Телмилакс плюс: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Телмилакс плюс (Telmilax plus)

Состав:

Действующие вещества: телмисартан, гидрохлортиазид;

1 таблетка содержит телмисартана 40,0 мг и гидрохлортиазида 12,5 мг или телмисартана 80,0 мг и гидрохлортиазида 25,0 мг, или телмисартана 80,0 мг и гидрохлортиазида 12,5 мг;

Вспомогательные вещества:

вспомогательные вещества телмисартанового слоя: маннит (Е 421), повидон (К 25), кроссповидон, магния стеарат, меглумин, натрия гидроксид;

вспомогательные вещества гидрохлортиазидового слоя: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; гипромеллоза; натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат; оксид железа желтый (Е 172) (для таблеток с дозировкой 40 мг/12,5 мг и 80 мг/25 мг) или оксид железа красный (Е 172) (для таблеток с дозировкой 80 мг/12,5 мг).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 40 мг/12,5 мг: двуслойные таблетки круглой формы со слоями белого и желтого цвета;

таблетки по 80 мг/25 мг: двуслойные таблетки круглой формы со слоями белого и желтого цвета;

таблетки по 80 мг/12,5 мг: двуслойные таблетки круглой формы со слоями белого и розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код АТХ C09D A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Телмилакс плюс — это комбинация антагониста рецепторов ангиотензина II (телмисартана) и тиазидного диуретика (гидрохлортиазида). Комбинация этих компонентов оказывает дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов по отдельности. Телмилакс плюс, таблетки, при применении 1 раз в сутки в пределах терапевтических доз приводит к эффективному и постепенному снижению артериального давления.

Механизм действия

Телмисартан эффективен при пероральном применении и является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, субтипа 1 (АТ1). Обладая очень высокой аффинностью к данному субтипу рецепторов, телмисартан вытесняет ангиотензин II из его связей с АТ1-рецепторами. Не оказывает никакого частичного агонистического действия на АТ1-рецепторы. Телмисартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами. Связывание является продолжительным. Телмисартан не проявляет аффинности к другим рецепторам, включая АТ2-рецепторы и другие менее характеризованные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, а также неизвестно влияние их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, уровень которого повышается под действием телмисартана. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не ингибирует ренин плазмы крови человека и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининазу II), фермент, который также расщепляет брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования брадикинин-опосредованных побочных реакций.

Препарат в дозе 80 мг почти полностью подавляет гипертензивное действие ангиотензина II у человека. Действие препарата продолжается более 24 часов и наблюдается до 48 часов.

Гидрохлортиазид — это тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до конца не выяснен. Тиазидные диуретики влияют на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, тем самым непосредственно повышают экскрецию натрия и хлорида приблизительно в эквивалентных объемах. Благодаря диуретическому эффекту гидрохлортиазида уменьшается объем плазмы крови, повышается активность ренина в плазме крови, повышается секреция альдостерона с соответствующим увеличением выведения калия и бикарбонатов с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) совместное применение телмисартана способствует обратному процессу потери калия, связанному с этими диуретиками. При применении гидрохлортиазида начало диуреза наступает через 2 часа, максимальный эффект достигается приблизительно через 4 часа, тогда как действие продолжается приблизительно 6–12 часов.

Фармакодинамические эффекты

После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления выявляется через 4–8 недель после начала лечения и поддерживается при длительной терапии. Гипотензивный эффект сохраняется постоянно в течение 24 часов после приема препарата, включая последние 4 часа перед приемом следующей дозы. Это подтверждается измерением артериального давления в точке максимального эффекта и непосредственно перед приемом следующей дозы (соотношение минимальных и максимальных показателей выше 80 % после приема доз 40 мг и 80 мг телмисартана в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований).

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, не влияя на частоту пульса. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с эффективностью препаратов других классов антигипертензивных лекарственных средств (продемонстрировано в клинических исследованиях, сравнивающих телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлортиазидом и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к значениям до лечения в течение нескольких дней без признаков рикошетной артериальной гипертензии.

