Телпрес плюс: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТЕЛПРЕС ПЛЮС

Состав:

действующие вещества: телмисартан и гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит телмисартана 40 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг или телмисартана 80 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг, или телмисартана 80 мг и гидрохлоротиазида 25 мг;

вспомогательные вещества для дозировки 40 мг/12,5 мг: маннит (Е 421), повидон, кросповидон, меглюмин, натрия гидроксид, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, оксид железа желтый (Е 172);

вспомогательные вещества для дозировки 80 мг/12,5 мг: маннит (Е 421), повидон, кросповидон, меглюмин, натрия гидроксид, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, оксид железа красный (Е 172);

вспомогательные вещества для дозировки 80 мг/25 мг: маннит (Е 421), повидон, кросповидон, меглюмин, натрия гидроксид, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

для дозировки 40 мг/12,5 мг: круглые двояковыпуклые двухслойные таблетки без оболочки, с одним слоем от светло-желтого до желтого цвета с одной стороны и от белого до почти белого цвета с возможными включениями розового цвета — с другой стороны;

дозировка 80 мг/12,5 мг: круглые двояковыпуклые двухслойные таблетки без оболочки, с одним слоем от светло-розового до розового цвета с одной стороны и от белого до почти белого цвета с возможными включениями розового цвета — с другой стороны;

дозировка 80 мг/25 мг: круглые двояковыпуклые двухслойные таблетки без оболочки, с одним слоем от светло-желтого до желтого цвета с одной стороны и от белого до почти белого цвета с возможными включениями розового цвета — с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Код АТХ C09D A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Телпрес Плюс представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина II (телмисартана) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазида). Комбинация этих компонентов оказывает дополнительное антигипертензивное действие, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов по отдельности. Телпрес Плюс при применении в терапевтических дозах 1 раз в сутки эффективно и постепенно снижает артериальное давление.

Телмисартан для перорального применения является эффективным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ₁). Телмисартан с очень высокой аффинностью вытесняет ангиотензин II из мест его связывания с рецепторами субтипа АТ₁, которые опосредуют известные эффекты ангиотензина II. Телмисартан не обладает частичной агонистической активностью в отношении АТ₁-рецепторов и селективно связывается с АТ₁-рецепторами. Связывание является продолжительным. Телмисартан не проявляет аффинности к другим рецепторам, включая АТ₂ и менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, равно как и эффект возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не угнетает ренин в плазме крови человека, не блокирует ионные каналы. Телмисартан не угнетает ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининазу II), который также разрушает брадикинин. Таким образом, не следует ожидать усиления побочных реакций, связанных с брадикинином.

У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью подавляет повышение артериального давления, вызванное ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов.

После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления достигается через 4–8 недель от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. Антигипертензивное действие сохраняется стабильно в течение 24 часов после приема, включая последние 4 часа перед следующим приемом, что подтверждено при амбулаторном мониторировании артериального давления. Это подтверждается соотношением концентрации телмисартана перед приемом следующей дозы к C_max, которое составляет 80 % после приема 40 и 80 мг телмисартана в клинических исследованиях. Отмечается дозозависимый эффект в отношении систолического артериального давления, однако данные по диастолическому давлению противоречивы.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление, не оказывая влияния на частоту пульса. Вклад диуретического и натрийуретического действия препарата в его гипотензивную активность до сих пор не установлен. Антигипертензивная эффективность телмисартана соответствует эффективности препаратов других классов антигипертензивных лекарственных средств (продемонстрировано в ходе исследований, в которых телмисартан сравнивался с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к значениям, наблюдавшимся до лечения, в течение нескольких дней без риска развития синдрома отмены.

По данным клинических исследований, случаи сухого кашля наблюдались значительно реже при лечении телмисартаном, чем при лечении ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Влияние телмисартана на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.

