ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТЕЛНОР (TELNOR)

Состав:

действующее вещество: телмисартан;

1 таблетка содержит телмисартана 20 мг или 40 мг, или 80 мг;

вспомогательные вещества: меглюмин, маннит, натрия гидроксид, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 20 мг: круглые, плоские с фаской таблетки от белого до почти белого цвета с надписью «H» с одной стороны и «162» с обратной стороны;

таблетки по 40 мг: овальные двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с надписью «H» с одной стороны и «163» с обратной стороны;

таблетки по 80 мг: овальные двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с надписью «H» с одной стороны и «164» с обратной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Код АТС C09C A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Телмисартан является специфическим и эффективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для перорального применения. Телмисартан с очень высокой аффинностью вытесняет ангиотензин II с мест его связывания с подтипом АТ1-рецепторов, опосредующих активность ангиотензина II. Телмисартан не проявляет никакого частичного агонистического действия на АТ1-рецепторы.

Телмисартан селективно связывается с АТ1-рецепторами. Связывание является продолжительным. Телмисартан не обладает аффинностью к другим рецепторам, включая АТ2 и другие менее изученные АТ-рецепторы.

Функциональная роль этих рецепторов не установлена, равно как и эффект их возможной стимуляции ангиотензином II, уровень которого повышается под действием телмисартана. Телмисартан снижает уровни альдостерона в плазме крови. Телмисартан не снижает уровень ренина в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининаза II), фермент, который также расщепляет брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования сопровождающих брадикинин побочных эффектов.

У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью подавляет повышение артериального давления, вызванное ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и остается заметным до 48 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Лечение артериальной гипертензии

После первой дозы телмисартана антигипертензивное действие постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления достигается через 4–8 недель от начала лечения и сохраняется при длительной терапии.

Антигипертензивный эффект сохраняется стабильно в течение 24 часов после приема, включая последние 4 часа перед следующим приемом, что установлено при амбулаторном мониторировании артериального давления. Это подтверждается соотношением концентрации телмисартана перед приемом следующей дозы к Cmax, которое составляет 80 % после приема 40 и 80 мг телмисартана в клинических исследованиях. Отмечено дозозависимое действие по отношению к систолическому артериальному давлению, однако данные по диастолическому давлению противоречивы.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление без влияния на частоту пульса. Вклад диуретического и натрийуретического действия препарата в его гипотензивную активность до сих пор не определен. Антигипертензивная эффективность телмисартана соответствует эффективности препаратов-представителей других классов антигипертензивных лекарственных средств (продемонстрировано в ходе исследований, в которых сравнивали телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к параметрам, которые были до лечения, в течение нескольких дней без вероятности синдрома отмены.

По данным клинических исследований, случаи сухого кашля наблюдались значительно реже при лечении телмисартаном, чем при лечении ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Влияние телмисартана на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В ходе исследования ONTARGET (монотерапия телмисартаном и комбинация с рамиприлом) сравнивали эффект телмисартана, рамиприла и их комбинации на сердечно-сосудистую систему у 25620 пациентов в возрасте от 55 лет, в анамнезе которых были сердечно-сосудистые заболевания, инсульт, облитерирующий эндартериит или сахарный диабет с подтвержденным поражением органа-мишени (например, ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия), то есть широкий спектр сердечно-сосудистых рисков.

Пациенты были рандомизированы в одну из трех групп лечения: телмисартан 80 мг, рамиприл 10 мг или комбинация телмисартана 80 мг и рамиприла 10 мг — после чего пациенты находились под наблюдением в среднем 4,5 года.

Телмисартан продемонстрировал такую же эффективность при снижении первичной конечной точки, как и рамиприл. Частота возникновения первичной конечной точки была аналогичной в группах приема телмисартана (16,7 %), рамиприла (16,5 %) и комбинации телмисартана и рамиприла (16,3 %). Многофакторный риск для телмисартана по сравнению с рамиприлом составил 1,01 (97,5 % ДИ 0,93 – 1,10, p (не меньшей эффективности) = 0,0019).

Процент летальности от всех причин составил 11,6 % и 11,8 % среди пациентов, принимавших соответственно телмисартан и рамиприл.

