Telprès Plus

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TELPRES PLUS

Composición:

Principios activos: telmisartán e hidroclorotiazida;

Cada comprimido contiene telmisartán 40 mg e hidroclorotiazida 12,5 mg, o telmisartán 80 mg e hidroclorotiazida 12,5 mg, o telmisartán 80 mg e hidroclorotiazida 25 mg;

Excipientes para la dosificación de 40 mg/12,5 mg: manitol (E 421), povidona, crospovidona, meglumina, hidróxido de sodio, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, hipromelosa, carboximetilalmidón sódico (tipo A), estearato de magnesio, óxido de hierro amarillo (E 172);

Excipientes para la dosificación de 80 mg/12,5 mg: manitol (E 421), povidona, crospovidona, meglumina, hidróxido de sodio, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, hipromelosa, carboximetilalmidón sódico (tipo A), estearato de magnesio, óxido de hierro rojo (E 172);

Excipientes para la dosificación de 80 mg/25 mg: manitol (E 421), povidona, crospovidona, meglumina, hidróxido de sodio, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, hipromelosa, carboximetilalmidón sódico (tipo A), estearato de magnesio, óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Comprimidos.

Principales propiedades físico-químicas:

Para la dosificación de 40 mg/12,5 mg: comprimidos redondos, biconvexos, bicapa, sin recubrimiento, con una capa de color que varía del amarillo claro al amarillo en un lado y de blanco a casi blanco con posibles inclusiones de color rosa en el otro lado;

Dosificación de 80 mg/12,5 mg: comprimidos redondos, biconvexos, bicapa, sin recubrimiento, con una capa de color que varía del rosa claro al rosa en un lado y de blanco a casi blanco con posibles inclusiones de color rosa en el otro lado;

Dosificación de 80 mg/25 mg: comprimidos redondos, biconvexos, bicapa, sin recubrimiento, con una capa de color que varía del amarillo claro al amarillo en un lado y de blanco a casi blanco con posibles inclusiones de color rosa en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Antagonistas de la angiotensina II y diuréticos.

Código ATC C09D A07.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Telprex Plus es una combinación de un antagonista de los receptores de la angiotensina II (telmisartán) y un diurético tiazídico (hidroclorotiazida). La combinación de estos ingredientes proporciona un efecto antihipertensivo adicional, reduciendo la presión arterial más que cada componente por separado. Telprex Plus, cuando se administra en dosis terapéuticas una vez al día, reduce eficaz y progresivamente la presión arterial.

El telmisartán por vía oral es un antagonista específico y eficaz de los receptores de angiotensina II (subtipo AT1). El telmisartán sustituye con muy alta afinidad a la angiotensina II en los sitios de unión de los receptores AT1, responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II. El telmisartán no tiene ningún efecto agonista parcial sobre el receptor AT1 y se une selectivamente al receptor AT1. La unión es de larga duración. El telmisartán no presenta afinidad por otros receptores, incluidos los AT2 y otros receptores AT menos descritos. La función de estos receptores no está clara, al igual que el efecto de una posible estimulación excesiva por angiotensina II, cuyos niveles aumentan bajo la influencia del telmisartán. El telmisartán reduce el nivel de aldosterona en plasma. El telmisartán no inhibe la renina en plasma humano, no bloquea los canales iónicos y no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA) (cinasa II), que también degrada la bradiquinina. Por lo tanto, no se esperan reacciones adversas potenciadas relacionadas con la bradiquinina.

En humanos, el telmisartán en una dosis de 80 mg inhibe casi completamente el aumento de la presión arterial inducido por la angiotensina II. El efecto bloqueante persiste durante 24 horas y sigue siendo significativo hasta las 48 horas.

Tras la primera dosis de telmisartán, la actividad antihipertensiva se manifiesta progresivamente en 3 horas. La reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre 4 y 8 semanas desde el inicio del tratamiento y se mantiene durante la terapia prolongada. El efecto antihipertensivo se mantiene de forma constante durante 24 horas tras la administración, incluyendo las últimas 4 horas antes de la siguiente dosis, tal como se ha demostrado mediante monitoreo ambulatorio de la presión arterial. Esto se confirma por la relación entre la concentración de telmisartán antes de la siguiente dosis y la Cmax, que alcanza el 80 % tras la administración de 40 y 80 mg de telmisartán en estudios clínicos. Se ha observado un efecto dependiente de la dosis sobre la presión arterial sistólica, aunque los datos sobre la presión diastólica son contradictorios.

En pacientes con hipertensión arterial, el telmisartán reduce tanto la presión sistólica como la diastólica sin afectar la frecuencia cardíaca. El aporte de la acción diurética y natriurética del fármaco a su actividad hipotensora aún no ha sido determinado. La eficacia antihipertensiva del telmisartán es comparable a la de fármacos representantes de otras clases de antihipertensivos (demostrado en estudios que compararon telmisartán con amlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida y lisinopril).