Гидрохлоротиазид — это тиазидный диуретик. Механизм действия антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков до конца не изучен. Тиазиды влияют на почечный канальцевый механизм реабсорбции электролитов, тем самым непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлора в приблизительно эквивалентных количествах. В результате диуретического действия гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, повышает активность ренина в плазме, усиливает секрецию альдостерона, что приводит к увеличению выведения калия с мочой, потере бикарбоната и снижению уровня калия в сыворотке крови. Возможно, за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) одновременное применение телмисартана способствует уменьшению потерь калия, связанных с гидрохлоротиазидом. При применении гидрохлоротиазида начало диуреза наступает через 2 часа, максимальный эффект достигается примерно через 4 часа, а продолжительность действия составляет приблизительно 6–12 часов.

Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.

Влияние фиксированной комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи. Одно исследование охватывало пациентов с 71 533 случаями базальноклеточного рака (БКР) и 8 629 случаями плоскоклеточного рака (ПКР), из 1 430 883 и 172 462 пациентов контрольной группы соответственно. Высокий уровень применения гидрохлоротиазида (суммарно ≥50 000 мг) был связан со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для БКР и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) — для ПКР. Четкая зависимость между суммарной дозой и исходами наблюдалась как для БКР, так и для ПКР. Другое исследование показало возможную связь между риском рака губы (ПКР) и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы (ПКР) выявлено среди 63 067 контрольного населения. Была продемонстрирована четкая зависимость от суммарной дозы для каждого пациента со скорректированным КР 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), КР 3,9 (3,0–4,9) — для высокой суммарной дозы (не менее 25 000 мг) и КР 7,7 (5,7–10,5) — для наивысшей суммарной дозы (не менее 100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Совместное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из компонентов у здоровых добровольцев.

Всасывание

Телмисартан

После перорального применения максимальная концентрация телмисартана (C_max) достигается через 0,5–1,5 часа. Абсолютная биодоступность телмисартана 40 мг и 160 мг составляет 42 % и 58 % соответственно. Пища незначительно снижает биодоступность телмисартана, уменьшение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) для телмисартана составляет приблизительно от 6 % (доза 40 мг) до 19 % (доза 160 мг). Через 3 часа после приема концентрация в плазме крови одинакова, независимо от того, принимается ли телмисартан натощак или во время еды. Считается, что незначительное снижение AUC не приводит к снижению терапевтической эффективности. Фармакокинетика телмисартана, предназначенного для перорального применения, является нелинейной при увеличении дозы от 20 до 160 мг, с повышением концентрации в плазме крови (C_max и AUC), превышающим пропорциональное. Телмисартан не накапливается в плазме крови в значительной степени при повторных приемах.

Гидрохлоротиазид

После перорального применения препарата Телпрес Плюс C_max гидрохлоротиазида достигается примерно через 1–3 часа. С учетом кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляла приблизительно 60 %.

Распределение

Телмисартан

Телмисартан сильно связывается с белками плазмы крови (> 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения телмисартана составляет приблизительно 500 л, что указывает на дополнительное связывание с тканями.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, видимый объем распределения составляет 0,83–1,14 л/кг.

Выведение

Телмисартан

После перорального применения 14С-меченного телмисартана большая часть дозы (> 97 %) выводится с калом через билиарную экскрецию. Только незначительное количество обнаруживается в моче. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с образованием фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения — единственный метаболит, идентифицированный у человека. После однократного приема 14С-меченного телмисартана глюкуронид демонстрирует приблизительно 11 % измеренной радиоактивности в плазме крови. Изоформы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме телмисартана. Общий клиренс телмисартана из плазмы крови после перорального применения составляет > 1500 мл/мин. Общий период полувыведения превышает 20 часов.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется у человека и выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой. Приблизительно 60 % пероральной дозы элиминируется в неизмененном виде в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет приблизительно 250–300 мл/мин. Терминальный период полувыведения составляет 10–15 часов.