Также установлено, что телмисартан имеет такую же эффективность, как и рамиприл, при оценке нескольких определенных вторичных конечных точек, включая комбинацию таких событий, как летальный исход вследствие сердечно-сосудистого заболевания, инфаркт миокарда без летального исхода, инсульт без летального исхода или госпитализация из-за застойной сердечной недостаточности, что является первичной конечной точкой контролируемого исследования HOPE. В ходе исследования HOPE изучали эффект рамиприла по сравнению с плацебо. Относительный риск телмисартана по сравнению с рамиприлом при оценке этой конечной точки в ходе исследования ONTARGET составил 0,99 (97,5 % ДИ 0,90 – 1,08, p (не меньшая эффективность) = 0,0004).

О кашле и ангионевротическом отеке реже сообщали пациенты, принимавшие телмисартан, по сравнению с пациентами, принимавшими рамиприл, хотя об артериальной гипотензии чаще сообщали при приеме телмисартана.

Комбинация телмисартана и рамиприла не обеспечила лучшего эффекта по сравнению с рамиприлом или телмисартаном, принимаемыми отдельно. Кроме того, в группе комбинированного лечения зафиксирована значительно более высокая частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружений.

Фармакокинетика.

Всасывание. Телмисартан быстро абсорбируется, но количество абсорбированного препарата неодинаково. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет приблизительно 50 %. При применении телмисартана с пищей уменьшается площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) для телмисартана от приблизительно 6 % (40 мг) до 19 % (160 мг). Через 3 часа после приема концентрация в плазме крови становится такой же, как и при применении телмисартана без пищи.

Линейность/нелинейность. Считается, что незначительное уменьшение AUC не снижает терапевтическую эффективность. Нет линейной зависимости между дозой и уровнем в плазме крови. Cmax и в меньшей степени AUC увеличиваются несоразмерно при дозах выше 40 мг.

Распределение. Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (> 99,5 %), главным образом с альбуминами и альфа-1-кислым гликопротеином. Средний объем распределения (Vss) в состоянии равновесия составляет приблизительно 500 л.

Метаболизм. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации до глюкуронида исходного соединения. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.

Выведение. Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетической кривой с терминальным периодом полувыведения > 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) и в меньшей степени AUC растут непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимой кумуляции телмисартана при применении в рекомендованных дозах. Концентрации в плазме крови были выше у женщин, чем у мужчин, без соответствующего влияния на эффективность.

После перорального (а также внутривенного) введения телмисартан почти полностью выводится с калом, в основном в виде неизмененного соединения. Кумулятивная почечная экскреция составляет < 1 % дозы.

Общий клиренс плазмы крови (Сltot) высок (приблизительно 1000 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).

Особые категории пациентов.

Дети. Фармакокинетика двух доз телмисартана была оценена как вторичная цель у гипертензивных пациентов (n = 57) в возрасте от 6 до < 18 лет после приема телмисартана в дозе 1 мг/кг или 2 мг/кг в течение 4 недель лечения. Фармакокинетические цели включали определение уровней телмисартана в стабильном состоянии у детей и подростков и исследование различий, связанных с возрастом. Хотя исследование было слишком малым для достоверной оценки фармакокинетики у детей в возрасте до 12 лет, результаты в целом соответствуют данным, полученным для взрослых, и подтверждают нелинейность телмисартана, в частности для Cmax.

Пол. Концентрация в плазме крови Cmax и AUC у женщин приблизительно в 3 и 2 раза соответственно выше, чем у мужчин.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста и возрастом до 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с умеренной до тяжелой степенью почечной недостаточности наблюдалось увеличение концентрации в плазме крови в 2 раза. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, подвергавшихся диализу, наблюдалась низкая концентрация в плазме крови. Телмисартан имеет высокую аффинность к белкам плазмы у пациентов с почечной недостаточностью и не может быть выведен диализом. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения не изменяется.

Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени выявили увеличение абсолютной биодоступности приблизительно до 100 %. У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения не изменяется.

Клинические характеристики.

Показания.

Гипертензия.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Снижение заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями у пациентов с:

выраженными проявлениями атеротромботического сердечно-сосудистого заболевания (ишемическая болезнь сердца, инсульт или заболевание периферических артерий в анамнезе);
сахарным диабетом II типа с подтвержденным поражением органов-мишеней.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному компоненту препарата;
беременность или женщины, планирующие беременность (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормления грудью»);
обструктивные заболевания желчных протоков;
тяжелые нарушения функции печени;
детский возраст (до 18 лет).