Tras la interrupción brusca del tratamiento con telmisartán, la presión arterial vuelve progresivamente a los valores previos al tratamiento en varios días, sin riesgo de síndrome de retirada.

Según datos de estudios clínicos, los casos de tos seca se observan significativamente menos frecuentemente con el telmisartán que con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).

El efecto del telmisartán sobre la mortalidad y las enfermedades cardiovasculares es desconocido.

La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. El mecanismo de acción antihipertensiva de los diuréticos tiazídicos aún no está completamente esclarecido. Las tiazidas actúan sobre el mecanismo tubular renal de la reabsorción de electrolitos, aumentando directamente la excreción de sodio y cloro en cantidades aproximadamente equivalentes. Como consecuencia del efecto diurético, la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina en plasma, incrementa la secreción de aldosterona y provoca una pérdida de potasio en orina, pérdida de bicarbonato y disminución de los niveles séricos de potasio. Posiblemente, debido al bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), la administración conjunta de telmisartán contrarresta la pérdida de potasio asociada a la hidroclorotiazida. Tras la administración de hidroclorotiazida, el inicio del efecto diurético se observa a las 2 horas, el efecto máximo se alcanza aproximadamente a las 4 horas, mientras que la duración del efecto es de aproximadamente 6-12 horas.

Estudios epidemiológicos han demostrado que el tratamiento prolongado con hidroclorotiazida reduce el riesgo de enfermedad cardiovascular y la mortalidad.

El efecto de la combinación fija telmisartán/hidroclorotiazida sobre la mortalidad y las enfermedades cardiovasculares es desconocido.

Según datos epidemiológicos disponibles, existe una relación acumulativa, dependiente de la dosis, entre el uso de hidroclorotiazida y el cáncer de piel no melanoma. Un estudio incluyó 71.533 casos de carcinoma basocelular (CBC) y 8.629 casos de carcinoma de células escamosas (CCE), con 1.430.883 y 172.462 pacientes del grupo control, respectivamente. Un alto nivel de uso de hidroclorotiazida (acumulativo ≥50.000 mg) se asoció con un coeficiente de riesgo ajustado (CR) de 1,29 (intervalo de confianza del 95 % [IC]: 1,23–1,35) para CBC y 3,98 (IC 95 %: 3,68–4,31) para CCE. Se observó una clara relación entre la dosis acumulada y los resultados tanto para CBC como para CCE. Otro estudio mostró una posible relación entre el riesgo de cáncer de labio (CCE) y el uso de hidroclorotiazida: se identificaron 633 casos de cáncer de labio (CCE) en una población control de 63.067 personas. Se demostró una clara relación con la dosis acumulada por paciente, con un CR ajustado de 2,1 (IC 95 %: 1,7–2,6), un CR de 3,9 (IC 3,0–4,9) para dosis acumuladas altas (al menos 25.000 mg) y un CR de 7,7 (IC 5,7–10,5) para la dosis acumulada más alta (al menos 100.000 mg) (ver sección «Precauciones de uso»).

Farmacocinética.

La administración conjunta de hidroclorotiazida y telmisartán no afecta la farmacocinética de ninguno de los dos en voluntarios sanos.

Absorción

Telmisartán

Tras la administración oral, la concentración máxima de telmisartán (Cmax) se alcanza entre 0,5 y 1,5 horas. La biodisponibilidad absoluta del telmisartán 40 mg y 160 mg es del 42 % y 58 %, respectivamente. La comida reduce ligeramente la biodisponibilidad del telmisartán, con una disminución del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) que varía aproximadamente entre un 6 % (dosis de 40 mg) y un 19 % (dosis de 160 mg). Tres horas después de la administración, la concentración en plasma es similar, independientemente de si el telmisartán se toma en ayunas o con alimentos. Se considera que la ligera reducción de la AUC no conlleva una disminución de la eficacia terapéutica. La farmacocinética del telmisartán administrado por vía oral es no lineal al aumentar la dosis de 20 a 160 mg, con un incremento en la concentración plasmática (Cmax y AUC) superior a lo proporcional. El telmisartán no se acumula significativamente en plasma con administraciones repetidas.

Hidroclorotiazida

Tras la administración oral de Telprex Plus, la Cmax de hidroclorotiazida se alcanza aproximadamente entre 1 y 3 horas. Debido a la excreción renal acumulativa de hidroclorotiazida, la biodisponibilidad absoluta fue de aproximadamente el 60 %.

Disposición

Telmisartán

El telmisartán se une intensamente a las proteínas plasmáticas (> 99,5 %), principalmente a la albúmina y al glucoproteína ácida alfa-1. El volumen de distribución del telmisartán es de aproximadamente 500 L, lo que indica una unión adicional a los tejidos.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida se une a las proteínas plasmáticas en un 68 %, y su volumen de distribución aparente es de 0,83-1,14 L/kg.

