Тензокард

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТЕНЗОКАРД (TENSOCARD)

Состав:

действующие вещества: amlodipine, indapamide;

1 капсула содержит:

6,935 мг амлодипина бецилата, что эквивалентно 5 мг амлодипина, и 1,5 мг индапамида,

или 13,870 мг амлодипина бецилата, что эквивалентно 10 мг амлодипина, и 1,5 мг индапамида;

вспомогательные вещества:

для таблеток амлодипина: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; стеарат магния; диоксид кремния коллоидный безводный;

для таблеток индапамида: лактоза моногидрат; гипромеллоза К4М; повидон; гипромеллоза Е6; диоксид титана (Е 171); стеарат магния; полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000); оксид железа (Е 172); диоксид кремния коллоидный безводный;

капсула (корпус и крышечка): желатин; вода; диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы твердые с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: непрозрачные, твердые желатиновые капсулы белого или почти белого цвета, содержащие две таблетки амлодипина белого или почти белого цвета и одну таблетку индапамида, покрытую пленочной оболочкой, желто-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Блокаторы кальциевых каналов и диуретики. Амлодипин и диуретики. Код АТХ C08G A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Индапамид — производное сульфонамида с индольным кольцом, фармакологически родственное тиазидным диуретикам, действует путем ингибирования реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почек. Это усиливает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — калия и магния, увеличивая таким образом диурез и обеспечивая антигипертензивное действие.

Амлодипин — ингибитор поступления ионов кальция группы дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), препятствующий трансмембранному поступлению ионов кальция в гладкие мышцы миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина заключается в способности расслаблять гладкие мышцы сосудов.

Фармакодинамические эффекты

Клинические исследования II и III фазы показали, что при применении индапамида в качестве монотерапии антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов. Этот эффект проявляется в дозах, при которых диуретические свойства минимальны. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий, снижением резистентности артериол и общего периферического сосудистого сопротивления. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не усиливается, тогда как частота побочных реакций возрастает. При отсутствии эффекта от лечения увеличивать дозу не следует.

Также в ходе кратко-, средне- и долгосрочных исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:

• не влияет на липидный обмен (триглицериды, липопротеиды низкой и высокой плотности);
• не влияет на углеводный обмен, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией.

У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипина его применение не приводит к острой гипотензии. Применение амлодипина не сопровождалось развитием каких-либо метаболических побочных реакций или изменений уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, подагрой и сахарным диабетом.

Фармакокинетика

Одновременное применение индапамида и амлодипина не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с применением каждого из них по отдельности.

Индапамид

Индапамид 1,5 мг представлен в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением, которое обеспечивается матриксной системой, в которой распределено действующее вещество и которая позволяет равномерное пролонгированное высвобождение индапамида.

Абсорбция

Индапамид, высвобождающийся из таблетки, быстро и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи несколько увеличивает скорость абсорбции, но не влияет на количество абсорбированного действующего вещества. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 12 часов после однократного перорального приема. Повторный прием уменьшает колебания уровня индапамида в плазме крови между двумя приемами препарата. Существует индивидуальная вариабельность.

Распределение

Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79 %. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем — 18 часов). Уровень стационарной концентрации достигается через 7 дней. Повторный прием не приводит к кумуляции.

Выведение

Выведение происходит главным образом с мочой (70 % дозы) и калом (22 %) в виде неактивных метаболитов.

Пациенты высокого риска

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Амлодипин

Амлодипин представлен в лекарственной форме с немедленным высвобождением.

Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы крови

После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, максимальная концентрация в крови достигается через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляет 64–80 %. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что около 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Биотрансформация/выведение

Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 часов, что соответствует однократному суточному приему. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, выводится с мочой в неизмененном виде (10 %) и в форме метаболитов (60 %).

Применение пациентам с нарушением функции печени

Клинические данные по применению амлодипина пациентам с нарушением функции печени ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к увеличению периода полувыведения и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) примерно на 40–60 %.

Применение пациентам пожилого возраста

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у пожилых лиц и у более молодых пациентов одинаково. У пожилых пациентов отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью увеличение AUC и периода полувыведения было ожидаемым для исследуемой возрастной группы.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии у пациентов, которым необходимо лечение индапамидом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированных комбинациях.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или к любой из вспомогательных веществ лекарственного средства;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин);
• печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени;
• гипокалиемия;
• период грудного вскармливания;
• тяжелая гипотензия;
• шок (включая кардиогенный);
• обструкция выхода из левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени);
• сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с индапамидом

Нерекомендуемые комбинации

Литий

Возможно повышение концентрации лития в плазме крови с развитием симптомов передозировки, схожих с симптомами при бессолевой диете (снижается выведение лития с мочой). Однако если применение диуретиков действительно необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови и при необходимости скорректировать дозу диуретика.

Комбинации, которые требуют осторожности при применении

Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»:

• антиаритмические препараты класса IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий);
• некоторые антипсихотики:
  • фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);
  • бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);
  • бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
  • другие антипсихотики (например, пимозид);
• другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин.

Повышается риск развития желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска). Перед назначением такой комбинации проверяют наличие гипокалиемии и при необходимости корректируют уровень калия. Следует контролировать клиническое состояние пациента, уровень электролитов в плазме крови и проводить ЭКГ-мониторинг. При наличии гипокалиемии следует применять препараты, которые не вызывают развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (системного применения), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах (≥ 3 г в сутки)

При одновременном применении возможно ослабление антигипертензивного эффекта индапамида. У обезвоженных пациентов повышается риск развития острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Перед началом лечения следует восстановить водно-электролитный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

При наличии дефицита натрия лечение ингибиторами АПФ может привести к развитию внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Для пациентов с артериальной гипертензией, у которых предыдущая терапия диуретиком привела к дефициту натрия, необходимо:

• прекратить применение диуретика за 3 суток до начала лечения ингибиторами АПФ и затем, при необходимости, возобновить прием диуретика;
• или начать применение ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с постепенным ее увеличением.

Для пациентов с застойной сердечной недостаточностью следует начинать применение ингибитора АПФ с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы сопутствующего калийвыводящего диуретика.

Во всех случаях необходимо проводить мониторинг функции почек (уровень креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибиторами АПФ.