Особые категории пациентов

Пол

Концентрация телмисартана в плазме крови у женщин, как правило, в 2–3 раза выше, чем у мужчин. Однако в клинических исследованиях не было выявлено значительного усиления влияния на артериальное давление или увеличения числа случаев ортостатической гипотензии у женщин. Коррекция дозы не требуется. У женщин наблюдается тенденция к более высокой, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови, что не имеет клинической значимости.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

Почечная экскреция существенно не влияет на клиренс телмисартана. С учетом некоторого опыта применения телмисартана пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин; в среднем — приблизительно 50 мл/мин), коррекция дозы для таких пациентов не требуется. Телмисартан не выводится при гемодиализе. У пациентов с почечной недостаточностью замедляется скорость элиминации гидрохлоротиазида. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивался. У пациентов с неработающими почками период полувыведения составляет приблизительно 34 часа.

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени выявили увеличение абсолютной биодоступности до 100 %. Однако период полувыведения у пациентов с нарушением функции печени не изменяется.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия. Комбинацию с фиксированной дозой препарат Телпрес Плюс применяют в случае, если прием телмисартана в качестве монотерапии не обеспечивает надлежащий контроль артериального давления.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Повышенная чувствительность к другим веществам, являющимся производными сульфаниламида (поскольку гидрохлоротиазид является производным сульфаниламида).
Беременность или планирование беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или лактации»).
Холестатические и билиарные обструктивные нарушения.
Тяжелые нарушения функции печени.
Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
Рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия, гиперкальциемия.
Лактация.
Симптоматическая гиперурикемия (подагра).
Детский возраст (до 18 лет).
Одновременное применение телмисартана и содержащих алискирен продуктов противопоказано пациентам с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Литий

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление его токсичности. О редких случаях такого взаимодействия сообщалось также при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (включая телмисартан/гидрохлоротиазид). Одновременное применение лития и препарата Телпрес Плюс не рекомендуется. Если необходимость такой комбинации доказана, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией (например, другие калий-выводящие диуретики, слабительные, кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия, салициловая кислота и производные).

При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови. Указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови.

Лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия и вызывать гиперкалиемию (например, лекарственные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему, калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия).

При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. С учетом опыта применения других лекарственных средств, подавляющих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется.

Лекарственные средства, вызывающие нарушения уровня калия в сыворотке

Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ при применении препарата Телпрес Плюс с лекарственными средствами, вызывающими нарушения уровня калия в сыворотке крови (например, с гликозидами наперстянки, антиаритмическими препаратами), и лекарственными средствами, стимулирующими пароксизмальную тахикардию типа torsades de pointes (включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемию, являющуюся провоцирующим фактором torsades de pointes:

антиаритмические лекарственные средства Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
антиаритмические лекарственные средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
другие (например, бепридила, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV).

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению сердечной аритмии, вызванной дигиталисом.

Дигоксин

При одновременном применении телмисартана с дигоксином отмечали повышение средних значений пиковой (49 %) и минимальной (20 %) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале терапии, при коррекции дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровни дигоксина, чтобы поддерживать уровень в терапевтических пределах.

Другие антигипертензивные препараты

Телмисартан может усиливать гипотензивное действие других антигипертензивных агентов.

Сообщалось, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного РААС-действующего агента (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин)

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетического средства.

Метформин

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Холестираминовая и холестиполовая смолы

Абсорбция гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП (в частности, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП) могут уменьшить диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (у пациентов с обезвоживанием или пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и агентов, подавляющих циклооксигеназу, может привести к ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пожилым пациентам. После начала терапии комбинацией лекарственных средств и периодически в ходе лечения пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек.

В ходе одного из исследований одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной.

Вазопрессорные амины (например, норадреналин)

Действие вазопрессорных аминов может быть ослаблено.

Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Действие недеполяризующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. При необходимости назначения добавок кальция следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозу.

β-блокаторы и диазоксид

Гипергликемическое действие β-блокаторов и диазоксида может быть усилено тиазидами.

Антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем повышения гастроинтестинальной моторики и степени опорожнения желудка.

Амантадин

Тиазиды увеличивают риск побочного действия, вызванного амантадином.

Цитотоксические лекарственные средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.

На основании фармакологических свойств ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан.

Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться при применении алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Метилдопа

Сообщалось об отдельных случаях гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений, таких как подагра.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов

В связи с влиянием на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).

Карбамазепин

В связи с риском симптоматической гипонатриемии необходимо проводить клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства

При диуретик-индуцированной дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациентам требуется регидратация до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные

Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Особливости применения.

Беременность

Не следует начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II во время беременности. Пациенткам, планирующим беременность, следует переходить на приём альтернативных антигипертензивных препаратов, имеющих установленный профиль безопасности при применении в период беременности, если терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается целесообразной. При установлении беременности приём антагонистов рецепторов
ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или лактации»).

Нарушения функции печени

Телпрес Плюс нельзя назначать пациентам с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку телмисартан выводится преимущественно с желчью. У таких пациентов можно ожидать снижения печеночного клиренса телмисартана. Кроме того, Телпрес Плюс следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Клинический опыт применения препарата Телпрес Плюс у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациенты с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки принимают лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Почечная недостаточность и трансплантация почки

Телпрес Плюс не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Опыт назначения препарата Телпрес Плюс пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует. Поскольку опыт применения препарата Телпрес Плюс у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени выраженности небольшой, рекомендуется проводить периодический контроль уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушением функции почек может развиться азотемия, связанная с тиазидными диуретиками.

Снижение внутрисосудистого объема жидкости

У пациентов с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови в организме вследствие мощной терапии диуретиками, ограничения соли в диете, диареи или рвоты может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы. Поэтому перед назначением препарата Телпрес Плюс следует скорректировать вышеуказанные состояния.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирина повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирина не рекомендуется.

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, её проводят только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует назначать одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, сопровождающиеся стимуляцией РААС

У пациентов, тонус сосудов и функция почек которых зависят преимущественно от активности РААС (например, пациенты с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или заболеваниями почек, в т.ч. со стенозом почечных артерий), лечение другими препаратами, влияющими на эту систему, может вызвать острую артериальную гипотензию, гиперазотемию, олигурию, редко — острую почечную недостаточность.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действие которых обусловлено подавлением ренин-ангиотензиновой системы, поэтому применение препарата Телпрес Плюс таким пациентам не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, требуется особая осторожность при лечении пациентов, страдающих стенозом аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Метаболические и эндокринные эффекты

Лечение тиазидами может снизить толерантность к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. При лечении тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. Тиазидная терапия может быть связана с повышением уровней холестерина и триглицеридов. Однако доза 12,5 мг, содержащаяся в препарате Телпрес Плюс, не оказывает такого влияния или оказывает лишь минимальное влияние. У некоторых пациентов, получающих тиазидные препараты, может развиться гиперурикемия или явная подагра.

Электролитный дисбаланс

У любого пациента, получающего диуретики, через определенные промежутки времени следует определять уровень сывороточных электролитов.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (в частности, гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушения водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные нарушения, как тошнота и рвота.

Гипокалиемия

Несмотря на то, что в результате применения тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телмисартаном может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, при пероральном приеме электролитов не соответствующем их потребностям, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ.

Гиперкалиемия

Вследствие антагонизма рецепторов ангиотензина II (АТ1), ассоциированного с телмисартаном — компонентом препарата Телпрес Плюс, может развиться гиперкалиемия. Клинически значимая гиперкалиемия в результате приема препарата Телпрес Плюс документально не подтверждена. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность и/или сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид.

Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз

Нет доказательств, что Телпрес Плюс снижает или предотвращает гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлора в основном является слабым и обычно не требует лечения.

Гиперкальциемия

Тиазиды могут уменьшить выделение кальция с мочой и вызвать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидов перед проведением анализов функции паращитовидной железы.

Гипомагниемия

Тиазиды вызывают повышенное выделение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии.

Этнические различия

Как и все другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, телмисартан менее эффективен для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это объясняется более высокой распространенностью состояний со сниженным уровнем ренина у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Другие состояния

Как и при применении любых других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

Общие расстройства

Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе.

Известно, что применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к обострению системной красной волчанки.