Eliminación

Telmisartán

Tras la administración oral de telmisartán marcado con 14C, la mayor parte de la dosis (> 97 %) se elimina por heces mediante excreción biliar. Solo una cantidad insignificante se detectó en la orina. El telmisartán se metaboliza mediante conjugación, formando un acilglucurónido farmacológicamente inactivo. El glucurónido del compuesto original es el único metabolito identificado en humanos. Tras una dosis única de telmisartán marcado con 14C, el glucurónido representa aproximadamente el 11 % de la radiactividad medida en plasma. Las isoformas del citocromo P450 no intervienen en el metabolismo del telmisartán. El aclaramiento total del telmisartán desde el plasma tras la administración oral es > 1500 ml/min. El periodo de semivida total fue > 20 horas.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida no se metaboliza en humanos y se excreta casi completamente sin cambios en la orina. Aproximadamente el 60 % de la dosis oral se elimina sin cambios en las primeras 48 horas. El aclaramiento renal es de aproximadamente 250-300 ml/min. El periodo de semivida terminal es de 10-15 horas.

Categorías especiales de pacientes

Sexo

La concentración de telmisartán en plasma es principalmente 2-3 veces mayor en mujeres que en hombres. Sin embargo, en estudios clínicos no se observó un efecto significativamente mayor sobre la presión arterial ni un aumento en la frecuencia de hipotensión ortostática en mujeres. No es necesario ajustar la dosis. En mujeres se observa una tendencia a concentraciones plasmáticas de hidroclorotiazida más altas que en hombres, sin relevancia clínica.

Pacientes de edad avanzada

La farmacocinética del telmisartán no difiere entre pacientes de edad avanzada y pacientes menores de 65 años.

Pacientes con alteración de la función renal

La excreción renal no afecta significativamente el aclaramiento del telmisartán. Debido a cierta experiencia con el uso de telmisartán en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min; valor medio aproximado de 50 ml/min), no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes. El telmisartán no se elimina durante la hemodiálisis. En pacientes con insuficiencia renal, la velocidad de eliminación de hidroclorotiazida se reduce. En estudios típicos, en pacientes con aclaramiento de creatinina medio de 90 ml/min, el periodo de semivida de hidroclorotiazida aumentó. En pacientes con riñones no funcionales, el periodo de semivida es de aproximadamente 34 horas.

Pacientes con alteración de la función hepática

Los estudios farmacocinéticos en pacientes con alteración hepática mostraron un aumento de la biodisponibilidad absoluta hasta el 100 %. Sin embargo, el periodo de semivida en pacientes con alteración de la función renal no cambia.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial. Telpros Plus se utiliza como combinación con dosis fija cuando la administración de telmisartán como monoterapia no proporciona un control adecuado de la presión arterial.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Hipersensibilidad a otras sustancias derivadas de las sulfonamidas (ya que la hidroclorotiazida es un derivado de las sulfonamidas).
• Embarazo o planificación de embarazo (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Alteraciones colestásicas y obstrucción biliar.
• Trastornos graves de la función hepática.
• Anuria, trastornos graves de la función renal (depuración de creatinina inferior a 30 ml/min).
• Hipocalemia/hiponatremia refractaria, hipercalcemia.
• Lactancia.
• Hiperuricemia sintomática (gota).
• Edad pediátrica (menores de 18 años).
• La administración concomitante de telmisartán y productos que contienen aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Propiedades farmacológicas»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente con adultos.

Litio

Cuando se administra litio junto con inhibidores de la ECA, se ha observado un aumento reversible de la concentración sérica de litio y un incremento de su toxicidad. También se han notificado casos raros de interacción similares con los antagonistas del receptor de la angiotensina II (incluyendo telmisartán/hidroclorotiazida). No se recomienda la administración concomitante de litio y Telpros Plus. Si se justifica la necesidad de esta combinación, se recomienda un control riguroso de los niveles séricos de litio.

Medicamentos asociados con pérdida de potasio e hipocalemia (por ejemplo, otros diuréticos potásicos, laxantes, corticosteroides, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica, ácido salicílico y sus derivados).

Se recomienda el control del nivel de potasio en plasma cuando se administren estos medicamentos junto con la combinación telmisartán/hidroclorotiazida. Dichos medicamentos pueden potenciar el efecto de la hidroclorotiazida sobre el nivel de potasio en plasma.

Medicamentos que pueden elevar el nivel de potasio y causar hiperkalemia (por ejemplo, medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio, ciclosporina u otros medicamentos como heparina sódica).

Se recomienda realizar un control del nivel de potasio en plasma cuando se administren estos medicamentos junto con la combinación telmisartán/hidroclorotiazida. Debido a la experiencia con otros medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina, la administración concomitante de estos medicamentos puede provocar un aumento del nivel de potasio en suero y por tanto no se recomienda.

Medicamentos que provocan alteraciones del nivel de potasio en suero

Se recomienda el control del nivel de potasio en suero y del ECG cuando se administre Telpros Plus junto con medicamentos que provocan alteraciones del nivel de potasio en suero (por ejemplo, con glicósidos digitálicos, antiarrítmicos) y medicamentos que estimulan la taquicardia paroxística tipo torsades de pointes (incluyendo algunos antiarrítmicos), siendo la hipocalemia un factor desencadenante de torsades de pointes:

• antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluperacina, ciamemacina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
• otros (por ejemplo, bepridilo, cizaprida, difemanilo, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacino, terfenadina, vincaína IV).