Другие соединения, которые могут вызвать гипокалиемию: амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды (системного применения), тетракозактин, слабительные средства, стимулирующие перистальтику

Повышается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать уровень калия в плазме крови и корректировать его при необходимости. Особенно важно это помнить при одновременном лечении сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие перистальтику.

Препараты наперстянки

Снижение уровня калия в крови способствует увеличению токсических эффектов препаратов наперстянки. Необходимо контролировать уровень калия в крови и ЭКГ, а также при необходимости пересмотреть терапию.

Баклофен

Повышается антигипертензивный эффект. В начале лечения следует восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Аллопуринол

Одновременное применение с индапамидом может привести к увеличению частоты развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Комбинации, которые требуют внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, возможно развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и при необходимости пересмотреть терапию.

Метформин

Повышается риск развития лактоацидоза, вызванного метформином, вследствие возможного развития функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства

При наличии дегидратации, вызванной применением диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодсодержащих контрастных средств. Следует восстановить водно-электролитный баланс до применения йодсодержащих контрастных средств.

Антидепрессанты трициклического типа, нейролептические средства

Повышается антигипертензивный эффект и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кальций (соли)

Возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция с мочой.

Циклоспорин, такролимус

Возможно повышение уровня креатинина в плазме крови без изменений уровня циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактин (системного действия)

Возможное снижение антигипертензивного эффекта (задержка воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов).

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Дантролен (инфузия)

В исследованиях на животных после внутривенного применения верапамила и дантролена наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией. У пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, и при ее лечении рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, из-за риска развития гиперкалиемии.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность, что приведет к усилению гипотензивного эффекта.

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению концентрации амлодипина. Эти фармакокинетические изменения клинически более выражены у пожилых пациентов. Поэтому может потребоваться клинический мониторинг и коррекция дозы. Повышен риск развития артериальной гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин в комбинации с амлодипином. Таким пациентам рекомендуется тщательное наблюдение.

Индукторы CYP3A4

При одновременном применении с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и проводить коррекцию дозы во время и после одновременного применения с индукторами CYP3A4, в частности с сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой (hypericum perforatum)).

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Гипотензивные эффекты амлодипина потенцируют гипотензивное действие других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами (аддитивный эффект). Клинические исследования взаимодействия показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Такролимус

Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Для предотвращения токсичности такролимуса при сопутствующем применении с амлодипином необходимо контролировать его уровень в крови и при необходимости корректировать дозу.

Ингибиторы мишени рапамицина (mTOR)

Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин относится к слабым ингибиторам CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может усиливать их действие.

Циклоспорин

Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, в которых наблюдалось увеличение колебаний минимальной концентрации циклоспорина (в среднем от 0 до 40 %), не проводились. У пациентов после трансплантации почки, принимающих амлодипин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости уменьшить его дозу.

Симвастатин

Применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг, в комбинации с 80 мг симвастатина привело к увеличению концентрации симвастатина на 77 % по сравнению с его применением в качестве монотерапии. Пациентам, принимающим амлодипин, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Особенности применения.

Особые предостережения

Печеночная энцефалопатия

У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидоподобных диуретиков может вызвать развитие печеночной энцефалопатии, которая может прогрессировать до печеночной комы, особенно при наличии дисбаланса электролитов. В таком случае применение лекарственного средства ТЕНЗОКАРД следует немедленно прекратить из-за наличия в его составе индапамида.

Фоточувствительность

При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о развитии реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении реакции фоточувствительности во время лечения рекомендуется прекратить применение лекарственного средства. Если же возникает необходимость в возобновлении его применения, рекомендуется защищать чувствительные участки кожи от солнечного света или источников искусственного ультрафиолетового излучения.

Меры предосторожности при применении

Гипертонический криз

Клинические исследования безопасности и эффективности амлодипина при гипертоническом кризе не проводились.

Баланс воды и электролитов:

Уровень натрия в плазме крови

Перед началом лечения и далее через регулярные промежутки времени следует определять уровень натрия в плазме крови. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, поэтому необходим мониторинг. У пациентов пожилого возраста и у лиц с циррозом печени мониторинг следует проводить чаще (см. разделы «Передозировка» и «Побочные реакции»). Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической артериальной гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести ко вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу; частота и выраженность этого эффекта незначительны.

Уровень калия в плазме крови

Снижение уровня калия в плазме крови с развитием гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия может быть причиной нарушений мышечной функции. Сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, преимущественно при тяжелой гипокалиемии. Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) у пациентов с высоким риском, таких как лица пожилого возраста, пациенты с недостаточным питанием и/или принимающие множество лекарственных средств, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) и сердечной недостаточностью. У таких пациентов гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск развития аритмий. Пациенты с удлинением интервала QT врожденного или ятрогенного происхождения также относятся к группе риска. У таких пациентов гипокалиемия и брадикардия могут привести к развитию аритмии тяжелой степени, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт», которая может быть летальной. Во всех вышеуказанных случаях необходим более частый контроль уровня калия в плазме крови. Первое определение уровня калия в плазме крови следует провести в течение первой недели лечения. При выявлении гипокалиемии необходимо скорректировать уровень калия в плазме крови. Гипокалиемия, выявленная при низкой концентрации магния в сыворотке крови, может быть резистентной к лечению, если не проводится коррекция уровня магния в сыворотке крови.

Магний в плазме крови

Доказано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Уровень кальция в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное и временное повышение уровня кальция в плазме крови. Развитие гиперкальциемии может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреозом. В таких случаях следует прекратить лечение и провести обследование функции паращитовидных желез.

Уровень глюкозы в плазме крови

Из-за наличия индапамида в составе лекарственного средства контроль уровня глюкозы в плазме крови важен для пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью лекарственное средство ТЕНЗОКАРД следует назначать с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV классы по функциональной классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов) частота случаев развития отека легких была выше при применении амлодипина по сравнению с плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью антагонисты кальция, включая амлодипин, следует назначать с осторожностью, поскольку они повышают риск развития сердечно-сосудистых событий и смерти.

Функция почек

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, когда функция почек не нарушена или нарушения незначительны (уровень креатинина в плазме крови < 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови корректируется с учетом возраста, массы тела и пола. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия в результате применения диуретиков в начале лечения, ассоциируется со снижением клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина плазмы крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усугубить уже существующую почечную недостаточность.