Частота возникновения сухого кашля была значительно ниже у пациентов, которые применяли телмисартан, по сравнению с теми, кто получал ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в клинических исследованиях, в которых напрямую сравнивали два антигипертензивных препарата.

В ходе эпидемиологических исследований установлено, что длительное лечение гидрохлортиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.

Влияние фиксированной комбинации телмисартан/гидрохлортиазид на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.

Немеланомный рак кожи

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между гидрохлортиазидом и возникновением немеланомного рака кожи.

Одно исследование включало популяцию из 71 533 пациентов с базально-клеточной карциномой (БКК) и 8 629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1 430 833 и 172 462 пациентами из контрольной популяции соответственно. Высокое потребление гидрохлортиазида (≥ 50 000 мг суммарно) ассоциировалось со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) — для ПКК. Наблюдалась зависимость суммарной дозы от эффекта для БКК и ПКК.

Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и применением гидрохлортиазида: 633 пациента с раком губы (ПКК) сравнивались с 63 067 пациентами из контрольной популяции с использованием стратегии случайной выборочной совокупности. Зависимость суммарной дозы от эффекта была продемонстрирована со скорректированным КР 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6) при общем использовании с повышением КР до 3,9 (3,0–4,9) при высоком использовании (~25 000 мг) и КР 7,7 (5,7–10,5) при наивысшей суммарной дозе (~100 000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Совместное применение гидрохлортиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из препаратов у здоровых добровольцев.

Всасывание

Телмисартан. После перорального применения максимальная концентрация (С_max) телмисартана достигается через 0,5–1,5 часа. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозе 40 мг и 160 мг составляет 42 % и 58 % соответственно. Пища незначительно снижает биодоступность телмисартана. Снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для телмисартана варьируется приблизительно от 6 % (доза 40 мг) до приблизительно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часа после применения концентрация в плазме крови одинакова и не зависит от того, как принимают телмисартан — натощак или с пищей. Считается, что небольшое снижение AUC не приводит к уменьшению терапевтической эффективности. Телмисартан не накапливается в плазме крови в значительной степени при повторных применениях.

Гидрохлортиазид. После перорального применения препарата Телмилакс плюс максимальная концентрация гидрохлортиазида достигается через 1–3 часа. Вследствие совокупной почечной экскреции гидрохлортиазида абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60 %.

Распределение

Телмисартан. Телмисартан сильно связывается с белками плазмы крови (> 99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения составляет приблизительно 500 л, что указывает на повышенное связывание с тканями.

Гидрохлортиазид. Гидрохлортиазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, объем распределения составляет 0,83–1,14 л/кг.

Биотрансформация

Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с образованием фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, который был идентифицирован у человека. После применения одной дозы 14С-меченного телмисартана глюкуронид демонстрирует приблизительно 11 % измеренной радиоактивности в плазме крови. Цитохром Р450 изоферменты не участвуют в метаболизме телмисартана.

Гидрохлортиазид не метаболизируется у человека.

Выведение

Телмисартан. После внутривенного или перорального применения 14С-меченного телмисартана большая часть дозы (> 97 %) выводится с калом путем билиарной экскреции. Только незначительное количество было обнаружено в моче. Общий плазменный клиренс телмисартана после перорального приема составляет > 1500 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет более 20 часов.

Гидрохлортиазид выводится почти полностью в неизмененной форме с мочой. Приблизительно 60 % пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет приблизительно 250–300 мл/мин. Конечный период полувыведения — 10–15 часов.

Линейность/нелинейность

Телмисартан. Фармакокинетика перорального телмисартана является нелинейной при увеличении дозы с 20 мг до 160 мг с повышением концентрации в плазме крови (С_max и AUC), превышающим пропорциональное.

Гидрохлортиазид демонстрирует линейную фармакокинетику.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет.

Пол. Концентрация телмисартана в плазме крови у женщин в целом в 2–3 раза выше, чем у мужчин. Однако, по данным клинических исследований, уровень снижения артериального давления у женщин существенно не возрастает, как и количество случаев ортостатической гипотензии. Необходимости в коррекции дозы нет. У женщин наблюдается тенденция к более высокой, чем у мужчин, концентрации гидрохлортиазида, но клинического значения это не имеет.