Glicósidos digitálicos

La hipocalemia o hipomagnesemia provocada por los tiazidas favorece la aparición de arritmias cardíacas inducidas por digitálicos.

Digoxina

Cuando se administra telmisartán junto con digoxina, se ha observado un aumento de los valores medios de concentración plasmática máxima (49 %) y mínima (20 %) de digoxina. Al comienzo del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con telmisartán, es necesario controlar los niveles de digoxina para mantenerlos dentro de los límites terapéuticos.

Otros medicamentos antihipertensivos

El telmisartán puede potenciar el efecto hipotensor de otros agentes antihipertensivos.

Se ha informado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos como hipotensión arterial, hiperkalemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente que actúa sobre el SRAA (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»).

Medicamentos antidiabéticos (fármacos orales e insulina)

Puede ser necesario ajustar la dosis del medicamento antidiabético.

Metformina

Debe administrarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica provocada por una posible insuficiencia renal funcional cuando se administra junto con hidroclorotiazida.

Resinas colestiramina y colestipol

La absorción de hidroclorotiazida se ve alterada en presencia de resinas de intercambio aniónico.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Los AINE (incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) pueden reducir el efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos y el efecto antihipertensivo de los antagonistas del receptor de angiotensina II. En algunos pacientes con alteración de la función renal (pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal), la administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina II y agentes que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, la combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanz游戏副本

Características de uso.

Embarazo

No se debe iniciar la terapia con antagonistas del receptor de angiotensina II durante el embarazo. A las pacientes que planean quedar embarazadas se les debe cambiar a un tratamiento alternativo con fármacos antihipertensivos cuyo perfil de seguridad durante el embarazo esté bien establecido. Si se diagnostica un embarazo, se debe suspender inmediatamente el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II y, si es necesario, iniciar una terapia alternativa (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Alteraciones de la función hepática

Telpres Plus no debe administrarse a pacientes con colestasis, enfermedades obstructivas de los conductos biliares o insuficiencia hepática grave, ya que el telmisartán se elimina principalmente por la bilis. En estos pacientes puede esperarse una reducción del aclaramiento hepático del telmisartán. Además, Telpres Plus debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que incluso pequeños cambios en el equilibrio hidroelectrolítico pueden provocar coma hepático. No existe experiencia clínica con el uso de Telpres Plus en pacientes con insuficiencia hepática.

Hipertensión renovascular

Existe un mayor riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria renal de un único riñón funcional que toman medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Insuficiencia renal y trasplante renal

Telpres Plus no debe usarse en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min). No existe experiencia en la administración de Telpres Plus a pacientes que recientemente han recibido un trasplante renal. Debido a la limitada experiencia con Telpres Plus en pacientes con alteraciones renales leves o moderadas, se recomienda realizar controles periódicos de los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico. En pacientes con alteraciones de la función renal puede desarrollarse azotemia relacionada con diuréticos tiazídicos.

Disminución del volumen intravascular

En pacientes con déficit de sodio y/o volumen sanguíneo circulante debido a un tratamiento potente con diuréticos, restricción dietética de sal, diarrea o vómitos, puede presentarse hipotensión sintomática, especialmente tras la primera dosis. Por lo tanto, se debe corregir previamente cualquiera de estas condiciones antes de iniciar Telpres Plus.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Existen evidencias de que el uso concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda).

Por lo tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de IECA, bloqueadores de receptores de angiotensina II o aliskireno no se recomienda.

Si se considera absolutamente necesario el bloqueo dual, debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo constante y riguroso de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.

No se deben administrar IECA y bloqueadores de receptores de angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

Otras condiciones asociadas con estimulación del SRAA

En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del SRAA (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedades renales, incluyendo estenosis de arterias renales), el tratamiento con otros fármacos que afectan a este sistema puede provocar hipotensión arterial aguda, hiperazotemia, oliguria y, rara vez, insuficiencia renal aguda.

Aldosteronismo primario

Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a fármacos antihipertensivos cuyo mecanismo de acción implica la supresión del sistema renina-angiotensina, por lo que no se recomienda el uso de Telpres Plus en estos pacientes.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva

Como con otros vasodilatadores, debe tenerse especial precaución al tratar pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Efectos metabólicos y endocrinos

El tratamiento con tiazidas puede reducir la tolerancia a la glucosa. En pacientes con diabetes mellitus puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o de fármacos hipoglucemiantes orales. El tratamiento con tiazidas puede revelar una diabetes mellitus latente. El tratamiento con diuréticos tiazídicos puede elevar los niveles de colesterol y triglicéridos. Sin embargo, la dosis de 12,5 mg contenida en Telpres Plus no tiene este efecto o solo lo tiene de forma mínima. En algunos pacientes que reciben tiazidas puede desarrollarse hiperuricemia o gota manifiesta.