При применении тиазидных диуретиков наблюдались случаи фоточувствительности. Если во время лечения возникают реакции фоточувствительности, рекомендуется прекратить применение препарата. Если считается необходимым повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки тела от воздействия солнца или искусственного ультрафиолетового излучения.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Лекарственные средства, содержащие сульфаниламид или его производные, могут вызывать идиосинкразию, приводящую к транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Гидрохлоротиазид является производным сульфаниламида, однако до настоящего времени сообщалось лишь об отдельных случаях развития острой закрытоугольной глаукомы на фоне применения гидрохлоротиазида. К симптомам этого заболевания относятся острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или несколько недель после начала терапии этим препаратом. Если оставить острую закрытоугольную глаукому без лечения, это может привести к необратимой потере зрения у пациента. При выявлении такого симптома в первую очередь следует как можно скорее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остается неконтролируемым, можно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск немеланомного рака кожи (БКК и ПКК) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть возможным механизмом развития данных патологий. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует информировать о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать регулярно проверять кожу на наличие новых образований или изменений уже имеющихся образований и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Пациентам следует рекомендовать ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей, пользоваться надлежащей защитой во время пребывания под действием солнечных или УФ-лучей, чтобы минимизировать риск рака кожи. Кроме того, следует с осторожностью назначать препараты, содержащие гидрохлоротиазид, пациентам с раком кожи в анамнезе (см. также раздел «Побочные реакции»).

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение — это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные, медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Острая респираторная токсичность

Сообщалось о очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. На начальной стадии симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, Телпрес Плюс следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, у которых ранее был ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Препарат может влиять на результаты лабораторных анализов:

препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;
лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез;
препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Непереносимость лактозы

Препарат содержит моногидрат лактозы. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом непереносимости глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или лактации

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют беременность. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Отсутствуют данные о применении препарата Телпрес Плюс у беременных.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после применения ингибиторов в I триместре беременности не окончательны; некоторое увеличение риска исключить нельзя. Пациенткам, планирующим беременность, следует переходить на приём альтернативных антигипертензивных препаратов, имеющих установленный профиль безопасности при применении в период беременности. При установлении беременности приём антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность у людей (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения антагонистов рецепторов ангиотензина II со
II триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояния черепа плода. За новорожденными, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует установить тщательное наблюдение по поводу артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. В связи с фармакологическим механизмом действия гидрохлоротиазида, применение препарата во II и III триместрах может нарушить перфузию плацента-плод и привести к таким внутриутробным и неонатальным эффектам, как желтуха, нарушение электролитного баланса у плода и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид не следует применять при отеках, артериальной гипертензии, вызванных беременностью, или при позднем токсикозе из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без положительного эффекта на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять при значительной артериальной гипертензии у беременных, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.

Лактация

Поскольку отсутствует информация о применении препарата Телпрес Плюс во время лактации, не рекомендуется принимать препарат в период лактации; следует отдавать предпочтение альтернативной терапии препаратами с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей. Гидрохлоротиазид в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять выработку грудного молока. В случае применения препарата Телпрес Плюс в период лактации следует принимать наименьшие возможные дозы.

Фертильность

Не выявлено влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Телпрес Плюс может влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. При применении препарата Телпрес Плюс может возникать головокружение или сонливость.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Телпрес Плюс следует применять пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении отдельно телмисартана. Перед переходом на прием комбинации с фиксированной дозой следует индивидуально определить дозу каждого из компонентов. По клиническим показаниям возможна непосредственная замена монотерапии на терапию фиксированной комбинацией.

Телпрес Плюс можно назначать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении отдельно телмисартана или гидрохлоротиазида, а также пациентам, которые ранее достигли улучшения состояния при применении отдельно телмисартана и гидрохлоротиазида.

Телпрес Плюс 40 мг/12,5 мг можно назначать один раз в сутки пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении таблеток Телпрес 40 мг.