Пациентам с почечной недостаточностью амлодипин можно применять в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не подвергается диализу. Исследования эффективности комбинации амлодипин/индапамид у пациентов с дисфункцией почек не проводились. Для лиц с нарушением функции почек дозу лекарственного средства следует подбирать в соответствии с дозировкой каждого отдельного компонента при применении в качестве монотерапии.

Уровень мочевой кислоты в плазме крови

У пациентов с анамнезом подагры существует вероятность увеличения числа приступов подагры вследствие повышения уровня мочевой кислоты в плазме крови из-за наличия индапамида в составе препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени наблюдается удлинение периода полувыведения амлодипина и увеличение AUC, рекомендации по дозировке отсутствуют. Поэтому лечение амлодипином следует начинать с минимальной дозы. Лекарственное средство следует с осторожностью применять в начале лечения и при увеличении дозы. Целевые исследования эффективности комбинации амлодипин/индапамид у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Из-за свойств индапамида и амлодипина лекарственное средство ТЕНЗОКАРД противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени лекарственное средство ТЕНЗОКАРД следует применять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста лекарственное средство ТЕНЗОКАРД следует применять с учетом функции почек (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Хориоидальный выпот, острая миопия (близорукость) и вторичная закрытоугольная глаукома

Лекарственные средства, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения лекарственного средства. Необработанная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение — немедленное прекращение применения лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, потребуется применение медикаментозных или хирургических методов лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Спортсмены

Спортсмены должны учитывать, что препарат содержит действующее вещество, которое может стать причиной положительной реакции при допинг-контроле.

Вспомогательные вещества

Поскольку лекарственное средство ТЕНЗОКАРД содержит лактозу, его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

С учетом влияния компонентов комбинированного лекарственного средства ТЕНЗОКАРД на течение беременности и кормление грудью:

• применение лекарственного средства во время беременности не рекомендуется;
• лекарственное средство противопоказано во время кормления грудью.

Беременность

Предостережения, связанные с индапамидом

Данные о применении индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Результатом длительного применения тиазидного диуретика во II триместре беременности может быть снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) у беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может привести к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Кроме того, в редких случаях у новорожденного ребенка наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического влияния на репродуктивную функцию.

Предостережения, связанные с амлодипином

Исследования безопасности применения амлодипина у беременных женщин не проводились. В исследованиях на животных при применении высоких доз наблюдалось токсическое влияние на репродуктивную функцию.

Кормление грудью

Предостережения, связанные с индапамидом

Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время кормления грудью связано со снижением или даже подавлением лактации.

Предостережения, связанные с амлодипином

Амлодипин проникает в грудное молоко. Часть исходной дозы, принятой матерью, которую получает младенец, оценивалась как межквартильный диапазон 3–7 % с максимумом 15 %. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно.

Фертильность

Предостережения, связанные с индапамидом

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияние на фертильность человека не ожидается.

Предостережения, связанные с амлодипином

У некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов наблюдались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов. Клинические данные о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточны. В одном из исследований на животных были выявлены побочные реакции, влияющие на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство ТЕНЗОКАРД оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Индапамид

Индапамид не влияет на внимание, но в отдельных случаях могут возникать различные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. В результате способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами может ухудшиться.

Амлодипин

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Если у пациентов, принимающих амлодипин, возникают такие побочные реакции, как головокружение, головная боль, утомление или тошнота, их реакция может быть снижена. Рекомендуется быть осторожными, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство ТЕНЗОКАРД предназначено для перорального применения.

Рекомендуемая доза лекарственного средства — 1 капсула в сутки однократно, желательно утром перед едой. Капсулу принимают целиком, запивая водой. Максимальная суточная доза — 1 капсула (10 мг/1,5 мг).

Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для инициации терапии.

При необходимости изменения дозировки следует провести индивидуальное титрование каждого из компонентов комбинации.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»)

При тяжелой степени нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек коррекция рекомендуемой дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»)

Пациентам пожилого возраста лекарственное средство ТЕНЗОКАРД следует применять с учетом функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»)

При тяжелых нарушениях функции печени лечение препаратом противопоказано. Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени рекомендации по дозировке амлодипина не установлены, поэтому дозу следует подбирать с осторожностью, начиная с минимальной дозы (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения комбинации амлодипин/индапамид у детей не изучались. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Информация о передозировке комбинации амлодипин/индапамид у человека отсутствует.

Передозировка при применении индапамида

Симптомы

При применении индапамида в дозах до 40 мг, что в 27 раз превышает терапевтическую дозу, токсического действия не выявлено. Симптомы острого отравления в основном проявляются нарушениями водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, вертиго, сонливости, спутанности сознания, полиурии или олигурии, что может привести к анурии (вследствие гиповолемии).

Лечение

Меры первой помощи включают быстрое выведение принятого вещества путем промывания желудка и/или применения активированного угля с последующей нормализацией водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Передозировка при применении амлодипина

Данные о преднамеренной передозировке у человека ограничены.

Симптомы

Исходя из имеющихся данных, можно предположить, что применение очень больших доз может ассоциироваться с чрезмерной периферической вазодилатацией и возможным развитием рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, возможно, продолжительной системной гипотензии, приводившей к шоку с летальным исходом. Редко сообщалось о развитии некардиогенного отека легких как осложнении передозировки амлодипина, который может развиваться с задержкой (через 24–48 часов после приема) и требовать искусственной вентиляции легких. Провоцирующими факторами могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса.

Лечение

Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, включающей постоянный мониторинг функции сердца и дыхательной функции, положение пациента в горизонтальном положении с приподнятыми нижними конечностями, а также контроль ОЦК и диуреза. Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при отсутствии противопоказаний к его применению. Внутривенное введение глюконата кальция, вероятно, поможет устранить последствия блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля в течение 2 часов после приема амлодипина в дозе 10 мг снижает скорость его абсорбции. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками, проведение гемодиализа, вероятно, не даст результата.

Побочные реакции.

Наиболее часто при применении индапамида и амлодипина в отдельности сообщалось о таких побочных реакциях, как гипокалиемия, сонливость, головокружение, головная боль, нарушения зрения, диплопия, сердцебиение, приливы крови, одышка, боль в абдоминальной области, тошнота, диспепсия, изменение ритма дефекации, диарея, запор, макулопапулёзные высыпания, отёк лодыжки, судороги мышц, отёк, утомляемость и астения.

