (recuento de leucocitos > 50×10⁹/l) en el 41% de los donantes sanos. Trombocitopenia transitoria (recuento de plaquetas < 100×10⁹/l) tras la administración de filgrastim y leucoaféresis se observó en el 35% de los donantes (véase la sección «Precauciones de uso»).
Síndrome de Sweet
Se han notificado casos de síndrome de Sweet (dermatosis neutrofílica febril aguda) en pacientes que recibieron filgrastim.
Pseudogota (condrocalcinosis)
Se ha notificado pseudogota (condrocalcinosis) en pacientes oncológicos que recibieron filgrastim.
Reacción de injerto contra huésped
Se han notificado casos de reacción de injerto contra huésped con desenlace letal en pacientes que recibieron G-CSF tras trasplante alogénico de médula ósea (véase las secciones «Farmacodinamia», «Precauciones de uso»).
Pacientes pediátricos
Los datos de estudios clínicos en niños demuestran una eficacia y seguridad similares del filgrastim en adultos y niños que recibieron quimioterapia citotóxica, lo que indica ausencia de diferencias relacionadas con la edad en la farmacocinética del filgrastim. La única reacción adversa notificada de forma constante fue dolor músculo-esquelético, similar a la experiencia en adultos. Existen datos insuficientes para evaluar adicionalmente el uso de filgrastim en niños.
Otras categorías especiales de pacientes
Uso en pacientes de edad avanzada
No se han observado diferencias generales significativas en cuanto a seguridad y eficacia en personas mayores de 65 años en comparación con adultos más jóvenes (>18 años) que recibieron quimioterapia citotóxica; la experiencia clínica no ha revelado diferencias en la respuesta terapéutica entre pacientes de edad avanzada y adultos más jóvenes.
Existen datos insuficientes para evaluar el uso de filgrastim en pacientes geriátricos con otros indicaciones aprobadas de filgrastim.
Pacientes pediátricos con neutropenia crónica grave
Se han notificado casos de disminución de la densidad ósea y osteoporosis en niños con neutropenia crónica grave que recibieron tratamiento prolongado con filgrastim.
Notificación de reacciones adversas sospechosas. Todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento deben notificarse a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Vida útil. 2,5 años.
Condiciones de almacenamiento. Conservar entre 2 y 8 °C en el envase original.
Incompatibilidades.
TevaGrestim no debe diluirse con soluciones de cloruro de sodio.
TevaGrestim no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
El medicamento diluido puede adsorberse al vidrio y a ciertos plásticos, pero esto no ocurre cuando se diluye según el procedimiento indicado en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Envase. 0,5 ml (30 millones de UI) o 0,8 ml (48 millones de UI) en jeringa de vidrio de un solo uso con aguja permanentemente fijada y tapón protector, con o sin dispositivo de seguridad para inyección segura y prevención de lesiones por aguja o reutilización.
1 jeringa por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Calle Eli Hurvitz 18, Zona Industrial, Kfar Saba, Israel.