Противопоказано одновременное применение телмисартана и препаратов, содержащих алискрен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Дигоксин

При одновременном применении телмисартана и дигоксина отмечались средние увеличения пиковых концентраций дигоксина в плазме крови (на 49 %) и минимальных концентраций (на 20 %). В начале приема, при коррекции дозы и прекращении приема телмисартана следует проводить мониторинг уровней дигоксина для поддержания их в пределах терапевтического диапазона.

Как и другие препараты, угнетающие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), телмисартан может спровоцировать гиперкалиемию (см. раздел «Особенности применения»). Риск может увеличиваться при лечении в комбинации с другими средствами, которые также могут вызвать гиперкалиемию (заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоspорин или такролимус) и триметоприм).

Случаи гиперкалиемии зависят от связанных с ней факторов риска. Риск возрастает при указанных выше терапевтических комбинациях. Особенно высок риск при комбинации с калийсберегающими диуретиками и в сочетании с заменителями соли, содержащими калий. Комбинация с ингибиторами АПФ или НПВП, например, менее рискованна при строгом соблюдении предостережений при применении.

Совместное применение не рекомендуется.

Калийсберегающие диуретики или добавки калия. Антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартан, уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению концентрации калия в сыворотке крови. Если совместное применение показано вследствие документально подтвержденной гипокалиемии, их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови.

Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан, отмечались обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность. Если применение этой комбинации необходимо, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.

Совместное применение требует осторожности.

Нестероидные противовоспалительные препараты. НПВП (то есть ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или пожилых пациентов с нарушением функции почек) комбинированный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, угнетающих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациентам следует обеспечить адекватное потребление жидкости, а также следует рассмотреть возможность контроля функции почек после начала одновременного лечения и периодически после его окончания.

В ходе одного исследования одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза AUC_0-24 и C_max для рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого явления неизвестна.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предшествующее лечение высокими дозами таких диуретиков, как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к дегидратации и риску развития артериальной гипотензии в начале лечения телмисартаном.

Следует учитывать при совместном применении.

Другие антигипертензивные средства. Способность телмисартана снижать артериальное давление может быть увеличена при совместном применении других антигипертензивных средств.

Клинические данные показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискрена связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного агента, действующего на РААС (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания» и «Фармакодинамика»).

С учетом фармакологических свойств баклофена и амифостины можно ожидать, что эти лекарственные средства могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усугубляться при употреблении алкоголя, применении барбитуратов, наркотиков и антидепрессантов.

Кортикостероиды (системное применение). Снижение антигипертензивного эффекта.

Особенности применения.

Беременность. В период беременности нельзя начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается крайне необходимым для пациентки, планирующей беременность, ей следует перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности при применении в период беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Печеночная недостаточность. Телмисартан нельзя назначать пациентам с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), поскольку телмисартан выводится преимущественно с желчью. У пациентов с этими заболеваниями снижается печеночный клиренс телмисартана.

Телмисартан следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении препаратами, влияющими на РААС.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. При применении телмисартана пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется периодически контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения телмисартана пациентам с недавней трансплантацией почки отсутствует.

Снижение внутрипросветного объема жидкости. Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы телмисартана, может возникать у пациентов со сниженным внутрипросветным объемом и/или уровнем натрия, возникшим вследствие интенсивной диуретической терапии, бессолевой диеты или диареи и рвоты. Такие состояния следует скорректировать перед приемом телмисартана. Перед началом лечения телмисартаном необходимо нормализовать уровень натрия и/или объем внутрипросветной жидкости.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Поэтому двойная блокада путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых в основном зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или выраженным поражением почек, включая стеноз почечной артерии), прием телмисартана в сочетании с другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызывать острое снижение артериального давления, гиперазотемию, олигурию, редко — острую почечную недостаточность (см. раздел «Побочные реакции»).

Первичный альдостеронизм. Обычно пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначение телмисартана им не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при назначении других вазодилататоров, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с диагностированным аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Пациенты с диабетом, получающие инсулин или антидиабетические лекарственные средства.

Во время лечения телмисартаном у таких пациентов может развиться гипогликемия. У таких пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови, а также учитывать это при коррекции дозы инсулина или антидиабетических лекарственных средств.