При лечении комбинацией индапамида и амлодипина сообщались побочные реакции со следующей частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: ринит (нечасто – амлодипин).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения (очень редко – индапамид, амлодипин), тромбоцитопения (очень редко – индапамид, амлодипин), агранулоцитоз (очень редко – индапамид), апластическая анемия (очень редко – индапамид), гемолитическая анемия (очень редко – индапамид).

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность (очень редко – амлодипин).

Со стороны обмена веществ и питания: гипокалиемия (часто – индапамид (в клинических исследованиях гипокалиемия (уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 10 % пациентов, у 4 % пациентов уровень калия в плазме крови составлял < 3,2 ммоль/л после 4–6 недель лечения; через 12 недель терапии среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л (см. раздел «Особенности применения»)), гипергликемия (очень редко – амлодипин), гиперкальциемия (очень редко – индапамид), гипонатриемия с гиповолемией* (нечасто – индапамид); гипохлоремия (редко – индапамид); гипомагниемия (редко – индапамид).

Со стороны психики: бессонница (нечасто – амлодипин), нарушения настроения (включая тревожность) (нечасто – амлодипин), депрессия (нечасто – амлодипин), спутанность сознания (редко – амлодипин).

Со стороны нервной системы: сонливость (часто – амлодипин (особенно в начале лечения)), головокружение (часто – амлодипин (особенно в начале лечения)), головная боль (редко – индапамид, часто – амлодипин (особенно в начале лечения)), тремор (нечасто – амлодипин), дисгевзия (нечасто – амлодипин), обморок (частота неизвестна – индапамид, нечасто – амлодипин), гипестезия (нечасто – амлодипин), парестезия (редко – индапамид, нечасто – амлодипин), гипертонус (очень редко – амлодипин), периферическая нейропатия (очень редко – амлодипин), экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром) (частота неизвестна – амлодипин), при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») (частота неизвестна – индапамид).

Со стороны органов зрения: нарушения зрения (частота неизвестна – индапамид, часто – амлодипин), диплопия (часто – амлодипин), миопия (частота неизвестна – индапамид), острая закрытоугольная глаукома (частота неизвестна – индапамид), нечёткость зрения (частота неизвестна – индапамид), хориоидальный выпот (частота неизвестна – индапамид).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах (нечасто – амлодипин), вертиго (редко – индапамид).

Со стороны сердца: сердцебиение (часто – амлодипин), инфаркт миокарда (очень редко – амлодипин), аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий) (очень редко – индапамид, нечасто – амлодипин), пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально летальная) (частота неизвестна – индапамид (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)).

Со стороны сосудов: приливы крови (часто – амлодипин), артериальная гипотензия (очень редко – индапамид, нечасто – амлодипин), васкулит (очень редко – амлодипин).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка (часто – амлодипин), кашель (нечасто – амлодипин).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в абдоминальной области (часто – амлодипин), тошнота (редко – индапамид, часто – амлодипин), рвота (нечасто – индапамид, амлодипин), диспепсия (часто – амлодипин), изменение ритма дефекации (часто – амлодипин), сухость во рту (редко – индапамид, нечасто – амлодипин), панкреатит (очень редко – индапамид, амлодипин), гастрит (очень редко – амлодипин), гиперплазия десен (очень редко – амлодипин), диарея (часто – амлодипин), запор (редко – индапамид, часто – амлодипин).

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (частота неизвестна – индапамид, очень редко – амлодипин), желтуха (очень редко – амлодипин), нарушение функции печени (очень редко – индапамид).

Со стороны кожи и подкожной ткани: макулопапулёзные высыпания (часто – индапамид), пурпура (нечасто – индапамид, амлодипин), алопеция (нечасто – амлодипин), обесцвечивание кожи (нечасто – амлодипин), гипергидроз (нечасто – амлодипин), зуд (нечасто – амлодипин), высыпания (нечасто – амлодипин), экзантема (нечасто – амлодипин), ангионевротический отёк (очень редко – индапамид, амлодипин), крапивница (очень редко – индапамид, нечасто – амлодипин), токсический эпидермальный некролиз (очень редко – индапамид, частота неизвестна – амлодипин), синдром Стивенса – Джонсона (очень редко – индапамид, амлодипин), мультиформная эритема (очень редко – амлодипин), эксфолиативный дерматит (очень редко – амлодипин), отёк Квинке (очень редко – амлодипин), реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения») (сообщались случаи реакций фоточувствительности – индапамид, очень редко – амлодипин).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: отёк лодыжки (часто – амлодипин), артралгия (нечасто – амлодипин), миалгия (нечасто – амлодипин), судороги мышц (часто – амлодипин), мышечная слабость (частота неизвестна – индапамид); рабдомиолиз (частота неизвестна – индапамид), боль в спине (нечасто – амлодипин), возможное обострение существующей системной красной волчанки (частота неизвестна – индапамид).

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нарушения мочеиспускания (нечасто – амлодипин), никтурия (нечасто – амлодипин), полиурия (нечасто – амлодипин), почечная недостаточность (очень редко – индапамид).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция (нечасто – амлодипин), гинекомастия (нечасто – амлодипин).

Общие расстройства и реакции в месте введения: отёк (очень редко – амлодипин), утомляемость (редко – индапамид, часто – амлодипин), боль в грудной клетке (нечасто – амлодипин), астения (часто – амлодипин), боль (нечасто – амлодипин), недомогание (нечасто – амлодипин).

Исследования: увеличение массы тела (нечасто – амлодипин), снижение массы тела (нечасто – амлодипин), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») (частота неизвестна – индапамид), повышение уровня глюкозы в крови (целесообразность назначения этих диуретиков должна быть тщательно взвешена перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом) (частота неизвестна – индапамид), повышение уровня мочевой кислоты в крови (целесообразность назначения этих диуретиков должна быть тщательно взвешена перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом) (частота неизвестна – индапамид), повышение уровня печеночных ферментов (частота неизвестна – индапамид, очень редко** – амлодипин).

* Может привести к дегидратации и возникновению ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести ко вторичному компенсаторному алкалозу; частота и выраженность этого эффекта незначительны.

** В основном вследствие холестаза.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

Или по 30 капсул в банке, по 1 банке в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытание серии).