Пациенты с нарушениями функции почек. Почечная экскреция не влияет на выведение телмисартана. Исходя из небольшого опыта применения пациентам со слабыми до умеренных нарушениями функции почек (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин, в среднем почти 50 мл/мин), необходимости в коррекции дозы для этих пациентов нет. Телмисартан не выводится во время гемодиализа. У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлортиазида уменьшается. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлортиазида увеличивается. У пациентов с одной функциональной почкой период полувыведения составляет приблизительно 34 часа.

Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени выявили рост абсолютной биодоступности почти до 100 %. Период полувыведения у этих пациентов не изменяется.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Телмилакс плюс, таблетки, в фиксированной дозированной комбинации (40 мг или 80 мг телмисартана/12,5 мг гидрохлортиазида) показан для применения взрослым пациентам, если прием телмисартана в качестве монотерапии не обеспечивает достаточного контроля артериального давления.

Телмилакс плюс, таблетки, в фиксированной дозированной комбинации (80 мг телмисартана/25 мг гидрохлортиазида) показан для применения взрослым пациентам, если прием комбинации телмисартан/гидрохлортиазид 80 мг/12,5 мг не обеспечивает достаточного контроля артериального давления, либо взрослым пациентам, у которых артериальное давление стабилизировано телмисартаном или гидрохлортиазидом в качестве монопрепаратов в соответствующих дозах.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.
Повышенная чувствительность к другим производным сульфаниламидов (гидрохлортиазид — производное сульфаниламида).
Беременность или планирование беременности (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или лактации»).
Холестатические и билиарные обструктивные нарушения.
Тяжелые нарушения функции печени.
Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
Рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия, гиперкальциемия.
Период лактации.
Симптоматическая гиперурикемия (подагра).
Детский возраст (до 18 лет).

Одновременное применение телмисартана/гидрохлортиазида и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление его токсичности. О таких случаях взаимодействия сообщалось при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (включая телмисартан/гидрохлортиазид). Одновременное применение лития и препарата Телмилакс плюс не рекомендуется. Если существует необходимость применения данной комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией (например, другие калий-выводящие диуретики, слабительные, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, натриевая соль пенициллина G, салициловая кислота и ее производные). При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлортиазид/телмисартан рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлортиазида на уровень калия в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия и вызывать гиперкалиемию (например, лекарственные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему, калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как натриевый гепарин). При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлортиазид/телмисартан рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, подавляющих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови, поэтому не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие нарушения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и снимать ЭКГ при применении препарата Телмилакс плюс вместе с нижеперечисленными препаратами, вызывающими нарушения уровня калия в сыворотке крови (например, с гликозидами дигиталиса, антиаритмическими препаратами) и лекарственными средствами, стимулирующими желудочковую фибрилляцию (включая некоторые антиаритмические препараты), при этом гипокалиемия является провоцирующим фактором желудочковой фибрилляции:

антиаритмические лекарственные средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
антиаритмические лекарственные средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левопромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV).

Гликозиды дигиталиса. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, могут способствовать возникновению сердечной аритмии под действием дигиталиса (см. раздел «Особенности применения»).

Дигоксин. При одновременном применении телмисартана с дигоксином отмечено повышение средних значений максимальной (на 49 %) и минимальной (на 20 %) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале терапии, при коррекции дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать концентрацию дигоксина, чтобы поддерживать его уровень в терапевтических пределах.

Другие антигипертензивные препараты. Телмисартан может усиливать гипотензивное действие других антигипертензивных препаратов.

Клинические данные показали, что двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (вплоть до острой почечной недостаточности), по сравнению с применением одного агента, действующего на РААС.

Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин). Может возникнуть необходимость коррекции дозы антидиабетического средства (см. раздел «Особенности применения»).

Метформин. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью при одновременном применении с гидрохлортиазидом.

Холестираминовая и холестиполовая смолы. Абсорбция гидрохлортиазида ослабляется при наличии ионообменных смол.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). НПВП (ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП) могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков и антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (у пациентов с дегидратацией или пожилых пациентов с нарушениями функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и агентов, подавляющих циклооксигеназу, может вызвать нарушение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. После начала терапии комбинацией лекарственных средств и на регулярной основе пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек.