У пациентов с сахарным диабетом и сердечно-сосудистыми рисками (пациенты с сахарным диабетом и сопутствующими заболеваниями коронарных артерий) риск развития инфаркта миокарда со смертельным исходом и внезапной сердечно-сосудистой смерти может быть выше при лечении антигипертензивными препаратами, такими как антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ. У пациентов с сахарным диабетом течение сопутствующих заболеваний коронарных артерий может быть бессимптомным, и поэтому они могут оставаться недиагностированными. Пациентов с сахарным диабетом следует тщательно обследовать, например, стресс-тестированием, чтобы выявить и лечить сопутствующие заболевания коронарных артерий до назначения препарата.

Гиперкалиемия. Применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызвать гиперкалиемию.

У пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с диабетом, у пациентов, одновременно получающих другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия, и/или у пациентов с сопутствующими заболеваниями гиперкалиемия может привести к летальному исходу.

Перед рассмотрением вопроса о совместном применении лекарственных средств, подавляющих ренин-ангиотензиновую систему, необходимо взвесить соотношение пользы и риска.

Основные факторы риска развития гиперкалиемии, которые следует учитывать:

сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст старше 70 лет;
комбинированная терапия одним или несколькими другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, и/или пищевыми добавками, содержащими калий. К препаратам или терапевтическим группам лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, относятся заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммуносупрессанты (циклоspорин или такролимус) и триметоприм;
сопутствующие состояния, особенно дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, резкое ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, острый некроз скелетных мышц, обширная травма).

Пациентам из группы риска необходимо проводить тщательный контроль концентрации калия в сыворотке (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Этнические различия. Как и все другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, телмисартан менее эффективен в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это объясняется более высокой распространенностью состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Прочие. Как и при применении любых других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемической кардиопатией может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Маннит. Препарат содержит маннит. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует применять этот препарат.

Натрий

Каждая таблетка препарата содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), что позволяет считать ее безнатриевой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Препарат противопоказан при беременности и женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения при беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Отсутствуют соответствующие данные о применении препарата телмисартан у беременных женщин.

Эпидемиологическое обоснование риска тератогенности при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности было недостаточным, однако нельзя исключить небольшое повышение риска. Хотя отсутствуют контролируемые эпидемиологические данные о риске тератогенности при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать и для этого класса лекарственных средств. При планировании беременности препарат следует заблаговременно заменить на другой антигипертензивный препарат, имеющий установленный профиль безопасности при применении в период беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность у людей (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка формирования костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалиемия). Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II начато со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа плода. Состояние новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, необходимо тщательно контролировать на наличие артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Кормление грудью.

В связи с отсутствием информации о применении препарата телмисартан в период кормления грудью, этот препарат не рекомендуется для применения женщинам, кормящим грудью. Предпочтение отдается альтернативной терапии с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении грудью новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность.

В ходе доклинических исследований не выявлено влияния препарата телмисартан на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автомобилем и другими механическими устройствами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения или гиперсомнии при антигипертензивной терапии, в т.ч. телмисартаном.

Способ применения и дозы.

Лечение артериальной гипертензии.

Обычная эффективная доза телмисартана составляет 40 мг 1 раз в сутки. Некоторым пациентам может быть достаточной суточная доза телмисартана 20 мг. Если артериальное давление не снижается до желаемых значений, дозу телмисартана можно повысить до 80 мг 1 раз в сутки. Альтернативно телмисартан можно назначать в комбинации с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, которые оказывают дополнительный гипотензивный эффект при применении вместе с телмисартаном. При решении вопроса о повышении дозы следует учитывать, что максимальный гипотензивный эффект достигается через 4–8 недель от начала лечения.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Рекомендуемая доза составляет 80 мг 1 раз в сутки. Эффективность телмисартана в дозах менее 80 мг при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний неизвестна.

При начале лечения телмисартаном с целью снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать дозу препаратов, снижающих артериальное давление.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. Опыт лечения пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, ограничен. Таким пациентам рекомендуется начинать лечение с наименьшей начальной дозы телмисартана — 20 мг (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени. Телмисартан противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени.

Пациентам с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени суточная доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Особенности применения»).

Пожилые пациенты. Коррекция дозы не требуется.

Способ применения.

ТЕЛНОР принимать 1 раз в сутки перорально с достаточным количеством жидкости независимо от приёма пищи.

Таблетки следует хранить в запаянной блистерной упаковке для защиты от влаги. Таблетки необходимо извлекать из блистера непосредственно перед применением.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата ТЕЛНОР у детей (в возрасте до 18 лет) не изучались.

Передозировка.

Информация о передозировке препарата ограничена.

Симптомы. Наиболее выраженными симптомами передозировки телмисартана были гипотензия и тахикардия; также сообщалось о брадикардии, головокружении, повышении концентрации креатинина в сыворотке крови и острой почечной недостаточности.

Лечение. Телмисартан не удаляется из организма при гемодиализе. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и получать симптоматическую и поддерживающую терапию. Лечение зависит от времени, прошедшего после передозировки, и тяжести симптомов. Рекомендуется вызвать рвоту и/или промывание желудка. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Необходимо регулярно проверять уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и оказать помощь, направленную на быстрое восполнение объёма жидкости и солей в организме.

Побочные реакции.

Серьезные побочные явления, включая анафилактическую реакцию и ангионевротический отек, возможны в отдельных случаях (частота от ≥ 1/10000 до <1/1000), а также наблюдалась острая почечная недостаточность.

Общая частота побочных реакций у пациентов с артериальной гипертензией в ходе контролируемых клинических исследований при приеме телмисартана, как правило, была сопоставима с частотой при приеме плацебо (41,4 % по сравнению с 43,9 %). Частота побочных реакций не зависела от дозы, пола, возраста или расы пациента. Профиль безопасности телмисартана у пациентов, получавших лечение по показанию профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, соответствовал профилю безопасности, полученному при лечении пациентов с артериальной гипертензией.

Побочные реакции указаны в соответствии с их частотой: очень часто (≥1/10); часто (от 1/100 до <1/10); нечасто (от 1/1000 до <1/100); редко (от 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

В каждой группе побочные реакции перечислены в порядке убывания тяжести.

Инфекционные заболевания и инвазии:

нечасто – инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит и синусит);

редко – сепсис, в т.ч. со смертельным исходом¹.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто – анемия;

редко – эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко – анафилактическая реакция, повышенная чувствительность.

Со стороны обмена веществ:

нечасто – гиперкалиемия;

редко – гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).

Психические расстройства:

нечасто – бессонница, депрессия;

редко – тревожность.

Со стороны нервной системы:

нечасто – синкопе;

редко – сонливость.

Со стороны органов зрения:

редко – нарушение зрения.

Со стороны органов слуха, вестибулярного аппарата:

нечасто – головокружение.

Со стороны сердца:

нечасто – брадикардия;

редко – тахикардия.

Со стороны сосудов:

нечасто – артериальная гипотензия², ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто – одышка, кашель;

очень редко – интерстициальное заболевание легких⁴.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто – боли в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота;

редко – сухость во рту, дискомфорт в области желудка, дисгевзия.

Печеночные и билиарные нарушения:

редко – нарушение функции печени/печеночные расстройства³.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – зуд, повышенное потоотделение, сыпь;

редко – ангионевротический отек (в т.ч. со смертельным исходом), экзема, эритема, крапивница, лекарственный дерматит, токсический дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто – боль в спине (например, ишиас), судороги мышц, миалгия;

редко – артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилиях (симптомы, напоминающие тендинит).

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто – нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие нарушения:

нечасто – боль в груди, астения (слабость);

редко – симптомы, напоминающие грипп.

Лабораторные данные:

нечасто – повышение креатинина в крови;

редко – снижение уровня гемоглобина, повышение мочевой кислоты в крови, повышение печеночных ферментов, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

^{1, 2, 3, 4} – См. раздел «Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций

Сепсис. В исследовании PRoFESS у пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, механизм которого в настоящее время неизвестен.

Артериальная гипотензия. Эта побочная реакция наблюдалась часто у пациентов с контролируемым артериальным давлением, которые получали телмисартан для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в дополнение к стандартной терапии.

Нарушение функции печени/печеночные расстройства. По данным пострегистрационного наблюдения, большинство случаев нарушений функции печени/печеночных расстройств наблюдалось у пациентов японской национальности. Эти пациенты более склонны к развитию таких побочных реакций.

Интерстициальное заболевание легких. Случаи интерстициального заболевания легких временно наблюдались при применении телмисартана в период пострегистрационного наблюдения. Однако причинная связь не была установлена.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Гетеро Лабз Лимитед/Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-V, Блок V и V-A, TСIIC - Формулейшн СЕЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия/Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.

Телнор