Desequilibrio electrolítico

En cualquier paciente tratado con diuréticos, se debe determinar periódicamente el nivel sérico de electrolitos.

Las tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden provocar desequilibrio hidroelectrolítico (especialmente hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los signos de desequilibrio hidroelectrolítico incluyen sequedad bucal, sed, debilidad, letargo, somnolencia, inquietud, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos.

Hipopotasemia

Aunque el uso de diuréticos tiazídicos puede provocar hipopotasemia, el tratamiento concomitante con telmisartán puede reducir la hipopotasemia inducida por diuréticos. El riesgo de hipopotasemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, en aquellos con diuresis intensa, en pacientes cuya ingesta oral de electrolitos no cubre sus necesidades y en pacientes que reciben terapia concomitante con corticosteroides o ACTH.

Hiperpotasemia

Debido al antagonismo de los receptores de angiotensina II (AT1) asociado al telmisartán, componente de Telpres Plus, puede ocurrir hiperpotasemia. La hiperpotasemia clínicamente significativa con el uso de Telpres Plus no ha sido documentada. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal y/o insuficiencia cardíaca y diabetes mellitus. Los diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de sal que contienen potasio deben usarse con precaución junto con la combinación telmisartán/hidroclorotiazida.

Hiponatremia y alcalosis hipoclorémica

No hay evidencia de que Telpres Plus reduzca o prevenga la hiponatremia inducida por diuréticos. La deficiencia de cloro es principalmente leve y generalmente no requiere tratamiento.

Hipercalcemia

Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento ocasional y leve del nivel sérico de calcio en ausencia de alteraciones del metabolismo del calcio. Una hipercalcemia significativa puede ser un indicio de hiperaldosteronismo encubierto. Se debe suspender el uso de tiazidas antes de realizar pruebas de función paratiroidea.

Hipomagnesemia

Las tiazidas provocan un aumento de la excreción urinaria de magnesio, lo que puede conducir a hipomagnesemia.

Diferencias étnicas

Como todos los demás antagonistas de los receptores de angiotensina II, el telmisartán es menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en personas de otras razas. Esto puede deberse a una mayor prevalencia de estados con niveles bajos de renina en pacientes de raza negra con hipertensión arterial.

Otras condiciones

Como con cualquier otro agente antihipertensivo, una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Trastornos generales

Las reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida son más probables en pacientes con antecedentes de alergia o asma bronquial.

Se sabe que el uso de diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, puede provocar el empeoramiento del lupus eritematoso sistémico.

Se han observado casos de reacciones a la luz solar con el uso de diuréticos tiazídicos. Si ocurren reacciones a la luz durante el tratamiento, se recomienda suspender el fármaco. Si se considera necesario reanudar el uso del diurético, se recomienda proteger las áreas expuestas del cuerpo de la luz solar o de la radiación ultravioleta artificial.

Miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario

Los medicamentos que contienen sulfanilamida o sus derivados pueden provocar una reacción idiosincrásica que conduce a miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. La hidroclorotiazida es un derivado de la sulfanilamida, aunque hasta la fecha solo se han notificado casos aislados de glaucoma agudo de ángulo cerrado asociado a su uso. Los síntomas incluyen disminución aguda de la agudeza visual o dolor ocular. Estos síntomas generalmente se desarrollan dentro de unas horas o semanas tras iniciar el tratamiento. Si no se trata, el glaucoma agudo de ángulo cerrado puede provocar pérdida permanente de la visión. Al presentarse estos síntomas, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con este fármaco. Si la presión intraocular sigue sin controlarse, puede considerarse tratamiento farmacológico o quirúrgico. Los factores de riesgo pueden incluir antecedentes de alergia a sulfanilamidas o penicilina.

Cáncer de piel no melanoma

Un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma (BCC y SCC) con el aumento de la dosis acumulada de hidroclorotiazida se observó en dos estudios epidemiológicos. La fotosensibilización provocada por la hidroclorotiazida podría ser un mecanismo posible en el desarrollo de estas patologías. A los pacientes que toman hidroclorotiazida sola o en combinación con otros medicamentos se les debe informar sobre el riesgo de cáncer de piel no melanoma y se les debe recomendar examinar regularmente la piel en busca de nuevas lesiones o cambios en lesiones existentes, y notificar inmediatamente cualquier lesión sospechosa. Las lesiones cutáneas sospechosas deben evaluarse inmediatamente, incluyendo el estudio histológico del material de biopsia. Se debe recomendar a los pacientes limitar la exposición a la luz solar y a la radiación ultravioleta, y usar protección adecuada durante la exposición a la luz solar o UV para minimizar el riesgo de cáncer de piel. Además, se debe tener precaución al prescribir fármacos que contengan hidroclorotiazida a pacientes con antecedentes de cáncer de piel (ver también sección «Reacciones adversas»).