АО «Фармак» (ответственный за производство и контроль/испытание серии, не включая выпуск серии).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Будіндустрії, д. 5.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилівська, 74.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕНЗОКАРД

(TENSOCARD)

Состав:

действующие вещества: amlodipine, indapamide;

1 капсула содержит:

6,935 мг амлодипина беcилата, что эквивалентно 5 мг амлодипина, и 1,5 мг индапамида,

или 13,870 мг амлодипина беcилата, что эквивалентно 10 мг амлодипина, и 1,5 мг индапамида;

вспомогательные вещества:

для таблеток амлодипина: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный;

для таблеток индапамида: лактоза, моногидрат; гипромеллоза К4М; повидон; гипромеллоза Е6; титана диоксид (Е 171); магния стеарат; полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000); оксид железа (Е 172); кремния диоксид коллоидный безводный;

капсула (корпус и крышечка): желатин; вода; титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Твёрдые капсулы с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: непрозрачные, твёрдые желатиновые капсулы белого или почти белого цвета, содержащие две таблетки амлодипина белого или почти белого цвета и одну таблетку индапамида, покрытую пленочной оболочкой, жёлто-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Блокаторы кальциевых каналов и диуретики. Амлодипин и диуретики. Код АТХ C08G A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Индапамид — производное сульфонамидов с индоловым кольцом, фармакологически родственное тиазидным диуретикам, действует путем ингибирования реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почек. Это усиливает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — калия и магния, тем самым увеличивая диурез и обеспечивая антигипертензивное действие.

Амлодипин — ингибитор поступления ионов кальция группы дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), препятствующий трансмембранному поступлению ионов кальция в гладкие мышцы миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина заключается в его способности расслаблять гладкие мышцы сосудов.

Фармакодинамические эффекты

Клинические исследования II и III фазы продемонстрировали, что при применении индапамида в качестве монотерапии антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов. Этот эффект проявляется в дозах, при которых диуретические свойства минимальны. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий, снижением резистентности артериол и общего периферического сосудистого сопротивления. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не усиливается, тогда как частота побочных реакций возрастает. В случае отсутствия эффекта от лечения увеличивать дозу не следует.

Также в ходе краткосрочных, среднесрочных и длительных исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:

• не влияет на липидный метаболизм (триглицериды, липопротеиды низкой и высокой плотности);
• не влияет на углеводный метаболизм, даже у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией.

У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипина его применение не приводит к острой гипотензии. Применение амлодипина не сопровождалось развитием каких-либо метаболических побочных реакций или изменений уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с бронхиальной астмой, подагрой и сахарным диабетом.

Фармакокинетика.

Одновременное применение индапамида и амлодипина не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с их отдельным применением.

Индапамид

Индапамид 1,5 мг представлен в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением, которое обеспечивается матриксной системой, в которой равномерно распределено действующее вещество, что позволяет обеспечить равномерное пролонгированное высвобождение индапамида.

Абсорбция

Индапамид, высвобождающийся из таблетки, быстро и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи несколько увеличивает скорость абсорбции, но не влияет на количество абсорбированного действующего вещества. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 12 часов после однократного перорального приема. Повторный прием уменьшает колебания уровня индапамида в плазме крови между двумя приемами препарата. Существует индивидуальная вариабельность.

Распределение

Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79 %. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем — 18 часов). Уровень стабильной концентрации достигается через 7 дней. Повторный прием не приводит к кумуляции.

Выведение

Выведение происходит главным образом с мочой (70 % дозы) и с калом (22 %) в виде неактивных метаболитов.

Пациенты высокого риска

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Амлодипин

Амлодипин представлен в лекарственной форме с немедленным высвобождением.

Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы крови

После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, максимальная концентрация в крови достигается через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляет 64–80 %. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что около 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Биотрансформация/выведение

Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 часов, что соответствует однократному суточному приему. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, выводится с мочой в неизмененном виде (10 %) и в виде метаболитов (60 %).

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Клинические данные по применению амлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к увеличению периода полувыведения и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) примерно на 40–60 %.

Применение у пожилых пациентов

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у пожилых пациентов и у более молодых пациентов одинаково. У пожилых пациентов отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью увеличение AUC и периода полувыведения было ожидаемым для исследуемой возрастной группы.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии у пациентов, которым требуется лечение индапамидом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированных комбинациях.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или к любой из вспомогательных субстанций лекарственного средства;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин);
• печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени;
• гипокалиемия;
• период грудного вскармливания;
• тяжелая гипотензия;
• шок (включая кардиогенный);
• обструкция выхода из левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени);
• сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с индапамидом

Нерекомендуемые комбинации

Литий

Возможно повышение концентрации лития в плазме крови с развитием симптомов передозировки, подобных симптомам при бессолевой диете (уменьшается выведение лития с мочой). Однако если применение диуретиков действительно необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови и при необходимости скорректировать дозу диуретика.

Комбинации, которые требуют осторожности при применении

Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»:

• антиаритмические препараты класса IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий);
• некоторые антипсихотики:
  • фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);
  • бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);
  • бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
  • другие антипсихотики (например, пимозид);
• другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин.

Повышается риск развития желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска). Перед назначением такой комбинации проверяют наличие гипокалиемии и при необходимости корректируют уровень калия. Следует контролировать клиническое состояние пациента, уровень электролитов в плазме крови и проводить ЭКГ-мониторинг. При наличии гипокалиемии необходимо применять препараты, которые не вызывают развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) системного применения, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, и ацетилсалициловая кислота в высоких дозах (≥ 3 г в сутки)

При одновременном применении возможно ослабление антигипертензивного эффекта индапамида. У обезвоженных пациентов повышается риск развития острой почечной недостаточности (снижение скорости клубочковой фильтрации). Перед началом лечения следует восстановить водно-электролитный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

При наличии дефицита натрия лечение ингибиторами АПФ может привести к развитию внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Для пациентов с артериальной гипертензией, у которых предыдущая терапия диуретиками привела к дефициту натрия, необходимо:

• за 3 суток до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить применение диуретика, а затем, при необходимости, возобновить его прием;
• или начать применение ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с постепенным ее увеличением.

Для пациентов с застойной сердечной недостаточностью следует начинать применение ингибитора АПФ с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы сопутствующего калий-выводящего диуретика.

Во всех случаях необходимо проводить мониторинг функции почек (уровень креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибиторами АПФ.

Другие соединения, которые могут вызвать гипокалиемию: амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды (системного применения), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие перистальтику

Повышается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать уровень калия в плазме крови и при необходимости корректировать его. Особенно важно помнить об этом при одновременном лечении сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие перистальтику.