В ходе одного из исследований одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению AUC_0-24 и C_max рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной.

Вазопрессорные амины (например, норадреналин). Действие вазопрессорных аминов может быть ослаблено.

Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин). Действие недеполяризующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлортиазидом.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость коррекции дозы препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлортиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. При необходимости назначения добавок кальция или кальцийсберегающих лекарственных средств (например, витамина D) следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Бета-блокаторы и диазоксид. Гипергликемическое действие бета-блокаторов и диазоксида может быть усилено тиазидами.

Антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков за счет повышения гастроинтестинальной моторики и степени опорожнения желудка.

Амантадин. Тиазиды могут увеличить риск побочного действия, вызванного амантадином.

Цитотоксические лекарственные средства (например, циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшить почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.

С учетом фармакологических свойств ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться при применении алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлортиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлортиазида и метилдопы.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений, таких как подагра.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Вследствие влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).

Карбамазепин. В связи с риском симптоматической гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства. При диуретик-индуцированной дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациентам требуется регидратация до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлортиазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Особенности применения.

Беременность

Во время беременности не следует начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II. Пациенткам, планирующим беременность, пока терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II не будет признана целесообразной, необходимо перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности при применении во время беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо срочно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания», «Применение при беременности или кормлении грудью»).

Нарушения функции печени

Лекарственное средство Телмилакс плюс не следует назначать пациентам с холестазом, билиарными обструктивными нарушениями или тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), поскольку телмисартан выводится преимущественно с желчью. У этих пациентов ожидается снижение клиренса телмисартана в печени. Лекарственное средство Телмилакс плюс следует с осторожностью применять при лечении пациентов с нарушениями функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени, поскольку эти препараты могут вызывать внутрипеченочный холестаз, а даже незначительные изменения водно-солевого баланса могут привести к печеночной коме. Клинический опыт применения комбинации телмисартан/гидрохлортиазид для лечения пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Почечная гипертензия

Существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентам с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки применяют лекарственные средства, влияющие на РААС.

Почечная недостаточность и трансплантация почки

Лекарственное средство Телмилакс плюс нельзя применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). Отсутствует опыт назначения комбинации телмисартан/гидрохлортиазид пациентам с недавно трансплантированной почкой. Существует ограниченный опыт применения телмисартан/гидрохлортиазид для лечения пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью, поэтому рекомендуется периодический мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушениями функции почек может развиваться азотемия, связанная с тиазидными диуретиками.

Снижение внутрипросветного объема жидкости

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов со сниженным объемом жидкости и/или натрия в результате диуретической терапии, ограничения соли в диете, диареи или рвоты. Перед применением препарата Телмилакс плюс такое состояние необходимо скорректировать.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Имеются доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирен повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (вплоть до острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирен не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или выраженным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), применение других лекарственных средств, влияющих на РААС, может быть связано с острым артериальным гипотензией, гиперазотемией, олигурией, редко — с острой почечной недостаточностью (см. раздел «Побочные реакции»).

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата Телмилакс плюс не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае других вазодилататоров, требуется особая осторожность при лечении пациентов со стенозом аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Метаболическое и эндокринное действие

Терапия тиазидом может снизить толерантность к глюкозе, тогда как у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или антидиабетическую терапию и применяющих телмисартан, может развиться гипогликемия. Поэтому у этих пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови; может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или гипогликемических препаратов. Во время терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов связывают с диуретической терапией тиазидами, однако при применении препарата, содержащего 12,5 мг гидрохлортиазида, наблюдалось минимальное повышение уровня холестерина и триглицеридов или не наблюдалось вообще. У некоторых пациентов, получающих тиазидную терапию, может развиться гиперурикемия или явная подагра.

Нарушения электролитного баланса

Всем пациентам, получающим терапию диуретиками, следует периодически определять уровень электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут вызвать нарушения водно-солевого баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушения водно-солевого баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, утомляемость мышц, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота (см. раздел «Побочные реакции»).