Efusión coroidea, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario

Los medicamentos que contienen sulfonamida o sus derivados pueden provocar una reacción idiosincrásica que causa efusión coroidea con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular, y generalmente aparecen dentro de unas horas o semanas tras iniciar el tratamiento.

El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal es suspender lo antes posible el fármaco. Si la presión intraocular sigue sin controlarse, puede ser necesario recurrir a métodos terapéuticos médicos o quirúrgicos. Los factores de riesgo pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Toxicidad respiratoria aguda

Se han notificado casos muy raros de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), tras la administración de hidroclorotiazida. El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingestión de hidroclorotiazida. Los síntomas iniciales incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, se debe suspender Telpres Plus y comenzar un tratamiento adecuado.

No se debe administrar hidroclorotiazida a pacientes con antecedentes previos de SDRA tras su uso.

El fármaco puede afectar los resultados de pruebas de laboratorio:

• puede reducir los niveles de yodo ligado a proteínas en el plasma;
• se debe suspender el tratamiento antes de realizar pruebas de laboratorio para evaluar la función de las glándulas paratiroides;
• puede aumentar la concentración sérica de bilirrubina libre.

Intolerancia a la lactosa

El medicamento contiene monohidrato de lactosa. No debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa hereditaria o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Este medicamento está contraindicado durante el embarazo o en mujeres que planean quedar embarazadas. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento con este fármaco, debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento permitido (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

No existen datos sobre el uso de Telpres Plus durante el embarazo.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de teratogenicidad tras el uso de inhibidores en el primer trimestre del embarazo no son concluyentes; no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. A las pacientes que planean quedar embarazadas se les debe cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad bien establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, se debe suspender inmediatamente el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II y, si es necesario, iniciar una terapia alternativa.

El tratamiento con antagonistas del receptor de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo causa toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia). Si se usa un antagonista del receptor de angiotensina II desde el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar ecografías para evaluar la función renal y el estado craneal del feto. Los recién nacidos cuyas madres han tomado antagonistas del receptor de angiotensina II deben ser vigilados cuidadosamente por hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»). La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, es limitada.

La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria. Debido al mecanismo farmacológico de acción de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre puede alterar la perfusión placentaria-fetal y provocar efectos intrauterinos y neonatales como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico en el feto y trombocitopenia.

No se debe usar hidroclorotiazida para tratar edemas o hipertensión arterial relacionados con el embarazo, ni en la preeclampsia tardía, debido al riesgo de reducción del volumen plasmático e hipoperfusión placentaria sin beneficio positivo sobre la enfermedad.

No se debe usar hidroclorotiazida en embarazadas con hipertensión arterial severa, excepto en casos raros donde no sea posible usar otro tratamiento.

Lactancia

Dado que no existe información sobre el uso de Telpres Plus durante la lactancia, no se recomienda su uso en este período; se debe preferir una terapia alternativa con fármacos cuyo perfil de seguridad esté mejor estudiado, especialmente durante la lactancia de recién nacidos o prematuros. La hidroclorotiazida pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. Las tiazidas en dosis altas, al provocar un intenso efecto diurético, pueden suprimir la producción de leche materna. Si se usa Telpres Plus durante la lactancia, se deben usar las dosis más bajas posibles.

Fertilidad

No se ha observado efecto del telmisartán ni de la hidroclorotiazida sobre la fertilidad de hombres o mujeres.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria

Telpres Plus puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Pueden presentarse mareo o somnolencia durante el tratamiento con Telpres Plus.

Vía de administración y dosis.

Adultos

Telpres Plus debe administrarse a pacientes en los que la presión arterial no esté suficientemente controlada con telmisartán en monoterapia. Antes de pasar al uso de la combinación fija, se debe determinar individualmente la dosis de cada componente. Según las indicaciones clínicas, puede realizarse un cambio directo de la monoterapia a la terapia con combinación fija.

Telpres Plus puede administrarse a pacientes en los que la presión arterial no esté suficientemente controlada con telmisartán o hidroclorotiazida en monoterapia, o a pacientes que previamente hayan alcanzado un buen control con telmisartán e hidroclorotiazida por separado.

Telpres Plus 40 mg/12,5 mg puede administrarse una vez al día a pacientes en los que la presión arterial no esté suficientemente controlada con tabletas de Telpres 40 mg.

Telpres Plus 80 mg/12,5 mg puede administrarse una vez al día a pacientes en los que la presión arterial no esté suficientemente controlada con tabletas de Telpres 80 mg.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con alteración de la función renal

Se recomienda realizar un monitoreo de la función renal.

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas, la dosis diaria de Telpres Plus no debe exceder la de 40 mg/12,5 mg.

Telpres Plus no debe administrarse a pacientes con alteración grave de la función hepática. Debe tenerse precaución al administrar tiazidas a pacientes con alteración de la función hepática.

Pacientes de edad avanzada

No es necesaria la corrección de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Vía de administración

Las tabletas de Telpres Plus deben tomarse una vez al día por vía oral, con líquido, independientemente de las comidas.