Телпрес Плюс 80 мг/12,5 мг можно назначать один раз в сутки пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении таблеток Телпрес 80 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Рекомендуется проводить мониторинг функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функции печени суточная доза препарата Телпрес Плюс не должна превышать дозу 40 мг/12,5 мг.

Телпрес Плюс не назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. С осторожностью следует назначать тиазиды пациентам с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Способ применения

Таблетки Телпрес Плюс принимать 1 раз в сутки перорально, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.

Меры предосторожности перед применением лекарственного средства

Телпрес Плюс следует хранить в герметичной блистерной упаковке, поскольку таблетки очень гигроскопичны. Таблетки следует извлекать из блистера непосредственно перед применением.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Телпрес Плюс у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены, поэтому препарат не следует применять данной категории пациентов.

Передозировка.

Информация о передозировке телмисартана у людей ограничена. Степень выведения гидрохлоротиазида путем гемодиализа не установлена.

Симптомы.

При передозировке телмисартана наиболее выраженными проявлениями были артериальная гипотензия и тахикардия; также сообщали о брадикардии, головокружении, рвоте, повышении уровня креатинина в сыворотке крови и острой почечной недостаточности. С передозировкой гидрохлоротиазида связаны снижение концентрации электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и гиповолемия вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее распространенными симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечному спазму и/или усилению сердечной аритмии при одновременном применении гликозидов группы дигиталиса или определенных антиаритмических препаратов.

Лечение.

Телмисартан не выводится путем гемодиализа. Пациенты должны находиться под тщательным контролем и получать симптоматическую и поддерживающую терапию. Терапия зависит от времени, прошедшего после приема препарата, и тяжести симптомов. Рекомендуемые меры включают стимулирование рвоты и/или промывание желудка. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Необходимо контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и оказать помощь, направленную на быстрое восполнение объема жидкости и солей в организме.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщали о таком побочном эффекте, как головокружение. В отдельных случаях (≥1/10000 – < 1/1000) возможен серьезный ангионевротический отек.

Комбинация с фиксированной дозой

Зависимость побочных эффектов от дозы не была установлена, и эти эффекты не были связаны с полом, возрастом или расовой принадлежностью.

Побочные эффекты, о которых сообщали во всех клинических исследованиях и которые возникали чаще (р ≤ 0,05) при применении комбинации телмисартана с гидрохлоротиазидом, чем при применении плацебо, приведены ниже по классам органов и систем. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении каждого компонента по отдельности, но не проявившиеся во время клинических исследований, могут возникнуть при лечении препаратом Телпрес Плюс.

Побочные реакции представлены с указанием частоты возникновения по следующим условным категориям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до < 1/10); нечасто (≥1/1000 до < 1/100); редко (≥1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

В каждой группе побочные реакции перечислены в порядке убывания частоты проявлений.

Инфекции и инвазии: редко – бронхит, фарингит, синусит.

Со стороны иммунной системы: редко – обострение или активация системной красной волчанки.

Со стороны метаболизма: нечасто – гипокалиемия; редко – гиперурикемия, гипонатриемия.

Со стороны психики: нечасто – тревожность; редко – депрессия.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – синкопе, парестезия; редко – бессонница, нарушение сна.

Со стороны органов зрения: редко – нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха: нечасто – вертиго.

Со стороны сердца: нечасто – тахикардия, аритмия.

Со стороны сосудов: нечасто – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка; очень редко – острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (включая пневмонит и отек легких) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – диарея, сухость во рту, метеоризм; редко – абдоминальная боль, запор, диспепсия, рвота, гастрит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – нарушение функции печени/заболевание печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – ангионевротический отек (в том числе со смертельным исходом), эритема, зуд, сыпь, гипергидроз, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – боль в спине, мышечные спазмы, миалгия; редко – артралгия, судороги икроножных мышц, боль в ногах.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто – эректильная дисфункция.

Общие нарушения: нечасто – боль в груди; редко – симптомы, подобные гриппу, боль.

Лабораторные показатели: нечасто – повышенный уровень мочевой кислоты в крови; редко – повышенный уровень креатинина, повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови, повышенный уровень печеночных ферментов.