Препараты наперстянки

Снижение уровня калия в крови способствует увеличению токсических эффектов препаратов наперстянки. Необходимо контролировать уровень калия в крови и ЭКГ, а также при необходимости пересмотреть терапию.

Баклофен

Повышается антигипертензивный эффект. В начале лечения следует восстановить водный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Аллопуринол

Одновременное применение с индапамидом может привести к увеличению частоты развития реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Комбинации, которые требуют внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, возможно развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и при необходимости пересмотреть терапию.

Метформин

Повышается риск развития лактоацидоза, вызванного метформином, вследствие возможного развития функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства

При наличии дегидратации, вызванной применением диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодсодержащих контрастных средств. Следует восстановить водный баланс до применения йодсодержащих контрастных средств.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептические средства

Повышается антигипертензивный эффект и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кальций (соли)

Возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция с мочой.

Циклоспорин, такролимус

Возможно повышение уровня креатинина в плазме крови без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия)

Вероятное снижение антигипертензивного эффекта (задержка воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов).

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Дантролен (инфузия)

В исследованиях на животных после внутривенного применения верапамила и дантролена наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией. У пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, и при ее лечении рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, из-за риска развития гиперкалиемии.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может увеличиваться, что приведет к усилению гипотензивного эффекта.

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению концентрации амлодипина. Эти фармакокинетические изменения клинически более выражены у пожилых пациентов. Поэтому может потребоваться клинический мониторинг и коррекция дозы. Повышен риск развития артериальной гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин в комбинации с амлодипином. Таким пациентам рекомендуется тщательное наблюдение.

Индукторы CYP3A4

При одновременном применении с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и проводить коррекцию дозы во время и после одновременного применения с индукторами CYP3A4, в частности с сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой (hypericum perforatum)).

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Гипотензивные эффекты амлодипина усиливают гипотензивное действие других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами (аддитивный эффект). Клинические исследования взаимодействия показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Такролимус

Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Для предотвращения токсичности такролимуса при сопутствующем применении с амлодипином необходимо контролировать его уровень в крови и при необходимости корректировать дозу.

Ингибиторы механизмической мишени рапамицина (mTOR)

Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин относится к слабым ингибиторам CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может усиливать их действие.

Циклоспорин

Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, у которых наблюдалось увеличение колебаний минимальной концентрации циклоспорина (в среднем от 0 до 40 %), не проводились. У пациентов после трансплантации почки, принимающих амлодипин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости уменьшить его дозу.

Симвастатин

Применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг, в комбинации с 80 мг симвастатина привело к увеличению концентрации симвастатина на 77 % по сравнению с его применением в качестве монотерапии. Пациентам, принимающим амлодипин, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Особенности применения.

Особые предостережения

Печеночная энцефалопатия

У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидоподобных диуретиков может вызвать развитие печеночной энцефалопатии, которая может прогрессировать до печеночной комы, особенно при наличии дисбаланса электролитов. В таком случае применение лекарственного средства ТЕНЗОКАРД следует немедленно прекратить из-за наличия в его составе индапамида.

Фоточувствительность

При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о возникновении реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении реакции фоточувствительности во время лечения рекомендуется прекратить применение лекарственного средства. Если же существует необходимость в возобновлении его применения, рекомендуется защищать чувствительные участки кожи от солнечного света или источников искусственного ультрафиолетового излучения.

Меры предосторожности при применении

Гипертонический криз

Клинические исследования безопасности и эффективности амлодипина при гипертоническом кризе не проводились.

Баланс воды и электролитов:

Уровень натрия в плазме крови

Перед началом лечения и далее через регулярные промежутки времени следует определять уровень натрия в плазме крови. Снижение уровня натрия в плазме крови сначала может протекать бессимптомно, поэтому необходим мониторинг. У пожилых пациентов и у пациентов с циррозом печени мониторинг следует проводить чаще (см. разделы «Передозировка» и «Побочные реакции»). Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической артериальной гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу; частота и выраженность этого эффекта незначительны.

Уровень калия в плазме крови

Снижение уровня калия в плазме крови с развитием гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия может стать причиной нарушений мышечной функции. Сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, преимущественно при тяжелой гипокалиемии. Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) у пациентов с высоким риском, таких как пожилые пациенты, пациенты с недостаточным питанием и/или принимающие множество лекарственных средств, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) и сердечной недостаточностью. У таких пациентов гипокалиемия усиливает кардиотоксичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. Пациенты с удлинением интервала QT врожденного или ятрогенного происхождения также относятся к группе риска. У таких пациентов гипокалиемия и брадикардия могут спровоцировать развитие аритмии тяжелой степени, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт», которая может быть летальной. У всех вышеперечисленных пациентов необходим более частый контроль уровня калия в плазме крови. Первое определение уровня калия в плазме крови следует провести в течение первой недели лечения. При выявлении гипокалиемии необходимо скорректировать уровень калия в плазме крови. Гипокалиемия, выявленная при низкой концентрации магния в сыворотке крови, может быть резистентной к лечению, если не проводится коррекция уровня магния в сыворотке крови.

Магний в плазме крови

Доказано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Уровень кальция в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное и временное повышение уровня кальция в плазме крови. Развитие гиперкальциемии может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреозом. В таких случаях следует прекратить лечение и провести обследование функции паращитовидных желез.

Уровень глюкозы в плазме крови

Из-за наличия индапамида в составе лекарственного средства контроль уровня глюкозы в плазме крови важен для пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью лекарственное средство ТЕНЗОКАРД следует назначать с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV классы по функциональной классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов) частота случаев развития отека легких была выше при применении амлодипина по сравнению с плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью антагонисты кальция, включая амлодипин, следует назначать с осторожностью, поскольку они повышают риск развития сердечно-сосудистых событий и смерти.

Функция почек

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, когда функция почек не нарушена или нарушения незначительны (уровень креатинина в плазме крови < 25 мг/л, то есть < 220 мкмоль/л у взрослых). У пожилых пациентов уровень креатинина плазмы крови корректируется с учетом возраста, массы тела и пола. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия в результате применения диуретиков в начале лечения, ассоциируется со снижением клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина плазмы крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усугубить уже существующую почечную недостаточность.