Medidas de seguridad antes de la administración del medicamento

Telpres Plus debe conservarse en su envase blíster hermético, ya que las tabletas son muy higroscópicas. Las tabletas deben extraerse del blíster inmediatamente antes de su administración.

Pediátricos.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de Telpres Plus en niños (menores de 18 años); por lo tanto, el medicamento no debe administrarse a esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

La información sobre la sobredosis de telmisartán en humanos es limitada. No se ha determinado el grado de eliminación de hidroclorotiazida mediante hemodiálisis.

Síntomas.

En caso de sobredosis de telmisartán, las manifestaciones más frecuentes han sido hipotensión arterial y taquicardia; también se han notificado bradicardia, mareo, vómitos, aumento de la creatinina en suero y insuficiencia renal aguda. La sobredosis de hidroclorotiazida se asocia con disminución de la concentración de electrolitos (hipokalemia, hipocloremia) y hipovolemia debido a un exceso de diuresis. Los síntomas más comunes de sobredosis son náuseas y somnolencia. La hipokalemia puede provocar espasmos musculares y/o exacerbar arritmias cardíacas si se administra simultáneamente con glicósidos digitálicos o ciertos antiarrítmicos.

Tratamiento.

El telmisartán no se elimina mediante hemodiálisis. Los pacientes deben mantenerse bajo observación estrecha y recibir tratamiento sintomático y de soporte. El tratamiento dependerá del tiempo transcurrido desde la ingestión del medicamento y de la gravedad de los síntomas. Las medidas recomendadas incluyen estimulación del vómito y/o lavado gástrico. En el tratamiento de la sobredosis puede utilizarse carbón activado. Es necesario controlar los niveles de electrolitos y creatinina en suero. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y recibir ayuda dirigida a la rápida reposición del volumen de líquidos y sales en el organismo.

Reacciones adversas.

El efecto adverso más frecuentemente notificado fue mareo. En casos aislados (≥1/10000 – < 1/1000) puede presentarse angioedema grave.

Combinación con dosis fija

No se ha establecido una relación dependiente de la dosis respecto a los efectos adversos, y estos efectos no estuvieron relacionados con el sexo, la edad o la raza.

A continuación se indican, clasificadas según los sistemas orgánicos, las reacciones adversas notificadas durante todos los estudios clínicos y que ocurrieron con mayor frecuencia (p ≤ 0,05) con la combinación de telmisartán e hidroclorotiazida en comparación con placebo. Las reacciones adversas observadas con cada componente por separado, pero que no se manifestaron durante los estudios clínicos, podrían presentarse durante el tratamiento con Telprex Plus.

Las reacciones adversas se presentan indicando la frecuencia de aparición según las siguientes categorías convencionales: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a < 1/100); raras (≥1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de aparición.

Infecciones e infestaciones: raras – bronquitis, faringitis, sinusitis.

Del sistema inmune: raras – exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico.

Del metabolismo: poco frecuentes – hipokalemia; raras – hiperuricemia, hiponatremia.

Del sistema psíquico: poco frecuentes – ansiedad; raras – depresión.

Del sistema nervioso: frecuentes – mareo; poco frecuentes – síncope, parestesia; raras – insomnio, trastornos del sueño.

Del órgano de la visión: raras – alteración de la visión, visión borrosa transitoria.

Del órgano de la audición: poco frecuentes – vértigo.

Del corazón: poco frecuentes – taquicardia, arritmia.

Del sistema vascular: poco frecuentes – hipotensión arterial, hipotensión ortostática.

Del sistema respiratorio: poco frecuentes – disnea; muy raras – síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) (incluyendo neumonitis y edema pulmonar) (ver sección «Precauciones de uso»).

Del tubo digestivo: poco frecuentes – diarrea, sequedad de boca, flatulencia; raras – dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, vómitos, gastritis.

Del sistema hepatobiliar: raras – alteración de la función hepática/enfermedad hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: raras – angioedema (también con desenlace letal), eritema, prurito, erupción cutánea, hiperhidrosis, urticaria.

Del sistema músculo-esquelético: poco frecuentes – dolor de espalda, espasmos musculares, mialgia; raras – artralgia, calambres en las pantorrillas, dolor en las piernas.

Del sistema reproductivo: poco frecuentes – disfunción eréctil.

Trastornos generales: poco frecuentes – dolor torácico; raras – síntomas similares a los de la gripe, dolor.

Pruebas de laboratorio: poco frecuentes – aumento de ácido úrico en sangre; raras – aumento de creatinina, aumento de creatinfosfocinasa en sangre, aumento de enzimas hepáticas.

Información adicional sobre componentes individuales.

Las reacciones adversas previamente notificadas asociadas con el uso de uno de los componentes podrían manifestarse con la combinación telmisartán/hidroclorotiazida, incluso si no se observaron durante los estudios clínicos de esta combinación.

Telmisartán

Las reacciones adversas se observaron con la misma frecuencia tanto con telmisartán como con placebo.