Гипокалиемия. Несмотря на то, что в результате применения тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телмисартаном может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии наиболее высок у пациентов с циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, применяющих неадекватные пероральные дозы электролитов, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Гиперкалиемия. Напротив, вследствие антагонизма рецепторов ангиотензина II (АТ1), вызванного телмисартаном — компонентом препарата Телмилакс плюс, может возникнуть гиперкалиемия. Однако клинически значимая гиперкалиемия в результате приема телмисартан/гидрохлортиазид не была документально подтверждена, факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность и/или сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с препаратом Телмилакс плюс (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Нет доказательств, что лекарственное средство Телмилакс плюс будет снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлора в основном является слабым и обычно не требует лечения.
Гиперкальциемия. Тиазиды могут снизить выделение кальция с мочой и вызвать скачкообразное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением анализов функции паращитовидной железы.
Гипомагниемия. Тиазиды продемонстрировали повышение выделения магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Расовая принадлежность

Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, телмисартан, вероятно, менее эффективен для снижения артериального давления у темнокожих пациентов, очевидно, из-за распространенного низкого уровня ренина у этой популяции пациентов с артериальной гипертензией.

Другие

Как и при применении любого другого антигипертензивного препарата, значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или у пациентов с ишемией миокарда может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Общие сведения

Большая вероятность возникновения реакций гиперчувствительности к гидрохлортиазиду возможна у пациентов с наличием аллергии или бронхиальной астмы, но это более вероятно у пациентов с такими заболеваниями в анамнезе. Обострение или активация системной красной волчанки наблюдалась при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид.

При применении тиазидных диуретиков наблюдались случаи реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочные реакции»). Если реакции фоточувствительности возникают во время лечения, рекомендуется прекратить применение препарата. Если считается необходимым повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки от действия солнца или искусственного ультрафиолетового излучения.

Хориоидальный выпот, острая миопия и закрытоугольная глаукома

Гидрохлортиазид, сульфонамид, может вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, острой переходной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают внезапное начало падения остроты зрения или боль в глазу и обычно наблюдаются от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения. Необработанная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Необходимо отменить лечение гидрохлортиазидом как можно быстрее. Может возникнуть необходимость в неотложном медицинском, в том числе хирургическом, лечении в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Немеланомный рак кожи

В ходе двух эпидемиологических исследований наблюдался повышенный риск возникновения немеланомного рака кожи (базальноклеточного рака и плоскоклеточного рака) при применении высоких суммарных доз гидрохлортиазида. Возможным механизмом развития может быть фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида.

Пациенты, принимающие гидрохлортиазид, должны быть проинформированы о риске возникновения немеланомного рака кожи и должны регулярно проверять свою кожу на наличие новых поражений и своевременно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Возможны профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей. Необходимо рекомендовать пациентам адекватную защиту от такого воздействия, чтобы минимизировать риск возникновения рака кожи. Подозрительные поражения кожи необходимо немедленно изучить, в том числе путем гистологического исследования биоптата. Применение гидрохлортиазида также необходимо пересмотреть пациентам, у которых в прошлом был немеланомный рак кожи (см. раздел «Побочные реакции»).

Острая респираторная токсичность

После приема гидрохлортиазида сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлортиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и артериальную гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, прием гидрохлортиазида следует прекратить и провести соответствующее лечение. Лекарственное средство не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлортиазида.

Лактозы моногидрат

Лекарственное средство Телмилакс плюс содержит лактозы моногидрат. Поэтому пациентам со наследственной непереносимостью фруктозы и/или наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот лекарственный препарат.

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:

препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;
лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез;
препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Ангионевротический отек кишечника

Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших антагонисты рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезли после отмены антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, следует прекратить применение телмисартана и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Применение при беременности или кормлении грудью.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время применения лекарственного средства Телмилакс плюс подтверждается беременность, его применение необходимо прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Нет данных о применении телмисартан/гидрохлортиазид у беременных.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после применения ингибиторов во время I триместра беременности не окончательны, однако небольшое увеличение риска исключить нельзя. Хотя нет контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски возможны для этого класса лекарственных средств.