Пациентам с почечной недостаточностью амлодипин можно применять в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не подвергается диализу. Исследования эффективности комбинации амлодипин/индапамид у пациентов с дисфункцией почек не проводились. Для лиц с нарушением функции почек дозу лекарственного средства следует подбирать в соответствии с дозировкой каждого отдельного компонента при применении в качестве монотерапии.

Уровень мочевой кислоты в плазме крови

У пациентов с анамнезом подагры существует вероятность увеличения количества приступов подагры вследствие повышения уровня мочевой кислоты в плазме крови из-за наличия индапамида в составе препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени наблюдается удлинение периода полувыведения амлодипина и увеличение AUC, рекомендации по дозировке отсутствуют. Поэтому лечение амлодипином следует начинать с минимальной дозы. Лекарственное средство следует с осторожностью применять в начале лечения и при увеличении дозы. Целевые исследования эффективности комбинации амлодипин/индапамид у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Из-за свойств индапамида и амлодипина лекарственное средство ТЕНЗОКАРД противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени лекарственное средство ТЕНЗОКАРД следует применять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста лекарственное средство ТЕНЗОКАРД следует применять с учетом функции почек (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Хориоидальный выпот, острая миопия (близорукость) и вторичная закрытоугольная глаукома

Лекарственные средства, содержащие сульфаниламид или производные сульфаниламида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения лекарственного средства. Необработанная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение — немедленное прекращение применения лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, потребуется применение медикаментозных или хирургических методов лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергия на сульфаниламид или пенициллин в анамнезе.

Спортсмены

Спортсмены должны учитывать, что препарат содержит действующее вещество, которое может стать причиной положительной реакции при допинг-контроле.

Вспомогательные вещества

Поскольку лекарственное средство ТЕНЗОКАРД содержит лактозу, его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

С учетом влияния компонентов комбинированного лекарственного средства ТЕНЗОКАРД на течение беременности и кормление грудью:

• применение лекарственного средства во время беременности не рекомендуется;
• лекарственное средство противопоказано во время кормления грудью.

Беременность

Предостережения, связанные с индапамидом

Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Результатом длительного применения тиазидного диуретика во II триместре беременности может быть снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) у беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может привести к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Кроме того, у новорожденных в редких случаях наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического влияния на репродуктивную функцию.

Предостережения, связанные с амлодипином

Исследования безопасности применения амлодипина у беременных женщин не проводились. В исследованиях на животных при применении высоких доз наблюдалось токсическое влияние на репродуктивную функцию.

Кормление грудью

Предостережения, связанные с индапамидом

Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфаниламида и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время кормления грудью связано со снижением или даже подавлением лактации.

Предостережения, связанные с амлодипином

Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля исходной дозы, принятой матерью, которую получает младенец, оценивалась как межквартильный диапазон 3–7 % с максимумом 15 %. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно.

Фертильность

Предостережения, связанные с индапамидом

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияние на фертильность человека не ожидается.

Предостережения, связанные с амлодипином

У некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов наблюдались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов. Клинические данные о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточны. В одном из исследований на животных были выявлены побочные реакции, влияющие на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство ТЕНЗОКАРД оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Индапамид

Индапамид не влияет на бдительность, но в отдельных случаях могут возникать различные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. В результате способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами может ухудшиться.

Амлодипин

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Если у пациентов, принимающих амлодипин, возникают такие побочные реакции, как головокружение, головная боль, утомление или тошнота, их реакция может быть снижена. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство ТЕНЗОКАРД предназначено для перорального применения.

Рекомендуемая доза лекарственного средства — 1 капсула в сутки однократно, желательно утром перед едой. Капсулу проглатывают целиком, запивая водой. Максимальная суточная доза — 1 капсула (10 мг/1,5 мг).

Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для начала терапии.

При необходимости изменения дозировки следует провести индивидуальное титрование каждого из компонентов комбинации.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»)

При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек коррекция рекомендуемой дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»)

Пациентам пожилого возраста лекарственное средство ТЕНЗОКАРД следует применять с учетом функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»)

При тяжелых нарушениях функции печени лечение препаратом противопоказано. Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени рекомендации по дозировке амлодипина не установлены, поэтому дозу следует подбирать с осторожностью, начиная с минимальной дозы (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Дети

Безопасность и эффективность применения комбинации амлодипин/индапамид у детей не изучались. Данные отсутствуют.

Передозировка

Информация о передозировке комбинации амлодипин/индапамид у человека отсутствует.

Передозировка при применении индапамида

Симптомы

При применении индапамида в дозах до 40 мг, что в 27 раз превышает терапевтическую дозу, токсического действия не выявлено. Симптомы острого отравления в основном проявляются нарушениями водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно появление тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, головокружения, сонливости, спутанности сознания, полиурии или олигурии, что может привести к анурии (вследствие гиповолемии).

Лечение

Меры первой помощи включают быстрое выведение принятого вещества путем промывания желудка и/или применения активированного угля с последующей нормализацией водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Передозировка при применении амлодипина

Данные о преднамеренной передозировке у человека ограничены.

Симптомы

Исходя из имеющихся данных, можно предположить, что применение очень больших доз может быть связано с чрезмерной периферической вазодилатацией и возможным развитием рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, возможно, продолжительной системной гипотензии, приводившей к шоку со смертельным исходом. Редко сообщалось о развитии некардиогенного отека легких как осложнении передозировки амлодипина, который может развиваться с задержкой (через 24–48 часов после приема) и требовать искусственной вентиляции легких. Провоцирующими факторами могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса.

Лечение

Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, включающей постоянный мониторинг функции сердца и респираторной функции, положение пациента в горизонтальном положении с приподнятыми нижними конечностями, а также контроль ОЦК и диуреза. Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при отсутствии противопоказаний к его применению. Внутривенное введение кальция глюконата, вероятно, поможет устранить последствия блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля в течение 2 часов после приема амлодипина в дозе 10 мг снижает скорость его абсорбции. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками, проведение гемодиализа, вероятно, не даст эффекта.

Побочные реакции.

Наиболее часто при применении индапамида и амлодипина в отдельности сообщалось о таких побочных реакциях, как гипокалиемия, сонливость, головокружение, головная боль, нарушения зрения, диплопия, сердцебиение, приливы крови, одышка, боль в абдоминальной области, тошнота, диспепсия, изменение ритма дефекации, диарея, запор, макулопапулёзные высыпания, отёк лодыжки, судороги мышц, отёк, утомляемость и астения.