El número total de efectos adversos con telmisartán (41,4 %) fue generalmente comparable al del grupo placebo (43,9 %) durante los ensayos controlados con placebo. Las reacciones adversas que se indican a continuación se recopilaron durante estudios en pacientes tratados con telmisartán por hipertensión arterial y en pacientes de 50 años o más con alto riesgo de trastornos cardiovasculares.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones de las vías respiratorias superiores, infecciones del tracto urinario, incluyendo cistitis; raras – sepsis, incluyendo casos con desenlace letal.

Del sistema sanguíneo: poco frecuentes – anemia; raras – eosinofilia, trombocitopenia.

Del sistema inmune: raras – hipersensibilidad, reacciones anafilácticas.

Del metabolismo: poco frecuentes – hiperkalemia; raras – hipoglucemia (en pacientes con diabetes).

Del corazón: poco frecuentes – bradicardia.

Del sistema nervioso: frecuencia desconocida – somnolencia.

Del sistema respiratorio: poco frecuentes – tos; raras – enfermedad pulmonar intersticial.

Del tubo digestivo: raras – molestias gástricas.

De la piel y del tejido subcutáneo: raras – eccema, dermatitis medicamentosa, dermatitis tóxica.

Del sistema músculo-esquelético: raras – artrosis, dolor tendinoso.

Del sistema urinario: poco frecuentes – insuficiencia renal (incluyendo insuficiencia renal aguda).

Trastornos generales: poco frecuentes – astenia.

Pruebas de laboratorio: raras – disminución de hemoglobina.

Hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida puede causar o agravar hipovolemia, lo que puede conducir a un desequilibrio electrolítico (ver sección «Precauciones de uso»).

A continuación se indican las reacciones adversas observadas con hidroclorotiazida administrada por separado.

Infecciones e infestaciones: frecuencia desconocida – sialadenitis.

Del sistema sanguíneo: raras – trombocitopenia (a veces con púrpura); frecuencia desconocida – anemia aplásica, anemia hemolítica, supresión de la médula ósea, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis.

Del sistema inmune: frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, shock anafiláctico, hipersensibilidad.

Del sistema endocrino: frecuencia desconocida – control inadecuado de la diabetes.

Del metabolismo: frecuentes – hipomagnesemia; raras – hipercalcemia; muy raras – alcalosis hipoclorémica; frecuencia desconocida – anorexia, pérdida de apetito, desequilibrio electrolítico, hipercolesterolemia, hiperglucemia, hipovolemia, hiperuricemia, que puede provocar ataques gotosos en pacientes con enfermedad asintomática.

Del sistema psíquico: frecuencia desconocida – inquietud, desorientación, somnolencia, nerviosismo, alteraciones del estado de ánimo.

Del sistema nervioso: raras – cefalea; frecuencia desconocida – ligero mareo, confusión, convulsiones.

Del órgano de la visión: frecuencia desconocida – xantopsia, miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado, derrame coroideo.

Del sistema vascular: frecuencia desconocida – vasculitis necrotizante.

Del tubo digestivo: frecuentes – náuseas; frecuencia desconocida – pancreatitis, molestias gástricas, sensación de sed, náuseas.

Del sistema hepatobiliar: frecuencia desconocida – ictericia hepatocelular, ictericia colestásica, colecistitis.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuencia desconocida – síndrome similar al lupus eritematoso sistémico, reacciones de fotosensibilidad, vasculitis cutánea, necrólisis epidérmica tóxica, púrpura, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos): frecuencia desconocida – cáncer de piel no melanoma (BCC y SCC) debido al efecto de la hidroclorotiazida.

Del sistema músculo-esquelético: frecuencia desconocida – debilidad.

Del sistema urinario: frecuencia desconocida – nefritis intersticial, alteración de la función renal, glucosuria, insuficiencia renal.

De los órganos reproductivos y glándulas mamarias: frecuencia desconocida – trastornos sexuales.

Trastornos generales: frecuencia desconocida – agotamiento.

Pruebas de laboratorio: frecuencia desconocida – aumento de triglicéridos.

Descripción de reacciones adversas específicas

Alteración de la función hepática/enfermedad hepática

La mayoría de los casos de alteración de la función hepática/enfermedad hepática se observaron en pacientes de nacionalidad japonesa. Los pacientes de origen japonés son más propensos a estas reacciones adversas.

Sepsis

Durante el estudio PRoFESS, se observó una mayor incidencia de sepsis en pacientes que tomaban telmisartán en comparación con aquellos que recibían placebo. Este fenómeno podría ser casual o estar relacionado con un mecanismo aún desconocido.

Enfermedad pulmonar intersticial

Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial asociada con la administración de telmisartán. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal.

Descripción de reacciones adversas específicas: cáncer de piel no melanoma para el principio activo hidroclorotiazida: según los datos epidemiológicos disponibles, existe una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre la hidroclorotiazida y la aparición de cáncer de piel no melanoma (ver también secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»).

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 comprimidos por blíster; 2 o 7 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

LABORATORIOS LICONSA, S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, Guadalajara, 19200, España.