Пока терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II не будет признана целесообразной, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, имеющих установленный профиль безопасности при применении во время беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность у людей (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения антагонистов рецепторов ангиотензина II со II триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую проверку функции почек и состояния черепа плода. За новорожденными, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует установить тщательное наблюдение на наличие артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Ограниченный опыт применения гидрохлортиазида во время беременности, особенно в I триместре.

Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер. В связи с фармакологическим механизмом действия гидрохлортиазида, применение препарата во II и III триместрах может нарушить перфузию плод-плацента и привести к следующим внутриутробным и неонатальным эффектам: желтуха, нарушение электролитного равновесия у плода и тромбоцитопения.

Гидрохлортиазид не следует применять при отеках, артериальной гипертензии, обусловленных беременностью, или позднем токсикозе из-за риска уменьшения объема плазмы крови и плацентарной гипоперфузии без положительного влияния на течение заболевания.

Гидрохлортиазид не следует применять при значительной артериальной гипертензии беременным, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение.

Период кормления грудью

Поскольку отсутствует информация о применении телмисартан/гидрохлортиазид во время кормления грудью, не рекомендуется принимать препарат в период кормления грудью. Следует отдать предпочтение альтернативной терапии с применением препаратов с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлортиазид в незначительных количествах выделяется в грудное молоко. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять образование грудного молока. В случае применения препарата Телмилакс плюс в период кормления грудью следует принимать наименьшие возможные дозы.

Фертильность

Доклинические исследования не выявили влияния телмисартана и гидрохлортиазида на фертильность мужчин и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Телмилакс плюс может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При приеме телмисартан/гидрохлортиазид иногда могут возникать головокружение или сонливость.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Лекарственное средство Телмилакс плюс назначают пациентам, у которых артериальное давление недостаточно поддаётся контролю при применении телмисартана в монотерапии. Перед переходом на Телмилакс плюс следует определить дозу каждого из компонентов. Может быть рассмотрена непосредственная замена монотерапии на фиксированные комбинации.

Телмилакс плюс, таблетки 40 мг/12,5 мг, можно назначать 1 раз в сутки пациентам, у которых артериальное давление недостаточно поддаётся контролю при применении таблеток Телмилакс 40 мг.
Телмилакс плюс, таблетки 80 мг/12,5 мг, можно назначать 1 раз в сутки пациентам, у которых артериальное давление недостаточно поддаётся контролю при применении таблеток Телмилакс 80 мг.
Телмилакс плюс, таблетки 80 мг/25 мг, можно назначать 1 раз в сутки пациентам, если приём препарата Телмилакс плюс 80 мг/12,5 мг не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления, а также взрослым пациентам, у которых артериальное давление стабилизировали телмисартаном или гидрохлортиазидом в виде монотерапии (см. раздел «Показания»).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

Рекомендуется проводить периодический мониторинг функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам со слабыми и умеренными нарушениями функции печени суточная доза препарата Телмилакс плюс не должна превышать дозу 40 мг/12,5 мг. Препарат Телмилакс плюс не назначают пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. С осторожностью следует назначать тиазиды пациентам с нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Лекарственное средство Телмилакс плюс принимать перорально 1 раз в сутки, запивая жидкостью, независимо от приёма пищи.

Меры предосторожности перед применением лекарственного средства

Лекарственное средство Телмилакс плюс следует хранить в запаянной блистерной упаковке из-за гигроскопических свойств таблеток. Таблетки необходимо извлекать из блистера непосредственно перед применением.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Телмилакс плюс у детей (в возрасте до 18 лет) не изучались.

Передозировка.

Информация о передозировке телмисартаном у людей ограничена. Степень удаления гидрохлортиазида при гемодиализе неизвестна.

Симптомы. Наиболее вероятными ожидаемыми проявлениями передозировки телмисартана являются артериальная гипотензия и тахикардия; также отмечались брадикардия, головокружение, рвота, повышение уровня креатинина сыворотки крови и острая почечная недостаточность. Передозировка гидрохлортиазидом связана с истощением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее распространёнными признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечным спазмам и/или усугублению сердечной аритмии, особенно при одновременном применении препаратов дигиталиса или определённых антиаритмических средств.