Во время лечения комбинацией индапамида и амлодипина сообщалось о побочных реакциях со следующей частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: ринит (нечасто – амлодипин).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения (очень редко – индапамид, амлодипин), тромбоцитопения (очень редко – индапамид, амлодипин), агранулоцитоз (очень редко – индапамид), апластическая анемия (очень редко – индапамид), гемолитическая анемия (очень редко – индапамид).

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность (очень редко – амлодипин).

Со стороны обмена веществ и метаболизма: гипокалиемия (часто – индапамид (в клинических исследованиях гипокалиемия (уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 10 % пациентов, у 4 % пациентов уровень калия в плазме крови был < 3,2 ммоль/л после 4–6 недель лечения; через 12 недель терапии среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л (см. раздел «Особенности применения»)), гипергликемия (очень редко – амлодипин), гиперкальциемия (очень редко – индапамид), гипонатриемия с гиповолемией* (нечасто – индапамид); гипохлоремия (редко – индапамид); гипомагниемия (редко – индапамид).

Со стороны психики: бессонница (нечасто – амлодипин), нарушения настроения (включая тревожность) (нечасто – амлодипин), депрессия (нечасто – амлодипин), спутанность сознания (редко – амлодипин).

Со стороны нервной системы: сонливость (часто – амлодипин (особенно в начале лечения)), головокружение (часто – амлодипин (особенно в начале лечения)), головная боль (редко – индапамид, часто – амлодипин (особенно в начале лечения)), тремор (нечасто – амлодипин), дисгевзия (нечасто – амлодипин), обморок (частота неизвестна – индапамид, нечасто – амлодипин), гипестезия (нечасто – амлодипин), парестезия (редко – индапамид, нечасто – амлодипин), гипертонус (очень редко – амлодипин), периферическая нейропатия (очень редко – амлодипин), экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром) (частота неизвестна – амлодипин), при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») (частота неизвестна – индапамид).

Со стороны органов зрения: нарушения зрения (частота неизвестна – индапамид, часто – амлодипин), диплопия (часто – амлодипин), миопия (частота неизвестна – индапамид), острая закрытоугольная глаукома (частота неизвестна – индапамид), нечёткость зрения (частота неизвестна – индапамид), хориоидальный выпот (частота неизвестна – индапамид).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах (нечасто – амлодипин), вертиго (редко – индапамид).

Со стороны сердца: сердцебиение (часто – амлодипин), инфаркт миокарда (очень редко – амлодипин), аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий) (очень редко – индапамид, нечасто – амлодипин), пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально летальная) (частота неизвестна – индапамид (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)).

Со стороны сосудов: приливы крови (часто – амлодипин), артериальная гипотензия (очень редко – индапамид, нечасто – амлодипин), васкулит (очень редко – амлодипин).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка (часто – амлодипин), кашель (нечасто – амлодипин).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в абдоминальной области (часто – амлодипин), тошнота (редко – индапамид, часто – амлодипин), рвота (нечасто – индапамид, амлодипин), диспепсия (часто – амлодипин), изменение ритма дефекации (часто – амлодипин), сухость во рту (редко – индапамид, нечасто – амлодипин), панкреатит (очень редко – индапамид, амлодипин), гастрит (очень редко – амлодипин), гиперплазия десен (очень редко – амлодипин), диарея (часто – амлодипин), запор (редко – индапамид, часто – амлодипин).

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (частота неизвестна – индапамид, очень редко – амлодипин), желтуха (очень редко – амлодипин), нарушения функции печени (очень редко – индапамид).

Со стороны кожи и подкожной ткани: макулопапулёзные высыпания (часто – индапамид), пурпура (нечасто – индапамид, амлодипин), алопеция (нечасто – амлодипин), обесцвечивание кожи (нечасто – амлодипин), гипергидроз (нечасто – амлодипин), зуд (нечасто – амлодипин), высыпания (нечасто – амлодипин), экзантема (нечасто – амлодипин), ангионевротический отёк (очень редко – индапамид, амлодипин), крапивница (очень редко – индапамид, нечасто – амлодипин), токсический эпидермальный некролиз (очень редко – индапамид, частота неизвестна – амлодипин), синдром Стивенса – Джонсона (очень редко – индапамид, амлодипин), многоформная эритема (очень редко – амлодипин), эксфолиативный дерматит (очень редко – амлодипин), отёк Квинке (очень редко – амлодипин), реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения») (сообщались случаи реакций фоточувствительности – индапамид, очень редко – амлодипин).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: отёк лодыжки (часто – амлодипин), артралгия (нечасто – амлодипин), миалгия (нечасто – амлодипин), судороги мышц (часто – амлодипин), мышечная слабость (частота неизвестна – индапамид); рабдомиолиз (частота неизвестна – индапамид), боль в спине (нечасто – амлодипин), возможное обострение уже существующей системной красной волчанки (частота неизвестна – индапамид).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушения мочеиспускания (нечасто – амлодипин), никтурия (нечасто – амлодипин), полиурия (нечасто – амлодипин), почечная недостаточность (очень редко – индапамид).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция (нечасто – амлодипин), гинекомастия (нечасто – амлодипин).

Общие нарушения и реакции в месте введения: отёк (очень редко – амлодипин), утомляемость (редко – индапамид, часто – амлодипин), боль в груди (нечасто – амлодипин), астения (часто – амлодипин), боль (нечасто – амлодипин), недомогание (нечасто – амлодипин).

Исследования: увеличение массы тела (нечасто – амлодипин), снижение массы тела (нечасто – амлодипин), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») (частота неизвестна – индапамид), повышение уровня глюкозы в крови (целесообразность назначения этих диуретиков должна тщательно оцениваться перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом) (частота неизвестна – индапамид), повышение уровня мочевой кислоты в крови (целесообразность назначения этих диуретиков должна тщательно оцениваться перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом) (частота неизвестна – индапамид), повышение уровня печеночных ферментов (частота неизвестна – индапамид, очень редко** – амлодипин).

*Может привести к дегидратации и развитию ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному алкалозу; частота и выраженность этого эффекта незначительны.

**В основном вследствие холестаза.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему отчетности.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

Или по 30 капсул в банке, по 1 банке в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ» (производственные операции).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 93400, Луганская обл., г. Северодонецк, ул. Промышленная, д. 24-в