Дополнительная информация по отдельным компонентам.

Побочные эффекты, о которых ранее сообщали при применении одного из компонентов, могут проявляться при применении комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований этой комбинации.

Телмисартан

Побочные эффекты с одинаковой частотой наблюдались как при применении телмисартана, так и при применении плацебо.

Общее количество побочных эффектов при применении телмисартана (41,4 %) было, как правило, сопоставимо с таковым в группе плацебо (43,9 %) в ходе плацебо-контролируемых исследований. Ниже приведены побочные реакции, зарегистрированные в ходе исследований у пациентов, получавших телмисартан при артериальной гипертензии, и у пациентов в возрасте от 50 лет с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.

Инфекции и инвазии: нечасто – инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, включая цистит; редко – сепсис, в том числе со смертельным исходом.

Со стороны кровеносной системы: нечасто – анемия; редко – эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко – повышенная чувствительность, анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма: нечасто – гиперкалиемия; редко – гипогликемия (у пациентов с диабетом).

Со стороны сердца: нечасто – брадикардия.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна – сонливость.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – кашель; редко – интерстициальное заболевание легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – дискомфорт в желудке.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – экзема, лекарственный дерматит, токсический дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: редко – артроз, боль в сухожилиях.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность).

Общие нарушения: нечасто – астения.

Лабораторные показатели: редко – снижение гемоглобина.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид может вызывать или усиливать гиповолемию, которая может привести к электролитному дисбалансу (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении гидрохлоротиазида по отдельности, указаны ниже.

Инфекции и инвазии: частота неизвестна – сиалоаденит.

Со стороны кровеносной системы: редко – тромбоцитопения (иногда с пурпурой); частота неизвестна – апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические реакции, анафилактический шок, повышенная чувствительность.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – неадекватный контроль диабета.

Со стороны метаболизма: часто – гипомагниемия; редко – гиперкальциемия; очень редко – гипохлоремический алкалоз; частота неизвестна – анорексия, потеря аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиповолемия, гиперурикемия, которая может провоцировать приступы подагры у пациентов с бессимптомным течением заболевания.

Со стороны психики: частота неизвестна – беспокойство, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения.

Со стороны нервной системы: редко – головная боль; частота неизвестна – легкое головокружение, спутанность сознания, судороги.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – ксантоопсия, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот.

Со стороны сосудов: частота неизвестна – некротический васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота; частота неизвестна – панкреатит, дискомфорт в желудке, ощущение жажды, тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – гепатоцеллюлярная желтуха, холестатическая желтуха, холецистит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна – синдром, подобный красной волчанке, реакции фоточувствительности, васкулит кожи, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, синдром Стивенса–Джонсона, многоформная эритема.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): частота неизвестна – немеланомный рак кожи (БКК и ПКК) вследствие действия гидрохлоротиазида.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна – слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна – интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез: частота неизвестна – сексуальные расстройства.

Общие нарушения: частота неизвестна – озноб.

Лабораторные показатели: частота неизвестна – повышенный уровень триглицеридов.

Описание отдельных побочных реакций

Нарушение функции печени/заболевание печени

Большинство случаев нарушений функции печени/заболеваний печени наблюдалось у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более склонны к этим побочным реакциям.

Сепсис

В ходе исследования PRoFESS у пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Это явление может быть как случайным, так и связанным с механизмом действия, природа которого в настоящее время неизвестна.

Интерстициальное заболевание легких

Сообщалось о случаях интерстициального заболевания легких, связанного с приемом телмисартана. Однако причинно-следственная связь не была установлена.

Описание отдельных побочных реакций: немеланомный рак кожи для действующего вещества гидрохлоротиазид: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и развитием немеланомного рака кожи (см. также разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере; по 2 или по 7 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ЛАБОРАТОРИОС ЛИКОНСА, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Авда. Миралкампо, 7, Пол. Инд. Миралкампо, Асукера де Энарес, Гвадалахара, 19200, Испания.