Лечение. Телмисартан не удаляется при гемодиализе. Необходим тщательный мониторинг состояния пациента. Лечение при возникновении симптомов передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапия зависит от времени, прошедшего с момента передозировки, и тяжести симптомов. Поддерживающие мероприятия включают индукцию рвоты и/или промывание желудка. При лечении передозировки может быть полезным применение активированного угля. Следует проводить мониторинг уровня электролитов и креатинина. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и оказать помощь с применением солевых растворов.

Побочные реакции.

Характеристика профиля безопасности

Побочной реакцией, наблюдавшейся часто, было головокружение. Серьезный ангионевротический отек возможен редко (≥ 1/10000 – < 1/1000).

Общая частота побочных реакций, о которых сообщалось при применении телмисартана/гидрохлортиазида, была сопоставима с частотой побочных реакций, о которых сообщалось при применении телмисартана по отдельности, в рандомизированных контролируемых исследованиях с участием 1471 пациента, рандомизированных для приема телмисартана плюс гидрохлортиазид (835) или только телмисартана (636). Зависимость побочных реакций от дозы не была установлена, и они не демонстрировали корреляции с полом, возрастом или расой пациентов.

Характеристика побочных реакций

В соответствии с классификацией по системам органов ниже приведены побочные реакции, выявленные в ходе клинических испытаний комбинации телмисартана и гидрохлортиазида, которые наблюдались чаще, чем при приеме плацебо. Побочные реакции, которые не наблюдались в ходе клинических испытаний, но могут ожидаться при лечении препаратом Телмилакс плюс и основываются на опыте применения телмисартана или гидрохлортиазида по отдельности, также приведены ниже в отдельных подразделах.

Побочные реакции указаны по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – <1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥1/10000 – < 1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным). Побочные реакции приведены в порядке уменьшения тяжести.

Инфекции и инвазии:

редко – бронхит, фарингит, синусит.

Со стороны иммунной системы:

редко – усиление или активация системной красной волчанки¹.

Нарушения обмена веществ:

нечасто – гипокалиемия;

редко – гиперурикемия, гипонатриемия.

Со стороны психики:

нечасто – тревога;

редко – депрессия.

Со стороны нервной системы:

часто – головокружение;

нечасто – синкопе, парестезия;

редко – бессонница, нарушения сна.

Со стороны органов зрения:

редко – нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения.

Со стороны вестибулярного аппарата:

нечасто – вертиго.

Со стороны сердца:

нечасто – тахикардия, аритмия.

Со стороны сосудов:

нечасто – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто – одышка;

редко – респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны пищеварительной системы:

нечасто – диарея, сухость во рту, метеоризм;

редко – боли в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит.

Гепатобилиарные нарушения:

редко – нарушение функции печени/расстройства функции печени².

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

редко – ангионевротический отек (в т.ч. со смертельным исходом), эритема, зуд, сыпь, повышенное потоотделение, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто – боль в спине, судороги мышц, миалгия;

редко – артралгия, судороги икроножных мышц, боль в ногах.

Со стороны половой системы:

нечасто – импотенция.

Общие нарушения:

нечасто – боль в груди;

редко – симптомы, подобные гриппу, боль.

Лабораторные данные:

нечасто – повышение уровня мочевой кислоты в крови;

редко – повышение уровня креатинина, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня печеночных ферментов.

¹ На основании постмаркетингового периода.

² См. раздел «Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций».

Дополнительная информация по индивидуальным компонентам

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении отдельных компонентов, могут быть потенциальными побочными реакциями при применении препарата Телмилакс плюс, даже если они не наблюдались в ходе клинических испытаний.

Телмисартан

Побочные реакции возникали с одинаковой частотой среди пациентов, принимавших плацебо и телмисартан. Общая частота побочных реакций, о которых сообщалось при применении телмисартана (41,4 %), обычно была сопоставима с плацебо (43,9 %) в плацебо-контролируемых исследованиях. Ниже приведены дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований монотерапии телмисартаном при артериальной гипертензии или у пациентов в возрасте от 50 лет с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Инфекции и инвазии:

нечасто – инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочеполовой системы (включая цистит);

редко – сепсис, в т.ч. со смертельным исходом³.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

нечасто – анемия;

редко – эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко – повышенная чувствительность, анафилактические реакции.

Нарушения обмена веществ:

нечасто – гиперкалиемия;

редко – гипокалиемия (у пациентов с сахарным диабетом).

Со стороны сердца:

нечасто – брадикардия.

Со стороны нервной системы:

частота неизвестна – сонливость.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто – кашель;

очень редко – интерстициальное заболевание легких³.

Со стороны пищеварительной системы:

редко – дискомфорт в желудке.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

редко – экзема, лекарственный дерматит, токсический дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

редко – артроз, боль в сухожилиях.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто – почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность).

Общие нарушения:

нечасто – астения.

Лабораторные данные:

редко – снижение уровня гемоглобина.

³ См. раздел «Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций».

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид может вызывать или усиливать гиповолемию, которая может привести к электролитному дисбалансу (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже приведены побочные реакции, возникавшие с неизвестной частотой при монотерапии гидрохлортиазидом.

Инфекции и инвазии:

частота неизвестна – сиалоаденит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна – немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

редко – тромбоцитопения (иногда с пурпурой);

частота неизвестна – апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

частота неизвестна – анафилактические реакции, анафилактический шок, повышенная чувствительность.

Со стороны эндокринной системы:

частота неизвестна – потеря контроля над диабетом.

Нарушения обмена веществ:

часто – гипомагниемия;

редко – гиперкальциемия;

очень редко – гипохлоремический алкалоз;

частота неизвестна – анорексия, потеря аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиповолемия, гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с бессимптомным течением заболевания.

Со стороны психики:

частота неизвестна – беспокойство, дезориентация, сонливость, нервозность, изменение настроения.

Со стороны нервной системы:

редко – головная боль;

частота неизвестна – легкое головокружение, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения:

частота неизвестна – ксантопсия, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот.

Со стороны сосудов:

частота неизвестна – некротический васкулит.

Со стороны пищеварительной системы:

часто – тошнота;

частота неизвестна – панкреатит, дискомфорт в желудке, чувство жажды, тошнота.

Гепатобилиарные нарушения:

частота неизвестна – гепатоцеллюлярная желтуха, холестатическая желтуха, холецистит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

частота неизвестна – синдром, подобный красной волчанке, реакции фоточувствительности, кожный васкулит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, синдром Стивенса–Джонсона, многоформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

частота неизвестна – слабость.

Со стороны мочевыделительной системы:

частота неизвестна – интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия, почечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень редко – ОРДС (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез:

частота неизвестна – сексуальные расстройства.

Общие нарушения:

частота неизвестна – лихорадка.

Лабораторные данные:

частота неизвестна – повышение уровня триглицеридов.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника после применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени/расстройства функции печени. Большинство случаев нарушения функции печени/расстройства функции печени, о которых сообщалось в постмаркетинговый период при применении телмисартана, наблюдались у пациентов японской национальности. Последние более склонны к этим побочным реакциям.

Сепсис. В ходе исследования PRoFESS у пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса, чем у пациентов, получавших плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого в настоящее время неизвестна.

Интерстициальное заболевание легких. О случаях интерстициального заболевания легких, связанного с приемом телмисартана, сообщалось в ходе постмаркетингового применения. Однако причинно-следственная связь не установлена.

Немеланомный рак кожи

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между приемом гидрохлортиазида и немеланомным раком кожи.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЛАБОРАТОРИОС ЛИКОНСА, С.А.

LABORATORIOS LICONSA, S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Авда. Миралькампо, 7, Пол. Инд. Миралькампо, Асукека-де-Энарес, 19200, Гвадалахара, Испания

Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, 19200, Guadalajara, Spain

Заявитель.

М. БИОТЕК ЛИМИТЕД

M. BIOTECH LIMITED

Местонахождение заявителя.

Гледстоун Хаус, 77-79 Хай Стрит, Эгем ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom